Aktif maddeler: Parikalsitol
Zemplar 5 mikrogram / ml Enjeksiyonluk Çözelti
Paket boyutları için Zemplar paket ekleri mevcuttur:- Zemplar 1 mikrogram Yumuşak kapsüller
- Zemplar 2 mikrogram Yumuşak kapsüller
- Zemplar 5 mikrogram / ml Enjeksiyonluk Çözelti
Zemplar neden kullanılır? Bu ne için?
Zemplar, hemodiyaliz uygulanan böbrek yetmezliği olan hastalarda kandaki yüksek paratiroid hormonu seviyelerinin önlenmesi ve tedavisi için endike olan aktif D vitamininin sentetik bir analoğudur. Yüksek düzeyde paratiroid hormonu, böbrek yetmezliği olan hastalarda düşük "aktif" D vitamini seviyelerine bağlı olabilir.
D vitamini aktif formunda, böbrekler ve kemikler de dahil olmak üzere vücudumuzdaki çok sayıda dokunun normal işlevini sağlar.
Kontrendikasyonlar Zemplar ne zaman kullanılmamalıdır
Zemplar'ı almayın
- Parikalsitol veya Zemplar'ın diğer bileşenlerinden herhangi birine karşı alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) varsa (bkz. bölüm 6).
- Kanınızda çok yüksek seviyelerde kalsiyum veya D vitamini varsa. Doktorunuz kan seviyenizi izleyecek ve durumunuz yukarıdaki koşullara girerse sizi bilgilendirebilecektir.
Kullanım Önlemleri Zemplar'ı almadan önce bilmeniz gerekenler
Zemplar'a özellikle dikkat edin
- Tedaviye başlamadan önce diyetinizdeki fosfor miktarını sınırlamanız önemlidir. Yüksek fosfor içeriğine sahip gıda örnekleri arasında şunlar bulunur: çay, soda, bira, peynir, süt, krema, balık, tavuk veya sığır karaciğeri, fasulye, bezelye, tahıllar, fındık ve buğday.
- Fosfor seviyelerini kontrol etmek için gıdalardan fosfat emilimini engelleyen fosfat bağlayıcılara ihtiyaç duyulabilir.
- Kalsiyum bazlı fosfat bağlayıcılar alıyorsanız, doktorunuzun dozunuzu ayarlaması gerekebilir.
- Doktorunuz tedavinizi izlemek için bazı kan testleri yazacaktır.
Etkileşimler Zemplar'ın etkisini hangi ilaçlar veya yiyecekler değiştirebilir?
Reçetesiz alınan ilaçlar da dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız veya yakın zamanda aldıysanız, doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza söyleyiniz.
Bazı ilaçlar ZEMPLAR'ın çalışma şeklini etkileyebilir veya yan etkilerin olma olasılığını artırabilir Aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız bunu doktorunuza söylemeniz özellikle önemlidir:
- kandidiyazis veya pamukçuk gibi mantar enfeksiyonlarını tedavi eden ilaçlar (ketokonazol)
- kalp veya tansiyon ilaçları (örneğin, digoksin ve diüretikler veya vücudumuzdaki fazla suyu atmak için kullanılan haplar)
- magnezyum içeren ilaçlar (örneğin, magnezyum trisilikat gibi antasitler olarak adlandırılan bazı sindirim ilaçları)
- alüminyum içeren ilaçlar (örneğin, alüminyum hidroksit gibi fosfat bağlayıcılar).
Herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışınız.
Zemplar'ın yiyecek ve içecek ile kullanılması
Zemplar yemeklerle birlikte veya öğün aralarında alınabilir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Hamileyseniz veya hamile kalmayı planlıyorsanız, Zemplar'ı almadan önce doktorunuza veya hemşirenize söyleyiniz.
Zemplar'ın hamile veya emziren kadınlar için güvenli olup olmadığı bilinmemektedir. Bu nedenle, sizin için en iyi kararı vermenize yardımcı olacak doktorunuzla konuşmadan ilacı almayınız.
Herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışınız.
Araç ve makine kullanma
Araç veya makine kullanma yeteneği ile ilgili etkiler üzerine herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Zemplar, güvenli bir şekilde araç kullanma veya ağır makine kullanma becerisini etkileyebilir. Baş dönmesi, yorgunluk ve/veya uyku hali Zemplar tedavisinin olası yan etkileridir.
Bu belirtileri gösteriyorsanız araç veya makine kullanmayınız.
ZEMPLAR'ın içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler
Bu tıbbi ürün %20 v/v etanol (alkol) içerir. Her doz 1.3 g'a kadar etanol içerebilir. Bu tıbbi üründe etanolün varlığı alkolizmi olan kişiler için zararlıdır ve hamile veya emziren kadınlara, çocuklara ve karaciğer hastalığı veya epilepsisi olan hastalar gibi yüksek risk gruplarına uygulanırken gerekli dikkat gösterilmelidir.
Dozaj ve kullanım yöntemi Zemplar nasıl kullanılır: Dozaj
Laboratuvar testlerinin sonuçlarına göre doktorunuz sizin için uygun başlangıç dozuna karar verecektir. Zemplar ile tedaviye başladıktan sonra, rutin laboratuvar testlerinin sonuçlarına bağlı olarak muhtemelen bir doz ayarlaması yapılacaktır. Doktorunuz laboratuvar testlerinin sonuçlarına göre uygun Zemplar dozunu belirlemenize yardımcı olacaktır.
Zemplar size hemodiyaliz sırasında bir doktor veya hemşire tarafından sizi makineye bağlamak için kullanılan kan hattı yoluyla verilecektir. Zemplar size iki günde bir, haftada en fazla üç kez verilecektir.
Aşırı doz Zemplar aldıysanız ne yapmalısınız?
Zemplar'ın aşırı dozu, kalsiyumda (kanda ve idrarda) ve kanda tedavi gerektirebilecek fosfat düzeylerinde anormal artışlara neden olabilir. Ek olarak, aşırı dozda Zemplar paratiroid hormon düzeylerini düşürebilir.
- zayıflık ve / veya uyuşukluk hissi
- baş ağrısı
- mide bulantısı veya hasta hissetmek
- ağız kuruluğu, kabızlık
- kas veya kemik ağrısı
- tadında değişiklik.
Çok fazla Zemplar almanın daha uzun bir döneminde ortaya çıkabilecek semptomlar şunları içerir:
- iştah kaybı
- uyuşukluk
- kilo kaybı
- göz rahatsızlığı
- burun akıntısı
- kaşınan cilt
- ısı ve ateş hissi
- Libido kaybı
- şiddetli karın ağrısı
- böbrek taşı
- Kan basıncı değişebilir ve düzensiz kalp atışı (çarpıntı) görünebilir.
Zemplar, eksipiyan olarak %30 v/v propilen glikol içerir. Yüksek dozlarda propilen glikol uygulamasıyla ilişkili toksik etkilere ilişkin izole raporlar mevcuttur. Propilen glikol diyaliz işlemi sırasında kandan temizlendiğinden, hemodiyaliz hastalarına verildiğinde bu tür durumlar oluşmamalıdır.
Zemplar'ı aldıktan sonra kan kalsiyum düzeyleriniz yükselmişse, doktorunuz normal kan kalsiyum düzeylerini eski haline getirmek için uygun tedaviyi almanızı sağlayacaktır. Kan kalsiyum seviyeleriniz normale döndüğünde, muhtemelen daha düşük dozda Zemplar alacaksınız.
Doktorunuz yine de kan seviyenizi kontrol edecektir ve yukarıdaki belirtilerden herhangi birini fark ederseniz hemen bir doktora danışın.
Yan Etkiler Zemplar'ın yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, Zemplar herkeste görülmese de yan etkilere neden olabilir.
Zemplar ile çeşitli alerjik reaksiyonlar bildirilmiştir.
Önemli: Aşağıdaki yan etkilerden herhangi birini fark ederseniz hemen doktorunuza veya hemşirenize söyleyiniz:
- hırıltı
- nefes almada veya yutmada zorluk
- nefes darlığı
- döküntü, kaşıntılı cilt veya kurdeşen
- yüz, dudaklar, ağız, dil veya boğazın şişmesi.
Aşağıdaki yan etkilerden herhangi birini fark ederseniz doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz:
En yaygın yan etkiler (100 hastada en az 1):
- baş ağrısı
- tat değişikliği
- kaşınan cilt
- düşük paratiroid hormonu seviyeleri
- yüksek kalsiyum seviyeleri (mide bulantısı veya mide bulantısı, kabızlık veya şaşkınlık); kan fosforu (muhtemelen semptomların yokluğunda, ancak kırıklara karşı daha fazla duyarlılıkla)
Daha az görülen yan etkiler (1000 hastada en az 1):
- alerjik reaksiyonlar (örneğin, hırıltı, hırıltı, döküntü, yüzde ve dudaklarda kaşıntı veya şişme); kaşıntılı kabarcıklar
- kan enfeksiyonları; azalmış kırmızı kan hücresi sayısı (anemi - yorgunluk, nefes darlığı, solgunluk); azaltılmış beyaz kan hücresi sayısı (enfeksiyonlara karşı artan duyarlılık); boyun, koltuk altı ve/veya kasıkta şişmiş bezler; uzun kanama süresi (kan kolayca pıhtılaşmaz)
- kalp krizi; felç; göğüs ağrısı; düzensiz / hızlı kalp atışı; düşük tansiyon (hipotansiyon); yüksek tansiyon (hipertansiyon);
- koma (kişinin çevreye cevap veremediği derin bilinçsizlik durumu)
- olağandışı yorgunluk, halsizlik; baş dönmesi bayılma
- enjeksiyon yerinde ağrı
- pnömoni (akciğer enfeksiyonu); akciğerlerde sıvı; astım (dispne, öksürük, nefes almada zorluk);
- boğaz ağrısı; soğuk; ateş; grip benzeri semptomlar; pembe göz (kaşıntılı / kuru göz kapakları); artan göz basıncı; kulak ağrısı; burun kanaması
- sinir seğirmeleri; kafa karışıklığı, bazen şiddetli (deliryum); ajitasyon (kaygı); sinirlilik; kişilik bozuklukları (kendin gibi hissetmeme);
- karıncalanma veya uyuşma; dokunsal duyuların azaltılması; uykusuzluk hastalığı; gece terlemeleri; uyku sırasında da dahil olmak üzere kollarda ve bacaklarda kas spazmları;
- kuru ağız; susuzluk; mide bulantısı; yutma zorluğu; öğürdü; iştah kaybı; kilo kaybı; karın ağrısı; ishal ve mide ağrısı; kabızlık: anal kanama;
- ereksiyon zorluğu; meme kanseri; vajinal enfeksiyonlar
- Meme ağrısı; sırt ağrısı; eklem / kas ağrısı; ayak bileklerinde, ayaklarda ve bacaklarda genel veya bölgesel şişmenin neden olduğu ağırlık hissi (ödem); anormal yürüyüş;
- saç kaybı; aşırı saç büyümesi,
- bir hepatik enzimde artış; yüksek paratiroid hormonu seviyeleri; kandaki yüksek potasyum seviyeleri; kandaki düşük kalsiyum seviyeleri.
Frekans bilinmiyor:
- yüz, dudaklar, ağız, dil veya boğazda yutma veya nefes almada zorluğa neden olabilecek şişme; kaşıntılı cilt (kurdeşen), mide kanaması. Derhal bir doktora danışın.
Doktorunuza söylemediğiniz sürece yukarıdaki yan etkilerden herhangi birine sahip olup olmadığınızı anlayamayabilirsiniz.
Yan etkilerden herhangi biri ciddileşirse veya bu kullanma talimatında listelenmeyen herhangi bir yan etki fark ederseniz, lütfen hemen doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza söyleyiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların erişemeyeceği ve göremeyeceği bir yerde saklayın.
Bu tıbbi ürün herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
Zemplar açıldıktan sonra hemen kullanılmalıdır.
EXP'den sonra karton üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra Zemplar'ı kullanmayınız. Son kullanma tarihi ayın son günüdür.Herhangi bir partikül veya bulanıklık fark ederseniz Zemplar'ı kullanmayınız.
İlaçlar atık su veya evsel atıklar yoluyla atılmamalıdır.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorunuz.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Diğer bilgiler
Zemplar'ın içeriği
- Aktif bileşen parikalsitoldür. Her ml çözelti 5 mikrogram parikalsitol içerir.
- Diğer bileşenler şunlardır: etanol (alkol), propilen glikol ve enjeksiyonluk su.
Zemplar'ın görünüşü ve paketin içeriği
Zemplar enjeksiyonluk çözelti, görünür partikül içermeyen berrak, renksiz, sulu bir çözeltidir. 1 ml veya 2 ml'lik 5 cam ampul içeren paketlerde sunulmaktadır.
Aşağıdaki bilgiler yalnızca sağlık uzmanları içindir:
Zemplar 5 mikrogram / ml enjeksiyonluk çözelti
Enjeksiyonluk çözeltinin hazırlanması Zemplar 5 mikrogram / ml enjeksiyonluk çözelti sadece tek kullanım içindir. Enjeksiyon yoluyla uygulanan tüm tıbbi ürünlerde olduğu gibi, seyreltilmiş çözelti uygulamadan önce partikül veya bulanıklık olup olmadığı açısından incelenmelidir.
uyumluluk
Propilen glikol heparin ile etkileşir ve etkilerini nötralize eder Zemplar enjeksiyonluk çözelti, yardımcı madde olarak propilen glikol içerir ve heparinin uygulandığı yoldan farklı bir erişim yolu ile uygulanmalıdır.
Bu tıbbi ürün diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.
Koruma ve geçerlilik
Parenteral olarak uygulanan tıbbi ürünler, uygulanmalarına devam edilmeden önce "parçacık maddelerinin varlığı ve olası bulanıklaşma için görsel bir incelemeden geçmelidir. Çözelti berrak ve renksizdir.
Bu tıbbi ürün herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
Bu ilaç 2 yıl geçerlidir.
Doz, yöntem ve uygulama zamanı
Zemplar enjeksiyonluk solüsyon hemodiyaliz yoluyla uygulanmalıdır.
yetişkinler
- Başlangıç dozu, başlangıç paratiroid hormon (PTH) seviyelerine göre hesaplanmalıdır: Parikalsitolün başlangıç dozu aşağıdaki formül kullanılarak belirlenmelidir:
Başlangıç dozu (mikrogram olarak) = pmol / l olarak ifade edilen bozulmamış PTH'nin bazal seviyesi: 8; O = pg / ml olarak ifade edilen bozulmamış PTH'nin bazal seviyesi: 80
ve gün aşırı, hemodiyaliz seansı sırasında herhangi bir zamanda bolus doz olarak intravenöz olarak uygulanmalıdır.
Klinik çalışmalarda, uygulanan maksimum güvenli doz 40 mikrogramdı.
- Dozaj Titrasyonu:
Son dönem kronik böbrek yetmezliği olan diyaliz hastalarında PTH seviyeleri için şu anda kabul edilen referans aralığı, normalin 15,9-31,8 pmol/l (150-300 pg/ml) olan üremik olmayan üst sınırının 1,5-3 katını geçmemelidir. intakt PTH için Fizyolojik olarak yeterli sonuçlar elde etmek için hastalar dikkatle izlenmeli ve bireysel doz belirlemesi yapılmalıdır Hiperkalsemi veya düzeltilmiş, kalıcı olarak yükselmiş Ca x P ürünü 5.2 mmol2 / l2'den (65 mg2 / dl2) daha yüksek, dozaj azaltılmalıdır veya bu parametreler normale dönene kadar uygulamaya ara verilir. , parikalsitolün daha düşük bir dozda yeniden uygulanması gerekecektir. terapi.
Aşağıdaki tablo, dozajın belirlenmesi için önerilen bir yaklaşım örneği sunmaktadır:
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
ZEMPLAR ENJEKTE EDİLEN ÇÖZÜM
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Zemplar 2 mcg / ml enjeksiyonluk çözelti:
Her ml enjeksiyonluk çözelti 2 mcg parikalsitol içerir.
Her 1 ml flakon 2 mcg parikalsitol içerir.
Her 1 ml flakon 2 mcg parikalsitol içerir.
Zemplar 5 mcg / ml enjeksiyonluk çözelti:
Enjeksiyonluk çözeltinin her ml'si 5 mcg parikalsitol içerir.
Her 1 ml'lik flakon 5 mcg parikalsitol içerir.
Her 2 ml'lik flakon 10 mcg parikalsitol içerir.
Her 1 ml flakon 5 mcg parikalsitol içerir.
Her 2 ml'lik flakon 10 mcg parikalsitol içerir.
Yardımcı maddeler: Etanol (%20 v/v) ve propilen glikol (%30 v/v)
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Enjekte edilebilir çözüm
Görünür partikül içermeyen berrak ve renksiz sulu çözelti.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Parikalsitol, yetişkinlerde, hemodiyaliz uygulanan kronik böbrek yetmezliği hastalarında sekonder hiperparatiroidizmin önlenmesi ve tedavisi için endikedir.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
yetişkinler
1) Başlangıç dozu, paratiroid hormonunun (PTH) bazal seviyelerine göre hesaplanmalıdır.:
Parikalsitolün başlangıç dozu aşağıdaki formül kullanılarak belirlenmelidir:
VEYA
ve hemodiyaliz seansı sırasında herhangi bir zamanda gün aşırı maksimum sıklıkta bolus doz olarak intravenöz olarak uygulanmalıdır.
Klinik çalışmalarda, uygulanan maksimum güvenli doz 40 mikrogramdı.
2) Dozaj titrasyonu:
Son dönem kronik böbrek yetmezliği olan diyaliz hastalarında PTH seviyeleri için şu anda kabul edilen referans aralığı, normalin üremik olmayan üst sınırı olan 15,9 - 31,8 pmol / l'nin (150 - 300 pg / ml) 1,5-3 katını geçmemelidir. bozulmamış PTH için.
Fizyolojik olarak yeterli sonuçlar elde etmek için hastalar dikkatle izlenmeli ve bireysel doz titrasyonu yapılmalıdır.
Hiperkalsemi veya 5.2 mmol2 / l2'den (65 mg2 / dl2) daha yüksek düzeltilmiş, kalıcı olarak yükselmiş bir Ca x P ürünü not edilirse, bu parametreler standarda dahil edilmeyinceye kadar dozaj azaltılmalı veya uygulama durdurulmalıdır. Daha sonra parikalsitolün daha düşük bir dozda yeniden uygulanması gerekecektir. Tedaviye yanıt olarak PTH seviyeleri düştükçe parikalsitol dozunun azaltılması gerekebilir.
Aşağıdaki tablo, doz titrasyonu için önerilen bir yaklaşım örneği sunmaktadır:
Parikalsitol dozu belirlendikten sonra, serum kalsiyum ve fosfat seviyeleri en az ayda bir ölçülmelidir. Her üç ayda bir bozulmamış serum PTH'nin izlenmesi önerilir.
Parikalsitol doz ayarlaması aşamasında, laboratuvar testlerinin daha sık yapılması gerekebilir.
Karaciğer yetmezliği
Hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalardaki serbest parikalsitol konsantrasyonları, sağlıklı gönüllülerde bulunanlara benzerdir ve bu hasta popülasyonunda herhangi bir doz ayarlaması gerekli değildir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda halen deneyim bulunmamaktadır.
Pediyatrik popülasyon (0-18 yaş)
Zemplar'ın çocuklarda güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir. 5 yaşın altındaki çocuklarda veri bulunmamaktadır. Pediyatrik hastalarda mevcut veriler bölüm 5.1'de açıklanmıştır, ancak pozolojiye ilişkin herhangi bir öneri yapılamaz.
Yaşlı hastalar (> 65 yaş)
Faz III çalışmalarda parikalsitol alan 65 yaş ve üstü hastalarla deneyim biraz sınırlıdır. Bu çalışmalar sırasında, 65 yaş ve üstü hastalar ve daha genç hastalar arasında ilacın etkililiği veya güvenliği açısından önemli farklılıklar gözlenmemiştir.
Uygulama yöntemi
Zemplar enjeksiyonluk solüsyon hemodiyaliz yoluyla uygulanmalıdır.
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
D vitamini toksisitesi
Hiperkalsemi.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Paratiroid hormon salgısının aşırı inhibisyonu, serum kalsiyum seviyelerinde artışa neden olabilir ve osteometabolik hastalığın başlamasına neden olabilir. Yeterli fizyolojik referans değerleri elde etmek için hastalar dikkatle izlenmeli ve bireysel doz titrasyonu yapılmalıdır.
Klinik olarak anlamlı hiperkalsemi oluşursa ve hasta kalsiyum bazlı fosfat iyon şelatörü ile tedavi edilirse, bu şelatörün dozu azaltılmalı veya uygulaması kesilmelidir.
Kronik hiperkalsemi, jeneralize vasküler kalsifikasyonlar ve diğer yumuşak doku kalsifikasyonları ile ilişkili olabilir.
Hiperkalsemi riskinde artış olabileceğinden ve Ca x P ürününde artış meydana gelebileceğinden, fosfat veya D vitamini ile ilgili tıbbi ürünler parikalsitol ile birlikte alınmamalıdır (bkz. bölüm 4.5).
Dijital toksisitesi, herhangi bir nedenden kaynaklanan hiperkalsemi ile güçlenir; bu nedenle, parikalsitol tedavisi alan ve aynı zamanda dijitalis alan hastalarda çok dikkatli olunmalıdır (bkz. bölüm 4.5).
Parikalsitol ve ketokonazolün birlikte uygulanması durumunda dikkatli olunmalıdır (bkz. bölüm 4.5).
Bu ilaç %20 v/v etanol (alkol) içerir. Her doz 1.3 g'a kadar etanol içerebilir. Bu tıbbi üründe etanol varlığı alkolizmden mustarip hastalar için zararlı olabilir ve hamile ve emzikli kadınlara, pediatrik gönüllülere ve karaciğer hastalığı veya epilepsisi olan hastalar gibi yüksek risk gruplarına uygulandığında dikkatli olunmalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Enjektabl formda parikalsitol ile herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.. Bununla birlikte, kapsül formülasyonu kullanılarak ketokonazol ve parikalsitol arasındaki etkileşimi değerlendirmek için bir çalışma yapılmıştır.
Artan hiperkalsemi riski ve CaxP ürünündeki artış nedeniyle fosfat ürünleri veya D vitamini analogları parikalsitol ile birlikte alınmamalıdır (bkz. bölüm 4.4).
Yüksek dozda kalsiyum içeren ilaçlar veya tiyazid diüretiklerin uygulanması hiperkalsemi riskini artırabilir.
Alüminyum içeren tıbbi ürünler (örneğin, antasitler veya fosfat iyon şelatörleri), D vitamini içeren tıbbi ürünlerle birlikte uzun süreli tedavide uygulanmamalıdır, çünkü bu, alüminyumun kan düzeylerinin artmasına ve alüminyumdan kaynaklanan kemik toksisitesine neden olabilir.
Magnezyum içeren ilaçlar (örn. antasitler), hipermagnezemi oluşabileceğinden, D vitamini içeren ilaçlarla birlikte alınmamalıdır.
Ketokonazolün, birkaç sitokrom P450 enziminin spesifik olmayan bir inhibitörü olduğu bilinmektedir.
Mevcut in vivo ve in vitro veriler, ketokonazolün parikalsitol ve diğer Vitamin D analoglarının metabolizmasından sorumlu enzimlerle etkileşime girebileceğini düşündürmektedir.
Parikalsitol, ketokonazol ile birlikte uygulandığında özel dikkat gösterilmelidir (bkz. bölüm 4.4). 5 gün boyunca günde iki kez (BID) 200 mg'lık bir dozda uygulanan çoklu ketokonazol dozlarının parikalsitol kapsüllerinin farmakokinetiği üzerindeki etkisi sağlıklı gönüllülerde incelenmiştir. parikalsitolün yarı ömrü, tek başına parikalsitol uygulandığında 9.8 saate kıyasla ketokonazol varlığında 17.0 saat olmuştur. Bu çalışmanın sonuçları, oral parikalsitol uygulamasını takiben, ketokonazol ile ilaç etkileşiminden dolayı parikalsitolün AUCo-a'sındaki maksimum artışın iki kattan fazla olmaması gerektiğini göstermektedir.
Digitalis toksisitesi, herhangi bir orijinli hiperkalseminin varlığı ile artar; bu nedenle, digitalis parikalsitol ile birlikte reçete edilirse çok dikkatli olunmalıdır (bkz. bölüm 4.4).
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Parikalsitolün hamile kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri yoktur Hayvan çalışmaları üreme toksisitesini göstermiştir (bkz. Bölüm 5.3) İnsanlardaki potansiyel risk bilinmemektedir. Zemplar açıkça gerekli olmadıkça hamilelik sırasında kullanılmamalıdır.
Emzirme
Hayvan çalışmaları, parikalsitol veya metabolitlerinin anne sütüne küçük miktarlarda atıldığını göstermiştir. Emzirmenin ya da parikalsitol tedavisinin durdurulup durdurulmayacağına, emzirmenin çocuk için yararı ve parikalsitol tedavisinin kadın için yararı göz önünde bulundurularak karar verilmelidir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Parikalsitol, araç veya makine kullanma yeteneğini ihmal edilebilir düzeyde etkiler. Parikalsitol uygulamasından sonra baş dönmesi meydana gelebilir (bkz. bölüm 4.8).
04.8 İstenmeyen etkiler
Faz II/III/IV klinik deneylerinde yaklaşık 600 hasta Zemplar ile tedavi edilmiştir. Genel olarak, Zemplar ile tedavi edilen hastaların %6'sı advers reaksiyonlar bildirmiştir.
Zemplar tedavisi ile ilişkili en yaygın advers reaksiyon, hastaların %4.7'sinde meydana gelen hiperkalsemi idi.Hiperkalsemi, aşırı paratiroid hormonu baskılanma düzeyine bağlıdır ve yeterli doz titrasyonu ile en aza indirilebilir.
Hem klinik hem de laboratuvarda parikalsitol ile ilgili olası advers reaksiyonlar, sistem organ sınıflandırmasına ve sıklığa göre MedDRA sözleşmesine göre aşağıdaki tabloda listelenmiştir. Sıklıkla ilgili olarak aşağıdaki kategoriler kullanılmıştır: Çok yaygın (≥ 1 / 1O); yaygın (≥ 1/100,
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağladığından önemlidir.Sağlık profesyonellerinden herhangi bir advers reaksiyonu ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir.adres www.agenziafarmaco.gov .it/it/responsabili.
04.9 Doz aşımı
Hiçbir doz aşımı vakası bildirilmemiştir.
Parikalsitol doz aşımı hiperkalsemi, hiperkalsinüri, hiperfosfatemi ve aşırı PHT baskılanmasına yol açabilir (bkz. bölüm 4.4).
Doz aşımı durumunda hiperkalseminin belirti ve semptomları (serum kalsiyum seviyeleri) izlenmeli ve doktora bildirilmelidir. Tedavi uygun şekilde başlatılmalıdır.
Parikalsitol diyaliz ile önemli ölçüde elimine edilmez. "Klinik olarak anlamlı hiperkalsemisi olan" hastaların tedavisi, dozun hemen azaltılması veya parikalsitol tedavisinin derhal kesilmesi ve düşük diyetli kalsiyum, kalsiyum takviyelerinin askıya alınması, hasta mobilizasyonu, elektrolit kontrolü ve sıvı dengesizlikleri, elektrokardiyografik izdeki değişikliklerin değerlendirilmesi (dijital ile tedavi edilen hastalarda temel öneme sahiptir) ve "izin verildiği şekilde hemodiyaliz veya kalsiyum içermeyen diyalizat ile periton diyalizi.
Serum kalsiyum seviyeleri normal sınırlara döndüğünde, parikalsitol daha düşük bir dozda yeniden uygulanabilir. Serum kalsiyum seviyelerinde kalıcı ve belirgin bir artış meydana gelirse, mevcut terapötik alternatiflerin çeşitliliği düşünülmelidir. Bunlar, fosfatlar ve kortikosteroidler gibi ilaçların kullanımını ve ayrıca diürezi indüklemek için önlemleri içerir.
Zemplar enjeksiyonluk çözelti, eksipiyan olarak %30 v/v propilen glikol içerir. İzole merkezi sinir sistemi depresyonu, hemoliz ve laktik asidoz vakaları, yüksek dozlarda propilen glikol uygulamasıyla bağlantılı toksik etki olarak rapor edilmiştir. Diyaliz işlemi sırasında propilen glikol elimine edildiğinden Zemplar uygulamasının ardından bu tür toksik etkilerin ortaya çıkması beklenmese de, aşırı doz durumunda toksik etki riski yine de göz önünde bulundurulmalıdır.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Antiparatiroid ajanlar, ATC kodu: H05BX02
Hareket mekanizması
Parikalsitol, yan zincir (D2) ve A (19-nor) halkasında modifikasyonlar ile D vitamininin biyolojik olarak aktif formu olan kalsitriolün sentetik bir analoğudur.Kalsitriolün aksine parikalsitol, D vitamininin (VDR) seçici bir aktivatörüdür. ) Parikalsitol, bağırsakta D vitamini reseptörlerinde artışa neden olmadan paratiroid bezlerinde D vitamini reseptörlerini seçici olarak uyarır ve kemik erimesi üzerinde daha az aktiftir. Ayrıca parikalsitol, paratiroid bezlerinde bulunan kalsiyuma duyarlı reseptörleri (CaSR) uyarır. Sonuç olarak parikalsitol, paratiroid proliferasyonunu inhibe ederek ve PTH sentezini ve sekresyonunu azaltarak paratiroid hormon (PTH) seviyelerini kalsiyum ve fosfor seviyeleri üzerinde minimum etki ile azaltır; parikalsitol, kemik hacmini korumak ve mineralizasyon yüzeylerini iyileştirmek için doğrudan osteoblastlar üzerinde etki edebilir.Kalsiyum ve fosfor homeostazının normalizasyonu ile birlikte değişen paratiroid hormonu seviyelerinin düzeltilmesi, kronik böbrek yetmezliği ile ilişkili metabolik kemik hastalığını önleyebilir veya iyileştirebilir.
Pediatrik popülasyon
Zemplar'ın güvenliliği ve etkililiği, yaşları 5 ile 19 arasında değişen 29 hemodiyaliz pediatrik son dönem kronik böbrek yetmezliği hastasının katıldığı 12 haftalık, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada değerlendirilmiştir. Zemplar'ın yaşları 5 ila 12 yıl arasında değişiyordu. Başlangıç iPTH seviyeleri 500 pg / mL'nin altındaysa Zemplar'ın başlangıç dozu sırasıyla haftada 3 kez 0.04 mcg / kg veya başlangıç iPTH seviyeleri ≥ 500 pg / mL ise haftada 3 kez 0.08 mcg / kg idi. Zemplar dozu, iPTH, kalsiyum ve Ca x P ürününün serum seviyelerine göre 0.04 mcg / kg'lık artışlarla ayarlanmıştır. Zemplar ile tedavi edilen hastaların %67'si ve tedavi edilen hastaların %14'ü çalışmayı plasebo ile tamamlamıştır. Zemplar grubundaki deneklerin %60'ında, plasebo grubundaki hastaların %21'ine kıyasla, iPTH düzeylerinde başlangıca göre art arda %30'luk 2 düşüş olmuştur. iPTH seviyelerindeki aşırı artışlar nedeniyle, plasebo grubundaki hastaların %71'i çalışmayı bırakmak zorunda kaldı. Ne Zemplar grubunda ne de plasebo grubunda hiperkalsemi gelişmedi. 5 yaşından küçük hastalar için veri mevcut değildir.
05.2 Farmakokinetik özellikler
Dağıtım
Parikalsitolün farmakokinetiği, hemodiyaliz gerektiren kronik böbrek yetmezliği (CRF) olan hastalarda incelenmiştir.Parikalsitol intravenöz bolus enjeksiyon olarak uygulanır.0.04 ve 0.24 mcg/kg arasında değişen dozların uygulanmasından sonraki iki saat içinde parikalsitol konsantrasyonları hızla düştü; ardından parikalsitol konsantrasyonları, yaklaşık 15 saatlik bir ortalama yarı ömürle logaritmik olarak doğrusal bir şekilde azaldı. Ek olarak, çoklu dozlama varlığında parikalsitol birikimi gözlenmedi. Parikalsitolün plazma proteinlerine bağlanması laboratuvar ortamında 1 ng/mL ile 100 ng/mL arasındaki konsantrasyon aralığı boyunca kapsamlı (> %99.9) ve doymamış olduğu bulundu.
biyotransformasyon
Hem idrarda hem de dışkıda, bilinmeyen birkaç metabolit tanımlanmıştır ve idrarda saptanabilir parikalsitol bulunmamıştır. Bu metabolitler karakterize edilmemiştir veya tanımlanmamıştır. Genel olarak, bu metabolitler üriner radyoaktivitenin %51'ine ve fekal radyoaktivitenin %59'una katkıda bulunmuştur.
Eliminasyon
Sağlıklı deneklerde, 0.16 mcg / kg 3H-parikalsitol'ün (n = 4) tek bir bolus dozunun intravenöz olarak uygulandığı bir çalışma yürütülmüştür, plazmada gözlenen radyoaktivite, Parikalsitol'ün esas olarak hepatobiliyer atılım yoluyla elimine edildiği, %74'ünün radyoaktif doz dışkıda geri kazanıldı ve idrarda sadece %16'sı geri alındı.
Özel popülasyonlar
Cinsiyet, ırk ve yaş: Çalışılan yetişkin hastalarda yaş veya cinsiyete bağlı farmakokinetik farklılıklar gözlenmemiştir.Irk nedeniyle farmakokinetik farklılıklar tespit edilmemiştir.
Karaciğer yetmezliği: Hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalardaki serbest parikalsitol konsantrasyonları, sağlıklı gönüllülerde bildirilenlere benzerdir ve bu hasta popülasyonunda herhangi bir doz ayarlaması gerekli değildir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda deneyim yoktur.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Kemirgenlerde ve köpeklerde tekrarlanan doz toksisite çalışmalarından elde edilen göze çarpan veriler, genellikle parikalsitolün kalsemik aktivitesine atfedilmiştir.Hiperkalsemi ile açık bir şekilde ilişkili olmayan etkiler, köpeklerde beyaz kan hücresi sayısında bir azalmayı, köpeklerde ve köpeklerde timik atrofi oluşumunu içermiştir. aktive parsiyel tromboplastin süresinin değiştirilmiş değerlerinin varlığı (köpeklerde arttı ve sıçanlarda azaldı) Klinik çalışmalarda beyaz kan hücresi sayısında herhangi bir değişiklik gözlenmedi.
Parikalsitol, sıçanların fertilitesi üzerinde olumsuz etkilere neden olmadı ve sıçanlarda veya tavşanlarda herhangi bir teratojenik aktiviteye sahip olmadığı gösterildi. Gebe hayvanlara uygulanan yüksek dozlarda diğer D vitamini preparatları teratojenezi indüklemiştir.
Parikalsitolün fetal canlılığı etkilediği ve maternal olarak toksik dozlarda uygulandığında yeni doğan sıçanlarda perinatal ve postnatal mortalitede önemli bir artışa neden olabileceği gösterilmiştir.
Bir dizi genetik toksisite testi sırasında laboratuvar ortamında ve canlıda, parikalsitolün herhangi bir potansiyel genotoksik aktiviteye sahip olmadığı gösterilmiştir.
Kemirgenlerde karsinojenisite üzerine yapılan çalışmalar, insanlarda parikalsitol kullanıldığında herhangi bir özel riskin varlığına işaret etmemektedir.
Parikalsitole uygulanan dozlar ve/veya sistemik maruziyetler, terapötik dozlardan/sistemik maruziyetlerden biraz daha yüksektir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Etanol (%20 h/h)
propilen glikol
Enjeksiyonluk su
06.2 Uyumsuzluk
Uyumluluk çalışmaları bulunmadığından, bu tıbbi ürün diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.
Propilen glikol heparin ile etkileşir ve etkilerini nötralize eder Zemplar enjeksiyonluk çözelti, yardımcı madde olarak propilen glikol içerir ve heparinin uygulandığı yoldan farklı bir erişim yolu ile uygulanmalıdır.
06.3 Geçerlilik süresi
2 yıl.
Açıldıktan hemen sonra kullanın.
06.4 Depolama için özel önlemler
Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Zemplar 2 mcg / ml enjeksiyonluk çözelti:
Her tip 1 cam flakon, 1 ml enjeksiyonluk çözelti içerir.
Her tip 1 cam flakon, 1 ml enjeksiyonluk çözelti içerir.
Zemplar sunumları:
5 ampul 1 ml enjeksiyonluk çözelti içeren bir paket.
5 flakon 1 ml enjeksiyonluk çözelti içeren bir paket.
Zemplar 5 mcg / ml enjeksiyonluk çözelti:
Her tip 1 cam flakon, 1 ml veya 2 ml enjeksiyonluk çözelti içerir.
Her tip 1 cam flakon, 1 ml veya 2 ml enjeksiyonluk çözelti içerir.
Zemplar sunumları:
5 ampul 1 ml enjeksiyonluk çözelti içeren bir paket.
5 ampul 2 ml enjeksiyonluk çözelti içeren bir paket.
5 flakon 1 ml enjeksiyonluk çözelti içeren bir paket.
5 flakon 2 ml enjeksiyonluk çözelti içeren bir paket.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Parenteral olarak uygulanan tıbbi ürünler, uygulanmalarına devam edilmeden önce "parçacık maddelerinin varlığı ve olası bulanıklaşma için görsel bir incelemeden geçmelidir. Çözelti berrak ve renksizdir.
Sadece tek kullanım içindir. Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilaçtan elde edilen atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
AbbVie S.r.l.
S.R. 148 Pontina km 52 snc
04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
Zemplar 2 mcg / ml enjeksiyonluk çözelti "5 ampul 1 ml - AIC n. 036374128
Zemplar 2 mcg / ml enjeksiyonluk çözelti "1 ml'lik 5 cam şişe - AIC n. 036374155
Zemplar 5 mcg / ml enjeksiyonluk çözelti "5 ampul 1 ml - AIC n. 036374015
Zemplar 5 mcg / ml enjeksiyonluk çözelti "5 ampul 2 ml - AIC n. 036374027
Zemplar 5 mcg / ml enjeksiyonluk çözelti "1 ml'lik 5 cam şişe - AIC n. 036374130
Zemplar 5 mcg / ml enjeksiyonluk çözelti "2 ml'lik 5 cam şişe - AIC n. 036374142
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 22 Ocak 2005
En son yenileme tarihi: 22 Kasım 2010
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
09/2016