Klordiazepoksit, "1960'ların başında" piyasaya giren ilk benzodiazepindi. Daha sonra, daha iyi özelliklere sahip ilaçlar elde etmek amacıyla klordiazepoksidin yapısında değişiklikler yapıldı. 1959'da, klordiazepoksitten 3-10 kat daha güçlü bir benzodiazepin olan diazepam sentezlendi. Diazepam, 1963 yılında Valium®'un - bugün hala kullanılan ve iyi bilinen - ticari adı altında pazarlandı.
Daha sonra, benzodiazepin araştırmaları gelişmeye devam etti ve bugün hala kullanılan çok sayıda yeni molekülle sonuçlandı.
Benzodiazepinlerin Genel Yapısı
kısa dönem;Ayrıca benzodiazepinler, keşif amaçlı muayeneler veya tedaviler (gastroskopi, kolonoskopi vb.) öncesi sakinleştirici olarak kullanılabilir; ayrıca anestezik premedikasyonda da kullanılırlar.
ilacın;Lipofiliklik temel bir parametredir. Aslında, benzodiazepinlerin etkilerini gerçekleştirmek için beyin nöronlarına ulaşmaları ve - bunu yapmak için - kan beyin bariyerini (kan, beyin omurilik sıvısı ve beyin arasındaki yararlı maddelerin ve atık ürünlerin değişimini düzenleyen karmaşık bir fizyolojik sistem) aşmaları gerekir. ). Bu bariyeri aşmak için herhangi bir ilacın sahip olması gereken temel özelliklerden biri aslında lipofilikliktir.
Bir benzodiazepinin lipofilisitesi ne kadar yüksekse, kan beyin bariyerini geçme hızı da o kadar yüksek olur.
Bu nedenle, bu faktörler, her bir benzodiazepinin klinik kullanımlarının ne olduğunu belirlemeye yardımcı olur. Örneğin, metabolizması aktif metabolitler oluşturmayan ve yüksek oranda lipofilik olan, hızla emilen bir benzodiazepin, hipnotik bir yatıştırıcı olarak daha faydalı olacaktır, ancak anksiyete tedavisinde daha az faydalı olacaktır.
Tersine, daha yavaş emilim hızına sahip ve metabolizması aktif metabolitler üreten bir benzodiazepin, anksiyete durumlarının tedavisi için muhtemelen daha faydalı olacaktır.
Derinleşme: Kaygı ile nasıl savaşılır?
Her durumda doktor tarafından reçete edilmesi gereken benzodiazepinlerin kullanımı, kaygıyı tedavi etmenin tek yolu değildir.
Aslında, endişeli patolojilerin varlığında, hastayı hangi bozukluğun etkilediğini, şiddet derecesini ve nedenini belirlemek için doğru teşhis için her şeyden önce doktor ve uzmanla iletişime geçmek esastır. Buradan, sorunun çözümüne yol açabilecek bir terapötik strateji geliştirmek mümkün olacaktır.
LÜTFEN DİKKAT: benzodiazepinler hasta tarafından kendi inisiyatifiyle ALINMAMALIDIR, ancak yalnızca ve yalnızca doktor tarafından reçete edildiği takdirde kullanılmalıdır.
birbirinden uzak anatomik yapılar arasındaki bilgi alışverişinden sorumlu çok sayıda maddeden etkilenir.İmpulsların iletimi, uyarıcı veya engelleyici bir etki gösterebilen belirli habercilere - nörotransmitterlere - emanet edilir.
Nörotransmitterlerin oynadığı rol sayesinde, organizma motor, duyusal ve entelektüel aktivitelerini ve duygusal alan ve ruh halinin tonuyla ilgili aktivitelerini modüle edebilir.
Benzodiazepinler GABAerjik sistemi uyararak hareket ederler, yani "y-aminobütirik asit (veya GABA).
GABA bir γ-amino asittir ve beyindeki ana inhibitör nörotransmiterdir. Biyolojik fonksiyonlarını spesifik reseptörleri olan GABA-A, GABA-B ve GABA-C'ye bağlanarak gerçekleştirir. GABA-A reseptöründe bir benzodiazepine özgü bağlanma bölgesi (BZR) bulunur. Benzodiazepinler bu spesifik bölgeye bağlanır, reseptörü aktive eder ve GABA'nın kendisi tarafından indüklenen inhibitör sinyal kaskadını teşvik eder.
Ayrıca bakınız: Benzodiazepinler nasıl çalışır?
(her bir benzodiazepinin etki süresi hakkında bilgi sağlayan bir parametre):- Kısa veya çok kısa yarılanma ömrü (2-6 saat), triazolam ve midazolam bu kategoriye girer;
- Ara yarılanma ömrü (6-24 saat), oksazepam, lorazepam, lormetazepam, alprazolam ve temazepam bu kategoriye aittir;
- Uzun yarılanma ömrü (1-4 gün), bu kategori klordiazepoksit, klorazepat, diazepam, flurazepam, nitrazepam, flunitrazepam, klonazepam, prazepam ve bromazepam'ı içerir.
Düşünülebileceğinin aksine, bazı ilaçlar -hızlı etki gösterirken- etki sürelerini önemli ölçüde uzatan diğer aktif bileşiklere metabolize edildiğinden, plazma yarı ömrü ile etki hızı arasında doğrudan bir ilişki yoktur. Çarpıcı bir örnek midazolamdır.
Midazolam, uyuşukluğu indüklemek veya uykuyu sürdürmek için genel anestezik olarak kullanılan bir benzodiazepindir. İntravenöz uygulama için uygun hale getiren hidrofilik bir moleküldür. Bununla birlikte, uygulamadan sonra midazolam, onu yüksek oranda lipofilik yapan, dolayısıyla kan beyin bariyerini hızla aşabilen yapısal değişikliklere uğrar.
nispeten düşük. Ayrıca, yüksek bir terapötik indekse sahiptirler. Bu parametre toksik doz ile terapötik doz arasındaki ilişkiyi ifade eder.Bir ilacın terapötik indeksi yüksekse, yaygın olarak kullanılan terapötik dozajlar ile toksik dozajlar arasında önemli bir fark olduğu anlamına gelir.
Nadiren, barbitüratlar, opioid ilaçlar, alkol veya uyuşturucular gibi diğer ilaçlar veya merkezi sinir sistemini baskılayabilen maddeler aynı anda alınmadıkça bir benzodiazepin doz aşımı ölümcül olabilir.
Her durumda, benzodiazepinlerin kesinlikle yan etkileri yoktur. Bu etkiler arasında şunları hatırlıyoruz:
- Aşırı sedasyon;
- Gündüz uykusuzluk;
- Karışıklık, özellikle yaşlı hastalarda;
- Depresyon;
- koordinasyon bozuklukları;
- ataksi;
- Hafıza bozuklukları (anterograd amnezi).
Benzodiazepin alımını takiben ortaya çıkabilecek diğer yan etkiler, paradoksal semptomlar olarak adlandırılanlardır.
- Huzursuzluk;
- Çalkalama;
- sinirlilik;
- saldırganlık;
- Kızgınlık;
- Kızgınlık;
- Psikoz;
- sanrılar;
- halüsinasyonlar;
- kabuslar
- Hayal kırıklığı;
- Davranış değişiklikleri.
Benzodiazepinlerin suistimale açık olduğu, fiziksel ve psikolojik bağımlılık yaptığı da unutulmamalıdır. Fiziksel bağımlılık oluştuğunda - tedavinin aniden kesilmesini takiben - aşağıdakiler gibi yoksunluk belirtileri ortaya çıkabilir:
- Depresyon;
- derealizasyon;
- Duyarsızlaşma;
- Endişe;
- Bilinç bulanıklığı, konfüzyon;
- Sinirlilik;
- Huzursuzluk;
- sinirlilik;
- halüsinasyonlar;
- Epileptik nöbetler;
- ribaund uykusuzluk;
- Ruh halindeki değişiklikler;
- Terlemek;
- İshal;
- Baş ağrısı
- Kas ağrıları;
- Seslere karşı aşırı duyarlılık ve hoşgörüsüzlük (hiperacusis);
- Işığa ve fiziksel temasa karşı aşırı duyarlılık.
Bu nedenle, tedavinin kademeli olarak kesilmesi her zaman tavsiye edilir.
Rebound uykusuzluk veya anksiyeteye neden olabileceğinden, tedavinin aniden kesilmesinden de kaçınılmalıdır.Yani, ilacın kullanımına neden olan semptomlar (aslında uykusuzluk veya anksiyete) terapinin sonunda ağırlaştırılmış bir şekilde tekrarlayabilir. .
Son olarak, benzodiazepinlerin uzun süreli kullanımını takiben tolerans gelişebilir. Diğer bir deyişle, ilacın neden olduğu etkilerde bir azalma ile karşılaşılabilir, bu nedenle istenen etkiyi tekrar elde etmek için giderek daha yüksek dozlar almak gerekir.
- özellikle ilk trimesterde - fetüste ortaya çıkabilecek malformasyonlar nedeniyle. Ayrıca, benzodiazepinler anne sütüne geçtiğinden - çoğu durumda - emzirme döneminde kullanımları da kontrendikedir.
Benzodiazepinlerin kullanımı aşağıdaki durumlarda da kontrendikedir:
- Myastenia gravis (nöromüsküler bir hastalık) olan hastalarda;
- Şiddetli solunum yetmezliği olan hastalarda, benzodiazepinler solunum depresyonuna neden olabileceğinden;
- Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda;
- Uyku apne sendromu olan hastalarda;
- Akut alkol veya hipnotik, analjezik, antidepresan veya antipsikotik ilaç intoksikasyonu olan hastalarda.
