Aktif maddeler: Rivaroksaban
Xarelto 10 mg film kaplı tabletler
Paket boyutları için Xarelto paket ekleri mevcuttur:- Xarelto 2.5 mg film kaplı tabletler
- Xarelto 10 mg film kaplı tabletler
- Xarelto 15 mg film kaplı tabletler, Xarelto 20 mg film kaplı tabletler
Xarelto neden kullanılıyor? Bu ne için?
Xarelto, aktif madde rivaroksaban içerir ve yetişkinlerde kalça veya diz protezi ameliyatından sonra damarlarda kan pıhtılarının oluşmasını önlemek için kullanılır. Doktorunuz bu ilacı size reçete etmiştir çünkü ameliyattan sonra kanda kan pıhtılaşması riski artar.
XARELTO, antitrombotik ajanlar adı verilen ilaç grubuna dahildir. Etkisi, pıhtılaşma faktörünün (Faktör Xa) bloke edilmesinden ve dolayısıyla kanın pıhtı oluşturma eğiliminin azalmasından kaynaklanmaktadır.
Kontrendikasyonlar Xarelto ne zaman kullanılmamalıdır?
Xarelto'yu kullanmayınız.
- rivaroksabana veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa (bölüm 6'da listelenmiştir).
- Aşırı kanamanız varsa (kanama)
- Vücudunuzun bir bölümünde ciddi kanama riskini artıran bir hastalığınız veya durumunuz varsa (örn. mide ülseri, beyinde yara veya kanama, yakın zamanda yapılan beyin veya göz ameliyatı)
- Pıhtılaşma önleyici tedavinizi değiştirdiğiniz veya açık tutmak için bir venöz veya arteriyel kateter yoluyla heparin aldığınız durumlar dışında, pıhtılaşmayı önleyici ilaçlar (örneğin varfarin, dabigatran, apixaban veya heparinler) alıyorsanız.
- Kanama riskini artıran karaciğer hastalığınız varsa,
- hamilelik veya emzirme döneminde
XARELTO'yu kullanmayınız ve açıklanan koşullardan herhangi biri sizin için geçerliyse doktorunuza söyleyiniz.
Kullanım Önlemleri XARELTO'yu kullanmadan önce bilmeniz gerekenler
XARELTO'yu almadan önce doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
Xarelto'ya özellikle dikkat edin
- Aşağıdaki gibi durumlarda ortaya çıkabilecek yüksek kanama riskiniz varsa:
- orta veya şiddetli böbrek hastalığı, çünkü böbrek fonksiyonu vücuttaki aktif ilaç miktarını değiştirebilir
- Kan pıhtılaşmasını önlemek için başka ilaçlar (örn. varfarin, dabigatran, apixaban veya heparin) alıyorsanız, Antikoagülan tedavinizi değiştiriyorsanız veya heparini bir venöz veya arteriyel kateter yoluyla açık tutmak için alıyorsanız ("Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı" bölümüne bakınız). )
- Kanama bozuklukları
- ilaçlarla kontrol edilmeyen çok yüksek tansiyon
- Mide veya bağırsakta kanamaya neden olabilecek hastalıklar, örneğin bağırsak veya mide iltihabı veya yemek borusu iltihabı, örneğin gastroözofageal reflü hastalığı (mide asiditesinin yemek borusuna geri döndüğü hastalık)
- Gözün arkasındaki kan damarlarında bir bozukluk (retinopati)
- genişlemiş, irin dolu bronşlu bir akciğer hastalığı (bronşektazi) veya akciğerlerinizden önceki bir kanama
Yukarıdakilerden herhangi biri sizin için geçerliyse, XARELTO'yu almadan önce doktorunuza söyleyiniz. Doktorunuz bu ilaçla tedavi edilip edilmeyeceğinize ve yakın gözlem altında tutulup tutulmayacağınıza karar verecektir.
Kalça kırığı ameliyatından sonra Xarelto önerilmez.
Ameliyatta bir kateter kullanılması veya omurgaya enjeksiyon yapılması gerekiyorsa (örneğin ağrının giderilmesi için epidural veya spinal anestezi için):
- XARELTO'yu tam olarak doktorunuzun belirttiği saatlerde almanız çok önemlidir.
- Anestezi bitiminde bacaklarda uyuşma veya güçsüzlük veya bağırsak veya mesane rahatsızlıkları olursa hemen doktorunuza söyleyiniz, çünkü bu durumda acilen müdahale etmek gerekir.
Çocuklar ve ergenler
Xarelto, 18 yaşın altındaki hastalar için önerilmez. Çocuklarda ve ergenlerde kullanımına ilişkin yeterli bilgi yoktur.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler XARELTO'nun etkisini değiştirebilir?
Reçetesiz alınan ilaçlar da dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
- Eğer alıyorsanız:
- sadece cilde uygulanmadıkları sürece mantar enfeksiyonları için bazı ilaçlar (örn. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol)
- HIV / AIDS için bazı antiviral ilaçlar (örn. ritonavir)
- pıhtılaşmayı önlemek için kullanılan diğer ilaçlar (örn. enoksaparin, klopidogrel veya varfarin ve asenokumarol gibi K vitamini antagonistleri)
- anti-inflamatuar ve anti-ağrı ilaçları (örn. naproksen veya asetilsalisilik asit)
- atriyal fibrilasyonu tedavi etmek için kullanılan bir ilaç olan dronedaron
Belirtilen koşullardan herhangi biri sizin için geçerliyse, XARELTO'nun etkisi artabileceğinden, XARELTO'yu almadan önce doktorunuza söyleyiniz.Doktorunuz bu ilacı tedavi edip etmemeniz ve yakından izlenmeniz gerekip gerekmediğine karar verecektir.
Doktorunuz mide veya bağırsak ülseri geliştirme riskinizin arttığını düşünüyorsa, önleyici ülser tedavisi reçete edebilir.
- Eğer alıyorsanız:
- epilepsi tedavisi için bazı ilaçlar (fenitoin, karbamazepin, fenobarbital)
- John's wort (Hypericum perforatum), depresyon için bitkisel bir ilaç,
- bir antibiyotik olan rifampisin
Yukarıdakilerden herhangi biri sizin için geçerliyse, Xarelto'nun etkileri azaltılabileceğinden, Xarelto'yu almadan önce doktorunuza söyleyiniz. Doktorunuz, XARELTO ile tedavi edilip edilmeyeceğinize ve yakın gözlem altında tutulup tutulmayacağınıza karar verecektir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Hamileyseniz veya emziriyorsanız Xarelto'yu kullanmayınız.Hamile kalma olasılığınız varsa, Xarelto'yu kullanırken güvenilir bir doğum kontrol yöntemi kullanın. Bu ilacı alırken hamile kalırsanız derhal doktorunuza söyleyiniz, tedaviye nasıl devam edeceğinize kim karar verecektir.
Araç ve makine kullanma
XARELTO baş dönmesine (yaygın yan etki) veya bayılmaya (yaygın olmayan yan etki) neden olabilir (bkz. bölüm 4, "Olası yan etkiler"). Bu belirtiler ortaya çıkarsa, araç veya makine kullanmayınız.
XARELTO laktoz içerir.
Daha önce doktorunuz tarafından "bazı şekerlere karşı intoleransınız" olduğu söylenmişse, bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Xarelto nasıl kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
Hangi doz alınır
Önerilen doz günde bir kez bir tablettir (10 mg).
Tableti tercihen biraz su ile yutunuz.
XARELTO aç veya tok karnına alınabilir.
Tableti bütün olarak yutmakta güçlük çekiyorsanız, aksi takdirde XARELTO'yu nasıl alacağınızı doktorunuza sorun. Tablet, alınmadan hemen önce ezilebilir ve biraz su ile veya elma püresi olarak karıştırılabilir.
Gerekirse doktorunuz ezilmiş Xarelto tableti midenize yerleştirilen bir tüp aracılığıyla size verebilir.
Xarelto ne zaman alınır
İlk tableti operasyondan 6 - 10 saat sonra alınız.
Ardından doktorunuz bırakmanızı söyleyene kadar günde bir tablet alınız.
Tabletleri her zaman günün aynı saatinde almaya çalışın, böylece onları daha kolay hatırlayabilirsiniz.
Büyük kalça ameliyatı geçirdiyseniz, genellikle 5 hafta boyunca tabletleri almanız gerekecektir.
Büyük diz ameliyatı geçirdiyseniz, genellikle 2 hafta boyunca tabletleri almanız gerekecektir.
Aşırı doz Çok fazla Xarelto aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla XARELTO kullandıysanız
Çok fazla Xarelto tableti kullandıysanız hemen doktorunuzla iletişime geçin. Çok fazla XARELTO aldıysanız kanama riski artar.
XARELTO'yu kullanmayı unutursanız
Bir dozu unuttuysanız, hatırladığınız anda onu alınız. Sonraki tableti ertesi gün alın ve daha önce olduğu gibi günde bir tablet ile devam edin.
Unutulan bir tableti telafi etmek için çift doz almayınız.
Xarelto'yu kullanmayı bırakırsanız
Xarelto'yu önce doktorunuzla konuşmadan bırakmayınız, çünkü Xarelto ciddi bir durumun gelişmesini engeller.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Xarelto'nun yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, Xarelto da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.
Diğer benzer ilaçlar (antitrombotik ajanlar) gibi, XARELTO potansiyel olarak yaşamı tehdit eden kanamaya neden olabilir. Büyük kanama, kan basıncında ani bir düşüşe (şok) neden olabilir. Bazı durumlarda kanama olmayabilir. Açık olabilir.
Kanamayı gösterebilecek olası yan etkiler:
Aşağıdaki yan etkilerden herhangi birini fark ederseniz hemen doktorunuza söyleyiniz:
- uzun süreli veya aşırı kan kaybı
- Olağandışı halsizlik, yorgunluk, soluk cilt, baş dönmesi, baş ağrısı, nedeni bilinmeyen şişlik, nefes darlığı, kanama belirtileri olabilen göğüs ağrısı veya anjina pektoris,
Doktorunuz sizi yakından izlemeye veya tedavi türünü değiştirmeye karar verebilir.
Olası yan etkilerin genel listesi:
Yaygın (10 kullanıcıdan en fazla 1'ini etkileyebilir)
- mide veya bağırsaklarda kanama, ürogenital kanama (idrarda kan ve ağır adet kanaması dahil), burun kanaması, diş eti kanaması
- gözdeki kanama (gözün beyazındaki kanama dahil)
- dokulara veya vücudun bir boşluğuna kanama (hematom, morarma)
- kan tükürme
- ciltten veya cilt altından kanama
- ameliyat sonrası kanama
- cerrahi yaradan kan veya sıvı kaybı
- uzuvlarda şişme
- uzuvlarda ağrı
- ateş
- Solgunluk ve halsizlik veya nefes darlığına neden olabilen kırmızı kan hücrelerinin sayısında azalma
- mide ağrısı, hazımsızlık, bulantı veya kusma, kabızlık, ishal
- düşük kan basıncı (belirtiler arasında ayakta dururken baş dönmesi veya bayılma bulunur)
- güç ve enerjide azalma (zayıflık, yorgunluk), baş ağrısı, baş dönmesi,
- döküntü, kaşıntı
- böbrek fonksiyon bozukluğu (bu, doktor tarafından yapılan testlerle tespit edilebilir)
- kan testlerinde bazı karaciğer enzimlerinde artış
Yaygın olmayan (100 kullanıcıdan 1'ini etkileyebilir)
- beyinde veya kafatasının içinde kanama
- bir eklemde kanama, ağrı ve şişmeye neden olur
- bayılma
- halsizlik
- kuru ağız
- hızlı kalp atımı
- alerjik cilt reaksiyonları dahil alerjik reaksiyonlar
- ürtiker
- karaciğer fonksiyon bozukluğu (bu, doktor tarafından yapılan testlerle belirlenebilir)
- kan testleri bilirubinde, pankreas veya karaciğerdeki bazı enzimlerde veya trombosit sayısında bir artış gösterebilir.
Nadir (1.000 kullanıcıdan 1'ini etkileyebilir)
- bir kasta kanama
- lokalize şişlik
- cilt ve gözlerin sararması (sarılık)
- Bacak arterine bir kateter yerleştirilmesini içeren bir kalp prosedürünün bir komplikasyonu olarak kasıkta kan birikmesi (hematom) (psödoanevrizma)
Sıklık bilinmiyor (eldeki verilerden sıklık tahmin edilemiyor)
- Ağrıya, şişmeye, histe değişikliklere, uyuşmaya veya felce neden olan bir "kanama" sonrasında bacak veya kol kaslarında artan basınç ("kanamadan sonra kompartman sendromu")
- şiddetli kanamadan sonra böbrek yetmezliği
İlacın onaylanmasından bu yana aşağıdaki yan etkiler gözlemlenmiştir: anjiyoödem ve alerjik ödem (yüz, dudak, ağız, dil veya boğazda şişme).
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan Ek V'te listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz. Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlanmasına yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
EXP / EXP'den sonra her bir blisterde ve kartonda belirtilen son kullanma tarihinden sonra bu ilacı kullanmayınız. Son kullanma tarihi, o ayın son gününü ifade eder.
Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Kompozisyon ve farmasötik form
Xarelto'nun içeriği
- Aktif madde rivaroksabandır. Her tablet 10 mg rivaroksaban içerir.
- Diğer maddeler şunlardır:
Tablet çekirdeği: mikrokristal selüloz, kroskarmeloz sodyum, laktoz monohidrat, hipromelloz, sodyum lauril sülfat, magnezyum stearat.
Tablet kaplaması: macrogol 3350, hipromelloz, titanyum dioksit (E 171), kırmızı demir oksit (E 172).
Xarelto'nun görünüşü ve paketin içeriği
Xarelto 10 mg film kaplı tabletler yuvarlak, bikonveks, açık kırmızı renklidir, bir tarafında BAYER çapraz baskısı ve diğer tarafında "10" ve üçgen baskısı vardır.Tabletler karton blister ambalajlarda tedarik edilir. 10 x 1 veya 100 x 1 film kaplı tabletten oluşan kartonlarda veya her biri 10 x 1 film kaplı tablet içeren 10 paketten oluşan çoklu ambalajlarda 10 veya 30 film kaplı tablet veya delikli birim dozlu blister.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
FİLM KAPLI XARELTO 10 MG TABLETLER
▼ Tıbbi ürün ek izlemeye tabidir. Bu, yeni güvenlik bilgilerinin hızlı bir şekilde tanımlanmasını sağlayacaktır. Sağlık uzmanlarından herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu bildirmeleri istenir. Advers reaksiyonların nasıl raporlanacağı hakkında bilgi için bölüm 4.8'e bakın.
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her film kaplı tablet 10 mg rivaroksaban içerir.
Bilinen etkileri olan yardımcı madde:
her film kaplı tablet 26.51 mg laktoz (monohidrat olarak) içerir, bkz. bölüm 4.4.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Film kaplı tablet (tablet).
Yuvarlak, bikonveks, açık kırmızı tabletler (çap 6 mm, eğrilik yarıçapı 9 mm), bir tarafında BAYER haçı ve diğer tarafında "10" ve bir üçgen oyulmuş.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Elektif kalça veya diz protezi ameliyatı geçiren yetişkin hastalarda venöz tromboembolizmin (VTE) önlenmesi.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
Önerilen doz ağızdan günde bir kez 10 mg rivaroksabandır. Başlangıç dozu, hemostaz sağlanmışsa, ameliyattan 6 ila 10 saat sonra alınmalıdır.
Tedavi süresi, ortopedik cerrahi tipine göre belirlenen bireysel venöz tromboembolizm riskine bağlıdır.
• Kalça ameliyatı geçiren hastalarda 5 haftalık tedavi önerilir.
• Büyük diz cerrahisi geçiren hastalarda 2 haftalık tedavi önerilir.
Bir doz atlanırsa, hasta XARELTO'yu hemen almalı ve ertesi gün olağan günde bir kez alımına devam etmelidir.
Vitamin K (AVK) antagonistlerinden Xarelto'ya geçiş
VKA'dan Xarelto'ya geçiş yapan hastalarda, Xarelto aldıktan sonra Uluslararası Normalleştirilmiş Oran (INR) hatalı olarak yükselecektir. INR'nin Xarelto'nun antikoagülan aktivitesini ölçmesi amaçlanmamıştır ve bu nedenle kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.5).
Xarelto'dan Vitamin K Antagonistlerine (AVK) geçiş
Xarelto'dan AVK'ya geçiş sırasında yetersiz antikoagülan etki olasılığı vardır. Başka bir antikoagülana değişiklik yapıldığında, yeterli ve sürekli bir antikoagülasyon seviyesi sağlanmalıdır. Xarelto'nun INR'yi yükseltmeye yardımcı olabileceğini unutmayın.
XARELTO'dan VKA'lara geçiş yapan hastalarda, VKA'lar INR ≥ 2.0 olana kadar kombinasyon halinde verilmelidir. Geçiş fazının ilk iki gününde VKA pozolojisi başlangıç standart doz olmalı ve daha sonra "INR. XARELTO ve AVK ile eşzamanlı tedavi fazında, INR, önceki XARELTO dozundan 24 saat sonra değil, bir sonraki dozdan önce belirlenmelidir XARELTO'nun kesilmesinden sonra, INR buna göre belirlenebilir. son dozun üzerinden saatler geçmişse (bkz. bölüm 4.5 ve 5.2).
Parenteral antikoagülanlardan Xarelto'ya geçiş
Parenteral antikoagülan ile tedavi edilen hastalarda, parenteral antikoagülan ile tedaviyi bırakın ve bir sonraki parenteral tıbbi ürünün (örn. düşük ağırlıklı heparin, moleküler) vadesinden 0 ila 2 saat önce veya sürekli bir ilacın kesilmesinden sonra XARELTO tedavisine başlayın. parenteral tıbbi ürün (örn. intravenöz fraksiyone olmayan heparin).
Xarelto'dan parenteral antikoagülanlara geçiş
Parenteral antikoagülanın ilk dozunu sonraki Xarelto dozunun verilmesi gerektiğinde uygulayınız.
Özel popülasyonlar
Böbrek yetmezliği
Şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi 15 - 29 ml/dak) olan hastalardaki sınırlı klinik veriler, rivaroksaban plazma konsantrasyonlarının önemli ölçüde arttığını göstermektedir. Bu nedenle XARELTO bu hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Kreatinin klirensi olan hastalarda kullanılması önerilmez
Hafif böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi 50 - 80 ml/dak) veya orta derecede böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi 30 - 49 ml/dak) olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. bölüm 5.2).
Karaciğer yetmezliği
XARELTO, siroz ve Child Pugh B ve C hastaları dahil olmak üzere, koagülopati ve klinik olarak anlamlı kanama riski ile ilişkili karaciğer hastalığı olan hastalarda kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3 ve 5.2).
Yaşlı nüfusu
Doz ayarlaması yok (bkz. bölüm 5.2).
Vücut ağırlığı
Doz ayarlaması yok (bkz. bölüm 5.2).
Seks
Doz ayarlaması yok (bkz. bölüm 5.2).
Pediatrik popülasyon
Xarelto'nun 0-18 yaş arası çocuklarda güvenliliği ve etkililiği değerlendirilmemiştir.Veri bulunmadığından Xarelto'nun 18 yaşın altındaki çocuklarda kullanılması önerilmez.
Uygulama yöntemi
Ağız yoluyla kullanım için. XARELTO yemekle birlikte veya yemeksiz alınabilir (bkz. bölüm 4.5 ve 5.2).
Tabletleri bütün olarak yutamayan hastalar için, Xarelto tablet, kullanımdan hemen önce ezilebilir ve bir miktar su veya elma püresi ile karıştırılabilir ve oral yoldan uygulanabilir.
Ezildikten sonra, Xarelto tablet, doğru tüp yerleşiminin doğrulanmasına bağlı olarak gavaj yoluyla da uygulanabilir. Ezilmiş tablet, bir gavaj yoluyla az miktarda su ile uygulanmalı ve daha sonra su ile durulanmalıdır (bkz. Bölüm 5.2).
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
Klinik olarak anlamlı kanama devam ediyor.
Önemli kanama riski oluşturan yaralanmalar veya durumlar. Bunlar yakın zamanda veya devam eden gastrik ülserasyon, yüksek kanama riski olan malign neoplazmların varlığı, yakın zamanda beyin veya omurilik travması, beyin, omurilik veya oftalmik cerrahi, yakın zamanda kafa içi kanama, bilinen veya şüphelenilen özofagus varisleri, arteriyovenöz malformasyonlar, vasküler anevrizmalar veya majör intraspinal kanamayı içerebilir. veya intraserebral vasküler disfonksiyonlar.
Fraksiyone olmayan heparinler, düşük molekül ağırlıklı heparinler (enoksaparin, dalteparin, vb.), heparin türevleri (fondaparinuks, vb.), oral antikoagülanlar (varfarin, dabigatran eteksilat, apiksaban vb.) gibi diğer antikoagülanlar ile eşzamanlı tedavi. antikoagülan tedavide belirli bir değişiklik vakası (bkz. Bölüm 4.2) veya fraksiyone olmayan heparinler, venöz veya arteriyel açık bir santral kateter sağlamak için gerekli dozlarda uygulandığında (bkz. bölüm 4.5).
Child Pugh B ve C'li sirotik hastalar dahil olmak üzere, pıhtılaşma bozukluğu ve klinik olarak anlamlı kanama riski ile ilişkili karaciğer bozuklukları.
Hamilelik ve emzirme (bkz. bölüm 4.6).
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Kanama riski
Aşağıda ayrıntılı olarak açıklanan birkaç hasta alt popülasyonunda kanama riski artmıştır. Bu tür hastalar, tedavinin başlangıcından sonra kanama komplikasyonları ve anemi belirti ve semptomları açısından dikkatle izlenmelidir (bkz. bölüm 4.8).Bu, düzenli tıbbi muayeneler, cerrahi yara drenajının dikkatli bir şekilde izlenmesi ve periyodik hemoglobin tayinleri ile yapılabilir.
Hemoglobinde veya kaynağı bilinmeyen kan basıncında herhangi bir düşüşün ardından kanama salgını aranmalıdır.
Rivaroksaban tedavisi sürekli maruz kalma izlemesi gerektirmese de, rivaroksaban düzeylerinin kalibre edilmiş bir kantitatif anti-faktör Xa testi ile ölçülmesi, rivaroksabana maruz kalma bilgisinin yardımcı olabileceği istisnai durumlarda yararlı olabilir. acil cerrahi (bkz. bölüm 5.1 ve 5.2).
Böbrek yetmezliği
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (rivaroksabanın kreatinin klerensi plazma seviyeleri önemli ölçüde artabilir (ortalama 1,6 kat); bu, kanama riskini artırabilir. Kreatinin klerensi 15 - 29 ml/dk olan hastalarda XARELTO dikkatli kullanılmalıdır. Kreatinin klirensi olan hastalarda kullanılması önerilmez
Rivaroksaban plazma konsantrasyonlarında artışa neden olan diğer tıbbi ürünlerle birlikte tedavi edilen orta derecede böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi 30 - 49 ml/dak) olan hastalarda XARELTO dikkatle kullanılmalıdır (bkz. bölüm 4.5).
Diğer ilaçlarla etkileşimler
Sistemik azol antifungalleri (ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol ve posakonazol gibi) veya HIV proteaz inhibitörleri (örn. ritonavir) ile birlikte tedavi edilen hastalarda XARELTO kullanımı önerilmez.Bu aktif maddeler CYP3A4 ve P-gp'nin güçlü inhibitörleridir ve bu nedenle rivaroksaban plazma konsantrasyonlarını klinik olarak anlamlı bir düzeye (ortalama 2,6 kat) yükseltin, bu da kanama riskinde artışa neden olabilir (bkz. bölüm 4.5).
Hastalar, steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar (NSAID'ler), asetilsalisilik asit (ASA) ve antiplatelet ajanlar gibi hemostazı etkileyen ilaçlarla eşzamanlı olarak tedavi ediliyorsa dikkatli olun. profilaktik tedavi (bkz. bölüm 4.5).
Diğer kanama risk faktörleri
Diğer antitrombotik ilaçlarda olduğu gibi, rivaroksaban aşağıdakiler gibi yüksek kanama riski taşıyan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır:
• doğuştan veya edinilmiş kanama bozuklukları
• şiddetli kontrolsüz arteriyel hipertansiyon
• potansiyel olarak kanama komplikasyonlarına yol açabilen aktif ülserasyonu olmayan diğer gastrointestinal hastalıklar (örn. inflamatuar bağırsak hastalığı, özofajit, gastrit ve gastroözofageal reflü hastalığı) vasküler retinopati
• bronşektazi veya pulmoner kanama öyküsü
Kalça kırığı ameliyatı
Rivaroxaban, etkinlik ve güvenliği değerlendirmek için kalça kırığı ameliyatı geçiren hastalarda girişimsel klinik çalışmalarda değerlendirilmemiştir.
Spinal / epidural anestezi veya ponksiyon
Nöraksiyel anestezi (spinal/epidural anestezi) veya spinal/epidural ponksiyon durumunda, tromboembolik komplikasyonların önlenmesi için antitrombotik ajanlarla tedavi edilen hastalar, uzun süreli veya kalıcı felce neden olabilen epidural veya spinal hematom riski altındadır. Bu risk postoperatif kalıcı epidural kateterlerin kullanımı veya hemostazı değiştiren tıbbi ürünlerin kombine kullanımı durumunda artabilir.Travmatik veya tekrarlayan epidural veya spinal ponksiyon durumunda da risk artabilir.Hastalar sık sık izlenmelidir. nörolojik değişikliklerin belirti ve semptomları (örn. alt ekstremitelerde uyuşukluk veya güçsüzlük, bağırsak veya mesane disfonksiyonu) Nörolojik bozukluk varlığında acil tanı ve tedavi gereklidir Antikoagülasyon tedavisi alan hastalarda beklenen yarar ile mevcut risk arasındaki ilişki veya antitrombotik profilaksi için antikoagülasyon tedavisi planlanan hastalarda.
Rivaroksaban ve nöraksiyel (epidural/spinal) anestezi veya spinal ponksiyonun birlikte kullanımı ile ilişkili potansiyel kanama riskini azaltmak için, rivaroksabanın farmakokinetik profili dikkate alınmalıdır.Epidural kateter yerleştirmek veya çıkarmak veya ponksiyon yapmak tercih edilir. rivaroksabanın antikoagülan etkisinin düşük olduğu tahmin edildiğinde lomber omurga (bkz. bölüm 5.2).
Son rivaroksaban uygulaması ile epidural kateterin çıkarılması arasında en az 18 saat olmalıdır.Kateterin çıkarılmasını takiben, bir sonraki rivaroksaban dozu verilmeden önce en az 6 saat geçmelidir.
Travmatik bir ponksiyon durumunda, rivaroksaban uygulaması 24 saat ertelenmelidir.
Elektif kalça veya diz replasmanı dışındaki invaziv prosedürler ve cerrahi öncesi ve sonrası dozaj önerileri.
İnvaziv bir prosedür veya ameliyat gerekliyse, mümkünse ve doktorun klinik kararına göre, ameliyattan en az 24 saat önce XARELTO 10 mg ile tedavi durdurulmalıdır.
İşlem ertelenemiyorsa, müdahalenin aciliyetine bağlı olarak artan kanama riski değerlendirilmelidir.
Klinik durum izin verir vermez ve doktorun değerlendirmesine göre yeterli hemostaz sağlanır sağlanmaz, invaziv prosedür veya ameliyattan sonra mümkün olan en kısa sürede XARELTO ile tedaviye devam edilmelidir (bkz. bölüm 5.2).
Yaşlı nüfusu
İleri yaş kanama riskinde artışa neden olabilir (bkz. bölüm 5.2).
Yardımcı maddeler hakkında bilgi
XARELTO laktoz içerir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
CYP3A4 ve P-gp inhibitörleri
Rivaroksaban ve ketokonazolün (günde bir kez 400 mg) veya ritonavirin (günde iki kez 600 mg) birlikte uygulanması, önemli ölçüde artan farmakodinamik etkiler: bu kanama riskinde artışa yol açabilir Bu nedenle, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol ve posakonazol gibi azol antifungalleri ile sistemik veya HIV proteaz inhibitörleri ile birlikte tedavi edilen hastalarda XARELTO kullanımı önerilmez. Bu aktif maddeler, CYP3A4 ve P-gp'nin güçlü inhibitörleridir (bkz. bölüm 4.4).
Rivaroksabanın metabolik yollarından sadece biri olan CYP3A4 veya P-gp'yi önemli ölçüde inhibe eden aktif maddelerin, rivaroksaban plazma konsantrasyonlarını daha az ölçüde artırması beklenir. Örneğin, güçlü bir CYP3A4 inhibitörü ve zayıf ila orta derecede bir P-gp inhibitörü olarak kabul edilen klaritromisin (günde iki kez 500 mg), rivaroksabanın ortalama EAA'sında 1,5 kat ve Cmaks'ta 1,4 kat artışa neden olmuştur. klinik olarak anlamlı kabul edilmez (böbrek yetmezliği olan hastalar için: bkz. bölüm 4.4).
CYP3A4 ve P-gp'yi orta derecede inhibe eden eritromisin (günde üç kez 500 mg), rivaroksabanın ortalama EAA ve Cmaks'ında 1.3 kat artışa neden olmuştur Bu artış klinik olarak anlamlı kabul edilmez.
Hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda, eritromisin (günde üç kez 500 mg), normal böbrek hastalarına kıyasla rivaroksabanın ortalama EAA'sında ortalama 1.8 kat ve Cmaks'ta 1.6 kat artışa neden olmuştur. Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda eritromisin, normal böbrek fonksiyonu olan deneklere kıyasla rivaroksabanın ortalama EAA değerinde ortalama 2.0 kat ve Cmaks değerinde 1.6 kat artışa neden olmuştur. Eritromisinin etkisi böbrek yetmezliğine ektir (bkz. bölüm 4.4).
Orta derecede bir CYP3A4 inhibitörü olarak kabul edilen flukonazol (günde bir kez 400 mg), rivaroksabanın ortalama EAA'sını 1,4 kat ve ortalama Cmaks'ı 1,3 kat artırmıştır.Bu artışın klinik olarak anlamlı olduğu düşünülmemektedir (Böbrek yetmezliği olan hastalar için: bkz. bölüm 4.4).
Dronedaron ile mevcut sınırlı klinik veriler nedeniyle, rivaroksaban ile birlikte uygulanmasından kaçınılmalıdır.
Antikoagülanlar
Enoksaparin (40 mg tek doz) ve rivaroksabanın (10 mg tek doz) birlikte uygulanmasından sonra, pıhtılaşma testleri (PT, aPTT) üzerinde ek etkiler olmadığında, anti-faktör Xa aktivitesi üzerinde aditif bir etki gözlenmiştir. rivaroksabanın farmakokinetiğini değiştirmiştir.
Artan kanama riski nedeniyle, başka herhangi bir antikoagülan ile eşzamanlı tedavi durumunda dikkatli olunmalıdır (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).
NSAID'ler / antiplatelet ajanlar
Rivaroksaban (15 mg) ve naproksen 500 mg'ın birlikte uygulanmasından sonra kanama süresinde klinik olarak anlamlı artış gözlenmemiştir. Bununla birlikte, bazı insanlar daha belirgin bir farmakodinamik yanıta sahip olabilir.
Rivaroksaban ve 500 mg asetilsalisilik asit ile birlikte uygulandığında klinik olarak anlamlı farmakokinetik veya farmakodinamik etkileşimler gözlenmemiştir.
Klopidogrel (300 mg yükleme dozu, ardından 75 mg idame dozu) rivaroksaban (15 mg) ile herhangi bir farmakokinetik etkileşim göstermedi, ancak trombosit agregasyonunun derecesi ile ilişkili olmayan bir hasta alt popülasyonunda kanama zamanında anlamlı bir artış gözlendi. veya P-selektin veya GPIIb / IIIa reseptör seviyeleri.
Hastalar, NSAID'ler (asetilsalisilik asit dahil) ve antiplatelet ajanlarla eşzamanlı olarak tedavi ediliyorsa, bu tıbbi ürünler tipik olarak kanama riskini artırdığından dikkatli olun (bkz. bölüm 4.4).
varfarin
K vitamini antagonisti varfarinden (INR 2.0 ile 3.0 arasında) rivaroksabana (20 mg) veya rivaroksabandan (20 mg) varfarine (INR 2.0 ile 3.0 arasında) geçiş, protrombin zamanında / INR'de (Neoplastin) bir artışa neden oldu. aPTT, faktör Xa aktivitesinin inhibisyonu ve endojen trombin potansiyeli (ETP) üzerine etkileri katkı maddesi iken (12'ye kadar tek INR değerleri gözlemlenebilir).
Geçiş döneminde rivaroksabanın farmakodinamik etkileri isteniyorsa, warfarinden etkilenmedikleri için anti-faktör Xa, PiCT ve Heptest aktivitesine yönelik testler kullanılabilir. PT, aPTT, faktör Xa aktivitesinin inhibisyonu ve ETP) sadece rivaroksabanın etkisini yansıtır.
Geçiş döneminde varfarinin farmakodinamik etkileri isteniyorsa, INR rivaroksabanın dip konsantrasyonunda (Cvalle) kullanılabilir (önceki rivaroksaban alımından 24 saat sonra), çünkü o sırada bu test rivaroksabandan minimum düzeyde etkilenir.
Varfarin ve rivaroksaban arasında herhangi bir farmakokinetik etkileşim gözlenmemiştir.
CYP3A4 indükleyicileri
Rivaroksaban ve güçlü CYP3A4 indükleyicisi rifampisinin birlikte uygulanması, rivaroksabanın ortalama EAA'sında yaklaşık %50'lik bir azalmaya ve farmakodinamik etkilerine paralel bir azalmaya neden olmuştur Rivaroksaban ve diğer güçlü CYP3A4 indükleyicilerinin (örn. fenobarbital veya St. John's wort (Hypericum perforatum)) rivaroksaban plazma konsantrasyonlarını azaltabilir. Bu nedenle, hasta tromboz belirti ve semptomları açısından dikkatle gözlemlenmedikçe, güçlü CYP3A4 indükleyicilerinin birlikte uygulanmasından kaçınılmalıdır.
Diğer ortak tedaviler
Rivaroksaban ve midazolam (CYP3A4 substratı), digoksin (P-gp substratı), atorvastatin (CYP3A4 substratı ve P-gp) veya omeprazol (pompa inhibitörü protonu) ile birlikte uygulandığında klinik olarak anlamlı farmakokinetik veya farmakodinamik etkileşimler gözlenmemiştir. Rivaroxaban, CYP3A4 gibi majör CYP izoformlarının hiçbirini inhibe etmez veya indüklemez.
Gıda ile klinik olarak anlamlı etkileşimler gözlemlenmemiştir (bkz. bölüm 4.2).
Laboratuvar parametreleri
Koagülasyon parametreleri (örn., PT, aPTT, HepTest), rivaroksabanın etki mekanizması nedeniyle beklendiği gibi değiştirilir (bkz. bölüm 5.1).
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
XARELTO'nun hamile kadınlarda güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar üreme toksisitesi göstermiştir (bkz. Bölüm 5.3) Üreme toksisitesi potansiyeli, doğal kanama riski ve rivaroksabanın plasentayı geçtiğine dair kanıtlar nedeniyle, XARELTO hamilelik sırasında kontrendikedir ( bkz. bölüm 4.3).
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar, rivaroksaban tedavisi görürken hamile kalmaktan kaçınmalıdır.
Besleme zamanı
XARELTO'nun emziren kadınlarda güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir.Hayvan verileri, rivaroksabanın insan sütüne geçtiğini göstermektedir.Bu nedenle, XARELTO emzirme döneminde kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3). Emzirmeyi kesme veya tedaviyi bırakma/tedaviden kaçınma kararı verilmelidir.
Doğurganlık
Erkeklerde ve kadınlarda doğurganlık üzerindeki etkilerini belirlemek için rivaroksaban ile özel bir çalışma yapılmamıştır. Sıçanlarda yapılan bir erkek ve dişi fertilite çalışmasında herhangi bir etki görülmemiştir (bkz. bölüm 5.3).
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
XARELTO'nun araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde minör etkisi vardır. Senkop (sıklık: yaygın olmayan) ve baş dönmesi (sıklık: yaygın) gibi yan etkiler bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8). makine işletmek.
04.8 İstenmeyen etkiler
Rivaroksabanın güvenliği, rivaroksabana maruz kalan 32.625 hastayı içeren on bir faz III çalışmada belirlenmiştir (bkz. Tablo 1).
Tablo 1: Faz III çalışmalarda çalışılan hasta sayısı, maksimum günlük doz ve tedavi süresi
* En az bir doz rivaroksabana maruz kalan hastalar
Rivaroksaban ile tedavi edilen hastalarda en yaygın olarak bildirilen advers reaksiyonlar kanama olmuştur (bkz. bölüm 4.4 ve "Belirli advers reaksiyonların tanımı"). En sık bildirilen kanama (≥%4) burun kanaması (%5.9) ve gastrointestinal sistem kanaması (%4.2) idi.
Toplamda, en az bir doz rivaroksabana maruz kalan hastaların yaklaşık %67'sinde tedaviye bağlı advers olaylar gözlenmiştir. Hastaların yaklaşık %22'si, araştırmacılar tarafından tedaviye bağlı olarak kabul edilen advers olaylar yaşadı. XARELTO 10 mg ile tedavi edilen ve kalça veya diz protezi ameliyatı geçiren hastalarda ve tıbbi nedenlerle hastaneye yatırılan hastalarda, sırasıyla hastaların yaklaşık %6.8'inde ve %12.6'sında kanama olayları meydana geldi ve hastaların yaklaşık %5.9'unda ve %2.1'inde anemi meydana geldi, sırasıyla. Günde iki kez 15 mg Xarelto'yu takiben DVT veya PE tedavisi için günde bir kez 20 mg veya DVT ve PE nüksünün önlenmesi için günde bir kez 20 mg ile tedavi edilen hastalarda, hastaların yaklaşık %27.8'inde kanama olayları meydana geldi ve hastaların yaklaşık %27.8'inde anemi meydana geldi. hastaların yaklaşık %2,2'si İnme ve sistemik embolizmin önlenmesi için tedavi edilen hastalarda, her 100 hasta yılında 28 sıklıkta ve her 100 hasta yılında 2,5 sıklıkta anemi olmak üzere herhangi bir türde veya ölçüde kanama bildirilmiştir. Akut koroner sendrom (AKS) sonrası aterotrombotik olayların önlenmesi için tedavi edilen hastalarda, herhangi bir şiddette kanama 100 hasta-yılı başına 22 sıklıkta rapor edilmiştir Anemi 100 hasta-yılı başına 1.4 sıklık ile rapor edilmiştir. .
Advers reaksiyonların tablo halinde listesi
Xarelto ile gözlemlenen advers reaksiyonlar, sistem organına (MedDRA'ya göre) ve sıklığa göre sınıflandırılarak aşağıdaki Tablo 2'de listelenmiştir.
Frekanslar şu şekilde tanımlanır:
çok yaygın (≥ 1/10)
yaygın (≥ 1/100,
yaygın olmayan (≥ 1/1.000,
seyrek (≥ 1 / 10.000,
çok nadir (
bilinmiyor (eldeki verilerden sıklık tahmin edilemiyor).
Tablo 2: Faz III çalışmalarda hastalarda bildirilen tedaviyle ilişkili tüm advers reaksiyonlar
Elektif kalça veya diz protezi ameliyatı geçiren erişkin hastalarda venöz tromboembolizmin (VTE) önlenmesinde gözlenen bir
B, kadınlarda çok yaygın olarak DVT ve PE tedavisinde ve relapsların önlenmesinde gözlenir.
C, ACS sonrası hastalarda aterotrombotik olayların önlenmesinde yaygın olmayan olarak gözlendi (perkütan koroner müdahaleyi takiben)
Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı
Farmakolojik etki mekanizması nedeniyle, XARELTO kullanımı, herhangi bir doku veya organda, hemorajik anemiye yol açabilen, artan gizli veya açık kanama riski ile ilişkilendirilebilir. Belirti, semptom ve şiddeti (ölümcül sonuç dahil) kanamanın ve/veya aneminin yeri ve kapsamına veya derecesine göre değişir (bkz. bölüm 4.9 Kanamanın yönetimi). Klinik çalışmalarda, rivaroksaban ile uzun süreli tedavi sırasında, mukozal kanama (örn. burun kanaması, diş eti kanaması, gastrointestinal ve genitoüriner kanama) ve anemi, VKA ile tedaviye kıyasla daha sık bildirilmiştir. gerekirse gizli kanamayı tespit etmek için hemoglobin / hematokrit üzerinde laboratuvar kontrolleri yapmak. Bazı hasta kategorilerinde kanama riski artabilir, örn. Şiddetli kontrolsüz hipertansiyonu olan ve/veya hemostazı etkileyen diğer tıbbi ürünlerle birlikte tedavi edilen hastalarda (bkz. Hemorajik risk, bölüm 4.4) Menstrüasyon daha uzun yoğunlukta ve/veya sürede olabilir. Kanama komplikasyonları güçsüzlük, asteni, solgunluk ile kendini gösterebilir. , baş dönmesi, baş ağrısı veya kaynağı bilinmeyen şişlik, dispne ve kaynağı bilinmeyen şok Bazı durumlarda, aneminin bir sonucu olarak göğüs ağrısı veya anjina pektoris gibi kardiyak iskemi semptomları gözlenmiştir. XARELTO ile kompartman sendromu ve hipoperfüzyona bağlı böbrek yetmezliği gibi ciddi kanamanın bilinen komplikasyonları bildirilmiştir. Bu nedenle antikoagülan tedavi alan hastaların durumlarının değerlendirilmesinde kanama olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.
Uyarılar Pazarlama sonrası
Aşağıdaki advers reaksiyonlar, Xarelto kullanımı ile zamansal ilişki içinde pazarlama sonrası rapor edilmiştir. Deneyimlerde bildirilen bu advers reaksiyonların sıklığı Pazarlama sonrası tahmin edilemez.
Bağışıklık sistemi bozuklukları: Anjiyoödem ve alerjik ödem (Birleştirilmiş faz III çalışmalarda, bu olaylar yaygın değildi (≥ 1/1.000,
Hepatobilier bozukluklar: Kolestaz, Hepatit (hepatoselüler hasar dahil) (Havuzlanmış faz III çalışmalarda, bu olaylar nadirdi (≥ 1 / 10.000,
Kan ve lenf sistemi bozuklukları: Trombositopeni (Birleştirilmiş faz III çalışmalarda, bu olaylar yaygın değildi (≥ 1/1.000,
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk oranının sürekli olarak izlenmesine olanak sağladığı için önemlidir.Sağlık profesyonellerinden, İtalyan İlaç Kurumu aracılığıyla şüpheli advers reaksiyonları bildirmeleri istenir. , web sitesi: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Doz aşımı
Kanama komplikasyonları veya diğer advers reaksiyonlar olmaksızın 600 mg'a kadar doz aşımı vakaları bildirilmiştir. Sınırlı absorpsiyon nedeniyle, 50 mg rivaroksaban veya daha yüksek supraterapötik dozlarda ortalama plazma maruziyetinde daha fazla artış olmaksızın bir tavan etkisi beklenir.
Rivaroksabanın farmakodinamik etkilerini antagonize edebilecek spesifik bir antidot mevcut değildir.
Aşırı dozda rivaroksaban durumunda, emilimi azaltmak için aktif kömür kullanımı düşünülebilir.
Kanama yönetimi
Rivaroksaban ile tedavi edilen bir hastada bir kanama komplikasyonu meydana gelirse, duruma göre rivaroksabanın müteakip uygulaması ertelenmeli veya tedavi kesilmelidir. Rivaroxaban'ın yarılanma ömrü yaklaşık 5 ila 13 saattir (bkz. Bölüm 5.2) Hasta yönetimi, kanamanın şiddeti ve konumuna göre bireyselleştirilmelidir. Gerektiğinde, mekanik kompresyon (örneğin şiddetli burun kanaması durumunda), kanama kontrol prosedürleri ile cerrahi hemostaz, sıvı restorasyonu ve hemodinamik destek, kan ürünlerinin verilmesi (eritrosit konsantreleri veya taze donmuş plazma, ilişkili anemi veya koagülopatiye bağlı olarak) veya trombositler.
Kanama açıklanan önlemlerle kontrol edilemiyorsa, antikoagülan etkiyi tersine çevirmek için protrombin kompleks konsantresi (PCC), aktive edilmiş protrombin kompleks konsantresi (APCC) veya rekombinant faktör VIIa (r) gibi spesifik bir prokoagülan ajanın uygulanması düşünülebilir. -FVIIa).
Ancak bugüne kadar bu ürünlerin rivaroksaban ile tedavi edilen hastalarda kullanımına ilişkin çok sınırlı klinik deneyim bulunmaktadır. Öneri ayrıca sınırlı klinik öncesi verilere dayanmaktadır. Kanamadaki iyileşmeye göre dozajını ayarlayarak rekombinant faktör VIIa'nın tekrar uygulanmasına dikkat edilmelidir.Yerel mevcudiyete bağlı olarak, majör kanama durumunda bir pıhtılaşma uzmanına danışılmalıdır (bkz. bölüm 5.1).
Protamin sülfat ve K vitamininin rivaroksabanın antikoagülan aktivitesini etkilemesi beklenmez Rivaroksaban ile tedavi edilen deneklerde traneksamik asit ile sınırlı deneyim varken aminokaproik asit ve aprotinin ile deneyim yoktur. Rivaroksaban ile tedavi edilen hastalarda sistemik hemostat desmopresin ile olası bir fayda veya deneyim için bilimsel bir gerekçe yoktur.Yüksek plazma protein bağlanması nedeniyle, rivaroksabanın diyaliz edilebilir olması olası değildir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Doğrudan faktör Xa inhibitörü, ATC kodu: B01AF01
Hareket mekanizması
Rivaroxaban, oral biyoyararlanımı olan doğrudan ve oldukça seçici bir faktör Xa inhibitörüdür. Faktör Xa'nın inhibisyonu, pıhtılaşma kademesinin içsel ve dışsal yollarını bozar ve hem trombin oluşumunu hem de trombüs gelişimini engeller Rivaroksaban trombini (aktive faktör II) inhibe etmez ve trombositler üzerinde herhangi bir etkisi gösterilmemiştir.
farmakodinamik etkiler
"İnsanlarda" faktör Xa aktivitesinin doza bağımlı bir inhibisyonu gözlemlendi.
Neoplastin ile test edildiğinde protrombin süresi (PT), rivaroksaban tarafından doza bağımlıdır ve plazma konsantrasyonları ile yakından ilişkilidir (r-değeri 0,98'e eşittir). Diğer reaktiflerle farklı sonuçlar elde edilir. INR (Uluslararası Normalleştirilmiş Oran) yalnızca kumarinler için kalibre edildiğinden ve doğrulandığından ve diğer antikoagülanlar için kullanılamadığından PT saniye cinsinden ifade edilmelidir. - Tabletleri aldıktan 4 saat sonra (yani etki maksimum olduğunda) 13 ila 25 s (ameliyat öncesi temel değerler 12 ila 15 s) arasında değişmektedir.
Sağlıklı yetişkin deneklerde (n = 22) rivaroksabanın farmakodinamik etkilerini antagonize etme potansiyelini araştıran bir klinik farmakoloji çalışmasında, tek dozların (50 IU / kg) iki farklı tipte PCC, 3 faktörde bir PCC (Faktörler) II, IX ve X) ve 4 faktörlü bir PCC (Faktör II, VII, IX ve X). 3 faktörlü PCC, 4 faktörlü PCC ile görülen yaklaşık 3.5 saniyelik azalmaya kıyasla, Neoplastin ile ortalama PT değerlerini 30 dakika içinde yaklaşık 1.0 saniye azalttı. Buna karşılık, 3-faktörlü PCC, endojen trombin oluşumundaki değişiklikleri antagonize etmede 4-faktörlü PCC'den daha büyük ve daha hızlı bir genel etkiye sahipti (bkz. bölüm 4.9).
Aktive parsiyel tromboplastin zamanı (aPTT) ve HepTest doza bağlı bir şekilde arttı; ancak rivaroksabanın farmakodinamik etkilerini belirlemek için önerilmezler.
Rivaroksaban ile tedavi sırasında, klinik uygulamada pıhtılaşma parametrelerinin izlenmesi gerekli değildir. Bununla birlikte, klinik olarak endike olduğunda, rivaroksaban plazma seviyeleri, uygun şekilde kalibre edilmiş bir anti-faktör Xa testi ile ölçülebilir (bkz. bölüm 5.2).
Klinik etkinlik ve güvenlik
Rivaroksaban klinik programı, majör ekstremite ortopedik cerrahi geçiren hastalarda VTE, yani proksimal ve distal derin ven trombozu (DVT) ve pulmoner emboli (PE) önlenmesinde rivaroksabanın etkinliğini göstermek için oluşturulmuştur. 9.500'den fazla hasta (7.050 total kalça replasmanı ve 2.531 total diz replasmanı) RECORD programını içeren randomize, çift kör, kontrollü faz III klinik çalışmalarda incelenmiştir.
Günde bir kez 10 mg rivaroksaban (od) ile tedavi, ameliyattan en az 6 saat sonra başladı, ameliyattan 12 saat önce başlayan günde bir kez 40 mg enoksaparin tedavisi ile karşılaştırıldı.
Üç faz III çalışmanın hepsinde (bkz. Tablo 3), rivaroksaban toplam VTE (herhangi bir venografik veya semptomatik DVT, ölümcül olmayan PE ve ölüm) ve majör VTE'lerin (proksimal DVT, ölümcül olmayan PE ve VTE ile ilişkili ölüm) sıklığını önemli ölçüde azaltmıştır. ), bunlar varsayılan birincil etkinlik bitiş noktaları ve temel ikincil bitiş noktalarıdır. Ek olarak, her üç çalışmada da, rivaroksaban ile tedavi edilen hastalarda semptomatik VTE (semptomatik DVT, ölümcül olmayan PE, VTE ile ilişkili ölüm) sıklığı, enoksaparin ile tedavi edilen hastalara göre daha düşüktü.
Birincil güvenlilik son noktası olan majör kanamanın görülme sıklıkları, 10 mg rivaroksaban ile tedavi edilen hastalarda ve 40 mg enoksaparin ile tedavi edilen hastalarda karşılaştırılabilir olmuştur.
Tablo 3: Faz III klinik çalışmalardan elde edilen etkinlik ve güvenlik verileri
Faz III çalışmalarından elde edilen kümülatif sonuçların analizi, günde bir kez 40 mg enoksaparine kıyasla günde bir kez 10 mg rivaroksaban ile toplam VTE, majör VTE ve semptomatik VTE'deki azalmaya ilişkin bireysel çalışmalarda elde edilen verileri desteklemiştir.
Faz III RECORD programına ek olarak, rivaroksabanı diğerleriyle karşılaştırmak için majör kalça veya diz cerrahisi geçiren 17.413 hastada girişimsel olmayan, açık etiketli bir yetkilendirme sonrası kohort çalışması (XAMOS) yürütülmüştür. ) gerçek klinik uygulamada. Semptomatik VTE olayları, rivaroksaban grubunda (n = 8,778) 57 hastada (%0,6) ve standart bakım grubunda (n = 8,635; HR 0,63; %95 CI 0,43-0,91; güvenlik için çalışılan popülasyon).
Rivaroksaban ve standart bakım gruplarında sırasıyla 35 (%0.4) ve 29 (%0.3) hastada majör kanama meydana geldi (HR 1.10; %95 GA 0.67-1.80). Girişimsel olmayan çalışmanın sonuçlarının, randomize pivot çalışmaların sonuçlarıyla uyumlu olduğu bulundu.
Pediatrik popülasyon
Avrupa İlaç Ajansı, tromboembolik olayların tedavisinde pediyatrik popülasyonun bir veya daha fazla alt grubunda Xarelto ile yapılan çalışmaların sonuçlarını sunma yükümlülüğünü ertelemiştir.
Avrupa İlaç Ajansı, tromboembolik olayların önlenmesinde pediyatrik popülasyonun tüm alt gruplarında XARELTO ile yapılan çalışmaların sonuçlarını sunma zorunluluğundan feragat etmiştir (pediyatrik kullanım hakkında bilgi için bkz. bölüm 4.2).
05.2 Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon
Rivaroksaban hızla emilir ve tablet alındıktan 2-4 saat sonra doruk konsantrasyonlara (Cmax) ulaşır.
Rivaroksabanın oral emilimi neredeyse tamamlanmıştır ve 2.5 mg ve 10 mg tabletin oral biyoyararlanımı, açlık veya gıda alımından bağımsız olarak yüksektir (%80-100). Rivaroksaban 2.5 mg ve 10 mg dozlarda yemekle birlikte alındığında EAA veya Cmaks'ı etkilemez Rivaroxaban 2.5 mg ve 10 mg tabletler yemekle birlikte veya yemeksiz alınabilir.
Rivaroksabanın farmakokinetiği, günde bir kez yaklaşık 15 mg'a kadar kabaca doğrusaldır. Daha yüksek dozlarda, rivaroksaban, artan dozlarda azalmış biyoyararlanım ve düşük emilim oranı ile çözünmeden sınırlı absorpsiyon sergiler. Bu, yemeklerden sonra oruç tutarken daha belirgindir.
Rivaroksaban farmakokinetiğindeki değişkenlik orta düzeyde olup, bireyler arası değişkenlik (%CV), ameliyat günü ve maruziyetteki değişkenliğin yüksek olduğu (%70) sonraki gün hariç olmak üzere %30 ila %40 arasında değişmektedir.
Rivaroksabanın absorpsiyonu, gastrointestinal sistemdeki salınım yerine bağlıdır.Rivaroksaban granülleri proksimal ince bağırsağa salındığında, tablete kıyasla EAA ve Cmaks'ta %29 ve %56'lık bir azalma bildirilmiştir. Rivaroksaban distal ince bağırsağa veya çıkan kolona salındığında maruziyet daha da azalır. Bu nedenle, rivaroksabanın absorpsiyonu ve dolayısıyla maruziyet azaltılabileceği için mide distalinden rivaroksaban uygulanmasından kaçınılmalıdır.
Biyoyararlanım (EAA ve Cmaks), elma püresi ile karıştırılmış veya suda yeniden süspanse edilmiş ezilmiş bir tablet olarak oral yoldan uygulanan ve gavaj ve ardından sıvı bir öğünle verilen 20 mg rivaroksaban için tüm tablete kıyasla karşılaştırılabilir olmuştur. Rivaroksabanın öngörülebilir ve dozla orantılı farmakokinetik profili göz önüne alındığında, bu çalışmada elde edilen biyoyararlanım sonuçlarının daha düşük dozlarda rivaroksaban için bile geçerli olması muhtemeldir.
Dağıtım
İnsanlarda plazma protein bağlanması yüksektir ve bağlanmanın ana bileşeni serum albümini olmak üzere yaklaşık %92-%95'e ulaşır. Dağılım hacmi orta düzeydedir ve Vss yaklaşık 50 litredir.
Biyotransformasyon ve eliminasyon
Uygulanan rivaroksaban dozunun yaklaşık 2/3'ü metabolik bozulmaya uğrar; daha sonra bir yarısı böbrek yoluyla ve diğer yarısı feçes yoluyla atılır.Uygulanan rivaroksaban dozunun yaklaşık 1/3'ü, esas olarak aktif renal sekresyon yoluyla, değişmemiş aktif madde olarak, doğrudan böbrek yoluyla, idrarla atılır.
Rivaroksaban, CYP3A4, CYP2J2 ve CYP'den bağımsız mekanizmalar yoluyla metabolize edilir. Morfolinon grubunun oksidatif bozunması ve amid bağlarının hidrolizi, biyotransformasyonun ana bölgeleridir. laboratuvar ortamındarivaroksaban, P-gp (P-glikoprotein) ve Bcrp (meme kanseri direnç proteini) taşıma proteinlerinin bir substratıdır.
Değişmemiş rivaroksaban, insan plazmasında bulunan ve içinde dolaşımdaki majör veya aktif metabolitlerin saptanmadığı majör bileşiktir. Yaklaşık 10 l/h'lik sistemik klerensi ile rivaroksaban, düşük temizleme maddesi olarak tanımlanabilir. 1 mg dozun intravenöz uygulamasından sonra eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 4.5 saattir.10 mg dozun oral uygulamasından sonra eliminasyon, emilim hızı ile sınırlanır. Rivaroksabanın plazmadan eliminasyonu, genç deneklerde 5-9 saatlik ve yaşlı hastalarda 11-13 saatlik ortalama terminal yarılanma ömrü ile gerçekleşir.
Özel popülasyonlar
Seks
Erkek ve kadın hastalar arasında farmakokinetik ve farmakodinamik açısından klinik olarak anlamlı bir farklılık yoktu.
Yaşlı nüfusu
Yaşlı hastalarda, genç hastalardan daha yüksek plazma konsantrasyonları gözlendi ve ortalama AUC değerleri, esas olarak azalmış toplam (görünür) böbrek klirensi nedeniyle yaklaşık 1,5 kat daha yüksekti. Doz ayarlaması gerekli değildir.
Ağırlık kategorileri
Aşırı vücut ağırlığı (120 kg), rivaroksaban plazma konsantrasyonları üzerinde yalnızca "azaltılmış" bir etkiye sahipti (%25'ten az) Doz ayarlaması gerekli değildir.
etnik farklılıklar
Beyaz, Afrika kökenli Amerikalı, Hispanik, Japon veya Çinli hastalarda rivaroksaban farmakokinetiği ve farmakodinamiği ile ilgili klinik olarak anlamlı etnikler arası farklılıklar gözlenmemiştir.
Karaciğer yetmezliği
Hafif karaciğer yetmezliği olan (Child Pugh A olarak sınıflandırılan) sirozlu hastalarda, rivaroksaban farmakokinetiğinde sadece hafif değişiklikler (rivaroksaban EAA'sında ortalama 1.2 kat artış) gözlenmiştir, bu durum sağlıklı kontrol grubundakilerle hemen hemen karşılaştırılabilir. Child Pugh B olarak sınıflandırılmış), rivaroksabanın ortalama EAA'sı sağlıklı gönüllülere kıyasla 2.3 kat anlamlı derecede artmıştır. Bağlanmamış EAA 2,6 kat artmıştır.Bu hastalarda, orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalara benzer şekilde, rivaroksabanın renal eliminasyonu da azalmıştır.Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda veri mevcut değildir.
Sağlıklı gönüllülere kıyasla orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda faktör Xa aktivitesinin inhibisyonu 2.6 kat arttı; PT de 2,1 kat arttı. Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastaların rivaroksabana daha duyarlı olduğu bulundu, bu da konsantrasyon ile PT arasındaki PK / PD korelasyonunun eğiminde artışa neden oldu.
XARELTO, Child Pugh B ve C'ye sahip sirotik hastalar dahil olmak üzere, koagülopati ve klinik olarak anlamlı kanama riski ile ilişkili karaciğer hastalığı olan hastalarda kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
Böbrek yetmezliği
Kreatinin klerensi tayini ile gösterildiği gibi, azalmış böbrek fonksiyonuna bağlı olarak rivaroksaban maruziyetinde bir artış olmuştur. şiddetli (kreatinin klerensi 15 - 29 mL/dak), rivaroksaban plazma konsantrasyonları (EAA) sırasıyla 1.4, 1.5 ve 1.6 kat artmıştır. Faktör Xa aktivitesinin genel inhibisyonu sağlıklı gönüllülere kıyasla sırasıyla 1.5, 1.9 ve 2.0 kat arttı, benzer şekilde PT de sırasıyla 1.3, 2.2 ve 2.4 kat arttı Kreatinin klerensi olan hastalar için veri mevcut değildir
Plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanması nedeniyle rivaroksabanın diyaliz edilebilir olması beklenmemektedir.
Kreatinin klerensi olan hastalarda kullanılması önerilmez.
Hastalardaki farmakokinetik veriler
Venöz tromboembolizmin (VTE) önlenmesi için günde bir kez 10 mg alan rivaroksaban ile tedavi edilen hastalarda, geometrik ortalama konsantrasyon (tahmin aralığı %90), dozlamadan 2-4 saat sonra ve yaklaşık 24 saat sonra (yaklaşık olarak maksimum ve minimum değerleri temsil eder) alım aralığındaki konsantrasyon) sırasıyla 101 (7 - 273) ve 14 (4 - 51) mcg / l idi.
Farmakokinetik / farmakodinamik ilişki
Rivaroksaban plazma konsantrasyonu ile farklı FD son noktaları (faktör Xa inhibisyonu, PT, aPTT, HepTest) arasındaki farmakokinetik / farmakodinamik (FC / FD) ilişki, geniş bir doz yelpazesinin (günde iki kez 5 - 30 mg) uygulanmasından sonra değerlendirildi. Rivaroksaban konsantrasyonu ve faktör Xa aktivitesi arasındaki ilişki en iyi şekilde bir Emax modeli kullanılarak tanımlanmıştır, PT için doğrusal durdurma modeli genellikle verileri en iyi şekilde tanımlamıştır.Kullanılan farklı PT reaktiflerine bağlı olarak eğim önemli ölçüde farklılık göstermiştir. PT Neoplastin kullanıldığında, temel PT yaklaşık 13 s ve eğim yaklaşık 3-4 s / (100 mcg / L) idi. Faz II ve faz III FC / FD analizlerinin sonuçları, sağlıklı deneklerde oluşturulan verilerle karşılaştırılabilirdi. Hastalarda faktör Xa ve başlangıç PT'si ameliyattan etkilenmiş ve ameliyattan sonraki gün ile kararlı durum arasında PT eğrisinin konsantrasyon-eğim oranında bir farka yol açmıştır.
Pediatrik popülasyon
Xarelto'nun 0-18 yaş arası çocuklarda güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Klinik dışı veriler, konvansiyonel çalışmalara dayalı olarak insanlar için özel bir tehlike ortaya koymamaktadır. güvenlik farmakolojisi, tek doz toksisite, fototoksisite, genotoksisite, potansiyel kanserojenite ve juvenil toksisite.
Tekrarlanan doz toksisite çalışmalarında gözlenen etkiler, ağırlıklı olarak rivaroksabanın aşırı farmakodinamik aktivitesinden kaynaklanmaktadır Sıçanlarda, klinik olarak ilgili maruziyet seviyelerinde artan plazma IgG ve IgA seviyeleri gözlenmiştir.
Sıçanlarda, erkek veya dişi doğurganlığı üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, rivaroksabanın farmakolojik etki şekli (örn. kanama komplikasyonları) ile ilgili üreme toksisitesini göstermiştir. yaygın malformasyonlar ve plasental anormallikler Sıçanlarda yapılan doğum öncesi ve sonrası çalışmada, maternal toksik dozlarda yavruların yaşayabilirliğinde bir azalma gözlemlenmiştir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
tabletin çekirdeği
Mikrokristal selüloz
kroskarmeloz sodyum
laktoz monohidrat
hipromelloz
Sodyum lauril sülfat
Magnezyum stearat
kaplama filmi
Makrogöl 3350
hipromelloz
Titanyum dioksit (E171)
Kırmızı demir oksit (E172)
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl
06.4 Depolama için özel önlemler
Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
5, 10 veya 30 film kaplı tabletlik kartonlarda PP / alüminyum folyo blisterler veya PVC / PVDC / alüminyum folyo blisterler veya 10 x 1 veya 100 x 1 kaplı tablet film kartonlarında delikli birim doz blisterler.
100 film kaplı tablet (10 x 1'lik 10 paket) içeren çoklu ambalajlarda birim doz başına PP / alüminyum folyo blisterler.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Bertaraf için özel talimat yoktur.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Bayer İlaç AG
13342 Berlin
Almanya
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
5 tabletlik blister (PVC / PVDC / alüminyum) AB / 1/08/472/001 038744013 / E
10 blister tablet (PVC / PVDC / alu) AB / 1/08/472/002 038744025 / E
30 tabletlik blister (PVC / PVDC / alüminyum) AB / 1/08/472/003 038744037 / E
100 x 1 tablet blister (PVC / PVDC / alüminyum) AB / 1/08/472/004 038744049 / E
5 tablet blister (PP / alu) AB / 1/08/472/005 038744052 / E
10 tabletlik blister (PP / alu) AB / 1/08/472/006 038744064 / E
30 tabletlik blister (PP / alu) AB / 1/08/472/007 038744076 / E
100 x 1 tablet blister (PP / alüminyum) AB / 1/08/472/008 038744088 / E
10 x 1 tablet blister (PVC / PVDC / alüminyum) EU / 1/08/472/009
10 x 1 tablet blister (PP / alu) EU / 1/08/472/010
10 x 10 x 1 tablet blister (PP / alu) AB / 1/08/472/022
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 30 Eylül 2008
En son yenileme tarihi: 22 Mayıs 2013
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
05/2015
