Aktif maddeler: Levetirasetam
Keppra 250 mg film kaplı tabletler
Keppra 500 mg film kaplı tabletler
Keppra 750 mg film kaplı tabletler
Keppra 1000 mg film kaplı tabletler
Paket boyutları için Keppra prospektüsleri mevcuttur: - Keppra 250 mg film kaplı tabletler, Keppra 500 mg film kaplı tabletler, Keppra 750 mg film kaplı tabletler, Keppra 1000 mg film kaplı tabletler
- Keppra 100 mg/ml oral solüsyon
- Keppra 100 mg/ml infüzyonluk çözelti konsantresi
Keppra neden kullanılır? Bu ne için?
Keppra bir anti-epileptik ilaçtır (nöbetleri tedavi etmek için kullanılan bir ilaç).
Keppra'nın kullanıldığı yerler:
- Yeni teşhis edilen epilepsili yetişkinlerde ve 16 yaşından büyük ergenlerde, kısmi başlangıçlı nöbetleri ikincil genellemeli veya genellemesiz tedavi etmek için tek başına.
- Tedavi için diğer antiepileptik ilaçlara ek olarak:
- 1 aylıktan büyük yetişkinlerde, ergenlerde, çocuklarda ve bebeklerde genellemeli veya genellemesiz kısmi başlangıçlı nöbetler
- Juvenil miyoklonik epilepsili 12 yaşından büyük yetişkinlerde ve ergenlerde miyoklonik nöbetler
- İdiyopatik jeneralize epilepsili yetişkinlerde ve 12 yaşından büyük ergenlerde primer jeneralize tonik-klonik nöbetler.
Kontrendikasyonlar Keppra ne zaman kullanılmamalıdır?
Keppra'yı almayın
- Levetirasetam veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) varsa
Kullanım Önlemleri Keppra'yı almadan önce bilmeniz gerekenler
Keppra'yı almadan önce doktorunuzla konuşun.
- Böbrek problemleriniz varsa doktorunuzun talimatlarına uyunuz. İkincisi, dozun düzeltilmesi gerekip gerekmediğine karar verebilir.
- Çocuğunuzda büyümede yavaşlama veya beklenmedik bir ergenlik gelişimi fark ederseniz, lütfen doktorunuza başvurun.
- Nöbet şiddetinde bir artış (örn. sayı artışı) fark ederseniz, doktorunuza başvurun.
- Keppra gibi antiepileptikler ile tedavi gören sınırlı sayıda kişide zarar verme veya intiharı düşünme düşünceleri olmuştur.Herhangi bir depresyon semptomunuz ve/veya intihar düşünceniz varsa doktorunuza başvurunuz.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Keppra'nın etkisini değiştirebilir?
Diğer ilaçlar ve Keppra
Reçetesiz alınan ilaçlar da dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız veya yakın zamanda aldıysanız doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Keppra'nın yiyecek, içecek ve alkol ile kullanılması
Keppra'yı yemek olsun veya olmasın alabilirsin. Güvenlik önlemi olarak Keppra'yı alkolle birlikte almayınız.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Hamileyseniz veya hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız lütfen doktorunuza söyleyiniz. KEPPRA, açıkça gerekli olmadıkça hamilelik sırasında kullanılmamalıdır. Fetus için doğum kusurları riski tamamen göz ardı edilemez. Keppra, hayvan çalışmalarında, nöbetleri kontrol etmek için gerekenden daha yüksek doz seviyeleri ile istenmeyen üreme etkileri göstermiştir.
Tedavi sırasında emzirme önerilmez.
Araç ve makine kullanma
Keppra uykunuzu getirebileceğinden araç veya makine kullanma yeteneğinizi azaltabilir. Bu, tedavinin başlangıcında veya bir doz artışından sonra daha olasıdır.Bu aktiviteleri gerçekleştirme yeteneğinizin etkilenmediğini doğrulayana kadar araç veya makine kullanmamalısınız.
Keppra 750 mg film kaplı tabletler, Sunset Yellow FCF (E110) içerir.
Sunset Yellow FCF boyası (E110) alerjik reaksiyonlara neden olabilir. Keppra tabletlerinin diğer güçlü yönleri bu bileşeni içermez.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Keppra nasıl kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun veya eczacınızın size söylediği şekilde alınız.
Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın. Keppra sabah ve akşam olmak üzere günde iki kez, her gün yaklaşık aynı saatte alınmalıdır.
Doktorunuzun talimatlarına göre tablet sayısını alınız.
monoterapi
- Yetişkinler ve ergenler için doz (16 yaşından itibaren):
Tipik doz: günde 1000 mg ile 3000 mg arasında.
Keppra'yı ilk kez almaya başladığınızda, doktorunuz size tipik olarak daha düşük bir doz vermeden önce 2 hafta boyunca daha düşük bir doz reçete edecektir.
Örnek: Günlük dozunuz 1000 mg ise, sabahları 2 tablet 250 mg ve akşamları 2 tablet 250 mg alabilirsiniz..
ek tedavi
- 50 kg veya daha ağır olan yetişkinler ve ergenler (12 ila 17 yaş) için doz:
Tipik doz: günde 1000 mg ile 3000 mg arasında.
Örnek: Günlük dozunuz 1000 mg ise sabah 2 tablet 250 mg ve akşam 2 tablet 250 mg alabilirsiniz.
- 50 kg'ın altındaki bebekler (6 ila 23 ay), çocuklar (2 ila 11 yaş) ve ergenler (12 ila 17 yaş) için doz:
Doktorunuz yaşınıza, kilonuza ve dozunuza bağlı olarak Keppra'nın en uygun farmasötik formunu reçete edecektir.
Keppra 100 mg/ml oral solüsyon, bebekler ve 6 yaş altı çocuklar için en uygun sunumdur.
Tipik doz: günde vücut ağırlığının kg'ı başına 20 mg ve vücut ağırlığının kg'ı başına 60 mg arasında.
Örnek: Çocuğunuz 25 kg ağırlığındaysa, vücut ağırlığının kg'ı başına 20 mg'lık tipik bir günlük doz için, ona sabah 1 250 mg tablet ve akşam 1 250 mg tablet verebilirsiniz.
- Bebekler için doz (1 aydan 6 aya kadar):
Keppra 100 mg/ml oral solüsyon bebekler için daha uygun bir sunumdur.
Uygulama yöntemi:
Keppra tabletleri yeterli miktarda sıvı (örn. bir bardak su) ile yutunuz.
Tedavi süresi:
- Keppra kronik bir tedavi olarak kullanılır. Keppra tedavisi doktorunuzun size söylediği süre kadar sürmelidir.
- Nöbet sayısını artırabileceğinden, doktorunuzun tavsiyesi olmadan tedaviyi kesmeyin. Doktorunuz Keppra tedavisini durdurmaya karar verirse, size Keppra'yı kademeli olarak bırakmanız konusunda talimat verecektir.
Aşırı doz Keppra'yı çok fazla aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla Keppra kullandıysanız:
Keppra doz aşımının olası yan etkileri uyku hali, ajitasyon, saldırganlık, uyanıklık azalması, solunum inhibisyonu ve komadır. Almanız gerekenden daha fazla tablet aldıysanız doktorunuzla görüşün.Doktorunuz doz aşımı için mümkün olan en iyi tedaviyi belirleyecektir. .
Keppra'yı kullanmayı unutursanız:
Bir veya daha fazla doz almayı unuttuysanız doktorunuzla temasa geçiniz. Unutulan bir tableti telafi etmek için çift doz almayınız.
Keppra'yı kullanmayı bırakırsanız:
Tedavinin kesilmesi durumunda, diğer tüm antiepileptik ilaçlarda olduğu gibi, nöbetlerin artmasını önlemek için KEPPRA kademeli olarak kesilmelidir.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Keppra'nın yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir. Uyku hali, yorgunluk ve baş dönmesi gibi bazı yan etkiler tedavinin başlangıcında veya doz artırıldığında daha yaygın olabilir, ancak bu etkiler zamanla azalmalıdır.
Çok yaygın: 10 hastada 1'den fazlasını etkileyebilir
- nazofarenjit;
- uyuşukluk, baş ağrısı.
Yaygın: 100 hastadan 1 ila 10'unu etkileyebilir
- anoreksi (iştahsızlık);
- depresyon, düşmanlık veya saldırganlık, kaygı, uykusuzluk, sinirlilik veya sinirlilik;
- konvülsiyon, denge bozukluğu, baş dönmesi (kararsızlık hissi), uyuşukluk, titreme (istemsiz titreme);
- vertigo (dönme hissi);
- öksürük;
- karın ağrısı, ishal, hazımsızlık (hazımsızlık), kusma, mide bulantısı;
- döküntü;
- asteni / yorgunluk (zayıf hissetmek).
Yaygın olmayan: 1000 hastadan 1 ila 10'unu etkileyebilir
- kandaki trombosit sayısında azalma, beyaz kan hücrelerinin sayısında azalma;
- kilo kaybı, kilo alımı;
- intihar girişimi ve intihar düşüncesi, zihinsel bozukluk, anormal davranış, halüsinasyonlar, öfke, kafa karışıklığı, panik atak, duygusal değişkenlik / ruh hali değişimleri, ajitasyon;
- amnezi (hafıza kaybı), hafıza bozukluğu (unutkanlık), anormal koordinasyon / ataksi (bozuk motor koordinasyon), parestezi (karıncalanma), dikkat bozukluğu (konsantrasyon kaybı);
- diplopi (çift görme), bulanık görme;
- anormal karaciğer fonksiyon testi;
- saç dökülmesi, egzama, kaşıntı;
- kas zayıflığı, miyalji (kas ağrısı);
- travma.
Seyrek: 10.000'de 1 ila 10 kullanıcıyı etkileyebilir
- enfeksiyon;
- her tür kan hücresi sayısında azalma;
- şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonları (DRESS)
- kandaki sodyum konsantrasyonunda azalma;
- intihar, kişilik bozukluğu (davranış sorunları), değişmiş düşünce (yavaş düşünme, konsantre olamama);
- baş, gövde ve uzuvları tutan kontrol edilemeyen kas spazmları, hareketi kontrol etmede zorluk, hiperkinezi (hiperaktivite);
- pankreatit;
- karaciğer yetmezliği, hepatit;
- Kabarcık olabilen ve küçük hedefler olarak görünebilen deri döküntüsü (kenarında koyu bir halka olan "daha açık renkli bir alanla çevrili merkezi koyu nokta) (eritema multiforme), özellikle ağız çevresinde deride kabarcıklar ve soyulma ile birlikte yaygın bir döküntü, burun, gözler ve cinsel organlar (Stevens-Johnson sendromu) ve vücut yüzeyinin %30'undan fazlasında cilt soyulmasına neden olan daha şiddetli bir form (toksik epidermal nekroliz).
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz.Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlanmasına yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Bu ilacı, EXP'den sonra karton üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra ve EXP'den sonra blisterde kullanmayınız. Son kullanma tarihi, o ayın son gününü ifade eder.
Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Paket içeriği ve diğer bilgiler
Keppra'nın içeriği
Aktif bileşen levetirasetam olarak adlandırılır.
Her bir Keppra 250 mg tablet, 250 mg levetirasetam içerir.
Her bir Keppra 500 mg tablet, 500 mg levetirasetam içerir.
Her bir Keppra 750 mg tablet, 750 mg levetirasetam içerir.
Her bir Keppra 1000 mg tablet, 1000 mg levetirasetam içerir.
Diğer maddeler şunlardır:
Tablet çekirdeği: kroskarmeloz sodyum, makrogol 6000, susuz kolloidal silika, magnezyum stearat.
Kaplama: kısmen hidrolize polivinil alkol, titanyum dioksit (E171), makrogol 3350, talk, boyalar *.
* Boyalar şunlardır:
250 mg tabletler: indigo karmin alüminyum lake (E132)
500 mg tabletler: sarı demir oksit (E172)
750 mg tabletler: gün batımı sarısı FCF (E110), kırmızı demir oksit (E172)
1000 mg tabletler: (ilave boya yok).
Keppra'nın neye benzediğinin ve paketin içeriğinin açıklaması
KEPPRA 250 mg film kaplı tabletler mavi, oval şekilli, çentikli ve bir yüzünde "ucb" ve "250" baskılıdır.
Keppra 500 mg film kaplı tabletler sarı renkli, oval şekilli, çentikli ve bir yüzünde "ucb" ve "500" baskılı.
Keppra 750 mg film kaplı tabletler turuncu, oval şekilli, çentikli ve bir yüzünde "ucb" ve "750" baskısı bulunan film kaplı tabletlerdir.
Keppra 1000 mg film kaplı tabletler beyaz, oval şekilli, çentikli ve bir yüzünde "ucb" ve "1000" baskısı olan bir filmdir.
Keppra tabletleri, aşağıdakileri içeren karton kutulara yerleştirilmiş blister ambalajlarda paketlenmiştir:
- 250 mg: 20, 30, 50, 60, 100 x 1, 100 film kaplı tablet ve 200 (2 paket 100'lük) film kaplı tablet içeren çoklu paketler.
- 500 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 100 x 1, 100, 120 film kaplı tabletler ve 200 (2 paket 100'lük) film kaplı tablet içeren çoklu paketler.
- 50 mg: 20, 30, 50, 60, 80, 100 x 1, 100 film kaplı tablet ve 200 (2 paket 100'lük) film kaplı tablet içeren çoklu paketler.
- 1000 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 100 x 1, 100 film kaplı tablet ve 200 (2 paket 100'lük) film kaplı tablet içeren çoklu paketler.
100 x 1 tabletlik paketler, alüminyum / PVC delikli birim doz blisterlerde mevcuttur.
Diğer tüm paketler standart alüminyum / PVC blisterde mevcuttur.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
KEPPRA 500 MG FİLM KAPLI TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her bir film kaplı tablet 500 mg levetirasetam içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Film kaplı tablet.
Sarı, oval şekilli, oymalı ve bir yüzünde "ucb" ve "500" yazılı.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
KEPPRA, yeni teşhis edilmiş epilepsili yetişkinlerde ve 16 yaşından büyük ergenlerde ikincil genellemeli veya ikincil genellemesiz kısmi başlangıçlı nöbetlerin tedavisinde monoterapi olarak endikedir.
Keppra ek tedavi olarak endikedir.
• epilepsili yetişkinlerde, ergenlerde, çocuklarda ve 1 aylıktan büyük bebeklerde ikincil jeneralize olan veya olmayan kısmi başlangıçlı nöbetlerin tedavisinde
• Juvenil Miyoklonik Epilepsili 12 yaşından büyük yetişkinlerde ve ergenlerde miyoklonik nöbetlerin tedavisinde
• İdiyopatik Jeneralize Epilepsili yetişkinlerde ve 12 yaşından büyük ergenlerde primer jeneralize tonik-klonik nöbetlerin tedavisinde.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
16 yaşından büyük yetişkinler ve ergenler için monoterapi
Önerilen başlangıç dozu günde iki kez 250 mg'dır ve iki hafta sonra günde iki kez 500 mg'lık başlangıç terapötik dozuna yükseltilmelidir. Doz, klinik cevaba göre iki haftada bir günde iki kez 250 mg artırılabilir. Maksimum doz günde iki kez 1500 mg'dır.
Yetişkinler için ek tedavi (≥ 18 yaş) ve adolesanlar (12 ila 17 yaş) 50 kg veya daha fazla
İlk terapötik doz günde iki kez 500 mg'dır.Bu doza tedavinin ilk gününde başlanabilir.
Klinik yanıt ve tolere edilebilirliğe bağlı olarak, günlük doz günde iki kez maksimum 1500 mg'a kadar artırılabilir. Doz ayarlamaları, her iki ila dört haftada bir günde iki kez 500 mg'lık artış veya azalışlarla yapılabilir.
Özel popülasyonlar
Yaşlı (65 yaş ve üstü)
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan yaşlı hastalarda doz ayarlaması önerilir (aşağıdaki "Böbrek yetmezliği" bölümüne bakınız).
Böbrek yetmezliği
Günlük doz böbrek fonksiyonuna göre bireyselleştirilmelidir.
Yetişkin hastalar için aşağıdaki tabloya bakın ve dozu belirtilen şekilde ayarlayın. Bu doz tablosunu kullanmak için hastanın kreatinin klirensini (CLcr) ml/dak olarak tahmin etmek gerekir. ml / dak cinsinden CLcr, 50 kg veya daha ağır olan yetişkinler ve ergenler için aşağıdaki formül kullanılarak serum kreatinin (mg / dl) belirlenmesinden hesaplanabilir:
Ek olarak, CLcr vücut yüzey alanı (BSA) için aşağıdaki gibi ayarlanır:
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan 50 kg'ın üzerindeki yetişkin ve adolesan hastalarda doz ayarlaması:
Levetirasetam tedavisinin ilk gününde 750 mg'lık bir yükleme dozu önerilir.
Diyalizden sonra 250 ila 500 mg arasında ek bir doz önerilir.
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan çocuklarda, levetirasetam klerensi böbrek fonksiyonu ile ilişkili olduğundan, levetirasetam dozu böbrek fonksiyonuna göre ayarlanmalıdır. Bu öneri, böbrek fonksiyon bozukluğu olan yetişkin hastalarla yapılan bir çalışmaya dayanmaktadır.
Genç adolesanlarda, çocuklarda ve bebeklerde, ml / dak / 1.73 m2 cinsinden CLcr, aşağıdaki formül (Schwartz formülü) kullanılarak serum kreatinin (mg / dl cinsinden) belirlenmesinden tahmin edilebilir:
1 yaşına kadar zamanında doğan bebeklerde ks = 0.45; 13 yaşından küçük çocuklarda ve adolesan kadınlarda ks = 0,55; ks = 0.7 adolesan erkeklerde.
50 kg'ın altındaki bebekler, çocuklar ve adolesanlar için böbrek fonksiyon bozukluğu olan doz ayarlaması:
250 mg'ın altındaki dozlarda ve tabletleri yutamayan hastalarda KEPPRA oral solüsyon kullanılmalıdır.
Levetirasetam tedavisinin ilk gününde 10.5 mg/kg (0.105 ml/kg) yükleme dozu önerilir.
Levetirasetam tedavisinin ilk gününde 15 mg/kg (0.15 ml/kg) yükleme dozu önerilir.
Diyalizden sonra 3.5 ila 7 mg/kg (0.035 ila 0.07 ml/kg) ek doz önerilir.
Diyalizden sonra 5 ila 10 mg/kg (0,05 ila 0,10 ml/kg) ek doz önerilir.
karaciğer yetmezliği
Hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda, kreatinin klerensi böbrek yetmezliğinin derecesini olduğundan az gösterebilir. Bu nedenle, kreatinin klirensi 2 olduğunda günlük idame dozunun %50 azaltılması önerilir.
Pediatrik popülasyon
Hekim, yaşa, kiloya ve doza göre en uygun farmasötik formu ve gücü reçete etmelidir.
Tablet formülasyonu bebeklerde ve 6 yaşından küçük çocuklarda kullanıma uygun değildir.Keppra oral solüsyonu bu popülasyonda kullanım için tercih edilen formülasyondur. Ek olarak, tabletlerin mevcut güçleri, 25 kg'ın altındaki çocuklarda, tabletleri yutamayan hastalarda veya 250 mg'ın altındaki dozlarda başlangıç tedavisi için uygun değildir. Yukarıda belirtilen tüm durumlarda Keppra oral solüsyonu kullanılmalıdır.
monoterapi
16 yaşından küçük çocuklara ve adolesanlara monoterapi olarak verilen Keppra'nın güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir.
Veri yok.
6 ila 23 aylık bebekler, çocuklar (2 ila 11 yaş) ve adolesanlar (12 ila 17 yaş) için 50 kg'dan hafif ek tedavi
Keppra oral solüsyon, bebeklerde ve 6 yaşın altındaki çocuklarda kullanım için tercih edilen formülasyondur.
Başlangıç terapötik dozu günde iki kez 10 mg/kg'dır.
Klinik yanıt ve tolere edilebilirliğe bağlı olarak doz günde iki kez 30 mg/kg'a kadar artırılabilir. Doz ayarlamaları, iki haftada bir günde iki kez 10 mg/kg'lık artış veya azalışları aşmamalıdır. En düşük etkili doz kullanılmalıdır.
50 kg veya daha ağır olan çocuklarda doz yetişkinlerdeki ile aynıdır.
6 aylıktan büyük bebekler, çocuklar ve ergenler için önerilen doz:
25 kg veya daha hafif olan çocuklar, tercihen Keppra 100 mg/ml oral solüsyon ile tedaviye başlamalıdır.
50 kg veya daha ağır olan çocuklarda ve ergenlerde doz, yetişkinlerdeki ile aynıdır.
1 aylıktan 6 aylıktan küçük bebekler için ek tedavi
Oral solüsyon, bebeklerde kullanım için formülasyondur.
Uygulama yöntemi
Film kaplı tabletler ağızdan alınmalı, yeterli miktarda sıvı ile yutulmalı ve aç veya tok karnına alınabilir. Günlük doz iki uygulamaya yarıya bölünmelidir.
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye veya diğer pirolidon türevlerine veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Tedavinin kesilmesi
Mevcut klinik uygulamaya uygun olarak, KEPPRA tedavisi kesilecekse kademeli olarak bırakılması önerilir (örn. yetişkinlerde ve 50 kg'ın üzerindeki adolesanlarda: iki ila dört haftayı kapsayan aralıklarla günde iki kez 500 mg azaltın; daha büyük bebeklerde). 6 aylıkken, 50 kg'ın altındaki çocuklarda ve adolesanlarda: doz azaltımı iki haftada bir günde iki kez 10 mg/kg'ı geçmemelidir; bebeklerde (6 aylıktan küçük): doz azaltımı 7 mg/kg'ı geçmemelidir. iki haftada bir günde iki kez).
Böbrek yetmezliği
KEPPRA'nın böbrek yetmezliği olan hastalara uygulanması doz ayarlaması gerektirebilir. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, pozolojiyi belirlemeden önce böbrek fonksiyonunun değerlendirilmesi önerilir (bkz. bölüm 4.2).
İntihar
Antiepileptiklerle (levetirasetam dahil) tedavi edilen hastalarda intihar, intihar girişimi, intihar düşüncesi ve davranışı bildirilmiştir. Antiepileptik tıbbi ürünlerle yapılan randomize, plasebo kontrollü çalışmaların bir meta-analizi, intihar düşüncesi ve davranışı riskinde hafif bir artış olduğunu göstermiştir. Bu riskin mekanizması bilinmemektedir.
Sonuç olarak, hastalar depresyon belirtileri ve/veya intihar düşüncesi ve davranışı açısından izlenmeli ve uygun tedavi düşünülmelidir. Hastalar (ve bakıcılar), depresyon belirtileri ve/veya intihar düşüncesi veya davranışı ortaya çıkarsa tıbbi yardıma başvurulması gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir.
Pediatrik popülasyon
Tablet formülasyonu, bebeklerde ve 6 yaşından küçük çocuklarda kullanıma uygun değildir.
Çocuklarda mevcut veriler, büyüme ve ergenlik üzerinde bir etki önermemektedir. Bununla birlikte, çocuklarda öğrenme, zeka, büyüme, endokrin fonksiyon, ergenlik ve üreme potansiyeli üzerindeki uzun vadeli etkiler bilinmemektedir.
1 yaşından küçük epilepsili bebeklerde levetirasetamın güvenliliği ve etkililiği tam olarak değerlendirilmemiştir.Klinik çalışmalarda, kısmi başlangıçlı nöbetleri olan <1 yaş sadece 35 bebek Keppra'ya maruz kalmıştır, bunlardan sadece 13'ü 18 yaş altıdır. 6 ay.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Antiepileptik ilaçlar
Yetişkinlerde yürütülen pazarlama öncesi klinik çalışmalardan elde edilen veriler, Keppra'nın mevcut antiepileptiklerin (fenitoin, karbamazepin, valproik asit, fenobarbital, lamotrijin, gabapentin ve primidon) serum konsantrasyonlarını ve bu antiepileptiklerin Keppra'nın farmakokinetiğini etkilemediğini göstermektedir.
Yetişkinlerde olduğu gibi, 60 mg/kg/gün'e kadar levetirasetam dozları uygulanan pediyatrik hastalarda diğer tıbbi ürünlerle klinik olarak anlamlı etkileşimler olduğuna dair bir kanıt yoktur.
Epilepsili çocuk ve ergenlerde (4 ila 17 yaş) farmakokinetik etkileşimlerin retrospektif bir değerlendirmesi, oral yoldan uygulanan levetirasetam ile ilave tedavinin, birlikte uygulanan karbamazepin ve valproatın kararlı durum serum konsantrasyonlarını etkilemediğini doğrulamıştır. Bununla birlikte, veriler, enzim indükleyici antiepileptik tıbbi ürünler alan çocuklarda %20 daha yüksek levetirasetam klerensi önermektedir. Doz ayarlaması gerekli değildir.
Probenesid
Renal tübüler sekresyon bloke edici bir ajan olan probenesid'in (günde dört kez 500 mg), levetirasetamın değil, birincil metabolitin renal klerensini inhibe ettiği gösterilmiştir. Bununla birlikte, bu metabolitin konsantrasyonu düşük kalır.Aktif tübüler sekresyonla atılan diğer tıbbi ürünlerin, metabolitin renal klerensini azaltması beklenir. Levetirasetamın probenesid üzerindeki etkisi araştırılmamıştır ve levetirasetamın aktif olarak salgılanan diğer tıbbi ürünler üzerindeki etkisi, Örneğin. NSAID'ler, sülfonamidler ve metotreksat bilinmemektedir.
Oral kontraseptifler ve diğer farmakokinetik etkileşimler
Günlük 1000 mg levetirasetam oral kontraseptiflerin (etinil estradiol ve levonorgestrel) farmakokinetiğini etkilememiştir; endokrin parametreleri (luteinize edici hormon ve progesteron) değiştirilmemiştir. Günlük 2000 mg levetirasetam digoksin ve varfarinin farmakokinetiğini etkilememiştir; protrombin zamanları değişmedi. Digoksin, oral kontraseptifler ve varfarinin birlikte uygulanması levetirasetamın farmakokinetiğini etkilememiştir.
antasitler
Antasitlerin levetirasetamın emilimi üzerindeki etkisine ilişkin veri bulunmamaktadır.
müshil
Ozmotik laksatif makrogol, oral levetirasetam ile birlikte uygulandığında levetirasetamın etkinliğinin azaldığına dair izole raporlar vardır. Bu nedenle, makrogol, levetirasetam alındıktan bir "saat öncesinden" bir saat sonrasına kadar ağızdan alınmamalıdır.
Yiyecek ve alkol
Levetirasetam absorpsiyonunun kapsamı yiyeceklerden etkilenmedi, ancak absorpsiyon hızı biraz azaldı.
Levetirasetamın alkol ile etkileşimleri hakkında veri yoktur.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Çeşitli olası gebelik kayıtlarından elde edilen pazarlama sonrası veriler, gebeliğin ilk üç ayında 1000'den fazla kadında levetirasetam monoterapisine maruz kalmanın sonuçlarını belgelemiştir. Genel olarak, bu veriler, teratojenik bir risk tamamen dışlanamasa da, majör konjenital malformasyon riskinde önemli bir artış olduğunu göstermez. Çoklu AED'lerle tedavi, monoterapiden daha yüksek konjenital malformasyon riski ile ilişkilidir ve bu nedenle monoterapi düşünülmelidir. Hayvan çalışmaları üreme toksisitesini göstermiştir (bkz. bölüm 5.3).
KEPPRA, klinik olarak gerekli olmadıkça, hamilelik sırasında ve doğum kontrol yöntemleri kullanmayan çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda önerilmemektedir.
Diğer antiepileptik tıbbi ürünlerde olduğu gibi, gebelikle ilişkili fizyolojik değişiklikler levetirasetamın plazma konsantrasyonlarını etkileyebilir. Hamilelik sırasında, levetirasetamın plazma konsantrasyonlarında azalma gözlendi. Bu azalma en çok üçüncü trimesterde belirgindir (hamilelik öncesi bazal konsantrasyonun %60'ına kadar). Levetirasetam ile tedavi edilen hamile kadınlar klinik açıdan dikkatle izlenmelidir. Antiepileptik tedavilerin kesilmesi, hastalığın alevlenmesine ve anneye ve fetüse zarar vermesine neden olabilir.
Besleme zamanı
Levetirasetam insan anne sütüne geçer. Bu nedenle emzirme önerilmemektedir.Ancak emzirme döneminde levetirasetam ile tedavi gerekli hale gelirse, emzirmenin önemi göz önünde bulundurularak tedavinin yarar/risk oranı tartılmalıdır.
Doğurganlık
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalarda doğurganlık üzerinde herhangi bir etki bulunmamıştır (bkz. bölüm 5.3). Klinik veri mevcut değildir; insanlarda potansiyel risk bilinmemektedir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerine herhangi bir çalışma yapılmamıştır.
Muhtemel farklı bireysel duyarlılık göz önüne alındığında, bazı hastalarda, özellikle tedavinin başlangıcında veya doz artışının ardından, merkezi sinir sistemi üzerindeki etkiyle ilgili olarak uyuşukluk veya başka semptomlar görülebilir. Bu nedenle, araç veya makine kullanmak gibi yüksek konsantrasyon gerektiren faaliyetlerde bulunan hastalarda dikkatli olunması önerilir. Hastalara, bu aktiviteleri gerçekleştirme yeteneklerinin etkilenmediği kesinleşene kadar araç veya makine kullanmamaları tavsiye edilmelidir.
04.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlik profilinin özeti
Aşağıda sunulan advers olay profili, levetirasetam ile tedavi edilen toplam 3416 hasta için incelenen tüm endikasyonlarda havuzlanmış plasebo kontrollü klinik çalışmaların analizine dayanmaktadır.Bu veriler, ilgili açık etiketli uzatma çalışmalarında levetirasetamın kullanımıyla da desteklenmektedir. Pazarlama sonrası deneyime göre En sık bildirilen advers reaksiyonlar nazofarenjit, uyuklama, baş ağrısı, yorgunluk ve baş dönmesidir Levetirasetamın güvenlilik profili genellikle yaş grupları (yetişkin ve pediyatrik hastalar) arasında benzerdir. epilepsi.
Advers reaksiyon tablosu
Klinik çalışmalardan (yetişkinler, ergenler, çocuklar ve 1 aylıktan büyük bebekler) ve pazarlama sonrası deneyimlerden bildirilen advers reaksiyonlar, sistem organ sınıfına ve sıklığa göre aşağıdaki tabloda listelenmiştir: çok yaygın (≥1/10) ); yaygın (≥1/100,
Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı
Topiramat levetirasetam ile birlikte uygulandığında anoreksi riski daha yüksektir.
Çok sayıda alopesi vakasında, levetirasetam tedavisinin kesilmesinden sonra iyileşme gözlemlenmiştir.
Bazı pansitopeni vakalarında kemik iliği baskılanması tespit edilmiştir.
Pediatrik popülasyon
1 ay ila 4 yaşından küçük hastalarda, plasebo kontrollü ve açık etiketli uzatma çalışmalarında toplam 190 hasta levetirasetam ile tedavi edilmiştir. Bu hastaların altmışı plasebo kontrollü çalışmalarda levetirasetam ile tedavi edilmiştir. 4 ila 16 yaş arasındaki hastalarda, plasebo kontrollü ve açık etiketli uzatma çalışmalarında toplam 645 hasta levetirasetam ile tedavi edilmiştir. Bu hastaların 233'ü plasebo kontrollü çalışmalarda levetirasetam ile tedavi edilmiştir. Bu pediatrik yaş aralıklarının her ikisinde de bu veriler, levetirasetam kullanımı ile pazarlama sonrası deneyimle bütünleştirilmiştir.
Levetirasetamın advers olay profili genel olarak yaş grupları ve onaylanmış epilepsi endikasyonları arasında benzerdir. Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, çocuklarda yetişkinlere göre daha yaygın olan davranışsal ve psikiyatrik advers reaksiyonlar dışında, pediyatrik hastalardaki güvenlik sonuçları, levetirasetamın yetişkinlerdeki güvenlik profili ile tutarlıydı. 4-16 yaş arası çocuk ve ergenlerde kusma (çok yaygın, %11.2), ajitasyon (yaygın, %3.4) diğer yaş gruplarına veya genel güvenlik profiline göre daha sık bildirilmiştir. ), duygudurum dalgalanmaları (yaygın, 2.1) %), afektif labilite (yaygın, %1,7), saldırganlık (yaygın, %8,2), anormal davranış (yaygın, %5,6) ve letarji (yaygın, %3,9) 1 aylıktan 4 yaşından küçük bebeklerde ve çocuklarda, sinirlilik diğer yaş gruplarına göre veya genel güvenlik profilinde (çok yaygın, %11.7) ve anormal koordinasyonda (yaygın, %3.3) olduğundan daha sık bildirilmiştir.
Pediatrik hastalarda, aşağı olmayan, çift kör, plasebo kontrollü bir tasarıma göre yürütülen bir güvenlik çalışması, kısmi başlangıçlı nöbetleri olan 4 ila 16 yaş arası çocuklarda Keppra'nın bilişsel ve nöro-psikolojik etkilerini değerlendirdi. Leiter-R ölçeğinin "Dikkat ve Hafıza" alt testinde elde edilen puanda başlangıca göre değişiklikte Keppra'nın plasebodan farklı olmadığı (daha düşük değil) gösterilmiştir (Bellek Ekranı Bileşik puanı) protokol başına popülasyonda. Davranışsal ve duygusal işlevlerle ilgili sonuçlar, Keppra ile tedavi edilen hastalarda, doğrulanmış bir araç kullanılarak standart ve sistematik bir şekilde ölçülen saldırgan davranışın kötüleştiğini gösterdi (CBCL - Achenbach Çocuk Davranışı Kontrol Listesi). Ancak, açık etiketli uzun süreli takip çalışmasında Keppra alan denekler, ortalama olarak davranışsal ve duygusal işlevlerinde bozulma yaşamadı; özellikle, davranıştaki saldırganlık değerlendirmeleri, başlangıca kıyasla bozulmadı.
04.9 Doz aşımı
Belirtiler
Keppra doz aşımı ile somnolans, ajitasyon, saldırganlık, bilinç düzeyinde azalma, solunum depresyonu ve koma gözlenmiştir.
Doz aşımı tedavisi
Akut doz aşımından sonra mide, gastrik lavaj veya kusma indüksiyonu ile boşaltılabilir. Levetirasetam için spesifik bir antidotu yoktur. Levetirasetam doz aşımı tedavisi semptomatik olmalıdır ve hemodiyaliz içerebilir Diyaliz ile ekstraksiyon verimliliği levetirasetam için %60 ve birincil metabolit için %74'tür.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
farmakoterapötik grup: antiepileptikler, diğer antiepileptikler, ATC kodu: N03AX14.
Etkin madde, levetirasetam, kimyasal olarak mevcut antiepileptik maddelerle ilgisi olmayan bir pirolidon türevidir (a-etil-2-okso-1-pirrolidin asetamidin S-enantiomeri).
Hareket mekanizması
Levetirasetamın etki mekanizması henüz tam olarak açıklanamamıştır, ancak mevcut antiepileptik ilaçların mekanizmalarından farklı olduğu görülmektedir. laboratuvar ortamında ve canlıda levetirasetamın temel hücresel özellikleri ve normal sinir iletimini değiştirmediğini öne sürmektedir.
Eğitim laboratuvar ortamında levetirasetamın, N-tipi Ca2+ akımlarını kısmen inhibe ederek ve intranöronal depolama alanlarından Ca2+ salınımını azaltarak intranöronal Ca2+ seviyeleri üzerinde etki ettiğini göstermektedir. Ek olarak, GABA ve glisin tarafından indüklenen akımların çinko ve β-karbolinin neden olduğu azalmayı kısmen tersine çevirir. Eğitim laboratuvar ortamında ayrıca levetirasetamın kemirgen beyin dokusunda belirli bir bölgeye bağlandığını buldular. Bu bağlanma bölgesi, vezikül füzyonu ve nörotransmiter ekzositozunda rol oynadığı düşünülen sinaptik vezikül proteini 2A'dır Levetirasetam ve ilgili analogları, odyojenikteki antiepileptik korumalarının gücü ile bağıntılı olan sinaptik vezikül proteini 2A'ya bağlanma için bir afinite derecesi gösterir. Farelerde epilepsi modeli Bu bulgu, levetirasetam ile sinaptik vezikül proteini 2A arasındaki etkileşimin, ilacın antiepileptik etki mekanizmasında rol oynadığını göstermektedir.
farmakodinamik etkiler
Levetirasetam, pro-konvülsif bir etkisi olmaksızın, kısmi ve primer jeneralize epilepsinin geniş bir hayvan model yelpazesinde koruyucu etkiyi indükler.Birincil metabolit inaktiftir.
İnsanlarda, hem kısmi hem de genel epilepsi koşullarındaki aktivite (epileptik deşarj / fotoparoksismal yanıt), levetirasetamın farmakolojik profilinin geniş spektrumunu doğrulamıştır.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Epilepsili yetişkinlerde, ergenlerde, çocuklarda ve 1 aylıktan büyük bebeklerde ikincil genelleme olan veya olmayan kısmi başlangıçlı nöbetlerin tedavisinde yardımcı tedavi.
Yetişkinlerde, levetirasetamın etkinliği, 18 haftaya kadar bir tedavi süresi için 2 doza bölünmüş, 1000 mg, 2000 mg veya 3000 mg / gün dozları ile 3 çift kör, plasebo kontrollü çalışmada gösterilmiştir. stabil doz tedavi döneminde (12/14 hafta) haftada kısmi başlangıçlı nöbet sıklığında azalma elde eden hastaların yüzdesi, başlangıca göre %50'ye eşit veya daha fazla, %27, %7, %31.6 ve %41.3 idi. Sırasıyla 1000, 2000 veya 3000 mg levetirasetam ile tedavi edilen hastaların %'si ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %12,6'sı.
Pediatrik popülasyon
Pediyatrik hastalarda (4 ila 16 yaş arası) levetirasetamın etkililiği, 198 hastayı içeren ve 14 haftalık tedavi süresine sahip çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada gösterilmiştir. 60 mg / kg / gün dozu (günde iki kez).
Levetirasetam ile tedavi edilen hastaların %44.6'sı ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %19.6'sı, başlangıca göre haftalık kısmi başlangıçlı nöbet sıklığında %50 veya daha fazla azalmaya sahipti. Devam eden uzun süreli tedavi ile hastaların %11.4'ü en az 6 ay boyunca nöbetsizdi ve %7.2'si en az 1 yıl boyunca nöbetsizdi.
Pediyatrik hastalarda (1 ay ila 4 yaşından küçük), levetirasetamın etkinliği, 116 hastayı içeren ve 5 gün tedavi süresi olan çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada gösterilmiştir. yaşa bağlı doz titrasyon programlarına göre günlük 20 mg/kg, 25 mg/kg, 40 mg/kg veya 50 mg/kg oral solüsyon reçete edildi. Aşağıdaki dozlar kullanıldı: 20 mg/kg/gün bir aydan altı aylıktan küçük bebekler için 40 mg/kg/gün'e titre edilmiş; 25 mg/kg/gün'e, bebekler ve 6 aydan 4 yaşından küçük çocuklara 50 mg/kg/gün'e titre edilmiştir Toplam günlük doz günde iki uygulamaya bölündü.
Tedavi etkinliğinin ana ölçüsü, 48 saatlik bir süre boyunca video EEG kullanan kör tek bir muayene eden tarafından değerlendirildiği üzere, yanıt veren hastaların oranıydı (başlangıca göre günlük ortalama parsiyel başlangıçlı nöbet sıklığında ≥%50 azalma olan hastaların yüzdesi). Etkinlik analizi, hem başlangıç döneminde hem de değerlendirme döneminde en az 24 saat boyunca video EEG'ye tabi tutulan 109 hasta üzerinde gerçekleştirilmiştir. Sonuçlar yaş grupları arasında tutarlıydı.Devam eden uzun süreli tedavide hastaların %8.6'sı en az 6 ay ve %7.8'i en az 1 yıl nöbetsizdi.
Yeni tanı konmuş epilepsili 16 yaşından büyük hastalarda sekonder jeneralizasyon olan veya olmayan kısmi başlangıçlı nöbetlerin tedavisinde monoterapi.
Levetirasetam monoterapisinin etkinliği, yeni veya yeni epilepsisi olan 16 yaş ve üzeri 576 hastada kontrollü salımlı karbamazepin (CR) ile yapılan çift kör, paralel grup karşılaştırmalı aşağılık olmayan bir çalışmada gösterilmiştir. sadece provoke edilmemiş parsiyel nöbetleri veya jeneralize tonik-klonik nöbetleri olan hastalar Karbamazepin CR 400 - 1200 mg / gün veya levetirasetam 1000 - 3000 mg / gün için randomize edildi ve cevaba göre tedavi 121 haftaya kadar sürdü.
Levetirasetam ile tedavi edilen hastaların %73.0'ında ve karbamazepin CR ile tedavi edilen hastaların %72.8'inde 6 aylık bir süre boyunca nöbet özgürlüğü elde edilmiştir; tedaviler arasındaki düzeltilmiş mutlak fark %0.2 idi (%95 GA: 7.8 - 8.2). Deneklerin yarısından fazlası 12 ay boyunca nöbetsiz kalmıştır (levetirasetam ve karbamazepin CR ile tedavi edilen deneklerin sırasıyla %56.6 ve %58.5'i).
Klinik uygulamayı yansıtan bir çalışmada, levetirasetam ilave tedavisine yanıt veren sınırlı sayıda hastada (69 erişkin hastanın 36'sı) eşzamanlı antiepileptik tedavi kesilebilir.
Juvenil Miyoklonik Epilepsili 12 yaşından büyük yetişkinlerde ve ergenlerde miyoklonik nöbetlerin tedavisinde ek tedavi.
Levetirasetamın etkililiği, farklı sendromlarda miyoklonik nöbetleri olan 12 yaş ve üzeri hastalarda yapılan 16 haftalık, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada gösterilmiştir.
Bu çalışmada levetirasetam dozu ikiye bölünmüş olarak 3000 mg/gün olarak verilmiştir.
Levetirasetam ile tedavi edilen hastaların %58.3'ü ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %23.3'ü, haftada miyoklonik nöbet günlerinde en az %50'lik bir azalmaya sahipti. Devam eden uzun süreli tedaviyi takiben, hastaların %28.6'sı en az 6 ay süreyle miyoklonik nöbet geçirmedi ve hastaların %21.0'ı en az 1 yıl süreyle miyoklonik nöbet geçirmedi.
İdiyopatik jeneralize epilepsili yetişkinlerde ve 12 yaşından büyük ergenlerde primer jeneralize tonik-klonik nöbetlerin tedavisinde yardımcı tedavi.
Levetirasetamın etkililiği, yetişkinler, ergenler ve primer jeneralize tonik-klonik nöbetleri (PGTC'ler) olan idiyopatik jeneralize epilepsisi olan sınırlı sayıda çocuğu içeren 24 haftalık çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada farklı sendromlarda (juvenil) gösterilmiştir. miyoklonik epilepsi, jüvenil absans epilepsisi, infantil absans epilepsisi veya uyanma üzerine Great Male nöbeti olan epilepsi). iki bölünmüş doz.
Levetirasetam ile tedavi edilen hastaların %72.2'si ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %45.2'si haftada PGTC nöbet sıklığında %50 veya daha fazla azalmaya sahipti. Devam eden uzun süreli tedaviyi takiben, hastaların %47.4'ü en az 6 ay süreyle tonik-klonik nöbet geçirmedi ve %31.5'i en az 1 yıl süreyle tonik-klonik nöbet geçirmedi.
05.2 Farmakokinetik özellikler
Levetirasetam oldukça çözünür ve geçirgen bir bileşiktir. Farmakokinetik profil, bireyler arası ve bireyler arası çok az değişkenlik ile doğrusaldır. Tekrarlanan uygulamadan sonra klirenste herhangi bir değişiklik yoktur.İlgili herhangi bir sirkadiyen ve cinsiyet ve ırk değişkenliğine dair bir kanıt yoktur. Farmakokinetik profil, sağlıklı gönüllülerde ve epilepsili hastalarda karşılaştırılabilir.
Tam ve lineer emilimi göz önüne alındığında, levetirasetamın plazma seviyeleri mg/kg vücut ağırlığı olarak ifade edilen oral dozdan tahmin edilebilir. Bu nedenle levetirasetam plazma düzeylerinin izlenmesine gerek yoktur.
Yetişkinlerde ve çocuklarda tükürük ve plazma konsantrasyonları arasında anlamlı bir korelasyon vardı (oral tablet formülasyonu için tükürük/plazma konsantrasyonlarının oranı 1 ila 1.7 arasında değişiyordu ve oral çözelti formülasyonu için "alımdan 4 saat sonra).
Yetişkinler ve ergenler
absorpsiyon
Levetirasetam oral uygulamadan sonra hızla emilir. Oral biyoyararlanımı %100'e yakındır.
Doruk plazma konsantrasyonlarına (Cmax) dozlamadan 1.3 saat sonra ulaşılır.Kararlı duruma iki günlük iki dozdan sonra ulaşılır.
Pik plazma konsantrasyonları (Cmaks), 1000 mg'lık tek bir dozun ve günde iki kez tekrarlanan 1000 mg'lık dozun ardından sırasıyla 31 ve 43 mcg / mL'dir.
Emilim derecesi doza bağımlı değildir ve yiyeceklerden etkilenmez.
Dağıtım
İnsanlarda doku dağılımı hakkında veri yoktur.
Ne levetirasetam ne de birincil metaboliti plazma proteinlerine önemli ölçüde bağlanmaz (
Levetirasetamın dağılım hacmi yaklaşık 0,5 ila 0,7 L/kg'dır ve toplam vücut hacmine yakındır.
biyotransformasyon
Levetirasetam insanlarda yaygın olarak metabolize edilmez Ana metabolik yol (dozun %24'ü) asetamid grubunun enzimatik hidrolizidir. Birincil metabolit olan ucb L057'nin üretimi, hepatik sitokrom P450 izoformları tarafından desteklenmez. Asetamid grubunun hidrolizi, kan hücreleri de dahil olmak üzere birçok dokuda ölçülebilir olmuştur.Ucb L057 metaboliti farmakolojik olarak inaktiftir.
İki minör metabolit de tanımlandı. Biri pirolidon halkasının hidroksilasyonundan (dozun %1.6'sı) ve diğeri pirolidon halkasının açılmasından (dozun %0.9'u) elde edilmiştir.
Diğer bilinmeyen bileşenler, dozun sadece %0.6'sını oluşturuyordu.
canlılarda ne levetirasetam ne de birincil metaboliti için enantiyomerik ara dönüşüm kanıtı yoktu.
Laboratuvar ortamındalevetirasetam ve birincil metabolitinin, insan hepatik sitokrom P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ve 1A2), glukuronil transferaz (UGT1A1 ve UGT1A6) ve epoksit hidroksilazın ana izoformlarının aktivitelerini inhibe etmediği gösterilmiştir. levetirasetam glukuronidasyonu etkilemez laboratuvar ortamında valproik asit.
İnsan hepatosit kültürlerinde, levetirasetamın CYP1A2, SULT1E1 veya UGT1A1 üzerinde çok az etkisi oldu veya hiç etkisi olmadı. Levetirasetam, orta derecede CYP2B6 ve CYP3A4 indüksiyonuna neden olmuştur. Veri laboratuvar ortamında ve veriler canlıda oral kontraseptifler, digoksin ve varfarin ile etkileşime bağlı olarak, önemli bir enzim indüksiyonunun beklenmediğini gösterir. canlıda. Bu nedenle, Keppra'nın diğer maddelerle etkileşimi veya Diğer taraftan, bu alışılmadık.
Eliminasyon
Erişkinlerde plazma yarı ömrü 7 ± 1 saattir ve doz, uygulama yolu veya tekrarlanan uygulama ile değişmez Ortalama toplam vücut klerensi 0.96 ml / dak / kg'dır.
Ana atılım yolu, uygulanan dozun ortalama %95'inin elimine edilmesinden sorumlu olan idrar yoludur (dozun yaklaşık %93'ü 48 saat içinde atılır).Dışkı ile eliminasyon, dozun sadece %0.3'ünü oluşturur.
Levetirasetam ve birincil metabolitinin kümülatif idrarla atılımı, ilk 48 saatte dozun sırasıyla %66 ve %24'ünün eliminasyonundan sorumludur.
Levetirasetam ve ucb L057'nin renal klerensi sırasıyla 0,6 ve 4,2 ml / dak / kg'dır; bu, levetirasetamın glomerüler filtrasyon yoluyla ve ardından tübüler yeniden emilim ile atıldığını ve birincil metabolitin ayrıca aktif tübüler sekresyonla glomerüler filtrasyondan daha fazla atıldığını gösterir. Levetirasetamın eliminasyonu kreatinin klirensi ile ilişkilidir.
Yaşlılar
"Yaşlı" yarı ömürde yaklaşık %40 (10 ila 11 saat) arttı. Bunun nedeni, bu popülasyondaki azalmış böbrek fonksiyonudur (bkz. bölüm 4.2).
Böbrek yetmezliği
Hem levetirasetamın hem de birincil metabolitinin görünen vücut klerensi, kreatinin klerensi ile ilişkilidir. Bu nedenle, orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda kreatinin klerensine dayalı olarak Keppra'nın idame günlük dozunun ayarlanması önerilir (bkz. bölüm 4.2).
Anürik son dönem böbrek yetmezliği olan yetişkin deneklerde yarı ömür, diyalizler arası ve diyaliz periyotları sırasında sırasıyla yaklaşık 25 ve 3.1 saat olmuştur.
Kaldırılan levetirasetam fraksiyonu, tipik bir 4 saatlik diyaliz sırasında %51 idi.
karaciğer yetmezliği
Hafif ve orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda, levetirasetamın klerensinde önemli bir değişiklik bulunmamıştır. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastaların çoğunda, eşlik eden böbrek yetmezliği nedeniyle levetirasetamın klerensi %50'den fazla azalmıştır (bkz. bölüm 4.2).
Pediatrik popülasyon
Çocuklar (4 ila 12 yaş arası)
Epilepsili çocuklarda (6 ila 12 yaş) tek bir oral uygulamayı (20 mg/kg) takiben, levetirasetamın yarılanma ömrü 6.0 saat olmuştur Görünür vücut ağırlığı düzeltilmiş klirens, epilepsili yetişkinlerden yaklaşık %30 daha yüksek olmuştur.
Epileptik çocuklara (4 ila 12 yaş) tekrarlayan doz oral uygulamayı (20 ila 60 mg / kg / gün) takiben, levetirasetam hızla emildi. Dozajdan 0.5 ila 1.0 saat sonra doruk plazma konsantrasyonları gözlendi. Doruk plazma konsantrasyonları ve eğrinin altındaki alan için doğrusal ve doz orantılı artışlar gözlendi, eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 5 saatti. Görünen vücut klirensi 1.1 mL/dak/kg idi.
Bebekler ve çocuklar (1 aydan 4 yıla kadar)
Epileptik çocuklara (1 ay-4 yaş) 100 mg/ml oral solüsyonun tek doz (20 mg/kg) uygulamasını takiben, levetirasetam hızla emildi ve uygulamadan yaklaşık 1 saat sonra doruk plazma konsantrasyonları gözlendi. Farmakokinetik sonuçlar, yarılanma ömrünün yetişkinlere (7.2 saat) göre daha kısa (5.3 saat) ve yetişkinlere göre (0 , 96 ml / dak / kg) görünen klirensin daha hızlı (1.5 ml / dak / kg) olduğunu göstermiştir.
1 ay ila 16 yaş arasındaki hastalarda yürütülen popülasyon farmakokinetik analizlerinde, vücut ağırlığı, belirgin klirens (artan vücut ağırlığı ile artan boşluk) ve görünen dağılım hacmi ile önemli ölçüde ilişkiliydi.Yaş da her iki parametreyi de etkilemiştir. Bu etki daha küçük bebekler için belirgindi ve yaşla birlikte zayıflayarak 4 yaş civarında ihmal edilebilir hale geldi.
Her iki popülasyon farmakokinetik analizinde, enzim indükleyen bir antiepileptik ilaç ile birlikte uygulandığında levetirasetamın görünen klerensinde yaklaşık %20'lik bir artış olmuştur.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Güvenlilik farmakolojisi, genotoksisite ve karsinojenik potansiyele ilişkin geleneksel çalışmalara dayanan klinik olmayan veriler, insanlar için herhangi bir risk ortaya koymamaktadır.
Klinik çalışmalarda gözlenmeyen, ancak insan maruziyet düzeylerine benzer maruziyet seviyelerinde ve klinik kullanımla olası ilgisi olan, sıçanlarda ve daha az ölçüde farelerde görülen advers olaylar, karaciğer değişiklikleri yanıt indeksleriydi, örneğin kilo alımı ve sentrilobüler hipertrofi, yağ infiltrasyonu ve plazmada karaciğer enzimlerinin yükselmesi.
Sıçanlarda 1800 mg/kg/gün'e (MRHD'nin 6 katı) kadar dozlarda erkek ve dişi doğurganlığı veya üreme kapasitesi üzerinde hiçbir olumsuz etki gözlenmemiştir.Önerilen Maksimum İnsan Günlük Dozu) hem ebeveyn neslinde hem de F1 neslinde mg / m2 veya maruziyete dayalı olarak.
İki embriyo-fetal gelişim çalışması (EFD: Embriyo-Fetal Gelişim) sıçanlarda 400, 1200 ve 3600 mg/kg/gün dozlarında gerçekleştirilmiştir. 3600 mg/kg/gün dozunda, 2 EFD çalışmasından sadece birinde, iskelet değişikliklerinde/minör anomalilerde marjinal bir artışla bağlantılı olarak fetal ağırlıkta hafif bir azalma olmuştur. Embriyonik mortalite üzerinde herhangi bir etki olmadığı gibi malformasyonların insidansında da bir artış olmamıştır.NOAEL (Gözlenen Olumsuz Etki Düzeyi) hamile dişi sıçanlar için 3600 mg/kg/gün (mg/m2 bazında önerilen maksimum insan günlük dozunun (MRHD) 12 katı) ve fetüsler için 1200 mg/kg/gün idi.
Tavşanlarda 200, 600, 800, 1200 ve 1800 mg/kg/gün dozları kullanılarak dört embriyo-fetal gelişim çalışması yapılmıştır. 1800 mg / kg / gün dozu, kardiyovasküler / iskelet anormallikleri olan fetüslerin daha yüksek insidansı ile bağlantılı olarak belirgin maternal toksisiteye ve fetal ağırlığın azalmasına neden oldu. NOAEL 2 idi.
Sıçanlarda 70, 350, 1800 mg/kg/gün levetirasetam dozlarıyla bir perinatal ve postnatal gelişim çalışması yapılmıştır. NOAEL, F0 dişileri için ve sütten kesmeye kadar hayatta kalma, büyüme ve gelişme için F1 nesli için ≥ 1800 mg / kg / gün idi (mg / m2 bazında MRHD'nin 6 katı).
Yenidoğan ve genç hayvanlarda sıçanlarda ve köpeklerde yapılan çalışmalar, 1800 mg/kg/gün'e kadar olan dozlarda (mg/m2 bazında MRHD'nin 6-17 katı) standart gelişim veya olgunlaşma son noktalarının hiçbirinde hiçbir olumsuz etkinin meydana gelmediğini göstermiştir.
Çevresel risk değerlendirmesi (Çevresel Risk Değerlendirmesi, NS)
Keppra'nın ürün özellikleri özetindeki bilgilere uygun olarak kullanılmasının, kabul edilemez bir çevresel etkiye yol açması olası değildir (bkz. bölüm 6.6).
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
çekirdek:
kroskarmeloz sodyum
Makrogol 6000
susuz kolloidal silika
Magnezyum stearat
Kaplama Opadry 85F32004:
Kısmen hidrolize polivinil alkol
Titanyum dioksit (E171)
Makrogöl 3350
Talk
Sarı demir oksit (E172)
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
10, 20, 30, 50, 60, 100, 120 film kaplı tablet içeren karton kutulara ve 200 adet (2 paket 100'lük) film kaplı tablet içeren çoklu ambalajlara yerleştirilmiş alüminyum / PVC blisterler.
100 x 1 film kaplı tablet içeren karton kutulara yerleştirilmiş alüminyum / PVC delikli birim doz blisterler.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilaçtan elde edilen atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
UCB İlaç SA
Allée de la Recherche 60
B - 1070 Brüksel
Belçika
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/00/146/006 - AIC 035039066
AB / 1/00/146/007 - AIC 035039078
AB / 1/00/146/008 - AIC 035039080
AB / 1/00/146/009 - AIC 035039092
AB / 1/00/146/010 - AIC 035039104
AB / 1/00/146/011 - AIC 035039116
AB / 1/00/146/012 - AIC 035039128
AB / 1/00/146/013 - AIC 035039130
AB / 1/00/146/035 - AIC 035039332
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 29 Eylül 2000
En son yenileme tarihi: 29 Eylül 2010
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
Ağustos 2013
