" Giriş
Beklendiği gibi, tüm renin-anjiyotensin sistemi birincil olarak böbrek seviyesinde düzenlenir.Renin'in dolaşıma geçişi, aslında hipovolemi, sodyum tükenmesi, vazodilatasyon ve onu destekleyen faktörler gibi hipotansiyonu belirleyen tüm faktörler tarafından uyarılır. glukagon, bradikinin, PGE2, PGE1) Öte yandan, reninin dolaşıma geçişi ve bununla birlikte anjiyotensin II'nin hipertansif etkileri "hipervolemi," hipertansiyon, sodyum retansiyonu, vazokonstriksiyon ve lehine olan faktörler (mineralokortikoidler, vazopressin-diüretikler, ayrıca böbrekte su emilimini teşvik ederek hipervolemiye neden olur). Son olarak, renin üretiminin tam olarak anjiyotensin II olan kendi ürünü tarafından inhibe edildiği bir negatif geri besleme kontrolü vardır.
Renin anjiyotensin sisteminin düzenlenmesi, ACE'nin aktivitesinden de büyük ölçüde etkilenir, çünkü renin proteolitik kesimi tarafından üretilen anjiyotensin I, aktivitesini ancak yukarıda bahsedilen enzim tarafından anjiyotensin II'ye dönüştürüldükten sonra keskin bir şekilde arttırır. özellikle pulmoner vasküler endotel seviyesinde ifade edilir; çok daha önemlisi, aynı zamanda (vazodilatör etkisi olan) bradikinin üzerinde de etki ederek onu inaktif ürünlere dönüştürür. Bununla birlikte organizmanın dokuları, anjiyotensinin basit bir "hedefi" değildir, ancak kendileri onu çeşitli enzimler aracılığıyla lokal olarak üretme yeteneğine sahiptir. Şimdiye kadar açıklanan ve bir süredir bilinen eylemlerin ötesinde, son yıllarda araştırmacıların dikkati, ateromatöz plakların oluşumu ve vasküler duvarların proliferatif fenomeni gibi olaylarda yer alan doku renin-anjiyotensin sistemine (SRA) odaklanmaktadır. .
Birçok insanda, dolaşım ve doku renin-anjiyotensin sistemi, esasen hipertansiyon ile karakterize patolojik bir rol oynama noktasına kadar aşırı veya anormaldir. Bu durumlarda, anjiyotensin II ve aldosteron sentezini azaltan, kan basıncını yeniden dengeleyen ACE inhibitörü ilaçlar kullanılır. Diğer yeni ilaçlar, sartanlar, anjiyotensinin AT1 reseptörlerini bloke ederek aynı etkiye sahiptir.
Düz kas hücrelerinin kasılmasını teşvik etmenin yanı sıra, anjiyotensin - eğer kronik olarak aşırı derecede üretilirse - hiperplaziyi de uyarır. Bu nedenle ACE inhibitörleri, bradikinin bozunması üzerindeki inhibisyonun aracılık ettiği vazodilatör etkileri sayesinde diyabetik mikro ve makroanjiyopatinin tedavisinde kullanılır (bu, nitrik oksit ve EDFH gibi diğer vazoaktif maddelerin üretiminde bir artışa yol açar, antiplatelet ve antiproliferatif etkisi ile). Bununla birlikte, bradikinin ve diğer kininlerdeki artış, bu ilaçların kuru öksürük ve anjiyoödem gibi bazı tipik yan etkilerini de belirler. Bu ilaçlar ayrıca kalp krizi sonrası, kronik kalp yetmezliği (kan basıncını ve miyokard hipertrofisini düşürürler ve miyokard enfarktüsü sonrası ventriküler yeniden şekillenmeyi olumlu etkilerler) ve diyabetik nefropatinin tedavisinde kullanılır; ayrıca olası bir antitrombotik-antiaterojenik etki ve bunun sonucunda vücuttaki yararlılık. iskemik kalp hastalığının ikincil önlenmesi Sartanlar ise bradikinin ve diğer kininlerin bozunmasını engellemez ve bu nedenle daha az yan etkiye sahiptir.
