Aktif maddeler: Allopurinol
ZYLORIC 100 mg Tabletler
ZYLORİC 300 mg Sekmesi
Zylorik neden kullanılır? Bu ne için?
FARMAKOTERAPÖTİK KATEGORİ
Antigut - ürik asit oluşumunu engelleyen müstahzarlar.
TEDAVİ ENDİKASYONLARI
ZYLORIC, ürik asit / ürat birikiminin ana klinik belirtileri için endikedir. Bunlar şunları içerir: kristal çökeltisi veya ürolitiazis nedeniyle eklem gutu, tofi ve/veya böbrek tutulumu. Bu durumlar gut, üratik litiazis ve akut ürik asit nefropatisinde, ürat düzeylerinin yüksek olduğu, yüksek hücre döngüsüne sahip neoplastik ve miyeloproliferatif hastalıklarda ya spontan olarak ya da sitotoksik tedavinin bir sonucu olarak ve bazı enzimatik bozukluklarda (özellikle) ortaya çıkar. Lesch-Nyhan sendromu).
ZYLORIC ayrıca hiperürisemi ve/veya hiperüriküri varlığında oksalokalsik litiyazisin önlenmesi ve tedavisi için endikedir.
Kontrendikasyonlar Zyloric kullanılmamalıdır
Allopurinol veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık ZYLORIC, akut gut ataklarının tedavisinde kontrendikedir.
Kullanım Önlemleri Zyloric'i almadan önce bilmeniz gerekenler
Deri döküntüsü veya aşırı duyarlılığın diğer belirti ve semptomları ortaya çıktığında Zyloric hemen kesilmelidir. Zyloric, hoşgörüsüzlüğün ilk belirtilerinde derhal ve kalıcı olarak kesilmelidir.
ZYLORIC (allopurinol) ile tedavi, cilt reaksiyonları veya alerjik reaksiyona işaret edebilecek diğer belirtiler ortaya çıkar çıkmaz derhal durdurulmalıdır.
Allopurinol ve konjonktivit (kırmızı ve şiş gözler) kullanımıyla ciddi cilt reaksiyonları (aşırı duyarlılık sendromu, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz) bildirilmiştir. Bu şiddetli cilt reaksiyonlarından önce genellikle ateş, baş ağrısı, yaygın ağrılar gibi grip benzeri semptomlar gelir. Döküntü, yaygın kabarcıklar veya ciltte soyulma görünümüne kadar ilerleyebilir.
Bu şiddetli cilt reaksiyonları, Han Çinlisi ve Tay kökenli bireylerde daha yaygın olabilir. Döküntü veya bu cilt semptomları gelişirse, allopurinol almayı bırakmalı ve derhal doktorunuzla iletişime geçmelisiniz.Ciddi cilt reaksiyonları için en yüksek risk tedavinin ilk 8 haftasında ortaya çıkar.
ZYLORIC kullanımıyla Stevens-Johnson sendromu veya toksik epidermal nekroliz meydana gelirse, bu ilaç artık kullanılmamalıdır.
Nadir durumlarda, alerjik reaksiyon kendini ateş, vaskülit, lenfadenopati, yalancı lenfoma, artralji, lökopeni, eozinofili, hepatosplenomegali, anormal karaciğer fonksiyon testleri ve intrahepatik ile birlikte gecikmiş çoklu organ aşırı duyarlılık bozukluğu (aşırı duyarlılık sendromu veya DRESS olarak bilinir) olarak gösterir. çeşitli kombinasyonlarda safra kanalı kaybolma sendromu. Diğer organlar da (örneğin karaciğer, akciğerler, böbrekler, pankreas, miyokard ve kolon) tutulabilir. Önceden karaciğer hastalığı olan hastalarda, periyodik karaciğer fonksiyon testleri yapılması ve ilacın uygun şekilde azaltılmış dozlarının alınması tavsiye edilir.
ZYLORIC ve tiyazidleri aynı anda alan böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda aşırı duyarlılık reaksiyonları daha kolay ortaya çıkabilir. Bu nedenle, bu klinik ortamda, yukarıdaki kombinasyon dikkatle uygulanmalı ve hastalar yakın gözlem altında tutulmalıdır.
Asemptomatik hiperürisemi genellikle tek başına ZYLORIC kullanımı için bir endikasyon olarak kabul edilmez. Altta yatan durumun tedavisi ile birlikte diyet ve sıvı değişiklikleri ürisemiyi düzeltebilir.
Allopurinol tedavisi daha sonraki ataklara neden olabileceğinden, önceki akut gut atağı tamamen durana kadar allopurinol tedavisine başlanmamalıdır. Allopurinol ile tedavi edilen hastalarda akut atak gelişirse, tedaviye aynı dozda devam edilmeli, akut atak uygun bir antiinflamatuar ilaçla tedavi edilmelidir.
Kas ağrısı durumunda, CPK seviyelerinin ve diğer kas hasarı göstergelerinin bir ölçümünün yapılması tavsiye edilir.Bu parametrelerin değiştirilmesi, tedavinin askıya alınmasını içerir.
ZYLORIC ile tedavinin başlangıcında, normal ürisemisi olan kişilerde akut gut atağı da meydana gelebilir, bu nedenle tedavinin başlangıcında profilaktik olarak kolşisin idame dozlarının uygulanması tavsiye edilir. Ayrıca tedaviye düşük doz (100 mg/gün) ile başlanması ve önerilen maksimum dozu (800 mg/gün) aşmadan 6 mg/100 ml ürisemiye ulaşılana kadar haftalık aralıklarla 100 mg artırılması tavsiye edilir. . Bazı durumlarda gut ataklarını bastırmak için kolşisin veya diğer anti-inflamatuar ilaçların kullanımı gerekli olabilir.Ataklar genellikle birkaç aylık tedaviden sonra kısalır ve daha az şiddetli hale gelir.Doku birikintilerinden üratın mobilizasyonu, seviyenin dalgalanmasına neden olur.kan ürik asit bu epizodların olası bir açıklaması olabilir. ZYLORIC ile yeterli tedavi uygulansa bile, akut atakların kontrolünün sağlanması birkaç ay sürebilir.
Ksantin taşlarının teorik olasılığını önlemek ve eşzamanlı alan hastalarda ürat çökelmesini önlemeye yardımcı olmak için nötr veya hafif alkali idrar ile günlük idrar hacmini en az 2 litre belirleyecek şekilde sıvı alımının sürdürülmesi tavsiye edilir. ürikosurik tedavi. ZYLORIC ile yeterli tedavi, ürik asit böbrek taşlarının üreterde bloke etme riski ile birlikte eritilmesini içerir.
Önceden böbrek hastalığı olan veya ürat klerensi düşük olan bazı hastalarda ZYLORIC ile tedavi sırasında azotemide bir yükselme bulunmuştur. ZYLORIC uygulaması.
Böbrek fonksiyon bozukluğu artarsa, ilacın dozu azaltılmalı veya uygulaması kesilmelidir.
ZYLORIC tedavisinin başlangıcından sonra böbrek fonksiyon bozukluğu artan hastalar arasında, multipl miyelom veya konjestif kalp yetmezliği gibi eşlik eden hastalıklar vardı.Böbrek yetmezliği de sıklıkla gut nefropatisi ve nadiren ilişkili hipersensitivite reaksiyonları ile ilişkilidir. Allopurinol ve birincil aktif metaboliti oksipurinol böbrek tarafından atılır.Bu nedenle böbrek fonksiyonundaki değişikliklerin doz üzerinde derin etkileri vardır.ZYLORIC alan hastalarda kemik iliği depresyonu bildirilmiştir.Bu hastaların çoğu, eş zamanlı tedaviler alıyordu. Efekt.
Bu, ZYLORIC tedavisinin başlamasından 6 hafta ile 6 yıl sonra meydana geldi.
Nadiren, tek başına ZYLORIC ile tedavi edilen hastalarda, bir veya daha fazla hücre hattını etkileyen çeşitli derecelerde kemik iliği depresyonu gelişebilir.
Karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda azaltılmış bir doz kullanılmalıdır. Hipertansiyon veya kalp yetmezliği tedavisi gören hastalarda, örneğin diüretikler veya ACE inhibitörleri ile birlikte böbrek yetmezliği olabilir ve bu nedenle bu hasta grubunda allopurinol dikkatli kullanılmalıdır.
Böbrek fonksiyonu azalmış veya hipertansiyon veya diabetes mellitus gibi böbrek fonksiyonunu etkileyebilecek eşlik eden hastalıkları olan hastalarda, böbrek fonksiyonu, özellikle kan üre nitrojeni ve kreatinin veya kreatinin klerensi periyodik olarak izlenmeli ve muhtemelen ZYLORIC dozu yeniden ayarlanmalıdır.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Zyloric'in etkisini değiştirebilir?
6-merkaptopurin ve azatioprin
Azatioprin, ksantin oksidazın etkisiyle inaktive edilen 6-merkaptopürine metabolize olur. 6-merkaptopurin veya azatioprin alan hastalarda, günde 300-600 mg ZYLORIC'in birlikte uygulanması, 6-merkaptopurin veya azatioprin dozunun normal dozun dörtte birine düşürülmesini gerektirir. Bunun nedeni, ksantin oksidazın inhibisyonunun, bu ilaçların aktivitesinin uzamasını belirlemesidir.
Merkaptopurin veya azatioprin dozu, daha sonra terapötik yanıtın değerlendirilmesine ve toksik etkilerin ortaya çıkmasına bağlı olarak ayarlanacaktır.
Vidarabin (adenin arabinosid)
Allopurinol varlığında adenin arabinosidin plazma yarı ömrü artar.Toksik etkilerde bir artışı vurgulamak için iki ürün birlikte kullanıldığında özel dikkat gösterilmelidir.
Salisilatlar ve ürikosurikler
Aynı zamanda terapötik olarak aktif olan allopurinolün ana metaboliti olan oksipurinol, böbrekler tarafından üratlarla aynı şekilde atılır.
Bu nedenle ürikozürik aktiviteye sahip ajanlar (probenesid veya yüksek dozlarda salisilatlar gibi) oksipurinol atılımını hızlandırabilir.Bu, ZYLORIC'in terapötik aktivitesinde bir azalmaya neden olabilir, ancak bunun klinik önemi vaka bazında değerlendirilmelidir. temel.
Ürikosurik ajanlar ve ZYLORIC'in birlikte uygulanması, tek başına ZYLORIC ile gözlenenlere kıyasla oksipurinlerin (hipoksantin ve ksantin) atılımında bir azalma ve ürik asit atılımında bir artış ile ilişkilendirilmiştir.
Bugüne kadar tek başına veya ürikozürik ilaçlarla birlikte ZYLORIC alan hastalarda oksipurinlerin renal çökelmesine dair klinik kanıtlar olmamasına rağmen, bu olasılık vaka bazında akılda tutulmalıdır.
klorpropamid
ZYLORIC, böbrek fonksiyonu zayıfken klorpropamid ile birlikte uygulanırsa, allopurinol ve klorpropamid renal tübüle atılım için rekabet edebileceğinden, uzun süreli kan glukozu düşürme aktivitesi riski artabilir.
kumarin antikoagülanları
Allopurinol ile birlikte uygulandığında varfarin ve diğer kumarin antikoagülanlarının etkisinin arttığına dair nadir raporlar vardır, bu nedenle antikoagülan alan tüm hastalar yakından izlenmelidir.
fenitoin
Allopurinol, fenitoinin hepatik oksidasyonunu inhibe edebilir, ancak bunun klinik önemi belirsizdir.
teofilin
Teofilin metabolizmasının inhibisyonu bildirilmiştir. Etkileşim mekanizması, ksantin oksidazın insanlarda teofilin metabolizmasında yer almasıyla açıklanabilir.
Allopurinol tedavisine başlayan veya daha yüksek dozlar alan hastalarda teofilin seviyeleri izlenmelidir.
Ampisilin / Amoksisilin
ZYLORIC ile birlikte ampisilin veya amoksisilin alan hastalarda, her iki ilacı da almayan hastalara kıyasla cilt reaksiyonlarının sıklığında artış bildirilmiştir. Bu birlikteliğin nedeni bilinmemektedir.
Bununla birlikte, mümkün olduğunda allopurinol alan hastalarda ampisilin veya amoksisiline alternatif bir tedavinin kullanılması önerilir.
Siklofosfamid, doksorubisin, bleomisin, prokarbazin, mecloroetamin
Lösemi hariç neoplastik hastalıkları olan hastalarda, ZYLORIC varlığında siklofosfamid ve diğer sitotoksiklere bağlı kemik iliği depresyonunda bir artış tanımlanmıştır, ancak kombine tedavi alan hastalarda yapılan kontrollü bir çalışmada.
ZYLORIC, siklofosfamid, doksorubisin, bleomisin, prokarbazin ve/veya mekloretaminin (mustin hidroklorür) kemik iliği toksisitesini artırmamıştır.
siklosporin
Bazı raporlar, allopurinol ile eşzamanlı tedavi sırasında siklosporinin plazma konsantrasyonunun artabileceğini düşündürmektedir.
Bu nedenle, iki ilacın aynı anda uygulanması durumunda, siklosporin toksisitesinde bir artış olasılığı dikkate alınmalıdır.
didanosin
Sağlıklı gönüllülerde ve didanozin uygulanan HIV ile enfekte hastalarda, didanosinin plazma Cmax ve AUC değerleri, eşlik eden allopurinol (günlük 300 mg) ile terminal yarı ömrü etkilemeden yaklaşık iki katına çıkmıştır. allupurinol.
Tiyazid diüretikleri
ZYLORIC ve tiyazid diüretiklerinin birlikte kullanımının bazı hastalarda allopurinolün artan toksisitesine katkıda bulunabileceğine dair raporlar, mekanizma ve neden-sonuç ilişkisini kurmak amacıyla gözden geçirilmiştir.
Vaka tanımlarının gözden geçirilmesi, çoğu hastanın hipertansiyon için tiyazid diüretikleri aldığını ve hipertansif nefropatiye bağlı böbrek yetmezliğini dışlayan değerlendirmelerin genellikle yapılmadığını göstermektedir.
Ancak böbrek yetmezliği belgelenen hastalarda ZYLORIC dozunun azaltılması önerisine uyulmamıştır.
Bir mekanizma veya neden-sonuç ilişkisi kurulmamış olmakla birlikte, ZYLORİC ve tiyazid diüretikleri alan hastalarda böbrek yetmezliği olmasa bile böbrek fonksiyonu izlenmeli ve kombinasyon tedavisi gören hastalarda saptanırsa doz daha da azaltılmalıdır. azalmış böbrek fonksiyonu.
tolbutamid
Tolbutamidin inaktif metabolitlere dönüşümünün, sıçan karaciğeri ksantin oksidazı tarafından katalize edildiği gösterilmiştir. Bu gözlemlerin olası klinik önemi bilinmemektedir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
ZYLORIC laktoz içerir: Şekere karşı toleranssızlığın tespit edilmesi durumunda, ilacı almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
teratogenez
10. veya 13. günde 50 veya 100 mg/kg intraperitoneal dozlarla tedavi edilen farelerde yapılan bir çalışma, fetal anormallikler ortaya çıkardı, ancak benzer bir çalışmada, gebeliğin 12. gününde 120 mg/kg ile tedavi edilen sıçanlarda herhangi bir anormallik gözlenmedi. Sekizinci günden on altıncı güne kadar farelerde 100 mg/kg/gün'e kadar, sıçanlarda 200 mg/kg/gün'e kadar ve tavşanlarda 150 mg/kg/gün'e kadar yüksek oral allopurinol dozları ile büyük çalışmalar yapılmıştır. teratojenite kanıtlanmamıştır.
Embriyotoksisiteyi saptamak için kültürlenmiş fare fetal tükürük bezlerinin kullanıldığı bir in vitro çalışma, allopurinolün, eşlik eden maternal toksisite olmaksızın embriyotoksisiteye neden olmasının beklenmediğini göstermiştir.
Hamilelik ve doğurganlık
Farelerde yüksek doz intraperitoneal allopurinol ile yürütülen bir çalışmada fetal anormallikler gözlenmiş, ancak oral allopurinol ile sıçan ve tavşanlarda yapılan sonraki çalışmalarda herhangi bir anormallik gözlenmemiştir. ZYLORIC'in insan hamileliğinde güvenliğine ilişkin yeterli kanıt yoktur, ancak uzun yıllardır yaygın olarak kullanılmasına ve hiçbir belirgin olumsuz sonuç olmamasına rağmen.
Hamilelikte kullanımı sadece daha güvenli bir alternatif olmadığında ve hastalığın kendisi anne veya fetüs için risk oluşturduğunda tavsiye edilir.
Besleme zamanı
Veriler, allopurinol ve oksipurinolün insan anne sütüne geçtiğini göstermektedir. Günde 300 mg allopurinol alan bir kadının sütünde 1.4 mg/litre allopurinol ve 53,7 mg/litre oksipurinol konsantrasyonları tespit edildi.
Allopurinol veya metabolitlerinin anne sütüyle beslenen bebek üzerindeki etkilerine ilişkin veri bulunmadığından, ZYLORIC'in emziren bir anneye uygulanması dikkatle yapılmalıdır.
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Allopurinol alan hastalarda somnolans, baş dönmesi ve ataksi gibi advers reaksiyonlar bildirildiğinden, hastalar, allopurinolün performansları üzerinde herhangi bir olumsuz etkisi olmadığından makul ölçüde emin olana kadar araba, makine veya tehlikeli faaliyetlerde bulunmadan önce dikkatli olmalıdırlar.
Dozaj ve kullanım yöntemi Zyloric nasıl kullanılır: Dozaj
Yetişkinlerde ortalama günlük doz günde bir kez 300 mg'dır.
Yüksek düzeyde ürisemi ve/veya ürikür daha yüksek dozlar gerektirdiğinde, doktor, yemeklerden sonra günde 2-3 uygulamaya bölünerek dozu maksimum 800 mg'a kadar artırabilir.
Akut gut atakları olasılığını azaltmak için, optimal idame dozuna ulaşılana kadar haftalık 100 mg'lık artışlarla düşük dozlarda (100 mg) tedaviye başlanması tavsiye edilir.
Ürisemik hızın normalleşmesi 1 ila 3 haftalık bir süre içinde elde edilir. Neoplastik hastalıklarda aşırı nükleoprotein katabolizmasına bağlı sekonder ürik nefropatilerin önlenmesi için, önceden var olan herhangi bir hiperürisemi ve/veya hiperüriküriyi düzeltmek için mümkün olduğunda sitotoksik tedaviden önce ZYLORIC ile tedavi uygulanmalıdır.
ZYLORIC ile tedavi, antimitotik tedavi sırasında korunabilir ve muhtemelen hastalığın doğal krizi sırasında ortaya çıkan hiperüriseminin profilaksisinde süresiz olarak uzatılabilir.Uzun süreli tedavide 300-400 mg / gün allopurinol dozu genellikle ürisemik seviyeyi normalleştirmek için yeterlidir.
Allopurinol ve metabolitleri böbrek tarafından elimine edildiğinden, bu organın işlevinin zayıf olması durumunda ilacın plazma yarı ömründe bir uzama meydana gelebilir.
Muhtemel sonuç risklerinden kaçınmak için, tedaviye günde 100 mg allopurinol dozu ile başlanabilir, ancak üriner veya serum ürat seviyeleri yeterince azalmazsa doz artırılabilir. Önerilen tedaviye alternatif olarak dozaj, aşağıdaki şemaya göre kreatinin klirensi değerlerine dayalı olabilir:
Allopurinol ve metabolitleri böbrek diyalizi ile elimine edilir.Haftada iki veya üç kez hemodiyaliz uygulanan hastalarda, her diyalizden hemen sonra 300-400 mg ZYLORİC dozu önerilir.Seanslar arasında, diyaliz ve diğeri arasında daha fazla uygulama yapılmamalıdır.
Yaşlı hastalarda, normal serum ve idrar ürik asit düzeylerini korumak için dozun gerekli olan minimum düzeyde tutulmasına özel dikkat gösterilmelidir.
15 yaşın altındaki erkek ve çocuklarda, doz günde 10-20 mg / kg vücut ağırlığı veya günde 100-400 mg'dır.
Bununla birlikte, çocuklarda endikasyon nadirdir (lösemi ve Lesch-Nyhan sendromu gibi bazı enzimatik bozukluklar).
ZYLORIC tercihen her zaman günün aynı saatinde, yemekten sonra alınmalıdır.
Aşırı doz Zyloric'i çok fazla aldıysanız ne yapmalısınız?
Belirtiler ve işaretler
22.5 g'a kadar allopurinol alımı yan etki görülmeden bildirilmiştir.20 g allopurinol alan bir hastada bulantı, kusma, ishal ve baş dönmesi gibi belirti ve semptomlar bildirilmiştir.Hasta genel destek önlemlerinin alınmasını takiben iyileşti .
Tedavi
Allopurinolün yoğun absorpsiyonu, özellikle 6-merkaptopurin ve/veya azatioprin olmak üzere, birlikte uygulanan ilaçlar üzerindeki olası etkinin ötesinde, istenmeyen etkileri olmaması gereken önemli bir ksantin oksidaz aktivitesi inhibisyonuna yol açabilir. Optimal diürezi sürdürmek için yeterli hidrasyon, allopurinol ve metabolitlerinin atılımını kolaylaştırır.Gerekli görüldüğü takdirde diyaliz kullanılabilir.
Yan Etkiler Zyloric'in yan etkileri nelerdir?
İstenmeyen etkilerin insidansı, alınan doza ve ayrıca diğer terapötik ajanların olası birlikte uygulanmasına göre değişiklik gösterebilir Aşağıda gösterilen advers ilaç reaksiyonlarına atanan sıklık kategorileri tahminidir: Çoğu reaksiyon için veri mevcut değildir. görülme sıklığı. Pazarlama sonrası izleme yoluyla tanımlanan advers ilaç reaksiyonları, nadir veya çok seyrek olarak kabul edilir. Frekans sınıflandırması için aşağıdaki kural kullanılmıştır:
- Çok yaygın> 1/10 (> %10)
- Ortak> 1/100 ve %1 e
- Yaygın olmayan> 1 / 1.000 ve %0,1 e
- Nadir> 1 / 10.000 ve %0.01 e
Allopurinol ile ilişkili advers reaksiyonlar, tedavi edilen genel popülasyonda nadirdir ve çoğunlukla hafif şiddettedir. Renal ve/veya hepatik bozuklukların varlığında insidansı daha yüksektir Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar
Çok seyrek: furunküloz
Kan ve lenf sistemi bozuklukları
Çok seyrek: agranülositoz, aplastik anemi, trombositopeni, lökositoz, pansitopeni
Özellikle böbrek ve/veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda çok seyrek olarak trombositopeni, agranülositoz ve aplastik anemi vakaları bildirilmiştir; bu, bu hasta grubuna özel dikkat gösterilmesi ihtiyacını belirler.
Bağışıklık sistemi bozuklukları
Seyrek: ateş ve titreme, baş ağrısı, vücut ağrıları (grip benzeri semptomlar) ve genel halsizlik ile birlikte aşırı duyarlılık reaksiyonları
Çok seyrek: DRESS, anjiyoimmunoblastik lenfadenopati
Ateş, deri döküntüsü, eklem ağrısı ve kan ve karaciğer fonksiyon testlerinde değişiklikler dahil olmak üzere çoklu organ aşırı duyarlılık bozukluğu (DRESS) bildirilmiştir.
Anafilaktik şok çok nadiren bildirilmiştir. Bu tür reaksiyonlar tedavi sırasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabileceğinden, allopurinol HEMEN VE KALICI OLARAK kesilmelidir.
Allopurinolün kesilmesinden sonra geri dönüşümlü görünen anjiyoimmunoblastik lenfadenopati, genelleşmiş lenfadenopati için biyopsi sonrasında çok nadiren tanımlanmıştır.
Metabolizma ve beslenme bozuklukları
Çok seyrek: Diabetes mellitus, hiperlipidemi
Psikolojik bozukluklar
Çok seyrek: depresyon
Sinir sistemi bozuklukları
Çok seyrek: koma, felç, ataksi, nöropati, parestezi, somnolans, baş ağrısı, tat değişikliği
Göz bozuklukları
Çok seyrek: Katarakt, görme bozuklukları, makula değişiklikleri
Kulak ve labirent bozuklukları
Çok seyrek: Baş dönmesi
Kardiyak patolojiler
Çok seyrek: anjina, bradikardi
Vasküler patolojiler
Çok seyrek: Hipertansiyon
Gastrointestinal bozukluklar
Yaygın olmayan: kusma, mide bulantısı
Çok seyrek: Tekrarlayan hematemez, steatore, stomatit, alvus değişiklikleri, gastrointestinal kanama.
Erken klinik çalışmalarda, bulantı ve kusma vakaları bildirilmiştir. Daha yeni veriler, bu reaksiyonların önemli bir sorun olmadığını ve yemeklerden sonra allopurinol alarak önlenebileceğini düşündürmektedir.
Hepatobiliyer bozukluklar
Yaygın olmayan: Karaciğer fonksiyon testi değerlerinde asemptomatik artış Seyrek: Hepatit (karaciğer nekrozu ve granülomatöz hepatit dahil)
Hepatik disfonksiyon, daha genelleştirilmiş aşırı duyarlılık kanıtı olmaksızın rapor edilmiştir.
Deri ve deri altı doku bozuklukları
Yaygın: döküntü
Seyrek: Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz, anjiyoödem, sabit ilaç erüpsiyonu
Çok seyrek: Alopesi, saç renginin değişmesi. Cilt reaksiyonları en yaygın reaksiyonlardır ve tedavi sırasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir.
Şiddetli deri reaksiyonlarında döküntü, deride kabarma ve soyulma, ağız, boğaz, burun, cinsel organlar ve konjonktivit ülserlerine yayılarak ilerler. Bu reaksiyonlar meydana geldiğinde, allopurinol almayı derhal bırakın ve derhal doktorunuzu bilgilendirin.
Allopurinole karşı daha genel bir aşırı duyarlılık reaksiyonunun belirti ve semptomlarıyla birlikte veya bunlar olmaksızın anjiyoödem oluştuğu gözlenmiştir.
Böbrek ve idrar bozuklukları
Çok seyrek: hematüri, üremi
Üreme sistemi ve meme hastalıkları
Çok seyrek: Erkek kısırlığı, erektil disfonksiyon, jinekomasti
Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları
Çok seyrek: Ödem, genel halsizlik, asteni, ateş
Allopurinole karşı daha genel bir aşırı duyarlılık reaksiyonunun belirti ve semptomlarıyla birlikte veya bunlar olmaksızın ateşin ortaya çıktığı gözlenmiştir (bkz. Bağışıklık sistemi bozuklukları).
Ayrıca bildirilenler: ishal, gastrit, hazımsızlık, aralıklı karın ağrısı, hepatomegali, sarılık, hiperbilirubinemi, nevrit, böbrek yetmezliği, miyopati, burun kanaması, ekimoz, nekrotizan anjit, perikardit, periferik vasküler bozukluklar, tromboflebit, vazodilatasyon, hiperkalsemi, hiperkalsemi, tükürük bezi kanaması büyüme, dilde ödem, anoreksi, bronkospazm, astım, farenjit, rinit, iritis, konjunktivit, ambliyopi, felç, optik nörit, konfüzyon, baş dönmesi, alt ekstremite felci, libido azalması, kulak çınlaması, uykusuzluk , gece enürezisi, nefrit.
Ürikosuriklerde olduğu gibi ZYLORIC ile tedavinin ilk aşamasında eklem gutunun akut atakları meydana gelebilir.
Bu nedenle, en az bir ay süreyle, bir anti-inflamatuar veya kolşisin ile önleyici bir tedavi önerilir (bkz. "Doz, Uygulama Yöntemi ve Süresi" ve "Uygun Kullanım Önlemleri").
Ürat oluşumu arttığında (örn. neoplazmalar ve ilgili tedavi, Lesch-Nyhan sendromu) idrar yolunda ksantin çökeltisi meydana gelebilir (bkz. "Uygun kullanım önlemleri").
Albüminüri, kronik glomerülonefrit veya kronik piyelonefriti takiben klinik gut gelişen hastalarda gözlenmiştir. Sıvı alımı yeterli idrar hacmini sağlayacak şekilde olmalıdır.
Allopurinol alan hastaların kas dokusunda ksantin kristalleri gözlenmiştir, ancak bunun klinik bir anlamı olduğu görülmemektedir.
Kullanma talimatında yer alan talimatlara uyulması, istenmeyen etki riskini azaltır.
Kullanma talimatında belirtilmemiş olsa bile istenmeyen etkilerin doktor veya eczacıya bildirilmesi önemlidir.
Son Kullanma ve Saklama
Son kullanma tarihi: paketin üzerinde yazılı olan son kullanma tarihine bakın.
Uyarı: Paket üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra ilacı kullanmayınız.
Son kullanma tarihi, ürünün bozulmamış ambalajında, doğru şekilde saklandığını ifade eder.
Koruma kuralları
Kuru bir yerde saklayın.
Kompozisyon ve farmasötik form
KOMPOZİSYON
ZYLORIC 100 mg Tabletler
Bir tablet şunları içerir:
Aktif madde: allopurinol 100 mg
Yardımcı maddeler: laktoz, mısır nişastası, povidon, magnezyum stearat.
ZYLORIC 300 mg Tabletler
Bir tablet şunları içerir:
Aktif madde: allopurinol 300 mg
Yardımcı maddeler: laktoz, mısır nişastası, povidon, magnezyum stearat.
FARMASÖTİK FORM VE İÇERİĞİ
ZYLORIC 100 mg Tabletler: 50 bölünebilir tablet içeren blister ambalajlarda
ZYLORIC 300 mg Tabletler: 30 bölünebilir tablet içeren blister ambalajlarda
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
ZİLORİK TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
ZYLORIC 300 mg tabletler
Bir tablet şunları içerir:
Aktif madde: allopurinol 300 mg
ZYLORIC 100 mg tabletler
Bir tablet şunları içerir:
Aktif madde: allopurinol 100 mg
Yardımcı maddelerin listesi için bkz. bölüm 6.1.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Tabletler.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
ZYLORIC, ürik asit / ürat birikiminin ana klinik belirtileri için endikedir. Bunlar şunları içerir: kristal çökeltisi veya ürolitiazis nedeniyle eklem gutu, tofi ve/veya böbrek tutulumu.
Bu durumlar gut, üratik litiazis ve akut ürik asit nefropatisinde, ürat düzeylerinin yüksek olduğu, yüksek hücre döngüsüne sahip neoplastik ve miyeloproliferatif hastalıklarda ya spontan olarak ya da sitotoksik tedavinin bir sonucu olarak ve bazı enzimatik bozukluklarda (özellikle) ortaya çıkar. Lesch-Nyhan sendromu).
ZYLORIC ayrıca hiperürisemi ve/veya hiperüriküri varlığında oksalokalsik litiyazisin önlenmesi ve tedavisi için endikedir.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Yetişkinlerde ortalama günlük doz günde bir kez 300 mg'dır.
Yüksek düzeyde ürisemi ve/veya ürikür daha yüksek dozlar gerektirdiğinde, doktor, yemeklerden sonra günde 2-3 uygulamaya bölünerek dozu maksimum 800 mg'a kadar artırabilir.
Akut gut atakları olasılığını azaltmak için, optimal idame dozuna ulaşılana kadar haftalık 100 mg'lık artışlarla düşük dozlarda (100 mg) tedaviye başlanması tavsiye edilir.
Ürisemik hızın normalleşmesi 1 ila 3 haftalık bir süre içinde elde edilir. Neoplastik hastalıklarda aşırı nükleoprotein katabolizmasına bağlı sekonder ürik nefropatilerin önlenmesi için, önceden var olan herhangi bir hiperürisemi ve/veya hiperüriküriyi düzeltmek için mümkün olduğunda sitotoksik tedaviden önce ZYLORIC ile tedavi uygulanmalıdır.
ZYLORIC ile tedavi, antimitotik tedavi sırasında korunabilir ve muhtemelen hastalığın doğal krizi sırasında ortaya çıkan hiperüriseminin profilaksisinde süresiz olarak uzatılabilir.Uzun süreli tedavide 300-400 mg / gün allopurinol dozu genellikle ürisemik seviyeyi normalleştirmek için yeterlidir Allopurinol ve metabolitleri böbrek tarafından elimine edildiğinden, bu organın işlevinin zayıf olması durumunda ilacın plazma yarı ömründe bir uzama meydana gelebilir.
Muhtemel sonuç risklerinden kaçınmak için, tedaviye günde 100 mg allopurinol dozu ile başlanabilir, ancak üriner veya serum ürat seviyeleri yeterince azalmazsa doz artırılabilir.
Önerilen tedaviye alternatif olarak dozaj, aşağıdaki şemaya göre kreatinin klirensi değerlerine dayalı olabilir:
Allopurinol ve metabolitleri böbrek diyalizi ile elimine edilir.Haftada iki veya üç kez hemodiyaliz uygulanan hastalarda, her diyalizden hemen sonra 300-400 mg ZYLORİC dozu önerilir.Seanslar arasında, diyaliz ve diğeri arasında daha fazla uygulama yapılmamalıdır.
Yaşlı hastalarda, normal serum ve idrar ürik asit düzeylerini korumak için dozun gerekli olan minimum düzeyde tutulmasına özel dikkat gösterilmelidir.
15 yaşın altındaki erkek ve çocuklarda, doz günde 10-20 mg / kg vücut ağırlığı veya günde 100-400 mg'dır. Bununla birlikte, çocuklarda endikasyon nadirdir (lösemi ve Lesch-Nyhan sendromu gibi bazı enzimatik bozukluklar).
ZYLORIC tercihen her zaman günün aynı saatinde, yemekten sonra alınmalıdır.
04.3 Kontrendikasyonlar
Allopurinol veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
ZYLORIC, akut gut ataklarının tedavisinde kontrendikedir.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Deri döküntüsü veya aşırı duyarlılığın diğer belirti ve semptomları ortaya çıktığında Zyloric hemen kesilmelidir. Zyloric, hoşgörüsüzlüğün ilk belirtilerinde derhal ve kalıcı olarak kesilmelidir.
Aşırı Duyarlılık Sendromu, Stevens-Johnson Sendromu (SJS), Toksik Epidermal Nekroliz (TEN)
Allopurinole karşı aşırı duyarlılık reaksiyonları, makülo-papüler döküntü, aşırı duyarlılık sendromu (DRESS olarak da bilinir), Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz (SSJ / TEN) dahil olmak üzere çok farklı şekillerde ortaya çıkabilir.
Bu reaksiyonlar klinik tanılardır; görünümleri klinik kararın temelini oluşturur.Tedavi sırasında herhangi bir zamanda bu tür reaksiyonlar meydana gelirse, allopurinol derhal kesilmelidir.Aşırı duyarlılık sendromu ve SSJ/TEN olan hastalarda yeniden deneme yapılmamalıdır.Aşırı duyarlılık cilt reaksiyonlarının üstesinden gelmek için kortikosteroidler yararlı olabilir.
Hastalar belirti ve semptomlar hakkında bilgilendirilmeli ve cilt reaksiyonları açısından yakından izlenmelidir. SJS ve TEN geliştirme riski, tedavinin ilk sekiz haftasında ortaya çıkar.
SJS veya TEN semptomları veya belirtileri ortaya çıkarsa (örn., sıklıkla kabarma veya mukozal lezyonlarla birlikte ilerleyici deri döküntüsü), ZYLORIC tedavisi kesilmelidir.
SJS ve TEN tedavisinde en iyi sonuçlar, erken tanı ve herhangi bir şüpheli ilaçla tedavinin derhal kesilmesiyle elde edilir.Erken bırakma daha iyi bir prognoz ile ilişkilidir.
Hasta ZYLORIC kullanımı ile SJS veya TEN geliştirmişse, bu hastada ZYLORIC artık kullanılmamalıdır.
Nadir durumlarda, alerjik reaksiyon kendini ateş, vaskülit, lenfadenopati, yalancı lenfoma, artralji, lökopeni, eozinofili, hepatosplenomegali, anormal karaciğer fonksiyon testleri ve intrahepatik ile birlikte gecikmiş çoklu organ aşırı duyarlılık bozukluğu (aşırı duyarlılık sendromu veya DRESS olarak bilinir) olarak gösterir. çeşitli kombinasyonlarda safra kanalı kaybolma sendromu. Diğer organlar da (örneğin karaciğer, akciğerler, böbrekler, pankreas, miyokard ve kolon) tutulabilir. ZYLORIC alan hastalarda anoreksi, kilo kaybı veya kaşıntı meydana gelirse, tanısal değerlendirmeye bir karaciğer fonksiyon testi dahil edilmelidir.
Önceden karaciğer hastalığı olan hastalarda, periyodik karaciğer fonksiyon testleri yapılması ve ilacın uygun şekilde azaltılmış dozlarının alınması tavsiye edilir.
ZYLORIC ve tiyazidleri aynı anda alan böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda aşırı duyarlılık reaksiyonları daha kolay ortaya çıkabilir.
Bu nedenle, bu klinik ortamda, yukarıdaki kombinasyon dikkatle uygulanmalı ve hastalar yakın gözlem altında tutulmalıdır.
Alel HLA-B * 5801
HLA-B*5801 alelinin allopurinol ile ilişkili aşırı duyarlılık sendromu ve SJS/TEN geliştirme riski ile ilişkili olduğu gösterilmiştir. HLA-B * 5801 alelinin sıklığı etnik gruplar arasında büyük farklılıklar gösterir: Han Çinli popülasyonunda %20'ye kadar, Kore popülasyonunda yaklaşık %12'ye kadar ve Japon veya Avrupa kökenli bireylerde %1-2 genotipleme. allopurinol tedavisine başlayıp başlamamaya karar vermek için bir tarama aracı oluşturulmamıştır. Hasta, bilinen bir HLA-B*5801 taşıyıcısı ise, faydalarının risklerinden ağır bastığı düşünülüyorsa allupurinol kullanımı düşünülebilir.Aşırı duyarlılık sendromu veya SJS/TEN belirtileri için ek dikkatli olunmalı ve hasta bilgilendirilmelidir. semptomların ilk ortaya çıkışında tedaviyi derhal durdurma ihtiyacı.
Asemptomatik hiperürisemi genellikle tek başına ZYLORIC kullanımı için bir endikasyon olarak kabul edilmez. Altta yatan durumun tedavisi ile birlikte diyet ve sıvı değişiklikleri ürisemiyi düzeltebilir.
Allopurinol tedavisi daha sonraki ataklara neden olabileceğinden, önceki akut gut atağı tamamen durana kadar allopurinol tedavisine başlanmamalıdır. Allopurinol ile tedavi edilen hastalarda akut atak gelişirse, tedaviye aynı dozda devam edilmeli, akut atak uygun bir antiinflamatuar ilaçla tedavi edilmelidir.
ZYLORIC ile tedavinin başlangıcında, normal ürisemisi olan kişilerde bile akut gut atağı meydana gelebilir, bu nedenle tedavinin başlangıcında profilaktik olarak kolşisin idame dozlarının uygulanması tavsiye edilir. Ayrıca tedaviye düşük doz (100 mg/gün) ile başlanması ve önerilen maksimum dozu (800 mg/gün) aşmadan 6 mg/100 ml ürisemiye ulaşılana kadar haftalık aralıklarla 100 mg artırılması tavsiye edilir. . Bazı durumlarda gut ataklarını bastırmak için kolşisin veya diğer anti-inflamatuar ilaçların kullanımı gerekli olabilir.Ataklar genellikle birkaç aylık tedaviden sonra kısalır ve şiddeti azalır. bu bölümler için olası bir açıklama olabilir.
ZYLORIC ile yeterli tedavi ile bile akut atakların kontrolünü sağlamak aylar alabilir.
Ksantin taşlarının teorik olasılığını önlemek ve eşzamanlı alan hastalarda ürat çökelmesini önlemeye yardımcı olmak için nötr veya hafif alkali idrar ile günlük idrar hacmini en az 2 litre belirleyecek şekilde sıvı alımının sürdürülmesi tavsiye edilir. ürikosurik tedavi.
ZYLORIC ile yeterli tedavi, ürik asit böbrek taşlarının üreterde bloke etme riski ile birlikte eritilmesini içerir.
ZYLORIC ile tedavi sırasında önceden böbrek hastalığı olan veya düşük ürat klerensi olan bazı hastalarda kan üre azotunda yükselme bildirilmiştir.
Bundan sorumlu mekanizma tanımlanmamış olmasına rağmen, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar ZYLORIC uygulamasının başlangıcında dikkatle gözlenmelidir.Böbrek fonksiyonu bozukluğu artarsa, ilacın dozu azaltılmalı veya kesilmelidir.
ZYLORIC tedavisinin başlangıcından sonra böbrek fonksiyon bozukluğu artan hastalar arasında, multipl miyelom veya konjestif kalp yetmezliği gibi eşlik eden hastalıklar vardı.Böbrek yetmezliği de sıklıkla gut nefropatisi ve nadiren ilişkili hipersensitivite reaksiyonları ile ilişkilidir.
Allopurinol ve birincil aktif metaboliti oksipurinol böbrekler tarafından atılır.Bu nedenle böbrek fonksiyonundaki değişikliklerin dozaj üzerinde derin etkileri vardır.
ZYLORIC alan hastalarda kemik iliği depresyonu bildirilmiştir. Bu hastaların çoğu, bu etkiyi üretebilen eş zamanlı tedaviler alıyordu.
Bu, ZYLORIC tedavisinin başlamasından 6 hafta ile 6 yıl sonra meydana geldi.
Nadiren, tek başına ZYLORIC ile tedavi edilen hastalarda, bir veya daha fazla hücre hattını etkileyen çeşitli derecelerde kemik iliği depresyonu gelişebilir.
Karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda azaltılmış bir doz kullanılmalıdır. Hipertansiyon veya kalp yetmezliği tedavisi gören hastalarda, örneğin diüretikler veya ACE inhibitörleri ile birlikte böbrek yetmezliği olabilir ve bu nedenle bu hasta grubunda allopurinol dikkatli kullanılmalıdır.
Böbrek fonksiyonu azalmış veya hipertansiyon veya diabetes mellitus gibi böbrek fonksiyonunu etkileyebilecek eşlik eden hastalıkları olan hastalarda, böbrek fonksiyonu, özellikle kan üre nitrojeni ve kreatinin veya kreatinin klerensi periyodik olarak izlenmeli ve muhtemelen ZYLORIC dozu yeniden ayarlanmalıdır.
Bu ilaç laktoz içerir: Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
Kas sıkıntısı durumunda, CPK düzeylerinin ve diğer kas hasarı göstergelerinin ölçümü yapılmalıdır. Bu parametrelerin değiştirilmesi, tedavinin askıya alınmasını içerir.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
6-merkaptopurin ve azatioprin
Azatioprin, ksantin oksidazın etkisiyle inaktive edilen 6-merkaptopürine metabolize olur. 6-merkaptopurin veya azatioprin alan hastalarda, günde 300-600 mg ZYLORIC'in birlikte uygulanması, 6-merkaptopürin veya azatioprin dozunun normal dozun yaklaşık üçte birine veya dörtte birine düşürülmesini gerektirir. Bunun nedeni, ksantin oksidazın inhibisyonunun, bu ilaçların aktivitesinin uzamasını belirlemesidir.
Merkaptopurin veya azatioprin dozu, daha sonra terapötik yanıtın değerlendirilmesine ve toksik etkilerin ortaya çıkmasına bağlı olarak ayarlanacaktır.
Vidarabin (Adenina Arabinoside)
Allopurinol varlığında adenin arabinosidin plazma yarı ömrü artar.Toksik etkilerde bir artışı vurgulamak için iki ürün birlikte kullanıldığında özel dikkat gösterilmelidir.
Salisilatlar ve ürikosurikler
Aynı zamanda terapötik olarak aktif olan allopurinolün ana metaboliti olan oksipurinol, böbrekler tarafından üratlarla aynı şekilde atılır.
Bu nedenle, ürikosürik ajanlar (probenesid veya yüksek dozlarda salisilatlar gibi) oksipurinol atılımını hızlandırabilir.Bu, ZYLORIC'in terapötik aktivitesinde bir azalmaya neden olabilir, ancak bunun klinik önemi vaka bazında değerlendirilmelidir. .
Ürikosurik ajanlar ve ZYLORIC'in birlikte uygulanması, tek başına ZYLORIC ile gözlenenlere kıyasla oksipurinlerin (hipoksantin ve ksantin) atılımında bir azalma ve ürik asit atılımında bir artış ile ilişkilendirilmiştir.
Bugüne kadar tek başına veya ürikozürik ilaçlarla birlikte ZYLORIC alan hastalarda oksipurinlerin renal çökelmesine dair klinik kanıtlar olmamasına rağmen, bu olasılık vaka bazında akılda tutulmalıdır.
klorpropamid
ZYLORIC, böbrek fonksiyonu zayıfken klorpropamid ile birlikte uygulanırsa, allopurinol ve klorpropamid renal tübüle atılım için rekabet edebileceğinden, uzun süreli kan glukozu düşürme aktivitesi riski artabilir.
kumarin antikoagülanları
Allopurinol ile birlikte uygulandığında varfarin ve diğer kumarin antikoagülanlarının etkisinin arttığına dair nadir raporlar vardır, bu nedenle antikoagülan alan tüm hastalar yakından izlenmelidir.
fenitoin
Allopurinol, fenitoinin hepatik oksidasyonunu inhibe edebilir, ancak bunun klinik önemi belirsizdir.
teofilin
Teofilin metabolizmasının inhibisyonu bildirilmiştir. Etkileşim mekanizması, ksantin oksidazın insanlarda teofilin metabolizmasında yer almasıyla açıklanabilir.
Allopurinol tedavisine başlayan veya daha yüksek dozlar alan hastalarda teofilin seviyeleri izlenmelidir.
Ampisilin / Amoksisilin
ZYLORIC ile birlikte ampisilin veya amoksisilin alan hastalarda, her iki ilacı da almayan hastalara kıyasla cilt reaksiyonlarının sıklığında artış bildirilmiştir. Bu birlikteliğin nedeni bilinmemektedir.
Bununla birlikte, mümkün olduğunda allopurinol alan hastalarda ampisilin veya amoksisiline alternatif bir tedavinin kullanılması önerilir.
Siklofosfamid, doksorubisin, bleomisin, prokarbazin, mecloroetamin
Lösemi dışındaki neoplastik hastalıkları olan hastalarda, ZYLORIC varlığında siklofosfamid ve diğer sitotoksiklerden kaynaklanan artmış kemik iliği depresyonu tarif edilmiştir, ancak kombinasyon tedavisinde lenfoma hastalarında yapılan kontrollü bir çalışmada ZYLORIC, siklofosfamidin kemik iliği toksisitesini artırmamıştır. , doksorubisin, bleomisin, prokarbazin ve/veya mecloroetamin (mustin hidroklorür).
siklosporin
Bazı raporlar, allopurinol ile eşzamanlı tedavi sırasında siklosporinin plazma konsantrasyonunun artabileceğini düşündürmektedir. Bu nedenle, iki ilacın aynı anda uygulanması durumunda, siklosporin toksisitesinde bir artış olasılığı dikkate alınmalıdır.
didanosin
Sağlıklı gönüllülerde ve didanozin uygulanan HIV ile enfekte hastalarda, didanosinin plazma Cmax ve AUC değerleri, eşlik eden allopurinol (günlük 300 mg) ile terminal yarı ömrü etkilemeden yaklaşık iki katına çıkmıştır. allupurinol.
Tiyazid diüretikleri
ZYLORIC ve tiyazid diüretiklerinin birlikte kullanımının bazı hastalarda allopurinolün artan toksisitesine katkıda bulunabileceğine dair raporlar, mekanizma ve neden-sonuç ilişkisini kurmak amacıyla gözden geçirilmiştir.
Vaka tanımlarının gözden geçirilmesi, çoğu hastanın hipertansiyon için tiyazid diüretikleri aldığını ve hipertansif nefropatiye bağlı böbrek yetmezliğini dışlayan değerlendirmelerin genellikle yapılmadığını göstermektedir.
Ancak böbrek yetmezliği belgelenen hastalarda ZYLORIC dozunun azaltılması önerisine uyulmamıştır.
Bir mekanizma veya neden-sonuç ilişkisi kurulmamış olmakla birlikte, ZYLORİC ve tiyazid diüretikleri alan hastalarda böbrek yetmezliği olmasa bile böbrek fonksiyonu izlenmeli ve kombinasyon tedavisi gören hastalarda saptanırsa doz daha da azaltılmalıdır. azalmış böbrek fonksiyonu.
tolbutamid
Tolbutamidin inaktif metabolitlere dönüşümünün, sıçan karaciğeri ksantin oksidazı tarafından katalize edildiği gösterilmiştir. Bu gözlemlerin olası klinik önemi bilinmemektedir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
teratogenez
10. veya 13. günde 50 veya 100 mg/kg intraperitoneal dozlarla tedavi edilen farelerde yapılan bir çalışma, fetal anormallikler ortaya çıkardı, ancak benzer bir çalışmada, gebeliğin 12. gününde 120 mg/kg ile tedavi edilen sıçanlarda herhangi bir anormallik gözlenmedi. Sekizinci günden on altıncı güne kadar farelerde 100 mg/kg/gün'e kadar, sıçanlarda 200 mg/kg/gün'e kadar ve tavşanlarda 150 mg/kg/gün'e kadar yüksek oral allopurinol dozları ile büyük çalışmalar yapılmıştır. kanıtlanmadı teratojenite.Bir çalışma laboratuvar ortamında Embriyotoksisiteyi saptamak için kültürlenmiş farelerden alınan fetal tükürük bezleri kullanılarak gerçekleştirilen, allopurinolün, eşlik eden maternal toksisite olmaksızın embriyotoksisiteye neden olmasının beklenmediğini göstermiştir.
Hamilelik ve doğurganlık
Farelerde yüksek doz intraperitoneal allopurinol ile yürütülen bir çalışmada fetal anormallikler gözlenmiş, ancak oral allopurinol ile sıçan ve tavşanlarda yapılan sonraki çalışmalarda herhangi bir anormallik gözlenmemiştir. ZYLORIC'in insan hamileliğinde güvenliğine ilişkin yeterli kanıt yoktur, ancak uzun yıllardır yaygın olarak kullanılmasına ve hiçbir belirgin olumsuz sonuç olmamasına rağmen.
Hamilelikte kullanımı sadece daha güvenli bir alternatif olmadığında ve hastalığın kendisi anne veya fetüs için risk oluşturduğunda tavsiye edilir.
Besleme zamanı
Veriler, allopurinol ve oksipurinolün insan anne sütüne geçtiğini göstermektedir. Günde 300 mg allopurinol alan bir kadının sütünde 1.4 mg/litre allopurinol ve 53,7 mg/litre oksipurinol konsantrasyonları tespit edildi.
Allopurinol veya metabolitlerinin anne sütüyle beslenen bebek üzerindeki etkilerine ilişkin veri bulunmadığından, ZYLORIC'in emziren bir anneye uygulanması dikkatle yapılmalıdır.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Allopurinol alan hastalarda somnolans, baş dönmesi ve ataksi gibi advers reaksiyonlar bildirildiğinden, hastalar, allopurinolün performansları üzerinde herhangi bir olumsuz etkisi olmadığından makul ölçüde emin olana kadar araba, makine veya tehlikeli faaliyetlerde bulunmadan önce dikkatli olmalıdırlar.
04.8 İstenmeyen etkiler
İstenmeyen etkilerin insidansı, alınan doza ve ayrıca diğer terapötik ajanların olası birlikte uygulanmasına göre değişebilir.
Aşağıdaki advers ilaç reaksiyonlarına atanan sıklık kategorileri tahminidir: reaksiyonların çoğu için insidansı hesaplamak için uygun veri mevcut değildir.Pazarlama sonrası izleme yoluyla tanımlanan advers ilaç reaksiyonları, nadir veya çok nadir olarak kabul edilmelidir. frekans sınıflandırması için kullanılır:
Çok yaygın ≥1/10 (≥%10)
Yaygın ≥ 1/100 e
Yaygın olmayan ≥1 / 1.000 ve
Nadir ≥1 / 10.000 e
Çok nadir
Allopurinol ile ilişkili advers reaksiyonlar, tedavi edilen genel popülasyonda nadirdir ve çoğunlukla hafif şiddettedir. Renal ve/veya hepatik bozuklukların varlığında görülme sıklığı daha yüksektir.
Enfeksiyonlar ve istilalar
Çok seyrek: furunküloz
Kan ve lenf sistemi bozuklukları
Çok seyrek: agranülositoz, aplastik anemi, trombositopeni, lökositoz, pansitopeni
Özellikle böbrek ve/veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda çok seyrek olarak trombositopeni, agranülositoz ve aplastik anemi vakaları bildirilmiştir; bu, bu hasta grubuna özel dikkat gösterilmesi ihtiyacını belirler.
Bağışıklık sistemi bozuklukları
Yaygın olmayan: Aşırı duyarlılık reaksiyonları
Çok seyrek: Aşırı duyarlılık sendromu veya DRESS, anjiyoimmunoblastik lenfadenopati
Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz dahil olmak üzere ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonları nadiren bildirilmiştir (bkz. Deri ve deri altı doku bozuklukları).
Ateş, döküntü, vaskülit, lenfadenopati, yalancı lenfoma, artralji, lökopeni, eozinofili, hepatosplenomegali, anormal karaciğer fonksiyon testleri ve intrahepatik safra yollarında kaybolma sendromu ile birlikte çok organlı gecikmiş aşırı duyarlılık bozukluğu (aşırı duyarlılık sendromu veya DRESS olarak bilinir), kendini karaciğerde çeşitli kombinasyonlar. Diğer organlar da tutulabilir (örn. karaciğer, akciğerler, böbrekler,
pankreas, miyokard ve kolon). Tedavi sırasında herhangi bir zamanda bu tür reaksiyonlar meydana gelirse, allupirinol tedavisi derhal ve kalıcı olarak kesilmelidir.
Genelleştirilmiş aşırı duyarlılık reaksiyonları meydana geldiğinde, özellikle sonuç ölümcül olduğunda, genellikle renal ve/veya hepatik değişiklikler mevcuttu.
Anafilaktik şok çok nadiren bildirilmiştir. Allopurinolün kesilmesinden sonra geri dönüşümlü görünen anjiyoimmunoblastik lenfadenopati, genelleşmiş lenfadenopati için biyopsi sonrasında çok nadiren tanımlanmıştır.
Metabolizma ve beslenme bozuklukları
Çok seyrek: Diabetes mellitus, hiperlipidemi
Psikolojik bozukluklar
Çok seyrek: depresyon
Sinir sistemi bozuklukları
Çok seyrek: koma, felç, ataksi, nöropati, parestezi, somnolans, baş ağrısı, tat değişikliği
Göz bozuklukları
Çok seyrek: Katarakt, görme bozuklukları, makula değişiklikleri
Kulak ve labirent bozuklukları
Çok seyrek: Baş dönmesi
Kardiyak patolojiler
Çok seyrek: anjina, bradikardi
Vasküler patolojiler
Çok seyrek: Hipertansiyon
Gastrointestinal bozukluklar
Yaygın olmayan: kusma, mide bulantısı
Çok seyrek: Tekrarlayan hematemez, steatore, stomatit, alvus değişiklikleri, gastrointestinal kanama.
Erken klinik çalışmalarda, bulantı ve kusma vakaları bildirilmiştir. Daha yeni veriler, bu reaksiyonların önemli bir sorun olmadığını ve yemeklerden sonra allopurinol alarak önlenebileceğini düşündürmektedir.
Hepatobiliyer bozukluklar
Yaygın olmayan: Karaciğer fonksiyon testi değerlerinde asemptomatik artış
Seyrek: hepatit (hepatik nekroz ve granülomatöz hepatit dahil)
Hepatik disfonksiyon, daha genelleştirilmiş aşırı duyarlılık kanıtı olmaksızın rapor edilmiştir.
Deri ve deri altı doku bozuklukları
Yaygın: döküntü
Seyrek: Stevens-Johnston sendromu (SJS) ve toksik epidermal nekroliz (TEN), anjiyoödem, sabit ilaç erüpsiyonu
Çok seyrek: Alopesi, saç renginin değişmesi.
Cilt reaksiyonları en yaygın reaksiyonlardır ve tedavi sırasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. Kaşıntılı, makülopapüler, bazen pullu, bazen purpurik ve nadiren eksfolyatif olabilirler. Bu tür reaksiyonlar meydana geldiğinde allopurinol DERHAL kesilmelidir.Hafif reaksiyonlardan iyileştikten sonra istenirse allopurinol düşük dozda (örn. 50 mg/gün) tekrar başlanabilir ve kademeli olarak arttırılabilir. Döküntü tekrarlarsa, daha şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonları meydana gelebileceğinden allopurinol KESİNLİKLE kesilmelidir.
SJS ve TEN gibi ciddi cilt reaksiyonları riski zamanla sabit değildir, ancak tedavinin ilk 8 haftasıyla sınırlı gibi görünmektedir ve 200 mg veya daha fazla allopurinol alan hastalarda daha yüksektir. Bu dönemde, bu ciddi cilt reaksiyonlarının tahmini aşırı riski, ilaca maruz kalan milyon hasta başına 1.5 vaka/haftadır.
Allopurinole karşı daha genel bir aşırı duyarlılık reaksiyonunun belirti ve semptomlarıyla birlikte veya bunlar olmaksızın anjiyoödem oluştuğu gözlenmiştir.
Böbrek ve idrar bozuklukları
Çok seyrek: hematüri, üremi
Üreme sistemi ve meme hastalıkları
Çok seyrek: Erkek kısırlığı, erektil disfonksiyon, jinekomasti
Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları
Çok seyrek: Ödem, genel halsizlik, asteni, ateş
Allopurinole karşı daha genel bir aşırı duyarlılık reaksiyonunun belirti ve semptomlarıyla birlikte veya bunlar olmaksızın ateşin ortaya çıktığı gözlenmiştir (bkz. Bağışıklık sistemi bozuklukları).
Ayrıca bildirilenler: ishal, gastrit, hazımsızlık, aralıklı karın ağrısı, hepatomegali, sarılık, hiperbilirubinemi, nevrit, böbrek yetmezliği, miyopati, burun kanaması, ekimoz, nekrotizan anjit, perikardit, periferik vasküler bozukluklar, tromboflebit, vazodilatasyon, hiperkalsemi, hiperkalsemi, tükürük bezi kanaması büyüme, dilde ödem, anoreksi, bronkospazm, astım, farenjit, rinit, iritis, konjunktivit, ambliyopi, felç, optik nörit, konfüzyon, baş dönmesi, alt ekstremite felci, libido azalması, kulak çınlaması, uykusuzluk , gece enürezisi, nefrit.
Ürikosuriklerde olduğu gibi ZYLORIC ile tedavinin ilk aşamasında eklem gutunun akut atakları meydana gelebilir. Bu nedenle, en az bir ay süreyle, bir anti-inflamatuar veya kolşisin ile önleyici tedavi önerilir (bkz. bölüm 4.2 ve bölüm 4.4).
Ürat oluşumu arttığında (örn. neoplazmalar ve ilgili tedavi, Lesch-Nyhan sendromu) idrar yolunda ksantin çökelmesi meydana gelebilir (bkz. bölüm 4.4).
Albüminüri, kronik glomerülonefrit veya kronik piyelonefriti takiben klinik gut gelişen hastalarda gözlenmiştir. Sıvı alımı yeterli idrar hacmini sağlayacak şekilde olmalıdır.
Allopurinol alan hastaların kas dokusunda ksantin kristalleri gözlenmiştir, ancak bunun klinik bir anlamı olduğu görülmemektedir.
04.9 Doz aşımı
Belirtiler ve işaretler
22.5 g'a kadar allopurinol alımı yan etki görülmeden bildirilmiştir.20 g allopurinol alan bir hastada bulantı, kusma, ishal ve baş dönmesi gibi belirti ve semptomlar bildirilmiştir.Hasta genel destek önlemlerinin alınmasını takiben iyileşti .
Tedavi
Allopurinolün yoğun absorpsiyonu, özellikle 6-merkaptopurin ve/veya azatioprin olmak üzere, birlikte uygulanan ilaçlar üzerindeki olası etkinin ötesinde, istenmeyen etkileri olmaması gereken önemli bir ksantin oksidaz aktivitesi inhibisyonuna yol açabilir. Optimal diürezi sürdürmek için yeterli hidrasyon, allopurinol ve metabolitlerinin atılımını kolaylaştırır.
Gerekli görülürse diyaliz kullanılabilir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Antigut - ürik asit oluşumunu engelleyen müstahzarlar.
ATC kodu: M04AA01.
Hareket mekanizması
Allopurinol, ksantin oksidazı inhibe eder.
Allopurinol ve ana metaboliti oksipurinol, hipoksantinin ksantine ve ikincisinin ürik aside oksidasyonunu katalize eden bir enzim olan ksantin oksidazı inhibe ederek plazma ve idrar ürik asit seviyelerini azaltır.
farmakodinamik etkiler
Pürin katabolizmasının inhibisyonuna ek olarak, bazı hiperürisemik hastalarda, ancak hepsinde değil, sentezde bir azalma belirler. yeni hipoksantin-guanin-fosforibosiltransferazın retroinhibisyon mekanizması ile pürinlerin
05.2 Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon
Allopurinol oral uygulama için aktiftir ve üst gastrointestinal sistemden hızla emilir Allopurinol, uygulamadan 30-60 dakika sonra kanda saptandı. Biyoyararlanım tahminleri %67 ile %90 arasında değişmektedir. Pik plazma seviyeleri normalde allopurinolün oral uygulamasından yaklaşık 1.5 saat sonra meydana gelir, ancak hızla düşer ve 6 saat sonra neredeyse hiç saptanamaz. Oksipurinolün doruk plazma seviyeleri genellikle allopurinolün oral uygulamasından 3 ila 5 saat sonra ortaya çıkar ve zamanla çok daha kalıcıdır.
Dağıtım
Allopurinol plazma proteinlerine zayıf bir şekilde bağlanır ve bu nedenle protein bağlanmasındaki değişikliklerin klirensi önemli ölçüde değiştirdiği düşünülmemektedir Görünür dağılım hacmi yaklaşık 1,6 litre/kg olup, nispeten büyük doku absorpsiyonunu düşündürür Allopurinolün doku konsantrasyonları insanlarda rapor edilmemiştir ancak hem allopurinol hem de oksipurinolün, ksantin oksidaz aktivitesinin yükseldiği karaciğer ve bağırsak mukozasında daha yüksek konsantrasyonlarda bulunması muhtemeldir.
Metabolizma
Allopurinolün ana metaboliti oksipurinoldür. Allopurinolün diğer metabolitleri arasında allopurinol ribozid ve oksipurinol-7-ribosid bulunur.
Eliminasyon
Alınan allopurinol dozunun yaklaşık %20'si feçesle atılır. Allopurinolün eliminasyonu esas olarak ksantin oksidaz ve aldehit oksidaz tarafından oksipurinole metabolik dönüşümle gerçekleşir.Değişmemiş ilacın %10'dan azı idrarla atılır Allopurinolün plazma yarılanma ömrü 0.5 ila 1 arasında değişir,Yaklaşık 5 saat.
Oksipurinol, allopurinolden daha az güçlü bir ksantin oksidaz inhibitörüdür, ancak plazma yarı ömrü çok daha uzundur. İnsanlarda 13 ila 30 saat arasında değiştiği tahmin edilmektedir.Bu nedenle, günlük tek bir oral allopurinol dozu ile, 24 saat boyunca ksantin oksidazın etkili inhibisyonu sağlanır.Normal böbrek fonksiyonu olan hastalar, kararlı durum plazmasına ulaşana kadar kademeli olarak oksipurinol biriktirirler. Günde 300 mg allopurinol dozu olan hastalarda, genellikle 5-10 mg / litre plazma oksipurinol konsantrasyonları vardır.
Oksipurinol idrarda değişmeden elimine edilir ancak tübüler reabsorbsiyona uğradığı için eliminasyon yarılanma ömrü uzundur.13,6 saatten 29 saatlik eliminasyon yarılanma ömrü değerleri bildirilmiştir.Bu değerlerdeki büyük değişkenlik açıklanabilir. hastalarda çalışma tasarımındaki değişiklikler ve/veya kreatinin klerensi ile.
Özel hasta popülasyonları
Böbrek yetmezliği
Allopurinol ve oksipurinolün klerensi, böbrek fonksiyonu zayıf olan hastalarda önemli ölçüde azalır: kronik tedavi sırasında yüksek plazma seviyelerine neden olur. Böbrek yetmezliği olan hastalarda (10-20 ml / dak kreatinin klerensi değerleri), günde 300 mg allopurinol ile uzun süreli tedaviden sonra yaklaşık 30 mg / litre plazma oksipurinol konsantrasyonları vardı. Bu konsantrasyon yaklaşık olarak normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda 600 mg/gün dozlarda elde edilecek olan konsantrasyona tekabül eder. Bu nedenle böbrek yetmezliği olan hastalarda allopurinol dozunun azaltılması gereklidir.
Yaşlılar
Böbrek fonksiyonunun bozulması dışında ilacın kinetik değişiklikleri beklenmez (bkz. böbrek yetmezliği olan hastalarda farmakokinetik).
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
mutajenez
Sitogenez çalışmaları, allopurinolün insan kan hücrelerinde kromozomal anormallikleri indüklemediğini göstermiştir. laboratuvar ortamında 100 mcg / ml ed'ye kadar konsantrasyonlarda canlıda ortalama 40 aylık bir süre boyunca günde 600 mg'a kadar dozlarda.
Allopurinol azotlu bileşikler üretmez laboratuvar ortamında, ne de lenfosit dönüşümünü olumsuz etkilemez laboratuvar ortamında. Biyokimyasal ve diğer sitolojik çalışmalardan elde edilen kanıtlar, allopurinolün hücre döngüsünün herhangi bir aşamasında DNA üzerinde olumsuz bir etkisinin olmadığını ve mutajenik olmadığını kuvvetle göstermektedir.
karsinojenez
2 yıla kadar allopurinol ile tedavi edilen farelerde ve sıçanlarda kanserojenlik kanıtı gösterilmemiştir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
laktoz, mısır nişastası, povidon, magnezyum stearat
06.2 Uyumsuzluk
Diğer ilaçlarla geçimsizlikler bilinmemektedir.
06.3 Geçerlilik süresi
5 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
Kuru bir yerde saklayın.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
ZYLORIC 100 mg Tabletler: 50 bölünebilir tablet içeren blister ambalajlarda
ZYLORIC 300 mg Tabletler: 30 bölünebilir tablet içeren blister ambalajlarda
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Teofarma S.r.l. - Via F.lli Cervi, 8 - 27010 Valle Salimbene (PV)
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
ZYLORIC 100 mg Tabletler A.I.C.: 021259015
ZYLORIC 300 mg Tabletler A.I.C.: 021259027
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
Aralık 1968 / Mayıs 2010
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
10 Şubat 2015 tarihli AIFA tespiti
