Aktif maddeler: Ingenol mebutat
Picato 150 mikrogram / gram jel
Paket boyutları için Picato paket ekleri mevcuttur:- Picato 150 mikrogram / gram jel
- Picato 500 mikrogram / gram jel
Endikasyonları Picato neden kullanılır? Bu ne için?
Picato, aktif bileşen ingenol mebutat içerir.
Bu ilaç, yetişkinlerde solar keratoz olarak da adlandırılan aktinik keratozun topikal (cilt üzerinde) tedavisi için kullanılır. Aktinik keratoz, yaşamları boyunca aşırı derecede güneşe maruz kalan kişilerde ortaya çıkabilen buruşuk cilt bölgeleriyle kendini gösterir. Picato 150 mikrogram/gram yüz ve saç derisindeki aktinik keratoz tedavisinde kullanılır.
Kontrendikasyonlar Picato ne zaman kullanılmamalıdır
Picato'yu kullanmayın
- İngenol mebutata veya bu ilacın diğer bileşenlerinden herhangi birine karşı alerjiniz varsa (bölüm 6'da listelenmiştir).
Kullanım Önlemleri Picato'yu almadan önce bilmeniz gerekenler
- Gözlerle temasından kaçının. Kazayla temas halinde, gözlerinizi bol su ile yıkayarak jeli çıkarın ve en kısa zamanda tıbbi yardım alın.
- Bu ilacı yutmayın. Bu ilacı yanlışlıkla yutarsanız ve tıbbi yardıma başvurursanız bol miktarda su içirin.
- Bu ilacı kullanmadan önce cildinizin diğer tedavileri veya ameliyatları uygulayarak iyileştiğinden emin olun.Pikato'yu açık yaralara veya kırık cilde uygulamayın.
- Bu ilaç sadece harici kullanım içindir, gözlerin yakınında, burun deliklerinin içinde, kulakların içinde veya dudaklarda kullanılmamalıdır.
- Güneş ışığına (güneş lambaları ve solaryum dahil) mümkün olduğunca maruz kalmaktan kaçının.
- Bu ilaç, üç gün boyunca 25 cm2'lik bir alanı tedavi etmek için tasarlanmıştır.Bu talimata kesinlikle uyunuz.
- Doktorunuzun önerdiğinden daha fazla jel uygulamayınız.
- Bu ilaçla tedaviden sonra kızarıklık ve şişme gibi lokal cilt reaksiyonları bekleyin (bkz. Bölüm 4). Bu lokal cilt reaksiyonları şiddetli hale gelirse doktorunuzla iletişime geçin.
Çocuklar ve ergenler
Çocuklarda aktinik keratoz görülmez ve bu ilaç çocuklarda ve 18 yaşın altındaki adolesanlarda kullanılmamalıdır.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Picato'nun etkisini değiştirebilir
Başka ilaçlar kullanıyorsanız, yakın zamanda kullandıysanız veya kullanmanız gerekiyorsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Daha önce Picato veya benzeri ilaçlar kullandıysanız, tedaviye başlamadan önce lütfen doktorunuzu bilgilendiriniz.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Hamileyseniz, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız bu ilacı kullanmadan önce doktorunuza danışınız. Hamilelik sırasında Picato kullanımından kaçınmak tercih edilir.
Emzirirken, bu ilacı uyguladıktan sonra 6 saat boyunca bebeğin tedavi edilen alanla fiziksel temasından kaçının.
Araç ve makine kullanma
Bu ilaç araç veya makine kullanma yeteneğini etkilemez.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Picato Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde kullanın. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
Size iki farklı alanı tedavi etmek için iki farklı doz verilmişse, doğru bölgede belirtilen gücü kullandığınızdan emin olmanız gerekir.
- Yüz ve kafa derisindeki aktinik keratoz tedavisi, arka arkaya 3 gün boyunca günde bir kez bir tüp Picato 150 mikrogram / g jel (70 mikrogram ingenol mebutat içerir) içerir.
Kullanım için talimatlar:
- Bu ilacı her kullandığınızda yeni bir tüp açın. Kullanmadan hemen önce kapağı tüpten çıkarın.
- Jelin bir elin parmağına akmasına izin vererek tüpe bastırın.
- Bir tüpün içeriğini 25 cm2'lik bir alana uygulayın (örn. 5 cm x 5 cm).
- Jeli tedavi edilecek yüzeye nazikçe yayın.
- Etkilenen bölgeyi 15 dakika kurumaya bırakın.İlacı uyguladıktan sonra 6 saat boyunca etkilenen bölgeye dokunmaktan kaçının.
- Jeli uyguladıktan hemen sonra ve iki farklı alan için iki farklı dozaj önerilmişse uygulamalar arasında ellerinizi sabun ve su ile yıkayınız. Tedavi ellerinizi içeriyorsa, sadece jeli uygulamak için kullandığınız parmak ucunu yıkamalısınız.
- İlacı duş aldıktan hemen sonra veya yatmadan 2 saatten daha az bir süre önce uygulamayın.
- Jelin uygulandığı bölgeleri uygulamadan sonra en az 6 saat yıkamayın.
- Jel uygulandıktan sonra 6 saat süreyle işlem görmüş yüzeye dokunmayın ve diğer insanların veya hayvanların dokunmasına izin vermeyin.
- Picato'yu uyguladıktan sonra tedavi edilen alanı tıkayıcı veya su geçirmez bandajlarla örtmeyin.
- Picato'nun tam etkisi, tedaviden yaklaşık 8 hafta sonra değerlendirilebilir.
Aşırı doz Çok fazla Picato aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla Picato kullandıysanız
Kullanmanız gerekenden daha fazla Picato kullandıysanız, doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Picato'yu kullanmayı unutursanız
Picato'yu kullanmayı unutursanız, doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Picato'nun yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.
Bu ilacı kullandıktan sonra, uyguladığınız ciltte kızarıklık, soyulma ve kabuklanma olabilir. Bu yan etkiler en sık uygulamadan sonraki bir gün içinde ortaya çıkar.Yan etkiler bu ilacın kesilmesinden sonra 1 haftaya kadar kötüleşebilir. Bunlar genellikle tedaviye başladıktan sonraki 2 hafta içinde düzelir.
Tedavi bölgesinde cilt enfeksiyonu kapmak mümkündür (yüz ve kafa derisi tedavi edilirken her 10 kişiden 1'ini etkileyebilen yaygın bir yan etki olarak bildirilmiştir).
Uygulama yerinde şişlik çok yaygındır (10 kişiden 1'inden fazlasında bildirilmiştir). Yüzdeki veya saçlı derideki uygulama yerindeki şişlik göz çevresini etkileyebilir. Bu ilacı kullanmayı bıraktıktan sonraki ilk haftadan sonra semptomlarınız şiddetlenirse veya irin kaçağı varsa, enfeksiyon kapmış olabilirsiniz ve doktorunuza veya eczacınıza başvurmalısınız.
Yüz ve saç derisini tedavi ederken en sık görülen yan etkiler:
Tedavi bölgesinde çok yaygın yan etkiler, 10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilir:
"Tedavi alanında:
- Cildin bazı dış katmanları aşınabilir (erozyon)
- Kabarcıklar (kabarcıklar, püstüller)
- Şişme
- Peeling (peeling)
- kabuklar
- Küçük kan damarlarının genişlemesine bağlı kızarıklık (eritem)
- Ağrı (uygulama yerinde yanma dahil)
Gövde ve ekstremitelerin tedavisinde en sık görülen yan etkiler:
Tedavi bölgesinde çok yaygın yan etkiler, 10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilir:
"Tedavi alanında:
- Cildin bazı dış katmanları aşınabilir (erozyon)
- Kabarcıklar (kabarcıklar, püstüller)
- Şişme
- Peeling (peeling)
- kabuklar
- Küçük kan damarlarının genişlemesine bağlı kızarıklık (eritem)
Yüz ve kafa derisi tedavisinde olası diğer yan etkiler:
Yaygın yan etkiler, 10 kişiden 1'ini etkileyebilir:
- "Tedavi alanında:
- Kaşıntı
- tahriş
Diğer yan etkiler:
- Göz çevresindeki bölgenin şişmesi (periorbital ödem)
- Göz kapağının şişmesi (ödem)
- Baş ağrısı
Yaygın olmayan yan etkiler, 100 kişiden 1'ini etkileyebilir:
"Tedavi edilen alanda:
- Karıncalanma veya uykuya dalma hissi (parestezi)
- Açık ülserler
- Sıvıların atılımı (salgısı)
Diğer yan etkiler:
- Göz ağrısı
Gövde ve ekstremitelerin tedavisinde olası diğer yan etkiler:
Yaygın yan etkiler, 10 kişiden 1'ini etkileyebilir:
"Tedavi alanında:
- Kaşıntı
- tahriş
- Ağrı (uygulama yerinde yanma dahil)
Yaygın olmayan yan etkiler, 100 kişiden 1'ini etkileyebilir:
"Tedavi edilen alanda:
- Karıncalanma veya uykuya dalma hissi (parestezi)
- Açık ülserler
- Sıcaklık
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan Ek V'te listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz. Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlanmasına yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
EXP'den sonra karton üzerinde ve EXP'den sonra tüp üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra bu ilacı kullanmayınız.Son kullanma tarihi o ayın son gününü ifade etmektedir.
Buzdolabında (2ºC - 8ºC) saklayın.
Sadece tek kullanım içindir. Tüpler açıldıktan sonra tekrar kullanılmamalıdır.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Picato'nun içeriği
- Etken madde ingenol mebutattır.Her gram jel 150 mikrogram ingenol mebutat içerir.Her tüp 0.47 g jel içinde 70 mikrogram ingenol mebutat içerir.
- Diğer bileşenler izopropil alkol, hidroksietil selüloz, sitrik asit monohidrat, sodyum sitrat, benzil alkol, arıtılmış sudur.
Picato'nun görünümünün ve paketin içeriğinin açıklaması
Picato 150 mikrogram/g jel berrak ve renksizdir ve her paket her biri 0.47 g jel içeren 3 tüp içerir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
PICATO 150 MCG / GRAM JEL
▼ Tıbbi ürün ek izlemeye tabidir. Bu, yeni güvenlik bilgilerinin hızlı bir şekilde tanımlanmasını sağlayacaktır. Sağlık uzmanlarından herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu bildirmeleri istenir. Advers reaksiyonların nasıl raporlanacağı hakkında bilgi için bölüm 4.8'e bakın.
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her gram 150 mcg ingenol mebutat içerir.
Her tüp, 0.47 g jel içinde 70 mcg ingenol mebutat içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Jel.
Berrak renksiz jel.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Picato, yetişkinlerde hiperkeratotik olmayan, hipertrofik olmayan aktinik keratozun kutanöz tedavisi için endikedir.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
Yetişkinlerde yüz ve kafa derisinde aktinik keratoz
Bir tüp Picato 150 mcg/g jel (70 mcg ingenol mebutat içeren) günde bir kez art arda 3 gün boyunca etkilenen bölgeye uygulanmalıdır.
Pediatrik popülasyon
Pediyatrik popülasyonda Picato'nun spesifik kullanımı için herhangi bir endikasyon yoktur.
Yaşlı nüfusu
Doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. bölüm 5.1).
Uygulama yöntemi
Bir tüpün içeriği 25 cm2'lik bir alanı kaplar (örn. 5 cm x 5 cm).Tüp içeriği 25 cm2'lik bir tedavi alanına uygulanmalıdır. Tüp sadece tek kullanımlıktır ve kullanımdan sonra atılmalıdır (bkz. bölüm 6.6).
Tüpü jelin parmağınızın ucunda çıkması için sıkın ve jeli uygulama yapılacak tüm alana eşit olarak dağıtın, 15 dakika kurumaya bırakın.Tüp içeriği 25 cm2 tedavi yüzeyi için kullanılmalıdır.
Sadece tek kullanım içindir.
Boyun tedavisi için: Tedavi bölgesinin yarısından fazlası boynun üst kısmında bulunuyorsa yüz ve kafa derisi için pozoloji kullanılmalıdır.Tedavi alanının yarısından fazlası boynun alt kısmındaysa , pozoloji gövde ve ekstremiteler için kullanılmalıdır.
Gövde veya ekstremitelerin bir "yüz veya kafa derisi alanı ve başka bir" alanı aynı anda tedavi edilirse, hastalara uygun dozajların kullanıldığından emin olmaları tavsiye edilmelidir. Yüze veya kafa derisine 500 mcg / g jel uygulamamaya özen gösterilmelidir, çünkü bu, daha yüksek lokal cilt tepkisi insidansına yol açabilir.
Hastalara Picato uygulandıktan hemen sonra ve topikal uygulamalar arasında, eğer iki farklı bölge farklı dozaj gerektiriyorsa ellerini mutlaka su ve sabunla yıkamaları tavsiye edilmelidir.
Picato'yu uyguladıktan sonra 6 saat boyunca uygulama yapılan bölgeyi yıkamaktan ve dokunmaktan kaçının. Bu süreden sonra tedavi bölgesi su ve yumuşak bir sabun kullanılarak yıkanabilir.
Picato, duştan hemen sonra veya yatmadan 2 saatten daha az bir süre önce uygulanmamalıdır.
Picato uygulandıktan sonra tedavi edilen bölge tıkayıcı bandajlarla kapatılmamalıdır. Optimal terapötik etki, tedaviden yaklaşık 8 hafta sonra belirlenebilir.
8 hafta sonra takip muayenesinde eksik bir yanıt bulunursa veya bu muayenede iyileşen lezyonlar sonraki muayenelerde tekrarlarsa, Picato tedavisinin tekrarı uygulanabilir.
Bağışıklık sistemi baskılanmış hastalarda tedaviye ilişkin klinik veriler mevcut değildir, ancak ingenol mebutat sistemik olarak emilmediği için herhangi bir sistemik risk beklenmemektedir.
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Göze maruz kalma
Göz ile temasından kaçınılmalıdır. Kaza sonucu maruz kalınması durumunda gözler bol su ile yıkanmalı ve hasta en kısa zamanda tıbbi yardım almalıdır. Gözün yanlışlıkla Picato'ya maruz kalmasından sonra ağrı, göz kapağı ödemi ve periorbital ödem gibi göz bozukluklarının başlaması beklenmelidir (bkz. bölüm 4.8).
yutma
Picato yutulmamalıdır. Yanlışlıkla yutulması durumunda hasta bol su içmeli ve doktora başvurmalıdır.
Genel
Picato'nun başka bir ilaçla veya cerrahi tedaviyle önceki tedaviden cilt iyileşmeden önce uygulanmaması önerilir. Picato, cilt bariyerinin tehlikeye girdiği açık yaralara veya hasarlı cilde uygulanmamalıdır.
Picato gözlerin yakınında, burun deliklerinin içinde, kulakların içinde veya dudaklarda kullanılmamalıdır.
Yerel cilt tepkileri
Picato'nun cilde uygulanmasından sonra eritem, pullanma / soyulma ve kabuklanma gibi lokal cilt tepkilerinin ortaya çıkması beklenmelidir (bkz. bölüm 4.8) Lokalize cilt reaksiyonları geçicidir ve tipik olarak Picato. tedavinin tamamlanmasından sonra 1 haftaya kadar yoğunluk. Lokalize cilt reaksiyonları genellikle yüz ve kafa derisi bölgeleri tedavi edildiğinde tedaviye başladıktan sonraki 2 hafta içinde düzelirken, gövde ve ekstremiteler tedavi edildiğinde tedaviye başladıktan sonraki 4 hafta içinde düzelir. Lokal cilt reaksiyonlarının çözülmesinden önce "tedavi etkisinin yeterli bir değerlendirmesi" yapmak mümkün olmayabilir.
Güneşe maruz kalma
100 mcg/g ingenol mebutat jelin tekli ve çoklu uygulamaları sonrasında UV radyasyonunun cilt üzerindeki etkilerini değerlendirmek için çalışmalar yapılmıştır. İngenol mebutat jeli, foto-tahriş veya foto-alerjik etkiler için potansiyel göstermedi. Ancak hastalığın doğası gereği aşırı güneş ışığına maruz kalmaktan (güneş lambaları ve solaryum dahil) kaçınılmalı veya en aza indirilmelidir.
Aktinik keratoz yönetimi
Klinik olarak aktinik keratoz için atipik olan veya maligniteden şüphelenilen lezyonlar, uygun tedaviyi belirlemek için biyopsi ile analiz edilmelidir.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Hiçbir etkileşim çalışması yapılmamıştır. Picato sistemik olarak absorbe edilmediğinden, sistemik olarak emilen tıbbi ürünlerle etkileşimlerin olası olmadığı düşünülmektedir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Gebe kadınlarda ingenol mebutat kullanımına ilişkin veri yoktur.Hayvan çalışmaları hafif embriyo-fetal toksisite göstermiştir (bkz. Bölüm 5.3) İngenol mebutat ile cilt tedavisini takiben insanlar için riskler olası görülmemektedir, çünkü Picato sistemik olarak emilmemektedir. Önlem olarak hamilelik sırasında Picato kullanımından kaçınılması tercih edilir.
Besleme zamanı
Picato sistemik olarak absorbe edilmediğinden, Picato'nun yenidoğanlarda/bebeklerde etkilere neden olması beklenmez. Emziren kadına Picato uygulandıktan sonra 6 saat süreyle yenidoğan/bebeği ile tedavi edilen bölge arasında fiziksel temastan kaçınılması gerektiği söylenmelidir.
Doğurganlık
İngenol mebutat ile doğurganlık çalışmaları yapılmamıştır.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Picato'nun araç veya makine kullanma yeteneği üzerinde hiçbir etkisi yoktur veya ihmal edilebilir düzeydedir.
04.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlik profilinin özeti
En sık bildirilen advers reaksiyonlar, ingenol mebutat jelin uygulama bölgesinde eritem, pullanma/soyulma, kabuklanma, şişme, kabarma/püstüler oluşum ve erozyon/ülserleşme gibi lokal deri reaksiyonlarıdır, MedDRA terminolojisi için Tablo 1'e bakınız. İngenol mebutat uygulamasını takiben çoğu hasta (> %95) bir veya daha fazla lokal cilt reaksiyonu yaşadı Yüz ve kafa derisi tedavi edilirken uygulama bölgesi enfeksiyonu bildirilmiştir.
Advers reaksiyon tablosu
Tablo 1, toplam 1.002 hastayı içeren dört araç kontrollü faz III çalışmada tedavi edilen aktinik keratozlu 499 hastada Picato 150 mcg / g veya 500 mcg / g maruziyetini bildirmektedir. 25 cm2), sırasıyla 3 veya 2 ardışık gün boyunca günde bir kez 150 mcg / g veya 500 mcg / g konsantrasyonlarında Picato ile.
Aşağıdaki tablo, MedDRA sistem organ sınıfına ve anatomik lokasyona göre advers reaksiyonları göstermektedir.
Sıklıklar aşağıdaki düzene göre tanımlanmıştır: Çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1 / 100,
*: Yüzdeki veya saçlı derideki uygulama yerindeki şişlik göz çevresini etkileyebilir.
**: Uygulama yerinde yakma dahil
Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı
Sırasıyla "yüz/skalp" ve "gövde/ekstremiteler"de > %1 insidans ile meydana gelen lokal deri reaksiyonlarının insidansı şu şekildedir: uygulama yerinde eritem (%94 ve %92), uygulama yerinde pul pul dökülme (%85 ve %90), uygulama yeri kabukları (%80 ve %74), uygulama yeri şişmesi (%79 ve %64), uygulama yeri kabarcıkları (%13 ve %20), uygulama yeri püstülleri (%43 ve %23) ve uygulama yeri erozyon (%31 ve %25).
Yüzde ve saçlı deride %29 sıklıkta ve gövde ve ekstremitelerde %17 sıklıkta şiddetli lokal cilt tepkileri meydana geldi. / saçlı deri" ve "gövde / ekstremiteler" sırasıyla: uygulama yerinde eritem (%24 ve %15), uygulama yerinde pul pul dökülme (%9 ve %8), uygulama yerinde kabuklanmalar (%6 ve %4) , uygulama yerinde şişlik (%5 ve %3) ve uygulama yerinde püstüller (%5 ve %1).
Uzun vadeli takip
57. günde tam yara iyileşmesi olan toplam 198 hasta (184 Picato ile tedavi edildi ve 14 araç ile tedavi edildi) 12 ay daha takip edildi. Başka bir çalışmada, üç hafta sonra başlangıçta yüz / kafa derisi üzerinde kriyoterapi ile tedavi edilen 329 hasta, 3 gün boyunca Picato 150 mcg / g (n = 158) veya araç (n = 150) ile tedaviye randomize edildi. alan. Picato grubunda 149 hasta ve araç grubunda 140 hasta 12 ay boyunca takip edildi. Daha sonraki bir çalışmada 450 hasta başlangıçta Picato 150 mcg/g ile tedavi edilmiş, bu 134 hastadan Picato 150 mcg/g ile ikinci bir tedaviye randomize edilmiş ve hastalar ilk tedaviden sonra 12 aya kadar takip edilmiştir. Bu sonuçlar Picato'nun güvenlik profilini değiştirmedi (bkz. bölüm 5.1).
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli izlenmesine imkan verdiği için önemlidir.Sağlık profesyonellerinden herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenmektedir. .
04.9 Doz aşımı
Aşırı dozda Picato, "yerel cilt tepkilerinin insidansında artışa" yol açabilir.Doz aşımı tedavisi klinik semptomların tedavisinden oluşmalıdır.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: dermatolojik kullanım için antibiyotikler ve kemoterapötik ajanlar, diğer kemoterapötik ajanlar.
ATC kodu: D06BX02.
Hareket mekanizması
Aktinik keratozda kullanım için ingenol mebutatın etki mekanizması henüz tam olarak tanımlanmamıştır. İn vivo ve in vitro modeller, ingenol mebutatın etkilerinin ikili bir etki mekanizmasını göstermiştir: 1) lezyonlarda lokalize hücre ölümünün indüklenmesi 2) proinflamatuar sitokinlerin ve kemokinlerin lokal üretimi ve hücre infiltrasyonu immünokompetan ile karakterize edilen bir inflamatuar yanıtın teşviki.
farmakodinamik etkiler
İngenol mebutatın biyolojik etkileri üzerine yapılan iki klinik çalışmanın sonuçları, topikal uygulamanın hem epidermiste hem de tedavi edilen cildin dermisinin üst kısmında epidermal nekroz ve derin inflamatuar yanıtı indüklediğini ve baskın olarak T hücrelerinin sızdığını göstermiştir. , nötrofiller ve makrofajlar. Dermiste nadiren nekroz gözlenmiştir.
Tedavi edilen alanlardaki cilt biyopsilerinin gen ekspresyon profilleri, histolojik değerlendirmelerle uyumlu olarak cilt lezyonlarına inflamatuar yanıtlar ve yanıtlar önerir.
Muamele edilen derinin konfokal yansıma mikroskopisi ile yapılan non-invaziv inceleme, ingenol mebutat tarafından indüklenen cilt değişikliklerinin, tedaviden 57 gün sonra ölçülen tüm parametrelerin neredeyse tamamen normalleşmesiyle geri dönüşümlü olduğunu gösterdi; bu, aynı zamanda klinik ve hayvan çalışmaları tarafından da desteklenen bir veridir.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Art arda 3 gün boyunca yüze ve kafa derisine uygulanan 150 mcg/g Picato'nun etkinliği ve güvenliği, toplam 547 yetişkin hastayı içeren iki çift kör, araç kontrollü klinik çalışmada incelenmiştir.
Benzer şekilde, arka arkaya 2 gün boyunca gövdeye ve ekstremitelere uygulanan Picato 500 mcg/g'nin etkililiği ve güvenliği, toplam 458 yetişkin hastayı içeren iki çift kör, araç kontrollü klinik çalışmada incelenmiştir. Klinik takip ve güvenlik izlemesi için döndükleri haftalık takip süresi Tam ve kısmi klinik iyileşme oranı ve medyan yüzde azalma olarak ölçülen etkinlik 57. günde değerlendirildi (bakınız Tablo 2).
Hastalar, 25 cm2'lik bitişik bir tedavi alanında yüz veya kafa derisi veya gövde veya ekstremitelerde klinik olarak tipik, görünür, ayrı, hiperkeratotik olmayan, hipertrofik olmayan aktinik keratoz lezyonlarına sahipti. İnceleme altındaki jel, tedavi edilecek alanın tamamına uygulandı.
Uyum oranı yüksekti ve hastaların %98'i bu çalışmaları tamamladı.
Çalışmadaki hastaların yaşları 34 ile 89 arasındaydı (iki dozaj için sırasıyla ortalama yaş 64 ve 66) ve %94'ü Fitzpatrick sınıflamasına göre cilt tipi I, II veya III'e sahipti.
57. günde, Picato ile tedavi edilen hastalar, araç jel ile tedavi edilen hastalara göre daha yüksek tam ve kısmi klinik iyileşme oranlarına sahipti (p
a Klinik tam iyileşme oranı, tedavi alanında klinik olarak görünür aktinik keratoz lezyonları olmayan hastaların yüzdesini ifade eder.
b Kısmi klinik iyileşme oranı, lezyon sayısının en az %75'inin kaybolduğu hastaların yüzdesini ifade eder.baş harfler aktinik keratoz.
c aktinik keratoz lezyonlarında medyan yüzde (%) azalma baz alınan.
dp
Etkililik düzeyi, bireysel anatomik konumlar arasında değişiklik göstermiştir. Her lokasyonda, ingenol mebutat grubunda araç grubuna kıyasla tam ve kısmi kür oranları daha yüksekti (bakınız Tablo 3 ve 4).
a Diğer omuz, sırt, bacak içerir.
3 gün süreyle Picato 150 mcg / g tedavisinin veya 2 gün boyunca Picato 500 mcg / g tedavisinin güvenliği 57. güne kadar değerlendirildi, bildirilen advers reaksiyonların ve lokal cilt tepkilerinin çoğu hafiften orta dereceye kadardı ve tümü tedavi olmadan düzeldi. sekel.
Araç jeli ile tedavi edilen hastalara kıyasla Picato ile tedavi edilen hastalar lehine hasta tarafından bildirilen sonuçlarda istatistiksel olarak anlamlı farklılıklar gözlendi. İngenol mebutat ile tedavi edilen gruplarda, araçla tedavi edilen gruplara kıyasla ortalama genel hasta memnuniyeti için daha yüksek puanlar kaydedildi (p
Uzun vadeli etkinlik
Tedavi edilen bölgede aktinik keratoz lezyonlarının nüksetmesi durumunda etkinliğin kalıcılığını ve Picato ile tedavi gören hastalarda güvenliği değerlendirmek için 1 yıllık takipli üç uzun süreli prospektif gözlemsel çalışma yapılmıştır. Bir çalışma, 3 gün boyunca yüz veya kafa derisi üzerinde 150 mcg/g Picato ile tedavi edilen hastaları içerirken, iki çalışma, 2 gün boyunca gövde veya ekstremitelerde Picato 500 mcg/g ile tedavi edilen hastaları içeriyordu. Sadece faz III çalışmaların sonunda (57. gün) tedavi edilen alanda tam klinik iyileşme elde eden hastalar uzun süreli takibe alındı.Hastalar 12 ay boyunca 3 ayda bir takip edildi (bkz. Tablo 5) .
a Nüksetme oranı, yüzde olarak ifade edilen planlı çalışma ziyareti tarihindeki Kaplan-Meier (KM) tahminidir (%95 GA). Nüks, önceki faz III çalışmalarında 57. günde tam klinik iyileşme sağlayan hastalarda daha önce tedavi edilen alanda aktinik keratoz ile tanımlanan herhangi bir lezyonun varlığı olarak tanımlandı.
b Her hasta için lezyon bazlı nüks oranı, 12. ayda aktinik keratoz lezyonlarının sayısının, 12. ayda lezyon sayısına oranı olarak tanımlanır. baz alınan önceki faz III çalışmalarda.
c Bunlardan 38 denek daha önce araç kontrollü bir faz III çalışmasında tedavi edilmiş ve 38 denek daha önce kontrolsüz bir faz III çalışmasında tedavi edilmiştir.
Skuamöz hücreli karsinomaya ilerleme riski
Çalışmanın sonunda (57. gün), tedavi alanında bildirilen skuamöz hücreli karsinom (SCC) yüzdesi, ingenol mebutat jel ile tedavi edilen hastalarda (%0.3, 1.165 hastanın 3'ü) ve araçla tedavi edilenlerde karşılaştırılabilirdi. (%0.3, 632 hastanın 2'si) ingenol mebutat jel ile yürütülen aktinik keratoz klinik çalışmalarında.
1 yıllık takipli üç prospektif, uzun süreli gözlemsel çalışmada, tedavi alanında hiçbir hasta (daha önce ingenol mebutat ile tedavi edilen 184 hastadan 0'ı) SCC bildirmedi.
Birden fazla tedavi kursu deneyimi
Çift kör, araç kontrollü bir çalışmada, 4-8 aktinik keratozlu 450 hastaya "yüz veya kafa derisinde 25 cm2'lik tedavi alanında" Picato 150 mcg/g ile 2 küre kadar tedavi uygulandı. " İlk tedavi kürü, 8 hafta sonra tedavi alanındaki tüm aktinik keratozların tam iyileşmesine yol açmayan hastalar, daha sonraki bir Picato veya araç tedavisine randomize edildi. İlk tedavi kürü tam iyileşme ile sonuçlanan hastalar 26 ve 44. haftalarda değerlendirildi ve sahada nüksetmişlerse ikinci bir tedaviye randomize edildi. Tüm hastalarda etkinlik, randomizasyondan 8 hafta sonra değerlendirildi.Açık olarak uygulanan ilk tedavi kürü, %62'lik (277/450) tam kür oranıyla sonuçlandı.İkinci kür randomize ve kör tedavinin sonuçları sunulmaktadır. Tablo 6'da.
a Tam iyileşme oranı, tedavi alanında klinik olarak görünür aktinik keratoz lezyonu olmayan (sıfır) hastaların oranı olarak tanımlanır.
b Picato jel 150 mcg/g ile Cochran-Mantel-Haenszel testi ile anatomik konum (yüz/kafa derisi) ve ülke için doğru araç karşılaştırması.
c İlk tedavi kürünün tedavi alanındaki tüm aktinik keratozların tam iyileşmesine yol açmadığı hastalar.
d İlk tedavi döngüsü tam iyileşme ile sonuçlanan ve 26. veya 44. haftada tedavi bölgesinde nüks olan hastalar.
Yüz ve kafa derisinin aktinik keratozu, kriyoterapi sonrası ardışık kullanım
İki kollu bir çalışmada, yüz veya kafa derisinde aktinik keratozlu 329 yetişkin hasta, tedavi alanındaki tüm görünür lezyonlarda kriyoterapiden 3 hafta sonra Picato 150 mcg / g jel veya araç ile tedaviye randomize edildi. 25 cm2'lik bitişik bir tedavi alanı içinde tipik, görünür, hipertrofik olmayan ve hiperkeratotik olmayan aktinik keratoz lezyonları olarak belirgin çalışmaya alındı.
Başlangıçtan on bir hafta sonra, yani Picato veya araç tedavisinden 8 hafta sonrasına tekabül eden tam iyileşme oranı, Picato jele randomize edilen hastalarda %61 ve araç tedavisine randomize edilen hastalarda %49 olmuştur. 12 ayda, bu gruplardaki tam iyileşme oranları sırasıyla %31 ve %19 idi. Picato grubunda aktinik keratoz sayısındaki azalma yüzdesi 11 haftada %83 ve 12 ayda %57 iken, araç grubunda 11 haftada %78 ve 12 ayda %42 olmuştur. Picato grubundaki ortalama aktinik keratoz sayısı, araç bulunan grupta başlangıçta 5.7, 11. haftada 0.8 ve 12 ayda 0.9'a karşılık başlangıçta 5.8, 11. haftada 1.0 ve 12 ayda 1.2 idi.
Çalışmanın güvenlik sonuçları, tek başına Picato jel 150 mcg / g'nin güvenlik profili ile karşılaştırılabilirdi.
Daha büyük yüzeylerin işlenmesi ile ilgili deneyim
Sistemik maruziyeti değerlendirmek için gerçekleştirilen çift kör, araç kontrollü bir çalışmada, 4 tüp miktarında Picato 500 mcg/g, 100 cm2 büyüklüğündeki bitişik bir tedavi alanına 2 gün boyunca günlük olarak uygulanmıştır. Sonuçlar sistemik absorpsiyon göstermedi.
Picato 500 mcg/g, gövde ve ekstremitelerde 100 cm2'lik bitişik bir tedavi alanına uygulandığında iyi tolere edildi.
Pediatrik popülasyon
Avrupa İlaç Ajansı, aktinik keratoz tedavisinde pediyatrik popülasyonun tüm alt gruplarında Picato ile yapılan çalışmaların sonuçlarını sunma zorunluluğundan feragat etmiştir (pediatrik kullanım hakkında bilgi için bkz. bölüm 4.2).
Yaşlı nüfusu
İngenol mebutat jel ile yürütülen aktinik keratoz klinik çalışmalarında Picato ile tedavi edilen 1.165 hastadan 656'sı (%56) "65 yaş ve üzerindeyken, 241 hasta (%21) 65 yaş ve üzerindeydi". 75 yaşında eskimiş. Daha genç hastalar ve daha yaşlı hastalar arasında güvenlik ve etkinlik açısından genel bir farklılık gözlenmemiştir.
05.2 "Farmakokinetik özellikler
İngenol mebutat ve metabolitlerinin sistemik farmakokinetik profili, kutanöz uygulamadan sonra ölçülebilir kan seviyelerinin olmaması nedeniyle insanlarda tanımlanmamıştır.
Aktinik keratoz tedavisi için 100 cm2'lik bir alana 4 tüp miktarında Picato 500 mcg/g uygulandığında, minimum saptama sınırında (0.1 ng/ml) veya üzerinde herhangi bir sistemik absorpsiyon saptanmamıştır. arka arkaya 2 gün boyunca günde bir kez hastaların dorsal önkolunda.
İn vitro çalışmaların sonuçları, ingenol mebutatın insan sitokrom P450 izoformlarını inhibe etmediğini veya indüklemediğini göstermektedir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Klinik dışı veriler, konvansiyonel çalışmalara dayalı olarak insanlar için özel bir tehlike ortaya koymamaktadır. güvenlik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi ve genotoksisite.
Klinik öncesi güvenlik çalışmaları, ingenol mebutat jelin topikal uygulamasının, önerilen kullanım koşulları altında olası geri dönüşümlü cilt tahrişi vakaları ve ihmal edilebilir bir sistemik toksisite riski ile iyi tolere edildiğini göstermektedir.
Sıçanlarda, 5 μg / kg / gün'e (30 μg / m2 / gün) kadar intravenöz dozlarda ingenol mebutat fetal gelişim üzerindeki etkilerle ilişkili değildi Tavşanda hiçbir majör anormallik gözlenmedi. o Minör fetal varyantlar gözlendi 1 mcg / kg / gün (12 mcg / m2 / gün) dozlarda tedavi edilen annelerin fetüslerinde.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
İzopropil alkol
hidroksietilselüloz
Sitrik asit monohidrat
Sodyum sitrat
Benzil alkol
Arıtılmış su
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
2 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
Buzdolabında (2°C - 8°C) saklayınız.
Tüpler ilk açıldıktan sonra atılmalıdır.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Yüksek Yoğunluklu Polietilenden (HDPE) iç katmana ve bariyer katmanı olarak alüminyuma sahip tek doz lamine tüpler. HDPE kapaklar.
Picato 150 mcg/g jel, her biri 0.47 g jel içeren 3 tüp içeren bir pakette mevcuttur.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilaçtan elde edilen atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
LEO İlaç A / S
55
2750 Ballerup
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/12/796/001
042513010
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 15 Kasım 2012
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
DCCE Temmuz 2015
