VALTREX - PAKET BROŞüRü - BROŞüRLER

Ana / broşürler / 2021

Valtrex - Paket Broşürü

Endikasyonlar Kontrendikasyonlar Kullanım Önlemleri Etkileşimler Uyarılar Dozaj ve kullanım yöntemi Aşırı doz İstenmeyen etkiler Raf ömrü ve depolama Bileşimi ve farmasötik şekli

Aktif maddeler: Valasiklovir

Valtrex 250 mg film kaplı tabletler
Valtrex 500 mg film kaplı tabletler
Valtrex 1000 mg film kaplı tabletler

Valtrex neden kullanılır? Bu ne için?

Valtrex, antiviraller adı verilen bir ilaç grubuna dahildir. Herpes simplex (HSV), varicella zoster (VZV) ve sitomegalovirüs (CMV) adı verilen virüsleri öldürerek veya büyümesini durdurarak çalışır.

Valtrex aşağıdakiler için kullanılabilir:

zona tedavisi (yetişkinlerde)
Deri ve genital herpesin HSV enfeksiyonlarını tedavi eder (12 yaşından büyük yetişkinlerde ve ergenlerde).Ayrıca bu enfeksiyonların geri dönmesini önlemeye yardımcı olmak için kullanılır.
uçukları tedavi edin (12 yaşından büyük yetişkinlerde ve ergenlerde)
Organ naklinden sonra CMV enfeksiyonlarını önlemek (12 yaşından büyük yetişkinlerde ve ergenlerde)
Tekrarlayan gözün HSV enfeksiyonlarını tedavi edin ve önleyin (12 yaşın üzerindeki yetişkinler ve ergenlerde).

Kontrendikasyonlar Valtrex kullanılmamalıdır

Valtrex'i almayın

Valasiklovire veya asiklovire veya bu ilacın diğer bileşenlerinden herhangi birine karşı alerjiniz varsa (bölüm 6'da listelenmiştir).
Yukarıdakiler sizin için geçerliyse Valtrex'i kullanmayınız. Emin değilseniz, Valtrex'i almadan önce doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.

Kullanım Önlemleri Valtrex'i almadan önce bilmeniz gerekenler

Aşağıdaki durumlarda Valtrex'i almadan önce doktorunuzla veya eczacınızla konuşun:

böbrek sorunları var
karaciğer sorunları var
65 yaşın üzerinde
onun bağışıklık sistemi zayıf

Yukarıdakilerin sizin için geçerli olup olmadığından emin değilseniz, Valtrex'i almadan önce doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.

Genital herpesin diğer insanlara bulaşmasını önlemek için

Valtrex'i genital uçukları tedavi etmek veya önlemek için alıyorsanız veya geçmişte genital uçuk geçirdiyseniz, prezervatif kullanımı da dahil olmak üzere korumalı seks yapmış olmalısınız.Bu, enfeksiyonun diğer insanlara bulaşmasını önlemek için önemlidir. Cinsel organlarınızda ağrı veya kabarcık varsa cinsel ilişkiye girmemelisiniz.

Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Valtrex'in etkisini değiştirebilir?

Reçetesiz alınan ilaçlar ve bitkisel ilaçlar da dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız veya yakın zamanda aldıysanız lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.

Böbrekleri etkileyen başka ilaçlar kullanıyorsanız doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz. Bunlara aminoglikozitler, platin bazlı bileşikler, iyotlu kontrast maddeler, metotreksat, pentamidin, foskarnet, siklosporin, takrolimus, simetidin ve probenesid dahildir.

Valtrex'i zona tedavisi için kullanırken veya bir organ nakli sonrasında her zaman doktorunuza veya eczacınıza diğer ilaçlar hakkında bilgi verin.

Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:

Hamilelik ve emzirme

Valtrex'in hamilelik sırasında kullanılması genellikle tavsiye edilmez.Hamileyseniz veya hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya hamile kalmayı planlıyorsanız, doktorunuza danışmadan Valtrex'i kullanmayınız.Doktorunuz sizin için faydasını değerlendirecek ve Valtrex'i hamileyken veya emzirirken almanın bebeğiniz için riski.

Araç ve makine kullanma

Valtrex, araç kullanma yeteneğini etkileyen yan etkilere neden olabilir. Etkilenmeyeceğinizden emin olmadığınız sürece araç veya makine kullanmayınız.

Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Valtrex nasıl kullanılır: Pozoloji

Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.

Almanız gereken doz, doktorunuzun size neden Valtrex reçete ettiğine bağlı olacaktır. Doktorunuz bu konuyu sizinle görüşecektir.

"Herpes zoster (St. Anthony ateşi)" tedavisi

Olağan doz günde üç kez 1000 mg'dır (bir 1000 mg tablet veya iki 500 mg tablet).
Valtrex'i yedi gün boyunca almalısın.

Soğuk yaraların tedavisi

Önerilen doz günde iki kez 2000 mg'dır (iki adet 1000 mg tablet veya dört adet 500 mg tablet).
İkinci doz, ilk dozdan 12 saat sonra (6 saatten daha erken olmamak kaydıyla) alınmalıdır.
Valtrex'i yalnızca bir gün (iki doz) almalısınız.

Deri ve genital herpesin HSV enfeksiyonlarının tedavisi

Önerilen doz günde iki kez 500 mg'dır (bir 500 mg tablet veya iki 250 mg tablet).
İlk enfeksiyon için Valtrex'i beş gün veya doktorunuz tavsiye ederse on güne kadar almalısınız. Tekrarlayan enfeksiyonlar için tedavi süresi genellikle 3 ila 5 gündür.

HSV enfeksiyonlarına yakalandıktan sonra geri gelmesini önlemeye yardımcı olmak için

Önerilen doz günde bir kez 500 mg tablettir.
Sık tekrarlayan enfeksiyonları olan bazı kişiler, günde iki kez 250 mg'lık bir tablet almayı faydalı bulmaktadır.
Doktorunuz size durmanızı söyleyene kadar Valtrex'i almalısınız.

CMV (Sitomegalovirüs) enfeksiyonunu önlemek için

Önerilen doz günde dört kez 2000 mg'dır (iki adet 1000 mg tablet veya dört adet 500 mg tablet).
Her dozu yaklaşık 6 saat arayla almalısınız.
Normalde, ameliyattan sonra mümkün olan en kısa sürede Valtrex almaya başlayacaksınız.
Doktorunuz size durmanızı söyleyene kadar, ameliyattan yaklaşık 90 gün sonra Valtrex'i almanız gerekecektir.

Aşağıdaki durumlarda doktorunuz Valtrex dozunu değiştirebilir:

65 yaşın üzerinde
zayıf bir bağışıklık sistemine sahip
böbrek sorunları var.

Yukarıda listelenen durumlardan herhangi biri sizin için geçerliyse Valtrex'i almadan önce doktorunuza söyleyiniz.

ilacı almak

Bu ilacı ağızdan al.
Tabletleri bir yudum su ile bütün olarak yutunuz.
Valtrex'i her gün aynı saatte alın.
Valtrex'i doktorunuz veya eczacınız tarafından belirtildiği şekilde alınız.

65 yaş üstü veya böbrek sorunları olan kişiler

Valtrex'i alırken gün boyunca düzenli olarak su içmeniz çok önemlidir. Bu, böbrekleri veya sinir sistemini etkileyebilecek istenmeyen etkilerin azaltılmasına yardımcı olacaktır. Doktorunuz bu etkilerin belirtileri için sizi dikkatle izleyecektir. Sinir sistemi yan etkileri arasında kafa karışıklığı veya tedirginlik hissi, olağandışı uyku hali veya uyuşukluk hissi sayılabilir.

Aşırı doz Valtrex'i çok fazla aldıysanız ne yapmalısınız?

Kullanmanız gerekenden daha fazla Valtrex kullandıysanız

Valtrex, çok fazla ve birkaç gün kullanmadığınız sürece normalde zararlı değildir. Çok fazla tablet alırsanız mide bulantısı hissedebilir, kusabilir, böbrek problemleriniz olabilir, kafanız karışabilir, ajite olabilir veya daha az farkında hissedebilir, olmayan şeyleri görebilir veya bilincinizi kaybedebilirsiniz. Valtrex'i çok fazla kullandıysanız doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz. İlaç paketini yanınıza alın.

Valtrex'i kullanmayı unutursanız

Valtrex'i almayı unutursanız, hatırladığınız anda onu alınız. Ancak, bir sonraki dozunuzun zamanı yaklaştıysa, kaçırdığınız dozu atlayın.
Unutulan bir dozu telafi etmek için çift doz almayınız.

Yan Etkiler Valtrex'in yan etkileri nelerdir?

Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez. Bu ilaçla aşağıdaki yan etkiler ortaya çıkabilir:

Dikkat etmeniz gereken durumlar

şiddetli alerjik reaksiyonlar (anafilaksi). Valtrex alan kişilerde bunlar nadirdir. Aşağıdakileri içeren semptomların hızlı gelişimi:
kızarıklık, kaşıntılı döküntü
Dudaklarda, yüzde, boyunda ve boğazda nefes almada güçlük yaratan şişme (anjiyoödem)
kan basıncında ani düşüş, çökmeye neden olur.

Alerjik reaksiyonunuz varsa Valtrex'i kullanmayı bırakın ve hemen doktorunuzla iletişime geçin.

Çok yaygın (10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilir):

baş ağrısı

Yaygın (10 kişiden 1'ini etkileyebilir):

mide bulantısı
baş dönmesi
öğürdü
ishal
güneş ışığına maruz kaldıktan sonra cilt reaksiyonu (fotosensitivite)
döküntü
kaşıntı

Yaygın olmayan (100 kişiden 1 kişiye kadarını etkileyebilir):

karışıklık hali
orada olmayan şeyleri görmek veya duymak (halüsinasyonlar)
şiddetli uyuşukluk hali
titreme
ajitasyon durumu

Bu sinir sistemi yan etkileri genellikle böbrek problemleri olan kişilerde, yaşlılarda veya günde 8 gram veya daha fazla Valtrex alan organ nakli hastalarında görülür.Bu etkiler genellikle Valtrex durdurulduğunda veya alındığında düzelir.doz azaltıldığında.

Diğer yaygın olmayan yan etkiler:

nefes darlığı (dispne)
mide bozukluğu
döküntü, bazen kaşıntı, kurdeşen
bel ağrısı (böbrek ağrısı)
idrarda kan (hematüri)

Kan testlerinde ortaya çıkabilecek yaygın olmayan yan etkiler:

Beyaz kan hücrelerinin sayısında azalma (lökopeni)
pıhtılaşma için gerekli hücreler olan kan trombositlerinin sayısında azalma (trombositopeni)
karaciğer tarafından üretilen maddelerde artış.

Seyrek (1000 kişiden 1'ini etkileyebilir):

Yürümede kararsızlık ve koordinasyon eksikliği (ataksi)
yavaş ve kusurlu bir şekilde söylenen sözler (dizartri)
kasılmalar
bozulmuş beyin fonksiyonu (ensefalopati)
bilinç kaybı (koma)
şaşkın veya rahatsız düşünme (deliryum)

Diğer nadir yan etkiler

az veya hiç idrar geçişi olmayan böbrek sorunları.

Yan etkilerin raporlanması

Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri ayrıca https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse adresindeki raporlama sistemi aracılığıyla doğrudan bildirebilirsiniz.Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.

Son Kullanma ve Saklama

Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Bu ilacı karton üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız. Son kullanma tarihi (EXP), o ayın son gününü ifade eder.
30 ° C'nin altındaki bir sıcaklıkta saklayın.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.

Kompozisyon ve farmasötik form

Valtrex'in içeriği

Aktif bileşen valasiklovirdir. Her tablet 250 mg, 500 mg veya 1000 mg valasiklovir (valasiklovir hidroklorür olarak) içerir.

Diğer maddeler şunlardır:

tabletin çekirdeği

Mikrokristal selüloz

krospovidon

povidon

Magnezyum stearat

susuz kolloidal silika

Kaplama

hipromelloz

Titanyum dioksit

Makrogol 400

Polisorbat 80 (yalnızca 500 mg ve 1000 mg tabletler için)

Karnauba mumu

Valtrex'in görünüşü ve paketin içeriği

Valtrex tabletleri polivinil klorür / alüminyum blister ambalajlarda bulunur.

Valtrex 250 mg tabletler, 20 veya 60 film kaplı tablet içeren paketlerde sunulmaktadır. Beyaz renklidirler ve bir tarafında "GX CE7" ile işaretlenmiştir.

Valtrex 500 mg tabletler, 10, 24, 30, 42, 90 veya 112 film kaplı tablet içeren paketlerde sunulmaktadır. Beyaz renklidirler ve bir tarafında "GX CF1" ile işaretlenmiştir.

Valtrex 1000 mg tabletler, 21 film kaplı tablet içeren paketlerde sunulmaktadır. Beyaz renklidirler ve bir tarafında "GX CF2" ile işaretlenmiştir.

Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.

Valtrex hakkında daha fazla bilgi "Özellikler Özeti" sekmesinde mevcuttur. 01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI 02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM 03.0 FARMASÖTİK FORM 04.0 KLİNİK ÖZELLİKLER 04.1 Terapötik endikasyonlar 04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi 04.3 Kontrendikasyonlar 04.4 Özel kullanım uyarıları ve uygun önlemler 04.5 Diğer tıbbi ürünler ve etkileşimler ile etkileşimler ve diğer formlar laktasyon 04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler 04.8 İstenmeyen etkiler 04.9 Doz aşımı 05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER 05.1 Farmakodinamik özellikler 05.2 Farmakokinetik özellikler 05.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri 06.0 FARMASÖTİK ÖZELLİKLER 06.1 Yardımcı maddeler 06.2 Uyumsuzluklar 06.3 Raf ömrü 06.5 Özel önlemler 06.3 Raf ömrü 06.5 ve ambalaj içeriği 06.6 Kullanım ve işleme talimatları 07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ 08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI 09 .0 İLK İZİN VEYA İZNİN YENİLENME TARİHİ 10.0 METİN REVİZYON TARİHİ 11.0 RADYO İLAÇLARI İÇİN TAM VERİLER, DAHİLİ RADYASYON DOZİMETRİ HAKKINDA TAM VERİLER 12.0 RADYO İLAÇLAR İÇİN, DİĞER AYRINTILI TALİMATLAR VE KONTROLLER Q

01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

FİLM KAPLI ZELITREX TABLETLER

02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Her tablet 250 mg valasiklovire eşdeğer valasiklovir hidroklorür içerir.

Her tablet, 500 mg valasiklovire eşdeğer valasiklovir hidroklorür içerir.

Her tablet, 1000 mg valasiklovire eşdeğer valasiklovir hidroklorür içerir.

Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.

03.0 FARMASÖTİK FORM

Film kaplı tablet

250 mg tablet

Bir tarafında "GX CE7" baskısı olan beyaz ila koyu beyaz arası bir çekirdekli beyaz dikdörtgen bikonveks tablet.

500 mg tablet

Bir tarafında "GX CF 1" baskılı, beyazdan koyu beyaza kadar bir çekirdeğe sahip beyaz dikdörtgen bikonveks tablet.

1000 mg tablet

Her iki tarafında kısmi çentik bulunan ve bir tarafında "GX CF2" baskısı bulunan beyaz ila koyu beyaz çekirdekli, beyaz dikdörtgen bikonveks tablet.

04.0 KLİNİK BİLGİLER

04.1 Terapötik endikasyonlar

Varicella zoster virüsü (VZV) enfeksiyonları - herpes zoster

Valtrex, bağışıklığı yeterli yetişkinlerde herpes zoster ve oftalmik zoster tedavisi için endikedir (bkz. bölüm 4.4).

Valtrex, hafif veya orta derecede immünosupresyonu olan yetişkin hastalarda herpes zoster tedavisi için endikedir (bkz. bölüm 4.4).

Herpes simpleks virüsü (HSV) enfeksiyonları

Valtrex belirtilir

• Aşağıdakileri içeren deri ve mukoza zarlarındaki HSV enfeksiyonlarının tedavisi ve bastırılması için

- bağışıklığı yeterli yetişkinlerde ve ergenlerde ve bağışıklığı baskılanmış yetişkinlerde ilk genital herpes epizodunun tedavisi

- bağışıklığı yeterli yetişkinlerde ve ergenlerde ve bağışıklığı baskılanmış yetişkinlerde tekrarlayan genital herpes enfeksiyonlarının tedavisi

- bağışıklığı yeterli yetişkinlerde ve ergenlerde ve bağışıklığı baskılanmış yetişkinlerde tekrarlayan genital herpesin baskılanması

• tekrarlayan HSV oküler enfeksiyonlarının tedavisi ve baskılanması için (bkz. bölüm 4.4).

HIV enfeksiyonu dışındaki nedenlerle bağışıklığı baskılanmış HSV ile enfekte hastalarda hiçbir klinik çalışma yapılmamıştır (bkz. bölüm 5.1).

Sitomegalovirüs enfeksiyonları (CMV)

Valtrex, yetişkinlerde ve adolesanlarda katı organ transplantasyonunu takiben CMV enfeksiyonu ve hastalığının profilaksisi için endikedir (bkz. bölüm 4.4).

04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi

Varicella zoster virüsü (VZV) enfeksiyonları - herpes zoster ve oftalmik zoster

Hastalara, herpes zoster tanısı konulduktan sonra mümkün olan en kısa sürede tedaviye başlamaları tavsiye edilmelidir. Zoster döküntüsünün başlamasından 72 saatten fazla bir süre sonra başlanan tedaviye ilişkin veri yoktur.

İmmünyetkili yetişkinler

İmmün yetmezliği olan hastalarda doz yedi gün boyunca günde üç kez 1000 mg'dır (toplam günlük doz 3000 mg). Bu doz, kreatinin klirensine göre azaltılmalıdır (aşağıdaki Böbrek yetmezliği bölümüne bakınız).

Bağışıklığı baskılanmış yetişkinler

İmmün sistemi baskılanmış hastalarda doz, en az yedi gün (toplam günlük doz 3000 mg) ve lezyonların kabuklanmasından sonra 2 gün boyunca günde üç kez 1000 mg'dır.

Bu doz, kreatinin klirensine göre azaltılmalıdır (aşağıdaki Böbrek yetmezliği bölümüne bakınız).

Bağışıklığı baskılanmış hastalarda, kabarcık oluşumundan sonraki bir hafta içinde veya lezyonların kabuklanmasından önce herhangi bir zamanda başvuran hastalar için antiviral tedavi önerilir.

Erişkinlerde ve ergenlerde (≥ 12 yaş) herpes simpleks virüsü (HSV) enfeksiyonlarının tedavisi

Bağışıklık sistemi yeterli yetişkinler ve ergenler (≥ 12 yaş)

Doz, günde iki kez alınacak 500 mg Valtrex'tir (günlük toplam 1000 mg doz). Bu doz, kreatinin klirensine göre azaltılmalıdır (aşağıdaki Böbrek yetmezliği bölümüne bakınız).

Tekrarlayan ataklarda tedavi üç ila dört gün olmalıdır. Daha şiddetli olabilen ilk ataklar için tedavinin on güne uzatılması gerekebilir. Terapi mümkün olan en kısa sürede başlamalıdır. Tekrarlayan herpes simpleks ataklarında, tedavi tercihen prodromal faz sırasında veya ilk belirti veya semptomların ortaya çıkmasından hemen sonra yapılmalıdır.Valtrex, tekrarlayan bir HSV enfeksiyonunun ilk belirtileri ve semptomlarında alındığında lezyon gelişimini önleyebilir.

Uçuk

Uçuklar için bir gün boyunca günde iki kez 2000 mg valasiklovir yetişkinlerde ve adolesanlarda etkili bir tedavidir.İkinci doz ilk dozdan yaklaşık 12 saat sonra (6 saatten daha erken olmamak kaydıyla) alınmalıdır.kreatinin klerensine göre azaltılmalıdır ( bkz. aşağıdaki Böbrek yetmezliği).

Bu doz rejimini kullanırken, "ek klinik fayda sağladığı gösterilmediği için tedavi bir günü geçmemelidir. Tedavi, uçuğun ilk belirtisinde (örn. karıncalanma, kaşıntı veya yanma)" başlamalıdır.

Bağışıklığı baskılanmış yetişkinler

HSV'nin bağışıklığı baskılanmış yetişkinlerde tedavisi için, hastanın klinik durumunun ve immünolojik durumunun ciddiyetinin değerlendirilmesini takiben, dozaj en az 5 gün boyunca günde iki kez 1000 mg'dır.Daha fazla olabilen ilk ataklar için tedavinin uzatılması gerekebilir. 10 güne kadar Dozlama mümkün olan en kısa sürede başlamalıdır. Bu doz kreatinin klerensine göre azaltılmalıdır (bkz. aşağıdaki Böbrek yetmezliği) Maksimum klinik fayda için tedaviye 48 saat içinde başlanmalıdır. Lezyon gelişiminin yakından izlenmesi önerilir.

Yetişkinlerde ve ergenlerde (≥ 12 yaş) tekrarlayan herpes simpleks virüsü (HSI) enfeksiyonlarının baskılanması

Bağışıklık sistemi yeterli yetişkinler ve ergenler (≥ 12 yaş)

Doz, günde bir kez alınacak 500 mg Valtrex'tir. Çok sık nüks atakları olan bazı hastalar (tedavinin yokluğunda ≥ 10 / yıl) iki doza bölünmüş (günde iki kez 250 mg) günlük 500 mg'lık bir doz almaktan daha fazla yarar görebilir.Kreatinin klerensine göre bu doz azaltılmalıdır. (bkz. aşağıdaki Böbrek yetmezliği) Tedavi 6-12 aylık tedaviden sonra yeniden değerlendirilmelidir.

Bağışıklığı baskılanmış yetişkinler

Doz günde iki kez 500 mg Valtrex'tir. Bu doz, kreatinin klirensine göre azaltılmalıdır (aşağıdaki Böbrek yetmezliği bölümüne bakınız). Tedavi 6-12 aylık tedaviden sonra yeniden değerlendirilmelidir.

Yetişkinlerde ve ergenlerde (≥ 12 yaş) sitomegalovirüs (CMI) enfeksiyonu ve hastalığının profilaksisi

Valtrex'in dozu, nakilden sonra mümkün olan en kısa sürede başlanacak şekilde günde dört kez 2000 mg'dır. Bu doz, kreatinin klirensine göre azaltılmalıdır (aşağıdaki Böbrek yetmezliği bölümüne bakınız).

Tedavi süresi tipik olarak 90 gündür ancak yüksek riskli hastalarda uzatılması gerekebilir.

Özel popülasyonlar

Çocuklar

Valtrex'in 12 yaşın altındaki çocuklarda etkinliği değerlendirilmemiştir.

Yaşlılar

Yaşlılarda böbrek yetmezliği olasılığı göz önünde bulundurulmalı ve doz buna göre ayarlanmalıdır (aşağıdaki Böbrek yetmezliği bölümüne bakınız). Yeterli hidrasyon sağlanmalıdır.

Böbrek yetmezliği

Valtrex'i böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalara uygularken dikkatli olunması önerilir. Yeterli hidrasyon korunmalıdır.Aşağıdaki Tablo 1'de gösterildiği gibi böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Valtrex dozu azaltılmalıdır.

Aralıklı hemodiyaliz hastalarında, Valtrex dozu hemodiyaliz uygulandıktan sonra uygulanmalıdır.Kreatinin klirensi, özellikle böbrek fonksiyonunun hızlı değiştiği dönemlerde, örneğin böbrek transplantasyonunun veya engraftrasyonunun hemen ardından olduğu gibi, sık sık izlenmelidir. Buna göre düzeltilmiş.

karaciğer yetmezliği

Erişkin hastalarda 1000 mg doz valasiklovir ile yapılan çalışmalar, hafif veya orta dereceli sirozu olan hastalarda (hepatik sentez fonksiyonu korunur) doz modifikasyonunun gerekli olmadığını göstermektedir. İlerlemiş sirozu olan yetişkin hastalarda farmakokinetik veriler (bozulmuş hepatik sentez fonksiyonu ve kanıt

portosistemik şant) doz modifikasyonu ihtiyacını göstermez; ancak klinik deneyim sınırlıdır.Daha yüksek dozlar için (günde 4000 mg veya daha fazla) bkz. bölüm 4.4.

Tablo 1: BÖBREK YETERSİZLİĞİNDE DOZAJ AYARLARI

Tedavi endikasyonları Kreatinin klirensi (ml / dak) Valasiklovir Dozajı Varicella-Zoster Virüsü (VZV) Enfeksiyonları Herpes zoster tedavisi bağışıklığı yeterli ve bağışıklığı baskılanmış yetişkinlerde ≥ 50 Günde üç kez 1000 mg 30 ila 49 günde iki kez 1000 mg 10 ila 29 günde bir kez 1000 mg 10 günde bir kez 500 mg Herpes Simpleks Virüsü (HSV) Enfeksiyonları HSV enfeksiyonlarının tedavisi - bağışıklığı yeterli yetişkinler ve ergenler ≥ 30 günde iki kez 500 mg günde bir kez 500 mg - bağışıklığı baskılanmış yetişkinler ≥ 30 günde iki kez 1000 mg günde bir kez 1000 mg Bağışıklığı yeterli yetişkinlerde ve ergenlerde uçuk tedavisi (1 günlük alternatif rejim) ≥ 50 Bir günde iki kez 2000 mg 30 ila 49 Bir günde iki kez 1000 mg 10 ila 29 Bir günde iki kez 500 mg 500 mg tek doz HSV enfeksiyonlarının baskılanması - bağışıklığı yeterli yetişkinler ve ergenler ≥ 30 500 mg günde bir kez b günde bir kez 250 mg - bağışıklığı baskılanmış yetişkinler ≥ 30 günde iki kez 500 mg günde bir kez 500 mg Sitomegalovirüs (CMV) enfeksiyonları Solid organ transplantasyonu olan erişkin ve adolesanlarda CMV profilaksisi ≥ 75 2000 mg günde dört kez 50'den 1500 mg günde dört kez 25'ten 1500 mg günde üç kez 10'dan 1500 mg günde iki kez diyaliz 1500 mg günde bir kez

a Aralıklı hemodiyaliz hastaları için doz, diyaliz günlerinde diyalizden sonra uygulanmalıdır.

b Yılda ≥10 relaps öyküsü olan bağışıklığı yeterli bireylerde HSV supresyonu için günde iki kez 250 mg ile daha iyi sonuçlar alınabilir.

04.3 Kontrendikasyonlar

Valasiklovir veya asiklovire veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık (bkz. bölüm 6.1).

04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri

hidrasyon durumu

Dehidratasyon riski olan hastaların, özellikle yaşlıların, yeterli miktarda sıvı almasına özen gösterilmelidir.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda ve yaşlı hastalarda kullanım

Asiklovir böbrek klerensi ile elimine edilir, bu nedenle böbrek yetmezliği olan hastalarda valasiklovir dozu azaltılmalıdır (bkz. bölüm 4.2). Yaşlı hastalarda böbrek fonksiyon bozukluğu olması muhtemeldir ve bu nedenle bu hasta grubunda doz azaltımı ihtiyacı düşünülmelidir. Hem yaşlı hastalar hem de böbrek yetmezliği olan hastalar, nörolojik yan etkiler geliştirme riski altındadır ve bu etkiler için dikkatle izlenmelidir. Bildirilen raporlarda, bu reaksiyonlar genellikle tedavinin kesilmesiyle geri döndürülebilirdi (bkz. bölüm 4.8).

Karaciğer yetmezliği ve karaciğer transplantasyonunda daha yüksek doz valasiklovir kullanımı

Karaciğer hastalığı olan hastalarda valasiklovirin daha yüksek dozlarının (günde 4000 mg veya daha fazla) kullanımına ilişkin veri yoktur.Karaciğer transplantasyonunda valasiklovir ile özel bir çalışma yapılmamıştır ve bu nedenle günlük dozlar uygulanırken dikkatli olunmalıdır. Bu hastalara 4000 mg.

Zona tedavisi için kullanın

Klinik yanıt, özellikle bağışıklığı baskılanmış hastalarda yakından izlenmelidir. Oral tedaviye yanıtın yetersiz olduğu düşünülürse IV antiviral tedavi düşünülmelidir.

Komplike herpes zosterli hastalar, örneğin viseral tutulum, dissemine zoster, motor nöropati, ensefalit ve serebrovasküler komplikasyonları olanlar, intravenöz antiviral tedavi ile tedavi edilmelidir.

Ek olarak, oftalmik zosterli veya hastalık yayılımı ve viseral organ tutulumu açısından yüksek risk taşıyan bağışıklığı baskılanmış hastalar intravenöz antiviral tedavi ile tedavi edilmelidir.

Genital herpesin bulaşması

Hastalara, bir antiviral ile tedavi başlatılmış olsa bile semptomlar mevcut olduğunda cinsel ilişkiden kaçınmaları tavsiye edilmelidir. Bir antiviral ajanla baskılayıcı tedavi sırasında, viral dökülme sıklığı önemli ölçüde azalır. Bununla birlikte, bulaşma riski hala mümkündür. Bu nedenle valasiklovir tedavisine ek olarak hastaların korunaklı cinsel ilişkiye girmesi önerilir.

HSV oküler enfeksiyonlarında kullanım

Bu hastalarda klinik yanıt yakından izlenmelidir. Oral tedaviye yanıtın yetersiz olduğu düşünülürse IV antiviral tedavi düşünülmelidir.

CMV enfeksiyonlarında kullanım

Yüksek CMV hastalığı riski taşıyan transplant hastalarında (≥ 200) valasiklovirin etkinliğine ilişkin veriler (örn. tolere edilebilirlik sorunları valgansiklovir veya gansiklovir kullanımını engellediğinde hastalar.

CMV profilaksisi için gerekli olan yüksek doz valasiklovir, diğer endikasyonlar için uygulanan daha düşük dozlarda görülene göre merkezi sinir sistemi anormallikleri dahil istenmeyen etkilerin daha sık görülmesine neden olabilir (bkz. Bölüm 4.8) Hastalar yakından izlenmelidir. fonksiyon ve doz uygun şekilde ayarlanır (bkz. bölüm 4.2).

04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri

Valasiklovirin nefrotoksik tıbbi ürünlerle birlikte uygulanması, özellikle böbrek fonksiyon bozukluğu olan ve böbrek fonksiyonunun düzenli olarak izlenmesini gerektiren hastalarda dikkatle yapılmalıdır. Bu, aminoglikozidler, platin bazlı bileşikler, iyotlu kontrast maddeler, metotreksat, pentamidin, foskarnet, siklosporin ve trakolimusun birlikte uygulanması ile ilgilidir.

Asiklovir, aktif renal tübüler sekresyon yoluyla esas olarak idrarda değişmeden elimine edilir. 1000 mg valasiklovir uygulamasından sonra, simetidin ve probenesid asiklovirin renal klerensini azaltır ve asiklovirin aktif renal sekresyonunu inhibe ederek asiklovir EAA'sını sırasıyla yaklaşık %25 ve %45 arttırır. Simetidin ve probenesid valasiklovir ile birlikte alındığında asiklovir EAA'sını yaklaşık %65 arttırır.Aynı anda uygulanan diğer ilaçlar (örn. birlikte uygulanan diğer maddelerin plazma konsantrasyonları.

Valasiklovirden daha yüksek dozlarda asiklovire maruz kalan hastalarda (örn.

Asiklovirin plazma EAA'sında ve transplant hastalarında kullanılan bir immünosupresif ajan olan mikofenolat mofetilin inaktif metabolitinde, tıbbi ürünler birlikte uygulandığında bir artış gözlenmiştir. Sağlıklı gönüllülerde valasiklovir ve mikofenolat mofetilin birlikte uygulanmasıyla doruk konsantrasyonlarda veya EAA'da herhangi bir değişiklik gözlenmemiştir.Bu kombinasyonun kullanımına ilişkin klinik deneyim sınırlıdır.

04.6 Hamilelik ve emzirme

Gebelik

Gebelik kullanım kayıtlarından valasiklovir kullanımına ilişkin sınırlı veri ve asiklovirin gebelikte kullanımına ilişkin orta düzeyde veri bulunmaktadır (bunlar valasiklovire veya asiklovire oral veya intravenöz - valasiklovirin aktif metabolitine maruz kalan kadınlarda gebelik sonuçlarını belgelemiştir); 1246 sonuç (sırasıyla 29 ve 756 hamileliğin ilk trimesterinde maruz kalmıştır) ve "pazarlama sonrası deneyim" herhangi bir malformasyon veya fetal/neonatal toksisite göstermemiştir Hayvanlar valasiklovir için üreme toksisitesi göstermemiştir (bkz. bölüm 5.3). Valasiklovir hamilelikte ancak tedavinin potansiyel faydası potansiyel riskinden fazlaysa kullanılmalıdır.

Besleme zamanı

Valasiklovirin ana metaboliti olan asiklovir anne sütüne geçer. Bununla birlikte, valasiklovirin terapötik dozlarında, yenidoğan herpes tedavisi için alınan terapötik intravenöz asiklovir dozunun %2'sinden az olduğu için anne sütüyle beslenen yenidoğanlarda/bebeklerde herhangi bir etki beklenmez (bkz. bölüm 5.2) Emzirme sırasında ve sadece klinik olarak endike ise dikkatli olun.

Doğurganlık

Valasiklovir, oral yoldan tedavi edilen sıçanlarda doğurganlık üzerinde hiçbir etkiye sahip değildir. Sıçanlarda ve köpeklerde yüksek dozda parenteral asiklovirde testiküler atrofi ve aspermatogenez gözlenmiştir. Valasiklovir ile insan fertilite çalışması yapılmamıştır, ancak 400 mg ila 1000 mg asiklovir ile 6 aylık günlük tedaviden sonra 20 hastada sperm sayısı, motilitesi ve morfolojisinde herhangi bir değişiklik bildirilmemiştir.

04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler

Araç ve makine kullanma yeteneği üzerine herhangi bir çalışma yapılmamıştır.

Hastanın araç ve makine kullanma yeteneği değerlendirilirken, hastanın klinik durumu ve Valtrex'in advers reaksiyon profili dikkate alınmalıdır. Aktif bileşenin farmakolojisinden bu faaliyetler üzerinde başka zararlı etkiler tahmin edilemez.

04.8 İstenmeyen etkiler

Klinik çalışmalarda Valtrex ile tedavi edilen hastalar tarafından en az bir endikasyonda bildirilen en yaygın advers reaksiyonlar baş ağrısı ve mide bulantısıdır. Ürün Özellikleri Özetinin diğer bölümlerinde.

Yan etkiler sistem organına ve sıklığa göre aşağıda listelenmiştir. İstenmeyen etkileri sınıflandırmak için aşağıdaki sıklık kategorileri kullanılır:

Çok yaygın ≥ 1/10 yaygın ≥ 1/100 inç Yaygın olmayan ≥ 1 / 1.000 inç Nadir ≥ 1 / 10.000 a Çok nadir

Çalışmalarda valasiklovir ile bir ilişki olduğuna dair kanıt varsa, advers reaksiyonlara sıklık kategorileri atamak için klinik çalışmalardan elde edilen veriler kullanılmıştır.

Pazarlama sonrası deneyimden tespit edilen ancak klinik çalışmalarda gözlemlenmeyen advers reaksiyonlar için, advers reaksiyonların sıklık kategorilerini atamak için tahmin noktasının daha muhafazakar değeri ("üç kuralı") kullanılmıştır. Pazarlama sonrası deneyimde valasiklovir ile ilişkili olduğu belirlenen ve klinik çalışmalarda gözlemlenen advers reaksiyonlar için, advers reaksiyonların sıklık kategorilerini atamak için çalışmada bildirilen insidans kullanılmıştır. birden fazla endikasyonu kapsayan denemeler (herpes zoster tedavisi, genital herpes tedavisi/baskılanması ve uçuk tedavisi).

Klinik çalışmalardan elde edilen veriler

Sinir sistemi bozuklukları

Çok yaygın: baş ağrısı

Gastrointestinal bozukluklar

Yaygın: mide bulantısı

Pazarlama verileri sonrası

Kan ve lenf sistemi bozuklukları

Yaygın olmayan: lökopeni, trombositopeni

Bağışıklık sistemi baskılanmış hastalarda vakaların çoğunda lökopeni rapor edilmiştir.

Bağışıklık sistemi bozuklukları

Seyrek: anafilaksi

Sinir sisteminin psikiyatrik bozuklukları ve patolojileri

Yaygın: baş dönmesi

Yaygın olmayan: Konfüzyon durumu, halüsinasyonlar, depresif bilinç durumu, titreme,

çalkalama

Seyrek: ataksi, dizartri, konvülsiyonlar, ensefalopati, koma, psikotik semptomlar, deliryum.

Bazen şiddetli olabilen nörolojik bozukluklar, ensefalopati ile ilişkili olabilir ve konfüzyon, ajitasyon, konvülsiyonlar, halüsinasyonlar, koma içerebilir.Bu olaylar genellikle geri dönüşümlüdür ve genellikle böbrek yetmezliği veya diğer predispozan faktörleri olan hastalarda gözlenir (bakınız bölüm 4.4). CMV profilaksisi için yüksek doz Valtrex (günde 8000 mg) alan hastalarda, diğer endikasyonlar için kullanılan düşük dozlarla karşılaştırıldığında nörolojik reaksiyonlar daha sık meydana geldi.

Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar

Yaygın olmayan: dispne

Gastrointestinal bozukluklar

Yaygın: kusma, ishal

Yaygın olmayan: Karın rahatsızlığı

Hepatobiliyer bozukluklar

Yaygın olmayan: Karaciğer fonksiyon testlerinde geri dönüşümlü değişiklikler (örn. bilirubin, enzimler)

karaciğer hastalığı)

Deri ve deri altı doku bozuklukları

Yaygın: ışığa duyarlılaşma dahil deri döküntüsü, kaşıntı

Yaygın olmayan: ürtiker

Seyrek: anjiyoödem

Böbrek ve idrar bozuklukları

Yaygın olmayan: Renal ağrı, hematüri (sıklıkla diğer renal olaylarla ilişkili)

Seyrek: Böbrek yetmezliği, akut böbrek yetmezliği (özellikle

yaşlı hastalarda veya önerilenden daha yüksek doz alan böbrek yetmezliği olan hastalarda).

Böbrek ağrısı böbrek yetmezliği ile ilişkili olabilir.

Böbrekte asiklovir kristallerinin intratübüler çökelmesi de bildirilmiştir. Tedavi sırasında yeterli sıvı alımı sağlanmalıdır (bkz. bölüm 4.4).

Özel hasta popülasyonları hakkında daha fazla bilgi edinin

Böbrek yetmezliği, mikroanjiyopatik hemolitik anemi ve trombositopeni (bazen ilişkili) raporları olmuştur. Bu bulgular, aynı altta yatan veya eşlik eden koşullara sahip valasiklovir ile tedavi edilmeyen hastalarda da görülmüştür.

04.9 Doz aşımı

Belirtiler ve işaretler

Aşırı dozda valasiklovir alan hastalarda akut böbrek yetmezliği ve konfüzyon, halüsinasyonlar, ajitasyon, bilinç azalması ve koma gibi nörolojik semptomlar bildirilmiştir. Mide bulantısı ve kusma da bildirilmiştir. Kazara aşırı dozu önlemek için dikkatli olunmalıdır. Bildirilen bu vakaların çoğu, uygun doz azaltımının olmaması nedeniyle tekrarlayan doz aşımları almış böbrek fonksiyon bozukluğu olan yaşlı hastaları ve hastaları içermiştir.

Tedavi

Hastalar toksisite belirtileri açısından dikkatle izlenmelidir. Hemodiyaliz, asiklovirin kandan uzaklaştırılmasına önemli ölçüde katkıda bulunur ve bu nedenle semptomatik doz aşımı durumunda bir seçenek olarak düşünülebilir.

05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

05.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Ters transkriptaz inhibitörleri hariç nükleositler ve nükleotitler. ATC kodu: J05AB 11.

Hareket mekanizması

Bir antiviral olan valasiklovir, asiklovirin L-valin ile esteridir. Asiklovir, bir pürin (guanin) nükleozid analoğudur.

Valasiklovir, insanlarda muhtemelen valasiklovir hidrolaz olarak bilinen enzim tarafından hızla ve neredeyse tamamen asiklovir ve valine dönüştürülür.

Asiklovir, aktiviteye sahip herpes virüslerinin spesifik bir inhibitörüdür, laboratuvar ortamında, Herpes simpleks virüslerine (HSV) tip 1 ve 2, Varicella zoster virüsüne (VZV), Sitomegalovirüse (CMV), Epstein-Barr virüsüne (EBV) ve insan herpetik virüsü sınıf 6'ya (HHV-6) karşı. Asiklovir, aktif trifosfat formunda fosforile edildikten sonra, herpetik virüslerin DNA sentezini inhibe eder.

Fosforilasyonun ilk aşaması, spesifik bir viral enzimin aktivitesini gerektirir.HSV, VZV ve EBV virüsleri durumunda bu enzim, sadece virüsle enfekte hücrelerde bulunan viral timidin kinazdır (TK). CMV durumunda, seçicilik, fosfotransferaz geni UL97'nin en azından kısmen aracılık edilen fosforilasyonu ile korunur.Asiklovirin spesifik bir viral enzim tarafından aktive edilmesi ihtiyacı, etki seçiciliğini büyük ölçüde açıklar.

Fosforilasyon işlemi (asiklovir-monofosfattan trifosfata) hücresel kinazlar tarafından tamamlanır. Asiklovir-trifosfat, viral DNA polimerazı yarışmalı olarak inhibe eder ve bu nükleozid analoğunun viral DNA'ya dahil edilmesi, ikincisinin zincirinin uzama sürecinin kesintiye uğramasına ve bunun sonucunda DNA sentezinin ve viral replikasyonun bloke edilmesine neden olur.

farmakodinamik etkiler

Asiklovire direnç normal olarak, doğal konakta dezavantajlı bir virüsle sonuçlanan timidin kinazın fenotipik eksikliğinden kaynaklanır. Asiklovire karşı azaltılmış duyarlılık, viral timidin kinaz veya viral DNA polimerazdaki minimal değişikliklerin sonucu olarak tarif edilmiştir Bu varyant fenotiplerin virülansı, vahşi virüsünkine benzerdir.

Asiklovir ile tedavi veya profilaksi uygulanan hastaların HSV ve VZV klinik izolatlarının izlenmesi, asiklovire viral duyarlılığın azalmasının, bağışıklığı yeterli konakçılarda son derece nadir olduğunu ve örneğin hastalar gibi ciddi bağışıklığı baskılanmış hastalarda nadiren gözlendiğini ortaya koymuştur. organ veya kemik iliği transplantasyonu geçiren hastalar, malign neoplazmalar için kemoterapi gören hastalar ve insan immün yetmezlik virüsü (HIV) ile enfekte olan hastalar.

Klinik çalışmalar

Varicella Zoster Virüs Enfeksiyonu

Valtrex ağrının çözülmesini hızlandırır: zoster ile ilişkili ağrının süresini ve akut nevralji dahil zoster ile ilişkili ağrısı olan hasta sayısını ve 50 yaşın üzerindeki hastalarda post-herpetik nevraljiyi azaltır. Valtrex oftalmik zosterin oküler komplikasyon riskini azaltır.

İmmün sistemi baskılanmış hastalarda zoster tedavisi için genellikle intravenöz tedavi standart olarak kabul edilir. Bununla birlikte, sınırlı veriler, katı organ kanseri, HIV, otoimmün hastalıkları, lenfoma, lösemi ve kök hücre transplantları dahil olmak üzere bazı bağışıklığı baskılanmış hastalarda VZV enfeksiyonunun (herpes zoster) tedavisinde valasiklovirin klinik yararına işaret etmektedir.

Herpes Simpleks Virüs Enfeksiyonu

HSV oküler enfeksiyonları için valasiklovir, geçerli tedavi kılavuzlarına uygun olarak uygulanmalıdır.

Ortanca CD4 sayısı 100 hücre/mm3'ten fazla olan HIV/HSV enfeksiyonu olan hastalarda genital herpes tedavisi ve baskılanması için valasiklovir ile çalışmalar yapılmıştır. Semptomatik nükslerin baskılanması, nükslerin tedavisi için günde iki kez 1000 mg valasiklovir, bir uçuk epizodu süresince, günde beş kez 200 mg oral asiklovir ile karşılaştırılabilir düzeydedir, şiddetli immün yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştır.

Valasiklovirin diğer HSV cilt enfeksiyonlarının tedavisi için etkinliği belgelenmiştir.Valasiklovirin uçukların tedavisinde, kemoterapi veya radyoterapiye bağlı mukozitte, yüzdeki yeniden yüzeylenmeden HSV'nin reaktivasyonunda etkili olduğu gösterilmiştir. herpes gladyatörünün. Asiklovirin tarihsel deneyimine dayanarak, valasiklovirin eritema multiforme, egzama herpetikum ve herpetik paronişi tedavisinde asiklovir kadar etkili olduğu görülmektedir.

Valasiklovir, baskılayıcı tedavi olarak alındığında ve korumalı cinsel ilişki ile birlikte alındığında, bağışıklığı yeterli yetişkinlerde genital herpes bulaşma riskini azalttığı gösterilmiştir.1484 bağışıklığı yeterli, heteroseksüel, uyumsuz yetişkin çiftlerde çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma yapılmıştır. veya HSV-2 enfeksiyonu mevcut değildir. Sonuçlar, bulaşma riskinde önemli bir azalma olduğunu gösterdi: plaseboya kıyasla valasiklovir için %75 (semptomatik HSV-2 edinimi), %50 (HSV-2 serokonversiyonu) ve %48 (tam HSV-2 edinimi). Viral bulaşma alt çalışmasına katılan denekler arasında valasiklovir, dökülmeyi plaseboya kıyasla %73 oranında önemli ölçüde azaltmıştır (bulaşmadaki azalma hakkında daha fazla bilgi için bkz. bölüm 4.4).

sitomegalovirüs enfeksiyonu (bkz. bölüm 4.4)

Solid organ transplantı (böbrek, kalp) alan hastalarda valasiklovir ile CMV profilaksisi, akut transplant reddi, fırsatçı enfeksiyonlar ve diğer herpetik enfeksiyonların (HSV, VZV) ortaya çıkışını azaltır Optimum tedaviyi tanımlamak için valgansiklovir ile doğrudan karşılaştırma çalışması yoktur. Solid organ transplantasyonu olan hastalarda tedavi.

05.2 "Farmakokinetik özellikler

absorpsiyon

Valasiklovir, asiklovirin bir ön ilacıdır. Asiklovirin valasiklovirden biyoyararlanımı, geçmişte oral asiklovir için gözlemlenenden yaklaşık 3.3-5.5 kat daha fazladır. Oral uygulamadan sonra valasiklovir iyi ve hızlı bir şekilde emilir ve neredeyse tamamen asiklovir ve valine dönüştürülür. Bu dönüşüme muhtemelen valasiklovir hidrolaz olarak bilinen insan karaciğerinden izole edilen bir enzim aracılık eder. 1000 mg valasiklovir dozundan asiklovirin biyoyararlanımı %54'tür ve gıda ile azalmaz. 500 mg'ın üzerindeki dozlarda terapötik doz aralığının ötesinde ve azaltılmış biyoyararlanım Böbrek fonksiyonu normal olan sağlıklı gönüllülerde 250-2000 mg tek doz valasiklovirin ardından asiklovirin farmakokinetik parametrelerinin (PK) tahminleri aşağıda gösterilmiştir.

Asiklovir PK Parametresi 250 mg 500 mg 1000 mg 2000 mg (N = 15) (N = 15) (N = 15) (N = 8) Cmaks mcg / ml 2,20 ± 0,38 3,37 ± 0,95 5,20 ± 1,92 8,30 ± 1,43 Tmaks saat (saat) 0,75 (0,75-1,5) 1,0 (0,75-2,5) 2,0 (0,75-3,0) 2,0 (1,5-3,0) AUC h.mcg / ml 5,50 ± 0,82 11,1 ± 1,75 18,9 ± 4,51 29,5 ± 6,36

Cmax = tepe konsantrasyonu; Tmax = tepe konsantrasyonuna kadar geçen süre; AUC = zaman-konsantrasyon eğrisinin altındaki alan. Cmax ve AUC değerleri ortalama ± standart sapmayı gösterir. Tmax değerleri medyanı ve aralığı gösterir.

Değişmemiş valasiklovirin doruk plazma konsantrasyonları, doruk asiklovir düzeylerinin yalnızca %4'üdür, dozdan sonra ortalama 30-100 dakikalık bir süreden sonra elde edilir ve dozdan 3 saat sonra miktar belirleme sınırında veya altındadır Valasiklovir ve asiklovirin farmakokinetik profilleri, hem tekli hem de tekrarlanan dozlardan sonra benzerdir. Herpes zoster ve herpes simplex ve HIV enfeksiyonu, valasiklovirin oral uygulamasından sonra sağlıklı yetişkinlere kıyasla valasiklovir ve asiklovir farmakokinetiğini önemli ölçüde değiştirmez Günde 4 kez 2000 mg valasiklovir alan transplant hastalarında asiklovirin doruk konsantrasyonları, valasiklovirin aynı dozu alan sağlıklı gönüllülerde bulunanlar. Tahmini günlük EAA'lar önemli ölçüde daha yüksektir.

Dağıtım

Valasiklovirin plazma proteinlerine bağlanması çok düşüktür (%15).

Plazma BOS / AUC oranı ile belirlenen beyin omurilik sıvısı (BOS) penetrasyonu böbrek fonksiyonundan bağımsızdır ve asiklovir ve 8-OH-ACV metaboliti için yaklaşık %25 ve metabolit CMMG için yaklaşık %2,5 olmuştur.

biyotransformasyon

Oral uygulamadan sonra valasiklovir, asiklovire dönüştürülür. L-valin ilk bağırsak geçişinden ve/veya hepatik metabolizmadan. Asiklovir az miktarda metabolite dönüştürülür.

Alkol ve aldehit dehidrojenazdan 9 (karboksimetoksi) metilguanin (CMMG), aldehit oksidazdan 8-hidroksi-asiklovir (8-OH-ACV) içinde Kombine toplam plazma maruziyetinin yaklaşık %88'i asiklovire, %11'i CMMG'ye ve %1 ila 8-OH-ACV Ne valasiklovir ne de asiklovir sitokrom P450 tarafından metabolize edilmez.

Eliminasyon

Valasiklovir esas olarak idrarda asiklovir (geri kazanılan dozun %80'inden fazlası) ve asiklovir CMMG'nin bir metaboliti (geri kazanılan dozun yaklaşık %14'ü) olarak elimine edilir.8-OH-ACV metaboliti idrarda sadece küçük miktarlarda saptanabilir (asiklovirin hem tek hem de çoklu doz valasiklovirden sonra plazma eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 3 saattir.

Özel popülasyonlar

Böbrek yetmezliği

Asiklovir eliminasyonu böbrek fonksiyonu ile ilişkilidir ve asiklovir maruziyeti artacaktır.

Artan böbrek yetmezliği ile. Son dönem böbrek hastalığı olan hastalarda valasiklovir uygulamasından sonra asiklovirin ortalama eliminasyon yarı ömrü, normal böbrek fonksiyonu için yaklaşık 3 saat ile karşılaştırıldığında yaklaşık 14 saattir (bkz. bölüm 4.2).

Plazma ve beyin omurilik sıvısında (BOS) asiklovir ve metabolitleri CMMG ve 8-OH-ACV'ye maruz kalma kararlı hal 6 saatte bir 2000 mg ile tedavi edilen normal böbrek fonksiyonu olan (ortalama kreatinin klerensi 111 ml/dk, aralık 91-144 ml/dk) 6 gönüllüde ve şiddetli böbrek yetmezliği olan 3 hastada (klirens ortalama kreatinin 26) çoklu doz valasiklovir uygulamasını takiben ml/dk, aralık 17-31 ml/dk) 12 saatte bir 1500 mg ile muamele edilmiştir. Serebrospinal sıvının yanı sıra plazmada, asiklovir ve CMMG ve 8-OH-ACV metabolitlerinin konsantrasyonları, şiddetli böbrek yetmezliğinde normal böbrek fonksiyonuna göre sırasıyla ortalama 2, 4 ve 5-6 kat daha yüksekti.

karaciğer yetmezliği

Farmakokinetik veriler, karaciğer yetmezliğinin valasiklovirin asiklovire dönüşüm hızını azalttığını ancak toplam dönüşümü azaltmadığını göstermektedir.Asiklovirin yarı ömrü etkilenmez.

Hamile kadın

Gebeliğin son döneminde yapılan valasiklovir ve asiklovirin farmakokinetik çalışması, gebeliğin valasiklovirin farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi olmadığını göstermektedir.

Anne sütüne aktarma

500 mg valasiklovir oral doz uygulamasından sonra anne sütünde elde edilen doruk asiklovir konsantrasyonları Cmaks, karşılık gelen maternal serum asiklovir konsantrasyonlarının 0,5 ila 2,3 katı arasında değişmiştir. Anne sütündeki ortalama asiklovir konsantrasyonu 2.24 mcg / ml (9.95 mikromol / l) idi. Annede günde iki kez 500 mg valasiklovir dozu ile bu seviye, anne sütüyle beslenen bir bebeği günlük yaklaşık 0,6 1 mg/kg/gün oral asiklovir dozuna maruz bırakabilir. Asiklovirin anne sütünden eliminasyon yarı ömrü serumdakine benzerdi Değişmemiş valasiklovir anne serumunda, anne sütünde veya bebek idrarında bulunmadı.

05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri

Klinik dışı veriler, konvansiyonel çalışmalara dayalı olarak insanlar için özel bir tehlike ortaya koymamaktadır. Emniyet farmakoloji, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite ve kanserojen potansiyel.

Valasiklovir, oral yoldan tedavi edilen erkek veya dişi sıçanlarda doğurganlık üzerinde hiçbir etkiye sahip değildir.

Valasiklovir, sıçanlarda veya tavşanlarda teratojenik değildi. Valasiklovir neredeyse tamamen asiklovire metabolize olur. Uluslararası kabul görmüş testlerde asiklovirin deri altı uygulaması, sıçanlarda ve tavşanlarda teratojenik etkiler oluşturmamıştır. Sıçanlarda yapılan diğer çalışmalarda, 100 µg/ml plazma asiklovir seviyelerine (normal böbrek fonksiyonu olan insanlarda 2000 mg'lık tek doz valasiklovirden 10 kat daha yüksek) yol açan deri altı dozlarda fetal anormallikler ve maternal toksisite gözlemlenmiştir.