Videoyu izle
- youtube'daki videoyu izleyin
Tetikleyici nedenlere göre karnitin eksikliğini birincil ve ikincil olmak üzere iki farklı tipte ayırt etmek mümkündür.
Karnitin eksikliğinin nedenlerini ve sonuçlarını daha iyi anlamak için bu molekülü ve gerçekleştirdiği biyolojik işlevleri bilmek kesinlikle yararlıdır.
lizin ve metioninden başlayarak vücut tarafından - esas olarak karaciğer ve böbrekler tarafından - üretilir.Hücresel düzeyde, karnitin, maruz kalacakları mitokondri içindeki uzun zincirli yağ asitlerinin taşıyıcısı rolünü oynar. Tüm hücresel aktivitelerin gerçekleştirilmesi için vazgeçilmez bir enerji kaynağı olan ATP moleküllerini üretmek için beta oksidasyonu. Karnitin bu nedenle enerji üretiminde önemli bir rol oynar.
Ancak karnitin işlevini yerine getirebilmek için hücreye girebilmeli, sitoplazmada bulunan yağ asitlerine bağlanabilmeli, onları mitokondri içine taşıyarak serbest bırakabilmeli ve ardından mitokondriyal matriksten çıkıp yeni bir döngü başlatabilmelidir. Bunun gerçekleşmesi için hem uygun bir karnitin konsantrasyonunun varlığı hem de hücresel ve mitokondriyal membran üzerinde lokalize olan bir protein ve taşıyıcı sisteminin varlığı ve işleyişi gereklidir.Karnitinin görevini yerine getirmesini sağlayan ve yukarıda bahsedilen proteinleri ve taşıyıcıları da içeren reaksiyonlar dizisine "karnitin sistemi" denir.
Bu nedenle enerji üretiminin doğru bir şekilde gerçekleşmesi için tüm bu sistemin tamamen işlevsel olması şarttır.
Karnitin sistemini oluşturan adımlardan veya faktörlerden herhangi birinde meydana gelen değişiklikler ve anormallikler, enerji üretimini, dolayısıyla hücresel metabolizmayı ve organizmanın farklı dokularının işlevlerini dengesizleştirebilir ve bu da genellikle ciddi hastalıkların ortaya çıkmasına neden olur. ve ölümcül.
karnitin sisteminde yer alan proteinleri kodlayan genlerde meydana gelir. Mutasyondan etkilenen gene bağlı olarak, birkaç tip birincil karnitin eksikliğini ayırt etmek mümkündür. Bununla birlikte, derinlemesine açıklamalara girmeden, ilgili proteinlerin şunlar olabileceğini söylemekle yetineceğiz:
- Karnitin-palmitoil-transferaz tip I (CPT-I): dış mitokondriyal membran üzerinde lokalizedir, açil gruplarının açil-CoA'dan karnitine transferini katalize ederek açilkarnitinler üretir.
- Karnitin-palmitoil-transferaz tip II (CPT-II): iç mitokondriyal membranda lokalizedir, CPT-I tarafından katalize edilenin ters reaksiyonunu katalize eder, açilkarnitinleri tekrar açil-CoA'ya dönüştürür, ardından beta oksidasyona iletilir.
- Karnitin-açilkarnitin-translokaz (CT veya CACT): iç mitokondriyal membranda lokalizedir; sitoplazmik açilkarnitini mitokondriyal serbest karnitin ile değiştirir (antiport modu), asetilkarnitin'i mitokondriden sitozole ihraç eder (uniport modu), karnitin ve kısa zincirli açilkarnitin'in mitokondriden sitozole ve tam tersi akışına izin verir. doğru serbest karnitin / açilkarnitin oranı.
Bu proteinlerdeki mutasyonlar, hücre içi karnitin seviyelerinde ciddi bir azalmaya yol açar. Sonuç olarak, uzun zincirli yağ asitleri mitokondriyal matrise aktarılamaz ve artık beta oksidasyonu ve enerji üretimi için mevcut değildir.
