Kalıtsal bir durum olan SMA, amacı motor nöronların hayatta kalmasını sağlamaya hizmet eden bir protein üretmek olan SMN1 genindeki veya SMN2 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır.
Spinal müsküler atrofinin beş farklı formu vardır: tip 0, tip 1, tip 2, tip 3 ve tip 4. İlk üç tip çok ciddidir ve hastanın erken ölmesine neden olur; tip 3 ve tip 4, hastanın yaşam standardını etkileyen ancak erken ölüme neden olmayan daha hafif varyantlardır.
SMA'yı teşhis etmek için bir kan örneğinde genetik bir test gereklidir.
Şu anda, SMA tedavisi esas olarak bozuklukları gidermeyi ve komplikasyonları kontrol etmeyi amaçlayan semptomatik tedavilere dayanmaktadır. Gen tedavisi prensiplerine dayanan bir tedavi mevcuttur, ancak çok pahalı bir çözümdür ve sadece belirli hastalara uygulanabilir.
atrofi ve buna bağlı olarak iskelet kaslarının zayıflaması ve motor zorluklar ile kendini gösterir.
SMA, hastanın genç veya çok genç yaşta ölümüne neden olabilen bir durumdur: Hastalığın en ciddi formları aslında solunum kaslarının etkinliğini etkiler ve solunum yetmezliği veya pnömoni ataklarından sorumludur. ölümcül sonuç.
Motor nöronlar ve SMA
Motor nöronlar veya motor nöronlar, merkezi sinir sisteminde (beyin ve omurilik) ortaya çıkan ve uzantıları (aksonlar) aracılığıyla kasların ve bezlerin aktivitesini kontrol eden sinir hücreleridir.
İki tür motor nöron vardır: üst motor nöronlar (veya birinci motor nöronlar) ve alt motor nöronlar (veya ikinci motor nöronlar).
Üst motor nöronlar beyinden kaynaklanır ve esas olarak omurilikte ortaya çıkan ve iskelet (veya somatik) kasların, düz (veya viseral) kasların aktivitesini yönlendirmekten sorumlu olan alt motor nöronların aktivitesini yönetir, kalp kasından ve kalpten.
SMA'lı bireylerin motor nöronları yavaş yavaş dejenere olur ve "en ciddi vakalarda felç, solunum yetmezliği ve ölümle sonuçlanan hareketsizlikten kas atrofisine neden olur.
Epidemiyoloji: Spinal Musküler Atrofi ne kadar yaygındır?
SMA'nın "10.000 yeni doğumda yıllık 1 vaka insidansı" vardır.
5 ve motor nöronların (SMN) sözde hayatta kalma proteininin üretiminin bağlı olduğu.SMN1 ve SMN2 tarafından üretilen proteinin adından da anlaşılacağı gibi, bu genlerin mutasyonu, motor nöronları hayatta kalmaları için gerekli olan biyolojik bir maddeden yoksun bırakır; daha doğrusu protein seviyelerini düşürür: örneğin, SMN1'de mutasyonların varlığında SMN protein seviyeleri normalin %10-20'sine düşer.
Açıkçası, yeterli miktarda SMN proteininin yokluğu, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonunu belirler.
Motor nöronların kaybı, insan vücudunun kaslarının aktivitesini kontrol etmeye izin veren sinir sinyalini keser; ikincisi, artık kullanılamayacakları gerçeğinin bir sonucu olarak, kademeli bir atrofi ve zayıflama sürecine girer.
Bunu biliyor muydun ...
SMN2 geni, SMA için hastalığı modifiye edici bir gendir; aslında, SMN1'de mutasyon bulunan ve herhangi bir nedenle SMN2 geninin üç veya dört kopyasına sahip olan hastalarda, SMA daha hafif bir biçimde ortaya çıkar.
Spinal Müsküler Atrofi: Mutasyon Türleri
SMA, vakaların %95-98'inde "SMN1'in değişmesinden" kaynaklandığında, sorumlu mutasyon tüm genin silinmesinden oluşurken, sadece %2-5'inde normal gen dizisinin bir anomalisinde bulunur.
Spinal Müsküler Atrofi: Kalıtsal Bir Hastalık
Neredeyse tüm vakalarda (%98), SMA'dan sorumlu genetik anomali kalıtsaldır, yani onu ileten hasta bireyin ebeveynleridir.
Kalıtsal olmayan SMA vakalarının %2'si bir mutasyona bağlıdır. yeni Embriyonik gelişimin çok erken bir aşamasında meydana geldi.
SMA ve Kalıtım modeli
Spinal müsküler atrofi için kalıtım modeli otozomal resesiftir, yani SMA'yı kalıtsal olarak almak için her iki ebeveynin de SMN1 veya SMN2'deki genetik kusurun sağlıklı taşıyıcıları olması ve her iki ebeveynin de bunu geçirmesi esastır.
SMA gibi otozomal çekinik kalıtsal hastalıklarda, her iki sağlıklı taşıyıcının da genetik bozukluğu çocuğa geçirme ve böylece onu hasta etme olasılığı %25 veya her 4 vakada birdir.
SMA türleri
Uzmanlar, başlangıç yaşına ve durumun ciddiyetine bağlı olarak, spinal müsküler atrofinin beş farklı biçimini tanır:
- SMA tip 0: Hepsinin en şiddetli şeklidir. Fetüsün hareket kabiliyetinin azalmasıyla doğumdan önce bile kendini gösterir.
Bebekler, solunum desteği alsalar bile genellikle doğumdan birkaç hafta sonra hayatta kalırlar. - SMA tip 1: Yaşam boyunca ortaya çıkan formlardan en şiddetli ve en yaygın olanıdır (vakaların yaklaşık %50'si); erken yaşta, genellikle yaşamın altıncı ayında ortaya çıkar.
Kural olarak, yaşamın ilk yıllarında zaten ölüm nedenidir; nadiren, ergenlik döneminde.
Ölüm tipik olarak "solunum yetmezliği veya" akciğer enfeksiyonundan kaynaklanır. - SMA tip 2: yerçekimi ile ikinci sırada yer alan formdur; genellikle, yaşamın 7 ila 18 ayı arasında başlar.
Etkilenenler için yaşam beklentisi önceki vakadan daha uzundur: hastalar aslında yetişkinliğe ulaşmayı başarır. - SMA tip 3: önceki ikisinden daha az şiddetli, bu SMA formu tipik olarak 18 aylık yaşamdan sonra ortaya çıkar (bazı durumlarda çocukluk veya ergenlik döneminde de ortaya çıkabilir).
Büyük engelleri içerir, ancak yaşam beklentisini etkilemez. - SMA tip 4: Hastalığın erişkin formu ve aynı zamanda en az şiddetli olanıdır; genellikle yaşamın üçüncü on yılı civarında başlar ve çok yavaş bir seyir izler.
Genellikle solunum problemlerinden sorumlu değildir ve "normal yaşam beklentisi" ile ilişkilidir.
SMN protein seviyeleri, SMA'nın şiddetini etkiler: SMN miktarı ne kadar düşükse, ilgili hastalığın şiddeti o kadar fazladır.
SMN seviyelerindeki azalma, SMN1 veya SMN2 genlerini etkileyen genetik kusurun boyutuyla yakından ilişkilidir: bu kusur ne kadar kapsamlıysa, SMN proteininin miktarındaki azalma o kadar önemlidir (bu durum, Örneğin, bir gen silinmesi).
Ayrıca, SMA entelektüel işlevlerden ödün vermez (hastaların IQ'su normaldir) ve görme organını korur.
Daha fazla bilgi için: SMA: Tüm Belirtiler0 SMA semptomları yazın
Daha önce belirtildiği gibi, tip 0 SMA, fetal mobilitede azalma ile doğum öncesi yaşta zaten ortaya çıkar; bu durumda hasta çocuk doğumda yutkunma ve nefes almada belirgin zorluklar gösterir.
Hastalık, hasta solunum desteği alsa bile, doğumdan sonraki birkaç hafta içinde ölümle sonuçlanır.
Tip 1 SMA semptomları
SMA tip 1 olan çocukların kasları olması gerektiği gibi gelişmeyen (kas erimesi) çok zayıftır. Bu onların başlarını kaldırma, uzuvlarını hareket ettirme, oturma pozisyonu alma gibi aktiviteleri yapmalarını engeller; dahası, süt emme, yutma, çiğneme ve nefes alma gibi hayati fonksiyonları giderek zorlaştırır.
Tipik olarak, tip 1 SMA yaşamın ilk birkaç yılında ölümcüldür; Ancak bazı hastalar ergenlik çağına ulaşmayı başarır.
Ölüm tipik olarak solunum yetmezliğinden veya yutma güçlüğüne bağlı akciğer enfeksiyonundan (yutma pnömonisi veya pnömoni) meydana gelir. karın ağrısı).
Tip 2 SMA semptomları
SMA tip 2 klasik olarak kendini şu şekilde gösterir:
- Kol ve bacak kaslarının yumuşaklığı;
- parmaklarda ve ellerde titreme;
- Oturma pozisyonunu bağımsız olarak almada zorluk (ancak hasta bunu sürdürmeyi başarır);
- Ayakta durma ve yürüme zorluğu
- Deformite ve eklem sorunları;
- nefes alma ve yiyecekleri yutma zorluğu;
- Skolyoz (genellikle daha sonra ortaya çıkar).
Bu durumda bile nefes alma güçlükleri ve yiyecekleri yutma, genellikle yetişkinliğin başlangıcında ortaya çıkan erken ölümün nedenidir.
Tip 3 SMA belirtileri
Tip 3 SMA, duruş ve denge sorunlarına, el titremesine ve oturma pozisyonundan kalkma, yürüme, merdiven çıkma ve koşma güçlüğüne neden olur.
Hastalıklar başlangıçta hareket için desteğe ihtiyaç duymaz, daha sonra daha fazla sayıda motor nöronun dejenerasyonu ile koltuk değneği, yürüteç ve tekerlekli sandalye temel hale gelir.
Olabilse de, SMA tip 3 hastalarının nefes alma sorunları ve gıda yutma sorunları yaşaması çok nadirdir.
Bu SMA formunun varlığında, yaşam beklentisi normaldir, ancak yukarıda belirtilen tüm problemlerle birlikte.
Tip 4 SMA belirtileri
Yetişkin başlangıçlı, SMA tip 4 tipik olarak aşağıdakilerle ilişkilidir:
- Kollarda ve bacaklarda kas tonusunun zayıflaması;
- Yürüme zorluğu
- Kasların titremesi ve ani seğirmesi.
Başlangıçta, yukarıda belirtilen şikayetler orta düzeydedir; yaşlılıkta daha tutarlı hale gelirler.
Tip 3 SMA gibi tip 4 SMA da hastanın yaşam beklentisini etkileyecek bir hastalık değildir.
SMA: ne zaman doktora görünmeli?
Sağlıklı bir SMA taşıyıcısı olduklarını bilen tüm ebeveynlerin, genetik hastalıklar konusunda uzman bir çocuk doktoruna ve bir genetikçiye danışmaları şiddetle tavsiye edilir.
Bu tür bilgilere sahip değilseniz, çocuğunuzun motor gelişimini ve yaşamın bağlı olduğu işlevleri (örneğin: nefes alma) ay ay değerlendirmekte fayda var.
Elbette oturamama veya oturma pozisyonuna geçememe, beslenme güçlüğü, solunum açıklarının varlığı ve yaşıtlarından daha ince ve daha az tonlu bir kas sistemi alarm zillerini oluşturur.
SMA'nın yetişkin formuna gelince, az çok ani başlayan kas güçsüzlüğü ve yürüme zorluğundan şüphelenilir ve izlenmelidir.
Spinal Müsküler Atrofi: Komplikasyonlar
SMA'nın en şiddetli formları aşağıdaki gibi komplikasyonlara yol açabilir:
- Yiyeceklerden boğulma. Yiyecekleri çiğneme ve yutma yeteneğinin azalmasından kaynaklanır.
- Solunum yetmezliği. Solunum kaslarının aktivitesini kontrol edememenin bir sonucudur.
- Zatürre karın ağrısı (veya inhalasyon pnömonisi). Gıda, tükürük veya burun salgıları gibi patojenleri taşıyan yabancı maddelerin akciğerlere girmesi veya akciğerlerde birikmesiyle oluşur.
Zatürre karın ağrısı yutma güçlüklerinin bir sonucudur. - Tekerlekli sandalye kullanımına bağlı felç. Hastalık, hastanın lokomotor yetilerini geri dönüşü olmayan bir şekilde tehlikeye attığında olur.
- Yetersiz beslenme. Bu, yutma zorluğunun bir başka sonucudur: hasta, aslında, düzgün beslenmek için mücadele eder.
SMA tanısı sırasında bazen elektromiyografi veya kas biyopsisi gibi testlerin kullanılabileceği unutulmamalıdır.
SMA: Fizik Muayene ve Anamnez
SMA'dan muzdarip bir hastada yapılan fizik muayene, semptomların dikkatli bir analizini ve hastalığın bazı tipik belirtilerinin araştırılmasını içerir, örneğin:
- kasların zayıflığı ve hassasiyeti;
- Ani kas kasılmaları
- Azaltılmış veya yok tendon refleksleri.
Bununla birlikte, tıbbi geçmişe ilişkin olarak, bu, başka bir aile üyesinin (ebeveynler, kardeşler, büyükanne ve büyükbabalar) benzer bir semptomatolojiden şikayet edip etmediğini veya şikayet edip etmediğini belirlemek için esas olarak hastanın aile geçmişine odaklanır. anne babadan geçen hastalık.
Kesin bir teşhisin konmasına izin vermeseler de, fizik muayene ve tıbbi öykü, araştırmaları genetik test yapmaya yönlendiren çok yararlı bilgiler sağlayabilir.
Açıkça, hasta küçük bir çocuksa, ebeveynler tıbbi öykü sırasında doktorla etkileşime gireceklerdir.
SMA ve Genetik Test
SMA'nın saptanması için yapılan genetik test, hastadan alınan bir kan hücresi örneğinde SMN1 / SMN2 genlerindeki mutasyonların araştırılmasını ve incelenmesini içerir.
Genetik değişikliklerin varlığı açıkça hastalık anlamına gelir.
Tespit edilen mutasyonların analizi, mevcut spinal müsküler atrofi tipini ve durumun ciddiyetini belirlemek için gereklidir.
Bahsedilen genetik testin sonuçlarını bilmek için genellikle 3 ila 4 hafta beklemek gerekir (kesin bekleme süreleri testi yapan genetik merkeze göre değişir).
SMA: Prenatal Tanı mümkün mü?
SMA'yı doğum öncesi yaşta teşhis etmek mümkündür.
Bunu yapmak için, villosentez veya amniyosentez gibi hassas yöntemlerle elde edilen bir fetal hücre örneği üzerinde genetik bir teste ihtiyacınız vardır.
CVS ve amniyosentezin karakteristiği olan kürtaj riski göz önüne alındığında, doktorlar, “spinal müsküler atrofiye” atfedilebilecek herhangi bir mutasyon için doğum öncesi araştırmayı, ancak bunun arkasında ailede SMA öyküsü varsa veya doğmamış çocuk, hastalığın sağlıklı taşıyıcılarının çocuğuysa sürdürür.
SMA ve Yenidoğan Taraması
Birkaç İtalyan bölgesinde (Lazio ve Toskana) bir hizmetin aktif olduğu belirtilmelidir. tarama SMA ve diğer ciddi genetik hastalıkların erken teşhisi için.
Bu hastalıkların erken teşhisi, semptomların ve komplikasyonların kontrolü için en uygun semptomatik tedavinin zamanında planlanmasını sağlar.
Spinal Müsküler Atrofi ve Gebelik Planlaması
Aşağıdaki özelliklere sahip hamilelik arayan tüm kadınlar için genetik danışmanlık önerilir:
- Önceki gebeliklerinde SMA'lı bir çocukları oldu;
- Arkalarında bir aile SMA öyküsü var;
- Hastalığın sağlıklı taşıyıcıları mı yoksa eşleri mi?
Genetik danışmanlık, bu koşullara sahip kadınların gelecekteki bir çocuğun hangi risklere maruz kaldığını anlamalarına yardımcı olabilir.
SMA ve Ayırıcı Tanı
SMA'ya çok benzeyen ve yalnızca "kapsamlı bir tanı araştırmasının spinal müsküler atrofi ile karıştırılmasını tanıyan ve önleyen" iki patoloji vardır: bunlar "solunum sıkıntısı olan spinal müsküler atrofi (SMARD) ve" bulbo-spinal müsküler atrofi (BSMA). veya Kennedy hastalığı); birincisi, kromozom 11'de bulunan IGHMBP2 geninin mutasyonundan kaynaklanırken, ikincisi cinsiyet kromozomu X'in mutasyonundan kaynaklanır.
ve farmasötikler) spinal müsküler atrofinin tedavisi için gen tedavisi yöntemi olan Zolgensma'yı onayladı.
Zolgensma, bir hastanın motor nöronlarında bulunan DNA'ya SMN1 / SMN2 geninin normal bir kopyasını yerleştirebilen bir virüs vektörünün kullanımını içeren oldukça gelişmiş bir moleküler biyoloji tekniğinden oluşur.
Yukarıda bahsedilen virüs vektörünün uygulanması, damardan enjeksiyon yoluyla gerçekleşir.
Zolgensma etkili olduğunu kanıtladı. Ancak beklendiği gibi yaygın kullanımını engelleyen iki ana sınırı vardır:
- Bu çok pahalı. Milyonlarca Euro'dan söz ediliyor;
- Sadece 2 yaşın altındaki SMA hastaları için geçerlidir.
Spinal Müsküler Atrofi: Semptomatik Tedaviler
SMA için semptomatik tedaviler, derhal benimsenirse daha fazla faydayı garanti eder; bu da hastalığın erken teşhisini çok önemli kılıyor.
SMA ve Solunum Desteği
Uygun solunum desteği, SMA hastalarının sadece nefes almasına değil, aynı zamanda akciğer enfeksiyonu riskini de azaltmasına yardımcı olur.
Çeşitli terapötik seçenekler arasında, non-invaziv ventilasyon için maskeler ve orotrakeal entübasyon ve trakeostomi gibi daha invaziv çözümler bulunur; ilki daha az şiddetli vakalar için idealdir, daha invaziv çözümler ise ciddi solunum problemleri olan hastalar için gereklidir.
SMA ve Beslenme Desteği
Spinal müsküler atrofinin en şiddetli formları yiyecekleri yutma ve çiğneme yeteneğini etkileyerek hastayı boğulma, yutma pnömonisi ve yetersiz beslenme riskine maruz bırakır.
Bu tehlikeli sonuçları kontrol altına almak için nazogastrik tüp veya gastrostomi ameliyatı gibi beslenme yardımcılarına başvurmak ve hastanın ihtiyaçlarına uygun bir diyet planlayacak bir beslenme uzmanına güvenmek esastır.
SMA ve Fizyoterapi
Spinal müsküler atrofisi olan hastayı karakterize eden motor zorluklar, hareketsizlikten kaynaklanan eklem ve kas sertliğine yol açar.
Yeterli bir fizyoterapi programı, kasların esnekliğini mümkün olduğunca artırmanıza ve eklemleri daha az sertleştirmenize olanak tanır.
Açıkça, bu program, yürütülmesi hastanın yetenekleri dahilinde olan egzersizleri içerir.
SMA ve Ortopedi
Şiddetli SMA formlarının tipik özelliği olan skolyoz varlığında, bir ortopediste danışmak esastır; ikincisi, deformasyon hafifse ortopedik korse kullanımını veya spinal malformasyon şiddetliyse spinal füzyon cerrahisini tercih etmeyi gösterebilir.
SMA'ya Karşı İlaçlar
Birkaç yıldır SMA'ya karşı özel ilaçlar da var.
Bu ilaçlar, semptomatik tedavilere kıyasla ayrı bir tedaviyi hak ediyor, ancak hastalığın iyileşmesine izin vermeseler de, sadece onu kontrol altına alıyorlar.
Şu anda mevcut olan SMA'ya karşı spesifik ilaçlar Spinraza (nusinersen) ve Evrysdi'dir (risdiplam): ilki, süreçte SMN proteininin anormal üretimini düzelterek hareket eder; ikincisi, SMN'nin üretim seviyelerini arttırır ve aynı zamanda onları belirli bir seviyede tutmaya çalışır. insan organizmasının ihtiyaçlarına uygun kota.
FDA tarafından sırasıyla 2017 ve 2020'de onaylanan Spinraza ve Evrysdi, bazı durumlarda tatmin ediciden de fazla sonuçları garanti eder, ancak önemli bir sınırlamaları vardır: çok pahalıdırlar.
Daha fazla bilgi için: Spinraza: Nasıl Çalışır, Riskleri ve Faydaları
