Aktif maddeler: Karvedilol
Dilatrend 50 mg tabletler
Paket boyutları için Dilatrend paket ekleri mevcuttur:- Dilatrend 3.125 mg tabletler
- Dilatrend 6.25 mg tabletler
- Dilatrend 12.5 mg tabletler
- Dilatrend 25 mg tabletler
- Dilatrend 50 mg tabletler
Endikasyonları Dilatrend neden kullanılır? Bu ne için?
farmakoterapötik grup
İlişkisiz beta blokerler, alfa ve beta adrenerjik reseptör blokerleri.
Tedavi endikasyonları
Esansiyel arteriyel hipertansiyon tedavisi: Karvedilol, esansiyel arteriyel hipertansiyon tedavisi için endikedir. Tek başına veya diğer antihipertansiflerle, özellikle tiyazid diüretiklerle birlikte kullanılabilir.
Anjina pektoris tedavisi.
Kalp yetmezliği tedavisi.
Kontrendikasyonlar Dilatrend ne zaman kullanılmamalıdır?
Karvedilol veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık
Stabil olmayan / dekompanse kalp yetmezliği, intravenöz inotropik tedavi gerektiren standart tedaviye yanıt vermeyen NYHA Sınıf IV kalp yetmezliği (New York Kalp Derneği sınıflandırması)
Klinik olarak kendini gösteren karaciğer fonksiyon bozukluğu
Gebelik
2. ve 3. derece atriyoventriküler blok (kalıcı arabulucu yerleştirilmemişse)
Şiddetli bradikardi (<50 bpm)
Sinüs düğümü hastalığı (sino-atriyal blok dahil)
Şiddetli hipotansiyon (sistolik kan basıncı <85 mm Hg)
Kardiyojenik şok
Alfa blokerlerle kontrol edilmeyen feokromositoma
Metabolik asidoz
Bronkospazm veya astım öyküsü
Kullanım Önlemleri Dilatrend'i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
Kronik konjestif kalp yetmezliği
Konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda, karvedilol titrasyon fazı sırasında kalp yetmezliğinin kötüleşmesi veya sıvı tutulması meydana gelebilir.Bu semptomlar ortaya çıkarsa, diüretik dozu artırılmalı ve klinik belirtiler stabil hale gelene kadar karvedilol dozu artırılmamalıdır. Bazen karvedilol dozunun azaltılması veya nadir durumlarda geçici olarak kesilmesi gerekebilir. Bu epizodlar, sonraki etkili karvedilol titrasyonunun olasılığını engellemez. Dijital kontrollü kalp yetmezliği, diüretikler ve/veya ACE inhibitörleri olan hastalarda, hem dijital hem de karvedilol atriyoventriküler iletimi yavaşlattığı için karvedilol dikkatli kullanılmalıdır (bkz. Etkileşimler bölümü).
Konjestif kalp yetmezliğinde böbrek fonksiyonu
Düşük kan basıncı olan kronik kalp yetmezliği hastalarında (sistolik basınç iskemik kalp hastalığı ve yaygın damar hastalığı ve/veya altta yatan böbrek yetmezliği) karvedilol tedavisi sırasında böbrek fonksiyonlarında geri dönüşümlü kötüleşme gözlenmiştir. Bu tür risk faktörleri, böbrek fonksiyonu evreler boyunca izlenmelidir. Karvedilol dozunun arttırılması ve tedavi durdurulmalı veya böbrek fonksiyonunda kötüleşme gözlenirse doz azaltılmalıdır.
Akut miyokard enfarktüsü sonrası sol ventrikül disfonksiyonu
Karvedilol tedavisine başlamadan önce hasta klinik olarak stabil olmalı ve en az son 48 saat boyunca bir ACE inhibitörü almış olmalı ve ACE inhibitörü dozu en az son 24 saat boyunca stabil olmalıdır.
Kronik Obstrüktif Akciğer Hastalığı
Karvedilol, bronkospastik bileşeni olan kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) olan, tıbbi ürünleri ağızdan veya inhalasyon yoluyla almayan hastalarda ve yalnızca potansiyel faydaların potansiyel risklerinden fazla olması durumunda dikkatli kullanılmalıdır. Bronkospazma yatkınlığı olan hastalarda, hava yolu direncinde olası bir artış sonucu solunum sıkıntısı ortaya çıkabilir. Karvedilolün başlangıç ve doz ayarlama evrelerinde hastalar yakından izlenmeli ve tedavi sırasında bronkospazm semptomları görülürse karvedilol dozu azaltılmalıdır (bkz.
Şeker hastalığı
Akut hipogliseminin ilk belirti ve semptomları maskelenebileceği veya hafifletilebileceğinden, diabetes mellituslu hastalara karvedilol uygulanırken dikkatli olunmalıdır.Ancak, insüline bağımlı diabetes mellituslu hastalarda beta blokerlere alternatifler tercih edilir. kronik kalp yetmezliği ile, karvedilol kullanımı kan şekeri kontrolünün kötüleşmesi ile ilişkili olabilir. Bu nedenle diyabetik hastalarda düzenli kan şekeri takibi gereklidir ve hipoglisemik tedavi buna göre ayarlanmalıdır.
Periferik damar hastalığı
Beta blokerler arteriyel yetmezlik semptomlarını şiddetlendirebileceğinden, periferik vasküler hastalığı olan hastalarda karvedilol dikkatli kullanılmalıdır.
Raynaud fenomeni
Karvedilol, periferik dolaşım bozuklukları olan hastalarda (örn. Raynaud fenomeni) semptomlarda şiddetlenme meydana gelebileceğinden dikkatli kullanılmalıdır.
tirotoksikoz
Karvedilol, tirotoksikoz semptomlarını maskeleyebilir.
Anestezi ve büyük cerrahi
Karvedilol ve anesteziklerin negatif inotropik etkilerinin sinerjisi nedeniyle genel cerrahi geçiren hastalarda dikkatli olunmalıdır.
Bradikardi
Karvedilol bradikardiyi indükleyebilir. Hastanın nabzı dakikada 55 atışın altına düşerse, karvedilol dozu azaltılmalıdır.
aşırı duyarlılık
Beta-blokerler hem alerjenlere duyarlılığı hem de anafilaktik reaksiyonların şiddetini artırabileceğinden, şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonları öyküsü olan hastalara ve desensitizasyon tedavisi gören hastalara karvedilol uygulanırken dikkatli olunmalıdır.
Sedef hastalığı
Beta-bloker tedavisi ile ilişkili sedef hastalığı öyküsü olan hastalar, ancak "dikkatli bir yarar/risk değerlendirmesinden" sonra karvedilol almalıdır.
Kalsiyum kanal blokerlerinin eşzamanlı kullanımı
Karvedilol verapamil veya diltiazem tipi kalsiyum kanal blokerleri veya diğer antiaritmik ilaçlarla birlikte karvedilol alan hastalarda elektrokardiyografik (EKG) ve kan basıncının yakından izlenmesi gereklidir (bkz. Bölüm Etkileşimler).
Feokromositoma
Feokromasitoma hastalarında herhangi bir beta bloke edici ajan kullanılmadan önce bir alfa bloke edici ajan başlanmalıdır. Karvedilol hem alfa hem de beta bloke edici farmakolojik aktivitelere sahip olmasına rağmen, bu durumda kullanımına ilişkin deneyim bulunmamaktadır. Bu nedenle, feokromasitoma şüphesi olan hastalara karvedilol uygulanırken özellikle dikkatli olunmalıdır.
Prinzmetal'in varyant anjina
Seçici olmayan beta bloke edici aktiviteye sahip tıbbi ürünler, Prinzmetal varyant anjinası olan hastalarda göğüs ağrısına neden olabilir.Karvedilolün alfa bloke edici aktivitesi bu semptomları önleyebilmesine rağmen, bu hastalarda karvedilol ile klinik deneyim yoktur. Ancak, Prinzmetal varyant anjinasından şüphelenilen hastalara karvedilol uygulanırken dikkatli olunmalıdır.
Kontak lens
Kontakt lens kullanıcıları, azalmış lakrimasyon olasılığının farkında olmalıdır.
Yoksunluk sendromu
Karvedilol tedavisi, özellikle iskemik kalp hastalığı olan hastalarda aniden kesilmemelidir. Karvedilolün geri çekilmesi kademeli olarak yapılmalıdır (iki haftadan fazla).
Karvedilol, kararsız veya sekonder hipertansiyonu olan hastalarda daha fazla klinik deneyim elde edilene kadar dikkatli kullanılmalıdır.
Kalp yetmezliği tedavisi sırasında önceki ziyarete kıyasla klinik durumda kötüleşme veya kalp yetmezliğinde kötüleşme belirtileri ortaya çıkarsa, alternatif tedavi başlatılmalıdır.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Dilatrend'in etkisini değiştirebilir
Yakın zamanda başka ilaçlar aldıysanız, hatta reçetesiz bile olsa, doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
farmakokinetik etkileşimler
Karvedilol, P-glikoproteinin bir substratı ve inhibitörüdür. Bu nedenle, P-glikoprotein tarafından taşınan ilaçların biyoyararlanımı, birlikte karvedilol uygulamasıyla arttırılabilir. Ayrıca, karvedilolün biyoyararlanımı, P-glikoprotein indükleyicileri veya inhibitörleri tarafından değiştirilebilir.
CYP2D6 ve CYP2C9 inhibitörlerinin yanı sıra indükleyiciler, karvedilolün sistemik ve/veya presistemik metabolizmasını stereoselektif olarak değiştirebilir, bu da R-karvedilol ve S-karvedilolün plazma konsantrasyonlarının artmasına veya azalmasına neden olabilir (bkz. bölüm 5.2). Hastalarda veya sağlıklı kişilerde görülen bazı örnekler aşağıda listelenmiştir, ancak liste kapsamlı değildir.
Digoksin: Digoksin ve karvedilol birlikte uygulandığında digoksin konsantrasyonları yaklaşık %15 artar. Hem digoksin hem de karvedilol AV iletimini yavaşlatır. Karvedilol tedavisini başlatırken, ayarlarken veya sonlandırırken digoksin düzeylerinin daha yakından izlenmesi önerilir (bkz. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).
Hepatik metabolizmanın indükleyicileri ve inhibitörleri:
Rifampisin: 12 sağlıklı gönüllü üzerinde yürütülen bir çalışmada, rifampisin uygulaması, büyük olasılıkla Karvedilolün bağırsak emiliminde bir azalmaya ve antihipertansif etki Karvedilolün serum seviyeleri düşebileceğinden, rifampisin gibi karışık fonksiyonlu oksidaz indükleyicileri ile tedavi edilen hastalarda özel dikkat gereklidir.
Simetidin: Simetidin EAA'yı yaklaşık %30 arttırdı, ancak Cmaks'ta herhangi bir değişikliğe neden olmadı Simetidin gibi karma fonksiyonlu oksidaz inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda, karvedilolün plazma seviyeleri nedeniyle özellikle dikkat edilmelidir. simetidinin karvedilol seviyeleri üzerindeki etkisi, klinik olarak önemli bir etkileşim olasılığı minimumdur.
Siklosporin: Oral siklosporin ile tedavi edilen böbrek veya kalp transplantasyonu hastalarında yapılan iki çalışma, Carvedilo tedavisine başlandıktan sonra siklosporinin plazma konsantrasyonlarının arttığını göstermiştir. kronik vasküler rejeksiyondan. Hastaların yaklaşık %30'unda, siklosporin konsantrasyonlarını terapötik aralıkta tutmak için siklosporin dozu azaltılırken, hastaların geri kalanında herhangi bir ayarlama yapılması gerekmemiştir. Ortalama olarak, bu hastalarda siklosporin dozu yaklaşık %20 oranında azaltılmıştır. Gerekli doz ayarlamasındaki büyük bireysel değişkenlik nedeniyle, karvedilol tedavisine başlandıktan sonra siklosporinin plazma konsantrasyonlarının yakından izlenmesi ve siklosporin dozunun uygun şekilde ayarlanması önerilir.
Amiodaron: Kalp yetmezliği olan hastalarda, amiodaron, muhtemelen CYP2C9'un inhibisyonunun bir sonucu olarak, S-karvedilolün eliminasyonunda bir azalmaya neden olmuştur. Plazmada artan S-karvedilol konsantrasyonunun neden olduğu beta reseptörlerinin blokajı.
Fluoksetin: Kalp yetmezliği olan 10 hastada yapılan randomize bir kesitsel çalışmada, güçlü bir CYP2D6 inhibitörü olan fluoksetinin eş zamanlı uygulanması, enantiyomerin ortalama EAA'sında %77'lik bir artışla karvedilol metabolizmasının stereoselektif inhibisyonu ile sonuçlanmıştır. ) Bununla birlikte, advers olaylar, kan basıncı ve kalp hızı açısından tedavi grupları arasında herhangi bir fark gözlenmedi.
farmakodinamik etkileşimler
İnsülin veya oral hipoglisemik ajanlar: Beta bloke edici özelliklere sahip ajanlar, insülin veya oral hipoglisemik ajanların hipoglisemik etkisini güçlendirebilir.
Hipoglisemi belirtileri maskelenebilir veya azaltılabilir (özellikle taşikardi). Bu nedenle, insülin veya oral hipoglisemik ajanlar alan hastalarda düzenli kan şekeri izlemesi önerilir (bkz. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).
Katekolamin düşürücü ajanlar: Hem beta bloke edici özelliklere sahip ajanları hem de katekolaminleri azaltabilen bir tıbbi ürünü (örn., reserpin ve monoamin oksidaz inhibitörleri) alan hastalar, hipotansiyon ve/veya şiddetli bradikardi belirtileri açısından dikkatle izlenmelidir.
Digoksin: Beta blokerler ve digoksinin birlikte kullanımı, atriyoventriküler (AV) iletim süresinin daha da uzamasına neden olabilir.
Verapamil, diltiazem, amiodaron ve diğer antiaritmikler: karvedilol ile kombinasyon halinde AV iletim bozuklukları riskini artırabilir (bkz. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).
Klonidin: Klonidin ve beta bloke edici özelliklere sahip ajanların birlikte uygulanması, kan basıncını ve kalp hızı düşürücü etkilerini güçlendirebilir.
Beta bloke edici özelliklere sahip ajanlar ve klonidin ile eşzamanlı tedavi kesilecekse, öncelikle beta bloker kesilmelidir. Klonidin tedavisi, dozaj kademeli olarak azaltılarak birkaç gün sonra durdurulabilir.
Kalsiyum kanal blokerleri (Özel kullanım uyarıları ve önlemleri bölümüne bakın)
Diltiazem ile birlikte karvedilol uygulandığında izole iletim bozukluğu vakaları (nadiren hemodinamik bozuklukla birlikte) gözlenmiştir. Beta bloke edici özelliklere sahip diğer ajanlarda gözlemlendiği gibi, karvedilol verapamil veya diltiazem tipi kalsiyum kanal blokerleri ile oral yoldan uygulanıyorsa, EKG ve kan basıncının izlenmesi önerilir.
Antihipertansifler: Beta bloke edici aktiviteye sahip diğer ajanlarda gözlemlendiği gibi, karvedilol, antihipertansif etki ile kombinasyon halinde uygulanan diğer ilaçların (örn. α1 reseptör antagonistleri) veya hipotansiyonun kendi profillerinin bir parçası olduğu ilaçların etkisini güçlendirebilir. Etkileri.
Anestezik Ajanlar: Karvedilol ve anesteziklerin negatif ve hipotansif inotropik etkileri arasındaki sinerji nedeniyle anestezi sırasında özel dikkat gösterilmelidir.
NSAID'ler: Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) ve beta bloke edici ilaçların birlikte kullanımı, kan basıncı seviyelerinde artışa ve kan basıncı kontrolünde azalmaya neden olabilir.
Beta-Agonist Bronkodilatörler: Kardiyo seçici olmayan beta bloke edici ilaçlar, beta-agonistlerin bronkodilatör etkilerine karşı çıkar. Bu koşullarda hastaların yakından izlenmesi önerilir (bkz. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).
Karvedilolün inotropik ilaçlarla kombinasyon halinde uygulanması çalışılmamıştır.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Sportif faaliyetlerde bulunanlar için: İlacın tedavi edici bir gereklilik olmaksızın kullanılması doping teşkil eder ve her durumda pozitif anti-doping testleri belirleyebilir.
Doğurganlık, hamilelik ve emzirme
Herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik, embriyonal/fetal gelişim, doğum ve doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler açısından yetersizdir. İnsanlar için potansiyel risk bilinmemektedir.
Karvedilol için, tavşanlarda sadece yüksek dozlardan sonra embriyotoksisite gözlenmiştir. Bu bulguların klinik önemi belirsizdir. Ayrıca hayvan çalışmaları, karvedilol veya metabolitlerinin plasenta bariyerini geçtiğini ve sütle atıldığını göstermiştir, bu nedenle alfa ve beta reseptör blokajının insan fetüsünde ve yenidoğanda olası sonuçları her zaman akılda tutulmalıdır. Karvedilolün insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Bu nedenle karvedilol alırken emzirme kontrendikedir.
Diğer alfa ve beta bloke edici ajanlarla etkiler, perinatal ve neonatal stresi (bradikardi, hipotansiyon, solunum depresyonu, hipoglisemi ve hipotermi) içeriyordu.
Karvedilol, potansiyel faydalar potansiyel risklerden daha ağır basmadığı sürece hamilelik sırasında verilmemelidir.
Beta blokerler, intrauterin fetal ölüme ve olgunlaşmamış ve erken doğumlara neden olabilen plasental perfüzyonu azaltır. Ayrıca fetüste ve yenidoğanda advers reaksiyonlar (özellikle hipoglisemi ve bradikardi) ortaya çıkabilir.Postnatal dönemde yenidoğanda kardiyak ve pulmoner komplikasyon riskinde artış olabilir.
Hayvan çalışmaları, karvedilol ile önemli bir teratojenite kanıtı göstermemiştir.
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Karvedilolün hastaların araç veya makine kullanma uygunluğu üzerindeki etkilerine ilişkin herhangi bir çalışma yapılmamıştır.
Değişken bireysel reaksiyonlar (örn. baş dönmesi, yorgunluk) nedeniyle araç kullanma veya makine kullanma veya sağlam destek olmadan çalışma yeteneği bozulabilir. Bu, özellikle tedavinin başlangıcında, doz artışlarından sonra, ürün değişiklikleriyle ve alkolle kombinasyon halinde geçerlidir.
Bazı bileşenler hakkında önemli bilgiler
Dilatrend sakaroz ve laktoz içerir. Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı intoleransınız olduğu söylenmişse, bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Dozaj ve kullanım şekli Dilatrend nasıl kullanılır: Dozaj
Tabletler yeterli miktarda sıvı ile alınmalıdır. Tabletleri yemekle birlikte almak gerekli değildir; bununla birlikte, kalp yetmezliği olan hastalarda, emilimi yavaşlatmak ve ortostatik hipotansiyon gibi postüral etkilerin insidansını azaltmak için karvedilol yemeklerle birlikte uygulanmalıdır.
Esansiyel arteriyel hipertansiyon
yetişkinler
Tedaviye başlamak için önerilen doz ilk iki gün günde bir kez 12.5 mg'dır.Daha sonra önerilen doz günde bir kez 25 mg'dır.Gerektiğinde doz, önerilen maksimum doza kadar iki haftadan daha kısa aralıklarla kademeli olarak artırılabilir. günde 50 mg doza ulaşılır, tek seferde alınır veya günde iki kez 25 mg'a bölünür.
Yaşlılar
Tedaviye başlamak için önerilen doz günde bir kez 12.5 mg'dır.Bu doz bazı hastalarda kan basıncı değerlerinin yeterli kontrolüne olanak sağlamıştır.Yanıt yetersizse, doz ikiden az olmayan aralıklarla artırılabilir. Önerilen maksimum doz olan 50 mg'a ulaşılana kadar, günde iki kez 25 mg'a bölünerek alınır.
anjina pektoris
yetişkinler
Önerilen başlangıç dozu ilk iki gün günde iki kez 12.5 mg'dır.Daha sonra önerilen doz günde iki kez 25 mg'dır.Bu dozun aşılmaması önerilir.
Yaşlılar
Tedaviye başlamak için önerilen doz günde iki kez 12.5 mg'dır.Daha sonra doz en az iki gün arayla günde iki kez 25 mg'a yükseltilebilir (maksimum doz aşılmamalıdır).
Kalp yetmezliği
Kalp yetmezliği için karvedilol tedavisine başlama kararı, kalp yetmezliğinin yönetiminde deneyimli bir doktor tarafından, "hastanın durumunun dikkatli bir şekilde değerlendirilmesinden sonra verilmelidir. Hastalar her zaman klinik olarak stabil olmalı ve klinik durum veya önceki ziyaretten bu yana dekompansasyon belirtileri Dijital, diüretik ve ACE inhibitörleri alan hastalarda, karvedilol ile tedaviye başlamadan önce bu ilaçların dozu stabilize edilmelidir.
DOZAJ ÖZELLEŞTİRİLMELİ VE HASTA YETERLİ DOZAJ ULAŞMAK İÇİN GEREKLİ OLAN TÜM SÜRE BOYUNCA DOKTOR TARAFINDAN DİKKATLE TAKİP EDİLMELİDİR.
Tedavinin başlatılması için önerilen doz, en az iki hafta süreyle günde iki kez 3.125 mg'dır.Bu doz iyi tolere edilirse, doz iki haftadan az olmayan aralıklarla artırılabilir ve önce iki kez 6,25 mg'a yükseltilebilir. günde iki kez 12.5 mg'a ve son olarak günde iki kez 25 mg'a Doz, hasta tarafından tolere edilen en yüksek doza yükseltilmelidir.
Şiddetli kalp yetmezliği olan tüm hastalarda ve vücut ağırlığı 85 kg'ın altında olan hafif veya orta derecede kalp yetmezliği olan hastalarda önerilen maksimum doz günde iki kez 25 mg'dır. 85 kg'ın üzerindeki hafif veya orta derecede kalp yetmezliği olan hastalarda önerilen maksimum doz günde iki kez 50 mg'dır.
Her doz artışından önce hasta, kalp yetmezliğinde kötüleşme veya vazodilatasyon belirtileri açısından doktor tarafından muayene edilmelidir.Kalp yetmezliğinin geçici olarak kötüleşmesi veya sıvı tutulması diüretiklerin dozu artırılarak tedavi edilmelidir. karvedilol dozunu azaltın veya geçici olarak almayı bırakın.
Karvedilol tedavisine iki haftadan fazla ara verilmesi durumunda, tedaviye günde iki kez 3.125 mg doz ile yeniden başlanmalı ve daha sonra önceki öneriler dikkate alınarak doz artırılmalıdır.
Vazodilatasyon semptomları başlangıçta diüretiklerin dozunda bir azalma ile tedavi edilebilir. Semptomlar devam ederse, ACE inhibitörü dozu (kullanılıyorsa) azaltılabilir ve gerekli görülürse daha sonra karvedilol dozunda bir azalma yapılabilir. Bu gibi durumlarda, kötüleşen kalp yetmezliği veya vazodilatasyon semptomları stabilize olana kadar karvedilol dozu arttırılmamalıdır.
18 yaşın altındaki hastalarda karvedilolün tolere edilebilirliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Aşırı doz Dilatrend'i çok fazla aldıysanız ne yapmalısınız?
Dilatrend'in kazara yutulması/aşırı dozda alınması durumunda derhal doktorunuza haber veriniz veya size en yakın hastaneye başvurunuz.
Belirtiler ve işaretler
Doz aşımı durumunda şiddetli hipotansiyon, bradikardi, kalp yetmezliği, kardiyojenik şok ve kalp durması meydana gelebilir. Ayrıca solunum problemleri, bronkospazm, kusma, bilinç değişikliği ve jeneralize nöbetler olabilir.
Tedavi
Normal müdahale protokollerine ek olarak yoğun bakım koşullarında vital bulgular izlenmeli ve gerekirse düzeltilmelidir.
Atropin aşırı bradikardi vakalarında kullanılabilirken ventriküler fonksiyonu desteklemek için intravenöz glukagon veya sempatomimetikler (dobutamin, izoprenalin, orsiprenalin veya adrenalin) önerilir.
Pozitif bir inotropik etki gerekiyorsa, fosfodiesteraz inhibitörleri (PDE'ler) düşünülmelidir.
Zehirlenme profiline periferik vazodilatasyon hakimse, dolaşım sürekli izlenerek norfenefrin, adrenalin veya noradrenalin uygulanmalıdır.
İlaç tedavisine dirençli bradikardi durumunda kalp pili tedavisi başlanmalıdır.
Bronkospazm durumunda beta-sempatomimetik ilaçlar (aerosol veya intravenöz olarak) veya intravenöz aminofilin uygulanmalıdır. enjeksiyon veya yavaş infüzyon yoluyla verilir.
Nöbet durumunda, yavaş intravenöz enjeksiyonla diazepam veya klonazepam uygulanması önerilir.
Şok semptomlarıyla birlikte şiddetli doz aşımı durumunda, antidotlarla destekleyici tedaviye, eliminasyon yarı ömrünün uzaması ve karvedilolün yeniden dağılımı dikkate alınarak, hastanın durumu stabilize olana kadar yeterince uzun bir süre devam edilmelidir. daha derin bölmelerden Panzehir tedavisinin süresi, aşırı dozun kapsamına bağlıdır; tedavi ve destekleyici önlemler, hasta stabilize olana kadar sürdürülmelidir.
DİLATREND KULLANIMI İLE İLGİLİ ŞÜPHELERİNİZ VARSA DOKTORUNUZA VEYA ECZACINIZA BAŞVURUNUZ.
Yan Etkiler Dilatrend'in yan etkileri nelerdir?
Yan etkiler
Tüm ilaçlar gibi, herkeste görülmese de Dilatrend yan etkilere neden olabilir.
(a) Emniyet profilinin özeti
Baş dönmesi, anormal görme ve bradikardi dışında advers reaksiyonların sıklığı doza bağımlı değildir.
(b) Advers reaksiyonların listesi
Karvedilol ile ilişkili çoğu advers reaksiyon riski tüm endikasyonlarda benzerdir. İstisnalar (c) alt bölümünde açıklanmıştır.
Katılım kategorileri aşağıdaki gibidir:
Çok yaygın ≥ 1/10
Yaygın ≥ 1/100 e
Yaygın olmayan ≥ 1/1. 000 ve
Nadir ≥ 1 / 10.000 e
Çok nadir
Enfeksiyonlar ve istilalar
Yaygın: bronşit, pnömoni, üst solunum yolu enfeksiyonları, idrar yolu enfeksiyonları
Kan ve lenf sistemi bozuklukları
Yaygın: Anemi
Seyrek: trombositopeni
Çok seyrek: lökopeni
Bağışıklık sistemi bozuklukları
Çok seyrek: Aşırı duyarlılık (alerjik reaksiyon)
Metabolizma ve beslenme bozuklukları
Yaygın: Önceden diyabeti olan hastalarda kilo alımı, hiperkolesterolemi, bozulmuş glisemik kontrol (hiperglisemi, hipoglisemi)
Psikolojik bozukluklar
Yaygın: depresyon, depresif ruh hali
Yaygın olmayan: uyku bozuklukları
Sinir sisteminin patolojisi
Çok yaygın: baş dönmesi, baş ağrısı
Yaygın olmayan: senkop öncesi, senkop, parestezi Göz bozuklukları
Yaygın: görme bozukluğu, azalmış gözyaşı (kuru gözler), göz tahrişi
Kardiyak patolojiler
Çok yaygın: kalp yetmezliği
Yaygın: bradikardi, ödem, hipervolemi, aşırı sıvı
Yaygın olmayan: Atriyoventriküler blok, angina pektoris
Vasküler patolojiler
Çok yaygın: hipotansiyon
Yaygın: ortostatik hipotansiyon, periferik dolaşım bozuklukları (soğuk ekstremiteler, periferik vasküler hastalık, aralıklı topallamanın alevlenmesi ve Reynaud fenomeni)
Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar
Yaygın: Dispne, pulmoner ödem, yatkın hastalarda astım
Seyrek: burun tıkanıklığı
Gastrointestinal bozukluklar
Yaygın: Bulantı, diyare, kusma, dispepsi, karın ağrısı
Hepatobiliyer bozukluklar
Çok seyrek: Alanin aminotransferaz (ALT), aspartat aminotransferaz (AST) ve gammaglutamiltransferaz (GGT) artışı
Deri ve deri altı doku bozuklukları
Yaygın olmayan: Deri reaksiyonları (örn. alerjik döküntü, dermatit, ürtiker, kaşıntı, psoriatik deri lezyonları ve deri lezyonu benzeri liken planus), alopesi
Çok seyrek: Ciddi cilt advers reaksiyonları (örn. eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz)
Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları
Yaygın: Ekstremitelerde ağrı
Böbrek ve idrar bozuklukları
Yaygın: Yaygın vasküler hastalığı ve/veya başlangıçtaki böbrek yetmezliği olan hastalarda böbrek yetmezliği ve böbrek fonksiyonunda değişiklikler, idrara çıkma bozuklukları
Çok seyrek: Kadınlarda üriner inkontinans
Üreme sistemi ve meme hastalıkları
Yaygın olmayan: erektil disfonksiyon
Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları
Çok yaygın: asteni (yorgunluk)
Yaygın: ağrı
(c) Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı
Vertigo, senkop, baş ağrısı ve asteni genellikle hafiftir ve tedavinin başlangıcında ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir.
Konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda, karvedilolün doz titrasyon aşamasında kalp yetmezliğinin kötüleşmesi ve sıvı tutulması meydana gelebilir (bkz. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).
Kalp yetmezliği, hem plasebo hem de karvedilol ile tedavi edilen hastalarda yaygın olarak bildirilen bir olaydır (akut miyokard enfarktüsünden sonra sol ventrikül disfonksiyonu olan hastalarda sırasıyla %14.5 ve %15.4).
Düşük kan basıncı, iskemik kalp hastalığı ve yaygın damar hastalığı ve/veya altta yatan böbrek yetmezliği olan kronik kalp yetmezliği hastalarında, karvedilol tedavisi ile böbrek fonksiyonlarında geri dönüşümlü kötüleşme gözlenmiştir (bkz. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).
Bir sınıf etkisi olarak, beta-adrenerjik reseptör antagonistleri, gizli diyabete, aşikar diyabetin kötüleşmesine ve kan şekeri düzenleme merkezinin inhibisyonuna neden olabilir.
Karvedilol, kadınlarda tedavinin kesilmesiyle düzelen üriner inkontinansa neden olabilir.
Kullanma talimatında yer alan talimatlara uyulması, istenmeyen etki riskini azaltır.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. İstenmeyen etkiler doğrudan "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse" adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da rapor edilebilir. Yan etkileri bildirerek, bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlanmasına yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Son kullanma tarihi: paketin üzerinde yazılı olan son kullanma tarihine bakın.
Son kullanma tarihi, ürünün bozulmamış ambalajında, doğru şekilde saklandığını ifade eder.
Uyarı: Paket üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra ilacı kullanmayınız.
30 ° C'yi aşmayan bir sıcaklıkta saklayın. Orijinal kabında saklayın.
İlaçlar atık su veya evsel atık yoluyla atılmamalıdır.
Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorunuz.
Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Bu ilacı çocukların erişemeyeceği ve göremeyeceği bir yerde saklayın.
Kompozisyon ve farmasötik form
Kompozisyon
Bir 50mg tablet şunları içerir: carvedilol, 50mg
Yardımcı maddeler: sakaroz, laktoz monohidrat, povidon K25, susuz kolloidal silika, krospovidon tip A, magnezyum stearat.
Farmasötik form ve içerik
50 mg'lık 15 bölünebilir tabletlik kutu
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
DİLATTREND
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Bir 3.125 mg tablet şunları içerir: 3.125 mg karvedilol
Bir 6.25 mg tablet şunları içerir: 6.25 mg karvedilol.
12.5 mg'lık bir tablet şunları içerir: 12.5 mg karvedilol.
Bir 25 mg tablet şunları içerir: Karvedilol 25 mg.
Bir 50 mg tablet şunları içerir: 50 mg karvedilol.
Yardımcı maddeler için bkz. 6.1
03.0 FARMASÖTİK FORM
3.125 mg bölünebilir tabletler; 6.25 mg; 12.5 mg; Oral uygulama için 25 mg ve 50 mg.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Esansiyel arteriyel hipertansiyon tedavisi:
Karvedilol, esansiyel arteriyel hipertansiyon tedavisinde endikedir.Tek başına veya diğer antihipertansiflerle, özellikle tiyazid diüretiklerle birlikte kullanılabilir.
Anjina pektoris tedavisi.
Kalp yetmezliği tedavisi.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Tabletler yeterli miktarda sıvı ile alınmalıdır.
Tabletleri yemekle birlikte almak gerekli değildir; bununla birlikte, kalp yetmezliği olan hastalarda, emilimi yavaşlatmak ve ortostatik hipotansiyon gibi postüral etkilerin insidansını azaltmak için karvedilol yemeklerle birlikte uygulanmalıdır.
Esansiyel arteriyel hipertansiyon tedavisi
yetişkinler: Önerilen başlangıç dozu, ilk iki gün için günde bir kez 12.5 mg'dır.Daha sonra önerilen doz günde bir kez 25 mg'dır.Doz, önerilen maksimum doz olana kadar iki haftadan az olmamak üzere, gerekirse aralıklarla kademeli olarak artırılabilir. Günde 50 mg tek bir uygulamada alınacak veya günde iki kez 25 mg'a bölünecek.
Yaşlılar: Tedaviye başlamak için önerilen doz günde bir kez 12,5 mg'dır.Bu doz bazı hastalarda kan basıncı değerlerinin yeterli kontrolünü sağlamıştır.Yanıt yetersizse doz ikiden az olmayan aralıklarla artırılabilir. Önerilen maksimum doz olan 50 mg'a ulaşılıncaya kadar, günde iki kez 25 mg'a bölünerek alınır.
Anjina pektoris tedavisi
yetişkinler: İlk iki gün önerilen başlangıç dozu günde iki kez 12.5 mg, daha sonra önerilen doz günde iki kez 25 mg'dır.
Bu dozu aşmamanız önerilir.
Yaşlılar: Önerilen başlangıç dozu günde iki kez 12.5 mg'dır.Daha sonra doz, en az iki gün arayla günde iki kez 25 mg'a yükseltilebilir (maksimum doz aşılmamalıdır).
Kalp yetmezliği tedavisi
Kalp yetmezliği için karvedilol tedavisine başlama kararı, kalp yetmezliğinin yönetiminde deneyimli bir doktor tarafından, "hastanın durumunun dikkatli bir şekilde değerlendirilmesinden sonra verilmelidir. Hastalar her zaman klinik olarak stabil olmalı ve klinik durum veya önceki ziyaretten bu yana dekompansasyon belirtileri Dijital, diüretik ve ACE inhibitörleri alan hastalarda, karvedilol ile tedaviye başlamadan önce bu ilaçların dozu stabilize edilmelidir.
DOZAJ ÖZELLEŞTİRİLMELİ VE HASTA YETERLİ DOZAJ ULAŞMAK İÇİN GEREKLİ OLAN TÜM SÜRE BOYUNCA DOKTOR TARAFINDAN DİKKATLE TAKİP EDİLMELİDİR.
Tedavinin başlatılması için önerilen doz, en az iki hafta süreyle günde iki kez 3.125 mg'dır.Bu doz iyi tolere edilirse, doz iki haftadan az olmayan aralıklarla artırılabilir ve önce iki kez 6,25 mg'a yükseltilebilir. günde iki kez 12.5 mg'a ve son olarak günde iki kez 25 mg'a Doz, hasta tarafından tolere edilen en yüksek doza yükseltilmelidir.
Şiddetli kalp yetmezliği olan tüm hastalarda ve vücut ağırlığı 85 kg'ın altında olan hafif veya orta derecede kalp yetmezliği olan hastalarda önerilen maksimum doz günde iki kez 25 mg'dır. 85 kg'ın üzerindeki hafif veya orta derecede kalp yetmezliği olan hastalarda önerilen maksimum doz günde iki kez 50 mg'dır.
Her doz artışından önce hasta, kalp yetmezliğinde kötüleşme veya vazodilatasyon belirtileri açısından doktor tarafından muayene edilmelidir.Kalp yetmezliğinin geçici olarak kötüleşmesi veya sıvı tutulması diüretiklerin dozu artırılarak tedavi edilmelidir. karvedilol dozunu azaltın veya geçici olarak almayı bırakın.
Karvedilol tedavisine iki haftadan fazla ara verilmesi durumunda, tedaviye günde iki kez 3.125 mg doz ile yeniden başlanmalı ve daha sonra önceki öneriler dikkate alınarak doz artırılmalıdır.
Vazodilatasyon semptomları başlangıçta diüretiklerin dozunda bir azalma ile tedavi edilebilir. Semptomlar devam ederse ACE inhibitörü (kullanılıyorsa) dozu azaltılabilir ve gerekli görülürse daha sonra karvedilol dozunda azalma yapılabilir. Bu gibi durumlarda, kötüleşen kalp yetmezliği veya vazodilatasyon semptomları stabilize olana kadar karvedilol dozu arttırılmamalıdır.
18 yaşın altındaki hastalarda karvedilolün tolere edilebilirliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
04.3 Kontrendikasyonlar
Karvedilol veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık
Stabil olmayan / dekompanse kalp yetmezliği, intravenöz inotropik tedavi gerektiren standart tedaviye yanıt vermeyen NYHA Sınıf IV kalp yetmezliği (New York Kalp Derneği sınıflandırması)
Klinik olarak kendini gösteren karaciğer fonksiyon bozukluğu
Gebelik
2. ve 3. derece atriyoventriküler blok (kalıcı arabulucu yerleştirilmemişse)
Şiddetli bradikardi (
Sinüs düğümü hastalığı (sino-atriyal blok dahil)
Şiddetli hipotansiyon (sistolik basınç
Kardiyojenik şok
Alfa blokerlerle kontrol edilmeyen feokromositoma
Metabolik asidoz
Bronkospazm veya astım öyküsü
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Kronik konjestif kalp yetmezliği
Konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda, karvedilol titrasyon fazı sırasında kalp yetmezliğinin kötüleşmesi veya sıvı tutulması meydana gelebilir.Bu semptomlar ortaya çıkarsa, diüretik dozu artırılmalı ve klinik belirtiler stabil hale gelene kadar karvedilol dozu artırılmamalıdır. Bazen karvedilol dozunun azaltılması veya nadir durumlarda geçici olarak kesilmesi gerekebilir. Bu epizodlar, sonraki etkili karvedilol titrasyonunun olasılığını engellemez.
Dijital kontrollü kalp yetmezliği, diüretikler ve/veya ACE inhibitörleri olan hastalarda, hem dijital hem de karvedilol atriyoventriküler iletimi yavaşlattığı için karvedilol dikkatli kullanılmalıdır (bkz. bölüm 4.5).
Konjestif kalp yetmezliğinde böbrek fonksiyonu
Düşük kan basıncı olan kronik kalp yetmezliği hastalarında (sistolik basınç iskemik kalp hastalığı ve yaygın damar hastalığı ve/veya altta yatan böbrek yetmezliği) karvedilol tedavisi sırasında böbrek fonksiyonlarında geri dönüşümlü kötüleşme gözlenmiştir. Bu tür risk faktörleri, böbrek fonksiyonu evreler boyunca izlenmelidir. Karvedilol dozunun arttırılması ve tedavi durdurulmalı veya böbrek fonksiyonunda kötüleşme gözlenirse doz azaltılmalıdır.
Akut miyokard enfarktüsü sonrası sol ventrikül disfonksiyonu
Karvedilol tedavisine başlamadan önce hasta klinik olarak stabil olmalı ve en az son 48 saat boyunca bir ACE inhibitörü almış olmalı ve ACE inhibitörü dozu en az son 24 saat boyunca stabil olmalıdır.
Kronik Obstrüktif Akciğer Hastalığı
Karvedilol, bronkospastik bileşeni olan kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) olan, oral veya inhale tıbbi ürünler almayan hastalarda ve yalnızca potansiyel faydaların potansiyel risklerden daha ağır basması durumunda dikkatli kullanılmalıdır. Bronkospazma yatkınlığı olan hastalarda, hava yolu direncinde olası bir artış sonucu solunum sıkıntısı ortaya çıkabilir. Karvedilolün başlangıç ve doz ayarlama evrelerinde hastalar yakından izlenmeli ve tedavi sırasında bronkospazm semptomları görülürse karvedilol dozu azaltılmalıdır (bkz. bölüm 4.5).
Şeker hastalığı
Akut hipogliseminin ilk belirti ve semptomları maskelenebileceğinden veya hafifletilebileceğinden, diabetes mellituslu hastalara karvedilol uygulanırken dikkatli olunmalıdır.Ancak, insüline bağımlı diabetes mellituslu hastalarda beta blokerlere alternatifler tercih edilir.
Kronik kalp yetmezliği olan diyabetik hastalarda, karvedilol kullanımı glisemik kontrolün kötüleşmesi ile ilişkili olabilir.Bu nedenle diyabetiklerde hem karvedilol tedavisine başlandığında hem de dozu artırıldığında düzenli glisemik kontrol gereklidir, hipoglisemik tedavi buna göre ayarlanmalıdır.
Periferik damar hastalığı
Beta blokerler arteriyel yetmezlik semptomlarını hızlandırabileceğinden veya şiddetlendirebileceğinden, periferik vasküler hastalığı olan hastalarda karvedilol dikkatli kullanılmalıdır.
Raynaud fenomeni
Karvedilol, periferik dolaşım bozuklukları olan hastalarda (örn. Raynaud fenomeni) semptomlarda şiddetlenme meydana gelebileceğinden dikkatli kullanılmalıdır.
tirotoksikoz
Karvedilol, tirotoksikoz semptomlarını maskeleyebilir.
Anestezi ve büyük cerrahi
Karvedilol ve anesteziklerin negatif inotropik etkilerinin sinerjisi nedeniyle genel cerrahi geçiren hastalarda dikkatli olunmalıdır.
Bradikardi
Karvedilol bradikardiyi indükleyebilir. Hastanın nabzı dakikada 55 atışın altına düşerse, karvedilol dozu azaltılmalıdır.
aşırı duyarlılık
Beta-blokerler hem alerjenlere duyarlılığı hem de anafilaktik reaksiyonların şiddetini artırabileceğinden, şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonları öyküsü olan hastalara ve desensitizasyon tedavisi gören hastalara karvedilol uygulanırken dikkatli olunmalıdır.
Sedef hastalığı
Beta bloker tedavisi ile ilişkili sedef hastalığı öyküsü olan hastalar, yalnızca "dikkatli bir yarar/risk değerlendirmesi" yapıldıktan sonra karvedilol almalıdır.
Kalsiyum kanal blokerlerinin eşzamanlı kullanımı
Verapamil veya diltiazem tipi kalsiyum kanal blokerleri veya diğer antiaritmik ilaçlarla birlikte karvedilol alan hastalarda elektrokardiyografik (EKG) ve kan basıncının yakından izlenmesi gereklidir (bkz. bölüm 4.5).
Feokromositoma
Feokromasitoma hastalarında herhangi bir beta bloke edici ajan kullanılmadan önce bir alfa bloke edici ajan başlanmalıdır. Karvedilol hem alfa hem de beta bloke edici farmakolojik aktivitelere sahip olmasına rağmen, bu durumda kullanımına ilişkin deneyim bulunmamaktadır. Bu nedenle, feokromasitoma şüphesi olan hastalara karvedilol uygulanırken özellikle dikkatli olunmalıdır.
Prinzmetal'in varyant anjina
Seçici olmayan beta bloke edici aktiviteye sahip tıbbi ürünler, Prinzmetal varyant anjinası olan hastalarda göğüs ağrısına neden olabilir.Karvedilolün alfa bloke edici aktivitesi bu semptomları önleyebilmesine rağmen, bu hastalarda karvedilol ile klinik deneyim yoktur. Ancak, Prinzmetal varyant anjinasından şüphelenilen hastalara karvedilol uygulanırken dikkatli olunmalıdır.
Kontak lens
Kontakt lens kullanıcıları, azalmış lakrimasyon olasılığının farkında olmalıdır.
Yoksunluk sendromu
Özellikle iskemik kalp hastalığı olan hastalarda karvedilol tedavisi aniden kesilmemelidir. Karvedilolün geri çekilmesi kademeli olarak yapılmalıdır (iki haftadan fazla).
Karvedilol, kararsız veya sekonder hipertansiyonu olan hastalarda daha fazla klinik deneyim elde edilene kadar dikkatli kullanılmalıdır.
Kalp yetmezliği tedavisi sırasında önceki ziyarete kıyasla klinik durumda kötüleşme veya kalp yetmezliğinde kötüleşme belirtileri ortaya çıkarsa, alternatif tedavi başlatılmalıdır.
Bu tıbbi ürün laktoz içermektedir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyon sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
Bu tıbbi ürün sakaroz içerir. Nadir kalıtsal fruktoz intoleransı, glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu veya sukraz-izomaltaz yetmezliği sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
farmakokinetik etkileşimler
Karvedilol, P-glikoproteinin bir substratı ve inhibitörüdür. Bu nedenle, P-glikoprotein tarafından taşınan ilaçların biyoyararlanımı, birlikte karvedilol uygulamasıyla arttırılabilir. Ayrıca, karvedilolün biyoyararlanımı, P-glikoprotein indükleyicileri veya inhibitörleri tarafından değiştirilebilir.
CYP2D6 ve CYP2C9 inhibitörlerinin yanı sıra indükleyiciler, karvedilolün sistemik ve/veya presistemik metabolizmasını stereoselektif olarak değiştirebilir, bu da R-karvedilol ve S-karvedilolün plazma konsantrasyonlarının artmasına veya azalmasına neden olabilir (bkz. bölüm 5.2). Hastalarda veya sağlıklı kişilerde görülen bazı örnekler aşağıda listelenmiştir, ancak liste kapsamlı değildir.
Digoksin: Digoksin ve karvedilol birlikte uygulandığında digoksin konsantrasyonları yaklaşık %15 artar. Hem digoksin hem de karvedilol AV iletimini yavaşlatır. Karvedilol tedavisini başlatırken, ayarlarken veya sonlandırırken digoksin düzeylerinin daha yakından izlenmesi önerilir (bkz. bölüm 4.4).
Hepatik metabolizmanın indükleyicileri ve inhibitörleri:
• rifampisin: 12 sağlıklı gönüllü üzerinde yürütülen bir çalışmada, rifampisin uygulaması, büyük olasılıkla karvedilolün bağırsak emiliminde bir azalmaya ve antihipertansif etki Karvedilolün serum seviyeleri düşebileceğinden, örneğin rifampisin gibi karışık fonksiyonlu oksidazların indükleyicileri ile tedavi edilen hastalarda özel dikkat gereklidir.
• simetidin: Simetidin EAA'yı yaklaşık %30 arttırdı, ancak Cmaks'ta herhangi bir değişikliğe neden olmadı Karvedilolün plazma seviyeleri olabileceğinden, örneğin simetidin gibi karma işlevli oksidaz inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda özellikle dikkat edilmelidir. simetidinin karvedilol seviyelerine etkisi, klinik olarak önemli bir etkileşim olasılığı minimumdur.
Siklosporin: Oral siklosporin ile tedavi edilen böbrek veya kalp nakli hastalarında yapılan iki çalışma, karvedilol tedavisine başlandıktan sonra siklosporinin plazma konsantrasyonlarının arttığını göstermiştir Kronik vasküler rejeksiyondan muzdarip 21 böbrek nakli hastasında, karvedilol tedavisine başlandıktan sonra ortalama siklosporin konsantrasyonlarında mütevazı artışlar gözlenmiştir. Hastaların yaklaşık %30'unda, siklosporin konsantrasyonlarını terapötik aralıkta tutmak için siklosporin dozu azaltılırken, hastaların geri kalanında herhangi bir ayarlama yapılması gerekmemiştir. Ortalama olarak, bu hastalarda siklosporin dozu yaklaşık %20 oranında azaltılmıştır. Gerekli doz ayarlamasındaki büyük bireysel değişkenlik nedeniyle, karvedilol tedavisine başlandıktan sonra siklosporinin plazma konsantrasyonlarının yakından izlenmesi ve siklosporin dozunun uygun şekilde ayarlanması önerilir.
amiodaron: Kalp yetmezliği olan hastalarda amiodaron, muhtemelen CYP2C9'un inhibisyonunun bir sonucu olarak S-karvedilol eliminasyonunda bir azalmaya neden olmuştur.Ortalama R-karvedilol konsantrasyonu değişmemiştir.Sonuç olarak, artan beta için bir risk potansiyeli vardır. Plazmada artan S-karvedilol konsantrasyonunun neden olduğu blokaj.
fluoksetin: Kalp yetmezliği olan 10 hastada yapılan randomize bir kesitsel çalışmada, güçlü bir CYP2D6 inhibitörü olan fluoksetinin eş zamanlı uygulanması, R-enantiyomerinin ortalama EAA'sında %77'lik bir artışla karvedilol metabolizmasının stereoselektif inhibisyonu ile sonuçlanmıştır ( +) Bununla birlikte, advers olaylar, kan basıncı ve kalp hızı açısından tedavi grupları arasında herhangi bir fark gözlenmedi.
farmakodinamik etkileşimler İnsülin veya oral hipoglisemik ajanlar: beta bloke edici özelliklere sahip ajanlar, insülin veya oral hipoglisemik ajanların hipoglisemik etkisini güçlendirebilir.
Hipoglisemi belirtileri maskelenebilir veya azaltılabilir (özellikle taşikardi). Bu nedenle, insülin veya oral hipoglisemik alan hastalarda düzenli kan şekeri izlemesi önerilir (bkz. bölüm 4.4).
Katekolaminleri azaltan ajanlar: Hem beta bloke edici özelliklere sahip ajanları hem de katekolaminleri azaltabilen bir tıbbi ürünü (örn. reserpin ve monoamin oksidaz inhibitörleri) alan hastalar, hipotansiyon ve/veya şiddetli bradikardi belirtileri açısından dikkatle izlenmelidir.
Digoksin: Beta blokerler ve digoksinin birlikte kullanımı, atriyoventriküler (AV) iletim süresinin daha da uzamasına neden olabilir.
Verapamil, diltiazem, amiodaron ve diğer antiaritmikler: karvedilol ile kombinasyon halinde AV iletim bozuklukları riskini artırabilirler (bkz. bölüm 4.4).
klonidin: Klonidin ve beta bloke edici özelliklere sahip ajanların birlikte uygulanması, kan basıncını ve kalp hızı düşürücü etkilerini güçlendirebilir.
Beta bloke edici özelliklere sahip ajanlar ve klonidin ile eşzamanlı tedavi kesilecekse, öncelikle beta bloker kesilmelidir. Klonidin tedavisi, dozaj kademeli olarak azaltılarak birkaç gün sonra durdurulabilir.
Kalsiyum kanal blokerleri (bkz. bölüm 4.4)
Diltiazem ile birlikte karvedilol uygulandığında izole iletim bozukluğu vakaları (nadiren hemodinamik bozuklukla birlikte) gözlenmiştir. Beta bloke edici özelliklere sahip diğer ajanlarda gözlemlendiği gibi, karvedilol verapamil veya diltiazem tipi kalsiyum kanal blokerleri ile oral yoldan uygulanıyorsa, EKG ve kan basıncının izlenmesi önerilir.
antihipertansifler: Beta bloke edici aktiviteye sahip diğer ajanlar için gözlemlendiği gibi, karvedilol, antihipertansif etki ile kombinasyon halinde uygulanan diğer ilaçların (örn. α1 reseptör antagonistleri) veya hipotansiyonun istenmeyen etkilerinin profilinin bir parçası olduğu ilaçların etkisini güçlendirebilir.
anestezik ajanlar: Karvedilol ve anesteziklerin negatif ve hipotansif inotropik etkileri arasındaki sinerji nedeniyle anestezi sırasında özel dikkat gösterilmelidir.
NSAID'ler: Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) ve beta bloke edici ilaçların birlikte kullanımı, kan basıncı seviyelerinde artışa ve kan basıncı kontrolünde azalmaya neden olabilir.
Beta-agonist bronkodilatörler: Kardiyoselektif olmayan beta bloke edici ilaçlar, beta-agonistlerin bronkodilatör etkilerine karşı çıkar. Bu koşullarda hastaların yakından izlenmesi önerilir (bkz. bölüm 4.4).
Karvedilolün inotropik ilaçlarla kombinasyon halinde uygulanması çalışılmamıştır.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebe kadınlarda karvedilol kullanımı ile ilgili yeterli klinik deneyim bulunmamaktadır.
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik, embriyonal / fetal gelişim, doğum ve doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler açısından yetersizdir (bkz. bölüm 5.3). İnsanlar için potansiyel risk bilinmemektedir.
Karvedilol için, tavşanlarda sadece yüksek dozlardan sonra embriyotoksisite gözlenmiştir. Bu bulguların klinik önemi belirsizdir. Ayrıca hayvan çalışmaları, karvedilol veya metabolitlerinin plasenta bariyerini geçtiğini ve sütle atıldığını göstermiştir, bu nedenle alfa ve beta reseptör blokajının insan fetüsünde ve yenidoğanda olası sonuçları her zaman akılda tutulmalıdır. Karvedilolün insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Bu nedenle karvedilol alırken emzirme kontrendikedir.
Diğer alfa ve beta bloke edici ajanlarla etkiler, perinatal ve neonatal stresi (bradikardi, hipotansiyon, solunum depresyonu, hipoglisemi ve hipotermi) içeriyordu.
Karvedilol, potansiyel faydalar potansiyel risklerden daha ağır basmadığı sürece hamilelik sırasında verilmemelidir.
Beta blokerler, intrauterin fetal ölüme ve olgunlaşmamış ve erken doğumlara neden olabilen plasental perfüzyonu azaltır. Ayrıca fetüste ve yenidoğanda advers reaksiyonlar (özellikle hipoglisemi ve bradikardi) meydana gelebilir. Doğum sonrası dönemde yenidoğanda kardiyak ve pulmoner komplikasyon riski artabilir.
Hayvan çalışmaları, karvedilol ile önemli bir teratojenite kanıtı göstermemiştir (ayrıca bkz. bölüm 5.3).
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Karvedilolün hastaların araç veya makine kullanma uygunluğu üzerindeki etkilerine ilişkin herhangi bir çalışma yapılmamıştır.
Değişken bireysel reaksiyonlar (örn. baş dönmesi, yorgunluk) nedeniyle araç kullanma, makine kullanma veya sağlam destek olmadan çalışma yeteneği bozulabilir. Bu, özellikle tedavinin başlangıcında, doz artışlarından sonra, ürün değişiklikleriyle ve alkolle kombinasyon halinde geçerlidir.
04.8 İstenmeyen etkiler
(a) Emniyet profilinin özeti
Baş dönmesi, anormal görme ve bradikardi dışında advers reaksiyonların sıklığı doza bağımlı değildir.
(b) Advers reaksiyonların listesi
Karvedilol ile ilişkili çoğu advers reaksiyon riski tüm endikasyonlarda benzerdir. İstisnalar (c) alt bölümünde açıklanmıştır.
Katılım kategorileri aşağıdaki gibidir:
Çok yaygın ≥ 1/10
Yaygın ≥ 1/100 e
Yaygın olmayan ≥ 1/1. 000 ve
Nadir ≥ 1 / 10.000 e
Çok nadir
Enfeksiyonlar ve istilalar
Yaygın: bronşit, pnömoni, üst solunum yolu enfeksiyonları, idrar yolu enfeksiyonları
Kan ve lenf sistemi bozuklukları
Yaygın: Anemi
Seyrek: trombositopeni
Çok seyrek: lökopeni
Bağışıklık sistemi bozuklukları
Çok seyrek: Aşırı duyarlılık (alerjik reaksiyon)
Metabolizma ve beslenme bozuklukları
Yaygın: Önceden diyabeti olan hastalarda kilo alımı, hiperkolesterolemi, bozulmuş glisemik kontrol (hiperglisemi, hipoglisemi)
Psikolojik bozukluklar
Yaygın: depresyon, depresif ruh hali
Yaygın olmayan: uyku bozuklukları
Sinir sisteminin patolojisi
Çok yaygın: baş dönmesi, baş ağrısı
Yaygın olmayan: senkop öncesi, senkop, parestezi
Göz bozuklukları
Yaygın: görme bozukluğu, azalmış gözyaşı (kuru gözler), göz tahrişi
Kardiyak patolojiler
Çok yaygın: kalp yetmezliği
Yaygın: bradikardi, ödem, hipervolemi, aşırı sıvı
Yaygın olmayan: Atriyoventriküler blok, angina pektoris
Vasküler patolojiler
Çok yaygın: hipotansiyon
Yaygın: ortostatik hipotansiyon, periferik dolaşım bozuklukları (soğuk ekstremiteler, periferik vasküler hastalık, aralıklı topallamanın alevlenmesi ve Reynaud fenomeni)
Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar
Yaygın: Dispne, pulmoner ödem, yatkın hastalarda astım
Seyrek: burun tıkanıklığı
Gastrointestinal bozukluklar
Yaygın: Bulantı, diyare, kusma, dispepsi, karın ağrısı
Hepatobiliyer bozukluklar
Çok seyrek: Alanin aminotransferaz (ALT), aspartat aminotransferaz (AST) artışı
ve gammaglutamiltransferaz (GGT)
Deri ve deri altı doku bozuklukları
Yaygın olmayan: Deri reaksiyonları (örn. alerjik döküntü, dermatit, ürtiker, kaşıntı, psoriatik deri lezyonları ve deri lezyonu benzeri liken planus), alopesi
Çok seyrek: Ciddi cilt advers reaksiyonları (örn. eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz)
Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları
Yaygın: Ekstremitelerde ağrı
Böbrek ve idrar bozuklukları
Yaygın: Yaygın vasküler hastalığı ve/veya başlangıçtaki böbrek yetmezliği olan hastalarda böbrek yetmezliği ve böbrek fonksiyonunda değişiklikler, idrara çıkma bozuklukları
Çok seyrek: Kadınlarda üriner inkontinans
Üreme sistemi ve meme hastalıkları
Yaygın olmayan: erektil disfonksiyon
Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları
Çok yaygın: asteni (yorgunluk)
Yaygın: ağrı
(c) Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı
Vertigo, senkop, baş ağrısı ve asteni genellikle hafiftir ve tedavinin başlangıcında ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir.
Konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda, karvedilol doz titrasyon fazında kalp yetmezliğinin kötüleşmesi ve sıvı tutulması meydana gelebilir (bkz. bölüm 4.4).
Kalp yetmezliği, hem plasebo hem de karvedilol ile tedavi edilen hastalarda yaygın olarak bildirilen bir olaydır (akut miyokard enfarktüsünden sonra sol ventrikül disfonksiyonu olan hastalarda sırasıyla %14.5 ve %15.4).
Düşük kan basıncı, iskemik kalp hastalığı ve yaygın damar hastalığı ve/veya altta yatan böbrek yetmezliği olan kronik kalp yetmezliği hastalarında, karvedilol tedavisi ile böbrek fonksiyonunda geri dönüşümlü kötüleşme gözlenmiştir (bkz. bölüm 4.4).
Bir sınıf etkisi olarak, beta-adrenerjik reseptör antagonistleri, gizli diyabete, aşikar diyabetin kötüleşmesine ve kan şekeri düzenleme merkezinin inhibisyonuna neden olabilir.
Karvedilol, kadınlarda tedavinin kesilmesiyle düzelen üriner inkontinansa neden olabilir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir. "adres http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Doz aşımı
Belirtiler ve işaretler
Doz aşımı durumunda şiddetli hipotansiyon, bradikardi, kalp yetmezliği, kardiyojenik şok ve kalp durması meydana gelebilir. Ayrıca solunum problemleri, bronkospazm, kusma, bilinç değişiklikleri ve jeneralize nöbetler meydana gelebilir.
Tedavi
Normal müdahale protokollerine ek olarak yoğun bakım koşullarında vital bulgular izlenmeli ve gerekirse düzeltilmelidir.
Atropin aşırı bradikardi vakalarında kullanılabilirken ventriküler fonksiyonu desteklemek için intravenöz glukagon veya sempatomimetikler (dobutamin, izoprenalin, orsiprenalin veya adrenalin) önerilir.
Pozitif bir inotropik etki gerekiyorsa, fosfodiesteraz inhibitörleri (PDE'ler) düşünülmelidir.
Zehirlenme profiline periferik vazodilatasyon hakimse, dolaşım sürekli izlenerek norfenefrin, adrenalin veya noradrenalin uygulanmalıdır.
İlaç tedavisine dirençli bradikardi durumunda kalp pili tedavisi başlanmalıdır.
Bronkospazm durumunda, beta-sempatomimetik ilaçlar (aerosol veya intravenöz olarak) veya intravenöz aminofilin, enjeksiyon veya yavaş infüzyon yoluyla uygulanmalıdır.
Nöbet durumunda, yavaş intravenöz enjeksiyonla diazepam veya klonazepam uygulanması önerilir.
Şok semptomları ile birlikte şiddetli doz aşımı durumunda, antidotlarla destekleyici tedaviye, eliminasyon yarı ömrünün uzaması ve karvedilolün yeniden dağıtılması dikkate alınarak, hastanın durumu stabilize olana kadar yeterince uzun bir süre devam edilmelidir. daha derin bölmeler Panzehir tedavisinin süresi, aşırı dozun kapsamı ile ilişkilidir; tedavi ve destekleyici önlemler, hasta stabilize olana kadar sürdürülmelidir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: alfa ve beta-adrenerjik reseptör blokerleri,
ATC kodu: C07AG02
Carvedilol, esas olarak seçici bir alfa1-adrenerjik reseptör bloğu aracılığıyla vazodilatör aktivite uygulayan ve antioksidan özelliklere sahip, seçici olmayan bir beta blokerdir.
Karvedilol, vazodilatasyon yoluyla periferik vasküler direnci azaltır ve beta-blokaj yoluyla renin-anjiyotensin-aldosteron sistemini baskılar. Plazma renin aktivitesi azalır ve sıvı tutulması nadirdir.
Carvedilol'ün intrinsik sempatomimetik aktivitesi yoktur ve propranolol gibi membran stabilize edici aktiviteye sahiptir.
Carvedilol, iki stereoizomerin rasemik bir karışımıdır. Hayvan modellerinde, her iki enantiyomer de alfa adrenerjik reseptörlere karşı bloke etme aktivitesine sahiptir.
Beta-adrenerjik bloke etme özellikleri, beta-1 veya beta-2 adrenoseptörleri için seçici değildir ve karvedilolün levorotator enantiyomeri ile ilişkilidir.
Carvedilol güçlü bir antioksidandır ve oksijen radikallerine karşı "çöpçü" bir aktiviteye sahiptir.
Karvedilol ve metabolitlerinin antioksidan özellikleri çalışmalarda gösterilmiştir. in vitro ve in vivo hayvan modellerinde, ed laboratuvar ortamında farklı insan hücrelerinde.
Klinik çalışmalar, karvedilolün sahip olduğu kombine vazodilatasyon ve beta bloke edici aktivitelerin aşağıdaki etkileri ürettiğini göstermiştir:
Hipertansif hastalarda, kan basıncındaki azalma, bunun yerine saf beta-bloker ilaçlarla gözlendiği gibi, toplam periferik dirençte eşzamanlı bir artış ile ilişkili değildir. Nabız biraz azaldı. Böbrek kan akımı ve böbrek fonksiyonu korunur. Periferik kan akışı korunur, bu nedenle soğuk ekstremiteler (genellikle beta bloker ilaçlarla görülür) nadir görülen bir durumdur.
Akut hemodinamik çalışmalar, karvedilolün ventriküler ön ve son yükü azaltabildiğini göstermiştir.
Kalp yetmezliği olan hastalarda, karvedilolün hemodinamik üzerinde olumlu etkiler ürettiği ve hem ejeksiyon fraksiyonunu hem de sol ventrikülün boyutunu iyileştirdiği gösterilmiştir.
Yüksek ve düşük yoğunluklu lipoproteinlerin (HDL/LDL) normal oranı değişmez. Plazma elektrolit resmi değişmez.
Büyük, çok merkezli, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada (COPERNICUS), standart tedavide iskemik veya iskemik olmayan kaynaklı stabil şiddetli kalp yetmezliği olan 2289 hasta, karvedilol (1156 hasta) veya plasebo (1133) almak üzere randomize edilmiştir. hastalar).
Hastalarda ortalama ejeksiyon fraksiyonu %20'den az olan sol ventrikül sistolik disfonksiyonu vardı. Karvedilol grubunda mortalite, plasebo grubuna kıyasla %35 oranında azaldı (%12.8'e karşı %19.7, p = 0.00013). Karvedilol grubunda, çalışılan tüm hasta alt gruplarında mortalitede azalma gözlendi; ayrıca, ani ölümler plasebo grubuna kıyasla %41 azaldı (%4.2'ye karşı %7.8).
Karvedilol grubunda kalp yetmezliği nedeniyle ölüm veya hastaneye yatış, kardiyovasküler nedenlere bağlı ölüm veya hastaneye yatış ve tüm nedenlere bağlı ölüm veya hastaneye yatışların birleşik ikincil sonlanım noktalarının tümü, karvedilol grubunda plasebo grubuna göre önemli ölçüde daha düşüktü (%31, %27 ve %24 azalmalarla). , P
Çalışma sırasında, karvedilol grubunda ciddi advers olayların insidansı daha düşüktü (%39'a karşı %45,4) Tedavinin başlangıcında, kalp yetmezliğinin kötüleşme insidansı her iki grupta da benzerdi. başarısızlık karvedilol grubunda daha düşüktü (%14.5'e karşı %21.1).
05.2 Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon
Karvedilol, bazı ilaçların biyoyararlanımında önemli bir rol oynayan bağırsak taşıyıcısı P-glikoproteinin bir substratıdır.
İnsanlarda karvedilolün mutlak biyoyararlanımı yaklaşık %25'tir.Pik plazmaya oral uygulamadan yaklaşık 1 saat sonra ulaşılır.Doz ve plazma konsantrasyonu arasında doğrusal bir ilişki vardır.Yemekler, maksimuma ulaşma süresine rağmen biyoyararlanımı veya maksimum plazma konsantrasyonunu değiştirmez. plazma konsantrasyonu gecikir.
Dağıtım
Karvedilol oldukça lipofiliktir; ilacın yaklaşık %98 - %99'u plazma proteinlerine bağlanır. Dağılım hacmi yaklaşık 2 L/kg olup karaciğer sirozu olan hastalarda artar.
matabolizma
Oral uygulamadan sonra "ilk geçiş etkisi" yaklaşık %60-75'tir; değişmemiş ilacın entero-hepatik devridaimi hayvanda gösterilmiştir.
Çalışılan tüm hayvan türlerinde ve ayrıca insanlarda, karvedilol, esas olarak safra ile elimine edilen çeşitli metabolitlerin üretimi ile oksidasyon ve konjugasyon yoluyla karaciğerde geniş ölçüde metabolize edilir.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, azaltılmış ilk geçiş etkisi nedeniyle biyoyararlanım %80'e kadar artabilir.
Karvedilolün oksidatif metabolizması stereoselektiftir. R-enantiyomeri ağırlıklı olarak CYP2D6 ve CYP1A2 tarafından metabolize edilirken, S-enantiyomeri esas olarak CYP2C9 ve daha az ölçüde CYP2D6 tarafından metabolize edilir. Karvedilol metabolizmasında yer alan diğer CYP450 izoenzimleri arasında CYP3A4, CYP2E1 ve CYP2C19 bulunur. R-karvedilolün maksimum plazma konsantrasyonu, S-karvedilolünkinden yaklaşık 2 kat daha yüksektir.
R-enantiyomeri esas olarak hidroksilasyon ile metabolize edilir.
CYP2D6'nın zayıf metabolize edicilerinde, esas olarak R-enantiyomeri olmak üzere karvedilolün plazma konsantrasyonunda bir artış meydana gelebilir ve bu da alfa bloke edici aktivitede bir artışa yol açabilir.
Fenolik halkanın demetilasyonu ve hidroksilasyonu, beta bloke edici aktiviteye sahip üç aktif metabolit üretir. 4 "-hidroksifenol metaboliti, klinik öncesi testlerde, beta bloke edici aktivite açısından karvedilolden yaklaşık on üç kat daha aktif bulundu. Üç aktif metabolit, karvedilol ile karşılaştırıldığında, zayıf bir vazodilatör etki gösterir. İnsanlarda, konsantrasyonları karvedilolden yaklaşık on kat daha düşüktür. Ayrıca, hidroksi-karbazol metabolitlerinden ikisi, karvedilolünkinden 30 ila 80 kat daha fazla antioksidan aktiviteye sahip, özellikle güçlü antioksidanlardır.
Eliminasyon
Karvedilolün ortalama eliminasyon yarı ömrü 6 ila 10 saat arasındadır.
Plazma klirensi yaklaşık 590 mL/dk'dır. Eliminasyon esas olarak safra yolu ile olur.Ana atılım yolu feçes yoluyladır.Daha küçük bir miktar böbrek tarafından çeşitli metabolitler şeklinde elimine edilir.
Özel popülasyonlarda farmakokinetik
Karvedilolün farmakokinetiği yaşla birlikte değişir; yaşlı hastalarda karvedilol plazma seviyeleri genç hastalarda görülenden yaklaşık %50 daha yüksektir.Karaciğer sirozu olan hastalarda yapılan bir çalışmada karvedilolün biyoyararlanımı dört kat daha yüksek bulunmuş ve karvedilolün biyoyararlanımı plazma zirvesi, sağlıklı gönüllülerde gözlenenden beş kat daha yüksekti.
Orta (kreatinin klerensi 20-30 ml / dak) ila şiddetli (kreatinin klerensi) böbrek yetmezliği olan hipertansif hastalarda
Kalp yetmezliği olan 24 hastada yapılan bir çalışmada, R ve S-karvedilol klerensi sağlıklı gönüllülerde önceden tahmin edilenden önemli ölçüde düşüktü. Bu sonuçlar, R ve S-karvedilolün farmakokinetiğinin kalp yetmezliği ile önemli ölçüde değiştiğini göstermektedir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Sırasıyla 75 mg/kg/gün ve 200 mg/kg/gün'e kadar (insanlarda önerilen maksimum dozun 38 ila 100 katı) dozlar kullanılarak sıçanlarda ve farelerde gerçekleştirilen karsinojenisite çalışmalarında, karvedilol kanserojen bulunmamıştır.
Karvedilol'ün, memeliler ve memeli olmayanlar üzerinde yapılan testlerde de mutajenik aktiviteye sahip olmadığı gösterilmiştir. in vitro ve in vivo.
Karvedilolün hamile dişi sıçanlarda maternal olarak toksik dozlarda (insanlarda önerilen maksimum dozun 100 katından fazlasına eşit 200 mg/kg) uygulanması fertilitenin bozulmasına neden olmuştur (zayıf çiftleşme, daha az korpus lutea ve daha az implant ve embriyo) Dozajlar 60 mg / kg (insanlarda önerilen maksimum dozun 30 katı) yavruların büyüme ve gelişmesinde gecikmeye neden olmuştur. Bir embriyotoksik etki (implantasyon sonrası kayıpta artış) gözlendi, ancak sıçanlarda ve tavşanlarda sırasıyla 200 mg/kg ve 75 mg/kg dozlarına kadar (insanlarda önerilen maksimum dozun 100 katı ve 38 katı) hiçbir malformasyon gözlenmedi. .
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
3.125 mg tabletler:
Sükroz, laktoz monohidrat, povidon K25, susuz kolloidal silika, krospovidon tip A, magnezyum stearat, kırmızı demir oksit (E 172).
6.25 mg tabletler:
Sükroz, laktoz monohidrat, povidon K25, susuz kolloidal silika, krospovidon tip A, magnezyum stearat, sarı demir oksit (E 172).
12.5 mg tabletler:
Sükroz, laktoz monohidrat, povidon K25, susuz kolloidal silika, krospovidon tip A, magnezyum stearat, sarı demir oksit (E 172), kırmızı demir oksit (E 172).
25 mg tabletler:
Sükroz, laktoz monohidrat, povidon K25, susuz kolloidal silika, krospovidon tip A, magnezyum stearat.
50 mg tabletler:
Sükroz, laktoz monohidrat, povidon K25, susuz kolloidal silika, krospovidon tip A, magnezyum stearat.
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
Aşağıdaki geçerlilik süreleri, orijinal ambalajında saklanan ürün içindir.
50 mg tabletler 2 yıl
25 mg tablet 5 yıl
12.5 mg tablet 4 yıl
6.25 mg tabletler 3 yıl
3.125 mg tabletler 3 yıl
06.4 Depolama için özel önlemler
3.125 mg, 12.5 mg ve 50 mg tabletler
30 ° C'yi aşmayan bir sıcaklıkta saklayın. Orijinal kabında saklayın.
6.25 mg ve 25 mg tabletler
Işıktan ve nemden korumak için orijinal ambalajında saklayınız.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Tabletler kabarcıklar içinde paketlenmiştir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Süresi dolmuş / kullanılmamış ilaçların imhası
İlaçların çevreye salınımı en aza indirilmelidir.İlaçlar atık su veya evsel atık yoluyla bertaraf edilmemelidir. Varsa, özel toplama sistemleri kullanın.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - 20131 Milano
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
"25 mg tablet" 30 tablet AIC n ° 027604014
"50 mg tablet" 15 tablet AIC n ° 027604026
"6.25 mg tablet" 14 tablet AIC n ° 027604038
"6.25 mg tablet" 28 tablet AIC n ° 027604040
"6.25 mg tabletler" 56 tablet AIC n ° 027604053
"12.5 mg tabletler" 28 tablet AIC n ° 027604065
"12.5 mg tabletler" 56 tablet AIC n ° 027604077
"25 mg tablet" 56 tablet AIC n ° 027604089
"3.125 mg tabletler" 28 tablet AIC n ° 027604091
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
Yenileme: Mart 2008
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
Mayıs 2014
