antidepresan ilaçlar

Depresyon: gerçek sebepler olmaksızın bireylerin hümoral evrelerini farklı düzeylerde değiştiren heterojen sendrom. Semptomlar esas olarak duygusal-duygusal alanı içerir, ancak anımsatıcı ve konuşkan zorluklar gibi nörodejeneratif fenomenler de ortaya çıkabilir.
Farklı depresyon türleri vardır:

Depresyon reaktif veya ikincil: gerçek talihsizlikler gibi ciddi olası sebeplerden dolayı.
Depresyon endojen: gerçek patoloji genellikle genetik olarak belirlenir, önce psikiyatrik tedavi ve ardından ilaç tedavisi ile tedavi edilir.
sendrom manik-depresif: derin depresyon aşamalarını aşırı ve mantıksız öfori aşamalarıyla değiştiren bipolar duygudurum bozukluğu; özel ilaç tedavisi gerektirir.

Depresyonun başlamasının en olası nedeni, nörotransmitterlerin merkezi ve periferik iletimindeki bir işlev bozukluğudur: norepinefrin, serotonin ve dopamin; hepsi ruh halinin, uyku-uyanıklık döngüsünün, iştahın, "cinsel aktivitenin ve agresifliğin kontrolünde yer alır. reaksiyonlar. Bu faktörlerin değişmesi tipik depresyon belirtilerine yol açar.

Bir patoloji olarak depresyonun başlangıcı için, bu nöroaminlerin eksikliğinin düzenledikleri işlevlerin değişmesine neden olacağına dair bir etiyolojik hipotez vardır. Bu hipotezden, MAO inhibitörleri ve TRICYCLES olmak üzere iki ilaç kategorisi doğdu. farklı etki mekanizması, ancak aynı farmakolojik etki, yani noradrenerjik ve serotonerjik iletimin artması. Bu ilaçların yararlı olduğu kanıtlandı, ancak yeterli değil: "antidepresan etki, uygulamadan birkaç saat sonra nöronal iletim yeniden sağlansa da, haftalarca tedaviden sonra ortaya çıkıyor. Bu tutarsızlığın nedeni, bilim adamları tarafından formüle edilen ikinci hipotez," nörotrofik hipotez ile açıklanıyor. depresyon; bu teoriye göre, depresyona yalnızca nöroaminerjik eksiklik değil, aynı zamanda: bu nörotransmiterlerin reseptörlerinin ekspresyonundaki değişiklikler, sitozol seviyesinde transdüksiyon mekanizmalarındaki değişiklikler ve nörotrofik faktörlerin gen ekspresyonu sırasındaki değişiklikler neden olur; ikincisi, plastisiteyi ve nöronal sağkalımı yeniden tanımladıkları için nöro dejenerasyon fenomenine neden olur. İkinci nesil antidepresanlar, nörojenezi indükleyerek, yani hasarlı nöronların işlevini geri yükleyerek bu fenomenleri azaltma eğilimindedir; ancak o zaman bile, etkinin ortaya çıkması için haftalarca tedavi gerekir.
Antidepresanların sınıflandırılması.

MAO inhibitörleri: mono-amino-oksidazın geri dönüşümsüz inhibitörleri, nöronal monoaminlerin parçalayıcı enzimleri: bu, nörotransmiterlerin bozulma olmadan sürekli olarak salınmasına izin verir. Birinci nesil MAOI'ler geri döndürülemezken, ikinci nesil olanlar, tersine çevrilebilir inhibitör özellikleri olan ve birincisinden daha az yan etkisi olan bazı üyelere sahiptir. Bununla birlikte, hepatotoksik oldukları ve sık uygulama ve tiramin içeren gıdalardan düşük bir diyet gerektirdiği için sınırlı kullanımları vardır.

Trisiklik antidepresanlar: En etkili oldukları için birkaç yıldır ilk tercih edilen antidepresan ilaçlar olmuştur. İlki 1950'lerde tanıtıldı ve sinaptik düzeyde norepinefrin ve serotonin geri alımından sorumlu taşıyıcıları bloke edebiliyor, bu nedenle dolaylı olarak bu nörotransmitterlerin konsantrasyonunda bir artışa neden oluyor.Ancak bu ilaçlar depresyona karşı, yan etkileri vardır ihmal edilemez: asetilkolinin muskarinik reseptörlerinin antagonistleri olarak etkileşirler ve böylece sekresyonların inhibisyonuna, mide motilitesinde azalmaya, su tutulmasına, bulanık görme, taşikardi, CNS bozukluklarına (sanrılar, halüsinasyonlar ...); her zaman uyuşukluğa, kilo alımına, baş dönmesine ve merkezi sedasyona neden olan histamin H1 reseptörlerinin antagonistleri olarak etkileşime girer; ayrıca ortostatik hipotansiyon, baş dönmesi ve cinsel problemlerle sonuçlanan vazodilatasyona neden olan noradrenerjik α1 reseptörlerini de bloke ederler. Bu ilaçlar ayrıca kalp dokusu için iyi bir afinite göstererek kardiyotoksisiteye neden olur; son olarak, belirli bir tolerans derecesine sahiptirler, dolayısıyla "kademeli bir kesintiye" ihtiyaç duyarlar.

Seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar): 1980'lerde keşfedildiler, serotonin taşıyıcılarını seçici olarak inhibe edebilirler, diğer noradrenerjik reseptörlerle etkileşime girmezler, bu nedenle trisikliklerin yan etkileri yoktur.farmakokinetiklerine göre sınıflandırılırlar. etkisi sinaptik seviyedeki serotonin artışından kaynaklanır, ancak bu etki gastrointestinal rahatsızlıklar, uyku bozuklukları gibi ikincil etkiler taşıyabilir.I-MAO'larla birlikte serotonin konsantrasyonunda aşağıdaki gibi bir artışa neden olabilirler. "serotonin sendromuna" neden olmak, aşağıdakilerle karakterize edilir: titreme, kas sertliği, ruh hali değişimleri, kasılmalar ve koma SSRI antidepresanlarının terapötik dozları etkilidir ve hepsinden öte, kolayca uygulandıkları için en çok kullanılanlardır.

Seçici norepinefrin geri alım inhibitörleri (NARI): SSRI'lara farmakolojik alternatif, eşit derecede etkili değil.

Spesifik serotonerjik ve noradrenerjik antidepresanlar (NASSA): Serotonin ve noradrenalin salınımını bloke etmekten fizyolojik olarak sorumlu olan sinir uçlarındaki α2 reseptörleri için antagonistler olarak işlev görür. Yan etkiler daha az şiddetlidir, ancak hafif bir yatıştırıcı durum ve kilo alma eğilimi vardır.

Serotonin ve norepinefrin geri alım inhibitörleri (SNRI'ler): trisiklikler gibi çoklu bir etki mekanizmasına sahiptirler, ancak M1, H1 ve α1 reseptörleri ile etkileşime girmezler. En iyi bilinen, Duloxetniaher iki reseptörün geri alımını dengeli bir şekilde engelleyen; dolayısıyla düşük dozlar uygulama ihtiyacı; Depresyona karşı bu ilacın ciddi yan etkileri yok gibi görünüyor, ancak böbrek fonksiyonuyla ilgili ikincil etkiler hatırlanmalıdır: şu anda stres üriner inkontinans tedavisi için araştırılan su tutma ve idrara çıkmayı engelleme.

hipericum perforatum: Antidepresan olarak kullanılan Hypericum veya St. John's wort; in vitro olarak, noadrenalin ve serotoninin geri alımı üzerindeki inhibitör etkisinin, trisiklikler veya SNRI'ler ile karşılaştırılabilir olduğu bulundu. Metanolik veya hidro-metanolik ekstrakt, hafif veya orta dereceli depresyonların tedavisinde etkilidir; ancak piyasada, aslında aynı zamanda topikal kullanım için bir antibakteriyel ve anti-inflamatuar olarak da kullanılan hypericum bazlı birçok preparat vardır. yüksek bir etkinliğe sahiptir, bu nedenle hamilelik veya emzirme döneminde veya geleneksel antidpresanlarla birlikte kullanılması önerilmez; dahası, hepatik mikrozomal sistemin yüksek bir indükleyici etkisi ve yüksek bir ışığa duyarlılık gösterir. Hypericum ekstraktları ile ilgili olarak, fitovijilanstan sorumlu kuruluşlar, aşırı dozlarda ortaya çıkabilen ancak uygulamanın kesilmesinden sonra gerileyen fotosensitivite ve manik ataklar (ajitasyon, sinirlilik, anksiyete ve uykusuzluk) bildirmiştir.