Merkezi sinir sistemi engelleri

Merkezi sinir sistemi (CNS) düzeyinde iki tür engel vardır. Birincisi, arter kanında bulunan maddelerin beyin hücre dışı sıvısına geçmesini ve böylece sinir dokusuna ulaşmasını engelleyen BEE'dir (Kan-Beyin Bariyeri). İkincisi, maddelerin arteriyel tipteki serebral kılcal damarlardan beyin omurilik sıvısına geçişini önleyen kan-likör bariyeridir. İkincisi koroid pleksuslarda üretilir ve bu pleksusların seviyesine ulaşan kan kılcal damarları, beyin omurilik sıvısının aktığı ventriküle maddeler bırakabilir. İlacın geçmesi gereken bariyer iki zar ile temsil edilir, birincisi serebral kapiller endotel, ikincisi koroid pleksus epitelidir.Kanın içerdiği ilaç BOS'a ulaşmayı başarırsa, CSF boyunca taşınır, çünkü BOS tüm omuriliği ve tüm serebral hemisferleri yıkar. BOS akışı tek yönlüdür (ters yönde akamaz) ve üretim alanından araknoid villus olacak olan eliminasyon bölgesine akar.
Bu iki bariyer türü farklı geçirgenliğe sahiptir ve kan-beyin bariyerini geçmek kan-likör bariyerini geçmekten çok daha kolaydır. Madde, belirli özelliklere sahipse doğrudan BEE'ye geçebilir, ancak BEE'nin çok seçici olduğunu ve yalnızca temel maddelerin veya metabolitlerin geçişine izin vererek diğer tüm maddeleri bloke ettiğini unutmayın. Aktif prensip Kan-Beyin Bariyerini geçemezse, “Kan-Likör Bariyerini geçmekten oluşan ikincil bir yol alır. Madde sıvıya geçtiğinde, geçirgenliği daha yüksek olduğu için bu geçiş çok daha kolaydır. beyin omurilik sıvı, sinir dokusunun hücre dışı sıvısına ulaşabilir ve nihayet nörona ulaşabilir. Bu nedenle önce Kan-Likör Bariyerini geçerek, ardından Kan-Beyin Bariyerine ulaşmak çok daha uzun ama daha kolay bir çözümdür.

Sinir dokusunda görevini yapmış olan madde daha sonra ana eliminasyon yolları sayesinde elimine edilir.
Bu bariyerlerin işlevi seçici geçirgenlik ara yüzüdür, bu nedenle belirli maddelerin geçişine izin verir ve diğerlerinin geçişini engeller. Bu bariyerlerin etkinliği, serebral kılcal damarların morfolojik ve fonksiyonel özelliklerinin korunmasına ve çözünen maddenin biyokimyasal ve biyofiziksel özelliklerinin korunmasına bağlıdır.Yukarıda bahsedildiği gibi geçebilen maddeler vazgeçilmez olan metabolitler ile temsil edilir. organizmamız için, tam tersi, tüm bu toksik maddelerin geçişi engellenir (istismar edenler için ayrı bir tartışma) Organizmamız için vazgeçilmez maddeler arasında nörotransmitterleri hatırlarız, ancak bu engelleri çoğunlukla geçemediği için geçemezler. polar moleküller, bu engelleri çok kolay geçebilen ve nörotransmiterlerin gerçek sentezinin olacağı CNS'ye ulaşabilen nörotransmiterlerin öncüleri sayesinde çözülür.Toksik maddeler için, hepsinin bloke edilmediğini hatırlamakta fayda var. ; aşağıda "ele" içeren kötüye kullanım ilaçlarını hatırlayın. vata lipofili ve bu nedenle bu engelleri sorunsuz bir şekilde geçebilirler (hem BEE, hem kan likör bariyeri hem de plasenta bariyeri).

Engelleri geçmeyi başaran maddeler, aşağıdakiler gibi belirli özelliklere sahip olmalıdır:

Düşük PM (moleküller ne kadar küçükse, o kadar fazla geçebilirler);
Yüksek lipofiliklik;
Plazma protein bağlanması;
İlaç serbest formda olmalıdır;
Stereospesifiklik (çünkü taşımaya taşıyıcılar aracılık eder).

CTZ (kemioreseptör tetik bölgesi) kan-beyin bariyerinin "Aşil topuğu"dur, çünkü bariyerin yeterince seçici olmadığı bir noktadır.Bu bölgede bariyer daha geçirgendir ve birçok madde tarafından geçilebilir. örneğin kusma merkezine çok kolay ulaşan antiemetikler Bariyerin bütünlüğü bireyin yaşından ve menenjit, travma ve tümörlerdeki inflamatuar süreçler gibi bazı patolojik durumlardan etkilenir. Yenidoğan veya çocukta BEE çok geçirgendir (biluribin kaynaklı nükleer sarılığa neden olabilir), menenjite bağlı enflamatuar süreçlerde penisilin (antibiyotik) daha fazla etkiye sahiptir çünkü kan-beyin bariyeri daha az seçicidir. Kan-Beyin Bariyerinin azaltılmış seçiciliği, menenjitten sorumlu bakterinin neden olduğu inflamatuar durumdan kaynaklanmaktadır.