Aktif maddeler: Siklofosfamid
Endoxan Baxter 50 mg Kaplı tabletler
Endoxan Baxter 200 mg Enjeksiyonluk çözelti için toz
Endoxan Baxter 500 mg Enjeksiyonluk çözelti için toz
Endoxan Baxter 1 g Enjeksiyonluk çözelti için toz
Endoxan Baxter neden kullanılır? Bu ne için?
FARMAKOTERAPÖTİK KATEGORİ
Antineoplastik, nitrojen hardal analogları
TEDAVİ ENDİKASYONLARI
sitostatik tedavi
Kontrendikasyonlar Endoxan Baxter kullanılmamalıdır
Endoxan Baxter aşağıdakilere sahip hastalara verilmemelidir:
- Etkin maddeye, metabolitlerine veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık
- ciddi derecede bozulmuş kemik iliği fonksiyonu (özellikle sitotoksik ajanlar ve/veya radyoterapi ile ön tedavi görmüş hastalarda),
- mesane iltihabı (sistit),
- idrar akışının tıkanması,
- devam eden enfeksiyonlar,
- hamilelik ve emzirme döneminde.
Kullanım Önlemleri Endoxan Baxter'i almadan önce bilmeniz gerekenler
Bu ve diğer bölümlerde açıklanan siklofosfamid toksisitesi için risk faktörleri ve bunların sonuçları, tıbbi ürün yaşamı tehdit eden durumların tedavisi için kullanılmazsa kontrendikasyon oluşturabilir. Bu durumlarda, beklenen fayda/risk oranının bireysel olarak değerlendirilmesi gereklidir.
UYARILAR
Böbrek ve idrar yolu toksisitesi
- Siklofosfamid tedavisi sırasında hemorajik sistit, piyelit, üretrit ve hematüri bildirilmiştir. Mesanede ülserasyon/nekroz, fibrozis/kontraktür ve sekonder tümörler de gelişebilir.
- Ürotoksisite, tedavinin kesilmesini gerektirebilir.
- Fibrozis, kanama veya sekonder tümör durumunda sistektomi gerekebilir.
- Ölümcül sonuçları olan ürotoksisite vakaları bildirilmiştir.
- Hem kısa hem de uzun süreli siklofosfamid tedavilerinde ürotoksisite meydana gelebilir. Tek doz siklofosfamidden sonra hemorajik sistit bildirilmiştir.
- Müteakip veya eşzamanlı radyoterapi veya busulfan tedavisi, siklofosfamidin neden olduğu hemorajik sistit riskini artırabilir.
- Genel olarak, sistit başlangıçta sterildir ancak ikincil mikrobiyal kolonizasyon meydana gelebilir.
- Tedaviye başlamadan önce efferent idrar yolu tıkanıklıkları, sistit ve enfeksiyonların ortadan kaldırılması veya düzeltilmesi gerekecektir.
- Uromitexan (INN: mesna) ile yeterli tedavi veya güçlü hidrasyon, mesane toksisitesinin sıklığını ve şiddetini önemli ölçüde azaltabilir.Hastaların mesanelerini düzenli aralıklarla boşaltmasını sağlayın.
- Endoxan Baxter ile tedavi sırasında mikro veya makrohematüri ile ilişkili sistit oluşursa, normale dönene kadar Endoxan Baxter ile tedaviyi bırakın. Bu genellikle ilacı bıraktıktan birkaç gün sonra olur ancak sistit de devam edebilir.
- Şiddetli hemorajik sistit durumunda, Endoxan Baxter tedavisi genellikle kesilmelidir.
- Siklofosfamid ayrıca tübüler nekroz dahil nefrotoksisite ile ilişkilendirilmiştir.
- Siklofosfamid uygulamasıyla ilişkili olarak, artmış toplam vücut suyu, akut su intoksikasyonu ve SIADH benzeri bir sendrom (antidiüretik hormonun yetersiz salgılanması sendromu) ile ilişkili hiponatremi bildirilmiştir. Ölümcül sonuçlar da bildirilmiştir.
- Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar, Endoxan Baxter ile tedavi sırasında eritrosit varlığı ve diğer üro/nefrotoksisite belirtileri açısından dikkatle izlenmelidir (ayrıca "Doz, yöntem ve yönetim zamanı").
Miyelosupresyon, İmmünosupresyon, Enfeksiyonlar
Genel olarak, diğer tüm sitostatikler gibi Endoxan Baxter, zayıf veya yaşlı hastalarda ve daha önce radyoterapi görmüş kişilerde azami dikkatle kullanılmalıdır.
Diabetes mellitus, kronik karaciğer veya böbrek hastalığı olanlar gibi bağışıklık sistemi zayıf olan kişiler de yakından izlenmelidir.
- Siklofosfamid ile tedavi, miyelosupresyona ve bağışıklık tepkisinin önemli ölçüde baskılanmasına neden olabilir.
- Özellikle daha önce kemoterapi ve/veya radyoterapi görmüş hastalarda veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda şiddetli miyelosupresyon beklenir.
- Siklofosfamidin neden olduğu miyelosupresyon, lökopeni, nötropeni, trombositopeni (yüksek kanama riski ile ilişkili) ve anemiye neden olabilir.
- Şiddetli immünosupresyon, ciddi, bazen ölümcül enfeksiyonlara yol açmıştır. Sepsis ve septik şok da bildirilmiştir. Siklofosfamid ile bildirilen enfeksiyonlar arasında hem pnömoni hem de bakteriyel, fungal, viral, protozoal ve parazit kaynaklı diğer enfeksiyonlar yer alır.
- Gizli enfeksiyonlar yeniden etkinleştirilebilir. Bakteriyel, fungal, viral, protozoal ve parazit kaynaklı çeşitli enfeksiyonlar için yeniden aktivasyon bildirilmiştir.
- Enfeksiyonlar uygun şekilde tedavi edilmelidir.
- Tedavi eden doktorun takdirine bağlı olarak, bazı nötropeni vakalarında antimikrobiyal profilaksi endike olabilir.
- Nötropenik ateş ve/veya lökopeni durumunda profilaksi olarak antibiyotik ve/veya antifungaller uygulanmalıdır.
- Gerekirse, şiddetli kemik iliği fonksiyonu bozukluğu olan hastalarda ve şiddetli immünosupresyonu olan hastalarda siklofosfamid dikkatli kullanılmalıdır.
- Şiddetli enfeksiyonu olan veya gelişen hastalarda siklofosfamid tedavisi endike olmayabilir veya kesilmeli veya doz azaltılmalıdır.
- Teorik olarak, periferik kan hücresi ve trombosit sayılarındaki azalma ve iyileşme için gereken süre, dozaj arttıkça daha fazladır.
- En düşük lökosit ve trombosit sayıları genellikle tedavinin başlamasından bir ila iki hafta sonra ortaya çıkar.Kemik iliği nispeten hızlı bir şekilde iyileşir ve kan değerleri yaklaşık 20 gün sonra normale döner.
- Bu nedenle, tedavi sırasında tüm hastaların düzenli olarak yapılan kan sayımları ile dikkatli bir hematolojik kontrol yapmaları tavsiye edilir. o Her uygulamadan önce ve uygun aralıklarla, gerekirse her gün beyaz küre ve trombosit sayıları ile hemoglobin değerlerine bakılmalıdır. o Lökosit kontrolleri tedavi süresince düzenli olarak, tedavinin başlangıcında 5-7 gün aralıklarla ve sayı 3000/mm3'ün altına düşerse 2 günde bir yapılmalıdır ("Doz, uygulama şekli ve uygulama zamanı" paragrafına da bakınız). ).
- Kesinlikle gerekli olmadıkça, Endoxan Baxter beyaz küre sayısı 2.500 / µl'nin altında ve/veya trombosit sayısı 50.000 / µl'nin altında olan hastalara uygulanmamalıdır.
- Eritrositlerin varlığı için idrar tortusunun düzenli olarak izlenmesi de önerilir.
Kardiyotoksisite, Kalp hastalığı olan hastalarda kullanım
- Siklofosfamid tedavisi sırasında, önemli perikardiyal efüzyon ve kardiyak tamponadın eşlik edebileceği ve ciddi, bazen ölümcül, konjestif kalp yetmezliğine yol açabilecek miyokardit ve miyopikardit bildirilmiştir.
- Histopatolojik inceleme esas olarak hemorajik miyokardit gösterdi, hemorajik miyokardit ve miyokard nekrozuna sekonder bir etki olarak hemoperikardiyum oluştu.
- Tek doz 20 mg/kg siklofosfamid ile akut kardiyak toksisite gözlenmiştir.
- Siklofosfamid dahil tedavi rejimlerine maruz kalmayı takiben, diğer kardiyotoksisite semptomları olan veya olmayan hastalarda supraventriküler aritmiler (atriyal fibrilasyon ve çarpıntı dahil) ve ventriküler aritmiler (ventriküler taşiaritmi ile ilişkili şiddetli QT uzaması dahil) bildirilmiştir.
- İleri yaştaki hastalarda ve daha önce kardiyak bölgeye radyoterapi görmüş hastalarda ve/veya antrasiklinler ve pentostatin veya diğer kardiyotoksik ajanlarla eş zamanlı tedavi görmüş hastalarda yüksek doz siklofosfamid kullanımının olduğu gösterilmiştir (bkz. bölüm 4.5). Endoxan Baxter'in kardiyotoksik etkisini yoğunlaştırabilir. Bu bağlamda düzenli olarak elektrolit kontrolü yapılması ve "kalp hastalığı öyküsü" olan hastalara özellikle dikkat edilmesi gerekecektir.
pulmoner toksisite
- Siklofosfamid tedavisi ile birlikte veya sonrasında pnömoni ve pulmoner fibrozis bildirilmiştir. Pulmoner veno-tıkayıcı hastalıklar ve diğer pulmoner toksisite biçimleri de bildirilmiştir. Solunum yetmezliğine yol açan pulmoner toksisite bildirilmiştir.
- Siklofosfamide bağlı pulmoner toksisite insidansı düşük olmakla birlikte, etkilenen hastaların prognozu kötüdür.
- Geç başlangıçlı pnömoni (siklofosfamid ile tedaviye başladıktan 6 ay sonra) özellikle yüksek mortalite ile ilişkili görünmektedir. Pnömoni, siklofosfamid ile tedaviden yıllar sonra da ortaya çıkabilir.
- Tek doz siklofosfamidden sonra akut pulmoner toksisite bildirilmiştir.
ikincil tümörler
- Genel olarak sitostatik tedavide olduğu gibi, siklofosfamid ile tedavi de geç sonuçlar olarak ikincil tümörler ve bunların öncülleri riskini taşır.
- Kısmen akut lösemiye ilerleyen miyelodisplastik değişikliklerin yanı sıra idrar yolu karsinomu geliştirme riskini artırır. Siklofosfamid veya siklofosfamid tedavileri kullanıldıktan sonra bildirilen diğer kanserler arasında lenfoma, tiroid kanseri ve sarkomlar bulunur.
- Bazı durumlarda, siklofosfamid tedavisi sonlandırıldıktan birkaç yıl sonra ikincil kanser gelişmiştir. Rahim içi maruziyeti takiben tümörler de bildirilmiştir.
- Hemorajik sistit önlenerek mesane kanseri riski önemli ölçüde azaltılabilir.
Karaciğerin veno-tıkayıcı patolojisi
- Siklofosfamid alan hastalarda veno-tıkayıcı karaciğer hastalığı (VOLD) bildirilmiştir.
- .. İntegral ışınlama, busulfan veya diğer ajanlarla kombinasyon halinde siklofosfamidden oluşan, kemik iliği transplantasyonuna hazırlıkta sitoredüktif tedavi, VOLD gelişimi için majör risk faktörü olarak tanımlanmıştır (bkz. bölüm 4.5). Sitoredüktif tedaviyi takiben klinik sendrom transplantasyondan 1-2 hafta sonra klinik olarak gelişir ve hızlı kilo alımı, ağrılı hepatomegali, asit ve hiperbilirubinemi/sarılık ile karakterizedir.
- Bununla birlikte, uzun süreli düşük doz immünosupresif siklofosfamid dozları ile tedavi edilen hastalarda VOLD'un kademeli olarak geliştiği bildirilmiştir.
- VOLD'un bir komplikasyonu olarak hepatorenal sendrom ve multiorgan yetmezliği gelişebilir. Siklofosfamid ile ilişkili VOLD için ölümcül bir sonuç bildirilmiştir.
- Bir hastayı yüksek doz sitoredüktif tedavilerle VOLD geliştirmeye yatkın hale getiren risk faktörleri şunları içerir: o önceden var olan karaciğer fonksiyon bozuklukları o karın radyasyon tedavisi ve düşük performans puanı.
genotoksisite
- Endoxan Baxter, hem erkek hem de dişi somatik ve germ hücrelerinde genotoksik ve mutajeniktir. Bu nedenle, Endoxan Baxter kullanırken kadınlar hamile kalmaktan ve erkekler çocuk sahibi olmaktan kaçınmalıdır.
- Erkekler, tedaviyi bıraktıktan sonra 6 aya kadar çocuk sahibi olmaktan kaçınmalıdır.
- Hayvan çalışmaları, foliküler gelişim sırasında oosit maruziyetinin daha düşük implantasyon oranı ve risksiz gebelikler ve daha yüksek malformasyon riski ile sonuçlanabileceğini göstermektedir.Döllenme veya hamilelik durumunda bu etki dikkate alınmalıdır.siklofosfamid tedavisinin kesilmesinden sonra gönüllü olarak İnsanlarda foliküler gelişimin kesin süresi bilinmemekle birlikte 12 aydan uzun olabilir.
- Cinsel yönden aktif erkek ve kadınların bu dönemde etkili doğum kontrol yöntemleri kullanmaları gerekecektir. Ayrıca bölüm 4.6'ya bakın.
Doğurganlık üzerindeki etkisi
- Siklofosfamid oogenezi ve spermatogenezi etkiler ve her iki cinsiyette de kısırlığa neden olabilir.
- Kısırlığın gelişimi, siklofosfamid dozuna, tedavi süresine ve tedavi sırasındaki gonadal fonksiyonun durumuna bağlı görünmektedir.
- Siklofosfamid kaynaklı kısırlık bazı hastalarda geri döndürülemez olabilir.
kadın hastalar
- Siklofosfamid ile tedavi edilen kadınların önemli bir kısmında östrojen sekresyonunda azalma ve gonadotropin sekresyonunda artış ile ilişkili geçici veya kalıcı amenore gelişir.
- Özellikle daha olgun kadınlarda amenore kalıcı olabilir.
- Siklofosfamid tedavisi ile ilişkili olarak oligomenore de bildirilmiştir.
- Ergenlik öncesi dönemde siklofosfamid ile tedavi edilen kızlar genellikle normal olarak ikincil cinsel özellikler geliştirir ve düzenli döngüleri vardır.
- Ergenlik öncesi dönemde siklofosfamid ile tedavi edilen kızlar daha sonra çocuk sahibi oldular.
- Siklofosfamid ile tedavi edilen ve tedaviyi bıraktıktan sonra yumurtalık fonksiyonunu sürdüren kızların erken menopoz (döngünün 40 yaşından önce kesilmesi) gelişme riski daha yüksektir.
Erkek hastalar
- Siklofosfamid ile tedavi edilen erkeklerde, normal olarak artmış gonadotropin sekresyonu, ancak normal testosteron sekresyonu ile ilişkili olan oligospermi veya azoospermi gelişebilir.
- Bu hastalarda cinsel güç ve libido genellikle bozulmaz.
- Ergenlik öncesi siklofosfamid ile tedavi edilen erkek çocuklar normal olarak ikincil cinsel özellikler geliştirebilir, ancak oligospermi veya azospermi olabilir.
- Testis atrofisi değişen derecelerde ortaya çıkabilir.
- Siklofosfamidin neden olduğu azospermi bazı hastalarda geri dönüşümlüdür, ancak tedavinin kesilmesinden sonraki birkaç yıl içinde geri dönüşlülük görülmeyebilir.
- Siklofosfamid ile geçici olarak kısırlaştırılan erkekler daha sonra çocukları doğurdu.
- Endoxan Baxter ile tedavi erkeklerde kalıcı kısırlık riskini artırabileceğinden, erkekler tedaviden önce sperm depolama konusunda bilgilendirilmelidir.
Anafilaktik reaksiyonlar, diğer alkilleyici ajanlarla çapraz duyarlılık
- Siklofosfamid ile ilişkili olarak ölümcül sonuçları olanlar da dahil olmak üzere anafilaktik reaksiyonlar bildirilmiştir.
- Diğer alkilleyici ajanlarla olası çapraz duyarlılık bildirilmiştir.
Yara iyileşme sürecinin değişmesi
- Siklofosfamid, normal yara iyileşme sürecine müdahale edebilir.
ÖNLEMLER
alopesi
- Alopesi bildirilmiştir ve artan dozla daha sık ortaya çıkabilir.
- Alopesi kelliğe kadar ilerleyebilir.
- Saç, ilaçla tedaviden sonra veya hatta doku ve renk açısından farklılık gösterse de tedavi sırasında yeniden çıkmalıdır.
Mide bulantısı ve kusma
- Siklofosfamid uygulaması bulantı ve kusmaya neden olabilir.
- Mevcut yönergeler dikkate alınmalıdır. bulantı ve kusmanın önlenmesi ve iyileştirilmesi için antiemetiklerin kullanımı hakkında.
- Alkol, siklofosfamidin neden olduğu kusturucu etkileri ve mide bulantısını artırabilir; bu nedenlerle siklofosfamid ile tedavi edilen hastalarda alkol tüketiminden kaçınılmalıdır.
stomatit
- Siklofosfamid uygulaması stomatite (oral mukozit) neden olabilir.
- Stomatitin önlenmesi ve iyileştirilmesi için mevcut kılavuzlar dikkate alınmalıdır.
- Stomatit insidansını azaltmak için ağız hijyenine özellikle dikkat edin.
paravenöz yönetim
- Endoxan Baxter'in sitostatik etkisi, esas olarak karaciğerde gerçekleşen aktivasyonundan sonra meydana geldiğinden, kazara paravenöz uygulama durumunda doku hasarı riski çok azdır.
Not:
Kazara paravenöz enjeksiyon yapılması durumunda, infüzyonu derhal durdurun, uygulanan kanül ile aktarılan sıvıyı aspire edin ve diğer uygun önlemleri alın, örneğin bölgeyi salin solüsyonu ile yıkayın ve ekstremiteyi hareketsiz hale getirin. Böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanım Böbrek yetmezliği olan hastalarda, özellikle şiddetli ise, renal eliminasyonun azalması, siklofosfamid ve metabolitlerinin plazma seviyelerinde artışa neden olabilir. Bu, artan toksisite ile sonuçlanabilir ve bu tip hasta için dozaj belirlenirken dikkate alınmalıdır. Ayrıca bölüm 4.2'ye bakın.
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanım
Şiddetli karaciğer yetmezliği, siklofosfamidin azalmış aktivasyonu ile ilişkili olabilir. Bu, siklofosfamid tedavisinin etkinliğini değiştirebilir ve dozajın belirlenmesinde ve seçilen doza verilen yanıtın yorumlanmasında dikkate alınmalıdır. Alkol kötüye kullanımı, karaciğer fonksiyon bozukluğu geliştirme riskini artırabilir.
Adrenalektomili hastalarda kullanım
Adrenal yetmezliği olan hastalar, siklofosfamid dahil sitostatiklerin toksisitesinden kaynaklanan strese maruz kaldıklarında kortikoid replasman dozunun artmasını gerektirebilir.
Teşhis araştırmaları
Antidiyabetik tedaviye hızlı bir şekilde adapte olabilmek için diyabetik hastalarda kan şekeri seviyesi düzenli olarak kontrol edilmelidir ("Etkileşimler" paragrafına da bakınız).
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Endoxan Baxter'in etkisini değiştirebilir?
Yakın zamanda başka ilaçlar aldıysanız, hatta reçetesiz bile olsa, doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Toksik etkilerin olasılığını veya şiddetini artırabilecek (farmakodinamik veya farmakokinetik etkileşimler yoluyla) diğer maddelerin veya tedavilerin eşzamanlı veya daha sonra planlı uygulanması, beklenen fayda ve risklerin dikkatli bir şekilde bireysel olarak değerlendirilmesini gerektirir. Bu tür kombinasyonları alan hastalar toksisite semptomları açısından dikkatle izlenmeli ve bu nedenle hızlı müdahaleye izin verilmelidir. Siklofosfamid ve aktivasyonunu azaltan ajanlarla tedavi edilen hastalar, terapötik etkinlikte potansiyel bir azalma ve doz ayarlaması ihtiyacı açısından izlenmelidir.
Siklofosfamid ve metabolitlerinin farmakokinetiğini etkileyen etkileşimler
Allopurinol veya hidroklorotiyazid aynı anda uygulandığında, sülfonilürelerin hipoglisemik etkisi ve miyelosupresif etkisi yoğunlaşabilir.
Siklofosfamidin azaltılmış aktivasyonu, siklofosfamid tedavisinin etkinliğini değiştirebilir. Siklofosfamidin aktivasyonunu geciktiren maddeler şunları içerir:
- açık spitant
- bupropion
- Busulfan: Yüksek doz busulfan ile tedaviden sonraki 24 saat içinde yüksek doz Endoxan Baxter uygulaması, siklofosfamidin klerensinin azalmasına ve "eliminasyon yarı ömrünün uzamasına" neden olabilir.
- Siprofloksasin: Endoxan Baxter ile tedaviye başlamadan önce (özellikle kemik iliği nakli öncesi şartlandırma durumunda) florokinolon bazlı antibiyotiklerin (siprofloksasin gibi) uygulanması, Endoxan Baxter'in etkinliğini azaltabilir ve bu nedenle, tedavinin kötüleşmesine neden olabilir. birincil patoloji.
- Kloramfenikol: Kloramfenikolün birlikte uygulanması, siklofosfamidin uzun süreli yarılanmasına ve metabolizmanın gecikmesine yol açar.
- Flukonazol, Itrakonazol: Azol antifungallerinin (flukonazol, itrakonazol) siklofosfamidin sitokrom P450 metabolize edici aktivitesini inhibe ettiği bilinmektedir.İtrakonazol ile tedavi edilen hastalarda Endoxan Baxter'in toksik metabolitlerine maruziyette artış gözlenmiştir.
- prasugrel
- sülfonamidler
- Tiotepa: Endoxan Baxter'den bir "saat önce uygulandığında, yüksek doz kemoterapi rejimlerinde siklofosfamidin biyoaktivasyonunun tiotepa tarafından güçlü bir şekilde inhibe edildiği gözlemlenmiştir. Bu iki ajanın uygulama sırası ve zamanlaması kritik faktörler olabilir.
Sitotoksik metabolitlerin konsantrasyonunda bir artış şu durumlarda meydana gelebilir:
- allopurinol
- kloral hidrat
- simetidin
- disülfiram
- gliseraldehit
- İnsan hepatik ve ekstrahepatik mikrozomal enzimlerinin indükleyicileri (örn. sitokrom P450 enzimleri): Rifampisin gibi enzimlerin aktivitesinde artışa neden olduğu bilinen maddelerle daha önce veya eş zamanlı tedavi uygulandığında, hepatik ve ekstrahepatik mikrozomal enzimlerin potansiyel indüksiyonu dikkate alınmalıdır. , fenobarbital, karbamazepin, benzodiazepinler, fentoin, sarı kantaron ve kortikosteroidler.
- Proteaz inhibitörleri: Proteaz inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı sitotoksik metabolitlerin konsantrasyonunu artırabilir Siklofosfamid, doksorubisin ve etoposid (CDE) uygulanan hastalarda, proteaz inhibitör tedavilerinin kullanımının, proteaz inhibitör tedavilerinin kullanımının, proteaz inhibitörlerine göre daha yüksek enfeksiyon ve nötropeni insidansı ile ilişkili olduğu bulunmuştur. NNRTI bazlı bir tedavinin kullanılması.
- Ondansetron: Ondansetron ve Endoxan Baxter arasında (yüksek dozlarda) farmakokinetik etkileşimler saptanmış ve siklofosfamid için EAA'nın (eğrinin altındaki alan) azalmasına neden olmuştur.
Greyfurt, siklofosfamid aktivasyonunu ve dolayısıyla etkinliğini engelleyebilen bir bileşik içerdiğinden, hasta greyfurt veya greyfurt suyu tüketmemelidir.
Siklofosfamid kullanımını etkileyen bilinmeyen mekanizmalarla farmakodinamik etkileşimler ve etkileşimler
Siklofosfamid ve benzer toksisitelere sahip diğer ajanların kombinasyonu veya sonraki kullanımı, birleşik (büyük) toksik etkilere neden olabilir.
Siklofosfamidin etkilerinin kombinasyonu, hematotoksisitede ve/veya immünosupresyonda bir artışa neden olabilir ve örneğin:
- ACE inhibitörleri: ACE inhibitörleri lökopeniye neden olabilir.
- Natalizumab
- Paklitaksel: Paklitaksel infüzyonunu takiben siklofosfamid uygulandığında artan hematotoksisite bildirilmiştir.
- Tiyazid veya Zidovudin bazlı diüretikler
Artan kardiyotoksisite, siklofosfamidin etkilerinin kombinasyonundan kaynaklanabilir ve örneğin:
- antrasiklinler
- Pentostatin
- Sitarabin - Aynı gün, dolayısıyla çok sınırlı bir zaman aralığında yüksek dozlarda Endoxan Baxter ve sitarabin uygulanması, her maddenin kendi içinde zaten kardiyotoksik olduğu dikkate alındığında, kardiyotoksik etkinin artmasına neden olabilir.
- Kalp bölgesine radyoterapi.
- trastuzumab
Pulmoner toksisitede bir artış, siklofosfamidin etkilerinin kombinasyonundan kaynaklanabilir ve örneğin:
- amiodaron
- G-CSF veya GM-CSF (granülosit makrofaj koloni uyarıcı faktör ve granülosit koloni uyarıcı faktör): Raporlar, Endoxan Baxter ve G-CSF'yi içeren sitotoksiklerle kemoterapi alan hastalarda pulmoner toksisite (pnömoni, alveolar fibroz) riskinde artış olduğunu öne sürer veya GM-CSF.
Nefrotoksisitede bir artış, siklofosfamidin etkilerinin kombinasyonundan kaynaklanabilir ve örneğin:
- amfoterisin B
- İndometasin: Bir olguda akut su intoksikasyonu saptandığından, eş zamanlı indometasin uygulaması çok dikkatli yapılmalıdır.
Diğer toksisitelerde artış:
- Azatioprin: Artmış hepatotoksisite riski (karaciğer nekrozu) Busulfan: Veno-tıkayıcı hastalıklar ve mukozit insidansında artış.
- Proteaz inhibitörleri: mukozit insidansında artış
Diğer etkileşimler:
- Alkol: Düşük oral dozlarda siklofosfamid ile birlikte etanol (alkol) alındığında kanserli hayvanlarda azaltılmış antitümör aktivite gözlendi. Bazı hastalarda alkol, siklofosfamidin neden olduğu kusturucu etkileri ve mide bulantısını artırabilir.
- Etanersept: Wegener granülomatozlu hastalarda, standart siklofosfamid tedavisine etanersept eklenmesi, kutanöz olmayan katı tümörlerin daha yüksek insidansı ile ilişkilendirilmiştir.
- Metronidazol: Siklofosfamid ve metronidazol ile tedavi edilen bir hastada akut ensefalopati gözlenmiştir. Nedensel ilişki belirsizdir Bir hayvan çalışmasında, siklofosfamid ve metronidazol kombinasyonu, siklofosfamidin artan toksisitesi ile ilişkilendirilmiştir.
- Tamoksifen: Tamoksifen ve kemoterapinin eşzamanlı kullanımı tromboembolik komplikasyon riskini artırabilir.
Diğer tıbbi ürünlerin farmakokinetiğini ve/veya etkisini etkileyen etkileşimler
- Bupropion: Siklofosfamidin CYP2B6 tarafından metabolizması, bupropion metabolizmasını engelleyebilir.
- Kumarinler: Varfarin ve siklofosfamid ile tedavi edilen hastalarda varfarinin etkisinin hem arttığı hem de azaldığı bildirilmiştir.
- Siklosporinler: Bir Endoxan Baxter ve siklosporin kombinasyonu ile tedavi edilen hastalarda, tek başına siklosporin uygulanan hastalara göre daha düşük bir siklosporin serum konsantrasyonu bulunmuştur. Etkileşim, reddedilme reaksiyonlarının insidansının artmasına neden olabilir.
- Depolarizan kas gevşeticiler: Depolarizan kas gevşeticiler (örneğin süksinilkolin halojenürler) eş zamanlı olarak uygulanırsa, kolinesteraz aktivitesinin önemli ve kalıcı inhibisyonunun neden olduğu uzun süreli "apne" ortaya çıkabilir. Hasta "genel anestezi"den sonraki 10 gün içinde siklofosfamid ile tedavi edildiyse, anestezist bilgilendirilmelidir."
- Digoksin, β-asetildigoksin: Sitostatik tedavinin, digoksin ve β-asetildigoksin tabletlerinin bağırsak emilimini bozduğu bildirilmiştir.
- Aşılar: Siklofosfamidin immünosupresif etkileri olduğundan, hasta eş zamanlı aşılara daha az yanıt verebilir; aktif aşılarla aşılama, aşı kaynaklı enfeksiyonla ilişkilendirilebilir.
- Verapamil: Sitostatik tedavinin, oral yoldan verilen verapamilin bağırsak emilimini bozduğu bildirilmiştir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Doğurganlık, hamilelik ve emzirme
Herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
- Endoxan Baxter'in maternal plasentadan olası geçişi düşünülmelidir. Siklofosfamid ile tedavi, erkek ve kadınlarda genotip anormalliklerine neden olabilir.
- Gebeliğin ilk üç ayında hastanın yaşamı için herhangi bir risk varsa, gebeliğin sonlandırılması için mutlaka doktora başvurulması gerekecektir.
- Gebeliğin ilk üç ayında siklofosfamid ile tedavi edilen annelerden doğan bebeklerde malformasyonlar bildirilmiştir. Bununla birlikte, ilk trimesterde maruz kalan kadınlarda malformasyon olmayan çocuklar da bildirilmiştir.
- Gebeliğin ilk üç ayından sonra tedavi ertelenemiyorsa ve hasta gebeliğin devamını istiyorsa, hastaya küçük ama olası teratojenik etki riski hakkında bilgi verildikten sonra kemoterapi uygulanabilir.
- Siklofosfamide in utero maruziyet gebeliğin sonlanmasına, fetal büyüme geriliğine ve yenidoğanda meydana gelen lökopeni, anemi, pansitopeni, şiddetli kemik iliği hipoplazisi ve gastroenterit gibi fetotoksik etkilere neden olabilir.
- Endoxan Baxter ile tedavi sırasında ve tedavinin bitiminden sonraki 6 aya kadar kadınlar hamile kalmaktan, erkekler ise çocuk sahibi olmaktan kaçınmalıdır.
- Hayvan çalışmalarından elde edilen sonuçlar, olgunlaşmanın herhangi bir aşamasında siklofosfamide maruz kalmış oositler / foliküller olduğu sürece, siklofosfamidin kesilmesinden sonra artan gebelik sonlandırma ve malformasyon riskinin devam edebileceğini göstermektedir.
- Hamilelik sırasında siklofosfamid kullanılıyorsa veya hasta bu ilacı alırken veya tedaviyi bıraktıktan sonra hamile kalırsa, hasta fetusa yönelik potansiyel riskler konusunda bilgilendirilmelidir.
- Siklofosfamid anne sütüne geçtiği için tedavi sırasında annelerin emzirmesi gerekmeyecektir. Siklofosfamid alan kadınların emzirilen bebeklerinde nötropeni, trombositopeni, düşük hemoglobin ve diyare bildirilmiştir.
- Endoxan Baxter ile tedavi edilecek erkeklerin tedaviden önce sperm depolama konusunda bilgilendirilmesi gerekecektir.
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Siklofosfamid uygulamasından kaynaklanan, örneğin mide bulantısı, kusma, baş dönmesi, bulanık görme ve görme bozukluğu gibi araç veya makine kullanma becerisini bozabilecek yan etkilerin olasılığı nedeniyle, hekimin bu ilacın kullanımına ilişkin bireysel bir karar vermesi gerekecektir. araç veya makine kullanmak için hasta
Bazı bileşenler hakkında önemli bilgiler
Tabletler laktoz ve sükroz içerir, bu nedenle şekere karşı intoleransınız varsa, ilacı almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Dozaj ve kullanım yöntemi Endoxan Baxter nasıl kullanılır: Dozaj
- Endoxan Baxter yalnızca onkolojide deneyimli tıbbi personel tarafından uygulanmalıdır.
- Tedavi tipik olarak intravenöz enjeksiyonlarla başlar. İkincisi mümkün değilse, Endoxan Baxter kas içine enjekte edilebilir. Özel durumlarda intraplevral, intraperitoneal veya in situ uygulama mümkündür.Uzun süreli tedavi veya idame doz tedavisi için semptomların gerilemesinden sonra oral uygulama önerilir.
- Siklofosfamidin aktivasyonu hepatik metabolizma gerektirir, bu nedenle uygulama tercihen oral veya intravenöz olarak yapılmalıdır.
Parenteral kullanım
- Parenteral olarak kullanılacak tıbbi ürünler, çözelti ve kap izin verdiğinde, uygulamadan önce partikül madde varlığı ve çözeltide renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir.
- İntravenöz uygulama tercihen infüzyon şeklinde verilmelidir.
- Uygulama hızı ile ilişkili gibi görünen advers reaksiyonların (örneğin yüzde şişme, baş ağrısı, burun tıkanıklığı, kafa derisi iltihabı) olasılığını azaltmak için tıbbi ürün çok yavaş enjekte edilmeli veya infüze edilmelidir. Ayrıca, infüzyonun süresi, infüze edilecek taşıma solüsyonunun hacmi ve türü için yeterli olmalıdır.
- Doğrudan enjekte edilirse, Endoxan Baxter solüsyonu fizyolojik salin (%0,9 sodyum klorür) ile sulandırılmalıdır. Çözeltiyi enjeksiyona hazırlamak için bölüm 6.6'da verilen talimatları izleyin.
- Parenteral uygulamadan önce tıbbi ürün tamamen çözülmelidir.
Dozaj, genel reaksiyonlar ve kan tablosu dikkate alınarak her bir hastanın ihtiyaçlarına göre ayarlanmalıdır. Aksi belirtilmedikçe, aşağıdaki dozlar önerilir:
a) sürekli tedavi: 3-6 mg / kg vücut ağırlığı (120 - 240 mg / m2 vücut yüzeyine eşdeğer) i.v.;
b) 2-5 günlük aralıklarla tedavi: 10-15 mg / kg vücut ağırlığı (400 - 600 mg / m2 vücut yüzeyine eşdeğer) i.v. ;
c) 10-20 gün aralıklı tedavi: 20 ila 40 mg/kg vücut ağırlığı (800 – 1600 mg/m2 vücut yüzey alanına eşdeğer) i.v.
Terapi süresi ve bir uygulama ile diğeri arasındaki aralık, endikasyonlara, muhtemelen siklofosfamid ile ilişkili onkolojik ilaçlara, hastanın genel durumuna, laboratuvar parametrelerine, özellikle kan sayımına bağlı olacaktır.
İdame tedavisi için günde 50-200 mg (1-4 kaplı tablet) uygulanır, gerekirse daha yüksek dozlar uygulanabilir.
Üriner toksisite riskini azaltmak için, diürezi uyarmak için yeterli miktarda sıvı yutulmalı veya yuttuktan hemen sonra veya hemen infüze edilmelidir.Bu nedenle, tıbbi ürün tercihen sabahları alınmalıdır.Hastanın beslenmesini sağlamak önemlidir. su ile mesanenin düzenli aralıklarla boşaltılması.
Yukarıda belirtilen pozolojiler esas olarak aktif madde siklofosfamidin monoterapi olarak kullanıldığı tedavilere atıfta bulunur. Endoxan Baxter, benzer toksisiteye sahip diğer sitostatiklerle birleştirilirse, dozajın azaltılması veya aralık sürelerinin uzatılması gerekli olabilir.
Hematopoez uyarıcı ajanların (koloni uyarıcı faktörler ve eritropoezi uyarıcı ajanlar) kullanımının, miyelosupresif komplikasyon riskini azaltması ve/veya programlı dozlamayı kolaylaştırmaya yardımcı olması beklenebilir.
Miyelosupresyonlu hastalarda doz azaltma önerileri
Karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması önerileri
- Şiddetli karaciğer veya böbrek yetmezliği, dozajda bir azalma gerektirir.
- Şiddetli karaciğer yetmezliği, siklofosfamidin azalmış aktivasyonu ile ilişkili olabilir. Bu, siklofosfamid tedavisinin etkinliğini değiştirebilir ve dozajın belirlenmesinde ve seçilen doza verilen yanıtın yorumlanmasında dikkate alınmalıdır.
- Böbrek yetmezliği olan hastalarda, özellikle şiddetli ise, renal eliminasyonun azalması, siklofosfamid ve metabolitlerinin plazma seviyelerinde bir artışa neden olabilir. Bu, artan toksisite ile sonuçlanabilir ve bu tip hasta için dozaj belirlenirken dikkate alınmalıdır.
- 3,1 ile 5 mg/100 mL arasındaki serum bilirubin değerleri için %25, glomerüler filtrasyon hızı 10 mL/dakika'nın altındakiler için %50 azalma önerilir.
- Siklofosfamid ve metabolitleri, kullanılan diyaliz tekniğinin tipine bağlı olarak klirens açısından farklılıklar olsa da diyaliz edilebilirdir. Diyaliz gerektiren hastalarda, siklofosfamid uygulaması ile diyaliz seansı arasında önemli bir aralık bırakılmalıdır.
Yaşlılar
- Yaşlılarda toksisitenin izlenmesi ve doz ayarlaması ihtiyacı, hepatik, renal, kardiyak veya diğer organ anormalliklerinin yüksek sıklığını ve diğer hastalıkların veya diğer tıbbi ürünlerle tedavinin birlikte varlığını yansıtmalıdır.
Taşıma
- Siklofosfamidin işlenmesi ve hazırlanması her zaman sitotoksik ajanların güvenli kullanımına ilişkin güncel kılavuzlara uygun olarak gerçekleştirilmelidir.
- Tabletlerin kaplaması, onları kullanan kişiler için aktif bileşenle doğrudan teması önler. Üçüncü şahısların etkin maddeye yanlışlıkla maruz kalmasını önlemek için tabletler bölünmemeli veya ezilmemelidir.
Enjeksiyon için çözeltinin hazırlanması:
Endoxan Baxter intravenöz kullanım için tip III cam şişelerde hazırlanır. Çözeltiyi enjeksiyona hazırlamak için kuru toza aşağıdaki miktarda fizyolojik çözelti (sodyum klorür% 0.9) eklenmelidir:
Parenteral uygulamadan önce madde tamamen çözülmelidir.
Çözücü (fizyolojik solüsyon) eklendikten sonra şişeler yarım veya bir dakika kuvvetlice çalkalanırsa madde kolayca çözülür.
Madde kalıntı bırakmadan hemen çözülmezse, çözelti berraklaşana kadar birkaç dakika bekletilmesi tavsiye edilir. Çözücünün şişeye enjekte edilmesi, havanın şişeden kaçması için kauçuk tıpaya ikinci bir steril iğne sokularak önlenebilecek bir aşırı basınç üretir.
Suda sulandırılmış siklofosfamid hipotoniktir ve doğrudan enjekte edilmemelidir.
İnfüzyonla uygulandığında, siklofosfamid steril su eklenerek yeniden oluşturulabilir ve önerilen intravenöz solüsyonlara infüze edilebilir.
Tıbbi ürün, aşağıdaki infüzyon çözeltileri ile uyumludur: sodyum klorür çözeltisi, glikoz çözeltisi, sodyum klorür ve glikoz çözeltisi, sodyum klorür ve potasyum klorür çözeltisi, potasyum klorür ve glikoz çözeltisi.
Çözelti hazırlandıktan sonra mümkün olan en kısa sürede enjekte edilmelidir. Çözeltinin raf ömrü: 2 ila 3 saat.
Doz aşımı Çok fazla Endoxan Baxter aldıysanız ne yapmalısınız?
- Doz aşımının ciddi sonuçları arasında miyelosupresyon, ürotoksisite, kardiyotoksisite (kalp yetmezliği dahil), hepatik veno-tıkayıcı hastalık ve stomatit gibi doza bağlı toksisite belirtileri yer alır. Bölüm 4.4'e bakın.
- Siklofosfamid için spesifik bir antidotu bilinmediğinden, kullanıldığında çok dikkatli olunması tavsiye edilir.
- Siklofosfamid diyalize edilebilir. Bu nedenle, aşırı doz veya kaza sonucu zehirlenme durumunda veya intihar amacıyla hızlı hemodiyaliz endikedir. Diyalizattaki metabolize edilmemiş siklofosfamid konsantrasyonuna göre 78 mL/dak'lık bir diyaliz klerensi hesaplanmıştır (normal böbrek klerensi yaklaşık 5-11 mL/dak'dır). İkinci bir çalışma grubu, 194 ml/dk'lık bir değer bildirdi. 6 saatlik diyalizden sonra, uygulanan siklofosfamid dozunun %72'si diyalizatta bulundu.
- Doz aşımı, diğer reaksiyonların yanı sıra ağırlıklı olarak lökositopeni olmak üzere miyelosupresyona neden olabilir. Miyelosupresyonun şiddeti ve süresi, aşırı dozun derecesine bağlıdır.Kan sayımının sık kontrol edilmesi ve hastanın izlenmesi gereklidir.Nötropeni durumunda, enfeksiyonu önleyin ve antibiyotiklerle tedavi edin. Trombositopeni gelişirse, gerektiğinde trombositlerin değiştirilmesini sağlayın.
- Aşırı dozda siklofosfamidin ürotoksik etkilerini önlemeye veya sınırlamaya yardımcı olabileceğinden, sistit profilaksisinin Uromitexan (mesna) ile yapılması önemlidir.
ENDOXAN BAXTER'in kazara yutulması/aşırı dozda alınması durumunda derhal doktorunuza haber veriniz veya size en yakın hastaneye başvurunuz.
Yan Etkiler Endoxan Baxter'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, ENDOXAN BAXTER herkeste görülmese de yan etkilere neden olabilir.
Klinik çalışmalardan kaynaklanan advers reaksiyonlar
Siklofosfamid ile ilgili advers reaksiyonların listesi, pazarlama sonrası verilere dayanmaktadır (aşağıya bakınız).
Pazarlama sonrası advers reaksiyonlar
Sıklık aşağıdaki skalaya dayanmaktadır: çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1 / 100-
* ölümcül sonuçlar dahil
1 Aşağıdaki belirtiler, siklofosfamide bağlı miyelosupresyon ve immünosupresyon ile ilişkilendirilmiştir: artan pnömoni riski ve şiddeti (ölümcül sonuçlar dahil), diğer bakteriyel, fungal, viral, protozoal ve paraziter enfeksiyonlar; viral hepatit, tüberküloz, progresif multifokal lökoensefalopatili JC virüsü (ölümcül sonuçlar dahil), Pneumocystis jiroveci, herpes zoster, Strongyloides dahil gizli enfeksiyonların reaktivasyonu.
2 Akut miyeloid lösemi, Akut promyelositik lösemi
3 Hodgkin olmayan lenfoma
4 Miyelosupresyon kendini kemik iliği yetmezliği olarak gösterir
5 kanama ile komplike
6 trombotik mikroanjiyopati ile
7 Diğer kardiyak patolojiler şunlardır: konjestif kalp yetmezliği, sol ventrikül disfonksiyonu, miyokardit, kardit. Perikardiyal efüzyon kardiyak tamponada ilerleyebilir.
8 Diğer vasküler patolojiler: kızarma
9 Diğer böbrek hastalıkları: Hemolitik Üremik Sendrom (HUS)
Kullanma talimatında yer alan talimatlara uyulması, istenmeyen etki riskini azaltır.
Yan etkilerden herhangi biri ciddileşirse veya bu kullanma talimatında belirtilmeyen herhangi bir yan etki fark ederseniz, lütfen doktorunuza veya eczacınıza haber veriniz.
Son Kullanma ve Saklama
Son kullanma tarihi: paketin üzerinde yazılı olan son kullanma tarihine bakın.
Son kullanma tarihi, ürünün bozulmamış ambalajında, doğru şekilde saklanmış olduğunu ifade eder. UYARI: Paket üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra ilacı kullanmayınız.
İlacı + 25 ° C'yi aşmayan bir sıcaklıkta saklayın.
Şişeler belirtilenden daha yüksek bir sıcaklıkta saklanmamalıdır, çünkü bu durumda, şişenin içeriğinin sarımsı rengiyle tanımlanabilen ve erimiş bir madde görünümü alabilen aktif bileşende bir bozulma olabilir.
Doktorunuz veya sağlık uzmanınız, içeriği yukarıda açıklanan görünüme sahip şişeleri kullanmamalıdır.
İlaçlar atık su veya evsel atıklar yoluyla atılmamalıdır.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorunuz.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
TIBBİ ÜRÜNÜ ÇOCUKLARIN ERİŞİMİNDEN VE GÖRÜŞÜNDEN UZAK TUTUN
KOMPOZİSYON
Endoxan Baxter 50 mg kaplı tabletler
Bir kaplanmış tablet şunları içerir:
Aktif madde: 50 mg susuz Siklofosfamide karşılık gelen 53.5 mg siklofosfamid monohidrat;
Yardımcı maddeler: %85 gliserol, jelatin, magnezyum stearat, talk, dibazik kalsiyum fosfat, laktoz, mısır nişastası;
Diğer bileşenler (kaplama): Montanik asidin etilen glikol esteri, Polisorbat 20, Karmeloz sodyum, Povidon, Kolloidal silika, Makrogol 35000, Kalsiyum karbonat, Talk, Sükroz, Titanyum dioksit.
Endoxan Baxter 200 mg Enjeksiyonluk çözelti için toz
Bir tip III cam şişe şunları içerir:
Aktif madde: Siklofosfamid monohidrat 213.8 mg, susuz Siklofosfamide 200 mg'a karşılık gelir;
Yardımcı madde: yok.
Endoxan Baxter 500 mg Enjeksiyonluk çözelti için toz
Bir tip III cam şişe şunları içerir:
Aktif madde: 500 mg susuz Siklofosfamide karşılık gelen 534.5 mg siklofosfamid monohidrat;
Yardımcı madde: yok.
Endoxan Baxter 1 g Enjeksiyonluk çözelti için toz
Bir tip III cam şişe şunları içerir:
Aktif madde: Siklofosfamid monohidrat 1.069 g susuz Siklofosfamid 1 g'a karşılık gelir; Yardımcı madde: yok.
FARMASÖTİK FORM VE İÇERİĞİ
Enjeksiyonluk çözelti için kaplanmış tabletler ve toz.
Endoxan Baxter 50 mg Kaplı tabletler: 10 tabletlik 5 kabarcık içinde 50 tablet
Endoxan Baxter 200 mg Enjeksiyonluk çözelti tozu: 10 tip III cam flakon
Endoxan Baxter 500 mg Enjeksiyonluk çözelti tozu: 1 tip III cam şişe
Endoxan Baxter 1 g Enjeksiyonluk çözelti tozu: 1 tip III cam şişe
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik.Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
ENDOKSAN BAKTER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Endoxan Baxter 50 mg Kaplı tabletler
Bir kaplanmış tablet şunları içerir:
Etkin madde: 50 mg susuz siklofosfamide karşılık gelen 53.5 mg siklofosfamid monohidrat.
Yardımcı maddeler: laktoz, sukroz
Endoxan Baxter 200 mg Enjeksiyonluk çözelti için toz
Bir tip III cam şişe şunları içerir:
Etkin madde: 200 mg susuz siklofosfamide karşılık gelen 213.8 mg siklofosfamid monohidrat.
Endoxan Baxter 500 mg Enjeksiyonluk çözelti için toz
Bir tip III cam şişe şunları içerir:
Aktif madde: 500 mg susuz siklofosfamide karşılık gelen siklofosfamid monohidrat 534.5 mg.
Endoxan Baxter 1 g Enjeksiyonluk çözelti için toz
Bir tip III cam şişe şunları içerir:
Aktif madde: Siklofosfamid monohidrat 1.069 g, susuz siklofosfamide 1 g karşılık gelir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakınız.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Enjeksiyonluk çözelti için toz.
Kaplamalı tablet.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Sitostatik tedavi.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
• Endoxan Baxter yalnızca onkolojide deneyimli tıbbi personel tarafından uygulanmalıdır.
• Tedavi genellikle intravenöz enjeksiyonlarla başlar. İkincisi mümkün değilse, Endoxan Baxter kas içine enjekte edilebilir. Özel durumlarda intraplevral, intraperitoneal veya in situ uygulama mümkündür.Uzun süreli tedavi veya idame doz tedavisi için semptomların gerilemesinden sonra oral uygulama önerilir.
• Siklofosfamidin aktivasyonu hepatik metabolizma gerektirir, bu nedenle uygulama tercihen oral veya intravenöz olarak yapılmalıdır.
Parenteral kullanım
• Parenteral olarak kullanılacak tıbbi ürünler, solüsyon ve kap izin verdiğinde, uygulamadan önce partikül madde varlığı ve solüsyonun renginde bozulma olup olmadığı açısından görsel olarak incelenmelidir.
• İntravenöz uygulama tercihen infüzyon şeklinde verilmelidir.
Uygulama hızı ile ilişkili gibi görünen advers reaksiyonların (örneğin yüzde şişme, baş ağrısı, burun tıkanıklığı, kafa derisi iltihabı) olasılığını azaltmak için tıbbi ürün çok yavaş enjekte edilmeli veya infüze edilmelidir. Ayrıca, infüzyonun süresi, infüze edilecek taşıma solüsyonunun hacmi ve türü için yeterli olmalıdır.
• Doğrudan enjekte edilirse, Endoxan Baxter solüsyonu fizyolojik salin (%0,9 sodyum klorür) ile sulandırılmalıdır. Çözeltiyi enjeksiyona hazırlamak için bölüm 6.6'da verilen talimatları izleyin.
• Parenteral uygulamadan önce tıbbi ürün tamamen çözülmelidir.
Dozaj, genel reaksiyonlar ve kan tablosu dikkate alınarak her bir hastanın ihtiyaçlarına göre ayarlanmalıdır.
Aksi belirtilmedikçe, aşağıdaki dozlar önerilir.
Tedavi için aşağıdakiler düşünülebilir:
a) Sürekli tedavi: 3-6 mg/kg vücut ağırlığı (120 - 240 mg/m2 vücut yüzey alanına eşdeğer) i.v.
b) 2-5 günlük aralıklarla tedavi: 10-15 mg / kg vücut ağırlığı (400 - 600 mg / m2 vücut yüzeyine eşdeğer) i.v.
c) 10-20 gün aralıklı tedavi: 20 ila 40 mg/kg vücut ağırlığı (800 – 1600 mg/m2 vücut yüzey alanına eşdeğer) i.v.
Terapi süresi ve bir uygulama ile diğeri arasındaki aralık, endikasyonlara, muhtemelen siklofosfamid ile ilişkili onkolojik ilaçlara, hastanın genel durumuna, laboratuvar parametrelerine, özellikle kan sayımına bağlı olacaktır.
İdame tedavisi için günde 50-200 mg (1-4 kaplı tablet) uygulanır, gerekirse daha yüksek dozlar uygulanabilir.
İdrar yolu toksisitesi riskini azaltmak için uygulama sırasında veya hemen sonrasında diürezi uyarmak için yeterli miktarda sıvı yutulmalı veya infüze edilmelidir.Bu nedenle tıbbi ürün tercihen sabahları alınmalıdır. (bkz. bölüm 4.4). Hastanın düzenli aralıklarla mesanesini boşaltmasını sağlamak önemlidir. Yukarıda belirtilen pozolojiler esas olarak aktif madde siklofosfamidin monoterapi olarak kullanıldığı tedavilere atıfta bulunur.
Endoxan Baxter, benzer toksisiteye sahip diğer sitostatiklerle birleştirilirse, dozajın azaltılması veya aralık sürelerinin uzatılması gerekli olabilir.
Hematopoez uyarıcı ajanların (koloni uyarıcı faktörler ve eritropoezi uyarıcı ajanlar) kullanımının, miyelosupresif komplikasyon riskini azaltması ve/veya programlı dozlamayı kolaylaştırmaya yardımcı olması beklenebilir.
Miyelosupresyonlu hastalarda doz azaltma önerileri
Karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması önerileri
• Şiddetli karaciğer veya böbrek yetmezliği, dozajın azaltılmasını gerektirir.
• Şiddetli karaciğer yetmezliği, siklofosfamid aktivasyonunun azalmasıyla ilişkili olabilir. Bu, siklofosfamid tedavisinin etkinliğini değiştirebilir ve dozajın belirlenmesinde ve seçilen doza verilen yanıtın yorumlanmasında dikkate alınmalıdır.
• Böbrek yetmezliği olan hastalarda, özellikle şiddetli ise, renal eliminasyonun azalması, siklofosfamid ve metabolitlerinin plazma seviyelerinde artışa neden olabilir. Bu, artan toksisite ile sonuçlanabilir ve bu tip hasta için dozaj belirlenirken dikkate alınmalıdır.
• 3,1 ile 5 mg/100 mL arasındaki serum bilirubin değerleri için %25, glomerüler filtrasyon hızı 10 mL/dakika'nın altındakiler için %50 azalma önerilir.
• Siklofosfamid ve metabolitleri, kullanılan diyaliz tekniğinin tipine bağlı olarak klirens farklılıkları olsa da diyaliz edilebilirdir. Diyaliz gerektiren hastalarda, siklofosfamid uygulaması ile diyaliz seansı arasında önemli bir aralık bırakılmalıdır.
Yaşlılar
Yaşlılarda toksisitenin izlenmesi ve doz ayarlaması ihtiyacı, hepatik, renal, kardiyak veya diğer organ anormalliklerinin yüksek sıklığını ve diğer hastalıkların veya diğer tıbbi ürünlerle tedavinin birlikte varlığını yansıtmalıdır.
04.3 Kontrendikasyonlar
Endoxan Baxter aşağıdakilere sahip hastalara verilmemelidir:
- aktif maddeye, metabolitlerine veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık
- ciddi derecede bozulmuş kemik iliği fonksiyonu (özellikle sitotoksik ajanlar ve/veya radyoterapi ile ön tedavi görmüş hastalarda),
- mesane iltihabı (sistit),
- idrar akışının tıkanması,
- devam eden enfeksiyonlar,
- hamilelik ve emzirme döneminde (bkz. 4.6).
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Bu ve diğer bölümlerde açıklanan siklofosfamid toksisitesi için risk faktörleri ve bunların sonuçları, tıbbi ürün yaşamı tehdit eden durumların tedavisi için kullanılmazsa kontrendikasyon oluşturabilir. Bu durumlarda, beklenen fayda/risk oranının bireysel olarak değerlendirilmesi gereklidir.
UYARILAR
Böbrek ve idrar yolu toksisitesi
• Siklofosfamid tedavisi sırasında hemorajik sistit, piyelit, üretrit ve hematüri bildirilmiştir. Mesanede ülserasyon/nekroz, fibrozis/kontraktür ve sekonder tümörler de gelişebilir.
• Ürotoksisite, tedavinin kesilmesini gerektirebilir.
• Fibrozis, kanama veya sekonder tümörler için sistektomi gerekebilir.
• Ölümcül sonuçları olan ürotoksisite vakaları bildirilmiştir.
• Hem kısa hem de uzun süreli siklofosfamid tedavilerinde ürotoksisite meydana gelebilir. Tek doz siklofosfamidden sonra hemorajik sistit bildirilmiştir.
• Müteakip veya eş zamanlı radyoterapi veya busulfan tedavisi, siklofosfamidin neden olduğu hemorajik sistit riskini artırabilir.
• Genellikle sistit başlangıçta sterildir ancak ikincil mikrobiyal kolonizasyon meydana gelebilir.
• Tedaviye başlamadan önce efferent idrar yolu tıkanıklıkları, sistit ve enfeksiyonlar ortadan kaldırılmalı veya düzeltilmelidir.
• Uromitexan (INN: mesna) ile yeterli tedavi veya güçlü hidrasyon, mesane toksisitesinin sıklığını ve şiddetini önemli ölçüde azaltabilir.Hastaların mesanelerini düzenli aralıklarla boşaltmasını sağlayın.
• Endoxan Baxter ile tedavi sırasında mikro veya makrohematüri ile ilişkili sistit oluşursa, normale dönene kadar Endoxan Baxter ile tedaviyi bırakın.
Bu genellikle ilacı bıraktıktan birkaç gün sonra olur ancak sistit de devam edebilir.
• Şiddetli hemorajik sistit durumunda, Endoxan Baxter tedavisi genellikle kesilmelidir.
• Siklofosfamid ayrıca tübüler nekroz dahil nefrotoksisite ile ilişkilendirilmiştir.
• Siklofosfamid uygulamasıyla ilişkili olarak, artan toplam vücut suyu, akut su intoksikasyonu ve SIADH benzeri bir sendrom (antidiüretik hormonun yetersiz salgılanması sendromu) ile ilişkili hiponatremi bildirilmiştir. Ölümcül sonuçlar da bildirilmiştir.
• Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar, Endoxan Baxter ile tedavi sırasında eritrosit varlığı ve diğer üro/nefrotoksisite belirtileri açısından yakından izlenmelidir (ayrıca bkz. "Karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması için öneriler" bölüm 4.2 "Pozoloji ve uygulama yöntemi").
Miyelosupresyon, İmmünosupresyon, Enfeksiyonlar
Genel olarak, diğer tüm sitostatikler gibi Endoxan Baxter, zayıf veya yaşlı hastalarda ve daha önce radyoterapi görmüş kişilerde azami dikkatle kullanılmalıdır.
Diabetes mellitus, kronik karaciğer veya böbrek hastalığı olanlar gibi bağışıklık sistemi zayıf olan kişiler de yakından izlenmelidir.
• Siklofosfamid ile tedavi, miyelosupresyona ve bağışıklık tepkisinin önemli ölçüde baskılanmasına neden olabilir.
• Özellikle daha önce kemoterapi ve/veya radyoterapi görmüş hastalarda veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda şiddetli miyelosupresyon beklenir.
• Siklofosfamidin neden olduğu miyelosupresyon, lökopeni, nötropeni, trombositopeni (yüksek kanama riskiyle ilişkili) ve anemiye neden olabilir.
• Şiddetli immünosupresyon, ciddi, bazen ölümcül enfeksiyonlara yol açmıştır. Sepsis ve septik şok da bildirilmiştir. Siklofosfamid ile bildirilen enfeksiyonlar arasında hem pnömoni hem de bakteriyel, fungal, viral, protozoal ve parazit kaynaklı diğer enfeksiyonlar yer alır.
• Gizli enfeksiyonlar yeniden etkinleştirilebilir. Bakteriyel, fungal, viral, protozoal ve parazit kaynaklı çeşitli enfeksiyonlar için yeniden aktivasyon bildirilmiştir.
• Enfeksiyonlar uygun şekilde tedavi edilmelidir.
• Tedaviyi yapan doktorun takdirine bağlı olarak, bazı nötropeni vakalarında antimikrobiyal profilaksi endike olabilir.
• Nötropenik ateş ve/veya lökopeni durumunda profilaksi olarak antibiyotik ve/veya antifungaller uygulanmalıdır.
• Gerekirse, siklofosfamid, şiddetli kemik iliği işlevi bozukluğu olan hastalarda ve şiddetli immünosupresyonu olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
• Şiddetli enfeksiyonu olan veya gelişen hastalarda siklofosfamid tedavisi endike olmayabilir veya durdurulmalı veya doz azaltılmalıdır.
• Teorik olarak, periferik kan hücresi ve trombosit sayılarındaki azalma ve iyileşme için gereken süre, dozaj arttıkça artar.
• En düşük lökosit ve trombosit sayıları genellikle tedaviye başladıktan bir ila iki hafta sonra ortaya çıkar.Kemik iliği nispeten hızlı bir şekilde iyileşir ve kan değerleri yaklaşık 20 gün sonra normale döner.
• Bu nedenle, tedavi sırasında tüm hastaların düzenli olarak yapılan kan sayımları ile dikkatli bir hematolojik kontrolden geçmesi tavsiye edilir.
- Beyaz küre ve trombosit sayıları ve hemoglobin değerleri her uygulamadan önce ve gerekirse her gün uygun aralıklarla kontrol edilmelidir.
- Lökosit kontrolleri tedavi sırasında düzenli olarak, tedavinin başlangıcında 5-7 gün aralıklarla ve sayı 3000/mm3'ün altına düşerse 2 günde bir yapılmalıdır (ayrıca bkz. bölüm 4.2 "Pozoloji ve uygulama şekli").
• Beyaz küre sayısı 2.500 / mcl'nin altında ve/veya trombosit sayısı 50.000 / mcl'nin altında olan hastalara Endoxan Baxter kesinlikle gerekli olmadıkça verilmemelidir.
• Eritrositlerin varlığı için idrar sedimentinin düzenli olarak izlenmesi de önerilir.
Kardiyotoksisite, Kalp hastalığı olan hastalarda kullanım
• Siklofosfamid tedavisi sırasında, önemli perikardiyal efüzyon ve kardiyak tamponadın eşlik edebileceği ve ciddi, bazen ölümcül, konjestif kalp yetmezliğine yol açabilecek miyokardit ve miyopikardit bildirilmiştir.
• Histopatolojik inceleme esas olarak hemorajik miyokardit gösterdi, hemorajik miyokardit ve miyokard nekrozuna sekonder etki olarak hemoperikardiyum oluştu.
• Tek doz 20 mg/kg siklofosfamid ile akut kardiyak toksisite gözlemlenmiştir.
• Siklofosfamid dahil tedavi rejimlerine maruz kalmayı takiben, diğer kardiyotoksisite semptomları olan veya olmayan hastalarda supraventriküler aritmiler (atriyal fibrilasyon ve çarpıntı dahil) ve ventriküler aritmiler (ventriküler taşiaritmi ile ilişkili şiddetli QT uzamaları dahil) bildirilmiştir.
• İleri yaştaki hastalarda ve daha önce kalp bölgesine radyoterapi görmüş hastalarda ve/veya antrasiklinler ve pentostatin veya diğer kardiyotoksik ajanlarla eş zamanlı tedavi görmüş hastalarda yüksek doz siklofosfamid kullanımının (bkz. par. 4.5) Endoxan Baxter'in kardiyotoksik etkisini yoğunlaştırabilir. Bu bağlamda düzenli olarak elektrolit kontrolü yapılması ve "kalp hastalığı öyküsü" olan hastalara özellikle dikkat edilmesi gerekecektir.
pulmoner toksisite
• Siklofosfamid tedavisi ile birlikte veya tedaviyi takiben pnömoni ve pulmoner fibrozis bildirilmiştir. Pulmoner veno-tıkayıcı hastalıklar ve diğer pulmoner toksisite biçimleri de bildirilmiştir. Solunum yetmezliğine yol açan pulmoner toksisite bildirilmiştir.
• Siklofosfamid ile ilişkili pulmoner toksisite insidansı düşük olmakla birlikte, etkilenen hastaların prognozu kötüdür.
• Geç başlangıçlı pnömoni (siklofosfamid ile tedaviye başladıktan 6 ay sonra) özellikle yüksek mortalite ile ilişkili görünmektedir. Pnömoni, siklofosfamid ile tedaviden yıllar sonra da ortaya çıkabilir.
• Tek doz siklofosfamidden sonra akut pulmoner toksisite bildirilmiştir.
ikincil tümörler
• Genel olarak sitostatik tedavide olduğu gibi, siklofosfamid ile tedavi de geç sonuçlar olarak ikincil kanserler ve bunların öncülleri riskini taşır.
• Kısmen akut lösemiye ilerleyen miyelodisplastik değişikliklerin yanı sıra üriner sistem karsinomu gelişme riskini artırır. Siklofosfamid veya siklofosfamid tedavileri kullanıldıktan sonra bildirilen diğer kanserler arasında lenfoma, tiroid kanseri ve sarkomlar bulunur.
• Bazı durumlarda, siklofosfamid tedavisi sonlandırıldıktan birkaç yıl sonra ikincil kanser gelişmiştir. Rahim içi maruziyeti takiben tümörler de bildirilmiştir.
• Hemorajik sistit önlenerek mesane kanseri riski önemli ölçüde azaltılabilir.
Karaciğerin veno-tıkayıcı patolojisi
• Siklofosfamid alan hastalarda veno-tıkayıcı karaciğer hastalığı (VOLD) bildirilmiştir.
• Kemik iliği transplantasyonuna hazırlık olarak siklofosfamid ile entegre ışınlama, busulfan veya diğer ajanlardan oluşan sitoredüktif tedavi, VOLD gelişimi için majör risk faktörü olarak tanımlanmıştır (bkz. bölüm 4.5). Sitoredüktif tedaviyi takiben klinik sendrom transplantasyondan 1-2 hafta sonra klinik olarak gelişir ve hızlı kilo alımı, ağrılı hepatomegali, asit ve hiperbilirubinemi/sarılık ile karakterizedir.
• Bununla birlikte, uzun süreli düşük doz immünosupresif siklofosfamid dozları ile tedavi edilen hastalarda kademeli olarak VOLD gelişimi bildirilmiştir.
• VOLD'un bir komplikasyonu olarak hepatorenal sendrom ve çoklu organ yetmezliği gelişebilir. Siklofosfamid ile ilişkili VOLD için ölümcül bir sonuç bildirilmiştir.
• Bir hastayı yüksek doz sitoredüktif tedavilerle VOLD geliştirmeye yatkın hale getiren risk faktörleri şunları içerir:
- önceden var olan karaciğer fonksiyon bozuklukları
- karın radyasyon tedavisi e
- düşük performans puanı
genotoksisite
• Endoxan Baxter hem erkek hem de dişi somatik ve germ hücrelerinde genotoksik ve mutajeniktir. Bu nedenle, Endoxan Baxter kullanırken kadınlar hamile kalmaktan ve erkekler çocuk sahibi olmaktan kaçınmalıdır.
• Erkekler, tedaviyi bıraktıktan sonra 6 aya kadar çocuk sahibi olmaktan kaçınmalıdır.
• Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, foliküler gelişim sırasında oosit maruziyetinin daha düşük implantasyon oranı ve risksiz gebelikler ve daha yüksek malformasyon riski ile sonuçlanabileceğini göstermektedir.Bu etki, siklofosfamid tedavisinin sonlandırılmasından sonra fertilizasyon veya gönüllü gebelik durumunda dikkate alınmalıdır. İnsanlarda foliküler gelişimin kesin süresi bilinmemekle birlikte 12 aydan uzun olabilir.
• Cinsel yönden aktif erkek ve kadınlar bu dönemde etkili doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır.
Ayrıca bölüm 4.6'ya bakın.
Doğurganlık üzerindeki etkisi
• Siklofosfamid oogenezi ve spermatogenezi etkiler.Her iki cinsiyette de kısırlığa neden olabilir.
• Kısırlığın gelişimi, siklofosfamid dozuna, tedavi süresine ve tedavi sırasındaki gonadal fonksiyonun durumuna bağlı görünmektedir.
• Siklofosfamidin neden olduğu kısırlık bazı hastalarda geri döndürülemez olabilir.
kadın hastalar
• Siklofosfamid ile tedavi edilen kadınların önemli bir kısmında azalan östrojen sekresyonu ve artan gonadotropin sekresyonu ile ilişkili geçici veya kalıcı amenore gelişir.
• Özellikle yaşlı kadınlarda amenore kalıcı olabilir.
• Siklofosfamid tedavisi ile ilişkili olarak oligomenore de bildirilmiştir.
• Ergenlik öncesi dönemde siklofosfamid ile tedavi edilen kızlar genellikle normal olarak ikincil cinsel özellikler geliştirir ve düzenli döngüleri vardır.
• Ergenlik öncesi dönemde siklofosfamid ile tedavi edilen kızlar daha sonra çocuk sahibi oldular.
• Siklofosfamid ile tedavi edilen ve tedaviyi bıraktıktan sonra yumurtalık fonksiyonunu sürdüren kız çocuklarında erken menopoz (döngünün 40 yaşından önce kesilmesi) gelişme riski daha yüksektir.
Erkek hastalar
• Siklofosfamid ile tedavi edilen erkeklerde, normal olarak artmış gonadotropin sekresyonu, ancak normal testosteron sekresyonu ile ilişkili olan oligospermi veya azoospermi gelişebilir.
• Bu hastalarda cinsel güç ve libido genellikle bozulmaz.
• Ergenlik öncesi dönemde siklofosfamid ile tedavi edilen erkek çocuklar normal olarak ikincil cinsel özellikler geliştirebilir ancak oligospermi veya azoospermi olabilir.
• Testis atrofisi değişen derecelerde ortaya çıkabilir.
• Siklofosfamidin neden olduğu azospermi, bazı hastalarda geri dönüşümlüdür, ancak tedavinin kesilmesinden sonraki birkaç yıl içinde geri dönüşebilirlik görülmeyebilir.
• Siklofosfamid ile geçici olarak kısırlaştırılan erkekler, daha sonra çocuk sahibi oldular.
• Endoxan Baxter ile tedavi erkeklerde kalıcı kısırlık riskini artırabileceğinden, erkekler tedaviden önce sperm depolama konusunda bilgilendirilmelidir.
Anafilaktik reaksiyonlar, diğer alkilleyici ajanlarla çapraz duyarlılık
• Siklofosfamid ile ilişkili olarak ölümcül sonuçları olanlar dahil anafilaktik reaksiyonlar bildirilmiştir.
• Diğer alkilleyici ajanlarla olası çapraz duyarlılık bildirilmiştir.
Yara iyileşme sürecinin değişmesi
• Siklofosfamid, normal yara iyileşme sürecine müdahale edebilir.
alopesi
• Alopesi bildirilmiştir ve artan dozla daha sık ortaya çıkabilir.
• Alopesi kelliğe kadar ilerleyebilir.
• Saç, ilaçla tedaviden sonra ve hatta doku ve renk açısından farklılık gösterse de tedavi sırasında yeniden çıkmalıdır.
Mide bulantısı ve kusma
• Siklofosfamid uygulaması bulantı ve kusmaya neden olabilir.
• Bulantı ve kusmanın önlenmesi ve iyileştirilmesi için antiemetiklerin kullanımına ilişkin güncel kılavuzlar dikkate alınmalıdır.
• Alkol, siklofosfamidin neden olduğu kusturucu etkileri ve mide bulantısını artırabilir, bu nedenle siklofosfamid ile tedavi edilen hastalarda alkol tüketiminden kaçınılmalıdır.
stomatit
• Siklofosfamid uygulaması stomatite (oral mukozit) neden olabilir.
• Stomatitin önlenmesi ve iyileştirilmesi için mevcut kılavuzlar dikkate alınmalıdır.
• Stomatit insidansını azaltmak için ağız hijyenine özellikle dikkat edin.
Teşhis araştırmaları
Antidiyabetik tedaviye hızlı bir şekilde adapte olabilmek için diyabetik hastalarda kan şekeri seviyesi düzenli olarak kontrol edilmelidir (ayrıca bkz. bölüm 4.5). "Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer "etkileşim" biçimleri)
KULLANIM ÖNLEMLERİ
paravenöz yönetim
• Endoxan Baxter'in sitostatik etkisi, esas olarak karaciğerde gerçekleşen aktivasyonundan sonra meydana geldiğinden, kazara paravenöz uygulama durumunda doku hasarı riski yalnızca minimumdur.
Not:
Kazara paravenöz enjeksiyon yapılması durumunda, infüzyonu derhal durdurun, uygulanan kanül ile aktarılan sıvıyı aspire edin ve diğer uygun önlemleri alın, örneğin bölgeyi salin solüsyonu ile yıkayın ve ekstremiteyi hareketsiz hale getirin.
Böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanım
Böbrek yetmezliği olan hastalarda, özellikle şiddetli ise, renal eliminasyonun azalması, siklofosfamid ve metabolitlerinin plazma seviyelerinde bir artışa neden olabilir. Bu, artan toksisite ile sonuçlanabilir ve bu tip hasta için dozaj belirlenirken dikkate alınmalıdır. Ayrıca bölüm 4.2'ye bakın.
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanım
Şiddetli karaciğer yetmezliği, siklofosfamidin azalmış aktivasyonu ile ilişkili olabilir. Bu, siklofosfamid tedavisinin etkinliğini değiştirebilir ve dozajın belirlenmesinde ve seçilen doza verilen yanıtın yorumlanmasında dikkate alınmalıdır. Alkol kötüye kullanımı, karaciğer fonksiyon bozukluğu geliştirme riskini artırabilir.
Adrenalektomili hastalarda kullanım
Adrenal yetmezliği olan hastalar, siklofosfamid dahil sitostatiklerin toksisitesinden kaynaklanan strese maruz kaldıklarında kortikoid replasman dozunun artmasını gerektirebilir.
Tabletler laktoz içerdiğinden laktaz eksikliği, galaktozemi veya glukoz/galaktoz malabsorpsiyon sendromu olan kişiler için uygun değildir; ayrıca sakaroz içerirler, bu nedenle kalıtsal fruktoz intoleransı, glukoz/galaktoz malabsorpsiyon sendromu veya sukraz-izomaltaz eksikliği olan kişiler için uygun değildirler.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Toksik etkilerin olasılığını veya şiddetini artırabilecek (farmakodinamik veya farmakokinetik etkileşimler yoluyla) diğer maddelerin veya tedavilerin eşzamanlı veya daha sonra planlı uygulanması, beklenen fayda ve risklerin dikkatli bir şekilde bireysel olarak değerlendirilmesini gerektirir. Bu tür kombinasyonları alan hastalar toksisite semptomları açısından dikkatle izlenmeli ve bu nedenle hızlı müdahaleye izin verilmelidir. Siklofosfamid ve aktivasyonunu azaltan ajanlarla tedavi edilen hastalar, terapötik etkinlikte potansiyel bir azalma ve doz ayarlaması ihtiyacı açısından izlenmelidir.
Siklofosfamid ve metabolitlerinin farmakokinetiğini etkileyen etkileşimler
• Allopurinol veya hidroklorotiyazid aynı anda uygulandığında, sülfonilürelerin hipoglisemik etkisi ve miyelosupresif etkisi yoğunlaşabilir.
• Siklofosfamidin azaltılmış aktivasyonu, siklofosfamid tedavisinin etkinliğini değiştirebilir. Siklofosfamidin aktivasyonunu geciktiren maddeler şunları içerir:
- kayısı
- Bupropion
- Busulfan: Endoxan Baxter'in yüksek dozlarda busulfan ile tedaviden sonraki 24 saat içinde yüksek dozlarda uygulanması, siklofosfamidin klirensinin azalmasına ve "eliminasyon yarı ömrünün uzamasına" neden olabilir.
- Siprofloksasin: Endoxan Baxter ile tedaviye başlamadan önce (özellikle kemik iliği nakli öncesi şartlandırma durumunda) florokinolon bazlı antibiyotiklerin (siprofloksasin gibi) uygulanması Endoxan Baxter'in etkinliğini azaltabilir ve bu nedenle tedavinin kötüleşmesine neden olabilir. birincil patolojiden.
- Kloramfenikol: Kloramfenikolün birlikte uygulanması, siklofosfamidin uzun süreli yarıya indirilmesine ve metabolizmanın gecikmesine yol açar.
- Flukonazol, Itrakonazol: Azol antifungallerinin (flukonazol, itrakonazol) siklofosfamidin sitokrom P450 metabolize edici aktivitesini inhibe ettiği bilinmektedir.İtrakonazol ile tedavi edilen hastalarda Endoxan Baxter'in toksik metabolitlerine maruziyetin arttığı gözlemlenmiştir.
- Prasugrel
- Sülfonamidler
- Tiotepa: Endoxan Baxter'den bir "saat önce uygulandığında, yüksek doz kemoterapi rejimlerinde siklofosfamidin biyoaktivasyonunun tiotepa tarafından güçlü bir şekilde inhibe edildiği gözlemlenmiştir. Bu iki ajanın uygulama sırası ve zamanlaması katkıda bulunan faktörler olabilir. çok önemli.
• Aşağıdaki durumlarda sitotoksik metabolitlerin konsantrasyonunda bir artış meydana gelebilir:
- Allopurinol
- Kloral hidrat
- Simetidin
- Disülfiram
- gliseraldehit
- Hepatik ve ekstrahepatik insan mikrozomal enzimlerinin indükleyicileri (örn. sitokrom P450 enzimleri): Hepatik ve ekstrahepatik mikrozomal enzimlerin potansiyel indüksiyonu, karaciğer ve ekstrahepatik mikrozomal enzimlerin potansiyel indüksiyonu, karaciğer ve karaciğer dışı mikrozomal enzimlerin aktivitesinde bir artışa neden olduğu bilinen maddelerle daha önce veya eşzamanlı tedavi durumunda dikkate alınmalıdır. rifampisin, fenobarbital, karbamazepin, benzodiazepinler, fentoin, sarı kantaron ve kortikosteroidler gibi enzimler.
- Proteaz inhibitörleri: Proteaz inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı sitotoksik metabolitlerin konsantrasyonunu artırabilir Siklofosfamid, doksorubisin ve etoposid (CDE) uygulanan hastalarda, proteaz inhibitör tedavilerinin kullanımının daha yüksek enfeksiyon ve nötropeni insidansı ile ilişkili olduğu gösterilmiştir. NNRTI bazlı bir tedavinin kullanılmasından daha fazla.
- Ondansetron: Ondansetron ve Endoxan Baxter arasında (yüksek dozlarda) farmakokinetik etkileşimler saptanmış ve siklofosfamid için EAA'nın (eğrinin altındaki alan) azalmasına neden olmuştur.
• Greyfurt, siklofosfamid aktivasyonunu ve dolayısıyla etkinliğini engelleyebilecek bir bileşik içerdiğinden, hasta greyfurt veya greyfurt suyu tüketmemelidir.
Siklofosfamid kullanımını etkileyen bilinmeyen mekanizmalarla farmakodinamik etkileşimler ve etkileşimler
Siklofosfamid ve benzer toksisitelere sahip diğer ajanların kombinasyonu veya sonraki kullanımı, birleşik (büyük) toksik etkilere neden olabilir.
• Siklofosfamidin etkilerinin kombinasyonundan hematotoksisite ve/veya immünosupresyonda bir artış meydana gelebilir ve örneğin:
- ACE inhibitörleri: ACE inhibitörleri lökopeniye neden olabilir.
- Natalizumab
- Paklitaksel: Paklitaksel infüzyonunu takiben siklofosfamid uygulandığında hematotoksisitede bir artış bildirilmiştir.
- Tiyazid bazlı diüretikler
- Zidovudin
• Artan kardiyotoksisite, siklofosfamidin etkilerinin kombinasyonundan kaynaklanabilir ve örneğin:
- antrasiklinler
- Pentostatinler
- Sitarabin - Endoxan Baxter ve sitarabin'in yüksek dozlarının aynı gün içinde, dolayısıyla çok sınırlı bir zaman aralığında uygulanması, her maddenin kendi içinde zaten kardiyotoksik olduğu göz önüne alındığında, kardiyotoksik etkinin artmasına neden olabilir.
- Kalp bölgesine radyoterapi.
- Trastuzumab
• Pulmoner toksisitede bir artış, siklofosfamidin etkilerinin kombinasyonundan kaynaklanabilir ve örneğin:
- Amiodaron
- G-CSF veya GM-CSF (granülosit makrofaj koloni uyarıcı faktör ve granülosit koloni uyarıcı faktör): Raporlar, Endoxan Baxter ve GCSF'yi içeren sitotoksik kemoterapi alan hastalarda pulmoner toksisite (pnömoni, alveolar fibroz) riskinde artış olduğunu göstermektedir.
- GM-CSF.
• Nefrotoksisitede bir artış, siklofosfamidin etkilerinin kombinasyonundan kaynaklanabilir ve örneğin:
- Amfoterisin B
- İndometasin: Akut su intoksikasyonu bildirildiğinden, indometasinin eş zamanlı uygulaması çok dikkatli yapılmalıdır.
• Diğer toksisitelerde artış:
- Azatioprin: Hepatotoksisite riskinde artış (karaciğer nekrozu)
- Busulfan: Daha yüksek veno-tıkayıcı patolojiler ve mukozit insidansı bildirilmiştir.
- Proteaz inhibitörleri: mukozit insidansında artış.
Diğer etkileşimler:
• Alkol: Düşük oral dozlarda siklofosfamid ile birlikte etanol (alkol) alındığında kanserli hayvanlarda düşük antitümör aktivite gözlemlendi. Bazı hastalarda alkol, siklofosfamidin neden olduğu kusturucu etkileri ve mide bulantısını artırabilir.
• Etanersept: Wegener granülomatozlu hastalarda, standart siklofosfamid tedavisine etanersept eklenmesi, kutanöz olmayan katı tümörlerin daha yüksek insidansı ile ilişkilendirilmiştir.
• Metronidazol: Siklofosfamid ve metronidazol ile tedavi edilen bir hastada akut ensefalopati gözlendi. Nedensel ilişki belirsizdir Bir hayvan çalışmasında, siklofosfamid ve metronidazol kombinasyonu, siklofosfamidin artan toksisitesi ile ilişkilendirilmiştir.
• Tamoksifen: Tamoksifen ve kemoterapinin eşzamanlı kullanımı tromboembolik komplikasyon riskini artırabilir.
Diğer tıbbi ürünlerin farmakokinetiğini ve/veya etkisini etkileyen etkileşimler
• Bupropion: Siklofosfamidin CYP2B6 tarafından metabolizması, bupropion metabolizmasını engelleyebilir.
• Kumarinler: Varfarin ve siklofosfamid ile tedavi edilen hastalarda varfarinin hem artan hem de azalan etkisi bildirilmiştir.
• Siklosporinler: Endoxan Baxter ve siklosporin kombinasyonu ile tedavi edilen hastalarda, tek başına siklosporin verilen hastalara göre daha düşük siklosporin serum konsantrasyonu bulunmuştur. Etkileşim, reddedilme reaksiyonlarının insidansının artmasına neden olabilir.
• Depolarizan kas gevşeticiler: Depolarizan kas gevşeticiler (örneğin süksinilkolin halojenürler) eş zamanlı olarak uygulanırsa, kolinesteraz aktivitesinin önemli ve kalıcı inhibisyonunun neden olduğu uzun süreli "apne" ortaya çıkabilir. Hasta "genel anestezi"den sonraki 10 gün içinde siklofosfamid ile tedavi edildiyse, "Anestezist uyarılmalıdır.
• Digoksin, β; -asetildigoksin: Sitostatik tedavinin, digoksin ve β; -asetildigoksin tabletlerinin bağırsak emilimini bozduğu bildirilmiştir.
• Aşılar: Siklofosfamidin immünosupresif etkileri olduğundan, hasta birlikte yapılan aşılara daha az yanıt verebilir; aktif aşılarla aşılama, aşı kaynaklı enfeksiyonla ilişkilendirilebilir.
• Verapamil: Sitostatik tedavinin, oral yoldan verilen verapamilin bağırsak emilimini bozduğu bildirilmiştir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
• Endoxan Baxter'in maternal plasentadan olası geçişi düşünülmelidir. Siklofosfamid ile tedavi, hamile kadınlara uygulandığında genotip anormalliklerine neden olabilir.
• Gebeliğin ilk üç ayında hastanın yaşamı için herhangi bir risk varsa, gebeliğin sonlandırılması için mutlaka doktora başvurulması gerekecektir.
• Gebeliğin ilk üç ayında siklofosfamid ile tedavi edilen annelerden doğan bebeklerde malformasyonlar bildirilmiştir. Bununla birlikte, ilk trimesterde maruz kalan kadınlarda malformasyon olmayan çocuklar da bildirilmiştir.
• Gebeliğin ilk üç ayından sonra, tedavi ertelenemiyorsa ve hasta gebeliği sürdürmek istiyorsa, hastaya küçük ama olası teratojenik etki riski hakkında bilgi verildikten sonra kemoterapi uygulanabilir.
• Siklofosfamide in utero maruziyet gebeliğin sonlanmasına, fetal büyüme geriliğine ve yenidoğanda meydana gelen lökopeni, anemi, pansitopeni, şiddetli kemik iliği hipoplazisi ve grastroenterit gibi fetotoksik etkilere neden olabilir.
• Endoxan Baxter ile tedavi sırasında ve tedavinin bitiminden sonraki 6 aya kadar kadınlar hamile kalmaktan, erkekler ise çocuk sahibi olmaktan kaçınmalıdır.
• Hayvan çalışmalarının sonuçları, olgunlaşmanın herhangi bir aşamasında siklofosfamide maruz kalmış oositler / foliküller olduğu sürece, siklofosfamidin kesilmesinden sonra artan gebelik sonlandırma ve malformasyon riskinin devam edebileceğini göstermektedir. .
• Hamilelik sırasında siklofosfamid kullanılıyorsa veya hasta bu ilacı alırken veya tedaviyi bıraktıktan sonra hamile kalırsa (bkz. bölüm 4.4, Genotoksisite), hasta fetusa yönelik potansiyel riskler konusunda bilgilendirilmelidir.
• Siklofosfamid anne sütüne geçtiği için tedavi sırasında annelerin emzirmesi gerekmez. Siklofosfamid alan kadınların emzirilen bebeklerinde nötropeni, trombositopeni, düşük hemoglobin ve diyare bildirilmiştir.
• Endoxan Baxter tedavisi görecek erkekler, tedavi öncesinde sperm saklama konusunda bilgilendirilmelidir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Siklofosfamid uygulamasından kaynaklanan yan etkilerin (örn. mide bulantısı, kusma, baş dönmesi, bulanık görme ve görme bozukluğu) araç veya makine kullanma yeteneğini bozabilme olasılığı nedeniyle, hekimin bireysel olarak karar vermesi gerekecektir. araç kullanma veya makine kullanma becerisi.
04.8 İstenmeyen etkiler
Klinik çalışmalardan kaynaklanan advers reaksiyonlar
Siklofosfamid ile ilgili advers reaksiyonların listesi, pazarlama sonrası verilere dayanmaktadır (aşağıya bakınız).
Pazarlama sonrası advers reaksiyonlar
Sıklık aşağıdaki skalaya dayanmaktadır: çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1 / 100-
* ölümcül sonuçlar dahil
1 Aşağıdaki belirtiler, siklofosfamide bağlı miyelosupresyon ve immünosupresyon ile ilişkilendirilmiştir: artan pnömoni riski ve şiddeti (ölümcül sonuçlar dahil), diğer bakteriyel, fungal, viral, protozoal ve paraziter enfeksiyonlar; viral hepatit, tüberküloz, ilerleyici multifokal lökoensefalopatili JC virüsü (ölümcül sonuçlar dahil) dahil olmak üzere gizli enfeksiyonların reaktivasyonu, Pneumocystis jiroveci, zona, Strongyloides.
2 Akut miyeloid lösemi, Akut promyelositik lösemi
3 Hodgkin olmayan lenfoma
4 Miyelosupresyon kendini kemik iliği yetmezliği olarak gösterir
5 kanama ile komplike
6 trombotik mikroanjiyopati ile
7 Diğer kardiyak patolojiler şunlardır: konjestif kalp yetmezliği, sol ventrikül disfonksiyonu, miyokardit, kardit.
Perikardiyal efüzyon kardiyak tamponada ilerleyebilir.
8 Diğer vasküler patolojiler: kızarma
9 Diğer böbrek hastalıkları: Hemolitik Üremik Sendrom (HUS)
04.9 Doz aşımı
• Doz aşımının ciddi sonuçları arasında miyelosupresyon, ürotoksisite, kardiyotoksisite (kalp yetmezliği dahil), hepatik veno-tıkayıcı hastalık ve stomatit gibi doza bağlı toksisite belirtileri yer alır. Bölüm 4.4'e bakın.
• Siklofosfamid için spesifik bir antidotu bilinmediğinden, kullanıldığında çok dikkatli olunması tavsiye edilir.
• Siklofosfamid diyalize edilebilir. Bu nedenle, aşırı doz veya kaza sonucu zehirlenme veya intihar durumunda hızlı hemodiyaliz endikedir. Diyalizattaki metabolize edilmemiş siklofosfamid konsantrasyonuna göre 78 mL/dak'lık bir diyaliz klerensi hesaplanmıştır (normal böbrek klerensi yaklaşık 5-11 mL/dak'dır). İkinci bir çalışma grubu, 194 ml/dk'lık bir değer bildirdi. 6 saatlik diyalizden sonra, uygulanan siklofosfamid dozunun %72'si diyalizatta bulundu.
• Doz aşımı, diğer reaksiyonların yanı sıra ağırlıklı olarak lökositopeni olmak üzere miyelosupresyona neden olabilir. Miyelosupresyonun şiddeti ve süresi, aşırı dozun derecesine bağlıdır.Kan sayımının sık kontrol edilmesi ve hastanın izlenmesi gereklidir.Nötropeni durumunda, enfeksiyonu önleyin ve antibiyotiklerle tedavi edin. Trombositopeni gelişirse, gerektiğinde trombositlerin değiştirilmesini sağlayın.
• Uromitexan (mesna) ile sistit profilaksisi, aşırı dozda siklofosfamidin ürotoksik etkilerini önlemeye veya sınırlamaya yardımcı olabilir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Antineoplastikler, nitrojen mustard analogları.
ATC kodu: L01AA01.
Siklofosfamid, oksazafosforin grubunun bir sitostatıdır ve kimyasal olarak N-metil-bis (2-kloroetil) amine bağlıdır.
Siklofosfamid in vitro olarak inaktive edilir ve in vivo olarak karaciğer mikrozomal enzimleri tarafından kendi totomerik aldofosfamidi ile dengede olan 4-hidroksisiklofosfamide aktive edilir.
Siklofosfamidin sitotoksik etkisi, alkilleyici metabolitleri ile DNA arasındaki etkileşime dayanır. Bu alkilasyon, DNA zincirlerinin kopmasını ve bağlanmasını ve DNA proteinlerinin çapraz bağlarının oluşmasını sağlar.Hücre döngüsünde G2 fazından geçiş gecikir.Sitotoksik etki hücre döngüsü fazına değil hücre döngüsüne özgüdür .
Özellikle ifosfamid ve diğer alkilleyici ajanlar gibi yapısal olarak benzer sitostatiklerle çapraz direnç göz ardı edilemez.
05.2 Farmakokinetik özellikler
Siklofosfamid, gastrointestinal sistemden neredeyse tamamen emilir.
İnsanlarda, etiketli siklofosfamidin tek intravenöz enjeksiyonlarını 24 saat içinde siklofosfamid ve metabolitlerinin plazma konsantrasyonlarında belirgin bir azalma izler, ancak saptanabilir seviyeler plazmada 72 saate kadar kalabilir.Siklofosfamid in vitro inaktiftir ve sadece biyoaktiftir. organizmada.
Siklofosfamid serumunun ortalama yarı ömrü yetişkinlerde yaklaşık 7 saat ve çocuklarda yaklaşık 4 saattir. Siklofosfamid ve metabolitleri büyük ölçüde böbrekler tarafından atılır.
İntravenöz ve oral dozlardan sonraki kan seviyeleri biyoeşdeğerdir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Akut toksisite
Diğer sitostatiklerle karşılaştırıldığında, siklofosfamidin akut toksisitesi nispeten düşüktür. Bu, fareler, kobaylar, tavşanlar ve köpekler üzerinde yapılan deneylerle kanıtlanmıştır. Tek bir intravenöz enjeksiyondan sonra, sıçanlarda LD50 yaklaşık 160 mg/kg, farelerde ve kobaylarda 400 mg/kg, tavşanlarda 130 mg/kg ve köpeklerde 40 mg/kg olmuştur.
kronik toksisite
Toksik dozların kronik olarak uygulanması, yağ dejenerasyonu ve ardından nekroz şeklinde kendini gösteren karaciğer hasarına yol açmıştır. Bağırsak mukozası etkilenmedi. Hepatotoksik etki eşiği tavşanlarda 100 mg/kg ve köpeklerde 10 mg/kg'dır. Hayvan deneylerinde, siklofosfamid ve aktif metabolitleri mutajenik, kanserojen ve teratojenik etkiler sergilemiştir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Enjeksiyonluk çözelti tozu: yok.
Kaplanmış tabletler: Gliserol %85, Jelatin, Magnezyum stearat, Talk, Disodyum kalsiyum fosfat, Laktoz, Mısır nişastası, Makrogol 35.000, Kalsiyum karbonat, Kolloidal silika, Povidon, Sodyum karameloz, Polisorbat 20, Sükroz, Titanyum dioksit, Etilen glikol esteri " montanik asit.
06.2 Uyumsuzluk
Benzil alkol içeren solüsyonlar, siklofosfamidin stabilitesini azaltabilir.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
İlacı + 25 ° C'yi aşmayan bir sıcaklıkta saklayın.
Çözelti hazırlandıktan sonra mümkün olan en kısa sürede enjekte edilmelidir.
Çözeltinin raf ömrü: 2 ila 3 saat.
Şişeler belirtilenden daha yüksek bir sıcaklıkta saklanmamalıdır, çünkü bu durumda, şişenin içeriğinin sarımsı rengiyle tanımlanabilen ve erimiş bir madde görünümü alabilen aktif bileşende bir bozulma olabilir.
İçeriği yukarıda açıklanan görünüme sahip şişeleri kullanmayın.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Bütil kauçuk tıpalı ve alüminyum kapaklı beyaz tip III cam şişeler.
PVC / PVDC / alüminyum kabarcıklar.
Ambalajlama:
"Enjeksiyonluk çözelti için 200 mg toz" 10 200 mg tip III cam flakon;
"Enjeksiyonluk çözelti için 500 mg toz" 1 tip III cam şişe 500 mg;
"Enjeksiyonluk çözelti için 1 g toz" 1 tip III cam şişe 1 g;
"50 mg kaplı tabletler" 10 adet 50 mg kaplı tabletten oluşan 5 kabarcık.
Tüm paketler pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Siklofosfamidin işlenmesi ve hazırlanması her zaman sitotoksik ajanların güvenli kullanımına ilişkin güncel kılavuzlara uygun olarak gerçekleştirilmelidir.
Tabletlerin kaplaması, onları kullanan kişiler için aktif bileşenle doğrudan teması önler. Üçüncü şahısların etkin maddeye yanlışlıkla maruz kalmasını önlemek için tabletler bölünmemeli veya ezilmemelidir.
Enjeksiyon için çözeltinin hazırlanması:
Endoxan Baxter intravenöz kullanım için tip III cam şişelerde hazırlanır.
Çözeltiyi enjeksiyona hazırlamak için kuru toza aşağıdaki miktarda fizyolojik çözelti (sodyum klorür% 0.9) eklenmelidir:
Parenteral uygulamadan önce madde tamamen çözülmelidir. Çözücü (fizyolojik solüsyon) eklendikten sonra şişeler yarım veya bir dakika kuvvetlice çalkalanırsa madde kolayca çözülür.
Madde kalıntı bırakmadan hemen çözülmezse, çözelti berraklaşana kadar birkaç dakika bekletilmesi tavsiye edilir. Çözücünün şişeye enjekte edilmesi, havanın şişeden kaçması için kauçuk tıpaya ikinci bir steril iğne sokularak önlenebilecek bir aşırı basınç üretir.
Suda sulandırılmış siklofosfamid hipotoniktir ve doğrudan enjekte edilmemelidir.
İnfüzyonla uygulandığında, siklofosfamid steril su eklenerek yeniden oluşturulabilir ve önerilen intravenöz solüsyonlara infüze edilebilir.
Tıbbi ürün, aşağıdaki infüzyon çözeltileri ile uyumludur: sodyum klorür çözeltisi, glikoz çözeltisi, sodyum klorür ve glikoz çözeltisi, sodyum klorür ve potasyum klorür çözeltisi, potasyum klorür ve glikoz çözeltisi.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Baxter S.p.A. - Piazzale dell "Industria, 20 - 00144 Roma
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
endoksan Baxter
50 mg Kaplı tabletler: AIC 015628011
200 mg Enjeksiyonluk çözelti için toz 10 tip III cam şişe 200 mg: AIC 015628062
500 mg Enjeksiyonluk çözelti için toz 1 tip III cam şişe 500 mg: AIC 015628074
1 g Enjeksiyonluk çözelti tozu 1 tip III cam şişe 1 g: AIC 015628086
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk A.I.C.: Eylül 1959.
Son A.I.C Yenileme: Ekim 2012
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
Ekim 2012 AIFA Tespiti
