Aktif maddeler: Zonisamid
Zonegran 25 mg, 50 mg ve 100 mg sert kapsüller
Zonegran neden kullanılır? Bu ne için?
Zonegran, aktif bileşen zonisamid içerir ve bir antiepileptik ilaç olarak kullanılır.
Zonegran, beynin bir kısmını etkileyen nöbetleri (kısmi nöbetler) tedavi etmek için kullanılır ve ardından tüm beyni etkileyen bir nöbet (ikincil genelleme) gelebilir veya gelmeyebilir.
Zonegran kullanılabilir:
- yetişkinlerde nöbet tedavisi için tek başına
- yetişkinlerde, ergenlerde ve 6 yaşından büyük çocuklarda nöbet tedavisi için diğer antiepileptik ilaçlarla birlikte.
Kontrendikasyonlar Zonegran ne zaman kullanılmamalıdır?
Zonegran'ı kullanmayınız.
- Zonisamide veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa (bölüm 6'da listelenmiştir),
- Diğer sülfonamid ilaçlarına alerjiniz varsa, örneğin: sülfonamid antibiyotikler, tiyazid diüretikler ve sülfonilüre bazlı diyabet ilaçları.
Kullanım Önlemleri Zonegran'ı almadan önce bilmeniz gerekenler
Zonegran, ciddi alerjik reaksiyonlara, şiddetli deri döküntülerine ve kan bozukluklarına neden olabilen ve çok nadiren ölüme yol açabilen bir ilaç grubuna (sülfonamidler) aittir (bkz. Bölüm 4. Olası yan etkiler).
Zonegran tedavisi ile ilişkili olarak Stevens-Johnson sendromu vakaları da dahil olmak üzere ciddi döküntüler meydana gelir.
Aşağıdaki durumlarda Zonegran'ı almadan önce doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz:
- 12 yaşın altındaysanız, çünkü terlemede azalma, sıcak çarpması, zatürree ve karaciğer sorunları için yüksek risk altında olabilirsiniz. 6 yaşın altındaysanız, Zonegran sizin için önerilmez.
- Yaşlıysanız, Zonegran dozunuzun ayarlanması gerekebileceğinden ve Zonegran kullanırken alerjik reaksiyon, şiddetli döküntü, ayaklarda ve bacaklarda şişme ve kaşıntı geliştirme olasılığınız daha yüksek olabileceğinden (bkz. bölüm 4 Olası yan etkiler).
- Zonegran dozunuzun ayarlanması gerekebileceğinden karaciğer problemleriniz varsa.
- Glokom gibi göz problemleriniz varsa.
- Zonegran dozunuzun ayarlanması gerekebileceğinden böbrek sorunlarınız varsa.
- Geçmişte böbrek taşı sorunu yaşadıysanız, yeniden gelişme riski artabilir. Böbrek taşı riskini azaltmak için yeterince su için.
- havanın sıcak olduğu bir yerde yaşıyor veya tatilde. Zonegran terlemede azalmaya neden olabilir ve bu da vücut ısısında artışa neden olabilir. Vücut sıcaklığındaki aşırı yükselme riskini azaltmak için yeterince su için ve serin kalmaya çalışın.
- Zayıfsanız veya çok kilo verdiyseniz, Zonegran daha fazla kilo vermenize neden olabilir. Bunun gözlemlenmesi gerekebileceğinden doktorunuza söyleyiniz. Bunlardan herhangi biri sizin için geçerliyse, Zonegran'ı almadan önce doktorunuza söyleyiniz.
Çocuklar ve ergenler
Aşağıdaki riskler hakkında doktorunuzla konuşun:
Çocuklarda ısı ve dehidrasyonun önlenmesi
Zonegran, çocuğunuzun terleme seviyesini düşürerek ısınmaya neden olabilir ve çocuğunuza uygun şekilde tedavi edilmezse beyin hasarına ve ölüme neden olabilir. Çocuklar, özellikle çok sıcak havalarda en çok risk altındadır.
Oğlu Zonegran ile uğraşırken:
- Çocuğunuzu özellikle çok sıcak havalarda serin tutun
- Çocuğunuz, özellikle hava çok sıcak olduğunda, her türlü yorucu fiziksel aktiviteden kaçınmalıdır.
- Çocuğunuza bol bol soğuk su içirin
- Çocuğunuz bu ilaçları almamalıdır:
- karbonik anhidraz inhibitörleri (topiramat ve asetazolamid gibi) ve antikolinerjik ilaçlar (klomipramin, hidroksizin, difenhidramin, haloperidol, imipramin ve oksibutinin gibi).
Çocuğunuzun cildi çok sıcaksa, ancak terlemesi azsa veya yoksa, çocuğunuzun kafası karışıyorsa, kas krampları varsa veya kalp atışı veya solunumu hızlanıyorsa:
- Çocuğunuzu serin ve gölgeli bir yere götürün.
- Çocuğunuzun cildini soğuk (ama soğuk olmayan) suya batırılmış bir süngerle siliyorsunuz.
- Çocuğunuza içmesi için soğuk su verin
- Acilen doktorunuza başvurunuz.
Vücut ağırlığı: Çocuğunuzun kilosunu her ay kontrol edin ve çocuğunuzun kilosu yeterince almıyorsa en kısa zamanda doktorunuza görünün. Zonegran, iştahı düşük veya kilolu çocuklar için önerilmez ve 20 kg'ın altındaki çocuklarda dikkatli kullanılmalıdır.
Kanda ve böbrek taşlarında artan asit seviyeleri: Çocuğunuzun yeterince su içmesini ve böbrek taşlarına yol açabilecek diğer ilaçları almamasını sağlayarak bu riskleri azaltın (bkz. Diğer ilaçlar). Doktorunuz çocuğunuzun kanındaki ve böbreklerindeki bikarbonat düzeylerini izleyecektir (ayrıca bkz. bölüm 4).
Bu ilacı 6 yaşın altındaki çocuklara vermeyiniz, çünkü bu yaş grubundaki olası faydaların risklerinden fazla olup olmadığı bilinmemektedir.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Zonegran'ın etkisini değiştirebilir?
Reçetesiz alınan ilaçlar da dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
- Zonegran, topiramat veya asetazolamid gibi böbrek taşlarına neden olabilecek ilaçlar da alan yetişkinlerde dikkatli kullanılmalıdır. Çocuklarda bu kombinasyon önerilmez.
- Zonegran, digoksin ve kinidin gibi bazı ilaçların kandaki düzeylerini artırabilir; bu nedenle dozlarının azaltılması gerekebilir.
- Fenitoin, karbamazepin, fenobarbital ve rifampisin gibi diğer ilaçlar kandaki Zonegran düzeylerini azaltabilir. Bu, Zonegran dozunun ayarlanmasını gerektirebilir.
Zonegran'ın yiyecek ve içecek ile kullanılması
Zonegran yemekle birlikte veya yemeksiz alınabilir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik, emzirme ve doğurganlık
Çocuk doğurma potansiyeli olan bir kadınsanız, Zonegran'ı alırken ve bıraktıktan sonra bir ay boyunca yeterli doğum kontrolü uygulamalısınız.
Hamileyseniz veya emziriyorsanız, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız, bu ilacı almadan önce doktorunuza danışınız.
Zonegran'ı hamilelik sırasında sadece doktorunuzun talimat vermesi halinde almalısınız. Araştırmalar, antiepileptik ilaçlarla tedavi edilen kadınların çocuklarında doğum kusurları riskinin arttığını göstermiştir.
Zonegran alırken veya Zonegran almayı bıraktıktan sonraki bir ay boyunca emzirmeyiniz.
Zonisamidin insan fertilitesi üzerindeki etkilerine dair mevcut klinik veri yoktur Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar fertilite parametrelerinde değişiklikler göstermiştir.
Araç ve makine kullanma
Zonegran konsantrasyonunuzu ve tepki verme/yanıt verme yeteneğinizi etkileyebilir ve özellikle tedavinin başlangıcında veya dozu artırdıktan sonra uykulu hissetmenize neden olabilir. Zonegran'ı aldıktan sonra bu etkiler ortaya çıkarsa, araç veya makine kullanırken özel dikkat gösterin.
Zonegran'ın bazı bileşenleri hakkında önemli bilgiler
Zonegran gün batımı sarısı FCF (E110) ve allura kırmızısı AC (E129) içerir 100 mg'lık Zonegran sert kapsülleri, gün batımı sarısı FCF (E110) adı verilen sarı bir boya ve alerjik reaksiyonlara neden olabilen allura kırmızısı AC (E129) adı verilen kırmızı bir boya içerir.
Doz, Uygulama Yöntemi ve Zamanı Zonegran Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
Yetişkinler için önerilen doz
Zonegran'ı tek başına alırken:
- Başlangıç dozu günde bir kez alınan 100 mg'dır.
- Bu doz, bir ila iki haftalık aralıklarla 100 mg'a kadar artışlarla artırılabilir.
- Önerilen doz günde bir kez 300 mg'dır.
Zonegran'ı diğer antiepileptik ilaçlarla birlikte alırken:
- Başlangıç dozu, 25 mg'lık iki eşit dozda alınan günde 50 mg'dır.
- Bu doz, bir ila iki haftalık aralıklarla 100 mg'a kadar artırılabilir.
- Önerilen günlük doz 300 mg ile 500 mg arasındadır.
- Bazı insanlar daha düşük dozlara yanıt verir. Yan etkiler, yaşlılar veya böbrek veya karaciğer problemlerinde doz daha yavaş arttırılabilir.
Vücut ağırlığı en az 20 kg olan çocuklarda (6 ila 11 yaş) ve ergenlerde (12 ila 17 yaş) kullanım:
- Başlangıç dozu, günde bir kez alınan vücut ağırlığının her kg'ı için 1 mg'dır.
- Bu doz, bir ila iki haftalık aralıklarla, vücut ağırlığının her kg'ı için 1 mg artırılabilir.
- Önerilen günlük doz, 55 kg'a kadar olan bir çocuk için 6 ila 8 mg veya 55 kg'dan daha ağır bir çocuk için (hangisi daha düşükse) 300 ila 500 mg'dır ve günde bir kez alınır.
Örnek: 25 kg ağırlığındaki bir çocuk ilk hafta günde bir kez 25 mg almalı ve daha sonra 150 ila 200 mg arasında bir günlük doza ulaşılana kadar her haftanın başında günlük dozu 25 mg artırmalıdır.
Zonegran'ın etkisinin çok güçlü veya çok zayıf olduğu izlenimine sahipseniz, doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
- Zonegran kapsülleri su ile bütün olarak yutulmalıdır.
- Kapsülleri çiğnemeyin.
- Zonegran, doktorun talimatlarına göre günde bir veya iki kez alınabilir.
- Zonegran'ı günde iki kez alırsanız, günlük dozun yarısı sabah, yarısı akşam alınmalıdır.
Zonegran'ı kullanmayı unutursanız
- Bir doz almayı unutursanız endişelenmeyin ve bir sonraki dozu zamanı geldiğinde alın.
- Unutulan bir dozu telafi etmek için çift doz almayınız.
Zonegran'ı kullanmayı bırakırsanız
- Zonegran'ın uzun süreli bir ilaç olarak alınması amaçlanmıştır. Doktorunuz size söylemediği sürece dozu azaltmayın veya bu ilacı almayı bırakmayın.
- Doktorunuz size Zonegran almayı bırakmanızı tavsiye ederse, daha fazla nöbet geçirme riskini azaltmak için doz kademeli olarak azaltılacaktır.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Aşırı doz Zonegran'ı çok fazla aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla Zonegran almış olma ihtimaliniz varsa, ilacı alarak derhal bakıcınızı (akrabanız veya arkadaşınız), doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendirin veya size en yakın hastanenin acil servisine başvurun. Çok fazla doz almak uyuşukluğa ve bilinç kaybına neden olabilir.Ayrıca mide bulantısı, mide ağrısı, kas seğirmesi, göz hareketleri, bayılma hissi, yavaş kalp hızı ve azalmış solunum ve böbrek fonksiyonu yaşayabilirsiniz.Araba kullanmaya çalışmayın.
Yan Etkiler Zonegran'ın yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.
Zonegran, ciddi alerjik reaksiyonlara, şiddetli deri döküntülerine ve çok nadiren ölüme yol açabilen kan rahatsızlıklarına neden olabilen bir ilaç grubuna (sülfonamidler) aittir.
Aşağıdaki durumlarda hemen doktorunuza başvurun:
- Bu semptomlar ciddi bir alerjik reaksiyona işaret edebileceğinden, nefes almada zorluk, yüzde, dudaklarda veya dilde şişme veya şiddetli kızarıklık varsa.
- ısı belirtileri var - yüksek vücut ısısı var ama çok az terleme var ya da hiç yok, hızlı kalp atışı ve hızlı nefes alma, kas krampları ve kafa karışıklığı.
- Kendine zarar verme veya kendini öldürme düşünceleri var. Zonegran gibi antiepileptiklerle tedavi edilen az sayıda insanda kendilerine zarar verme veya öldürme düşünceleri olmuştur.
- Bu, böbrek sorunlarına yol açabilecek anormal kas yıkımının bir işareti olabileceğinden, kas ağrınız veya güçsüzlük hissiniz varsa.
- Sırtınızda veya midenizde ani bir ağrınız varsa, idrar yaparken ağrınız varsa veya idrarınızda kan fark ederseniz, bu böbrek taşı belirtisi olabilir.
- Zonegran tedavisi sırasında göz ağrısı veya bulanık görme gibi görme sorunları ortaya çıkar.
Aşağıdaki durumlarda mümkün olan en kısa sürede doktorunuza başvurun:
- Daha şiddetli bir döküntü veya soyulmaya dönüşebileceğinden 'açıklanamayan bir döküntü ortaya çıkar.
- Kendinizi alışılmadık şekilde yorgun veya ateşli hissediyorsanız, boğazınız ağrıyorsa, bezleriniz şişiyorsa veya kolayca morardığınızı fark ederseniz, bu 'kan değişikliği' anlamına gelebilir.
- Kandaki asit düzeylerinin arttığına dair belirtiler ortaya çıkar – baş ağrısı, uyku hali, nefes darlığı ve iştahsızlık Bu, doktorunuz tarafından takip edilmesini veya tedavi edilmesini gerektirebilir.Doktorunuz Zonegran almayı bırakmaya karar verebilir.Zonegran’ın en yaygın yan etkileri hafiftir. Tedavinin ilk ayında ortaya çıkarlar ve genellikle devam eden tedavi ile azalırlar.6 ila 17 yaş arası çocuklarda, yan etkiler aşağıdaki istisnalar dışında aşağıda açıklananlarla tutarlıydı: pnömoni, dehidratasyon, terlemede azalma (yaygın) ve karaciğer enzim anormallikleri (yaygın olmayan).
Çok yaygın yan etkiler (10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilir):
- ajitasyon, sinirlilik, kafa karışıklığı, depresyon.
- zayıf kas koordinasyonu, baş dönmesi, zayıf hafıza, uyku hali, çift görme.
- iştahsızlık, kandaki bikarbonat düzeyinde azalma (kanın asidik hale gelmesini önleyen bir madde).
Yaygın yan etkiler (10 kişiden 1'ini etkileyebilir):
- uyku sorunu, garip veya olağandışı düşünceler, endişe veya duygusallık.
- yavaş düşünceler, konsantrasyon kaybı, konuşma anormallikleri, ciltte anormal duyum (karıncalanma), titreme, istemsiz göz hareketleri.
- böbrek taşı.
- döküntü, kaşıntı, alerjik reaksiyonlar, ateş, yorgunluk, grip belirtileri, saç dökülmesi.
- morarma (delinmiş bir kan damarından kanamanın neden olduğu ciltte küçük morluk).
- kilo kaybı, mide bulantısı, hazımsızlık, mide ağrıları, ishal (gevşek dışkı), kabızlık.
- ayak ve bacakların şişmesi.
Yaygın olmayan yan etkiler (100 kişiden 1'ini etkileyebilir):
- öfke, saldırganlık, intihar düşünceleri, intihar girişimi.
- öğürdü.
- safra kesesi iltihabı, safra taşları.
- idrar taşları.
- akciğer enfeksiyonu / iltihabı, idrar yolu enfeksiyonları.
- kanda düşük potasyum seviyeleri, konvülsiyonlar / nöbetler.
Çok seyrek yan etkiler (10.000 kişiden 1'ini etkileyebilir):
- halüsinasyonlar, hafıza kaybı, koma, nöroleptik malign sendrom (hareket edememe, terleme, ateş, idrar kaçırma), status epileptikus (uzamış veya tekrarlayan nöbetler).
- solunum problemleri, hırıltı, akciğer iltihabı.
- pankreas iltihabı (mide veya sırtta şiddetli ağrı).
- karaciğer sorunları, böbrek yetmezliği, kandaki kreatinin düzeylerinde artış (normalde böbrekler tarafından atılan bir atık ürün).
- şiddetli deri döküntüsü veya soyulma (aynı zamanda kendinizi iyi hissetmeyebilirsiniz veya ateşiniz olabilir).
- Böbrek problemlerine yol açabilecek anormal kas dejenerasyonu (kas ağrısı veya zayıflığı hissedebilirsiniz).
- şişmiş bezler, kan değişiklikleri (enfeksiyon olasılığını artırabilen ve solgun görünmenize, yorgun ve ateşli hissetmenize ve morarmanıza neden olabilecek kan hücrelerinin sayısında azalma).
- terlemede azalma, vücut ısısında aşırı artış.
- göz içi basıncının artmasına neden olan göz içindeki sıvının tıkanması olan glokom. Glokom belirtileri olabilen göz ağrısı, bulanık görme veya görme azalması meydana gelebilir.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan Ek V'te listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz. Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlanmasına yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Bu ilacı, EXP / EXP'den sonra blister ve karton üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız. Son kullanma tarihi, o ayın son gününü ifade eder.
30°C'nin üzerinde saklamayın.
Kapsüllerde, blisterde veya kartonda hasar veya ilaçta gözle görülür bozulma belirtileri fark ederseniz bu ilacı kullanmayınız. Paketi eczacınıza iade edin.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Diğer bilgiler
Zonegran'ın içeriği
Zonegran'daki aktif madde zonisamiddir.
Zonegran 25 mg sert kapsüller, 25 mg zonisamid içerir. Zonegran 50 mg sert kapsüller, 50 mg zonisamid içerir. Zonegran 100 mg sert kapsüller, 100 mg zonisamid içerir.
- Kapsülde bulunan diğer bileşenler mikrokristal selüloz, hidrojene bitkisel yağ ve sodyum lauril sülfattır.
- Kapsül kabuğu jelatin, titanyum dioksit (E171), gomalak, propilen glikol, potasyum hidroksit, siyah demir oksit (E172) içerir.Ayrıca, 100 mg kapsül kabuğu gün batımı sarısı FCF (E110) ve kırmızı allura (E129) içerir.
Yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler için 2. bölüme bakın: gün batımı sarısı FCF (E110) ve allura kırmızısı AC (E129).
Zonegran'ın görünüşü ve paketin içeriği
- Zonegran 25 mg sert kapsüller, beyaz opak bir gövdeye ve beyaz opak kapağa sahiptir, logo ve siyah "ZONEGRAN 25" ile basılmıştır.
- Zonegran 50 mg sert kapsüller, beyaz opak gövdeye ve gri opak kapağa sahiptir, logo ve siyah "ZONEGRAN 50" ile basılmıştır.
- Zonegran 100 mg sert kapsüller, beyaz opak bir gövdeye ve bir logo ve siyah "ZONEGRAN 100" ile basılmış kırmızı bir opak kapağa sahiptir.
Zonegran sert kapsüller, aşağıdakileri içeren paketlerde sağlanan kabarcıklar içinde paketlenmiştir:
- 25 mg: 14, 28, 56 ve 84 kapsül
- 50 mg: 14, 28, 56 ve 84 kapsül
- 100 mg: 28, 56, 84, 98 ve 196 kapsül.
Tüm paket boyutları mevcut olmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
ZONEGRAN 25 MG SERT KAPSÜL
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her sert kapsül 25 mg zonisamid içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Sert kapsül.
Beyaz opak gövde ve beyaz opak kafa, bir logo ile kabartmalı ve siyah "ZONEGRAN 25".
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Zonegran'a şu şekilde atıfta bulunulur:
• yeni tanı konmuş epilepsisi olan erişkinlerde, ikincil genellemeli veya genellemesiz kısmi nöbetlerin tedavisinde monoterapi (bkz. bölüm 5.1);
• yetişkinlerde, ergenlerde ve 6 yaşından büyük çocuklarda ikincil genellemeli veya ikincil genellemeli kısmi nöbetlerin tedavisinde yardımcı tedavi.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Pozoloji - Yetişkinler
Doz ve idame dozunda artış
Zonegran tek başına alınabilir veya yetişkinlerde mevcut tedaviye eklenebilir. Doz klinik etkiye göre titre edilmelidir Önerilen doz artışları ve idame dozları Tablo 1'de gösterilmiştir.Bazı hastalar, özellikle CYP3A4 indükleyici ajanları almayanlar, daha düşük dozlara yanıt verebilir.
Süspansiyon
Zonegran tedavisinin kesilmesi gerekiyorsa, kademeli olarak kesilmelidir (bkz. bölüm 4.4). Erişkin hastalarda yapılan klinik çalışmalarda, diğer antiepileptik ilaçlarla (gerekirse) eşzamanlı doz ayarlamaları ile birlikte, haftalık aralıklarla 100 mg'lık bir doz azaltımı uygulandı.
Tablo 1. Yetişkinler - Önerilen doz artışı ve idame rejimi
Özel hasta popülasyonlarında Zonegran için genel doz önerileri
Pediyatrik popülasyon (6 yaşından itibaren) Doz artışı ve idame dozu
6 yaşından büyük pediyatrik hastalarda mevcut tedaviye Zonegran eklenmelidir. Doz klinik etkiye göre titre edilmelidir.Tablo 2'de önerilen doz artışları ve idame dozları gösterilmiştir.Bazı hastalar, özellikle CYP3A4 indükleyici ajanları almayanlar, daha düşük dozlara yanıt verebilir.
Doktorlar, sıcak çarpmasının önlenmesine ilişkin olarak pediyatrik hastaların ve ebeveynlerinin / bakıcılarının Dikkatine Hasta Uyarı Bölümünü (paket broşüründe) getirmelidir (bkz. bölüm 4.4: Pediatrik popülasyon).
Tablo 2. Pediyatrik popülasyon (6 yaşından itibaren) - Doz ve rejimde artış bakım önerilir
Not:
ile. Yeterli bir terapötik dozun korunmasını sağlamak için, çocuğun vücut ağırlığının izlenmesi ve 55 kg'a kadar vücut ağırlığına kadar her değişiklikte dozun ayarlanması gerekir. Dozaj 6-8mg/kg/gün olup maksimum doz 500mg/gündür.
Zonegran'ın 6 yaşından küçük veya 20 kg'dan hafif çocuklarda güvenliği ve etkinliği henüz belirlenmemiştir.
20 kg'ın altındaki hastalarda klinik çalışmalarda sınırlı veri bulunmaktadır. Bu nedenle, 6 yaşından büyük ve 20 kg'ın altındaki çocuklar dikkatle tedavi edilmelidir.
Süspansiyon
Zonegran tedavisinin kesilmesi gerekiyorsa, kademeli olarak kesilmelidir (bkz. bölüm 4.4). Pediyatrik hastalarda yapılan klinik çalışmalarda, dozun azaltılması, dozun haftalık aralıklarla yaklaşık 2 mg/kg'lık düşüşlerle azaltılmasıyla tamamlanmıştır (yani Tablo 3'te gösterilen programla tutarlıdır).
Tablo 3. Pediyatrik popülasyon (6 yaşından itibaren) - Kademeli azaltma programı önerilen dozun
Not:
* Tüm dozlar günde bir kez tasarlanmıştır.
Yaşlılar
Bu hastalarda Zonegran kullanımına ilişkin sınırlı bilgi olduğundan, yaşlı hastalarda Zonegran tedavisine başlarken dikkatli olunmalıdır. Reçete yazan doktorlar, Zonegran'ın güvenlik profilini de dikkate almalıdır (bkz. bölüm 4.8).
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar
Bu tür hastalar için sınırlı bilgi olduğundan ve daha yavaş titrasyon gerekebileceğinden, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastaları Zonegran ile tedavi ederken dikkatli olunmalıdır.Zonisamid ve metabolitleri böbrek yoluyla atıldığından, akut böbrek yetmezliği gelişen hastalarda veya serum kreatininde sürekli, klinik olarak anlamlı bir artış gözlendiğinde tedavi kesilmelidir.
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, tek doz zonisamidin renal klerensi, kreatinin klerensi ile pozitif korelasyon göstermiştir. Zonisamidin plazma EAA'sı, kreatinin klerensi olan hastalarda %35 oranında artmıştır.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanımı incelenmemiştir, bu nedenle şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanılması önerilmez. Zonegran'ın daha yavaş titrasyonunun gerekli olabileceği hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastaları tedavi ederken dikkatli olunmalıdır.
Uygulama yöntemi
Zonegran sert kapsüller ağızdan kullanım içindir.
Gıda etkisi
Zonegran aç veya tok karnına alınabilir (bkz. bölüm 5.2).
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye, bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine veya sülfonamidlere karşı aşırı duyarlılık.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Açıklanamayan bir doğanın döküntüsü
Zonegran tedavisi ile ilişkili olarak Stevens-Johnson sendromu vakaları da dahil olmak üzere ciddi döküntüler meydana gelebilir.
Açıklanamayan yapıda döküntü gelişen hastalarda Zonegran uygulamasının kesilmesi olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır. Zonegran alırken döküntü gelişen tüm hastalar, bağımsız olarak deri döküntüsü oluşturabilecek eşzamanlı antiepileptik ilaçlar verilen hastalara özellikle dikkat edilerek dikkatle gözlenmelidir.
Çekilme sırasında nöbetler
Mevcut klinik uygulamaya göre, epilepsili hastalarda Zogran'ın kesilmesi, ilacın kesilmesinden sonra nöbet olasılığını azaltmak için kademeli bir doz azaltılarak yapılmalıdır. Diğer eşzamanlı antiepileptik ilaçların, nöbet kontrolü tamamlandıktan sonra kesilmesine ilişkin yeterli veri yoktur. ZONGRAN ile monoterapi sağlamak için ek olarak verilen Zonegran ile elde edilen sonuçlar, bu nedenle birlikte kullanılan antiepileptik tıbbi ürünler dikkatle kesilmelidir.
Sülfonamidlere karşı reaksiyonlar
Zonegran, bir sülfonamid grubu içeren bir benzisoksazol türevidir. Bir sülfonamid grubu içeren tıbbi ürünlerle ilişkili ciddi bağışıklık temelli advers reaksiyonlar arasında döküntü, alerjik reaksiyon ve çok nadiren ölümcül olan aplastik anemi de dahil olmak üzere majör hematolojik anormallikler yer alır.
Agranülositoz, trombositopeni, lökopeni, aplastik anemi, pansitopeni ve lökositoz vakaları bildirilmiştir. Doz/tedavi süresi ile bu olaylar arasındaki olası ilişkiyi değerlendirmek için yeterli bilgi yoktur.
İntihar düşüncesi ve davranışı
Çeşitli endikasyonlarda antiepileptik ajanlarla tedavi edilen hastalarda intihar düşüncesi ve davranışı bildirilmiştir. Antiepileptik tıbbi ürünlerin plasebo kontrollü randomize klinik çalışmalarının bir meta-analizi de intihar düşüncesi ve davranışı riskinde hafif bir artış olduğunu göstermiştir. Bu riskin mekanizması bilinmemektedir ve mevcut veriler Zonegran için artan risk olasılığını dışlamamaktadır.
Bu nedenle hastalar intihar düşüncesi ve davranışı belirtileri açısından izlenmeli ve gerekirse uygun tedavi düşünülmelidir. Hastalar (ve bakıcıları), intihar düşüncesi veya davranışı belirtileri ortaya çıkarsa doktorlarına danışmaları gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir.
Böbrek taşı
Bazı hastalarda, özellikle nefrolitiazis geliştirmeye yatkınlığı olanlarda, böbrek taşı riskinde artış ve renal kolik, renal ağrı veya yan ağrısı gibi ilgili belirti ve semptomlar olabilir. Nefrolitiazis kronik böbrek hasarına neden olabilir. Nefrolitiazis için risk faktörleri arasında önceki taş oluşumu, ailede böbrek taşı hastalığı öyküsü ve hiperkalsiüri yer alır. Bu risk faktörlerinin hiçbiri, zonisamid ile tedavi sırasında taşların başlangıcının güvenilir bir göstergesi olamaz.Nefrolitiazis geliştirme riski olan diğer tedavileri alan hastalar artmış risk altında olabilir.Artan sıvı alımı ve diürez, böbrek taşı oluşum riskini azaltmaya yardımcı olabilir. , özellikle predispozan risk faktörleri olan kişilerde.
Metabolik asidoz
Zonegran ile tedavi, anyon açıklı olmayan hiperkloremik metabolik asidoz ile ilişkilidir (yani, kronik respiratuar alkaloz yokluğunda serum bikarbonat düzeyinin normal aralığın altına düşmesi). Bu metabolik asidoz, zonisamidin karbonik anhidraz üzerindeki inhibitör etkisine bağlı olarak böbrek bikarbonat kaybından kaynaklanır. Bu elektrolit dengesizliği, plasebo kontrollü klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası dönemde Zonegran kullanımı ile gözlenmiştir Zonisamide bağlı metabolik asidoz, vakalar tedavi süresince herhangi bir zamanda ortaya çıkabilmesine rağmen, genellikle tedavinin başlangıcında ortaya çıkar. Tedavi Bikarbonat seviyelerindeki azalma genellikle hafif ila orta düzeydedir (yetişkinlerde günlük 300 mg dozlarda ortalama yaklaşık 3.5 mEq/l azalma); nadiren hastalarda daha ciddi azalmalar meydana gelebilir. Asidoz (böbrek hastalığı, şiddetli solunum bozuklukları gibi) , status epileptikus, ishal, cerrahi, ketojenik diyet veya ilaçlar) zonisamidin bikarbonat düşürücü etkilerini güçlendirebilir.
Zonisamide bağlı metabolik asidoz riski genç hastalarda daha sık ve şiddetli görünmektedir. Zonisamid ile tedavi edilen ve asidoz riskinde artışa yatkınlık oluşturan klinik durumları olan hastalarda, metabolik asidoz advers reaksiyonları geliştirme riski yüksek olan hastalarda ve semptomları olan hastalarda serum bikarbonat seviyeleri uygun şekilde değerlendirilmeli ve izlenmelidir. Metabolik asidoz gelişimi ve kalıcılığı durumunda, osteopeni gelişimine yol açabileceğinden, dozun azaltılması veya Zonegran'ın kesilmesi (ilacın kademeli olarak azaltılması ile) dikkate alınmalıdır.
Kalıcı asidoza rağmen Zonegran uygulamasına devam etme kararı verilirse, alkali ile tedavi düşünülmelidir.
Topiramat veya asetazolamid gibi karbonik anhidraz inhibitörleri ile eşzamanlı tedavi gören yetişkin hastalarda, farmakodinamik etkileşimi dışlamak için yeterli veri olmadığından Zonegran dikkatli kullanılmalıdır (ayrıca bkz. bölüm 4.4 Pediatrik popülasyon ve bölüm 4.5).
Sıcak çarpması
Terlemede azalma ve vücut ısısında yükselme vakaları esas olarak pediyatrik hastalarda bildirilmiştir (tam uyarı için bkz. bölüm 4.4 Pediyatrik popülasyon).
Zonegran, hastaları ısıyla ilgili rahatsızlıklara yatkın hale getiren diğer tıbbi ürünlerle birlikte reçete edilirken yetişkinlerde dikkatli olunmalıdır; bunlara karbonik anhidraz inhibitörleri ve antikolinerjik aktiviteye sahip tıbbi ürünler dahildir (ayrıca bkz. bölüm 4.4 Pediatrik popülasyon).
pankreatit
Pankreatit klinik belirti ve semptomları geliştiren Zonegran alan hastalarda pankreatik lipaz ve amilaz düzeylerinin izlenmesi önerilir. Pankreatit kanıtı varsa, başka bir bariz neden yokken, Zonegran'ın kesilmesinin düşünülmesi ve uygun tedaviye başlanması önerilir.
Rabdomiyoliz
Ateşli veya ateşsiz şiddetli kas ağrısı ve/veya zayıflığı gelişen Zonegran alan hastalarda, serum kreatin fosfokinaz ve aldolaz seviyeleri dahil olmak üzere kas hasarı belirteçlerinin değerlendirilmesi önerilir. Bu parametrelerde bir artış olması durumunda, travma veya büyük mal nöbet gibi başka bir bariz nedenin yokluğunda, Zonegran'ın kesilmesinin düşünülmesi ve uygun tedaviye başlanması önerilir.
doğurganlık çağındaki kadınlar
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar, Zonegran ile tedavi sırasında ve tedavinin kesilmesinden sonraki bir ay boyunca yeterli kontrasepsiyon kullanmalıdır (bkz. bölüm 4.6). Zonegran ile hastaları tedavi eden doktorlar, uygun kontrasepsiyonun kullanıldığından emin olmaya ve klinik yargıya dayanarak oral kontraseptiflerin veya oral kontraseptif bileşenlerin dozajlarının her bir hastanın klinik durumuna uygun olup olmadığını değerlendirmeye çalışmalıdır.
Vücut ağırlığı
Zonegran kilo kaybına neden olabilir. Hasta tedavi sırasında kilo kaybederse veya kilosu düşükse, bir diyet takviyesi veya diyet alımının arttırılması düşünülebilir.Belirgin istenmeyen kilo kaybı meydana gelirse, Zonegran'ın kesilmesi düşünülmelidir. Çocuklarda kilo kaybı potansiyel olarak daha şiddetlidir (bkz. bölüm 4.4 Pediatrik popülasyon).
Pediatrik popülasyon
Yukarıdaki uyarılar ve önlemler, ergen ve pediatrik hastalar için de geçerlidir. Aşağıdaki uyarılar ve endişeler pediatrik ve ergen hastalar için daha önemlidir.
Sıcak çarpması ve dehidrasyon
Çocuklarda hipertermi ve dehidrasyonun önlenmesi
Zonegran, çocuklarda terlemeyi azaltarak hipertermiye neden olabilir ve çocuk uygun şekilde tedavi edilmezse beyin hasarına ve ölüme neden olabilir. Özellikle dış sıcaklık yüksek olduğunda çocuklar en çok risk altındadır.
Bir çocuk Zonegran alırken:
Çocuk, özellikle çok yüksek sıcaklıklarda serin tutulmalıdır.
Çocuk, özellikle yüksek sıcaklıklar söz konusu olduğunda, her türlü yorucu fiziksel aktiviteden kaçınmalıdır.
Çocuk bol soğuk su içmelidir.
Çocuk bu ilaçları almamalıdır:
karbonik anhidraz inhibitörleri (topiramat ve asetazolamid gibi) ve antikolinerjik ilaçlar (klomipramin, hidroksizin, difenhidramin, haloperidol, imipramin ve oksibutinin gibi).
AŞAĞIDAKİ DURUMLARDAN HERHANGİ BİRİ MEVCUT OLURSA ÇOCUĞUN ACİL TIBBİ TEDAVİ GEREKİR:
Cilt çok sıcak ama çok az terleme var ya da hiç yok ya da çocuğun kafası karışıyor ya da kas krampları ya da kalp atışı ya da nefesi hızlı.
Bebeği serin ve gölgeli bir yere götürün.
Bebeğin cildini biraz su ile serin tutun
Bebeğe içmesi için soğuk su verin
Özellikle pediatrik hastalarda terlemede azalma ve vücut ısısında yükselme vakaları bildirilmiştir. Bazı durumlarda, hastanede tedavi gerektiren sıcak çarpması teşhisi kondu. Yatarak tedavi gerektiren ve ölümle sonuçlanan sıcak çarpması bildirildi. Raporların çoğu sıcak dönemlerde meydana geldi.Doktorlar, sıcak çarpmasının potansiyel şiddetini, meydana gelebilecek durumları ve belirti veya semptomlar durumunda hangi adımların atılması gerektiğini hastalarla veya bakıcılarla tartışmalıdır. hastanın durumuna bağlı olarak aşırı sıcaklıklara ve yorucu fiziksel efora maruz kalma Reçete yazanlar pediatrik hastaların dikkat ve bakımını getirmelidir. Ebeveynlerin / bakıcıların Çocuklarda sıcak çarpması ve hiperterminin önlenmesine ilişkin kullanma talimatında verilen tavsiyeler. dehidrasyon, oligohidroz veya yüksek vücut ısısı belirtileri veya semptomları için "Zonegran'ın kesintiye uğramasını" düşünün.
Zonegran, pediyatrik hastalarda, hastaları ısıyla ilgili rahatsızlıklara yatkın hale getiren diğer tıbbi ürünlerle birlikte kullanılmamalıdır; bunlara karbonik anhidraz inhibitörleri ve antikolinerjik aktiviteye sahip ilaçlar dahildir.
Vücut ağırlığı
Genel durumun bozulmasına ve antiepileptik ilaçların alınmamasına neden olan kilo kaybı, ölümcül bir sonuçla ilişkilendirilmiştir (bkz. bölüm 4.8). Zonegran, düşük kilolu (yaşa göre ayarlanmış BMI için WHO kategorilerine göre tanım) veya yetersiz olan pediatrik hastalarda önerilmez.
Kilo kaybı insidansı yaş grupları arasında tutarlıdır (bkz. bölüm 4.8). Bununla birlikte, çocuklarda vücut ağırlığı kaybının potansiyel şiddeti göz önüne alındığında, bu popülasyonda kilo takibi gereklidir. büyüme çizelgeleri ile uyumlu olarak artmaz, aksi takdirde Zonegran kesilmelidir.
Vücut ağırlığı 20 kg'dan az olan hastalarda klinik çalışmalardan elde edilen sınırlı veri vardır. Bu nedenle, vücut ağırlığı 20 kg'ın altında olan 6 yaşından büyük çocuklar dikkatle tedavi edilmelidir. Pediatrik popülasyonda kilo kaybının büyüme ve gelişme üzerindeki uzun vadeli etkisi bilinmemektedir.
Metabolik asidoz
Pediatrik ve adolesan hastalarda zonisamide bağlı metabolik asidoz riski daha sık ve şiddetli görünmektedir. Bu popülasyonda serum bikarbonat düzeylerinin uygun şekilde değerlendirilmesi ve izlenmesi gereklidir (tam uyarı için bkz. bölüm 4.4 - Metabolik asidoz; düşük bikarbonat düzeylerinin insidansı için bkz. bölüm 4.8). Bilinmiyor. "Düşük bikarbonat düzeylerinin büyüme ve gelişim.
Zonegran, topiramat ve asetazolamid gibi diğer karbonik anhidraz inhibitörleri ile pediyatrik hastalarda eşzamanlı olarak kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.5).
Böbrek taşı
Pediyatrik hastalarda taşlar oluşmuştur (tam uyarı için bkz. bölüm 4.4 Böbrek taşları) Bazı hastalarda, özellikle nefrolitiazise yatkınlığı olanlarda böbrek taşı riski ve renal kolik, böbrek ağrısı veya böğür ağrısı gibi ilgili belirti ve semptomlar olabilir. Nefrolitiazis kronik böbrek hasarına neden olabilir Nefrolitiazis için risk faktörleri arasında daha önce taş oluşumu, ailede böbrek taşı öyküsü ve hiperkalsiüri bulunur Bu risk faktörlerinin hiçbiri zonisamid tedavisi sırasında taş başlangıcının güvenilir bir göstergesi olamaz.
Artan sıvı alımı ve idrarla atılım, özellikle predispozan risk faktörleri olan hastalarda taş riskini azaltmaya yardımcı olabilir.Böbrek ultrasonu doktorun takdirine bağlı olarak yapılmalıdır. Böbrek taşları bulunursa, Zonegran ile tedaviyi bırakın.
karaciğer fonksiyon bozukluğu
Pediatrik ve adolesan hastalarda alanin aminotransferaz (ALT), aspartat amino transferaz (AST), gama-glutamiltransferaz (GGT) ve bilirubin gibi hepatobiliyer parametrelerin yükselmiş seviyeleri gözlenmiştir ve üst değerlerin gözlemlerinde tutarlı bir model yoktur. normalin sınırı.. Ancak, hepatik bir olaydan şüpheleniliyorsa, karaciğer fonksiyonunu değerlendirin ve Zonegran'ı kesmeyi düşünün.
Biliş
Epileptik hastalarda bilişsel bozukluk, altta yatan hastalık ve/veya antiepileptik tedavilerin uygulanması ile ilişkilendirilmiştir. Pediatrik ve adolesan hastalara zonisamid uygulanmasına ilişkin plasebo kontrollü bir çalışmada, plasebo grubuna kıyasla zonisamid grubunda kognitif bozukluğu olan hastaların oranı sayısal olarak daha yüksekti.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Zonegran'ın sitokrom P450 enzimleri üzerindeki etkisi
İnsan karaciğer mikrozomlarını kullanan in vitro çalışmalar, farmakokinetiğinin olmadığını veya zayıf olduğunu göstermiştir (karbamazepin, fenitoin, etinil estradiol ve desipramin için in vivo olarak gösterildiği gibi sitokrom P450 aracılı mekanizmalar yoluyla diğer tıbbi ürünlerin farmakokinetiği.
Zonegran'ın diğer tıbbi ürünleri etkileme potansiyeli
Antiepileptik ilaçlar
Epileptik hastalarda, kararlı hal Zonegran, karbamazepin, lamotrijin, fenitoin veya sodyum valproat üzerinde klinik olarak anlamlı farmakokinetik etkiler oluşturmamıştır.
Oral kontraseptifler
Sağlıklı gönüllülerde yapılan klinik çalışmalarda, Zonegran'ın kararlı durumda uygulanması, kombine bir oral kontraseptifte etinilestradiol veya noretisteronun serum konsantrasyonlarını etkilememiştir.
Karbonik anhidraz inhibitörleri
Olası bir farmakodinamik etkileşimi dışlamak için yeterli veri bulunmadığından, topiramat ve asetazolamid gibi karbonik anhidraz inhibitörleri ile eşzamanlı tedavi alan yetişkin hastalarda Zonegran dikkatle kullanılmalıdır (bkz. bölüm 4.4).
Zonegran, topiramat ve asetazolamid gibi diğer karbonik anhidraz inhibitörleriyle birlikte pediyatrik hastalarda kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.4 Pediatrik popülasyon).
P-gp'nin substratları
Bir in vitro çalışma, zonisamidin 267 µmol / l CI50 ile zayıf bir P-gp (MDR1) inhibitörü olduğunu ve zonisamidin P-gp substratları olan maddelerin farmakokinetiğini etkilemesi için teorik potansiyel olduğunu göstermektedir. Aynı zamanda P-gp substratları olan tıbbi ürünleri (örn. digoksin, kinidin) kullanan hastalarda zonisamid ile tedaviye başlarken veya son verirken veya zonisamid dozunu değiştirirken dikkatli olunması önerilir.
Zonegran'ı etkileyen potansiyel ilaç etkileşimleri
Klinik çalışmalarda, lamotrijin ile birlikte uygulanmasının zonisamidin farmakokinetiği üzerinde belirgin bir etkisi olmamıştır. Zonegran'ın halihazırda ürolitiyazis riski taşıyan diğer tıbbi ürünlerle kombinasyonu bu riski artırabilir, bu nedenle bu tür tıbbi ürünlerin birlikte uygulanmasından kaçınılmalıdır.
Zonisamid, kısmen CYP3A4 (indirgeyici bölünme) ve ayrıca N-asetil-transferaz ve glukuronik asit ile konjugasyon yoluyla metabolize edilir; bu nedenle, bu enzimleri indükleyebilen veya inhibe edebilen maddeler, zonisamidin farmakokinetiğini etkileyebilir:
Enzim indüksiyonu: Fenitoin, karbamazepin ve fenobarbital gibi CYP3A4 indükleyici ajanlar alan epileptik hastalarda zonisamid maruziyeti daha düşüktür. antiepileptikler veya diğer CYP3A4'ü indükleyen tıbbi ürünler kesilir veya verilir veya bunların dozu ayarlanır; bu durumda, Zonegran'ın doz ayarlaması gerekebilir. Rifampisin, CYP3A4'ün güçlü bir indükleyicisidir. yakından izlenir ve Zonegran ve diğer CYP3A4 substratlarının dozu gerektiği gibi ayarlanır.
• CYP3A4 inhibisyonu: Klinik verilere dayanarak, spesifik ve spesifik olmayan bilinen CYP3A4 inhibitörlerinin, zonisamidin farmakokinetik maruziyet parametreleri üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisinin olmadığı görülmektedir. Sağlıklı gönüllülere uygulanan zonisamidin tek doz farmakokinetiği üzerinde kararlı durumda ketokonazol (400 mg/gün) veya simetidin (1200 mg/gün) uygulamasının klinik olarak anlamlı etkileri olmamıştır. Bu nedenle, bilinen CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte uygulandığında Zonegran'ın doz değişikliği gerekmemelidir.
Pediatrik popülasyon
Etkileşim çalışmaları sadece yetişkinlerde yapılmıştır.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar, Zonegran tedavisi sırasında ve ilacın kesilmesinden sonraki bir ay boyunca etkili doğum kontrolü kullanmalıdır.
Gebelik
Zonisamidin hamile kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri yoktur Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar üreme toksisitesini göstermiştir (bkz. Bölüm 5.3) İnsanlar için potansiyel risk bilinmemektedir.
Zonegran, doktorun görüşüne göre kesinlikle gerekli olmadıkça ve sadece potansiyel yararın fetüs üzerindeki riski haklı çıkardığına inanılıyorsa hamilelik sırasında kullanılmamalıdır. Gebelik planlayan hastalarda antiepileptik tedavi ihtiyacı düşünülmelidir. Zonegran reçete edilirse, dikkatli izleme önerilir.
Hamilelik sırasında optimal tedaviyi düşünmek için hamile kalma olasılığı olan kadınlara uzman tavsiyesi verilmelidir. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara Zonegran'ın fetüs üzerindeki olası etkileri konusunda uzman tavsiyesi verilmeli ve tedaviye başlamadan önce riskler ve faydalar hasta ile tartışılmalıdır. Antiepileptik ilaç tedavisi gören annelerin çocuklarında doğum kusurları riski 2 ila 3 kat arttı. En sık bildirilenler yarık dudak, kardiyovasküler malformasyonlar ve nöral tüp defektleridir. Antiepileptik tıbbi ürünlerle çoklu tedavi, monoterapiden daha yüksek konjenital malformasyon riski ile ilişkilendirilebilir.
Anne ve bebek için ciddi sonuçlar doğurabilecek nöbetlerin tekrarlamasına neden olabileceğinden, antiepileptik tedavi aniden kesilmemelidir.
Besleme zamanı
Zonisamid anne sütüne geçer; anne sütündeki konsantrasyon anne plazmasındakine benzer. Emzirmenin durdurulup durdurulmayacağına veya Zonegran tedavisinin durdurulup durdurulmayacağına karar verilmelidir.Zonusamidin vücutta kalma süresinin uzun olması nedeniyle, Zonegran tedavisinin tamamlanmasından bir ay sonrasına kadar emzirmeye yeniden başlanmamalıdır.
Doğurganlık
Zonisamidin insan fertilitesi üzerindeki etkilerine dair klinik veri mevcut değildir Hayvan çalışmaları fertilite parametrelerinde değişiklikler göstermiştir (bakınız bölüm 5.3).
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerine herhangi bir çalışma yapılmamıştır.Bununla birlikte, bazı hastalarda, özellikle tedavinin ilk aşamasında veya bir doz artışından sonra, uyuşukluk veya konsantrasyon güçlüğü yaşayabileceğinden, hastalara yüksek derecede uyanıklık gerektiren aktiviteler sırasında dikkatli olmaları gerektiği, örn. araç veya makine kullanmak.
04.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlik profilinin özeti
Zonegran, 400'den fazlası Zonegran'ı en az 1 yıldır alan klinik çalışmalarda 1.200'den fazla hastaya verilmiştir. Ek olarak, 1989'dan beri Japonya'da ve 2000'den beri Amerika Birleşik Devletleri'nde zonisamid ile kapsamlı pazarlama sonrası deneyim bulunmaktadır.
Zonegran'ın bir sülfonamid grubu içeren bir benzisoksazol türevi olduğuna dikkat edilmelidir. Bir sülfonamid grubu içeren tıbbi ürünlerle ilişkili ciddi bağışıklık temelli advers reaksiyonlar arasında döküntü, alerjik reaksiyon ve çok nadiren ölümcül olabilen aplastik anemi dahil majör hematolojik anormallikler yer alır (bkz. bölüm 4.4).
Kontrollü ek tedavi çalışmalarında en yaygın advers reaksiyonlar somnolans, baş dönmesi ve anoreksi olmuştur. Zonisamid ile uzatılmış salımlı karbamazepini karşılaştıran bir randomize, kontrollü monoterapi klinik çalışmasında gözlenen en yaygın advers reaksiyonlar, bikarbonat seviyelerinde azalma, iştah azalması ve kilo kaybıdır.
17 mEq/l ve 5 mEq/l'den fazla) %3,8 idi. %20 veya daha fazla belirgin kilo kaybı insidansı %0.7 idi.
Advers reaksiyonların tablo halinde listesi
Klinik çalışmalardan ve pazarlama sonrası gözetimden elde edilen Zonegran ile ilişkili advers reaksiyonlar aşağıdaki tablolarda özetlenmiştir. Sıklık aşağıdaki şemaya göre rapor edilir:
çok yaygın ≥1/10
ortak ≥1 / 100,
yaygın olmayan ≥1/1.000,
seyrek ≥1 / 10.000,
çok nadir
Bilinmeyen sıklık mevcut verilerden tahmin edilemez
Tablo 4 Klinik tedavi çalışmalarından elde edilen Zonegran ile ilişkili advers reaksiyonlar ek ve pazarlama sonrası gözetim
Ayrıca, Zonegran alan epileptik hastalarda (SUDEP) izole ani açıklanamayan ölüm vakaları olmuştur.
Tablo 5 Randomize Kontrollü Monoterapi Klinik Çalışmasında Advers Reaksiyonlar zonisamidi uzatılmış salımlı karbamazepin ile karşılaştırdı
† MedDRA sürüm 13.1
Özel popülasyonlar hakkında ek bilgiler
Yaşlılar
"95 yaşlı denek üzerindeki güvenlik verilerinin havuzlanmış analizi, yetişkin popülasyona göre nispeten daha yüksek bir periferik ödem ve kaşıntı raporlama oranı gösterdi."
Pazarlama sonrası verilerin gözden geçirilmesi, genel popülasyona kıyasla 65 yaş ve üzerindeki hastaların aşağıdaki olayları daha sık bildirdiğini göstermektedir: Stevens-Johnson sendromu (SJS) ve ilaç aşırı duyarlılık sendromu (DIHS).
Pediatrik popülasyon
Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda 6 ila 17 yaş arasındaki pediyatrik hastalarda zonisamidin advers olay profili yetişkinlerinkiyle tutarlıydı Pediatrik güvenlik veri tabanındaki 465 denek arasında (kontrollü klinik çalışmanın uzantısından alınan diğer 67 denek dahil) 7 ölüm (%1.5; 14,6 / 1000 kişi-yılı): 2 status epileptikus vakası, bunlardan biri düşük kilolu bir denekte şiddetli kilo kaybı (3 ay içinde %10) ve ardından ilaç tedavisi almama ile ilişkilidir. ; 1 kafa travması/hematom vakası ve çeşitli nedenlerle daha önce fonksiyonel nörolojik defisiti olan deneklerde 4 ölüm (2 pnömoni / organ yetmezliğine bağlı sepsis vakası, 1 SUDEP ve 1 kafa travması) Pediatrik hastaların toplam % 70.4'ü Kontrollü çalışmada veya açık etiketli uzantısında ZNS alan, tedaviyle ortaya çıkan en az bir bikarbonat ölçümü 22 mmol / L'den düşüktü. Düşük bikarbonat seviyelerinin kalıcılığı da uzundu (medyan 188 gün).
420 pediyatrik denek (6 ila 11 yaş arası 183 denek ve 12 ila 16 yaş arası 237 denek, ortalama maruz kalma süresi yaklaşık 12 ay olan) üzerindeki güvenlik verilerinin havuzlanmış bir analizi, nispeten daha yüksek bir pnömoni raporlama oranı gösterdi, dehidratasyon, terlemede azalma, anormal karaciğer fonksiyon testleri, orta kulak iltihabı, farenjit, sinüzit ve üst solunum yolu enfeksiyonu, öksürük, burun kanaması ve rinit, karın ağrısı, kusma, döküntü, egzama ve ateş (özellikle 12 yaşında) ve ayrıca düşük amnezi, kreatinin artışı, lenfadenopati ve trombositopeni insidansı %10 veya daha fazla kilo kaybı insidansı %10,7 idi (bkz. bölüm 4.4). Bazı kilo kaybı vakalarında, bir sonraki Tanner aşamasına geçişte ve kemik olgunlaşmasında bir gecikme oldu.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir.Sağlık profesyonellerinden, ulusal raporlama sistemi aracılığıyla şüpheli advers reaksiyonları bildirmeleri istenir.
04.9 Doz aşımı
Erişkin ve pediyatrik hastalarda kazara ve kasıtlı doz aşımı vakaları olmuştur. Bazı durumlarda, özellikle kusma veya gastrik lavajın zamanında yapıldığı durumlarda, aşırı doz asemptomatikti. Diğer vakalarda aşırı dozu, uyuklama hali, bulantı, gastrit, nistagmus, miyoklonus, koma, bradikardi, böbrek fonksiyonunda azalma, hipotansiyon ve solunum depresyonu gibi semptomlar izledi. Bir hasta Zonegran ve klonazepam aldıktan yaklaşık 31 saat sonra çok yüksek bir plazma konsantrasyonu olan 100,1 mcg/ml zonisamid kaydedildi, hasta komaya girdi ve solunum depresyonu ile başvurdu, ancak beş gün sonra bilinci yerine geldi ve sekel olmadı.
Tedavi
Zonegran doz aşımı için spesifik bir panzehir yoktur. Yakın zamanda şüphelenilen aşırı dozdan sonra, solunum yolunu korumak için olağan önlemlerle midenin gastrik lavaj veya kusturma yoluyla boşaltılması endike olabilir. Hayati fonksiyonların sık sık izlenmesi ve dikkatli gözlem dahil olmak üzere genel destekleyici bakım endikedir. Zonisamid uzun bir eliminasyon yarı ömrüne sahiptir, bu nedenle etkileri zamanla devam edebilir. Doz aşımı tedavisi için resmi olarak çalışılmamış olmasına rağmen, "hemodiyaliz azaltılmış Böbrek fonksiyon bozukluğu olan bir hastada zonisamidin plazma konsantrasyonları klinik olarak endike ise doz aşımı tedavisi olarak kabul edilebilir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Antiepileptikler, diğer antiepileptikler ATC kodu: N03AX15
Zonisamid bir benzisoksazol türevidir. Zayıf karbonik anhidraz aktivitesine sahip bir antiepileptik ilaçtır. laboratuvar ortamında. Diğer antiepileptik ajanlarla kimyasal olarak ilgisi yoktur.
Hareket mekanizması
Zonisamidin etki mekanizması tam olarak anlaşılamamıştır, ancak voltaj kapılı sodyum ve kalsiyum kanalları üzerinde etki ettiği, böylece senkronize nöronal ateşlemeyi engellediği, epileptik deşarjların yayılmasını azalttığı ve sonraki epileptik aktiviteyi engellediği görülmektedir.Zonisamid ayrıca GABA aracılı nöronal inhibisyon üzerinde modülatör bir etkiye sahiptir.
farmakodinamik etkiler
Zonisamidin antikonvülsan aktivitesi, çeşitli modellerde, indüklenmiş veya spontan nöbetleri olan birkaç türde değerlendirilmiştir ve zonisamid, bu modellerde geniş spektrumlu bir antiepileptik olarak hareket ediyor gibi görünmektedir.Zonisamid, maksimum elektroşok nöbetlerini önler ve nöbetlerin yayılmasını sınırlar. nöbetlerin korteksten subkortikal yapılara yayılması ve epileptojenik odağın aktivitesini baskılar. Bununla birlikte, fenitoin ve karbamazepinden farklı olarak, zonisamid tercihen korteksten kaynaklanan nöbetlere etki eder.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Sekonder jeneralizasyonu olan veya olmayan kısmi nöbetlerde monoterapi
Zonisamid monoterapisinin etkililiği, tonik nöbetleri olan veya olmayan, yeni teşhis edilmiş kısmi nöbetleri olan 583 yetişkin gönüllüde uzatılmış salımlı (RP) karbamazepin ile aşağı olmayan, çift kör, paralel grup karşılaştırmasında belirlenmiştir. yanıta bağlı olarak 24 aya kadar bir süre boyunca karbamazepin ve zonisamid ile tedaviye randomize edilmiştir Denekler 600 mg karbamazepin veya 300 mg zonisamid başlangıç hedef dozuna titre edilmiştir.Nöbet geçiren denekler bir sonraki hedef doza titre edilmiştir , yani 800 mg karbamazepin veya 400 mg zonisamid. "Daha fazla nöbet geçiren denekler, 1200 mg karbamazepin veya 500 mg zonisamid maksimum hedef dozuna titre edildi. Hedef doz düzeyinde 26 hafta boyunca nöbetsiz denekler, ek bir 26 hafta daha bu dozda devam etti.
Bu çalışmanın ana sonuçları aşağıdaki tabloda sunulmaktadır:
Tablo 6 Monoterapi çalışması 310 için etkililik sonuçları
PP = Protokole Göre Nüfus; ITT = Nüfusu Tedavi Etme Niyeti
* Birincil uç nokta
Erişkinlerde sekonder jeneralizasyon olsun veya olmasın kısmi nöbetlerin tedavisinde yardımcı tedavi
Yetişkinlerde, günde bir veya iki kez uygulanan 24 haftaya kadar süren 4 çift kör, plasebo kontrollü çalışmada Zonegran ile etkinlik gösterilmiştir. günde 300-500 mg dozlarda sürekli etkinlik.
Pediatrik popülasyon
Adolesan ve pediatrik hastalarda (6 yaşından itibaren) ikincil genellemeli veya genellemesiz kısmi nöbetlerin tedavisinde yardımcı tedavi
Pediyatrik hastalarda (6 yaşından itibaren), zonisamidin etkililiği, 207 gönüllünün dahil edildiği 24 haftalık, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada gösterilmiştir. Zonisamid ile tedavi edilen deneklerin %50'sinde ve plasebo ile tedavi edilen deneklerin %31'inde -haftalık stabil doz periyodu bulunmuştur.
Pediatrik çalışmalarda ortaya çıkan spesifik güvenlik sorunları şunlardı: iştah azalması ve kilo kaybı, bikarbonat seviyelerinde azalma, böbrek taşı ve dehidrasyon riskinde artış Tüm bu etkiler ve daha spesifik olarak kilo kaybı, büyüme ve vücutta patolojik etkilere sahip olabilir. ve sağlık koşullarında genel bir bozulmaya neden olabilir. Genel olarak, büyüme ve gelişmeye ilişkin uzun vadeli veriler sınırlıdır.
05.2 Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon
Zonisamid, oral uygulamadan sonra neredeyse tamamen emilir, tipik olarak uygulamadan sonraki 2-5 saat içinde en yüksek serum veya plazma konsantrasyonlarına ulaşır. İlk geçiş metabolizmasının ihmal edilebilir olduğuna inanılmaktadır. Mutlak biyoyararlanımın yaklaşık %100 olduğu tahmin edilmektedir. Doruk plazma ve serum konsantrasyonları gecikebilir, ancak oral biyoyararlanım yiyeceklerden etkilenmez.
Zonisamid EAA ve Cmax değerleri tek dozdan sonra, 100-800 mg doz aralığında ve günde bir kez 100-400 mg doz aralığında çoklu dozlardan sonra neredeyse lineer olarak artmıştır. Kararlı durumdaki artış, muhtemelen zonisamidin eritrositlere doyurulabilir bağlanmasına bağlı olarak doza göre beklenenden biraz daha fazlaydı.Kararlı duruma 13 gün içinde ulaşıldı.Tek uygulamaya göre beklenenden biraz daha fazla birikim meydana geldi.
Dağıtım
Zonisamid, çalışmalar sırasında insan plazma proteinlerine %40-50 oranında bağlanır. laboratuvar ortamında çeşitli antiepileptik ilaçların (örneğin fenitoin, fenobarbital, karbamazepin ve sodyum valproat gibi) varlığının bunda bir etkisi olmadığını göstermişlerdir. Erişkinlerde görünen dağılım hacmi yaklaşık 1,1 - 1,7 L/kg olup, zonisamidin dokulara yaygın olarak dağıldığını gösterir. Eritrositlerin plazmaya oranı, düşük konsantrasyonlarda yaklaşık 15 ve daha yüksek konsantrasyonlarda yaklaşık 3'tür.
biyotransformasyon
Zonisamid esas olarak ana ilacın benzisoksazol halkasının CYP3A4 tarafından 2-sülfamoilasetilfenol (SMAP) oluşturmak üzere indirgeyici parçalanması ve ayrıca N-asetilasyon ile metabolize edilir.Ana ilaç ve SMAP ayrıca glukuronide edilebilir.
plazmada tespit edilmeyen metabolitler, antikonvülsan aktiviteden yoksundur. Zonisamidin kendi metabolizmasını indüklediğine dair bir kanıt yoktur.
Eliminasyon
Oral uygulamadan sonra kararlı durumda zonisamidin görünür klerensi yaklaşık 0.70 l/saat'tir ve terminal eliminasyon yarılanma ömrü, CYP3A4 indükleyicilerinin yokluğunda yaklaşık 60 saattir.Eminasyon yarılanma ömrü dozdan bağımsızdır ve tekrarlayanlardan etkilenmez. Yönetim. Bir doz aralığında serum veya plazma konsantrasyonlarındaki dalgalanma düşüktür (
Doğrusallık / Doğrusal olmama
Zonisamide maruz kalma, yaklaşık 8 hafta içinde kararlı duruma ulaşılana kadar zamanla artar.Aynı doz düzeyi karşılaştırıldığında, daha yüksek vücut ağırlığına sahip deneklerin kararlı durum serum konsantrasyonlarının daha düşük olduğu görülmektedir, ancak bu etki nispeten orta düzeyde görünmektedir. yıl) ve cinsiyet, vücut ağırlığının etkileri için ayarlama yapıldıktan sonra, epileptik hastalarda kararlı durum dozu sırasında zonisamid maruziyeti üzerinde belirgin bir etkiye sahip değildir. CYP3A4 indükleyicileri dahil herhangi bir antiepileptik için doz ayarlaması gerekli değildir.
Farmakokinetik / farmakodinamik ilişki
Zonisamid, 28 gün boyunca ortalama nöbet sıklığını azaltır ve bu azalma, zonisamidin ortalama konsantrasyonuyla orantılıdır (log-lineer).
Özel hasta grupları
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan kişilerde, tek doz zonisamidin renal klerensi, kreatinin klerensi ile pozitif korelasyon göstermiştir. Zonisamidin plazma EAA'sı, kreatinin klerensi olan hastalarda %35 oranında artmıştır.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar: Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda zonisamidin farmakokinetiği yeterince çalışılmamıştır.
Yaşlılar: Genç (21 ila 40 yaş arası) ve yaşlı (65 ila 75 yaş arası) denekler arasında farmakokinetikte klinik olarak anlamlı farklılıklar gözlenmemiştir.
Çocuklar ve ergenler (5-18 yaş): Sınırlı veriler, bölünmüş dozlar halinde günde 1, 7 veya 12 mg/kg'lık kararlı durum dozlarında çocuklarda ve ergenlerde farmakokinetiğin, vücut ağırlığına göre ayarlama yapıldıktan sonra yetişkinlerde gözlenene benzer olduğunu göstermektedir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Klinik çalışmalarda gözlemlenmeyen, ancak klinik kullanıma benzer maruziyet seviyelerinde köpeklerde görülen sonuçlar, metabolizmada bir artışla ilişkili hepatik değişiklikler (büyüme, koyu kahverengi renklenme, sitoplazmada konsantrik lameller cisimlerle hafif hepatosit hacmi artışı ve sitoplazmik vakuolizasyon) olmuştur. .
Zonisamid genotoksik değildir ve kanserojen potansiyeli yoktur.
Zonisamid, farelerde, sıçanlarda ve köpeklerde gelişimsel anormalliklere neden olmuştur ve organojenez döneminde zonisamid dozajında ve insanlarda terapötik seviyelere benzer veya daha düşük maternal plazma seviyelerinde uygulandığında maymunlarda embriyo-ölümcül olmuştur.
Jüvenil sıçanlarda, önerilen maksimum dozda pediyatrik hastalarda gözlenenlere benzer maruziyet seviyelerine sahip tekrarlı bir doz toksisite çalışmasında, kiloda azalmalar ve böbreğin histopatoloji ve klinik patoloji parametrelerinde değişiklikler ve ayrıca davranış bozuklukları gözlemlenmiştir. Böbrekleri etkileyen histopatoloji ve klinik patoloji parametrelerinin değişikliklerinin, zonisanid tarafından karbonik anhidrazın inhibisyonu ile ilişkili olduğu düşünülmüştür. Bu dozdaki etkiler, iyileşme döneminde geri dönüşümlü olmuştur. Daha yüksek dozlarda (tedavi edici maruziyete kıyasla sistemik maruziyetin 2-3 katı), böbrek histopatolojisi üzerindeki etkiler daha şiddetli ve kısmen geri dönüşümlüydü Jüvenil sıçanlarda gözlenen yan etkilerin çoğu çalışmalarda bulunanlara benzerdi. yetişkin sıçanlarda zonisamid için toksisite, ancak renal tübüllerde hiyalin damlacık oluşumu ve transaksiyonel hiperplazi sadece juvenil sıçan çalışmasında gözlendi.Bu daha yüksek dozda Juvenil sıçanlar, bağıl parametrelerde azalma gösterdi.büyüme, öğrenme ve gelişme Bu etkilerin muhtemel olduğu düşünüldü. kilo kaybı ve tolere edilen maksimum dozda zonisamidin güçlü farmakolojik etkileri ile ilgilidir.
Sıçanlarda, insanlarda maksimum terapötik doza eşdeğer maruziyet seviyelerinde corpora lutea ve implantasyon yerlerinin sayısında azalmalar gözlendi; üç kat daha yüksek maruziyet seviyeleri ile düzensiz östrus döngüleri ve canlı fetüs sayısında azalma gözlendi.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Kapsül içeriği
Mikrokristal selüloz
Hidrojene bitkisel yağ
Sodyum lauril sülfat
Kapsül kabuğu
Jöle
Titanyum dioksit (E171)
gomalak
propilen glikol
Potasyum hidroksit
Siyah demir oksit (E172)
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
30°C'nin üzerinde saklamayın.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
PVC / PVDC / alüminyum kabarcıklar, 14, 28, 56 ve 84 sert kapsül paketleri.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilaçtan elde edilen atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Eisai Sınırlı
Avrupa Bilgi Merkezi
sivrisinek yolu
hatfield
Hertfordshire AL10 9SN Birleşik Krallık
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/04/307/001
AB / 1/04/307/005
AB / 1/04/307/002
AB / 1/04/307/013
036959017
036959029
036959056
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 10/03/2005
Son yenileme tarihi: 10/03/2010
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
D.CCE Aralık 2014