İnsanda testosteron sentezi büyük oranda (%95 ca) testis seviyesinde, özellikle Leydig'in interstisyel hücrelerinde meydana gelir.Bu hücreler, bükülmüş seminiferi çevreleyen stromada izole veya küçük gruplar halinde düzenlenir. Spermatogenezden sorumlu tübüller Leydig hücreleri birlikte, testosteron da dahil olmak üzere steroid androjenik hormonların üretim yeri olan interstisyel bezi temsil eder.
Leydig'in çokyüzlü ve genellikle düzensiz şekilli interstisyel hücreleri, LDL tarafından taşınan veya hücrede sentezlenen kolesterolden başlayarak asetattan başlayarak (Beta-oksidasyon yoluyla) testis steroidlerini sentezler.Mitokondriyal düzeyde gerçekleşen steroidogenez işlemi sırasında. kolesterol pregnenolon'a ve ardından DHEA, Androstenedion ve testosterona dönüştürülür.
- Leydig hücreleri tarafından üretilen ana testis steroidi testosterondur, o zaman androstenedion, DHEA, DHT ve estradiol (E2) var.
Testosteronun %95'i testislerde üretilirken, DHT ve estradiol %80'i testis ve adrenal öncüllerin periferik dönüşümünden ve %20'si testislerde üretilir.
Testiküler steroidlerin sentezi (steroidogenez), Leydig hücreleri tarafından eksprese edilen reseptörlerin LH tarafından uyarılmasının ardından gerçekleşir (bu nedenle erkekte LH olarak da adlandırılır). Hormon Uyarıcı İnterstisyel Hücreler, ICSH).
Hipotalamik GnRH'ye yanıt olarak hipofiz tarafından LH salgılanması (Gonadotropin Salgılatıcı Hormon) pulsatil tipte, testiste testosteron üretimi de süreksizdir. Ancak testisin LH uyarısına yanıtının geç (24-72 saat) olduğu unutulmamalıdır.
Testislerde testosteron üretimi kesinlikle hipotalamusa ve hipofiz bezine bağlıdır; bu nedenle hipotalamik-hipofiz-testis ekseninden bahsediyoruz.
- hipotalamus tarafından salgılanan GnRH, adenohipofizin gonadotropik hücrelerine ulaşır ve burada spesifik membran reseptörlerine bağlanır, LH ve küçük bir FSH parçasının salgılanmasını uyarır, bu da pulsatil bir şekilde oluşur:
- testis düzeyinde, LH, Leydig hücreleri tarafından testosteron sentezini belirler ve kolesterolün pregnenolon'a dönüştürülmesini destekler, testosteron üretimine kadar → testosteron, GnRH ve hipofiz LH'nin sentezini ve hipotalamik salınımını doğrudan engeller (geri besleme kontrolü).
- FSH, Sertoli hücrelerinin yüzeyinde bulunan spesifik membran reseptörlerine bağlanarak çeşitli protein ve hormonların salınımını uyarır → bu maddeler (inhibin) bir yandan FSH'nin hipotalamik salınımını baskılar, diğer yandan spermlerin olgunlaşmasını destekler. FSH ayrıca seminifer tübüllerde bulunan eşey hücreleri üzerinde de etki ederek spermatozoanın olgunlaşmasını uyarır ve bu da yeterli konsantrasyonlarda testosteron gerektirir.
- Testiküler seviyede üretilen ve androjenlerin (aromataz) periferik dönüşümünden türetilen az miktarda estradiol, hipotalamik ve hipofiz seviyesinde etki ederek LH'nin spontan pulsasyonlarının amplitüdünü azaltır.
- Prolaktin, Leydig hücreleri tarafından androjen üretimini uyarır ve hedef dokuların duyarlılığını artırarak etkilerini artırır, ancak hiperprolaktinemi durumunda ters etkiler ortaya çıkar.
Yukarıdakilerden, Leydig hücrelerinin endokrin aktivitesinin, spermatogenez, yani erkek spermatozoa veya gametlerin sentezi için kullanılan germ hücrelerinin yanında seminifer tübüllerin duvarında bulunan destekleyici veya Sertoli hücreleri tarafından desteklendiği açıktır. .
Sertoli hücreleri, seminifer tübüllerin mimarisini korumak ve spermatogenezin koordinasyonu için germ hücreleriyle metabolik alışverişi garanti etmek de dahil olmak üzere çok sayıda işlevi yerine getirir; tüm bunlar her şeyden önce Sertoli hücrelerinin ürettiği endokrin aktivite sayesinde:
- ABP: testosteron ve DHT'yi bağlayan, tübüler ve epididimal düzeyde konsantrasyonlarını artıran bir protein; bu nedenle spermatogenezi destekler.
- inhibin: FSH salgılanmasını seçici olarak inhibe ettiği hipofiz düzeyinde etki eder.
- östrojenler: Leydig'in yakındaki interstisyel hücreleri tarafından üretilen testosteronun aromataz metabolizasyonundan türetilir
