Aktif maddeler: Atorvastatin
ARKAS 10 mg film kaplı tabletler
ARKAS 20 mg film kaplı tabletler
ARKAS 40 mg film kaplı tabletler
Arkas neden kullanılıyor? Bu ne için?
ARKAS, lipit (yağ) seviyelerini düzenleyen statinler olarak bilinen bir ilaç grubuna aittir.
ARKAS, az yağlı bir diyet ve yaşam tarzı değişiklikleri başarılı olmadığında, kolesterol ve trigliseritler olarak bilinen kan lipid düzeylerini düşürmek için kullanılır. Kardiyovasküler hastalık için yüksek risk altındaysanız, kolesterol seviyeleriniz normal olsa bile bu riski azaltmak için ARKAS da kullanılabilir. Tedavi sırasında kolesterolü düşürmek için standart bir diyete devam edilmelidir.
Kontrendikasyonlar Arkas'ın kullanılmaması gerektiğinde
ARKAS'ı kullanmayınız.
- Atorvastatine veya kan lipid düzeylerini düşürmek için kullanılan benzer ilaçlara veya bu ilacın diğer bileşenlerinden herhangi birine alerjiniz varsa
- 6. paragrafta listelenmiştir.
- Karaciğer hastalığınız varsa veya daha önce geçirdiyseniz.
- Karaciğer fonksiyon testlerinin sonuçları açıklanamayacak şekilde değişmiş değerler gösterdiyse.
- Çocuk doğurma çağındaki bir kadınsanız ve güvenilir bir doğum kontrol yöntemi kullanmıyorsanız.
- Hamileyseniz veya hamile kalmayı planlıyorsanız.
- Emziriyorsanız.
Kullanım Önlemleri Arkas'ı almadan önce bilmeniz gerekenler
ARKAS'ı almadan önce doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
ARKAS'ın size uygun olmamasının nedenleri aşağıdadır:
- Beyin kanaması ile birlikte inme geçmişiniz varsa veya daha önceki bir inmeden sonra beyinde küçük sıvı cepleri varsa.
- Böbrek problemleriniz varsa.
- Kötü işleyen bir tiroid beziniz varsa (hipotiroidizm).
- Tekrarlayan veya açıklanamayan kas ağrınız varsa, kişisel veya ailede kas problemleri öyküsü varsa. Ayrıca, sürekli kas zayıflığınız varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz. Bu durumu teşhis etmek ve tedavi etmek için ek testler ve ilaçlar gerekebilir.
- Diğer lipid düşürücü ilaçlarla (örn. statin veya fibrat sınıfındaki diğer ilaçlar) tedavi sırasında daha önce kas problemleriniz olduysa.
- Düzenli olarak çok miktarda alkol alıyorsanız.
- Tıbbi geçmişinizde karaciğer hastalığı geçmişiniz varsa.
- 70 yaşın üzerindeyseniz.
Bu ilacı alırken doktorunuz şeker hastalığınız olup olmadığını veya şeker hastalığı geliştirme riskiniz olup olmadığını dikkatle kontrol edecektir. Yüksek kan şekeri ve yağ seviyeniz varsa, aşırı kiloluysanız ve yüksek tansiyonunuz varsa, diyabet geliştirme riskiniz vardır.
ARKAS'ı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
- Şiddetli solunum yetmezliğiniz varsa.
Bunlardan herhangi biri sizin için geçerliyse, kasla ilgili yan etki riskini tahmin etmek için doktorunuzun ARKAS ile tedaviden önce ve muhtemelen tedavi sırasında bir kan testi yapması gerekecektir. Bazı ilaçlar aynı anda alındığında kasla ilgili yan etki (örn. rabdiomyoliz) riskinin arttığı bilinmektedir (bkz. Bölüm 2 "Diğer ilaçlar ve ARKAS").
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Arkas'ın etkisini değiştirebilir?
Diğer ilaçlar ve ARKAS
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Bazı ilaçlar ARKAS'ın etkisini değiştirebilir veya bu ilaçların etkisi ARKAS tarafından değiştirilebilir. Bu tür bir etkileşim, ilaçların birinin veya her ikisinin etkisini azaltabilir.Alternatif olarak, Bölüm 4'te açıklanan rabdiomyoliz olarak bilinen bir kas kaybı durumu dahil olmak üzere yan etkilerin riskini veya şiddetini artırabilir.
- Bağışıklık sisteminin çalışma şeklini değiştirmek için kullanılan ilaçlar, örn. siklosporin.
- Bazı antibiyotikler veya antifungaller, örn. eritromisin, klaritromisin, telitromisin, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, flukonazol, posakonazol, rifampisin, fusidik asit.
- Lipid seviyelerini düzenlemek için kullanılan diğer ilaçlar, örn. gemfibrozil, diğer fibratlar, kolestipol.
- Anjina veya yüksek tansiyon için kullanılan bazı kalsiyum kanal blokerleri, örneğin amlodipin, diltiazem; kalp ritmini düzenleyen ilaçlar, örneğin digoksin, verapamil, amiodaron.
- HIV tedavisinde kullanılan ilaçlar, örneğin ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir vb.
- ARKAS ile etkileşime girdiği bilinen diğer ilaçlar arasında ezetimib (kolesterolü düşürür), varfarin (kan pıhtısı oluşumunu azaltır), oral kontraseptifler, stiripentol (sarayı tedavi etmek için bir antikonvülzan), simetidin (mide asidi ve peptik ülserler için), fenazon (ağrı kesici) bulunur. ve antasitler (alüminyum veya magnezyum içeren hazımsızlık ürünleri).
- Bu aynı zamanda reçetesiz satın alabileceğiniz ilaçlar için de geçerlidir: St. John's wort.
ARKAS'ın yiyecek ve içecek ile kullanılması
ARKAS'ın nasıl alınacağına ilişkin talimatlar için lütfen bölüm 3'e bakınız. Aşağıdakileri aklınızda bulundurun:
Greyfurt Suyu
Günde bir veya iki küçük bardaktan fazla greyfurt suyu içmemelisiniz, çünkü çok miktarda greyfurt suyu ARKAS'ın etkilerini değiştirebilir.
Alkol
Bu ilacı alırken çok fazla alkol almaktan kaçının. Daha fazla ayrıntı için 2. "Uyarılar ve Önlemler" bölümüne bakın.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Hamileyseniz veya hamile kalmayı planlıyorsanız ARKAS kullanmamalısınız. Etkili bir doğum kontrol yöntemi kullanmıyorsanız, hamile kalabileceğinizi düşünüyorsanız ARKAS'ı kullanmamalısınız.
Emziriyorsanız ARKAS'ı kullanmayınız.
ARKAS'ın hamilelik ve emzirme dönemindeki güvenliği henüz kanıtlanmamıştır.Herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Araç ve makine kullanma
İlaç normalde araç veya makine kullanma yeteneğini etkilemez. Ancak bu ilaç araç kullanma becerinizi etkiliyorsa araba kullanmayınız. Aletleri veya makineleri bu ilaç kullanma yeteneğinizi engelliyorsa kullanmayınız.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Arkas: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
Tedaviye başlamadan önce doktorunuz size ARKAS tedavisi sırasında devam edilmesi gereken düşük kolesterol diyeti uygulayacaktır.
ARKAS'ın olağan dozu, yetişkinlerde ve 10 yaşından büyük çocuklarda günde bir kez 10 mg'dır. Gerekirse bu doz, ihtiyacınız olan doza ulaşılıncaya kadar doktorunuz tarafından arttırılabilir. Doktorunuz dozu 4 veya daha fazla haftalık aralıklarla ayarlayacaktır. ARKAS'ın maksimum dozu yetişkinlerde günde bir kez 80 mg ve çocuklarda günde bir kez 20 mg'dır.
ARKAS tabletleri bir bardak su ile bütün olarak yutulmalıdır ve günün herhangi bir saatinde, aç veya tok karnına alınabilir, ancak tabletleri her gün aynı saatte almaya çalışın.
ARKAS ile tedavi süresi doktor tarafından belirlenir.
ARKAS'ın etkisinin çok güçlü veya çok zayıf olduğunu düşünüyorsanız lütfen doktorunuza danışınız.
Doz aşımı Arkas'ı çok fazla aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla ARKAS kullandıysanız
Yanlışlıkla çok fazla ARKAS tableti (normal dozunuzdan daha fazla) alırsanız, tavsiye için doktorunuza veya en yakın hastaneye başvurunuz.
ARKAS'ı kullanmayı unuttuysanız
Bir doz almayı unutursanız, bir sonraki dozunuzu doğru zamanda alınız Unuttuğunuz dozu telafi etmek için çift doz almayınız.
ARKAS'ı kullanmayı bırakırsanız
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa veya tedaviyi durdurmak istiyorsanız, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Arkas'ın yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.
Aşağıdaki ciddi yan etkilerden herhangi biri meydana gelirse, tabletleri almayı durdurunuz ve DERHAL doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz.
Seyrek: 10.000'de 1 ila 10 kullanıcıyı etkiler:
- Yüz, dil ve nefes borusunun şişmesine neden olan ve olası ciddi solunum yolu sonuçlarıyla sonuçlanan şiddetli alerjik reaksiyon.
- Derinin şiddetli soyulması ve şişmesi, cilt, ağız, gözler ve cinsel organların tutulumu ile birlikte su toplaması ve ateş ile karakterize şiddetli durum. Olası kabarma ile birlikte, esas olarak avuç içlerinde veya ayak tabanlarında pembe-kırmızı lekelerle karakterize şiddetli döküntü.
- Kas zayıflığı, hassasiyet veya ağrı ve özellikle kendinizi iyi hissetmiyorsanız veya aynı zamanda ateşiniz varsa, muhtemelen böbrek sorunlarına yol açabilecek, potansiyel olarak yaşamı tehdit eden anormal bir kas yıkımının bir sonucu olarak.
Çok seyrek: 10.000 kullanıcıda 1'den azını etkiler:
- Beklenmeyen veya olağandışı kanama veya morarma, karaciğer probleminin göstergesi olabilir. Mümkün olan en kısa sürede doktorunuza danışın.
ARKAS ile bildirilen diğer yan etkiler şunlardır:
Yaygın yan etkiler (100'de 1 ila 10 kullanıcıyı etkiler):
- Burun pasajlarının iltihabı, boğaz ağrısı, burun kanaması
- Alerjik reaksiyonlar
- Kan şekeri seviyelerinde artış (şeker hastalığınız varsa kan şekeri seviyelerini yakından takip edin), kan kreatin kinazında artış
- Baş ağrısı
- Bulantı, kabızlık, rüzgar, hazımsızlık, ishal
- Eklem ağrısı, kas ağrısı ve sırt ağrısı
- Olası karaciğer fonksiyon bozukluğunu gösteren kan testi sonuçları
Yaygın olmayan yan etkiler (1.000 kullanıcıdan 1 ila 10'unu etkiler):
- Anoreksiya (iştahsızlık), kilo alımı, düşük kan şekeri seviyeleri (şeker hastalığınız varsa kan şekeri seviyenizi yakından takip edin).
- Kabuslar, uykusuzluk
- Ayak parmaklarında ve ellerde baş dönmesi, uyuşma veya karıncalanma, ağrı veya dokunma duyarlılığında azalma, tat alma duyusunda değişiklik, hafıza kaybı
- Bulanık görme
- Kulaklarımda veya kafamda çınlama
- Kusma, geğirme, üst ve alt karın ağrısı, pankreatit (mide ağrısına neden olabilen pankreas iltihabı)
- Hepatit (karaciğer iltihabı)
- Döküntü, döküntü ve kaşıntı, kurdeşen, saç dökülmesi
- Boyun ağrısı, kas yorgunluğu
- Yorgunluk, kendini iyi hissetmeme, halsizlik, göğüs ağrısı, özellikle ayak bileklerinde şişme (ödem), sıcaklık artışı
- Beyaz kan hücreleri için pozitif idrar testleri
Nadir yan etkiler (10.000'de 1 ila 10 kullanıcıyı etkiler):
- Vizyondaki değişiklikler
- Beklenmeyen kanama veya morarma
- Kolestaz (cildin ve gözlerin beyazlarının sararması)
- Tendon travması
Çok seyrek yan etkiler (10.000'de 1'den az kullanıcıyı etkiler) şunlardır:
- Alerjik reaksiyon - semptomlar ani hırıltı ve göğüs ağrısı veya göğüste sıkışma, göz kapaklarının, yüzün, dudakların, ağzın, dilin veya boğazın şişmesi, nefes almada zorluk, çökmeyi içerebilir.
- Duyma yeteneğini yitirmek
- Jinekomasti (erkeklerde ve kadınlarda meme büyümesi)
Bilinmeyen sıklığın istenmeyen etkileri (mevcut verilerden sıklık tahmin edilemiyor):
- sürekli kas zayıflığı
Bazı statinlerle (aynı gruptan ilaçlar) bildirilen olası yan etkiler:
- Cinsel alanda zorluk
- Depresyon
- Kalıcı öksürük ve / veya nefes darlığı veya ateş dahil olmak üzere nefes alma zorlukları.
- Şeker hastalığı.Bu, yüksek kan şekeri ve yağ seviyeleriniz varsa, fazla kiloluysanız ve yüksek tansiyonunuz varsa daha olasıdır. Bu ilacı alırken doktorunuz sizi izleyecektir.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz.Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlanmasına yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Plastik şişe: 25 °C'nin üzerinde saklamayın.
Al/Al kabarcıkları: 30°C'nin üzerinde saklamayın.
Bu ilacı, blisterde veya dış kartonda belirtilen son kullanma tarihinden {exp.} sonra kullanmayınız. Son kullanma tarihi, o ayın son gününü ifade eder.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Kompozisyon ve farmasötik form
Ne ARKAS
Aktif bileşen atorvastatindir.
ARKAS 10 mg film kaplı tabletler
Her tablet 10 mg atorvastatin (atorvastatin kalsiyum olarak) içerir.
ARKAS 20 mg film kaplı tabletler
Her tablet 20 mg atorvastatin (atorvastatin kalsiyum olarak) içerir.
ARKAS 40 mg film kaplı tabletler
Her tablet 40 mg atorvastatin (atorvastatin kalsiyum olarak) içerir.
Diğer bileşenler şunlardır: mannitol, mikrokristalin selüloz, krospovidon, sodyum karbonat, povidon K30, metionin ve magnezyum stearat. ARKAS film kaplı tablet kaplama, hipromelloz 6cP, titanyum dioksit (E171) ve makrogol 6000 içerir.
ARKAS'ın görünümünün ve paketin içeriğinin açıklaması
ARKAS 10 mg film kaplı tabletler
Beyaz, bikonveks, oval, bir tarafında 10, diğer tarafında A harfleri bulunan film kaplı tabletler.
ARKAS 20 mg film kaplı tabletler
Beyaz, bikonveks, oval, bir tarafında 20 kabartma, diğer tarafında A bulunan film kaplı tabletler.
ARKAS 40 mg film kaplı tabletler
Beyaz, bikonveks, oval, bir tarafında 40, diğer tarafında A yazılı film kaplı tabletler.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
FİLM KAPLI ARKAS TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
ARKAS 10 mg film kaplı tabletler
Her film kaplı tablet, 10 mg atorvastatin (atorvastatin kalsiyum olarak) içerir.
ARKAS 20 mg film kaplı tabletler
Her film kaplı tablet, 20 mg atorvastatin (atorvastatin kalsiyum olarak) içerir.
ARKAS 40 mg film kaplı tabletler
Her film kaplı tablet 40 mg atorvastatin (atorvastatin kalsiyum olarak) içerir. Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Film kaplı tablet.
ARKAS 10 mg film kaplı tabletler
Beyaz, bikonveks, oval, bir tarafında 10, diğer tarafında A harfleri bulunan film kaplı tabletler.
ARKAS 20 mg film kaplı tabletler
Beyaz, bikonveks, oval, bir tarafında 20 kabartma, diğer tarafında A bulunan film kaplı tabletler.
ARKAS 40 mg film kaplı tabletler
Beyaz, bikonveks, oval, bir tarafında 40, diğer tarafında A yazılı film kaplı tabletler.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
hiperkolesterolemi
ARKAS, diyete ek olarak, yüksek toplam kolesterol (C-total) düzeylerinin düşürülmesi için endikedir,
düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL-C), apolipoprotein B ve trigliserit kolesterol, ailesel hiperkolesterolemi (heterozigot varyant) veya kombine (karma) hiperlipidemi (Tip IIa ve IIb'ye karşılık gelen) dahil olmak üzere primer hiperkolesterolemili 10 yaşından büyük yetişkin, adolesan ve çocuk hastalarda Fredrickson sınıflandırmasına göre) diyete ve diğer farmakolojik olmayan önlemlere yanıt yetersiz olduğunda.
ARKAS'ın ayrıca homozigot ailesel hiperkolesterolemili yetişkin hastalarda diğer lipid düşürücü tedavilere (örn.
Kardiyovasküler hastalıkların önlenmesi
İlk kardiyovasküler olay için yüksek risk altında olduğuna inanılan yetişkin hastalarda kardiyovasküler olayların önlenmesi (bkz. bölüm 5.1), diğer risk faktörlerinin düzeltilmesine ek olarak.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
ARKAS almadan önce hastaya standart bir kolesterol düşürücü diyet uygulanmalıdır.
ARKAS tedavisi sırasında bu diyete devam etmelisiniz.
Dozaj, başlangıç LDL kolesterol düzeyleri, tedavi hedefi ve hasta yanıtı dikkate alınarak kişiselleştirilmelidir.
Olağan başlangıç dozu günde bir kez 10 mg'dır. Doz ayarlamaları 4 hafta veya daha uzun aralıklarla yapılmalıdır. Maksimum doz günde bir kez 80 mg'dır.
Primer hiperkolesterolemi ve kombine (karışık) hiperlipidemi
Çoğu hasta, günde bir kez 10 mg'lık bir dozda ARKAS ile izlenir. Terapötik yanıt iki hafta içinde belirgindir ve maksimum terapötik yanıt genellikle 4 hafta içinde elde edilir. Terapötik etki, kronik tedavi sırasında korunur.
Heterozigot ailesel hiperkolesterolemi
Hastalar ARKAS ile tedaviye 10 mg/gün dozunda başlamalıdır. Doz bireyselleştirilmeli ve her 4 haftada bir günde 40 mg'a kadar ayarlanmalıdır. Daha sonra dozaj günde maksimum 80 mg'a yükseltilebilir veya günde bir kez 40 mg atorvastatin ile birlikte bir safra asidi sekestre edici ajan verilebilir.
Homozigot ailesel hiperkolesterolemi
Yalnızca sınırlı veriler mevcuttur (bkz. bölüm 5.1).
Homozigot ailesel hiperkolesterolemili hastalarda atorvastatin dozu günde 10 ila 80 mg arasındadır (bkz. bölüm 5.1). Atorvastatin, bu hastalarda veya bu tür tedavilerin mümkün olmadığı durumlarda diğer lipid düşürücü tedavilere (örn. LDL aferezi) ek olarak kullanılmalıdır.
Kardiyovasküler hastalıkların önlenmesi
Primer önleme çalışmalarında 10 mg/gün dozu kullanılmıştır. Mevcut kılavuzların gerektirdiği kolesterol (LDL) seviyelerine ulaşmak için daha yüksek dozlar gerekebilir.
Böbrek yetmezliği
Doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. bölüm 4.4).
Karaciğer yetmezliği
ARKAS, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır (bkz. bölüm 4.4 ve 5.2). ARKAS, aktif karaciğer hastalığı olan hastalarda kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
Yaşlılarda kullanın
Önerilen dozlarla tedavi edilen 70 yaş üstü hastalardaki etkinlik ve tolere edilebilirlik, genel popülasyonda görülenlere benzerdir.
Pediatrik kullanım
Hiperkolesterolemi: Pediatrik kullanım, pediatrik hiperlipidemi tedavisinde uzmanlaşmış doktorlar için ayrılmalı ve bakımın ilerlemesini değerlendirmek için hastalar düzenli olarak yeniden değerlendirilmelidir.
10 yaşından büyük hastalarda önerilen başlangıç dozu, günde 20 mg'a kadar artışla günde 10 mg atorvastatin'dir. Pediyatrik hastalarda doz, bireysel yanıta ve tolere edilebilirliğe göre artırılmalıdır. Yaklaşık 0,5 mg/kg olan 20 mg'ın üzerindeki dozlarla tedavi edilen pediyatrik hastalar için güvenlik bilgileri sınırlıdır.
6-10 yaş arası çocuklarda deneyim sınırlıdır (bkz. Bölüm 5.1) Atorvastatin 10 yaşından küçük hastaların tedavisinde endike değildir.
Bu hasta popülasyonu için diğer farmasötik formülasyonlar daha uygun olabilir.
Uygulama yöntemi
ARKAS ağızdan verilecek bir ilaçtır. Her günlük atorvastatin dozu tek doz olarak verilir ve öğünlerden bağımsız olarak günün herhangi bir saatinde verilebilir.
04.3 Kontrendikasyonlar
ARKAS aşağıdaki hastalarda kontrendikedir:
- etkin maddeye veya ürünün herhangi bir diğer bileşenine karşı aşırı duyarlılığı olan,
- aktif karaciğer hastalığı veya serum transaminazlarında normalin üst sınırının 3 katından fazla açıklanamayan ve kalıcı yükselmeler olan,
- hamilelikte, emzirme döneminde ve uygun doğum kontrol önlemleri kullanmayan çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda (bkz. bölüm 4.6).
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
hepatik etkiler
Tedaviye başlamadan önce ve sonrasında periyodik olarak karaciğer fonksiyon testleri yapılmalıdır.Karaciğer hasarını düşündüren belirti veya semptomlarla başvuran hastalar karaciğer fonksiyonu açısından izlenmelidir.Yüksek transaminazları olan hastalar, değerlerin normalleşmesi için izlenmelidir.
Transaminazlarda ULN'nin 3 katından fazla artış devam ederse, dozun azaltılması veya ARKAS'ın kesilmesi önerilir (bkz. bölüm 4.8).
ARKAS, çok miktarda alkol tüketen ve/veya karaciğer hastalığı öyküsü olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Kolesterol Düzeylerinin Agresif Azaltılmasıyla İnmenin Önlenmesi (SPARCL çalışması)
İnme veya yakın zamanda geçici iskemik atak (GİA) geçirmiş iskemik kardiyomiyopatisi (KKH) olmayan hastalarda inme alt tiplerinin post-hoc analizi, 80 mg atorvastatin ile tedaviye başlayan hastalarda hemorajik inme insidansının diğerlerine kıyasla daha yüksek olduğunu bulmuştur. plasebo grubu ile. Artan risk, özellikle çalışma kaydı sırasında daha önce hemorajik inme veya laküner enfarktüs geçirmiş hastalarda gözlenmiştir.
Daha önce hemorajik inme veya laküner enfarktüs geçirmiş hastalar için, 80 mg atorvastatin kullanmanın yarar/risk dengesi belirsizdir ve tedaviye başlamadan önce potansiyel hemorajik inme riski dikkatle değerlendirilmelidir (bkz. bölüm 5.1).
İskelet kasları üzerindeki etkiler
Atorvastatin, diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörleri gibi, nadir durumlarda iskelet kasını etkileyebilir ve kreatin fosfokinazda (CPK) belirgin artışlarla karakterize potansiyel olarak ölümcül bir durum olan rabdomiyolize ilerleyebilen miyalji, miyozit ve miyopatiye neden olabilir (> 10 kez). normalin üst sınırı), miyoglobinemi ve böbrek yetmezliğine yol açabilen miyoglobinüri.
Tedaviden önce
Rabdomiyoliz için predispozan faktörleri olan hastalarda atorvastatin dikkatle reçete edilmelidir.Aşağıdaki klinik durumların varlığında tedaviye başlamadan önce kreatin fosfokinaz (CPK) düzeyi ölçülmelidir:
- Böbrek yetmezliği
- Hipotiroidizm
- Kişisel veya ailede kalıtsal kas hastalıkları öyküsü
- Statinler veya fibratlar ile kas toksisitesi geçmişi
- Karaciğer hastalığı öyküsü ve/veya çok miktarda alkollü içecek tüketildiğinde
- Yaşlılıkta (70 yaş üstü), rabdomiyoliz için diğer predispozan faktörlerin varlığına göre böyle bir ölçüme duyulan ihtiyaç düşünülmelidir.
- Etkileşimler (bkz. bölüm 4.5) ve genetik alt popülasyonlar dahil özel popülasyonlar (bkz. bölüm 5.2) gibi artan ilaç plazma düzeylerinin oluşabileceği durumlar.
Bu gibi durumlarda, tedavinin riski olası yararlara karşı tartılmalı ve hastanın klinik olarak izlenmesi tavsiye edilmektedir.
Başlangıç CK seviyeleri önemli ölçüde yükselirse (normalin üst sınırının > 5 katı), tedaviye başlanmamalıdır.
Kreatin kinaz ölçümü
Kreatin kinaz (CK) düzeyi, yorucu egzersiz sonrasında veya CK artışının olası alternatif nedenlerinin varlığında, elde edilen değerin yorumlanmasını zorlaştıracağından ölçülmemelidir. başlangıçta (> 5 kat ULN), sonuçları doğrulamak için sonraki 5-7 gün içinde CK seviyeleri yeniden ölçülmelidir.
Tedavi sırasında
- Hastalara, özellikle halsizlik veya ateş ile ilişkiliyse, kas ağrısı, kramp veya güçsüzlük epizodlarını derhal bildirmeleri tavsiye edilmelidir.
- Bir hasta atorvastatin ile tedavi edilirken bu semptomlar ortaya çıkarsa, CK seviyeleri ölçülmelidir. Bu seviyeler önemli ölçüde artarsa (>NÜS'nin 5 katı), tedavi durdurulmalıdır.
- Kas semptomları şiddetliyse ve günlük rahatsızlığa neden oluyorsa, CK seviyeleri ULN'nin ≤5 katı olsa bile tedavinin kesilmesi düşünülmelidir.
- Semptomlar düzelir ve CK seviyeleri normale dönerse, atorvastatin veya başka bir statinin daha düşük dozda yeniden başlatılması ve dikkatli izleme düşünülebilir.
- CK'de klinik olarak anlamlı artışlar (> 10 x ULN) meydana gelirse veya rabdomiyoliz teşhisi konulur veya şüphelenilirse atorvastatin tedavisi kesilmelidir.
Diğer ilaçlarla eşzamanlı tedavi
Atorvastatin, güçlü CYP3A4 inhibitörleri veya taşıyıcı proteinler (örn. siklosporin, telitromisin, klaritromisin, delavirdin stiripentol, ketokonazol, itrakonazol, posakonazol ve ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir vb. dahil olmak üzere HIV proteaz inhibitörleri). Gemfibrozil ve diğer fibrik asit türevleri, eritromisin, niasin ve ezetimibin birlikte kullanımı ile miyopati riski de artabilir. Mümkünse, bu tıbbi ürünlere alternatif olarak alternatif (etkileşimsiz) tedaviler düşünülmelidir. Bu tıbbi ürünlerin ve atorvastatinin birlikte uygulanmasının gerekli olduğu durumlarda, tedavinin riskleri ve yararları dikkatle değerlendirilmelidir. Hastalar atorvastatinin plazma konsantrasyonunu artıran tıbbi ürünler alıyorsa, daha düşük bir maksimum atorvastatin dozu önerilir.Güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile eşzamanlı tedavi durumunda, daha düşük bir atorvastatin başlangıç dozu düşünülmeli ve bu hastalar için uygun klinik izleme yapılmalıdır. önerilir (bkz. bölüm 4.5).
Atorvastatin ve fusidik asidin birlikte kullanımı önerilmez; bu nedenle fusidik asit tedavisi sırasında atorvastatinin geçici olarak kesilmesi düşünülmelidir (bkz. bölüm 4.5).
Şeker hastalığı
Bazı kanıtlar, statin sınıfının kan şekerini artırdığını ve diyabet geliştirme riski yüksek olan bazı hastalarda resmi diyabet bakımı gerektiren bir düzeyde hiperglisemi üretebileceğini düşündürmektedir. Ancak bu risk, statinlerle vasküler riskteki azalma ile dengelenir ve bu nedenle statinlerle tedaviyi durdurmak için bir neden olmamalıdır. Risk altındaki hastalar (açlık glukozu 5.6-6.9 mmol/L, BMI> 30 kg/m2, trigliserid artışı, hipertansiyon) ulusal kılavuzlara göre hem klinik hem de biyokimyasal olarak izlenmelidir.
İnterstisyel akciğer hastalığı
Özellikle uzun süreli tedavi bağlamında bazı statinlerin kullanımını takiben istisnai olarak interstisyel akciğer hastalığı vakaları bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8).İlk semptomlar dispne, prodüktif olmayan öksürük ve genel sağlık durumunda kötüleşmeyi içerebilir. (yorgunluk, kilo kaybı ve ateş) Hastada interstisyel akciğer hastalığı geliştiğinden şüpheleniliyorsa statin tedavisi kesilmelidir.
Pediatrik kullanım
Pediyatrik popülasyonda gelişimsel güvenlilik belirlenmemiştir (bkz. bölüm 4.8).
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Tıbbi ürünlerin eşzamanlı uygulanan atorvastatin üzerindeki etkisi
Atorvastatin sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) tarafından metabolize edilir ve hepatik alımda rol oynayan OATP1B1 taşıyıcısı gibi taşıyıcı proteinlerin bir substratıdır Atorvastatinin plazma konsantrasyonları ve miyopati riskini arttırır. fibrik asit türevleri ve ezetimib gibi miyopatiyi indükleme potansiyeline sahip diğer tıbbi ürünlerle birlikte (bkz. bölüm 4.4).
CYP3A4 inhibitörleri
Güçlü CYP3A4 inhibitörlerinin, atorvastatin konsantrasyonlarında belirgin artışa neden olduğu gösterilmiştir (bkz. Tablo 1 ve aşağıdaki spesifik bilgiler). Güçlü CYP3A4 inhibitörlerinin (örn. siklosporin, telitromisin, klaritromisin, delavirdin, stiripentol, ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, posakonazol ve ritonavir, lopinavir, indazanavir vb. dahil) HIV proteaz inhibitörlerinin birlikte uygulanmasından kaçınılmalıdır.
Bu ilaçlar ve atorvastatinin birlikte tedavisinden kaçınılamaması durumunda, daha düşük başlangıç ve maksimum atorvastatin dozları düşünülmeli ve bu hastaların uygun klinik olarak izlenmesi önerilir (bkz. Tablo 1).
Orta derecede CYP3A4 inhibitörleri (örn. eritromisin, diltiazem, verapamil ve flukonazol) atorvastatinin plazma konsantrasyonlarını artırabilir (bkz. Tablo 1). Eritromisin ve statinlerin birlikte kullanımından sonra miyopati riskinde artış gözlenmiştir Amiodaron veya verapamilin atorvastatin üzerindeki etkilerini değerlendirmek için herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır. Hem amiodaron hem de verapamil, CYP3A4 aktivitesinin bilinen inhibitörleridir ve atorvastatin ile birlikte uygulama, atorvastatine maruziyetin artmasına neden olabilir. Bu nedenle, daha düşük bir maksimum atorvastatin dozu düşünülür ve orta dereceli CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte tedavi edildiğinde bu hastaların uygun klinik olarak izlenmesi önerilir. İnhibitör tedavisine başlandığında veya inhibitör dozaj ayarlamalarının ardından uygun klinik izleme önerilir.
CYP3A4 indükleyicileri
Atorvastatin ve sitokrom P450 3A4 indükleyicilerinin (örn. efavirenz, rifampisin, sarı kantaron) birlikte uygulanması, atorvastatinin plazma konsantrasyonlarında değişken azalmalara neden olabilir. Rifampisinin ikili etkileşim mekanizması nedeniyle (sitokrom P450 3A'nın indüklenmesi ve hepatosit düzeyinde taşıyıcı OATP1B1'in inhibisyonu), atorvastatin ve rifampisinin birlikte uygulanması önerilir, çünkü rifampisin uygulamasını takiben atorvastatinin gecikmeli uygulanması aşağıdakilerle ilişkilendirilmiştir: atorvastatinin plazma konsantrasyonlarında önemli bir azalma Ancak, rifampisinin hepatositlerdeki atorvastatin konsantrasyonları üzerindeki etkisi bilinmemektedir; eşzamanlı uygulamadan kaçınılamazsa, tedavinin etkinliğini doğrulamak için hastalar dikkatle izlenmelidir.
taşıma inhibitörleri
Nakil inhibitörleri (örneğin siklosporin) atorvastatinin sistemik maruziyetini artırabilir (bakınız Tablo 1) Hepatik alımda yer alan taşıyıcıların hepatositlerdeki atorvastatin konsantrasyonları üzerindeki inhibitör etkisi bilinmemektedir. Eşzamanlı tedaviden kaçınılamaması durumunda, etkinliğin değerlendirilmesi için dozun azaltılması ve klinik izleme önerilir.
Gemfibrozil / fibrik asit türevleri
Fibratların tek başına kullanımı bazen rabdomiyoliz dahil kas olayları ile ilişkilidir.Bu risk, fibrik asit türevleri ve atorvastatinin birlikte uygulanmasıyla artabilir. Eşzamanlı uygulamadan kaçınılamazsa, terapötik hedefe ulaşmak için gerekli olan en düşük atorvastatin dozu kullanılmalı ve hasta yeterince izlenmelidir (bkz. bölüm 4.4).
Ezetimibe
Ezetimibin tek başına kullanımı, rabdomiyoliz dahil olmak üzere kas olaylarıyla ilişkilendirilmiştir.
Bu nedenle ezetimib ve atorvastatin birlikte uygulandığında bu risk artabilir. Bu hastaların uygun klinik olarak izlenmesi tavsiye edilir.
Kolestipol
Kolestipol ARKAS ile birlikte uygulandığında atorvastatin ve aktif metabolitlerinin plazma konsantrasyonları azalmıştır (yaklaşık %25). Bununla birlikte, ARKAS ve kolestipol eşzamanlı olarak uygulandığında, lipidler üzerindeki etkiler, tek başına uygulanmaya göre daha fazla olmuştur.
Fusidik asit
Atorvastatin ve fusidik asit ile herhangi bir etkileşim çalışması yürütülmemiştir.Diğer statinlerde olduğu gibi, atorvastatin ve fusidik asidin birlikte uygulanmasını takiben pazarlama sonrası dönemde rabdomiyoliz dahil kas ile ilgili olaylar rapor edilmiştir.Bu etkileşimin mekanizması bilinmemektedir. .
Hastalar çok yakından izlenmelidir ve atorvastatin tedavisinin geçici olarak durdurulması uygun olabilir.
Atorvastatinin eşzamanlı uygulanan tıbbi ürünler üzerindeki etkisi
Digoksin
Tekrarlayan dozlarda digoksin ve 10 mg atorvastatinin birlikte uygulanması, kararlı durum plazma digoksin konsantrasyonlarında hafif bir artışa neden olmuştur. Digoksin alan hastalar uygun şekilde izlenmelidir.
Oral kontraseptifler
ARKAS ve bir oral kontraseptifin birlikte uygulanması, noretindron ve etinilestradiolün plazma konsantrasyonlarında artışa neden olmuştur.
varfarin
Kronik varfarin tedavisi gören hastalarda yapılan bir klinik çalışmada, 80 mg/gün atorvastatin ve varfarinin birlikte uygulanması, tedavinin ilk 4 günü boyunca protrombin zamanında yaklaşık 1.7 saniyelik küçük bir azalmaya neden olmuş ve atorvastatin ile tedaviden sonraki 15 gün içinde normale dönmüştür. Klinik olarak anlamlı antikoagülan etkileşimleri çok nadiren meydana gelmesine rağmen, protrombin zamanı, kumarin antikoagülanları alan hastalarda atorvastatin ile tedaviye başlamadan önce ve protrombin zamanında önemli bir değişiklik olmamasını sağlamak için erken tedavi sırasında yeterli sıklıkta belirlenmelidir.
Stabil bir protrombin zamanı belgelendiğinde, kumarin antikoagülanları alan hastalar için genellikle önerilen aralıklarla protrombin zamanları izlenebilir. Atorvastatin dozu değiştirilirse veya kesilirse aynı işlem tekrarlanmalıdır. Atorvastatin tedavisi, antikoagülan tedavi almayan hastalarda kanama veya protrombin zamanında değişiklikler ile ilişkilendirilmemiştir.
Pediatrik popülasyon
Etkileşim çalışmaları sadece yetişkinlerle yapılmıştır. Pediyatrik popülasyondaki etkileşimlerin kapsamı bilinmemektedir.Yukarıda belirtilen ve yetişkinler için gözlemlenen etkileşimler ve bu bölümdeki uyarılar
Pediyatrik popülasyon için 4.4 dikkate alınmalıdır.
Tablo 1: Birlikte uygulanan tıbbi ürünlerin atorvastatinin farmakokinetiği üzerindeki etkisi
& x-kat değişiklik olarak gösterilen veriler, kombine uygulama ile tek başına atorvastatin uygulaması arasında basit bir ilişkiyi temsil eder (örn. 1 kez = değişiklik yok). Yüzde değişim olarak gösterilen veriler, tek başına verildiğinde atorvastatine göre yüzde farkı temsil eder (örneğin: %0 = değişiklik yok).
# Klinik önem için bölüm 4.4 ve 4.5'e bakın.
* CYP3A4'ü inhibe eden ve CYP3A4 tarafından metabolize edilen ilaçların plazma konsantrasyonlarını artırabilen bir veya daha fazla bileşen içerir. Eşit miktarda greyfurt suyu alımı
240 mL ayrıca aktif orto-hidroksillenmiş metabolitin AUC'sinde %20,4'lük bir azalma ile sonuçlanmıştır. Büyük miktarlarda greyfurt suyu (5 gün boyunca günde 1.2 L'den fazla), atorvastatinin EAA'sında 2.5 kat artışa ve aktif bileşenin (atorvastatin ve metabolitler) EAA'sında bir artışa neden olmuştur.
^ Atorvastatinin toplam eşdeğer aktivitesi
"Artış" ↑ "sembol ile gösterilir, azalma" ↓ "sembol ile gösterilir
OD = günde bir kez; SD = tek doz; BID = günde iki kez; QID = günde dört kez.
Tablo 2: Atorvastatinin eşzamanlı uygulanan tıbbi ürünlerin farmakokinetiği üzerindeki etkisi
& yüzde değişiklik olarak gösterilen veriler, atorvastatine göre yüzde farkı temsil eder
tek başına verildiğinde (örneğin: %0 = değişiklik yok).
* Atorvastatin ve fenazonun çoklu dozlarının birlikte uygulanması fenazon klerensi üzerinde küçük veya saptanamayan etkilere neden olmuştur.
"Artış" ↑ " sembolü ile gösterilir, azalma " ↓ " sembolü ile gösterilir OD = günde bir kez; SD = tek doz
04.6 Hamilelik ve emzirme
doğurganlık çağındaki kadınlar
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar tedavi sırasında etkili doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır (bkz. bölüm 4.3).
Gebelik
ARKAS hamilelik sırasında kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3). İlacın hamile kadınlarda kullanımının güvenliği oluşturulmamıştır. Gebe kadınlarda atorvastatin ile kontrollü klinik çalışma yapılmamıştır. HMG-CoA redüktaz inhibitörlerine intrauterin maruziyeti takiben nadir olarak konjenital anormallikler bildirilmiştir.
Hayvan çalışmaları üreme toksisitesini göstermiştir (bkz. bölüm 5.3).
Atorvastatin ile anne tedavisi, kolesterol biyosentezinin bir öncüsü olan mevalonatın fetal düzeylerini azaltabilir. Ateroskleroz kronik bir süreçtir ve gebelik sırasında kolesterol düşürücü ilaçların olağan kesilmesinin, birincil hiperkolesterolemi ile ilişkili uzun vadeli risk üzerinde düşük bir etkisi olmalıdır.
Bu nedenlerle ARKAS hamile olan veya hamile kalmaya çalışan veya hamilelik şüphesi olan kadınlarda kullanılmamalıdır. ARKAS tedavisi hamilelik süresince veya kadının hamile olmadığı belirlenene kadar durdurulmalıdır (bkz. bölüm 4.3).
Besleme zamanı
Atorvastatinin veya metabolitlerinin insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir Sıçanlarda, atorvastatin ve aktif metabolitlerinin plazma konsantrasyonları insan sütünde bulunanlara benzerdir (bkz. bölüm 5.3).
Bebeklerde olası ciddi advers reaksiyonların ortaya çıkması nedeniyle, ARKAS alan kadınlar çocuklarını emzirmemelidir (bkz. bölüm 4.3) Atorvastatin emzirme döneminde kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
Doğurganlık
Hayvan çalışmaları, atorvastatinin erkek veya kadın doğurganlığı üzerinde hiçbir etkisi olmadığını göstermiştir (bkz. bölüm 5.3).
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
ARKAS'ın araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde herhangi bir etkisi yoktur.
04.8 İstenmeyen etkiler
Ortalama 53 haftalık bir süre boyunca tedavi edilen 16.066 hastayı (Lipitor ile tedavi edilen 8.755 ve plasebo ile tedavi edilen 7.311 hasta) içeren atorvastatin üzerine yapılan plasebo kontrollü klinik çalışmaya ilişkin verilerin analizinden, Atorvastatin ile tedavi edilen hastaların %5.2'sinin plasebo ile tedavi edilen hastaların %4.0'ına kıyasla advers reaksiyonlar nedeniyle tedaviyi bırakmıştır.
ARKAS için aşağıdaki tabloda sunulan advers reaksiyon profili bilgileri, yapılan klinik çalışmalara ve kapsamlı pazarlama sonrası deneyime atfedilebilir.
Frekans gruplamaları aşağıdaki kurala göre tanımlanır: yaygın (≥1/100,
Enfeksiyonlar ve istilalar:
Yaygın: Nazofarenjit
Kan ve lenf sistemi bozuklukları
Seyrek: Trombositopeni
Bağışıklık sistemi bozuklukları
Yaygın: Alerjik reaksiyonlar
Çok seyrek: Anafilaksi
Metabolizma ve beslenme bozuklukları
Yaygın: Hiperglisemi
Yaygın olmayan: Hipoglisemi, kilo alımı, anoreksi
Psikolojik bozukluklar
Yaygın olmayan: Kabuslar, uykusuzluk
sinir patolojileri
Yaygın: Baş ağrısı
Yaygın olmayan: Baş dönmesi, parestezi, hipoestezi, tat alma bozukluğu, amnezi
Seyrek: Periferik nöropati.
Göz bozuklukları
Yaygın olmayan: Bulanık görme
Seyrek: Görmede değişiklikler
Kulak ve labirent bozuklukları
Yaygın olmayan: Tinnitus
Çok seyrek: İşitme kaybı
Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar
Yaygın: Faringolaringeal ağrı, epistaksis
Gastrointestinal bozukluklar
Yaygın: Kabızlık, gaz, dispepsi, bulantı, diyare
Yaygın olmayan: Kusma, alt ve üst karında ağrı, geğirme, pankreatit
Hepatobiliyer bozukluklar
Yaygın olmayan: Hepatit
Seyrek: Kolestaz
Çok seyrek: Karaciğer yetmezliği
Deri ve deri altı doku bozuklukları
Yaygın olmayan: Ürtiker, döküntü, kaşıntı, alopesi
Seyrek: Anjiyonörotik ödem, eritema multiforme dahil büllöz dermatit, Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz
Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları
Yaygın: Miyalji, artralji, ekstremitelerde ağrı, kas spazmları, eklem şişmesi, sırt ağrısı
Yaygın olmayan: Boyun ağrısı, kas yorgunluğu
Seyrek: Miyopati, miyozit, rabdomiyoliz, tendinopati, bazen rüptür ile komplike
Üreme sistemi ve meme hastalıkları
Çok seyrek: Jinekomasti
Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları
Yaygın olmayan: Halsizlik, asteni, göğüs ağrısı, periferik ödem, yorgunluk, ateş
tanı testleri
Yaygın: Anormal karaciğer fonksiyon testleri, artmış kan kreatin kinaz seviyeleri
Yaygın olmayan: Beyaz kan hücresi pozitif idrar
Diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinde olduğu gibi, ARKAS ile tedavi edilen hastalarda serum transaminazlarında artışlar bildirilmiştir. Bu yükselmeler genellikle hafif ve geçiciydi ve tedavinin kesilmesini gerektirmedi. ARKAS ile tedavi edilen hastaların %0.8'inde serum transaminazlarında klinik olarak anlamlı (> 3 kat ULN) artışlar gözlendi. Bu artışlar doza bağımlıydı ve tüm hastalarda geri dönüşümlüydü.
Klinik çalışmalarda, diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörlerine benzer şekilde, ARKAS ile tedavi edilen hastaların %2,5'inde normalin üst sınırının 3 katının üzerinde yüksek kreatin kinaz (CK) seviyeleri gözlenmiştir. ARKAS ile tedavi edilen hastaların %0.4'ünde normalin üst sınırının 10 katının üzerindeki seviyeler gözlenmiştir (bkz. bölüm 4.4).
Bazı statinlerle aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir:
- cinsel işlev bozukluğu
- depresyon
Özellikle uzun süreli tedavi bağlamında istisnai interstisyel akciğer hastalığı vakaları bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.4).
Diabetes Mellitus: Sıklık, risk faktörlerinin varlığına veya yokluğuna bağlı olacaktır (açlık kan şekeri ≥ 5.6 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, yüksek trigliserit, hipertansiyon öyküsü).
Pediatrik popülasyon
Klinik güvenlik veri tabanı, 7'si "6 yaşından küçük, 14'ü" 6 ila 9 yaşında ve 228'i "10 ila 17 yaşında olan atorvastatin alan 249 pediyatrik hastanın güvenlik verilerini içerir.
sinir patolojileri
Yaygın: Baş ağrısı
Gastrointestinal bozukluklar
Yaygın: Karın ağrısı
tanı testleri
Yaygın: Alanin transferaz seviyelerinde artış, kreatin fosfokinaz kan seviyelerinde artış.
Mevcut verilere dayanarak, çocuklarda advers reaksiyonların sıklığı, türü ve ciddiyetinin yetişkinlerde görülenlerle karşılaştırılabilir olduğu düşünülmektedir. Şu anda, pediyatrik popülasyondaki uzun vadeli güvenlilik deneyimi sınırlıdır.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenmektedir. "adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Doz aşımı
ARKAS doz aşımı için özel bir tedavi mevcut değildir. Bu durumda hasta semptomatik olarak ve uygun destekleyici önlemlerle tedavi edilmelidir. Karaciğer fonksiyon testleri yapılmalı ve serum CK seviyeleri izlenmelidir. Atorvastatinin yüksek plazma proteinlerine bağlanması nedeniyle, hemodiyalizin atorvastatinin klerensini önemli ölçüde artırması beklenmez.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Lipid değiştirici maddeler, HMG-CoA redüktaz inhibitörleri.
ATC kodu: C10AA05.
Atorvastatin, 3-hidroksi-3-metil-glutaril Koenzim A'nın kolesterol de dahil olmak üzere sterollerin bir öncüsü olan mevalonik aside dönüşümünün hız sınırlayıcı enzimi olan HMG-CoA redüktazın seçici ve rekabetçi bir inhibitörüdür. Karaciğerde sentezlenen trigliseritler ve kolesterol, çok düşük yoğunluklu lipoproteinlere (VLDL) dahil edilir ve periferik dokulara dağıtılmak üzere plazmaya salınır. Düşük yoğunluklu lipoproteinler (LDL), VLDL'den oluşturulur ve esas olarak yüksek afiniteli LDL reseptörü (LDL reseptörü) tarafından katabolize edilir.
Atorvastatin, plazma kolesterolünü ve lipoproteinlerin serum konsantrasyonlarını düşürür, HMG-CoA redüktazını ve dolayısıyla hepatik kolesterolün biyosentezini inhibe eder ve hücre yüzeyinde bulunan hepatik LDL reseptörlerinin sayısını arttırır, bunun sonucunda LDL'nin alımını ve katabolizmasını arttırır.
Atorvastatin, LDL üretimini ve LDL partiküllerinin sayısını azaltır Atorvastatin, "dolaşımdaki LDL partiküllerinin kalitesinde faydalı bir değişiklik" ile birlikte LDL reseptör aktivitesinde belirgin ve uzun süreli bir artışa neden olur. genellikle lipid düşürücü ilaçlara yanıt vermeyen bir popülasyon olan homozigot ailesel hiperkolesterolemi ile.
Bir doz-cevap çalışmasında, atorvastatinin toplam kolesterol (%30 - %46), LDL kolesterol (%41 - %61), apolipoprotein B (%34 - %50) ve trigliserit (%14 - 33) konsantrasyonlarını azalttığı gösterilmiştir. %) HDL kolesterol ve apolipoprotein A1'de eşzamanlı değişken artışlara neden olur. Bu sonuçlar, insüline bağımlı olmayan diyabetes mellituslu hastalar dahil olmak üzere heterozigot ailesel hiperkolesterolemi, ailesel olmayan hiperkolesterolemi formları ve karma hiperlipemili hastalarda gösterilmiştir.
Toplam kolesterol, LDL kolesterol ve apolipoprotein B'nin azaltılmasının kardiyovasküler olaylar ve kardiyovasküler mortalite riskini azalttığı gösterilmiştir.
Homozigot ailesel hiperkolesterolemi
89'u homozigot ailesel hiperkolesterolemili hastalar olarak tanımlanan 335 hasta dahil edilen, değişken uzunlukta isteğe bağlı uzatma fazlı 8 haftalık açık etiketli, şefkatli kullanımlı çok merkezli bir çalışmaya. Bu 89 hastada LDL kolesteroldeki ortalama azalma yüzdesi yaklaşık %20 idi. Atorvastatin günde 80 mg'a kadar dozlarda uygulanmıştır.
arterioskleroz
Agresif Lipid Düşürücü Çalışma ile Geri Dönen Ateroskleroz (REVERSAL) çalışmasında, 80 mg atorvastatin ile agresif bir lipid düşürücü tedavinin ve 40 mg pravastatin ile standart bir tedavinin koroner ateroskleroz üzerindeki etkisi intravasküler ultrason (IVUS) ile değerlendirilmiştir. koroner arter hastalığı olan hastalarda anjiyografi. Bu randomize, çift kör, çok merkezli, kontrollü klinik çalışmada, başlangıçta ve 18 ayda 502 hastaya IVUS uygulandı. Atorvastatin grubunda (n = 253) ateroskleroz ilerlemesi gözlenmedi.
Toplam aterom hacmindeki (ana çalışma hedefi) başlangıca göre medyan yüzde değişiklikleri atorvastatin grubu için -%0.4 (p = 0.98) ve pravastatin grubu için (n = 249) + %2.7 (p = 0.001) idi. atorvastatinin pravastatine karşı etkileri istatistiksel olarak anlamlıydı (p = 0.02). Agresif lipid düşürücü tedavinin kardiyovasküler sonlanım noktaları üzerindeki etkisi (örneğin, revaskülarizasyon ihtiyacı, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü, koroner ölüm) bu çalışmada değerlendirilmemiştir.
Atorvastatin grubunda LDL kolesterolü, 3,89 mmol / L ± 0,7 (150 mg / dL ± 28) başlangıç değerinden 2,04 mmol ± 0,8 (78,9 mg / dL ± 30) ortalamaya düştü ve pravastatin grubunda LDL kolesterol azaldı 3,89 mmol / L ± 0,7 (150 mg / dL ± 26) başlangıç değerinden 2,85 mmol / L ± 0,7 (110 mg / dL ± 26) ortalama değere (pPCR, atorvastatin grubunda Pravastatin grubunda gözlenen %5,2 azalma (p
Çalışmanın sonuçları 80 mg dozla elde edilmiştir ve bu nedenle daha düşük dozlara tahmin edilemez.
Güvenlik ve tolere edilebilirlik profilleri, iki tedavi grubu arasında karşılaştırılabilirdi.
Agresif lipid düşürücü tedavinin majör kardiyovasküler sonlanım noktaları üzerindeki etkisi bu çalışmada değerlendirilmemiştir.Bu nedenle, kardiyovasküler olayların birincil ve ikincil önlenmesi için bu görüntüleme bulgularının klinik önemi bilinmemektedir.
Akut koroner sendrom
MIRACL çalışmasında, akut koroner sendromlu (Q olmayan miyokard enfarktüsü veya kararsız angina) 3.086 hastada (atorvastatin n = 1.538; plasebo n = 1.548) atorvastatin 80 mg değerlendirilmiştir.Tedavi, hastaneye yatıştan sonraki akut fazda başlatılmış ve devam etmiştir. 16 haftalık bir süre için Atorvastatin 80 mg/gün ile tedavi, herhangi bir nedenden ölüm, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü, resüsitasyonlu kardiyak arrest veya miyokard iskemisi kanıtı olan anjina pektoris olarak tanımlanan birleşik birincil son noktanın başlangıcına kadar geçen süreyi arttırmıştır. hastaneye yatmayı gerektirir, bu da %16'lık bir risk azalmasını gösterir (p = 0.048). Bunun başlıca nedeni, miyokard iskemisi kanıtı olan anjina pektoris nedeniyle yeniden hastaneye yatış riskindeki %26'lık azalmadır (p = 0.018). Diğer ikincil sonlanım noktaları tek tek istatistiksel anlamlılığa ulaşmadı (genel: Plasebo: %22.2; Atorvastatin: %22.4).
MIRACL çalışmasında atorvastatinin güvenlilik profili, bölüm 4.8'de açıklananla uyumludur.
Kardiyovasküler hastalıkların önlenmesi
Atorvastatinin ölümcül ve ölümcül olmayan koroner arter hastalığı üzerindeki etkisi, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma olan Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm'ın (ASCOT-LLA) lipid düşürücü kolunda değerlendirilmiştir. Yaşları 40 ila 79 arasında değişen hipertansif hastalar, daha önce miyokard enfarktüsü veya anjina tedavisi görmemiş ve toplam kolesterol (CT) düzeyleri ≤ 6.5 mmol / l (251 mg / dl) idi.Tüm hastalarda önceden tanımlanmış kardiyovasküler risk faktörlerinden en az 3 tanesi vardı: erkek, yaş = 55, sigara, diyabet, birinci derece akrabada koroner arter hastalığı öyküsü, CT: HDL> 6, periferik vasküler hastalık, sol ventrikül hipertrofisi, önceki serebrovasküler olaylar , spesifik EKG değişiklikleri, proteinüri / albüminüri Dahil edilen tüm hastalar ilk kardiyovasküler olay için yüksek risk altında değildi.
Hastalar antihipertansif tedavi (amlodipin veya atenolol bazlı rejim) ve 10 mg/gün atorvastatin (n = 5,168) veya plasebo (n = 5,137) ile tedavi edildi.
Atorvastatinin mutlak ve göreceli risk azaltma üzerindeki etkisi aşağıdaki gibidir:
1 Medyan 3,3 yıllık takip süresi boyunca meydana gelen olay sıklıklarındaki farka dayalıdır.
KKH = koroner arter hastalığı, MI = miyokard enfarktüsü.
Toplam mortalite ve kardiyovasküler mortalite önemli ölçüde azalmadı (185'e karşı 212 olay, p = 0.17 ve 74'e 82 olay, p = 0.51). Cinsiyete dayalı alt grup analizlerinde (%81 erkek, %19 kadın), erkeklerde atorvastatinin pozitif etkisi bulunmuş, ancak muhtemelen kadın alt grubundaki düşük olay oranları nedeniyle kadınlarda belirlenememiştir. Toplam ve kardiyovasküler mortalite, kadınlarda sayısal olarak daha yüksekti (38'e karşı 30 ve 17'ye 12), ancak bu istatistiksel olarak anlamlı değildi.
Başlangıçta antihipertansif tedaviye bağlı olarak önemli bir tedavi etkileşimi vardı. Birincil sonlanım noktası (ölümcül KKH ve ölümcül olmayan MI), amlodipin ile tedavi edilen hastalarda atorvastatin tarafından önemli ölçüde azaltıldı (HR 0.47 (0.32-0.69) p = 0.00008), ancak atenolol ile tedavi edilenlerde bu azalmadı (HR 0.83 (0.59-1.17) ), p = 0.287).
Atorvastatinin ölümcül ve ölümcül olmayan kalp hastalığı üzerindeki etkisi, tip 2 diyabetli hastalarda yürütülen çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma olan Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS) ile de değerlendirilmiştir. 75 yaşında, daha önce kardiyovasküler hastalık öyküsü olmayan ve LDL-K = 4,14 mmol/l (160 mg/dl) ve TG=6,78 mmol/l (600 mg/dl) olan. Tüm hastalarda aşağıdaki risk faktörlerinden en az biri vardı: hipertansiyon, devam eden sigara içimi, retinopati, mikroalbüminüri veya makroalbüminüri. Hastalar, medyan 3,9 yıllık bir takip süresi boyunca 10 mg / gün (n = 1.428) veya plasebo (n = 1.410) ile tedavi edildi.
Atorvastatinin mutlak ve göreceli risk azaltma üzerindeki etkisi aşağıdaki gibidir:
1 Medyan 3,9 yıllık takip süresi boyunca meydana gelen olay sıklıklarındaki farka dayalıdır.
AMI = akut miyokard enfarktüsü, KABG = koroner arter baypas cerrahisi, KKH = koroner arter hastalığı, MI = miyokard enfarktüsü; PTCA = perkütan transluminal koroner anjiyoplasti.
Cinsiyet, yaş veya başlangıç LDL-K düzeyi ile ilişkili olarak tedavi etkisinde herhangi bir farklılık gözlenmedi. Mortalite oranında pozitif bir eğilim gözlemlendi (plasebo grubunda 82 ölüme karşılık atorvastatin grubunda 61 ölüm, p = 0.0592).
tekrarlayan inme
Kolesterol Düzeylerinde Agresif Azaltma ile İnmeyi Önleme (SPARCL) çalışmasında, günde bir kez 80 mg atorvastatinin veya plasebonun inme üzerindeki etkileri, daha önce 6 ay içinde inme veya geçici iskemik atak (GİA) geçirmiş ve bu hastalığı geçirmiş olan 4.731 hastada değerlendirilmiştir. kalp hastalığı (KKH) öyküsü yok Hastaların %60'ı 21 ila 92 yaşları arasında (ortalama yaş 63) erkekti ve ortalama başlangıç LDL'si 133 mg / dL (3.4 mmol / L) Ortalama LDL-C değeri 73 idi. atorvastatin ile tedavi sırasında mg/dL (1,9 mmol/L) ve plasebo ile tedavi sırasında 129 mg/dL (3,3 mmol/L) .
Medyan takip süresi 4.9 yıldı.
Atorvastatin 80 mg, ölümcül veya ölümcül olmayan inme birincil sonlanım noktası riskini %15 azalttı (HR 0.85; %95 GA, 0.72-1.00; p = 0.05 veya 0.84; %95 GA, 0.71-0.99; p = 0.03 sonra plaseboya kıyasla temel faktörler için ayarlama) Tüm nedenlere bağlı ölüm oranı atorvastatin için %9.1 (216/2365) iken plasebo için %8.9 (211/2366) idi.
Bir post-hoc analizi, 80 mg atorvastatinin iskemik inme insidansını azalttığını (218/2365, 274/2366'ya karşı %9.2, %11.6, p = 0.01) ve hemorajik inme insidansını arttırdığını (55/2365, %2.3'e karşı %2.3) buldu. 33/2366, %1.4, %1.4) plaseboya karşı.
Çalışmaya önceden hemorajik inme geçirmiş hastalarda hemorajik inme riski artmıştır (7/45 atorvastatine karşı 2/48 plasebo; HR 4.06; %95 GA, 0.84 - 19.57) ve iskemik inme riski iki hasta için benzerdir. gruplar (3/45 atorvastatine karşı 2/48 plasebo; HR 1.64; %95 GA, 0.27 - 9.82).
Çalışmaya dahil edilen ve önceden laküner enfarktüs geçirmiş hastalarda hemorajik inme riski artmıştır (20/708 atorvastatine karşı 4/701 plasebo; HR 4.99; %95 GA, 1.71-14.61), ancak bu hastalarda risk de azalmıştır. iskemik inme (79/708 atorvastatine karşı 102/701 plasebo; HR 0.76; %95 GA, 0.57-1.02). Daha önce laküner enfarktüslü hastalarda 80 mg/gün atorvastatin alan hastalarda net inme riskinin daha yüksek olması olasıdır.Tüm nedenlere bağlı mortalite atorvastatin grubunda %15.6 (7/45) iken, atorvastatin grubunda %10.4 (5/48) olmuştur. önceden hemorajik inme geçirmiş hasta alt grubu Tüm nedenlere bağlı mortalite atorvastatin için %10,9 (77/708) ve laküner enfarktüs geçirmiş hastalardan oluşan alt grupta plasebo için %9.1 (64/701) idi.
Pediatrik popülasyon
6-17 yaş arası pediyatrik hastalarda heterozigot ailesel hiperkolesterolemi.
Genetik olarak doğrulanmış heterozigot ailesel hiperkolesterolemi ve başlangıç LDL kolesterolü = 4 mmol / L olan çocuklarda ve ergenlerde atorvastatinin farmakokinetiğini, farmakodinamiklerini, güvenliliğini ve tolere edilebilirliğini değerlendirmek için 8 haftalık açık etiketli bir çalışma yürütülmüştür. 6 ve 17 yaşları kayıt edildi. A Grubu, 6-12 yaşları arasındaki 15 çocuğu ve Tanner Aşama 1'i içeriyordu. Grup B, 10-17 yaşları arasındaki 24 çocuğu ve Tanner Aşaması = 2'yi içeriyordu.
Atorvastatinin başlangıç dozu, grup A'da günde bir 5 mg çiğneme tableti ve grup B'de günde bir 10 mg tablettir. Bir denek hedef LDL kolesterol seviyesine ulaşmadıysa
LDL kolesterol, total kolesterol, VLDL kolesterol ve apolipoprotein B ortalama değerleri tüm deneklerde 2. haftada düştü. Dozun iki katına çıktığı deneklerde, doz artışından sonraki ilk değerlendirme olan 2. haftanın başlangıcında daha fazla azalma gözlendi. Lipit parametrelerindeki ortalama azalma yüzdesi, deneklerin başlangıç dozunda kalmasına veya başlangıç dozunun iki katına çıkmasına bakılmaksızın her iki grup için benzerdi. 8. haftada, LDL ve toplam kolesterol için başlangıca göre değişim yüzdesi, ilaca maruz kalma aralığı boyunca sırasıyla ortalama %40 ve %30 olmuştur.
10-17 yaş arası pediyatrik hastalarda heterozigot ailesel hiperkolesterolemi.
Açık etiketli bir fazın izlediği çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada, heterozigot ailesel hiperkolesterolemili (FH) veya şiddetli hiperkolesterolemili 187 erkek ve kız (menarş sonrası faz), yaşları 10-17 (ortalama yaş 14.1) 26 hafta boyunca atorvastatin (n = 140) veya plasebo (n = 47) ile tedaviye randomize edildi ve ardından tümü 26 hafta boyunca atorvastatin ile tedavi edildi. Atorvastatin dozu (günde bir kez) ilk 4 hafta 10 mg idi ve daha sonra LDL kolesterol seviyesi > 3.36 mmol/L ise kademeli olarak 20 mg'a çıkarıldı. Atorvastatin, 26 haftalık çift kör fazda toplam kolesterol, LDL kolesterol, trigliseritler ve apolipoprotein B'nin plazma seviyelerini önemli ölçüde azalttı Atorvastatin tedavisinde ortalama elde edilen LDL kolesterol 3.38 mmol / l (aralık: 1.81-6.26 mmol / l) idi. 26 haftalık çift kör fazda plasebo grubunda elde edilen 5.91 mmol/l (aralık: 3.93-9.96 mmol/l) ile karşılaştırıldığında.
10-18 yaş arası hiperkolesterolemili hastalarda atorvastaine karşı kolestipol ile yapılan başka bir pediatrik çalışma, atorvastatinin (N = 25) 26. haftada LDL kolesterolünde anlamlı bir azalmaya neden olduğunu göstermiştir (p
Şiddetli hiperkolesterolemili hastalarda (homozigot hiperkolesterolemi dahil) yapılan bir şefkatli kullanım çalışmasına atorvastatin ile tedavi edilen 46 hasta, tedaviye yanıt temelinde titre edilmiştir (bazı denekler günde 80 mg atorvastatin ile tedavi edilmiştir) Çalışma 3 yıl sürmüştür: LDL kolesterolü düşürülmüştür. %36 oranında.
Pediatrik atorvastatin tedavisinin erişkin morbidite ve mortalitesini azaltmadaki uzun vadeli etkinliği belirlenmemiştir.
Avrupa İlaç Ajansı, 0 yaşındaki çocuklarda ve heterozigot hiperkolesterolemi tedavisinde ve 0 ila 0 yaş arası çocuklarda atorvastatin ile yapılan çalışmaların sonuçlarını sunma zorunluluğundan feragat etmiştir.
05.2 "Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon
Atorvastatin oral uygulamayı takiben hızla emilir; maksimum plazma konsantrasyonlarına (Cmax) 1 ila 2 saat içinde ulaşılır.
Atorvastatin dozuyla orantılı olarak absorpsiyonun derecesi artar. Oral uygulamadan sonra film kaplı tabletlerin biyoyararlanımı, oral atorvastatin çözeltisine göre %95 - %99'dur. Atorvastatinin mutlak biyoyararlanımı yaklaşık %12'dir ve HMG-CoA redüktaz inhibe edici aktivitenin sistemik kullanılabilirliği yaklaşık %30'dur. Düşük sistemik kullanılabilirlik, gastrointestinal mukozadaki pre-sistemik klirense ve/veya ilk geçiş hepatik metabolizmaya bağlanır.
Dağıtım
Atorvastatinin ortalama dağılım hacmi yaklaşık 381 L'dir. Atorvastatin, plazma proteinlerine %98 veya daha fazla bağlanır.
biyotransformasyon
Atorvastatin sitokrom P450 3A4 tarafından orto- ve para-hidroksillenmiş türevlere ve çeşitli beta oksidasyon ürünlerine metabolize edilir.Diğer metabolik yollara ek olarak, bu ürünler de glukuronikasyon yoluyla metabolize edilir. -hidroksillenmiş metabolitler atorvastatininkine eşdeğerdir HMG-CoA redüktazın dolaşımdaki inhibitör aktivitesinin yaklaşık %70'i aktif metabolitlere atfedilir.
Boşaltım
Atorvastatin, hepatik ve/veya ekstrahepatik metabolizmayı takiben esas olarak safrada elimine edilir.Ancak, ilacın önemli enterohepatik resirkülasyona uğradığı görülmemektedir.İnsanlarda, atorvastatinin ortalama plazma eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 14 saattir. HMG-CoA redüktaz inhibe edici aktivite, aktif metabolitlerin katkısı nedeniyle yaklaşık 20 - 30 saattir.
Özel popülasyonlar
Yaşlı hastalar: Sağlıklı yaşlılarda atorvastatin ve aktif metabolitlerinin plazma konsantrasyonları genç erişkinlerdekinden daha yüksekken, lipidler üzerindeki etkiler genç hasta popülasyonlarında gözlenenlerle karşılaştırılabilir.
Pediatri: 8 haftalık açık etiketli bir çalışmada, heterozigot ailesel hiperkolesterolemi ve başlangıç LDL kolesterolü ≥ 4 mmol / L, sırasıyla günde bir kez atorvastatin 5 mg veya 10 mg çiğneme tabletleri veya atorvastatin 10 mg veya 20 mg film kaplı tabletlerle tedavi edildi. Atorvastatinin popülasyon farmakokinetik modelinde tek anlamlı kovaryant vücut ağırlığıydı.Atorvastatinin pediyatrik deneklerde görünen oral klerensi, vücut ağırlığına dayalı allometrik denklemler kullanan yetişkinlerdekine benzerdi. Atorvastatin ve o-hidroksiiatorvastatine maruz kalma doz aralığında LDL kolesterol ve toplam kolesterolde önemli düşüşler gözlendi.
Seks: Kadınlarda atorvastatin ve aktif metabolitlerinin konsantrasyonları erkeklerden farklıdır (kadınlar: yaklaşık %20 daha yüksek Cmax ve yaklaşık %10 daha düşük EAA).Bu farklılıklar klinik olarak anlamlı değildi, bu da lipidler üzerindeki etkilerde klinik olarak anlamlı farklılıklara yol açmadı. erkekler ve kadınlar arasında.
Böbrek yetmezliği: böbrek hastalığı, atorvastatin ve aktif metabolitlerinin plazma konsantrasyonunu veya lipid düşürücü etkilerini etkilemez.
Karaciğer yetmezliği: Atorvastatin ve aktif metabolitlerinin plazma konsantrasyonları, kronik alkolik karaciğer hastalığı (Child-Pugh B) olan hastalarda belirgin şekilde artar (Cmaks'ın yaklaşık 16 katı ve EAA'nın yaklaşık 11 katı).
SLCO1B1'in polimorfizmi. Atorvastatin dahil tüm HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin hepatik alımı, OATP1B1 taşıyıcısını içerir SLCO1B1 polimorfizmi olan hastalar, atorvastatin maruziyetinde artış riski altındadır, bu da rabdomiyoliz riskinde artışa neden olur (bakınız paragraf 4.4). OATP1B1'i (SLCO1B1 c.521CC) kodlayan gendeki polimorfizm, bu genotip varyantı (c.521TT) olmayan bireylere göre atorvastatin maruziyetinde (EAA) 2.4 kat daha fazla artış ile ilişkilidir.Bu hastalarda aynı zamanda Genetik olarak bozulmuş karaciğer alımıdır. atorvastatin mümkündür.Etkinlik üzerindeki olası sonuçları bilinmemektedir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Atorvastatin, bir dizi 4 in vitro test ve bir in vivo testte mutajenik ve klastojenik potansiyel göstermedi. Atorvastatin sıçanlarda kanserojen değildi; ancak farelerde yüksek dozların uygulanması (önerilen maksimum dozda insanlarda elde edilenden 6-11 kat daha yüksek AUC 0-24 saat), ancak erkeklerde hepatoselüler adenomların ortaya çıkmasına neden oldu. kadınlarda hepatosellüler karsinomlar.
Deneysel hayvan çalışmaları, HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin embriyoların veya fetüslerin gelişimini etkileyebileceğine dair kanıt sağlamıştır. Atorvastatin sıçanlarda, tavşanlarda ve köpeklerde fertilite üzerinde herhangi bir etki göstermedi ve herhangi bir teratojenik etki göstermedi. Bununla birlikte, maternal olarak toksik dozların uygulanmasından sonra sıçanlarda ve tavşanlarda fetal toksisite gözlenmiştir. Yüksek dozlarda atorvastatine maruz kalmanın ardından sıçan yavrusu gelişimi gecikmiş ve doğum sonrası sağkalım azalmıştır. Sıçanlarda plasental transfer kanıtı bulundu.
Sıçanlarda, atorvastatinin plazma konsantrasyonları anne sütünde bulunanlara benzerdir. Atorvastatinin veya metabolitlerinin insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
tabletin çekirdeği:
mannitol
Mikrokristal selüloz
krospovidon
Sodyum karbonat susuz
Povidon K30
metionin
Magnezyum stearat
Kaplama:
hipromelloz 6cP
Titanyum dioksit (E 171)
Makrogol 6000
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
2 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
Plastik şişe: 25 °C'nin üzerinde saklamayın.
Al/Al kabarcıkları: 30°C'nin üzerinde saklamayın.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
HDPE plastikten yapılmış Al / Al kabarcıklı paketler veya şişeler ve yırtma açıklığı ve sızdırmazlık halkalı yuvarlak beyaz plastik LDPE kapak ve kurutucu olarak silika jel ile doldurulmuş HDPE plastik kap, şunları içerir:
7 veya 10 tabletlik blister ambalajlar: 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 100, 112, 126, 140, 168, 500
Şişeler:
10 mg: 10, 28, 30, 100, 200 tablet
20 mg: 7, 10, 14, 28, 30, 100 tablet
40 mg: 10, 14, 28, 30, 50.56, 100 tablet
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel önlem yok.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
CRINOS S.p.A., Via Pavia, 6 - 20136 Milano
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
ARKAS 10 mg film kaplı tablet, 7 tablet Al / Al blister AIC n. 041460015
ARKAS 10 mg film kaplı tablet, 10 tablet blister Al / Al AIC n. 041460027
ARKAS 10 mg film kaplı tabletler, 14 tablet Al / Al blister AIC n. 041460039
ARKAS 10 mg film kaplı tabletler, 28 tablet Al / Al blister AIC n. 041460041
ARKAS 10 mg film kaplı tabletler, 30 tablet Al / Al blister AIC n. 041460054
ARKAS 10 mg film kaplı tablet, 50 tablet Al / Al blister AIC n. 041460066
ARKAS 10 mg film kaplı tablet, 56 tablet Al / Al blister AIC n. 041460078
ARKAS 10 mg film kaplı tabletler, 84 tablet blister Al / Al AIC n. 041460080
ARKAS 10 mg film kaplı tabletler, 100 tablet Al / Al kabarcıklar AIC n. 041460092
ARKAS 10 mg film kaplı tabletler, 112 tablet Al / Al kabarcıklar AIC n. 041460104
ARKAS 10 mg film kaplı tablet, 126 tablet blister Al / Al AIC n. 041460116
ARKAS 10 mg film kaplı tabletler, 140 cpr Al / Al blister AIC n. 041460128
ARKAS 10 mg film kaplı tabletler, 168 cpr blister Al / Al AIC n. 041460130
ARKAS 10 mg film kaplı tablet, 500 tablet Al / Al blister AIC n. 041460142
ARKAS 10 mg film kaplı tablet, 10 tablet HDPE şişe AIC n. 041460155
ARKAS 10 mg film kaplı tablet, 28 tablet HDPE şişe AIC n. 041460167
ARKAS 10 mg film kaplı tablet, 30 tablet HDPE şişe AIC n. 041460179
ARKAS 10 mg film kaplı tablet, 100 tablet HDPE şişe AIC n. 041460181
ARKAS 10 mg film kaplı tablet, 200 tablet HDPE şişe AIC n. 041460193
ARKAS 20 mg film kaplı tablet, 7 tablet blister Al / Al AIC n. 041460205
ARKAS 20 mg film kaplı tablet, 10 tablet Al / Al blister AIC n. 041460217
ARKAS 20 mg film kaplı tabletler, 14 tablet Al / Al blister AIC n. 041460229
ARKAS 20 mg film kaplı tabletler, 28 tablet Al / Al blister AIC n. 041460231
ARKAS 20 mg film kaplı tabletler, 30 tablet Al / Al blister AIC n. 041460243
ARKAS 20 mg film kaplı tablet, 50 tablet Al / Al blister AIC n. 041460256
ARKAS 20 mg film kaplı tablet, 56 tablet Al / Al blister AIC n. 041460268
ARKAS 20 mg film kaplı tablet, 84 tablet blister Al / Al AIC n. 041460270
ARKAS 20 mg film kaplı tabletler, 100 tablet Al / Al kabarcıklar AIC n. 041460282
ARKAS 20 mg film kaplı tabletler, 112 tablet Al / Al kabarcıklar AIC n. 041460294
ARKAS 20 mg film kaplı tabletler, 126 tablet Al / Al kabarcıklar AIC n. 041460306
ARKAS 20 mg film kaplı tabletler, 140 tablet Al / Al blister AIC n. 041460318
ARKAS 20 mg film kaplı tablet, 168 tablet Al / Al blister AIC n. 041460320
ARKAS 20 mg film kaplı tablet, 500 tablet Al / Al blister AIC n. 041460332
ARKAS 20 mg film kaplı tablet, 7 tablet HDPE şişe AIC n. 041460344
ARKAS 20 mg film kaplı tablet, 10 tablet HDPE şişe AIC n. 041460357
ARKAS 20 mg film kaplı tablet, 14 tablet HDPE şişe AIC n. 041460369
ARKAS 20 mg film kaplı tablet, 28 tablet HDPE şişe AIC n. 041460371
ARKAS 20 mg film kaplı tablet, 30 tablet HDPE şişe AIC n. 041460383
ARKAS 20 mg film kaplı tablet, 100 tablet HDPE şişe AIC n. 041460395
ARKAS 40 mg film kaplı tablet, 7 tablet Al / Al blister AIC n. 041460407
ARKAS 40 mg film kaplı tablet, 10 tablet Al / Al blister AIC n. 041460419
ARKAS 40 mg film kaplı tabletler, 14 tablet Al / Al blister AIC n. 041460421
ARKAS 40 mg film kaplı tabletler, 28 tablet Al / Al blister AIC n. 041460433
ARKAS 40 mg film kaplı tabletler, 30 tablet Al / Al blister AIC n. 041460445
ARKAS 40 mg film kaplı tablet, 50 tablet Al / Al blister AIC n. 041460458
ARKAS 40 mg film kaplı tablet, 56 tablet Al / Al blister AIC n. 041460460
ARKAS 40 mg film kaplı tablet, 84 tablet blister Al / Al AIC n. 041460472
ARKAS 40 mg film kaplı tablet, 100 tablet Al / Al blister AIC n. 041460484
ARKAS 40 mg film kaplı tablet, 112 tablet Al / Al blister AIC n. 041460496
ARKAS 40 mg film kaplı tabletler, 126 tablet Al / Al kabarcıklar AIC n. 041460508
ARKAS 40 mg film kaplı tablet, 140 tablet Al / Al blister AIC n. 041460510
ARKAS 40 mg film kaplı tablet, 168 tablet Al / Al blister AIC n. 041460522
ARKAS 40 mg film kaplı tablet, 500 tablet Al / Al blister AIC n. 041460534
ARKAS 40 mg film kaplı tablet, 10 tablet HDPE şişe AIC n. 041460546
ARKAS 40 mg film kaplı tablet, 14 tablet HDPE şişe AIC n. 041460559
ARKAS 40 mg film kaplı tablet, 28 tablet HDPE şişe AIC n. 041460561
ARKAS 40 mg film kaplı tablet, 30 tablet HDPE şişe AIC n. 041460573
ARKAS 40 mg film kaplı tablet, 50 tablet HDPE şişe AIC n. 041460585
ARKAS 40 mg film kaplı tablet, 56 tablet HDPE şişe AIC n. 041460597
ARKAS 40 mg film kaplı tablet, 100 tablet HDPE şişe AIC n. 041460609
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
22 Mart 2012
