Aktif maddeler: Selekoksib
Celebrex 100 mg sert kapsüller
Celebrex 200 mg sert kapsüller
Celebrex neden kullanılır? Bu ne için?
Celebrex, romatoid artrit, osteoartrit ve ankilozan spondilitin semptomatik tedavisinde kullanılır.
Celebrex, steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) adı verilen bir ilaç sınıfına ve daha spesifik olarak COX-2 inhibitörleri olarak bilinen bir alt gruba aittir. Vücut, ağrı ve iltihaba neden olabilen prostaglandinler üretir.Romatoid artrit ve osteoartrit gibi belirli durumlarda vücut bunlardan daha fazlasını üretir. Celebrex, prostaglandinlerin üretimini azaltarak çalışır, böylece ağrı ve iltihabı da azaltır.
Kontrendikasyonlar Celebrex'in kullanılmaması gerektiğinde
Aşağıdakilerden herhangi biri sizin için geçerliyse doktorunuza söyleyiniz, çünkü bu koşullara sahip hastalar Celebrex'i almamalıdır.
- selekoksib veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa
- "Sülfonamidler" adı verilen bir ilaç sınıfına karşı alerjik reaksiyon gösterdiyseniz (örn. enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılan bazı antibiyotikler)
- Halihazırda "mide veya bağırsak ülseri" veya "mide veya bağırsak" kanamanız varsa
- Asetilsalisilik asit veya başka herhangi bir iltihap önleyici veya ağrı kesici ilaç (NSAİİ) almanıza bağlı olarak astım, burun polipleri, şiddetli burun tıkanıklığı veya kaşıntılı deri döküntüsü, yüzde, dudaklarda şişme gibi alerjik bir reaksiyonunuz olduysa, dil veya boğaz, nefes almada zorluk veya hırıltı
- Eğer hamileysen. Tedavi sırasında hamile kalabilirseniz, doktorunuzla kontrasepsiyon hakkında konuşmalısınız.
- emziriyorsanız
- Şiddetli karaciğer hastalığınız varsa
- Şiddetli böbrek hastalığınız varsa
- Ülseratif kolit veya Crohn hastalığı gibi iltihaplı bağırsak hastalığınız varsa
- "Kalp yetmezliğiniz veya bilinen iskemik kalp hastalığınız veya serebrovasküler hastalığınız varsa, örneğin size kalp krizi, felç veya geçici iskemik atak ("mini felç" olarak da bilinen beyne giden kan akışında geçici azalma) teşhisi konduysa ), bir" anjina veya kalbe veya beyne giden kan damarlarının tıkanması
- Dolaşım sorunlarınız (periferik arter hastalığı) varsa veya daha önce olduysa veya "bacak atardamarlarınızdan ameliyat olduysanız"
Kullanım Önlemleri Celebrex'i almadan önce bilmeniz gerekenler
Celebrex, doktorunuz tarafından sizin için reçete edilmiştir. Aşağıdaki bilgiler Celebrex ile en iyi sonuçları almanıza yardımcı olacaktır.Başka sorularınız varsa doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Celebrex'i almadan önce doktorunuzla konuşun:
- Daha önce mide veya bağırsaklarınızda "ülser veya" kanamanız olduysa (şu anda mide veya bağırsaklarınızda "ülser veya" kanamanız varsa Celebrex'i kullanmayınız)
- Asetilsalisilik asit alıyorsanız (düşük dozlarda bile kalp koruması için kullanılırsa)
- Kanın pıhtılaşmasını azaltan ilaçlar kullanıyorsanız (örn. varfarin)
- Celebrex'i asetilsalisilik asit dışındaki ibuprofen veya diklofenak gibi diğer NSAID'lerle aynı anda kullanıyorsanız. Bu tıbbi ürünlerin birlikte kullanımından kaçınılmalıdır.
- Sigara içiyorsanız, şeker hastalığınız, yüksek tansiyonunuz veya yüksek kolesterolünüz varsa
- İyi çalışmayan bir kalbiniz, karaciğeriniz veya böbreğiniz varsa, doktorunuz sizi düzenli olarak kontrol edebilir.
- Sıvı tutulumunuz varsa (şişmiş ayak bilekleri ve ayaklar gibi)
- Örneğin hastalık, ishal veya diüretik kullanımı (vücuttaki aşırı sıvıyı tedavi etmek için kullanılır) nedeniyle susuz kaldıysanız
- Herhangi bir ilaca karşı şiddetli alerjik reaksiyonunuz veya şiddetli cilt reaksiyonunuz olduysa
- Celebrex ateşi veya diğer enfeksiyon ve iltihap belirtilerini maskeleyebileceğinden, bir "enfeksiyondan" hasta hissediyorsanız veya bir enfeksiyonunuz olduğunu düşünüyorsanız
- 65 yaşın üzerindeyseniz doktorunuz sizi düzenli olarak kontrol edebilir.
Diğer NSAID'lerde olduğu gibi (örn.ibuprofen veya diklofenak), bu ilaç kan basıncında artışa neden olabilir ve bu nedenle doktorunuz sizden kan basıncınızı düzenli olarak kontrol etmenizi isteyebilir.
Selekoksib ile tedavi sırasında, şiddetli karaciğer iltihabı, karaciğer hasarı, karaciğer yetmezliği (bazı vakalarda ölümle sonuçlanmış veya karaciğer nakli gerektirmiştir) dahil olmak üzere birkaç ciddi karaciğer reaksiyonu vakası bildirilmiştir. Başlangıç zamanının bilindiği vakalardan en şiddetli karaciğer reaksiyonları, tedavinin başlamasından sonraki bir ay içinde meydana geldi.
Celebrex hamile kalmayı daha zor hale getirebilir. Hamile kalmayı planlıyorsanız veya hamile kalmakta sorun yaşıyorsanız doktorunuza söylemelisiniz (hamilelik ve emzirme ile ilgili bölüme bakınız).
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Celebrex'in etkisini değiştirebilir?
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz:
- Dekstrometorfan (öksürük tedavisinde kullanılır)
- ACE inhibitörleri veya anjiyotensin II antagonistleri (yüksek tansiyon ve kalp yetmezliği için kullanılır)
- Diüretikler (vücuttaki fazla sıvıyı tedavi etmek için kullanılır)
- Flukonazol ve rifampisin (mantar ve bakteriyel enfeksiyonların tedavisinde kullanılır)
- Varfarin veya diğer oral antikoagülanlar (kanın pıhtılaşmasını azaltan ilaçlar)
- Lityum (bazı depresyon türlerini tedavi etmek için kullanılır)
- Depresyon, uyku bozuklukları, yüksek tansiyon veya düzensiz kalp atışı tedavisinde kullanılan diğer ilaçlar
- Nöroleptikler (bazı zihinsel bozuklukların tedavisinde kullanılır)
- Metotreksat (romatoid artrit, sedef hastalığı ve lösemi tedavisinde kullanılır)
- Karbamazepin (epilepsi/nöbetler ve bazı ağrı veya depresyon türlerini tedavi etmek için kullanılır)
- Barbitüratlar (epilepsi/nöbetler ve bazı uyku bozukluklarının tedavisinde kullanılır)
- Siklosporin ve trakrolimus (bağışıklık sisteminin baskılanması için kullanılır, örneğin transplantasyonlardan sonra)
Celebrex, düşük dozda asetilsalisik asit (günde 75 mg veya daha az) ile alınabilir. Her iki ilacı da aynı anda almadan önce doktorunuza danışınız.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik, emzirme ve doğurganlık
Hamileyseniz veya emziriyorsanız, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız, bu ilacı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Gebelik
Celebrex, hamile olan veya hamile kalabilecek kadınlar (örn., yeterli doğum kontrol yöntemleri kullanmayan, çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar) tarafından tedavi süresince kullanılmamalıdır. Celebrex kullanırken hamile kalırsanız, tedaviyi bırakmalı ve alternatif tedavi için doktorunuzla iletişime geçmelisiniz.
Doğurganlık
Celebrex dahil NSAID'ler doğurganlığı azaltabilir. Hamile kalmayı planlıyorsanız veya hamile kalmakta sorun yaşıyorsanız doktorunuza söylemelisiniz.
Araç ve makine kullanma
Araç veya makine kullanmadan önce, Celebrex'e nasıl tepki verebileceğinizin farkında olmalısınız. Celebrex'i aldıktan sonra baş dönmesi veya uykulu hissediyorsanız, bu etkiler ortadan kalkana kadar araç veya makine kullanmayınız.
Celebrex şunları içerir:
Celebrex laktoz (bir tür şeker) içerir. Eğer "bazı şekerlere karşı intoleransınız" olduğu konusunda bilgilendirildiyseniz, bu ilacı almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Celebrex nasıl kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde alınız. Emin değilseniz, doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Celebrex'in etkisinin çok güçlü veya çok zayıf olduğuna inanıyor veya hissediyorsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.
Doktorunuz size hangi dozu alacağınızı söyleyecektir. Artan doz ve tedavi süresi ile kalp problemlerine bağlı yan etki riski artabileceğinden, ağrıyı kontrol etmek için mümkün olan en düşük dozu kullanmanız ve semptomları kontrol etmek için Celebrex'i gereğinden uzun süre kullanmamanız önemlidir.
Celebrex bir bardak su ile bütün olarak yutulmalıdır.Kapsüller günün herhangi bir saatinde, aç veya tok karnına alınabilir.Ancak, Celebrex'in her dozunu her gün aynı saatte almaya çalışın.
Herhangi bir fayda hissetmiyorsanız, tedaviye başladıktan sonraki iki hafta içinde doktorunuzla iletişime geçin.
Osteoartrit için olağan doz günde 200 mg'dır ve gerekirse doktorunuz tarafından maksimum 400 mg'a yükseltilebilir.Olağan doz aşağıdaki gibidir:
- günde bir kez 200 mg kapsül; veya
- günde iki kez bir 100 mg kapsül.
Romatoid artrit için olağan doz günde 200 mg'dır ve bu doz gerekirse doktorunuz tarafından maksimum 400 mg'a yükseltilebilir.Olağan doz aşağıdaki gibidir:
- günde iki kez bir 100 mg kapsül.
Ankilozan spondilit için olağan doz günde 200 mg'dır ve gerekirse doktorunuz tarafından maksimum 400 mg'a yükseltilebilir.
Normal doz aşağıdaki gibidir:
- günde bir kez 200 mg kapsül; veya
- günde iki kez bir 100 mg kapsül.
Böbrek veya karaciğer sorunları: Daha düşük bir doz gerekebileceğinden, karaciğer veya böbrek sorunlarınız olup olmadığını doktorunuzun bildiğinden emin olun.
Yaşlılar, özellikle 50 kg'ın altındakiler: 65 yaşın üzerindeyseniz ve özellikle 50 kg'ın altındaysanız, doktorunuz sizi daha dikkatli kontrol edebilir.
Günde 400 mg'dan fazla almamalısınız.
Çocuklarda kullanım: Celebrex sadece yetişkinler içindir. Çocuklar için kullanılmaz.
Aşırı doz Çok fazla Celebrex aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla Celebrex kullandıysanız:
Doktorunuzun reçete ettiğinden daha fazla kapsül almamalısınız. Eğer çok fazla kapsül aldıysanız, doktorunuza, eczacınıza veya hastaneye başvurunuz ve ilacı yanınıza alınız.
Celebrex'i kullanmayı unutursanız:
Bir kapsül almayı unutursanız, hatırladığınız anda alınız. Unutulan bir dozu telafi etmek için çift doz almayınız.
Celebrex'i kullanmayı bırakırsanız:
Celebrex tedavisini aniden durdurmak semptomların kötüleşmesine neden olabilir. Doktorunuz size söylemediği sürece Celebrex'i kullanmayı bırakmayınız. Doktorunuz muhtemelen tamamen bırakmadan önce birkaç gün dozu azaltmanızı söyleyecektir.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Celebrex'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.
Aşağıda listelenen yan etkiler, Celebrex alan artrit hastalarında görülmüştür. Aşağıda bir yıldız (*) ile işaretlenmiş yan etkiler, kolon poliplerini önlemek için Celebrex alan hastalarda daha yüksek sıklıkta görülmüştür. Bu çalışmalarda hastalar Celebrex'i yüksek dozlarda ve daha uzun bir süre.
Aşağıdakilerden herhangi biri meydana gelirse, Celebrex'i kullanmayı bırakın ve hemen doktorunuza bildirin:
Eğer varsa:
- deri döküntüsü, yüzde şişme, hırıltılı solunum veya nefes almada zorluk gibi alerjik bir reaksiyon
- göğüs ağrısı gibi kalp rahatsızlıkları
- şiddetli mide ağrısı veya siyah dışkı veya dışkıda kan veya kan kusma gibi mide veya bağırsaklarda herhangi bir kanama belirtisi
- deri döküntüsü, kabarma veya deride soyulma gibi bir deri reaksiyonu
- karaciğer yetmezliği (belirtileri arasında mide bulantısı, ishal, sarılık (cildin veya kürenin sarımsı renk değişikliği).
Çok yaygın: 10 hastada 1'den fazlasını etkileyebilir:
- Yüksek kan basıncı *
Yaygın: 10 hastadan 1'e kadarını etkileyebilir:
- Kalp krizi*
- Şişmiş ayak bilekleri, bacaklar ve / veya eller ile sıvı tutulması
- idrar yolu enfeksiyonları
- Nefes darlığı*, sinüzit (sinüs iltihabı veya enfeksiyonu, tıkalı veya ağrılı sinüsler), burun akıntısı veya tıkanıklığı, boğaz ağrısı, öksürük, soğuk algınlığı, grip belirtileri
- Baş dönmesi, uyumakta zorluk
- Kusma*, mide ağrısı, ishal, hazımsızlık, rüzgar
- Deri döküntüsü, kaşıntı
- Kas sertliği
- Yutma güçlüğü*
- Mevcut alerjilerin kötüleşmesi
Yaygın olmayan: 100 hastadan 1'e kadarını etkileyebilir:
- Felç *
- Kalp yetmezliği, çarpıntı, yüksek kalp hızı
- Mevcut yüksek tansiyonun kötüleşmesi
- Karaciğer ile ilgili değerler için anormal kan testleri
- Böbrek değerleri için anormal kan testleri
- Anemi (kırmızı kan hücrelerinde yorgunluk ve nefes darlığına neden olabilen değişiklikler)
- Anksiyete, depresyon, yorgunluk, uyku hali, karıncalanma hissi
- Kan testi sonuçlarında yüksek potasyum seviyeleri (bulantı, yorgunluk, kas güçsüzlüğü veya çarpıntıya neden olabilir)
- Bulanık veya görme bozukluğu, kulaklarda çınlama, ağızda ağrı ve yaralar, işitme güçlüğü*
- Kabızlık, geğirme, mide iltihabı (hazımsızlık, mide ağrısı veya kusma), mide veya bağırsak iltihabının kötüleşmesi.
- Bacak ağrısı
- Artan kaşıntılı döküntü (kurdeşen)
Seyrek: 1000 hastadan 1'e kadarını etkileyebilir:
- Mide, yemek borusu veya bağırsaklarda ülserler (kanama); veya fıtıklı bağırsak (mide ağrısı, ateş, bulantı, kusma, bağırsak tıkanmasına neden olabilir), koyu veya siyah dışkı, yemek borusu iltihabı (yutma güçlüğüne neden olabilir), pankreas iltihabı (mide ağrısına neden olabilir)
- Beyaz kan hücrelerinde (vücudu enfeksiyondan korumaya yardımcı olan) ve trombositlerde (daha fazla kanama veya morarma olasılığı) azalma
- Kas hareketlerini koordine etme zorluğu
- Kafa karışıklığı, tat değişiklikleri
- Işığa karşı artan hassasiyet
- Saç kaybı
Çok seyrek: 10.000 hastadan 1'e kadarını etkileyebilir:
- Akut jeneralize ve ekzantematöz püstüloz gibi ciddi cilt rahatsızlıkları (semptomlar, çok sayıda küçük püstüllerle kaplı kırmızı, şişmiş deriyi içerir)
- Karaciğer sorunları (renkli dışkı, mide bulantısı ve ciltte veya gözlerde sararma gibi semptomların eşlik edebileceği kolestaz ve kolestatik hepatit gibi)
- Böbrek bozuklukları (su tutma (ödem), köpüklü idrar, yorgunluk ve iştahsızlık gibi semptomların eşlik edebileceği nefrotik sendrom ve minimal değişiklik hastalığı gibi)
Bilinmiyor: mevcut verilerden sıklık tahmin edilemiyor:
- ölümcül beyin kanaması
- Deri döküntüsü, yüzde, dudaklarda, ağızda, dilde veya boğazda şişme, hırıltılı solunum veya nefes almada zorlanmaya neden olabilen şiddetli alerjik reaksiyonlar (hayatı tehdit eden anafilaktik şok dahil); yutma zorluğu)
- Mide veya bağırsaklarda kanama (dışkıda kana veya kusmaya neden olabilir), bağırsak veya kolonda iltihaplanma, mide bulantısı
- Stevens-Johnson sendromu, eksfolyatif dermatit ve toksik epidermal nekroliz gibi ciddi cilt rahatsızlıkları (döküntü, kabarma veya deride soyulmaya neden olabilir)
- Döküntü, yüzde şişme, ateş, lenf bezlerinin şişmesi, anormal kan testi değerleri (örn.
- Karaciğer yetmezliği, karaciğer hasarı ve şiddetli karaciğer iltihabı (bazen ölümcül veya karaciğer nakli gerektiren). Semptomlar mide bulantısı, ishal, sarılık (sarımsı cilt veya gözler), koyu renkli idrar, soluk dışkı, kolayca kanama, kaşıntı veya titremeyi içerir.
- Böbrek sorunları (olası böbrek yetmezliği, böbrek iltihabı)
- Akciğerlerin kan damarlarında kan pıhtıları. Semptomlar ani nefes darlığı, nefes alırken keskin ağrılar veya bayılma içerebilir.
- Düzensiz kalp atışı
- Menenjit (beyni ve omuriliği kaplayan zarın iltihabı)
- halüsinasyonlar
- Epilepsinin kötüleşmesi (daha sık ve/veya daha şiddetli nöbet geçirme olasılığı)
- İltihaplı kan damarları (ciltte ateş, ağrı, kırmızımsı lekelere neden olabilir)
- "Gözün atardamarı veya toplardamarının tıkanması, kısmi veya tam görme kaybına neden olur, konjonktiva iltihabı, göz kanaması"
- Kırmızı kan hücreleri, beyaz kan hücreleri ve trombositlerde azalma (yorgunluğa, kolayca morarmaya, sık burun kanamalarına ve enfeksiyon riskinde artışa neden olabilir)
- Göğüs ağrısı
- Bozulmuş koku alma duyusu
- Deride renk değişikliği (morarma), kas ağrısı ve zayıflığı, eklem ağrısı
- Adet bozuklukları
- Kadınlarda doğurganlığın azalması, genellikle geri dönüşümlü
- Baş ağrısı, sıcak basması
- Kan testi sonuçlarında düşük sodyum seviyeleri (iştah kaybına, baş ağrısına, mide bulantısına, kramplara ve kas güçsüzlüğüne neden olabilir)
Celebrex'in 3 yıla kadar günde 400 mg dozlarda alındığı artrit veya diğer artritle ilgili durumlarla ilgili olmayan klinik çalışmalarda aşağıdaki yan etkiler gözlenmiştir:
Yaygın: 10 hastadan 1'e kadarını etkileyebilir:
- Kalp rahatsızlıkları: anjina (göğüs ağrısı)
- Mide rahatsızlığı: irritabl bağırsak sendromu (mide ağrısı, ishal, hazımsızlık, rüzgar içerebilir)
- Böbrek taşları (sırt ağrısına veya mide ağrısına, idrarda kana neden olabilir), idrar yapmada zorluk
- Kilo almak
Yaygın olmayan: 100 hastadan 1'e kadarını etkileyebilir:
- Derin ven trombozu (genellikle bacakta kanın pıhtılaşması, baldırda ağrı, şişme veya kızarıklık veya solunum problemlerine neden olabilir)
- Mide rahatsızlığı: mide enfeksiyonu (mide ve bağırsak tahrişine ve ülserlere neden olabilir)
- Alt uzuvların kırılması
- Herpes zoster (St. Anthony ateşi), cilt enfeksiyonu, egzama (kuru, kaşıntılı döküntü), pnömoni (göğüs enfeksiyonu (olası öksürük, ateş, nefes almada zorluk)
- Gözde uçuşan sinekler görme bozukluğuna veya bulanıklığa neden olur, iç kulak rahatsızlıklarına bağlı baş dönmesi, diş etlerinde ağrı, iltihaplı veya kanamalı, ağız yaraları
- Geceleri aşırı idrara çıkma, hemoroid kanaması, sık bağırsak hareketleri
- Deride veya başka yerlerde yağ birikimi, ganglion kisti (eklemlerde ve el veya ayak tendonlarının çevresinde zararsız şişlik), konuşma güçlüğü, vajinadan anormal veya çok yoğun kanama, meme ağrısı
- Kan testi sonuçlarında yüksek sodyum seviyeleri
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Ayrıca yan etkileri doğrudan www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz.Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Blister ve karton üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra bu ilacı kullanmayınız.Son kullanma tarihi belirtilen ayın son gününü ifade etmektedir.
Celebrex'i 30 °C'nin üzerinde saklamayın.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Paket içeriği ve diğer bilgiler
Celebrex'in içeriği
Aktif bileşen selekoksibdir.
1 kapsül 100 mg veya 200 mg selekoksib içerir.
Yardımcı maddeler şunlardır:
Laktoz monohidrat, sodyum lauril sülfat, povidon, kroskarmeloz sodyum ve magnezyum stearat. Kapsül kabukları şunları içerir: jelatin, titanyum dioksit E171, sodyum lauril sülfat ve sorbitan monolaurat. Mürekkep, gomalak, propilen glikol, indigo karmin E132 (100 mg kapsül), sarı demir oksit E172 (200 mg kapsül) içerir.
Celebrex'in görünüşü ve paketin içeriği
Celebrex sert kapsüller şeklinde mevcuttur. 7767 ve 100 olarak işaretlenmiş mavi bantlı beyaz opak kapsüller (Celebrex 100 mg).
7767 ve 200 olarak işaretlenmiş altın bantlı beyaz opak kapsüller (Celebrex 200 mg).
Kapsüller, şeffaf veya opak PVC kabarcıklar veya alüminyum kabarcıklar içinde paketlenmiştir.
Celebrex, 2 cps, 5 cps, 6 cps, 10 cps, 20 cps, 30 cps, 40 cps, 50 cps, 60 cps, 100 cps, 10 x 10 cps, 10 x 30 cps, 10 x 50 cps'lik paketlerde bulunur , ayrılabilir birimlerde 1 x 50 cps, ayrılabilir birimlerde 1 x 100 cps, 5 x (10 x 10) cps.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
ŞÖLEN
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her kapsül 100 mg veya 200 mg selekoksib içerir.
Celebrex kapsülleri laktoz içerir (her kapsül sırasıyla 149.7 mg veya 49.8 mg laktoz monohidrat içerir; bkz. bölüm 4.4).
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Sert kapsüller.
7767 ve 100 olarak işaretlenmiş mavi bantlı beyaz opak kapsüller.
7767 ve 200 olarak işaretlenmiş altın bantlı beyaz opak kapsüller.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Osteoartrit, romatoid artrit ve ankilozan spondilitin semptomatik tedavisi.
Seçici bir COX-2 inhibitörü reçete etme kararı, bireysel hastanın genel risklerinin değerlendirilmesine dayanmalıdır (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Selekoksibin kardiyovasküler riskleri doz ve maruziyet süresi ile artabileceğinden, tedavi süresi mümkün olduğunca kısa tutulmalı ve etkili olan en düşük günlük doz kullanılmalıdır.Tedavi ihtiyacı ve tedaviye yanıt periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir. osteoartritli hastalar (bkz. bölüm 4.3, 4.4, 4.8 ve 5.1).
Kireçlenme
Önerilen günlük doz günde bir kez veya ikiye bölünmüş 200 mg'dır. Semptomların giderilmesinin yeterli olmadığı gösterilen hastalarda günde iki kez 200 mg'lık bir doz etkinliği artırabilir.İki haftalık tedaviden sonra, daha fazla terapötik fayda yoksa, diğer terapötik alternatifler düşünülmelidir.
Romatizmal eklem iltihabı
Önerilen başlangıç günlük dozu, ikiye bölünmüş dozlar halinde 200 mg'dır. Gerekirse, doz daha sonra günde iki kez 200 mg'a yükseltilebilir. İki haftalık tedaviden sonra, daha fazla terapötik yararın olmaması durumunda, diğer terapötik alternatifler düşünülmelidir.
Ankilozan spondilit
Önerilen günlük doz günde bir kez veya ikiye bölünmüş dozlar halinde 200 mg'dır. Semptomların iyileşmesinin yeterli olmadığı gösterilen hastalarda, günde bir kez 400 mg'lık veya ikiye bölünmüş dozlar etkinliği artırabilir.İki haftalık tedaviden sonra, daha fazla terapötik fayda yoksa, diğer terapötik alternatifler değerlendirilmelidir.
Tüm endikasyonlar için önerilen maksimum günlük doz 400 mg'dır.
Celebrex yemekle birlikte veya yemeksiz alınabilir.
Yaşlılar
65 yaş üstü: Daha genç erişkinlerde olduğu gibi başlangıçta günde 200 mg kullanılmalıdır. Gerekirse, doz daha sonra günde iki kez 200 mg'a yükseltilebilir. Vücut ağırlığı 50 kg'dan az olan yaşlı hastalarda özel dikkat gösterilmelidir (bkz. bölüm 4.4 ve 5.2).
Değişen karaciğer fonksiyonu
Bilinen orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda (serum albümini 25-35 g/l arasında), önerilen dozun yarısı ile tedaviye başlanmalıdır. Bu gruptaki klinik deneyim, karaciğer sirozu olan hastalarla sınırlıdır (bkz. bölüm 4.3, 4.4 ve 5.2).
Değişen böbrek fonksiyonu
Selekoksib ile tedavi edilen hafif veya orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda klinik deneyim sınırlıdır; bu nedenle bu hasta grubunun dikkatli bir şekilde tedavi edilmesi önerilir (bkz. bölüm 4.3, 4.4 ve 5.2).
Çocuklar
Çocuklarda selekoksib kullanımı endike değildir.
CYP2C9'un metabolik aktivitesinin azaltılması
Genotipe veya diğer CYP2C9 substratlarıyla ilgili geçmiş/deneyime dayalı olarak CYP2C9 için metabolik aktivitede bilinen veya bundan şüphelenilen azalma olan hastalara selekoksib dikkatle verilmelidir, çünkü aşağıdaki durumlarda doza bağlı yan etki riski artar. önerilen minimum dozu yarıya indirmek (bkz. bölüm 5.2).
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık (bkz. bölüm 6.1).
Sülfonamidlere karşı bilinen aşırı duyarlılık.
Aktif peptik ülser veya gastrointestinal kanama.
Astım atakları, akut rinit, nazal polipler, anjiyonörotik ödem gelişen denekler,
asetilsalisilik asit veya COX-2 (siklo-oksijenaz-2) inhibitörleri dahil olmak üzere non-steroid antiinflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) aldıktan sonra kurdeşen veya alerjik tip reaksiyonlar.
Yeterli kontraseptif önlemleri kullanmayan hamilelik ve çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar (bkz. bölüm 4.5). Selekoksib ile çalışılan iki hayvan türünde malformasyonlar gözlenmiştir (bkz. bölüm 4.6 ve 5.3). Hamilelik sırasında uygulamadan kaynaklanan potansiyel risk bilinmemektedir ancak göz ardı edilemez.
Laktasyon (bkz. bölüm 4.6 ve 5.3).
Şiddetli karaciğer yetmezliği (serum albümini
Tahmini renal kreatinin klirensi
Bağırsakların kronik iltihabı.
Konjestif kalp yetmezliği (NYHA II-IV).
Yerleşik iskemik kalp hastalığı, periferik arter hastalığı ve / veya serebral vasküler hastalık.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Selekoksib ile tedavi edilen hastalarda bazıları ölümcül olan üst gastrointestinal komplikasyonlar (perforasyonlar, ülserler veya kanama) bildirilmiştir. NSAİİ kullanımına bağlı gastrointestinal komplikasyon riski yüksek olan hastaların tedavisinde dikkatli olunması önerilir: yaşlılar, aynı anda başka herhangi bir NSAİİ veya asetilsalisilik asit alan hastalar veya gastrointestinal hastalık öyküsü olan hastalar. ülser ve gastrointestinal kanama gibi..
Selekoksib, asetilsalisilik asit ile birlikte alındığında (düşük dozlarda bile), gastrointestinal advers olayların (gastrointestinal ülserasyon veya diğer gastrointestinal komplikasyonlar) riski daha da artar.
Uzun süreli klinik çalışmalarda, seçici COX-2 inhibitörleri + asetilsalisilik asit ve NSAID'ler + asetilsalisilik asit arasında gastrointestinal güvenlik açısından anlamlı bir fark gösterilmemiştir (bkz. bölüm 5.1).
Aspirin dışındaki selekoksib ve NSAID'lerin birlikte kullanımından kaçınılmalıdır.
Sporadik adenomatöz polipozisi olan hastalarda plaseboya kıyasla 200 mg BID ve 400 mg BID dozlarında selekoksib ile tedavi edilen uzun süreli plasebo kontrollü bir klinik çalışmada, başta miyokard enfarktüsü olmak üzere ciddi kardiyovasküler olayların sayısında bir artış gözlenmiştir ( bkz. paragraf 5.1).
Selekoksibin kardiyovasküler riskleri doz ve maruziyet süresi ile artabileceğinden, tedavi süresi mümkün olduğunca kısa olmalı ve etkili en düşük günlük doz kullanılmalıdır.Tedavi ihtiyacı ve tedaviye yanıt periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir. osteoartritli hastalar (bkz. bölüm 4.2, 4.3, 4.8 ve 5.1).
Kardiyovasküler olaylar için önemli risk faktörleri (örn. hipertansiyon, hiperlipidemi, diabetes mellitus, sigara içimi) olan hastalar selekoksib ile ancak dikkatli bir değerlendirmeden sonra tedavi edilmelidir (bkz. bölüm 5.1).
Seçici COX-2 inhibitörleri, antiplatelet etkileri olmadığı için kardiyovasküler kaynaklı tromboembolik hastalıkların profilaksisinde asetilsalisilik asidin yerine geçmez, bu nedenle antitrombosit tedavi kesilmemelidir (bkz. bölüm 5.1).
Prostaglandin sentezini inhibe eden diğer ilaçlarda olduğu gibi selekoksib ile tedavi edilen hastalarda sıvı retansiyonu ve ödem bildirilmiştir. Bu nedenle, prostaglandin inhibisyonu böbrek fonksiyonunun kötüleşmesine ve sıvı tutulmasına neden olabileceğinden, selekoksib kalp yetmezliği, sol ventrikül disfonksiyonu veya hipertansiyon öyküsü olan hastalarda ve önceden var olan diğer ödemi olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. diüretik kullanan veya hipovolemi riski taşıyan hastalar.
Diğer NSAİİ'ler gibi selekoksib de hipertansiyonun başlamasına veya önceden var olan hipertansiyonun kötüleşmesine yol açabilir ve bunların her ikisi de "kardiyovasküler olay insidansının artmasına" katkıda bulunabilir. Bu nedenle selekoksib ile tedavinin başlangıcında ve tedavi süresince kan basıncı yakından izlenmelidir. tedavi süreci.
Bozulmuş böbrek veya karaciğer fonksiyonu ve özellikle bozulmuş kalp fonksiyonu yaşlı hastalarda daha kolay bulunur ve bu nedenle bu hastalar uygun tıbbi gözetim altında tutulmalıdır.
Selekoksib dahil NSAID'ler böbrek toksisitesine neden olabilir.Selekoksib ile yürütülen klinik çalışmalar, karşılaştırmalı NSAID'lerde görülenlere benzer şekilde böbrek fonksiyonu üzerinde etkiler göstermiştir. Renal toksisite riski en yüksek olan hastalar, böbrek fonksiyon bozukluğu, kalp yetmezliği, karaciğer fonksiyon bozukluğu olanlar, diüretikler, ACE inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör antagonistleri alan hastalar ve yaşlılardır (bkz. bölüm 4.5). selekoksib tedavisi.
Selekoksib tedavisi sırasında fulminan hepatit (bazı vakalarda ölümcül sonuçlu), karaciğer nekrozu ve karaciğer yetmezliği (bazı vakalarda ölümcül sonuçlanan veya karaciğer nakli gerektiren) dahil olmak üzere birkaç ciddi karaciğer reaksiyonu vakası bildirilmiştir. Başlangıç zamanının bilindiği vakalardan en ciddi hepatik advers olaylar selekoksib tedavisinin başlamasından sonraki bir ay içinde gelişmiştir (bkz. bölüm 4.8).
Tedavi sırasında yukarıda açıklanan organ sistemlerinden herhangi birinde hastanın klinik durumunda bozulma meydana gelirse, uygun önlemler alınmalı ve selekoksib tedavisinin kesilmesi düşünülmelidir.
Selekoksib sitokrom CYP2D6'yı inhibe eder. Bu enzimin güçlü bir inhibitörü olmamasına rağmen, sitokrom CYP2D6 tarafından metabolize edilen ilaçlar için bireysel bazda doz azaltılması gerekebilir (bkz. 4.5). CYP2C9 için metabolik aktivitesi azalmış hastalar dikkatle tedavi edilmelidir (bkz. bölüm 5.2).
Eksfolyatif dermatit, Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz dahil, bazıları ölümcül olan ciddi cilt reaksiyonları, selekoksib kullanımıyla ilişkili olarak çok nadiren bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8).Hastaların bunlar için yüksek risk altında olduğu görülmektedir. Tedavinin ilk aşamalarında advers reaksiyonlar: Çoğu durumda semptomların başlangıcı tedavinin ilk ayında meydana gelir. Selekoksib alan hastalarda ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonları (anafilaksi, anjiyoödem, eozinofilili ilaç döküntüsü ve sistemik semptomlar (DRESS, aşırı duyarlılık sendromu) dahil) bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8).
Sülfonamid alerjisi veya diğer ilaç alerjileri öyküsü olan hastalar, ciddi cilt reaksiyonları veya aşırı duyarlılık reaksiyonları açısından yüksek risk altında olabilir (bkz. bölüm 4.3). Döküntü, mukozal lezyonlar veya diğer aşırı duyarlılık belirtilerinin ilk belirtileri ortaya çıktığında selekoksib tedavisi kesilmelidir.
Selekoksib, ateşli durumları ve diğer iltihap belirtilerini maskeleyebilir.
Eşzamanlı varfarin tedavisi alan hastalarda şiddetli kanama atakları meydana gelmiştir. Selekoksib ile varfarin ve diğer oral antikoagülanların birlikte uygulanması sırasında dikkatli olunması önerilir (bkz. bölüm 4.5).
Celebrex 100 mg ve 200 mg kapsüller laktoz içerir (sırasıyla 149.7 mg ve 49.8 mg). Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyon sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
farmakodinamik etkileşimler
Varfarin veya diğer antikoagülanları kullanan hastalarda, özellikle selekoksib tedavisinin başlatılmasını veya selekoksib dozunun değiştirilmesini takiben ilk birkaç gün içinde antikoagülan aktivite izlenmelidir, çünkü bu hastalarda kanama komplikasyonları riski yüksektir. Bu nedenle oral antikoagülan kullanan hastalar, özellikle selekoksib tedavisine başlandığında veya selekoksib dozu değiştirildiğinde tedavinin ilk günlerinde protrombin zamanı (INR) açısından yakından izlenmelidir (bkz. 4.4). Özellikle selekoksib ve varfarin ile tedavi edilen yaşlı hastalarda, protrombin zamanında artışlarla ilişkili, bazıları ölümcül olan kanama atakları bildirilmiştir.
NSAİİ'ler diüretiklerin ve antihipertansiflerin etkisini azaltabilir.NSAİİ'lerde olduğu gibi, genellikle geri dönüşümlü olan akut böbrek yetmezliği riski, böbrek fonksiyon bozukluğu olan bazı hastalarda (örn. susuz kalmış hastalar, tedavi gören hastalar) diüretik ya da yaşlı hastalarda artabilir ) ACE inhibitörleri veya anjiyotensin II reseptör antagonistleri, selekoksib dahil NSAID'ler ile kombine edildiğinde (bkz. bölüm 4.4). Bu nedenle, bu ilaçların kombinasyon halinde uygulanması, özellikle yaşlı hastalarda dikkatle yapılmalıdır. Hastalar yeterince hidrate edilmeli ve tedavinin başlangıcından sonra ve daha sonra periyodik olarak böbrek fonksiyonunun izlenmesi düşünülmelidir.
Lisinopril ile kontrol edilen evre I ve II hipertansiyonu olan hastalarda yapılan 28 günlük bir klinik çalışmada, günde iki kez 200 mg selekoksib uygulaması, 24 saatlik ortalama günlük sistolik kan basıncında veya diyastolik kan basıncında klinik olarak anlamlı artışlara yol açmamıştır. ayaktan tansiyon kontrolü. 200 mg BID ile tedavi edilen hastalar arasında, %48'inin son klinik ziyarette lisinopril'e yanıt vermediği kabul edildi (diyastolik kan basıncı > 90 mmHg olan veya diyastolik kan basıncında başlangıca göre > %10 artış olan hastalar), 27'ye kıyasla Plasebo ile tedavi edilen hastaların yüzdesi; Bu fark istatistiksel olarak önemliydi.
NSAID'ler ile siklosporin veya takrolimusun birlikte uygulanmasının, siklosporin ve takrolimusun nefrotoksik etkisini artırabileceği düşünülebilir.Selekoksib bu ilaçlardan herhangi biri ile birlikte uygulandığında böbrek fonksiyonu izlenmelidir.
Selekoksib, düşük doz asetilsalisilik asit ile kombinasyon halinde kullanılabilir, ancak kardiyovasküler profilaksi için asetilsalisilik asidin yerine geçmez.Önemli çalışmalarda, diğer NSAİİ'lerin yanı sıra, düşük doz asetilsalisilik asidin birlikte uygulanması, düşük doz asetilsalisilik asit riskinde artış olduğunu göstermiştir. selekoksibin tek başına kullanımına kıyasla gastrointestinal ülserler veya diğer gastrointestinal komplikasyonlar (bkz. bölüm 5.1).
farmakokinetik etkileşimler
Selekoksibin diğer ilaçlar üzerindeki etkileri
Selekoksib bir CYP2D6 inhibitörüdür. Selekoksib ile tedavi sırasında sitokrom CYP2D6 substratı dekstrometorfanın plazma konsantrasyonları %136 arttı. Bu enzimle etkileşime giren ilaçların plazma konsantrasyonları, selekoksib ile birlikte uygulandığında artabilir. Antidepresanlar (trisiklikler ve selektif inhibitörler) geri alım serotonin), nöroleptikler, antiaritmikler, vb. bu ilaç kategorisine bir örnek teşkil eder. Sitokrom CYP2D6 substratları olan bu ilaçların bireysel olarak belirlenen dozu, selekoksib ile tedaviye başlandığında bir azalma veya durdurulduğunda bir artış gerektirebilir.
Eğitim laboratuvar ortamında selekoksibin sitokrom CYP2C19 katalizli metabolizmanın inhibisyonu için bir miktar potansiyele sahip olduğunu göstermiştir. Bu fenomenin klinik önemi, not edildi laboratuvar ortamında, bilinmiyor. Diazepam, sitalopram ve imipramin, sitokrom CYP2C19 tarafından metabolize edilen ilaçlara örnektir.
Bir etkileşim çalışmasında selekoksib, oral kontraseptiflerin (1 mg noretisteron / 35 mg etinil estradiol) farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etki göstermemiştir.
Selekoksib, tolbutamidin (CYP2C9 substratı) veya glibenklamidin farmakokinetiğini klinik olarak önemli ölçüde değiştirmez.
Romatoid artritli hastalarda selekoksib, metotreksatın (bu hastalıkta kullanılan dozlarda) farmakokinetiğini (plazma veya renal klerensi) istatistiksel olarak anlamlı bir şekilde değiştirmemiştir. Ancak selekoksib ile kombinasyon durumunda metotreksat toksisitesinin yeterli şekilde izlenmesi düşünülmelidir.
Sağlıklı gönüllülerde, günde iki kez 200 mg selekoksib ve günde iki kez 450 mg lityumun birlikte uygulanması, lityum Cmax ve AUC değerlerinde sırasıyla %16 ve %18'lik ortalama bir artışa neden oldu. Bu nedenle, selekoksib tedavisi başlatıldığında veya kesildiğinde lityum tedavisi gören hastalar yakından izlenmelidir.
Diğer ilaçların selekoksib üzerindeki etkileri
CYP2C9 metabolik aktivitesi azalmış ve selekoksibe sistemik maruziyeti artmış hastalarda, CYP2C9 inhibitörleri ile eş zamanlı tedavi selekoksib maruziyetini daha da artırabilir Metabolik aktivitede azalma olduğu bilinen hastalarda CYP2C9 için bu kombinasyonlardan kaçınılmalıdır (bkz. bölüm 4.2 ve 5.2).
Selekoksib esas olarak sitokrom CYP2C9 tarafından metabolize edildiğinden, flukonazol alan hastalar önerilen dozun yarısı ile tedavi edilmelidir."Güçlü bir CYP2C9 inhibitörü olan 200 mg/gün selekoksib ve 200 mg flukonazolün tek bir dozunun birlikte kullanımı, selekoksib Cmaks ve EAA değerlerinde sırasıyla %60 ve %130 ortalama artışa neden olmuştur. L" Rifampisin, karbamazepin ve barbitüratlar selekoksib plazma konsantrasyonlarını azaltabilir.
Ketokonazol veya antasitler selekoksibin farmakokinetiğini değiştirmemiştir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Selekoksibin gebelikte kullanımına ilişkin klinik veri mevcut değildir Hayvanlarda (sıçan ve tavşanlarda) yapılan çalışmalar malformasyonlar dahil üreme toksisitesini göstermiştir (bkz. Bölüm 4.3 ve 5.3) Hamilelik sırasında uygulamadan kaynaklanan potansiyel risk bilinmemektedir ancak göz ardı edilemez. Diğer prostaglandin sentez inhibitörü ilaçlarda olduğu gibi, selekoksib gebeliğin üçüncü trimesterinde uterus ataletine ve arteriyel kanalın erken kapanmasına neden olabilir.Selekoksib, yerleşik veya olası gebelik durumlarında kontrendikedir (bkz. Bölüm 4.3 ve 4.4) Tedavi sırasında gebelik oluşursa , selekoksib kesilmelidir.
Selekoksib, emziren sıçanların sütüne plazmada bulunanlara benzer konsantrasyonlarda atılır. Az sayıda emziren kadına selekoksib uygulanması, "anne sütüne selekoksib atılımının çok düşük olduğunu göstermiştir. Selekoksib ile tedavi edilen kadınlar emzirmemelidir."
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Selekoksib alırken baş dönmesi, baş dönmesi veya uyuşukluk yaşayan hastalar araç veya makine kullanmaktan kaçınmalıdır.
04.8 İstenmeyen etkiler
Advers reaksiyonlar sistem organ sınıfına göre listelenmiştir ve aşağıdaki kaynaklardan elde edilen verilere dayalı olarak Tablo 1'de sıklıklarına göre ayrılmıştır:
• Osteoartrit ve romatoid artritli hastalarda bildirilen, insidansı %0.01'den fazla ve plasebo için bildirilenlerden daha yüksek, 12 klinik çalışmada plasebo ve/veya diğer aktif kontrollere karşı 12 haftaya kadar, selekoksib günlük dozları arasında değişen advers reaksiyonlar 100 mg'dan 800 mg'a kadar. Karşılaştırıcı olarak seçici olmayan NSAID'lerle yürütülen diğer çalışmalarda, osteoartritli ve romatoid artritli yaklaşık 7.400 hasta, bir yıl veya daha uzun süre tedavi gören yaklaşık 2.300 hasta dahil olmak üzere maksimum 800 mg'a kadar günlük selekoksib dozları ile tedavi edildi. Bu ek çalışmalarda selekoksib ile bildirilen advers reaksiyonlar, Tablo 1'de listelenen osteoartrit veya romatoid artritli hastalarda bildirilenlerle tutarlıydı.
• 3 yıllık uzun süreli polipozis önleme çalışmalarında (APC ve PreSAP çalışmaları; bkz. bölüm 5.1, Farmakodinamik özellikler:Kardiyovasküler güvenlik - Sporadik adenomatöz polipli hastalarda uzun süreli çalışmalar).
• 70 milyondan fazla hastanın selekoksib ile tedavi edildiği tahmin edilen bir süre boyunca (farklı dozlar, süreler ve endikasyonlarla) pazarlama sonrası farmakovijilanstan kaynaklanan advers reaksiyonlar spontan olarak rapor edilmiştir. Advers ilaç reaksiyonlarının tümü Ruhsat Sahibine bildirilmediğinden ve farmakovijilans veritabanına dahil edilmediğinden, bu reaksiyonların sıklıklarını güvenilir bir şekilde belirlemek mümkün değildir.
Tablo 1. Selekoksib ve Pazarlama Sonrası Farmakovijilans ile Klinik Çalışmalarda Olumsuz Reaksiyonlar (MedDRA Terminolojisi) 1,2
3 yıla kadar günde 400 mg selekoksib ile tedavi edilen hastalarda APC ve PreSAP çalışmalarından elde edilen nihai (kararlı) verilerde (her iki çalışmanın birleşik verileri - bireysel çalışma sonuçları için bkz. bölüm 5.1), l "karşılaştırıldığında daha yüksek miyokard enfarktüsü insidansı plaseboya 1.000 hasta başına 7.6 olay (yaygın olmayan) idi ve inme (farklılaştırılmamış tipler) için plasebodan daha yüksek bir insidans yoktu.
04.9 Doz aşımı
Hiçbir doz aşımı vakası bildirilmemiştir. Sağlıklı gönüllülere 9 gün boyunca 1200 mg'a kadar tek dozlar ve günde iki kez 1200 mg'a kadar çoklu dozlar uygulandı ve klinik olarak önemli advers olaylar meydana gelmedi.Gastrik lavaj, tıbbi gözetim ve gerekirse semptomatik tedavi kurumu gibi aşırı dozdan şüphelenilen durumlarda uygun tıbbi bakım sağlanmalıdır.Yüksek bağlayıcılığı nedeniyle diyalizin ilacın etkili bir eliminasyon yöntemi olduğuna inanılmamaktadır. plazma proteinlerine.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Steroid olmayan antienflamatuar ve antiromatizmal ilaçlar, NSAID'ler, Coxib'ler
ATC kodu M01AH01
Selekoksib, 200-400 mg/gün dozunda (klinik etkinlik aralığı) uygulandığında oral yoldan etkili olan seçici bir siklo-oksijenaz-2 (COX-2) inhibitörüdür. Bu dozlarda, sağlıklı gönüllülerde COX-1 (inhibisyon olarak ölçülmüştür) üzerinde istatistiksel olarak anlamlı bir inhibitör etki gözlenmemiştir. ex vivo tromboksan B2 [TxB2]).
Prostaglandinlerin oluşumundan siklo-oksijenaz sorumludur. Siklo-oksijenazın iki izoformu tanımlanmıştır, COX-1 ve COX-2. COX-2'nin proinflamatuar uyaranlara yanıt olarak indüklenen enzimin izoformu olduğu gösterilmiştir ve ağrı, inflamasyon ve ateşe neden olan prostanoidlerin sentezinden birincil olarak sorumlu olduğuna inanılmaktadır. COX-2 ayrıca yumurtlama, yumurta implantasyonu ve arteriyel kanalın kapanması süreçlerinde, böbrek fonksiyonunun düzenlenmesinde ve merkezi sinir sisteminin aktivitesinde (ateşin indüklenmesi, ağrı algısı ve bilişsel fonksiyon) yer alır. Ülserlerin iyileşmesinde de rol oynayabilir: aslında insanlarda mide ülserlerini çevreleyen dokularda izole edilmiştir, ancak ülser iyileşme sürecindeki önemi belirlenmemiştir.
Bazı COX-1 inhibitör NSAID'ler ve seçici COX-2 inhibitörleri arasındaki antiplatelet aktivite farkı, tromboembolik reaksiyon riski taşıyan hastalarda klinik olarak anlamlı olabilir.COX-2 inhibitörleri sistemik prostasiklin (ve dolayısıyla muhtemelen endotelyal prostasiklin) oluşumunu azaltır. trombosit tromboksanına etki etmeden.
Selekoksib, kimyasal olarak diğer arilamin olmayan sülfonamidlere (örn. tiyazidler, furosemid) benzer, ancak arilamin sülfonamidlerden (örn. sülfametoksazol ve diğer sülfonamid antibiyotikler) farklıdır.
Yüksek dozlarda selekoksib uygulamasının ardından TxB2 üzerinde doza bağlı bir etki gözlendi. Bununla birlikte, günde iki kez 600 mg'lık çoklu dozlarla (önerilen maksimum dozun 3 katı) sağlıklı gönüllülerde yürütülen küçük çalışmalarda selekoksib, plaseboya kıyasla trombosit agregasyonu ve kanama süresi üzerinde hiçbir etki göstermedi.
Osteoartrit, romatoid artrit ve ankilozan spondilitte selekoksibin etkinliğini ve güvenliğini doğrulayan çok sayıda klinik çalışma yapılmıştır.Selekoksib, diz ve kalça osteoartritinde inflamatuar ve ağrılı durumların tedavisinde değerlendirilmiştir.Klinik incelemeye alınan yaklaşık 4.200 hastada 12 haftaya kadar, plasebo ve aktif ilaçlara karşı kontrollü denemeler Celecoxib, plasebo ve aktif ilaçlara karşı 24 haftaya kadar kontrollü klinik çalışmalara katılan yaklaşık 2.100 hastada romatoid artritte inflamatuar ve ağrılı durumların tedavisi için de değerlendirilmiştir. 200-400 mg günlük dozlarda selekoksib kullanımı ile, uygulamadan sonra 24 saatten daha kısa bir sürede ağrıda bir azalma sağlandı. plasebo ve aktif ilaçlara karşı kontrollü 100 mg BID, 200 mg QD, 200 mg BID ve 400 mg QD dozlarında verilen bu çalışmalarda, Celecoxib ankilozan spondilitte ağrı, genel hastalık aktivitesi ve işlevsellikte önemli iyileşme gösterdi.
Beş çift kör, randomize, kontrollü çalışma, 50 - 400 mg BID selekoksib dozlarında tedavi edilen ve çalışmanın başlangıcında ülserasyonu olmayan yaklaşık 4.500 hasta üzerinde üst gastrointestinal sistemin endoskopik kontrolünü içeriyordu. hafta selekoksib (100-800 mg/gün), naproksen (1000 mg/gün) ve ibuprofen (2400 mg/gün) ile karşılaştırıldığında önemli ölçüde daha düşük gastroduodenal ülser riski ile ilişkilendirilmiştir.Veriler diklofenak ile karşılaştırıldığında anlamlı değildi (150 12 haftalık çalışmalarda, endoskopik olarak saptanan gastroduodenal ülserasyonlu hastaların yüzdesi, plasebo ve selekoksib 200 mg BID ve 400 mg BID'den önemli ölçüde farklı değildi.
Tedavinin güvenliğini değerlendirmek için yürütülen uzun vadeli bir prospektif çalışmada (CLASS çalışması, süre 6-15 ay), osteoartritli 5.800 hasta ve romatoid artritli 2.200 hasta selekoksib 400 mg BID (sırasıyla 4 kez ve 2 kez) ile tedavi edilmiştir. ) osteoartrit ve romatoid artrit için önerilen dozlar), ibuprofen 800 mg TID veya diklofenak 75 mg BID (her ikisi de terapötik dozlarda). Kayıtlı hastaların yüzde yirmi ikisi, esas olarak kardiyovasküler profilaksi için eşzamanlı olarak düşük doz asetilsalisilik asit (≤ 325 mg/gün) alıyordu. Birincil son nokta ile ilgili olarak, yani komplike ülserlerin sayısı (gastrointestinal kanama, perforasyon veya obstrüksiyon olarak tanımlanır), selekoksib, bireysel olarak değerlendirilen ibuprofen veya diklofenaktan önemli ölçüde farklı değildi. Bir bütün olarak NSAID'ler ile karşılaştırma yapıldığında bile, komplike ülserler için istatistiksel olarak anlamlı bir fark gözlenmedi (tüm tedavi süresine dayalı olarak rölatif risk 0.77, %95 GA 0.41-1.46). "Birleşik sonlanım noktası, yani komplike ve semptomatik ülserler" insidansı, selekoksib ve diklofenak arasında bulunmamakla birlikte, selekoksib grubunda NSAID grubuna göre önemli ölçüde daha düşüktü (göreceli risk 0.66, %95 GA 0.45-0.97). Komplike ülserlerin sıklığı 4 kat daha yüksek selekoksib ve düşük doz asetilsalisilik asit alan hastalarda, tek başına selekoksib alan hastalara göre rapor edilmiştir.Hemoglobin seviyelerinde (>2 g/dl) klinik olarak anlamlı azalmaların insidansı, tekrar test ile doğrulanmıştır, selekoksib alan hastalarda karşılaştırıldığında önemli ölçüde daha düşüktür. ile NSAID'lerle tedavi edilen hasta grubuna (göreceli risk 0.29, %95 GA 0.17-0.48). Bu olayın önemli ölçüde daha düşük insidansı, asetilsalisilik asit kullanımıyla veya kullanımı olmadan etkilenmedi.
≥60 yaş veya gastroduodenal ülser öyküsü olan (asetilsalisilik asit kullananlar hariç) hastalarda yapılan 24 haftalık bir randomize prospektif güvenlilik çalışmasında, hemoglobin (≥2 g/dl) ve/veya hematokrit düşüşü olan hastaların yüzdeleri Bilinen veya şüphelenilen gastrointestinal orijinli (≥%10), selekoksib 200 mg BID (N = 2238) ile tedavi edilen hastalarda, uzatılmış salımlı diklofenak 75 mg BID artı günde bir kez 20 mg omeprazol (N = 2246) ile tedavi edilen hastalara göre daha düşüktü (N = 2246) ( Gastrointestinal orijin saptandığında %0,2'ye karşı %1.1, p = 0,004; varsayılan gastrointestinal orijin durumunda %0,4'e karşı %2,4, p = 0,0001 Klinik olarak belirgin gastrointestinal komplikasyonlar, örneğin perforasyon, obstrüksiyon veya hemoraji çok düşüktü, tedavi grupları arasında fark yoktur (grup başına 4-5).
Kardiyovasküler güvenlik - Sporadik adenomatöz polipli hastalarda uzun süreli çalışmalar
Sporadik adenomatöz polipli hastalarda Celecoxib ile iki çalışma yapılmıştır: APC çalışması (Selekoksib ile Adenom Önleme) ve PreSAP çalışması (Spontan Adenomatoz Poliplerin Önlenmesi). APC çalışmasında, 3 yıllık tedavi boyunca Celecoxib ile kardiyovasküler ölüm, miyokard enfarktüsü veya inmenin birleşik (kararlı) sonlanım noktasında plaseboya kıyasla doza bağlı bir artış bildirilmiştir. riskte istatistiksel olarak anlamlı bir artış.
APC çalışmasında, kardiyovasküler ölüm, miyokard enfarktüsü veya inmenin birleşik (kararlı) son noktası için plaseboya karşı nispi riskler, 400 mg BID selekoksib için 3.4 (%95 GA 1.4-8.5) ve 2.8 (%95 GA 1.1-7.2) idi. ) günde iki kez 200 mg selekoksib dozu ile Bu birleşik sonlanım noktası için 3 yıl boyunca kümülatif oranlar sırasıyla %3.0 (20/671 hasta) ve %2.5 (17/685 hasta), %0.9 (6/679 hasta) ile karşılaştırıldığında ) plasebo için. Plaseboya kıyasla her iki selekoksib tedavi grubundaki artışlar, esas olarak daha yüksek miyokard enfarktüsü insidansından kaynaklanmaktadır.
PreSAP çalışmasında, bu aynı birleşik (kararlı) son nokta için plaseboya karşı nispi risk, plaseboya kıyasla günde tek doz 400 mg selekoksib ile %1.2 (%95 GA 0.6-2.4) olmuştur.Bu birleşik sonlanım noktası için kümülatif 3 yıllık oranlar sırasıyla %2.3 (21/933 hasta) ve %1.9 (12/628 hasta) idi. Miyokard enfarktüsü (karar verilmiş) insidansı, günde tek doz 400 mg selekoksib ile %1.0 (9/933 hasta) ve plasebo ile %0.6 (4/628 hasta) olmuştur.
Üçüncü bir uzun süreli çalışmadan elde edilen veriler, ADAPT (Alzheimer Hastalığı Anti-inflamatuar Önleme Denemesi), selekoksib 200 mg BID ile kardiyovasküler riskte plaseboya kıyasla önemli bir artış göstermedi Benzer bir birleşik son nokta için plaseboya kıyasla göreceli risk (kardiyovasküler ölüm, miyokard enfarktüsü, inme) günde iki kez 200 mg selekoksib ile 1.14 (%95 GA 0.61 - 2.12) idi Miyokard enfarktüsü insidansı 1 , 1 (8/717 hasta) selekoksib 200 mg BID ve %1.2 idi (13/1070) plasebo ile.
05.2 Farmakokinetik özellikler
Selekoksib iyi emilir ve yaklaşık 2-3 saat sonra doruk plazmaya ulaşır. Tok karnına (yüksek yağlı yemek) almak, emilimi yaklaşık 1 saat geciktirir.
Selekoksib esas olarak metabolizmadan sonra elimine edilir; dozun %1'den azı değişmeden idrarla atılır Selekoksib maruziyetindeki subjektif değişkenlik yaklaşık 10 kattır. Selekoksib, terapötik doz aralığında dozdan ve zamandan bağımsız bir farmakokinetik profil sergiler. Terapötik dozlara karşılık gelen plazma konsantrasyonlarında, plazma protein bağlanması yaklaşık %97'dir. Selekoksib tercihen eritrositlere bağlanmaz. Eliminasyon yarı ömrü 8-12 saattir. kararlı hal tedavinin başlangıcından itibaren 5 gün içinde bunlara ulaşılır.Farmakolojik aktivite, değişmeyen aktif ilke ile uygulanır. Dolaşımda bulunan ana metabolitlerin saptanabilir COX-1 veya COX-2 aktivitesi yoktur.
Selekoksib metabolizmasına öncelikle sitokrom P450 2C9 aracılık eder. İnsan plazmasında, COX-1 veya COX-2 inhibitörleri olarak aktif olmayan üç metabolit, yani birincil alkol, karşılık gelen karboksilik asit ve bunun glukurokonjugatı tanımlanmıştır.
Sitokrom P450 2C9'un aktivitesi, CYP2C9 * 3 polimorfizmi için homozigot olanlar gibi enzim aktivitesinde azalmaya yol açan genetik polimorfizmlere sahip kişilerde azalır.
CYP2C9 * 1 / * 1, CYP2C9 * 1 / * 3 veya CYP2C9 * 3 / * 3 gibi farklı genotiplere sahip sağlıklı gönüllülere günde bir kez 200 mg selekoksibin farmakokinetik çalışmasında, medyan Cmax ve AUC 0-24 selekoksib 7. gün, CYP2C9 * 3 / * 3 genotipli deneklerde diğer genotiplere kıyasla sırasıyla yaklaşık 4 ve 7 kat daha yüksekti CYP2C9 * 3 genotipli toplam 5 deneği içeren üç ayrı tek doz çalışmada / * 3, tek doz başına EAA 0-24, normal metabolize edicilere kıyasla neredeyse üç katına çıktı. Etnik gruplar arasında homozigot * 3 / * 3 genotipinin sıklığının %0.3-1.0 olduğu tahmin edilmektedir.
Diğer CYP2C9 substratları ile geçmiş/önceki deneyime dayalı olarak CYP2C9 için metabolik aktivitesinde azalma olduğu bilinen veya şüphelenilen hastalara dikkatle uygulanmalıdır (bkz. bölüm 4.2).
Yaşlı Afrika kökenli Amerikalı ve Kafkasyalı hastalar arasında selekoksib farmakokinetik parametrelerinde klinik olarak anlamlı bir farklılık yoktu.
Yaşlı kadınlarda (yaş> 65 yaş) selekoksibin plazma konsantrasyonu neredeyse iki katına çıkar.
Normal karaciğer fonksiyonu olan deneklerle karşılaştırıldığında, hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda selekoksib Cmaks ve AUC'de sırasıyla %53 ve %26'lık bir ortalama artış olmuştur. Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda karşılık gelen değerler sırasıyla %41 ve %146 idi. Hafif ve orta derecede bozukluğu olan hastalarda metabolik kapasite doğrudan albümin değerleriyle ilişkiliydi Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda (serum albümini 25-35 g/l arasında) tedaviye önerilenin yarısı kadar dozla başlanmalıdır. Şiddetli karaciğer yetmezliği (serum albümini
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda selekoksib kullanımına ilişkin deneyim sınırlıdır. İlacın farmakokinetiği böbrek yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştır, ancak bunun bu popülasyonda önemli ölçüde değişmesi olası değildir. Bu nedenle, böbrek yetmezliği olan hastaları tedavi ederken dikkatli olunması önerilir. Şiddetli böbrek yetmezliği durumunda selekoksib kullanımı kontrendikedir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Konvansiyonel embriyo-fetal toksisite çalışmalarında, serbest formdaki ilaca sistemik maruziyeti takiben sıçan fetüslerinde diyafragma fıtığı ve tavşan fetüslerinde kardiyovasküler malformasyonların ortaya çıkması, seviyelerden yaklaşık 5 kat (sıçan) ve 3 kat (tavşan) daha yüksekti. insanlarda önerilen maksimum günlük doza ulaşıldı (400 mg) Organogenez döneminde maruziyeti içeren peri-postnatal toksisite çalışmasında sıçanlarda da diyafragma hernisi gözlendi Bu çalışmada, bu anormalliğin meydana geldiği en düşük sistemik maruziyet tek bir hayvanda önerilen insan dozunun 3 katı olduğu tahmin edilmiştir.
Hayvanda, embriyonik gelişimin erken aşamalarında selekoksibe maruz kalma, implantasyon öncesi ve sonrası kayıplara neden olmuştur. Bu etkiler, prostaglandin sentezinin inhibisyonunun bir sonucu olarak beklenir.
Selekoksib sıçan sütüne geçer. Sıçanlarda yapılan peri-post natal çalışmalarda fetal toksisite gözlenmiştir.
Konvansiyonel genotoksisite veya karsinojenisite çalışmaları, Ürün Özellikleri Özetinin diğer bölümlerinde açıklananların ötesinde insanlar için özel bir tehlike ortaya koymamıştır.Erkek sıçanlarda yapılan iki yıllık bir toksisite çalışmasında, yüksek dozlarda dokularda trombozda bir artış gözlemlenmiştir. böbreküstü bezi.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
100 mg'lık kapsüller laktoz monohidrat, sodyum lauril sülfat, povidon K30, kroskarmeloz sodyum ve magnezyum stearat içerir. Kapsül kabukları şunları içerir: jelatin, titanyum dioksit E171; Mürekkep indigo karmin E132, gomalak, propilen glikol içerir.
200 mg'lık kapsüller laktoz monohidrat, sodyum lauril sülfat, povidon K30, kroskarmeloz sodyum ve magnezyum stearat içerir. Kapsül kabukları şunları içerir: jelatin, titanyum dioksit E171; Mürekkep sarı demir oksit E172, gomalak, propilen glikol içerir.
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
30°C'nin üzerinde saklamayın.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Şeffaf veya opak PVC blister veya ısıyla kapatılmış alüminyum blister.
2 cps, 5 cps, 6 cps, 10 cps, 20 cps, 30 cps, 40 cps, 50 cps, 60 cps, 100 cps, 10 x 10 cps, 10 x 30 cps, 10 x 50 cps, 1 x 50'lik kartonlar ayrılabilir birimlerde cps, ayrılabilir birimlerde 1 x 100 cps, 5 x (10 x 10) cps.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Latin Amerika
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
Celebrex 100 mg
Blister ambalajlar Alüminyum / şeffaf PVC
2 sert kapsül 100 mg - AIC n. 034624015 / M
6 sert kapsül 100 mg - AIC n. 034624027 / M
10 sert kapsül 100 mg - AIC n. 034624039 / M
20 sert kapsül 100 mg - AIC n. 034624041 / M
30 sert kapsül 100 mg - AIC n. 034624054 / M
40 sert kapsül 100 mg - AIC n. 034624066 / M
50 sert kapsül 100 mg - AIC n. 034624078 / M
60 sert kapsül 100 mg - AIC n. 034624080 / M
100 sert kapsül 100 mg - AIC n. 034624092 / M
10 x 10 sert kapsül 100 mg - AIC n. 034624104 / M
10 x 30 sert kapsül 100 mg - AIC n. 034624116 / M
10 x 50 sert kapsül 100 mg - AIC n. 034624128 / M
Ayrılabilir birimlerde 100 mg 1 x 50 sert kapsül - AIC n. 034624130 / M
Ayrılabilir birimlerde 100 mg 1 x 100 sert kapsül - AIC n. 034624142 / M
Blister ambalajlar Alüminyum / opak PVC
2 sert kapsül 100 mg - AIC n. 034624155 / M
6 sert kapsül 100 mg - AIC n. 034624167 / M
10 sert kapsül 100 mg - AIC n. 034624179 / M
20 sert kapsül 100 mg - AIC n. 034624181 / M
30 sert kapsül 100 mg - AIC n. 034624193 / M
40 sert kapsül 100 mg - AIC n. 034624205 / M
50 sert kapsül 100 mg - AIC n. 034624217 / M
60 sert kapsül 100 mg - AIC n. 034624229 / M
100 sert kapsül 100 mg - AIC n. 034624231 / M
10 x 10 sert kapsül 100 mg - AIC n. 034624243 / M
10 x 30 sert kapsül 100 mg - AIC n. 034624256 / M
10 x 50 sert kapsül 100 mg - AIC n. 034624268 / M
Ayrılabilir birimlerde 100 mg 1 x 50 sert kapsül - AIC n. 034624270 / M
Ayrılabilir birimlerde 100 mg 1 x 100 sert kapsül - AIC n. 034624282 / M
Alüminyum / Alüminyum blister ambalajlar
2 sert kapsül 100 mg - AIC n. 034624294 / M
6 sert kapsül 100 mg - AIC n. 034624306 / M
10 sert kapsül 100 mg - AIC n. 034624318 / M
20 sert kapsül 100 mg - AIC n. 034624320 / M
30 sert kapsül 100 mg - AIC n. 034624332 / M
40 sert kapsül 100 mg - AIC n. 034624344 / M
50 sert kapsül 100 mg - AIC n. 034624357 / M
60 sert kapsül 100 mg - AIC n. 034624369 / M
100 sert kapsül 100 mg - AIC n. 034624371 / M
10 x 10 sert kapsül 100 mg - AIC n. 034624383 / M
10 x 30 sert kapsül 100 mg - AIC n. 034624395 / M
10 x 50 sert kapsül 100 mg - AIC n. 034624407 / M
Ayrılabilir birimlerde 100 mg 1 x 50 sert kapsül - AIC n. 034624419 / M
Ayrılabilir birimlerde 100 mg 1 x 100 sert kapsül - AIC n. 034624421 / M
Celebrex 200 mg
Blister ambalajlar Alüminyum / şeffaf PVC
2 sert kapsül 200 mg - AIC n. 034624433 / M
6 sert kapsül 200 mg - AIC n. 034624445 / M
10 sert kapsül 200 mg - AIC n. 034624458 / M
20 sert kapsül 200 mg - AIC n. 034624460 / M
30 sert kapsül 200 mg - AIC n. 034624472 / M
40 sert kapsül 200 mg - AIC n. 034624484 / M
50 sert kapsül 200 mg - AIC n. 034624496 / M
60 sert kapsül 200 mg - AIC n. 034624508 / M
100 sert kapsül 200 mg - AIC n. 034624510 / M
10 x 10 sert kapsül 200 mg - AIC n. 034624522 / M
10 x 30 sert kapsül 200 mg - AIC n. 034624534 / M
10 x 50 sert kapsül 200 mg - AIC n. 034624546 / M
Ayrılabilir birimlerde 200 mg 1 x 50 sert kapsül - AIC n. 034624559 / M
Ayrılabilir birimlerde 1 x 100 sert kapsül 200 mg - AIC n. 034624561 / M
Blister ambalajlar Alüminyum / opak PVC
2 sert kapsül 200 mg - AIC n. 034624573 / M
6 sert kapsül 200 mg - AIC n. 034624585 / M
10 sert kapsül 200 mg - AIC n. 034624597 / M
20 sert kapsül 200 mg - AIC n. 034624609 / M
30 sert kapsül 200 mg - AIC n. 034624611 / M
40 sert kapsül 200 mg - AIC n. 034624623 / M
50 sert kapsül 200 mg - AIC n. 034624635 / M
60 sert kapsül 200 mg - AIC n. 034624647 / M
100 sert kapsül 200 mg - AIC n. 034624650 / M
10 x 10 sert kapsül 200 mg - AIC n. 034624662 / M
10 x 30 sert kapsül 200 mg - AIC n. 034624674 / M
10 x 50 sert kapsül 200 mg - AIC n. 034624686 / M
Ayrılabilir birimlerde 200 mg 1 x 50 sert kapsül - AIC n. 034624698 / M
Ayrılabilir birimlerde 1 x 100 sert kapsül 200 mg - AIC n. 034624700 / M
Alüminyum / Alüminyum blister ambalajlar
2 sert kapsül 200 mg - AIC n. 034624712 / M
6 sert kapsül 200 mg - AIC n. 034624724 / M
10 sert kapsül 200 mg - AIC n. 034624736 / M
20 sert kapsül 200 mg - AIC n. 034624748 / M
30 sert kapsül 200 mg - AIC n. 034624751 / M
40 sert kapsül 200 mg - AIC n. 034624763 / M
50 sert kapsül 200 mg - AIC n. 034624775 / M
60 sert kapsül 200 mg - AIC n. 034624787 / M
100 sert kapsül 200 mg - AIC n. 034624799 / M
10 x 10 sert kapsül 200 mg - AIC n. 034624801 / M
10 x 30 sert kapsül 200 mg - AIC n. 034624813 / M
10 x 50 sert kapsül 200 mg - AIC n. 034624825 / M
Ayrılabilir birimlerde 200 mg 1 x 50 sert kapsül - AIC n. 034624837 / M
Ayrılabilir birimlerde 1 x 100 sert kapsül 200 mg - AIC n. 034624849 / M
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 4 Ağustos 2000
Son yenileme tarihi: 3 Aralık 2009
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
18 Mart 2013
-cos-cause-sintomi-e-cura.jpg)