Aktif maddeler: Tibolon
LIVIAL 2.5 mg tabletler
Endikasyonları Livial neden kullanılır? Bu ne için?
Livial bir hormon replasman tedavisidir (HRT). Livial, östrojenik aktiviteye sahip bir ilaç grubuna ait olan tibolon etken maddesini içerir. Livial, menopoz sonrası kadınlarda veya son doğal adet görmelerinden en az 12 ay sonra aşağıdaki durumlarda endikedir:
Menopozdan sonra ortaya çıkan semptomlardan kurtulma
Menopoz döneminde kadın vücudunun ürettiği hormon (östrojen) miktarı azalır.Hormon miktarındaki azalma yüz, yüz, boyun ve göğüste sıcaklık hissi (sıcak basması), gece terlemeleri, kuruluk gibi semptomlara neden olabilir. ve vajinal mukozanın kırılganlığı ve genitoüriner sistem bozuklukları. Livial, menopozdan sonra bu semptomları giderir. LIVIAL, yalnızca semptomlarınız normal günlük aktivitelerinizi ciddi şekilde engelliyorsa size doktorunuz tarafından reçete edilecektir.
- Osteoporozun önlenmesi
Menopozdan sonra bazı kadınlarda kemik kırılganlığı gelişebilir ve bunun sonucunda kırık riski (osteoporoz) meydana gelebilir. Doktorunuz osteoporoza bağlı kırık riskinizin artıp artmadığını değerlendirdikten sonra ve diğer ilaçlar sizin için uygun değilse menopoz sonrası osteoporozu önlemek için LIVIAL reçete edebilir.
Kontrendikasyonlar Livial kullanılmamalıdır
LIVIAL ile tedaviye başlamadan önce doktorunuz LIVIAL ile tedavinin yararları ve olası riskleri hakkında sizi bilgilendirecektir. Hem tedavi öncesinde hem de tedavi sırasında doktorunuz LİVİAL'in sizin için uygun olup olmadığını değerlendirecektir. Genel sağlık durumunuza göre doktorunuz yapılacak kontrollerin türü ve sıklığına karar verecektir. Kan pıhtılarının neden olduğu hastalıklardan (venöz tromboz) veya meme kanserinden muzdarip yakın bir akrabanız (anne, kız kardeş, büyükanne) varsa, daha yüksek risk altında olabilirsiniz. Bu nedenle aile geçmişinizde herhangi bir ciddi hastalık varsa ve memelerinizde herhangi bir değişiklik fark ederseniz doktorunuza söyleyiniz. Aynı şekilde, erken menopozunuz varsa doktorunuza söyleyiniz.
Livial'i kullanmayınız.
Aşağıdaki koşullardan herhangi birine sahipseniz. Aşağıdaki noktalardan herhangi biri hakkında emin değilseniz, LIVIAL'i almadan önce doktorunuzla konuşunuz.
- Tibolona veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa
- Meme kanseriniz varsa veya olduysa veya olduğundan şüpheleniliyorsa.
- Örneğin, kadın hormonlarına (östrojen) duyarlı kanseriniz varsa. Rahim zarı kanseri (endometrium) veya sizde olduğundan şüpheleniliyorsa.
- Olağandışı bir vajinal kanamanız varsa.
- Tedavi edilmeyen rahim iç tabakasında aşırı kalınlaşma (endometriyal hiperplazi) varsa.
- Bir toplardamarınızda (tromboz) örneğin bacaklarda (derin ven trombozu) veya akciğerlerde (pulmoner emboli) kan pıhtısı varsa veya olduysa.
- Kan pıhtılaşma bozukluğunuz varsa (örneğin protein C, protein S veya antitrombin eksikliği).
- Kalp krizi (anjina, miyokard enfarktüsü), serebrovasküler bir kaza (inme) gibi atardamarlarda kan pıhtılarının neden olduğu bir hastalığınız varsa veya yakın zamanda olduysa.
- Karaciğer hastalığınız varsa veya geçirdiyseniz ve karaciğer fonksiyon değerleriniz normale dönmediyse.
- Bir aile (kalıtsal) hastalığı olan 'porfiri' adı verilen nadir bir kan sorununuz varsa.
- Hamileyseniz veya hamile olduğunuzu düşünüyorsanız.
- Emziriyorsanız.
LIVIAL'i kullanırken yukarıdaki durumlardan herhangi biri ilk kez ortaya çıkarsa, kullanmayı bırakın ve derhal doktorunuza danışın.
Kullanım Önlemleri LIVIAL'i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
LIVIAL'i almadan önce doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
LIVIAL ile tedavi sırasında geri gelebileceği veya kötüleşebileceği için aşağıdaki sorunlardan herhangi birini yaşadıysanız doktorunuza söyleyiniz:
- rahim içindeki iyi huylu tümörler (miyomlar)
- Rahim dışında rahim zarının büyümesi (endometriozis) veya rahim zarının anormal büyümesi öyküsü (endometriyal hiperplazi)
- kan pıhtıları gelişimi için risk faktörleri (bkz. "Damarda kan pıhtıları (tromboz)")
- Östrojene duyarlı kanser geliştirme riskinde artış (meme kanseri geçirmiş bir anne, kız kardeş veya büyükanneye sahip olmak gibi)
- yüksek tansiyon (hipertansiyon)
- iyi huylu bir karaciğer tümörü gibi bir karaciğer problemi
- kanda yüksek miktarda şeker (şeker hastalığı)
- safra kesesi taşları
- migren veya şiddetli baş ağrıları
- vücudun birçok organını etkileyen bir bağışıklık sistemi hastalığı (sistemik lupus eritematozus, SLE)
- epilepsi
- astım
- kulak zarını etkileyen ve işitmeyi bozan bir hastalık (otoskleroz)
- kanda çok yüksek düzeyde yağ (hipertrigliseridemi) kalp veya böbrek problemlerinden kaynaklanan sıvı tutulması.
Sportif faaliyetlerde bulunanlar için: İlacın tedavi edici bir gereklilik olmaksızın kullanılması doping teşkil eder ve her durumda pozitif anti-doping testleri belirleyebilir.
Aşağıdaki durumlarda LIVIAL'i kullanmayı bırakın ve hemen bir doktora başvurun:
- "LIVIAL'i kullanmayınız" bölümünde belirtilen koşullar
- derinin ve gözün beyazlarının sararması (sarılık) Bunlar karaciğer hastalığının belirtileri olabilir
- kan basıncında gözle görülür bir artış (belirtiler baş ağrısı, yorgunluk, baş dönmesi olabilir)
- ilk kez ortaya çıkan migren (baş ağrısı)
- gebelik
- kan pıhtılaşması belirtileri, örneğin:
- bacaklarda ağrılı şişlik ve kızarıklık
- ani göğüs ağrısı
- nefes alma zorlukları.
Hormon Replasman Tedavisi (HRT), aşağıdaki klinik durumların riskini artırabilir:
Rahim zarının aşırı kalınlaşması (endometriyal hiperplazi) ve rahim zarının kanseri (endometriyal kanser)
Livial kullanan kadınlarda artmış hücre büyümesi veya endometrium kanserine ilişkin raporlar ve çalışmalar bulunmaktadır. Kullanım süresi ile endometrium kanseri riski artar.
Düzensiz kanama
LIVIAL ile tedavinin ilk 3-6 ayında düzensiz kanama veya kan damlaları (lekelenme) meydana gelebilir.
Bununla birlikte, düzensiz kanamanız varsa, mümkün olan en kısa sürede doktorunuza görünün:
- LIVIAL tedavisinin ilk 6 ayının ötesinde devam eder
- LIVIAL ile tedaviye başladıktan 6 ay sonra ortaya çıkar
- LIVIAL ile tedavi durdurulduktan sonra devam eder.
Meme kanseri
Kanıtlar, kombine östrojen ve progestojen ve muhtemelen sadece östrojen içeren HRT almanın meme kanseri riskini artırdığını göstermektedir. Bu artan risk, HRT'nin süresine bağlıdır. Ek kanser geliştirme riski, tedavi süresi ile orantılıdır.
Bununla birlikte, tedaviyi bıraktıktan birkaç yıl sonra (en fazla 5) risk seviyesi normale döner.
Düzenli meme muayenesi yaptırın. Göğüslerinizde aşağıdaki gibi herhangi bir değişiklik fark ederseniz hemen doktorunuza görünün:
- cildin çukurlaşması veya sarkması
- meme ucundaki değişiklikler
- görme veya dokunma ile algılanabilen kitleler.
Karşılaştırmalı veriler
LIVIAL alan kadınlarda meme kanseri gelişme riski, kombine HRT (östrojen ve progestojen, iki tip hormon) alanlara göre daha düşüktür ve sadece östrojen içeren HRT alan kadınlara kıyasla benzer bir risk vardır.
Yumurtalık kanseri
Yumurtalık kanseri nadir görülen bir olaydır. En az 5 ila 10 yıl süreyle HRT alan kadınlarda yumurtalık kanseri riskinde küçük bir artış bildirilmiştir.
Karşılaştırmalı veriler
50 ila 69 yaş arası HRT almayan kadınlarda, 5 yıllık bir süre içinde ortalama 1000 kadından 2'sine yumurtalık kanseri teşhisi konacaktır.5 yıl boyunca HRT kullanan kadınlarda, 1.000 kullanıcıda 2 ila 3 vaka ( yani 1 ek vakaya kadar) Livial kullanımı ile artan yumurtalık kanseri riski, diğer HRT tiplerinde görülene benzerdir.
HRT'nin kalp ve dolaşım üzerindeki etkileri
Özellikle HRT'nin ilk yılında, HRT kullanan hastalarda, kullanmayanlara göre damarlarda kan pıhtısı oluşma riski yaklaşık 1,3 ila 3 kat daha fazladır.
Kan pıhtıları ciddi olabilir ve akciğerlere girerse göğüs ağrısına, nefes darlığına, bayılmaya ve hatta ölüme neden olabilir.
Yaşlandıkça ve aşağıdaki durumlardan herhangi birine sahipseniz, doktorunuzu bilgilendireceğiniz kan pıhtısı geliştirme şansınız daha yüksektir:
- hamile veya yakın zamanda bir bebek sahibi oldu
- östrojen kullanır
- büyük bir ameliyat, kaza veya hastalık geçirdiğiniz için uzun süre yürüyemiyorsanız ("Ameliyat olmanız gerekiyorsa" bölümüne de bakın)
- aşırı kiloluysanız (BMI (vücut kitle indeksi)> 30 kg/m2)
- Kan pıhtılarını önlemek için kullanılan bir ilaçla uzun süreli tedavi gerektiren herhangi bir kanama sorunu yaşadıysanız
- yakın bir akrabanızda bacaklarda, akciğerlerde veya diğer organlarda kan pıhtısı oluşmuşsa
- Bağışıklık sisteminin bir hastalığı olan sistemik lupus eritematozus (SLE) varsa
- kanseri var.
Vücudunuzda pıhtı oluşumunun nasıl olduğunu öğrenmek için "LIVIAL'i kullanmayı bırakın ve hemen bir doktora görünün" bölümüne bakın.
Karşılaştırmalı veriler
50 ila 59 yaş arası HRT almayan kadınlar için, 5 yıllık bir süre içinde 1000 kullanıcıda ortalama 4 ila 7 vakada damarda bir pıhtı oluşması beklenir.
Östrojen-progesteron HRT alan 50 ila 59 yaş arası kadınlar için, 5 yıllık bir süre içinde 1000 kullanıcıda 9 ila 12 vakada bir damarda kan pıhtısı oluşması beklenir (yani 5 vaka daha).
Livial ile damarda kan pıhtısı oluşma riski diğer HRT türlerine göre daha azdır.
Kalp hastalığı (kalp krizi)
HRT veya Livial'in kalp krizini (anjina, miyokard enfarktüsü) önlediği gösterilmemiştir.Östrojen-progesteron HRT kullanan 60 yaş üstü kadınların, HRT almayanlara kıyasla, hastalığa yakalanma riski biraz daha yüksektir. kalp hastalığı riski büyük ölçüde yaşa bağlıdır, bu nedenle östrojen-progesteron HRT kullanımına bağlı kalp hastalığı vakalarının sayısı, sağlıklı kadınlara yakın kadınlarda çok düşüktür. .
Mevcut klinik bilgi durumunda, Livial kullanımıyla ilişkili miyokard enfarktüsü riski, diğer HRT türleri ile ilişkili risklerle karşılaştırılabilir düzeydedir.
Felç
Son araştırmalar, HRT ve Livial'in felç geçirme riskini artırdığını öne sürüyor. Artan risk, esas olarak 60 yaşın üzerindeki postmenopozal yaşlı kadınlarda görülmüştür.
NS.karşılaştırmalı ati
50 ila 59 yaşları arasındaki ve LIVIAL kullanmayan kadınlar için, 5 yıl boyunca 1.000 inme vakasından yaklaşık 3'ünün ve aynı yaş grubundaki LİVIAL alan kadınlar için 1.000 inme vakasından 7'sinin (yani 4 vaka daha) olması beklenmektedir.
60 ila 69 yaşları arasındaki ve 5 yaşın üzerindeki kadınlar için, Livial alan aynı yaş grubundaki kadınlar için yaklaşık 1000 inme vakasından 11'i ve 1000 vakadan 24'ü (yani 13 vaka daha) beklenmektedir.
Diğer durumlar
HRT hafıza kaybını önlemez. 65 yaşından sonra HRT kullanmaya başlayan kadınlarda hafıza kaybı riskinin arttığına dair bazı kanıtlar vardır.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler LIVIAL'in etkisini değiştirebilir?
Aşağıda listelenen bazı ilaçlar LIVIAL'in etkisini engelleyerek düzensiz kanamalara neden olabilir:
- Aşırı kan pıhtılaşması için ilaçlar (varfarin gibi)
- epilepsi tedavisi için ilaçlar (fenobarbital, fenitoin ve karbamazepin gibi)
- tüberküloz tedavisinde kullanılan ilaçlar (rifampisin gibi)
- Sarı kantaron (Hypericum perforatum) içeren bitkisel müstahzarlar.
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Yiyecek ve içecek ile canlı
LIVIAL normalde yiyecek ve içecekle birlikte alınabilir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Hamileyseniz veya emziriyorsanız, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız, bu ilacı almadan önce doktorunuza danışınız. LIVIAL sadece menopoz sonrası kadınlar için endikedir.
Livial bir doğum kontrol yöntemi değildir. Son adetinizin üzerinden 12 aydan daha kısa bir süre geçmişse veya 50 yaşın altındaysanız, hamileliği önlemek için yine de doğum kontrol sistemi kullanmanız gerekebilir.Doktorunuza danışınız.
Araç ve makine kullanma
LIVIAL'in araç veya makine kullanma yeteneği üzerinde bilinen bir etkisi yoktur.
LİVİAL laktoz içerir
Livial tabletler laktoz içerir. Doktorunuz tarafından "bazı şekerlere karşı intoleransınız" olduğu söylenmişse, bu ilacı almadan önce doktorunuza danışınız.
Doz, Uygulama Yöntemi ve Zamanı Livial Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun veya eczacınızın size söylediği şekilde alınız.
Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın. Livial ağızdan alınmalıdır. Önerilen doz günde bir tablettir. LIVIAL tabletler su veya başka bir içecekle yutulmalıdır. Tableti her gün aynı saatte alın.
Haftanın günleri Livial tablet kabının (kabarcık) üzerinde belirtilmiştir. Haftanın günü ile işaretlenmiş tableti alarak tedaviye başlayın. Örneğin, Pazartesi ise, şeridin üst satırında Pazartesi olarak işaretlenmiş bir tablet alın. Blister boşalana kadar haftanın günlerini takip edin. Ertesi gün yeni bir şerit başlatın. Blisterde boşluk bırakmayın.
Son adet kanamasının üzerinden on iki ay geçmeden LİVİAL alınmamalıdır.Livial daha erken alınırsa düzensiz vajinal kanama olasılığı artabilir.
Doktorunuz belirtilerinizi gereken en kısa süre boyunca tedavi etmek için en düşük dozu reçete edecektir. Bu dozun çok güçlü veya çok düşük olduğu izlenimine sahipseniz doktorunuza danışın.
Doz aşımı Çok fazla LIVIAL aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla Livial kullandıysanız
Eğer çok fazla LIVIAL aldıysanız, derhal doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Aynı anda birden fazla tablet alınırsa, önemli bir endişe nedeni yoktur. Ancak bunu derhal doktorunuza bildirmelisiniz. Doz aşımı belirtileri, hasta hissetmeyi veya vajinal kanamayı içerebilir.
LIVIAL'i kullanmayı unutursanız
Bir tableti almayı unuttuysanız, son tableti aldıktan sonra 12 saatten fazla geçmemişse, hatırladığınız anda onu alınız. 12 saatten fazla geçmişse, unuttuğunuz tableti almayınız ve bir sonraki tableti her zamanki saatinde alınız.
Unutulan bir dozu telafi etmek için çift doz almayınız.
Ameliyat olmanız gerekiyorsa
Ameliyat olacaksanız, anestezi uzmanınıza LİVİAL ile mevcut tedaviniz hakkında bilgi verin. Kan pıhtılaşması riskini azaltmak için ameliyattan yaklaşık 4-6 hafta önce LİVİAL almayı kesmeniz gerekebilir ("Kan pıhtıları" bölümüne bakınız). damarda (tromboz)") LIVIAL ile tedaviye ne zaman devam edebileceğinizi doktorunuza sorun.
LIVIAL'i kullanmayı bırakırsanız
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Livial'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir. Bu yan etkilerin çoğu hafiftir.
Aşağıdaki durumlar, HRT kullanan kadınlarda, kullanmayan kadınlara göre daha sık rapor edilmiştir:
- meme kanseri
- Rahim zarının anormal büyümesi (endometriyal hiperplazi) veya endometrium kanseri
- Yumurtalık kanseri
- bacaklarda veya akciğerlerde kan pıhtısı oluşumu (venöz tromboembolizm)
- kalp hastalığı
- felç
- HRT'ye 65 yaşından sonra başlanırsa olası hafıza kaybı.
Bu yan etkiler hakkında daha fazla bilgi için 2. bölüme bakın.
Klinik çalışmalarda görülen yaygın yan etkiler (10 kadından 1'ini etkileyen) şunlardır:
- vajinal kanama veya akıntı
- karın veya pelvik ağrı
- kilo almak
- Meme ağrısı
- anormal saç büyümesi
- akıntı, kaşıntı, tahriş, iltihaplanma (vulvovajinit), kandida enfeksiyonu gibi vajinal semptomlar.
Yaygın olmayan yan etkiler (100 kadından 1'ini etkileyen):
- akne
- meme başı ağrısı veya meme rahatsızlığı
- vajinal enfeksiyonlar (vajinal mikoz).
Terapötik kullanımda Livial ile gözlenen diğer yan etkiler şunlardır:
- baş dönmesi, baş ağrısı, migren, depresyon
- deri döküntüsü veya kaşıntı
- görme bozuklukları
- mide-bağırsak bozuklukları
- sıvı birikmesi
- eklem ağrısı, kas ağrısı
- bozulmuş karaciğer fonksiyonu.
LIVIAL alan kadınlarda meme kanseri ve anormal hücre büyümesi veya rahim astarında karsinoma rapor edilmiştir.
Vajinal kanama veya akıntı yaşarsanız veya yukarıdaki yan etkilerden herhangi biri rahatsız edici veya kalıcı hale gelirse doktorunuzla iletişime geçin.
Diğer hormon replasman tedavilerinde aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir:
- safra kesesi bozuklukları
- çeşitli cilt bozuklukları:
- "hamilelik lekeleri" (kloazma) olarak bilinen, özellikle yüz veya boyunda ciltte (ciltte) renk değişikliği
- ağrılı kırmızı deri nodülleri (eritema nodozum)
- hedef şeklinde kızarıklık veya ülserasyonlu döküntü (eritema multiforme).
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan www.agenziafarmaco.it/it/responsabili adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz.Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
25 °C'nin altında saklayınız. Dondurmayın.
Tabletleri orijinal ambalajında saklayınız.
EXP'den sonra karton üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra bu ilacı kullanmayınız.Son kullanma tarihi o ayın son gününü ifade eder.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Livial'in içeriği
- Aktif bileşen: tibolon 2.5 mg.
- Diğer bileşenler şunlardır: patates nişastası, laktoz, askorbil palmitat ve magnezyum stearat.
Livial'ın görünüşü ve paketin içeriği
Livial 2.5 mg tabletler beyaz, yuvarlak ve yassı olup bir yüzünde "MK2" ve diğer yüzünde "Organon *" yazılıdır. 30 tabletlik PVC/Alüminyum blisterlerde mevcuttur.Her blister bir kutuda paketlenmiştir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
LIVIAL 2.5 MG TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her tablet şunları içerir:
Aktif madde: tibolon 2.5 mg
Bilinen etkiye sahip yardımcı maddeler: laktoz 100 mg
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
tabletler
Beyaz, yuvarlak uçlu, 6 mm çapında, bir yüzünde "MK" ve diğer yüzünde "Organon *" kodlu yuvarlak tabletler.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
• Menopozdan bir yıl sonra menopoz sonrası kadınlarda östrojen eksikliği semptomlarının tedavisi.
• Osteoporozun önlenmesi için yetkilendirilmiş diğer ilaçlara karşı intoleransı veya kontrendikasyonları olan, gelecekte kırık riski yüksek olan postmenopozal kadınlarda osteoporozun önlenmesi.
Tüm kadınlar için, LIVIAL reçete etme kararı, hastanın genel bireysel risklerinin değerlendirilmesine dayanmalıdır, özellikle 60 yaşın üzerindeki kadınlarda inme riski dikkate alınmalıdır (bkz. bölüm 4.4 ve 4.8).
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
Dozaj günde bir tablettir. Yaşlı hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir. LIVIAL tabletler tercihen günün aynı saatinde bir bardak su veya başka bir içecekle yutulmalıdır.
Menopoz sonrası semptomların tedavisini başlatmak ve sürdürmek için, mümkün olan en kısa süre için etkili en düşük doz kullanılmalıdır (ayrıca bkz. bölüm 4.4).
LIVIAL ile tedaviye bir progestojen eklenmemelidir.
Uygulama yöntemi
LIVIAL ile tedaviye başlayın
Spontan menopozu olan kadınlar, son spontan adet döngüsünden en az 12 ay sonra LIVIAL ile tedaviye başlamalıdır.(cerrahi olarak) indüklenen menopoz durumunda, LIVIAL ile tedavi hemen başlayabilir.
HRT içinde ve dışında, nedeni bilinmeyen herhangi bir düzensiz veya beklenmedik vajinal kanama için LİVİAL'e başlamadan önce bir değerlendirme yapılmalıdır (bkz. bölüm 4.3).
Sıralı veya sürekli hormon replasman tedavisinden (HRT) geçiş
Kadın HRT'den sıralı bir hazırlıkla geliyorsa, LIVIAL tedavisi önceki tedavinin tamamlanmasından sonraki gün başlamalıdır.
Kadın HRT'den sürekli kombinasyon hazırlığı ile geliyorsa, tedavi her an başlayabilir.
unutulan tablet
LIVIAL'i genellikle aldığınız zamandan bu yana 12 saatten fazla geçmemişse, unutulan bir tablet hatırlar hatırlamaz alınmalıdır.İkinci durumda, unutulan doz alınmamalı ve bir sonraki tablet her zamanki gibi alınmalıdır.
Bir tableti unutmak, ara kanama ve lekelenme olasılığını artırabilir.
04.3 Kontrendikasyonlar
• Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık
• Hamilelik ve emzirme
• Geçmiş, şüphelenilen veya bilinen meme kanseri. Plasebo kontrollü bir çalışmada, LIVIAL meme kanserinin geri dönme riskini artırdı
• Bilinen veya şüphelenilen östrojene bağımlı habis tümörler (örn. endometriyal kanser)
• Teşhis edilmemiş genital kanama
• Tedavi edilmemiş endometriyal hiperplazi
• Mevcut veya önceki venöz tromboembolizm (örn. derin ven trombozu, pulmoner emboli)
• Bilinen trombofilik bozukluklar (örn. protein C, protein S veya antitrombin eksikliği, bkz. bölüm 4.4)
• Arteriyel tromboembolik hastalık öyküsü (örn. anjina, miyokard enfarktüsü, inme veya geçici iskemik atak)
• Karaciğer fonksiyon testleri normale dönene kadar akut karaciğer hastalığı veya karaciğer hastalığı öyküsü
• Porfiri.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Menopoz sonrası semptomların tedavisi için LIVIAL'e ancak semptomlar yaşam kalitesini olumsuz etkiliyorsa başlanmalıdır. Her durumda, risk ve faydaların dikkatli bir şekilde değerlendirilmesi en az yılda bir yapılmalı ve LIVIAL'e ancak elde edilen fayda riskten ağır bastığı sürece devam edilmelidir.
İnme, meme kanseri ve histerektomi uygulanmamış kadınlarda endometriyal kanser riski (aşağıya bakınız ve bölüm 4.8), her bir kadın için, bireysel risk faktörleri ışığında ve her iki formun sıklığı ve özellikleri dikkate alınarak dikkatlice tartılmalıdır. tedaviye yanıt, morbidite ve mortalite açısından kanser ve inme.
Erken menopoz tedavisinde HRT veya tibolon ile ilişkili riske ilişkin sınırlı kanıt vardır.Ancak, genç kadınlarda mutlak risk seviyesinin düşük olması nedeniyle, bu kadınlar için yararlar ve riskler dengesi yaşlı kadınlara göre daha olumlu olabilir. .
Tıbbi muayene ve sonraki kontroller
HRT veya tibolon tedavisine başlamadan veya devam etmeden önce doktor tarafından eksiksiz bir aile ve kişisel tıbbi öykü alınmalıdır.Tıbbi öykü ve kontrendikasyonların rehberliğinde genel bir muayene (pelvik ve meme muayenesi dahil) de yapılmalıdır.Kullanım için uyarılar.
Tedavi sırasında, bireysel vakaya uyarlanmış nitelikte ve sıklıkta periyodik klinik kontroller önerilir. Kadınlara göğüslerindeki herhangi bir değişikliği doktorlarına bildirmeleri tavsiye edilmelidir (aşağıdaki "Meme Kanseri" bölümüne bakın).
"Mamografi gibi uygun tanısal görüntüleme" dahil olmak üzere klinik araştırmalar, şu anda kabul edilen klinik protokoller doğrultusunda yapılmalı ve bireysel vakanın klinik ihtiyaçlarına göre uyarlanmalıdır.
Özel kontrol gerektiren durumlar
Aşağıdaki durumlardan herhangi biri mevcutsa veya geçmişte mevcutsa ve/veya hamilelik veya önceki hormonal tedavi nedeniyle ağırlaştırılmışsa hasta yakından takip edilmelidir. Livial ile tedavi sırasında bu koşulların tekrarlayabileceğini veya kötüleşebileceğini lütfen unutmayın:
• Leiomyoma (rahim fibroidleri) veya endometriozis
• Tromboembolik hastalık için risk faktörleri (aşağıya bakınız)
• Östrojene bağımlı kanserler için risk faktörleri, örn. meme kanseri için birinci derece kalıtım
• Hipertansiyon
• Hepatopatiler (örn. hepatik adenom)
• Damar tutulumu olan veya olmayan diabetes mellitus
• kolelitiazis
• Migren veya baş ağrısı (şiddetli)
• Sistemik lupus eritematoz
• Endometrial hiperplazi öyküsü (aşağıya bakınız)
• Epilepsi
• Bronşiyal astım
• Otoskleroz
Tedavinin derhal durdurulması için endikasyonlar:
Bir kontrendikasyon vurgulanırsa ve aşağıdaki durumlarda tedavi derhal durdurulmalıdır:
• Sarılık veya karaciğer fonksiyonunda bozulma
• Kan basıncında önemli artış
• Migren tipi baş ağrısının başlangıcı
Endometrium ve karsinomun hiperplazisi
• Kontrollü, randomize klinik çalışmalardan elde edilen mevcut veriler çelişkilidir; bununla birlikte, gözlemsel çalışmalar, normal klinik uygulamada LIVIAL reçete edilen kadınların endometriyal kanser tanısı alma riskinin arttığını tutarlı bir şekilde göstermiştir (ayrıca bkz. bölüm 4.8).Bu çalışmalarda, tedavi süresi arttıkça risk artmıştır. trans-vajinal ultrason ile ölçülen endometriyal duvarın kalınlığını arttırır.
• Tedavinin ilk aylarında ara kanama ve lekelenme meydana gelebilir (bkz. bölüm 5.1). Kadınlara, bu dönemden sonra başlayan veya tedavi durdurulduktan sonra devam eden 6 aylık tedaviden sonra hala mevcut olan herhangi bir ara kanama veya lekelenmeyi bildirmeleri tavsiye edilmelidir. Kadın, endometriumun malign formlarını ekarte etmek için muhtemelen endometriyum biyopsisini içeren bir jinekolojik muayeneye sevk edilmelidir.
Meme kanseri
• Tibolon ile ilişkili meme kanseri riskine ilişkin kanıtlar kesin değildir Milyon Kadın Çalışması (MWS), 2, 5 mg doz kullanımı ile ilişkili olarak meme kanseri riskinde önemli bir artış tespit etmiştir. Risk, kullanımdan sonraki birkaç yıl içinde belirgin hale geldi ve alım süresi ile arttı, bunun yerine tedavinin kesilmesinden sonra birkaç yıl içinde (en fazla beş) başlangıca geri döndü, bkz. bölüm 4.8. Bu sonuçlar, Genel Uygulama Araştırma Veritabanına (GPRD) atıfta bulunan bir çalışmada doğrulanamadı.
Yumurtalık kanseri
• Yumurtalık kanseri meme kanserinden çok daha nadirdir. Sadece östrojen içeren HRT'nin uzun süreli kullanımı (en az 5-10 yıl) yumurtalık kanseri riskinde hafif bir artış ile ilişkilendirilmiştir (bkz. bölüm 4.8) Women's Health Initiative (WHI) çalışmasını içeren bazı çalışmalar ) Kombine HRT'nin uzun süreli kullanımı benzer bir risk veya biraz daha düşük bir risk verebilir (bkz. bölüm 4.8 Milyon Kadın Çalışmasında, tibolon kullanımıyla ilişkili yumurtalık kanseri riskinin, ilişkili riske benzer olduğu gösterilmiştir). diğer HRT türlerinin kullanımı ile.
Venöz tromboembolizm
• Östrojen veya östrojen-progestojen HRT, venöz tromboembolizm (VTE), yani derin ven trombozu veya pulmoner emboli geliştirme riski 1.3-3 kat artar. Bu olayın HRT'nin ilk yılında meydana gelmesi sonraki yıllara göre daha olasıdır (bkz. bölüm 4.8). Birleşik Krallık veri tabanını kullanan bir epidemiyolojik çalışmada, tibolon ile kombinasyon halinde VTE riski, geleneksel HRT ile ilişkili riskten daha düşüktü, ancak şu anda tibolon kullanan kadınların yalnızca küçük bir kısmı ve küçük bir artış göz ardı edilemez. .
• Bilinen trombofilik durumları olan hastalarda VTE riski yüksektir ve HRT veya tibolon bu riski artırabilir. Bu nedenle HRT bu hastalarda kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
• VTE için genel olarak kabul edilen risk faktörleri arasında östrojen kullanımı, ileri yaş, majör cerrahi, uzun süreli hareketsizlik, obezite (BMI> 30 kg / m2), hamilelik / doğum sonrası dönem, sistemik lupus eritematozus (SLE) ve kanser bulunur. Variköz venlerin VTE'deki olası rolü konusunda fikir birliği yoktur. Postoperatif dönemde olan tüm hastalarda olduğu gibi postoperatif VTE ataklarını önlemek için profilaktik önlemler düşünülmelidir. Elektif cerrahiyi takiben uzun süreli immobilizasyon uygulanacaksa, cerrahiden 4-6 hafta önce HRT veya tibolonun geçici olarak kesilmesi önerilir. Hasta tamamen mobilize olana kadar tedaviye devam edilmemelidir.
• Kişisel VTE öyküsü olmayan ancak genç yaşta tromboz öyküsü olan birinci derece bir aile üyesi olan kadınlarda, "sınırlılıkları konusunda dikkatli tavsiyeler alındıktan sonra tarama önerilebilir (sadece trombofilik kusurların bir kısmı, Aile üyelerinde tromboz ile ayrılan bir trombofilik kusur tespit edilirse veya kusur şiddetliyse (örneğin antitrombin, protein S veya protein C eksiklikleri veya kusurların bir kombinasyonu) HRT veya tibolon kontrendikedir.
• Halihazırda antikoagülan tedavi görmekte olan kadınların "HRT veya tibolon kullanmanın yarar-risk dengesinin dikkatle değerlendirilmesi" gerekir.
• Tedaviye başlandıktan sonra venöz tromboembolizm gelişirse ilaç kesilmeli ve venöz tromboembolizmden kaynaklanabilecek semptomlarda (örn. ağrılı, ani göğüs ağrısı, dispne) hastalara hemen doktorlarına başvurmaları tavsiye edilmelidir.
Koroner kalp hastalığı (CAD)
• Randomize kontrollü araştırmalar, östrojen-progestojen veya sadece östrojen içeren HRT alan KAH olan veya olmayan kadınlarda miyokard enfarktüsüne karşı hiçbir koruma göstermemiştir. tibolon.
iskemik inme
• Tibolon, tedavinin ilk yılından itibaren iskemik inme riskini artırır (bkz. bölüm 4.8). Temel inme riski yaşla güçlü bir şekilde ilişkilidir ve bu nedenle tibolonun etkisi artan yaşla birlikte daha fazladır.
Diğer durumlar
• Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorbsiyonu olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
• LIVIAL, doğum kontrolü için kullanılmak üzere tasarlanmamıştır.
• LIVIAL ile tedavi, HDL-kolesterol düzeylerinde doza bağlı olarak belirgin bir azalma gösterir (1,25 mg dozla %-16,7'den iki yıl sonra 2,5 mg dozla %-21,8'e). Toplam trigliserit ve lipoprotein(ler) seviyeleri de düşmüştür. Toplam kolesterol ve VLDL-C kolesterol seviyelerindeki düşüş doza bağımlı değildi; LDL-C seviyeleri değişmedi. Bu bulguların klinik sonuçları bilinmemektedir.
• Östrojen sıvı tutulmasına neden olabilir ve bu nedenle böbrek veya kalp fonksiyon bozukluğu olan hastalar dikkatle izlenmelidir.
• Önceden hipertrigliseridemisi olan kadınlar, tek başına veya HRT ile östrojen tedavisi sırasında yakından izlenmelidir. Sadece östrojen tedavisi alan önceden hipertrigliseridemisi olan kadınlarda plazma trigliseritlerinde belirgin bir artışı takiben nadir pankreatit vakaları bildirilmiştir.
• Livial ile tedavi, tiroglobulin (TBG) ve toplam T4'te hafif bir azalmaya neden olur; T3 seviyeleri değişmez. LIVIAL ayrıca seks hormonu bağlayıcı globulin (SHBG) düzeylerini düşürür, ancak kortikoid hormon bağlayıcı globulin (CBG) ve dolaşımdaki kortizol düzeylerini etkilemez.
• HRT kullanımı bilişsel işlevi iyileştirmez Kombinasyon tedavisine veya sadece östrojen içeren HRT'ye 65 yaşından sonra başlayan kadınlarda olası demans riskinin arttığına dair bazı kanıtlar vardır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Livial, kanın fibrinolitik aktivitesini artırabildiğinden, antikoagülanların etkisini artırabilir. Bu etki varfarin ile gösterilmiştir. Bu nedenle, LIVIAL ve antikoagülanların eşzamanlı kullanımı, özellikle LIVIAL ile eşzamanlı tedaviye başlarken veya kesilirken dikkatli olunmalı, gerekirse varfarin dozu ayarlanmalıdır.
Tibolon ile farmakokinetik etkileşimler hakkında "sınırlı" bilgi bulunmaktadır. bir çalışma canlıda tibolon ile eşzamanlı tedavinin sitokrom P450 substrat 3A4 midazolamın farmakokinetiğini orta derecede etkilediğini göstermiştir. Bu bulguya dayanarak, diğer CYP3A4 substratları ile etkileşim beklenebilir.
Barbitüratlar, karbamazepin, hidantoin ve rifampisin gibi CYP3A4'ü indükleyen bileşikler, tibolonun metabolizmasını artırabilir ve sonuç olarak terapötik etkisini etkileyebilir.
Sarı kantaron (Hypericum Perforatum) içeren bitkisel tıbbi preparatlar, CYP3A4 yoluyla östrojenlerin ve progestojenlerin metabolizmasını indükleyebilir.Klinik olarak östrojen ve progestojen metabolizmasındaki artış, etkinin azalmasına ve uterus kanama profilinde değişikliklere neden olabilir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
LIVIAL gebelikte kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3). LIVIAL ile tedavi sırasında gebelik oluşursa, tedavi derhal durdurulmalıdır.
LİVİAL'in hamile kadınlarda kullanımına ilişkin klinik veri bulunmamaktadır.
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar bazı üreme toksisitesi göstermiştir (bkz. bölüm 5.3). İnsanlardaki potansiyel risk bilinmemektedir.
Gebelik
LIVIAL emzirme döneminde kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
LIVIAL'in araç veya makine kullanma yeteneği üzerinde etkisi yoktur veya ihmal edilebilir düzeydedir.
04.8 İstenmeyen etkiler
Terapötik dozlarda Livial (1.25 veya 2.5 mg) alan 4.079 kadın ve plasebo alan 3.476 kadın dahil 21 plasebo kontrollü çalışma (LIFT çalışması dahil) sırasında kaydedilen istenmeyen etkileri açıklamaktadır. Bu tedavilerin süresi 2 ay ile 4,5 yıl arasında değişmekteydi. Tablo 1, LIVIAL ile tedavi sırasında istatistiksel olarak anlamlı derecede daha sık meydana gelen istenmeyen etkileri göstermektedir.
plasebo.
Tablo 1 LIVIAL'in istenmeyen etkileri
* Çoğu durumda bunlar iyi huylu değişikliklerdi. Plaseboya kıyasla tibolon ile tedavi edilen kadınlarda rahim ağzı hastalığında (rahim ağzı kanseri) artış olmamıştır.
** Bu advers reaksiyonlar, pazarlama sonrası gözetim yoluyla tespit edilmiştir. Sıklık kategorisi, ilgili klinik çalışmalara dayalı olarak tahmin edilmiştir.
Yaygın terapötik kullanımda gözlenen diğer yan etkiler şunlardır:
baş dönmesi, döküntü, seboreik dermatoz, baş ağrısı, migren, görme bozuklukları (bulanık görme dahil), depresyon, artralji veya miyalji gibi iskelet kasları üzerindeki etkiler ve karaciğer fonksiyon parametrelerinde değişiklikler.
Meme kanseri riski
• 5 yıldan uzun süredir kombine östrojen-progestojen tedavisi alan kadınlarda meme kanserine yakalanma riskinin 2 kata kadar arttığı bildirilmiştir.
Sadece östrojen kullananlarda ve tibolonda artan risk, östrojen-progestojen kombinasyonları kullananlarda görülenden önemli ölçüde daha düşüktür.
• Risk seviyesi, kullanım süresine bağlıdır (bkz. bölüm 4.4).
• En büyük epidemiyolojik çalışmanın (MWS) sonuçları sunulmaktadır.
Tablo 2 Milyon Kadın çalışması - 5 yıllık kullanımdan sonra tahmini ek meme kanseri riski
Endometriyal kanser riski
Rahmi HRT veya tibolon kullanmayan her 1000 kadında endometrium kanseri riski 5'tir.
Endometriyal anormallikler için hiçbir zaman temel taramadan geçmemiş ve dolayısıyla klinik uygulamayı yansıtan kadınları içeren randomize, plasebo kontrollü klinik çalışma, en yüksek endometriyal kanser riskini belirledi (LIFT çalışması, ortalama yaş 68). Bu çalışmada, Livial grubunda teşhis edilen 4 endometriyal kanser vakasına (n = 1.746) kıyasla 2.9 yıl sonra plasebo grubunda (n = 1.773) hiçbir kanser vakası teşhis edilmedi. Bu çalışmada bir yıl boyunca LIVIAL kullanan her 1000 kadında endometrium kanseri (bkz. bölüm 4.4).
İskemik inme riski
• Göreceli iskemik inme riski yaşa veya kullanım süresine bağlı değildir, ancak temel risk yüksek oranda yaşa bağlı olduğundan, HRT veya Tibolon kullanan kadınlarda genel iskemik inme riski yaşla birlikte artacaktır (bkz. bölüm 4.4).
• 2.9 yıllık randomize kontrollü bir çalışmada, plaseboya (13 /2.257) kıyasla 1.25 mg LIVIAL (28 / 2.249) kullanan kadınlarda (ortalama yaş 68) inme riskinde 2.2 kat artış tahmin edilmiştir. İnmelerin çoğu (%80) iskemik tipteydi.
• Temel inme riski büyük ölçüde yaşa bağlıdır.Bu nedenle, 5 yıllık bir süre boyunca başlangıç insidansının 50-59 yaşlarındaki 1000 kadında 3 ve 60-69 yaşındaki 1000 kadında 11 olduğu tahmin edilmektedir.
• 5 yıl boyunca LIVIAL kullanan kadınlar için beklenen ek vaka sayısı 50-59 yaş arası 1000 kadında yaklaşık 4 ve 60-69 yaş arası 1000 kadında 13 olmalıdır.
Östrojen ve östrojen-progestojen tedavisi ile bağlantılı olarak başka advers reaksiyonlar bildirilmiştir:
• Yalnızca östrojen ve kombine östrojen-progestojen içeren HRT'nin uzun süreli kullanımı yumurtalık kanseri riskinde hafif bir artış ile ilişkilendirilmiştir Milyon Kadın Çalışmasında 5 yıllık HRT 2.500 kullanıcı için 1 ek vaka ile sonuçlanmıştır. tibolon ile yumurtalık kanseri riski, diğer HRT türleri ile riske benzerdi.
• HRT, venöz tromboembolizm (VTE) gelişme riskinin 1.3-3 kat artmasıyla ilişkilidir, örn. derin ven trombozu veya pulmoner emboli. Bu olayın HRT kullanımının ilk yılında meydana gelmesi daha olasıdır (bkz. bölüm 4.4).
WHI çalışmalarının sonuçları bildirilmektedir:
Tablo 3 WHI Çalışmaları - 5 yıllık kullanımda ek VTE riski
4 * Rahmi olmayan kadınlarda çalışma
- 60 yaşın üzerindeki kombine östrojen-progestojen HRT kullanıcılarında koroner kalp hastalığı riski biraz artar (bkz. bölüm 4.4). Tibolon ile miyokard enfarktüsü riskinin diğer HRT riskinden farklı olduğunu gösteren hiçbir kanıt yoktur.
- Kolesistopatiler.
- Deri ve deri altı bozuklukları: kloazma, eritema multiforme, eritema nodozum, vasküler purpura.
- 65 yaşından sonra olası demans (bkz. bölüm 4.4).
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenmektedir. "adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Doz aşımı
Hayvanlarda tibolonun akut toksisitesi çok düşüktür, bu nedenle aynı anda birkaç tablet alındığında toksik semptomların ortaya çıkması beklenmez; akut doz aşımı durumlarında, bulantı, kusma ve kadınlarda vajinal kanama meydana gelebilir. Spesifik bir antidotu bilinmemektedir. Gerekirse semptomatik tedavi uygulanabilir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
İlaç tedavi kategorisi: diğer östrojenler ATC: G03 CX01
Oral uygulamadan sonra, tibolon hızla Livial'in farmakodinamik profiline katkıda bulunan üç bileşiğe metabolize olur. Bu metabolitlerden ikisi (3a-OH-tibolon ve 3b-OH-tibolon) "östrojenik aktiviteye" sahipken, üçüncü metabolit (tibolonun izomer-D4'ü) progestojenik ve androjenik aktiviteye sahiptir.
Livial, menopoz sonrası kadınlarda östrojen üretiminin eksikliğini giderir ve menopoz semptomlarını giderir. Livial, menopoz ve ooferektomi sonrası kemik kaybını önler.
Eğitim laboratuvar ortamında:
Eğitim laboratuvar ortamında tibolonun lokal metabolizma ve enzimatik sistemler üzerindeki lokal etkileri nedeniyle doku seçici etkiler gösterdiğini öne sürmektedir. δ4 izomeri esas olarak endometriyal dokuda ve memede oluşur; tibolon sülfataz enzimini inhibe ederek bu dokudaki 3-hidroksi-tibolon metabolitlerinin seviyelerini azaltır. Bu çalışmaların klinik önemi bilinmemektedir (bkz. bölüm 4.8).
Livial ile yapılan klinik çalışmalara ilişkin bilgiler:
• Östrojen eksikliği semptomlarının giderilmesi:
- Menopoz semptomlarının hafiflemesi genellikle tedavinin ilk birkaç haftasında ortaya çıkar.
• Endometrium ve kanama profili üzerindeki etkiler:
- Livial ile tedavi edilen hastalarda endometriyal hiperplazi ve endometriyal kanser raporları olmuştur (bkz. bölüm 4.4 ve 4.8).
- 12 aylık tedaviden sonra LIVIAL 2.5 mg kullanan kadınların %88'inde amenore bildirilmiştir Tedavinin ilk üç ayında kadınların %32.6'sında ve 11-12 ay sonra kadınların %11.6'sında ara kanama ve/veya lekelenme bildirilmiştir. kullanım.
• Osteoporozun önlenmesi:
- Menopozdaki östrojen eksikliği, kemik metabolizmasının artması ve kemik kütlesinde azalma ile ilişkilidir. Koruma, tedavi süresince etkili görünmektedir. HRT'yi durdurduktan sonra, kemik kütlesi, tedavi edilmeyen kadınlarda görülene benzer bir oranda azalır.
- LIFT çalışmasında, üç yıllık tedavi süresince Livial, yeni vertebra kırığı olan kadın sayısını (ortalama yaş 68) plaseboya kıyasla azaltmıştır (ITT: Livial ve plasebo olasılık oranı 0.57; %95 GA [0, 42, 0.78]).
- Livial 2.5 mg ile 2 yıllık tedaviden sonra lomber omurgadaki (KMY) kemik mineral yoğunluğundaki artış %2.6 + %3.8 idi.Tedavi sırasında lomber bölgede BMD'yi koruyan veya arttıran kadınların yüzdesi %76 A idi. ikinci çalışma bu sonuçları doğruladı.
- Livial (2.5 mg) ayrıca kalça KMY'si üzerinde de etki göstermiştir.Bir çalışmada, 2 yıl sonra artış femur boynunda %0.7 + %3.9 ve total kalçada %1.7 + %0 olmuştur. Tedavi sırasında kalça bölgesindeki KMY %72,5 idi. İkinci bir çalışma, 2 yıl sonra artışın femur boynunda %1,3 + %5,1 ve toplam kalçada %2,9 + %3,4 olduğunu göstermiştir. Tedavi sırasında kalça bölgesinde KMY'sini koruyan veya artıran kadınların yüzdesi %84,7 idi.
• Meme üzerindeki etkiler:
Klinik çalışmalarda, plaseboya kıyasla Livial ile tedavi edilen kadınlarda mamografi yoğunluğu artmamıştır.
05.2 Farmakokinetik özellikler
Oral uygulamadan sonra, Tibolon hızla ve geniş ölçüde emilir. Hızlı metabolizma nedeniyle, tibolonun plazma seviyeleri çok düşüktür. δ4-izomerinin plazma seviyeleri de çok düşüktür. Bu nedenle bazı farmakokinetik parametreleri belirlemek mümkün değildir. 3-alfa-OH ve 3-beta-OH metabolitlerinin plazma pik seviyeleri daha yüksektir ancak birikim yoktur.
Tablo 4 - Livial'in farmakokinetik parametreleri (2.5 mg)
SD = tek doz; DM = çoklu doz
Tibolon başlıca konjuge metabolitler (çoğunlukla sülfatlar) şeklinde atılır.Uygulanan bileşiğin bir kısmı idrarla atılır, ancak çoğu feçesle atılır.
Yiyeceklerin emilim derecesi üzerinde önemli bir etkisi yoktur.
Tibolon ve metabolitlerinin farmakokinetik parametreleri böbrek fonksiyonundan bağımsızdı.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Hayvan çalışmalarında Tibolone, hormonal özellikleri sayesinde doğurganlık önleyici ve embriyotoksik aktivite göstermiştir. Tibolon, farelerde ve sıçanlarda teratojenik değildi; abortif benzeri dozlarda tavşanlarda teratojenik potansiyel göstermiştir (bkz. bölüm 4.6). canlılarda tibolon genotoksik değildi. Bazı sıçan türlerinde (karaciğer tümörleri) ve farelerde (safra kesesi tümörleri) kanserojen bir etki gözlemlenmiş olsa da, bu etkilerin klinik önemi belirsizdir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Livial 2.5 mg tabletler patates nişastası, magnezyum stearat, askorbil palmitat ve laktoz içerir.
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
2 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
25 °C'nin altında saklayınız. Dondurmayın.
Tabletleri orijinal ambalajında saklayın.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
LIVIAL 2.5 mg tabletler renkli PVC/alüminyum kabarcıklar içinde, tabletlerle temas eden kısımda ısıyla kapatılmış bir kaplama ile paketlenmiştir. Mevcut ambalaj: Her biri 2.5 mg tibolon içeren 30 beyaz tablet içeren 1 blister içeren karton kutu.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok.
Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilaçtan kaynaklanan atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss (Hollanda)
İtalya Temsilcisi:
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151
00189 Roma
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
A.I.C. n. 028035018
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 30.09.1991
En son yenileme tarihi: Mayıs 2005
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
Kasım 2014
