Ağrı kesiciler

genellik

Ağrı kesiciler (veya analjezikler) - adından da anlaşılacağı gibi - farklı doğa ve ölçüdeki ağrıları tedavi etmek için kullanılan ilaçlardır.

Ağrıyı "kapatmak" için etkili olsa da, bu ilaçlar genellikle ağrılı uyaranın başlamasına neden olan nedeni çözmez.
Aşağıdaki ilaç sınıfları ağrı kesici grubuna aittir:

NSAID'ler (steroidal olmayan antienflamatuar ilaçlar);
Analjezikler-antipiretikler;
Opioid analjezikler.

Bu ilaç sınıflarının özellikleri aşağıda kısaca gösterilecektir.

NSAID'ler

Steroid Olmayan Anti-İnflamatuvar İlaçlar (NSAID'ler) oldukça geniş bir ilaç kategorisini oluşturur.
Bu sınıfa ait aktif maddeler - az ya da çok - anti-inflamatuar, ağrı giderici ve antipiretik özelliklere sahiptir.
NSAID'lerin sadece bazı temel özellikleri aşağıda kısaca özetlenecektir. Daha ayrıntılı bilgi için, lütfen bu sitede halihazırda mevcut olan ilgili makalelere bakın ("NSAİİ'ler: Tarihçe, Etki Mekanizması, Endikasyonlar", "NSAİİ'ler: Kimyasal yapıya dayalı sınıflandırma", "NSAİİ'ler: Yan etkiler ve Kontrendikasyonlar").
NSAID'ler kimyasal yapılarına ve etki mekanizmalarına göre sınıflandırılabilir.
En çok bilinen ve kullanılan NSAID'ler arasında şunları buluyoruz:

Asetilsalisilik asidin öne çıktığı salisilatlar;
İbuprofen, naproksen, ketoprofen, deksketoprofen ve flurbiprofen gibi propiyonik asit türevleri;
Ketorolak, diklofenak ve indometasinin öne çıktığı asetik asit türevleri;
Nimesulid'i bulduğumuz sülfonilitler;
Aralarında piroksikam, meloksikam, tenoksikam ve lornoksikam bulduğumuz enolik asit türevleri;
Aralarında mefenamik asit ve flufenamik asit bulduğumuz fenamik asit türevleri;
Selekoksib ve etoricoxib dahil olmak üzere seçici COX-2 inhibitörleri.

NSAID'lerin etki mekanizması

NSAID'ler anti-inflamatuar, antipiretik ve hepsinden önemlisi analjezik etkilerini siklooksijenazın inhibisyonu yoluyla gösterirler.
Siklooksijenaz, üç farklı izoformu bilinen bir enzimdir: COX-1, COX-2 ve COX-3.
Bu enzimler vücudumuzda bulunan araşidonik asidi prostaglandinlere, prostasiklinlere ve tromboksanlara dönüştürür.
Prostaglandinler - ve özellikle prostaglandinler G2 ve H2 - enflamatuar süreçlerde yer alır ve ağrılı tepkilere aracılık eder. Prostaglandinler tip E (PGE) ateşi indüklerken.
COX-1, normalde hücrelerde bulunan ve hücresel homeostaz mekanizmalarında yer alan "yapısal bir izoformdur. COX-2 ise, aktive edilmiş enflamatuar hücreler (enflamatuar sitokinler) tarafından üretilen indüklenebilir" bir izoformdur.
COX-2'nin inhibisyonu yoluyla, bu nedenle, ateş, iltihaplanma ve ağrının başlamasından sorumlu prostaglandinlerin oluşumu engellenir.
Bununla birlikte, birçok NSAID (seçici COX-2 inhibitörleri hariç) aynı zamanda kurucu izoform COX-1'i de inhibe etme yeteneğine sahiptir.Bu inhibisyon, seçici olmayan NSAID'lerin bazı tipik yan etkilerinin kökenindedir.

Yan etkiler

Elbette yan etkiler kullanılan etken maddeye göre değişir, ancak bazı yan etkiler tüm ilaç sınıfında ortaktır.
Tüm NSAID'lerde ortak olan yan etkiler arasında gastrointestinal tipte olanları buluyoruz, örneğin:

Mide bulantısı;
öğürdü;
İshal veya kabızlık
Gastrointestinal ülserasyon, perforasyon ve/veya kanama.

Ayrıca, NSAID'lerin yüksek dozlarda ve uzun süreli kullanımı, miyokard enfarktüsü veya felç gelişme riskinin artmasına neden olabilir.

Analjezikler-antipiretikler

Bu sınıf, ateş düşürücü ve ağrı giderici etkilere neden olan, ancak iltihap önleyici aktiviteye sahip olmayan ilaçları içerir.
Aslında, bu ilaç sınıfına ait piyasada halen bulunan tek etken madde parasetamoldür.
Bununla birlikte, bu ilacın etkinliğini gerçekleştirdiği etki mekanizması henüz tam olarak anlaşılamamıştır.
En akredite hipotez, parasetamolün ateş düşürücü ve ağrı giderici etkisini, siklooksijenaz enziminin izoformlarından biri olan COX-3'ü inhibe ederek uyguladığıdır.

opioid analjezikler

Endojen opioid reseptörlerinin uyarılmasının ardından analjezi üreten tüm bu ilaçlar, bu ağrı kesici sınıfına aittir.
Ayrıca bu durumda, bu ilaç sınıfının sadece bazı özellikleri aşağıda kısaca gösterilecektir; daha ayrıntılı bilgi için, bu sitede zaten mevcut olan özel makaleye bakın ("Opioid ilaçlar").
En iyi bilinen opioid ağrı kesiciler arasında morfin, kodein (ayrıca antitussif özellikleri için kullanılır), fentanil (veya fentanil veya fentanil), metadon, oksikodon ve buprenorfini hatırlıyoruz.

Opioid analjeziklerin etki mekanizması

Belirtildiği gibi, bu ilaç sınıfına ait ağrı kesiciler, endojen opioid reseptörlerini uyararak etkilerini gösterirler.
Birkaç çeşit opioid reseptörü vardır:

Μ reseptör (ayrıca MOP olarak da bilinir);
Δ reseptörü (DOP olarak da bilinir);
Κ reseptör (LAD olarak da bilinir);
Yetim reseptörü (NOP olarak da bilinir).

Bu reseptörler vücudumuzun ağrı yolları boyunca yer alır ve aslında ağrılı uyaranların nörotransmisyonunda yer alır. Daha spesifik olarak, uyarılmaları, bir analjezik etkinin indüklenmesiyle sonuçlanan bir dizi kimyasal sinyalin aktivasyonuna neden olur.
Tedavide kullanılan çoğu opioid analjezik, μ-reseptörlerinin agonistleridir (kısmi veya toplam, seçici veya değil). Bu nedenle, bu ilaçların etki mekanizması, yukarıda bahsedilen reseptörleri uyarmaktan ve böylece analjeziyi indüklemekten ibarettir.