Aktif maddeler: Kaspofungin
Cancidas 50 mg konsantre infüzyonluk çözelti için toz
Paket boyutları için Cancidas prospektüsleri mevcuttur:- Cancidas 50 mg konsantre infüzyonluk çözelti için toz
- Cancidas 70 mg konsantre infüzyonluk çözelti için toz
Cancidas neden kullanılır? Bu ne için?
Cancidas nedir
Cancidas, kaspofungin adı verilen bir ilaç içerir. Bu, antifungaller adı verilen bir ilaç grubuna aittir.
Cancidas ne için kullanılır?
Cancidas, çocuklarda, ergenlerde ve yetişkinlerde aşağıdaki enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılır:
- dokularda ve organlarda şiddetli mantar enfeksiyonları ("invaziv kandidiyaz" olarak adlandırılır). Bu enfeksiyona Candida adı verilen mantar (maya) hücreleri neden olur. Bu tür enfeksiyon kapabilecek kişiler arasında yeni ameliyat olmuş veya bağışıklık sistemi zayıf olan kişiler yer alır.Ateş ve antibiyotiğe yanıt vermeyen titreme, bu tür enfeksiyonun en yaygın belirtileridir.
- diğer mantar önleyici tedaviler işe yaramadıysa veya yan etkilere neden olduysa, burun, sinüsler veya akciğerlerin mantar enfeksiyonları ("invaziv aspergilloz" olarak adlandırılır). Bu enfeksiyona Aspergillus adı verilen bir küf neden olur. Bu tür enfeksiyonlara yakalanabilecek kişiler arasında kemoterapi görenler, organ nakli olanlar ve bağışıklık sistemleri zayıf olanlar bulunur.
- Şüpheli mantar enfeksiyonları: Ateşiniz varsa ve antibiyotik tedavisinden sonra iyileşme göstermeyen beyaz kan hücre sayınız düşükse. Bir "mantar enfeksiyonu" geliştirme riski altında olan kişiler, yeni ameliyat olmuş veya bağışıklık sistemi zayıf olanları içerir.
Cancidas nasıl çalışır?
Cancidas, mantar hücrelerini kırılgan hale getirir ve mantarın düzgün büyümesini engeller. Bu, enfeksiyonun yayılmasını durdurur ve vücudun doğal savunmasına enfeksiyonu tamamen ortadan kaldırma yeteneği verir.
Kontrendikasyonlar Cancidas kullanılmamalıdır
Cancidas'ı kullanmayın
- Kaspofungine veya bu ilacın diğer bileşenlerinden herhangi birine karşı alerjiniz varsa (bölüm 6'da listelenmiştir).
Emin değilseniz, bu ilacı size vermeden önce doktorunuz, hemşireniz veya eczacınızla konuşunuz.
Kullanım Önlemleri Cancidas'ı kullanmadan önce bilmeniz gerekenler
Aşağıdaki durumlarda Cancidas verilmeden önce doktorunuz, hemşireniz veya eczacınızla konuşunuz:
- diğer ilaçlara alerjiniz var
- Daha önce karaciğer sorunlarınız olduysa - bu ilacın farklı bir dozuna ihtiyacınız olabilir
- Doktorunuz tedavi sırasında ek kan testlerine ihtiyaç duyabileceğinden halihazırda siklosporin (nakil reddini önlemeye veya bağışıklık sistemini baskılamaya yardımcı olmak için kullanılır) alıyorsanız
- başka herhangi bir tıbbi problem yaşadınız mı?
Yukarıdakilerden herhangi biri sizin için geçerliyse (veya emin değilseniz), size Cancidas verilmeden önce doktorunuz, hemşireniz veya eczacınızla konuşun.
Cancidas ayrıca Stevens-Johnson sendromu (SJS) ve toksik epidermal nekroliz (TEN) gibi ciddi cilt advers reaksiyonlarına neden olabilir.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Cancidas'ın etkisini değiştirebilir?
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza söyleyin.Buna bitkisel ilaçlar da dahil olmak üzere reçetesiz alınan ilaçlar dahildir.Çünkü Cancidas Cancidas'ın çalışma şeklini etkileyebilir.Bazı diğer ilaçlar Bazı diğer ilaçlar ilaçlar ayrıca Cancidas'ın çalışma şeklini de etkileyebilir.
Aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza söyleyiniz:
- siklosporin veya takrolimus (nakil organ reddini önlemeye veya bağışıklık sistemini baskılamaya yardımcı olmak için kullanılır) - çünkü doktorunuz tedavi sırasında ek kan testlerine ihtiyaç duyabilir
- efavirenz veya nevirapin gibi bazı HIV ilaçları
- fenitoin veya karbamazepin (nöbetlerin tedavisinde kullanılır)
- deksametazon (bir steroid)
- rifampisin (bir antibiyotik).
Yukarıdakilerden herhangi biri sizin için geçerliyse (veya emin değilseniz), bu ilacı almadan önce doktorunuz, hemşireniz veya eczacınızla konuşun.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Hamileyseniz veya emziriyorsanız veya hamile olduğunuzu düşünüyorsanız herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuza danışınız.
- Cancidas hamile kadınlarda çalışılmamıştır. Hamilelikte sadece potansiyel yararı, doğmamış çocuğa yönelik potansiyel riski haklı çıkarıyorsa kullanılmalıdır.
- Cancidas verilen kadınlar emzirmemelidir.
Araç ve makine kullanma
Cancidas'ın araç veya makine kullanma yeteneği üzerinde etkisi olduğunu gösteren herhangi bir bilgi bulunmamaktadır.
Cancidas sakaroz içerir
Cancidas sakaroz (bir tür şeker) içerir. Doktorunuz size bazı şekerleri tolere edemediğinizi veya sindiremeyeceğinizi söylediyse, bu ilacı almadan önce doktorunuz, hemşireniz veya eczacınızla konuşun.
Doz, Uygulama Yöntemi ve Zamanı Cancidas Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Cancidas her zaman bir sağlık uzmanı tarafından hazırlanmalı ve uygulanmalıdır.
Cancidas size verilecek:
- günde bir kez
- bir damara yavaş enjeksiyonla (intravenöz infüzyon)
- yaklaşık 1 saat içinde.
Tedavinizin süresini ve size günlük verilecek Cancidas miktarını doktorunuz belirleyecektir. Doktorunuz bu ilacın sizin üzerinizdeki etkisini izleyecektir.80 kg'dan daha ağırsanız farklı bir doza ihtiyacınız olabilir.
Çocuklar ve ergenler
Çocuklar ve ergenler için doz, yetişkinler için dozdan farklı olabilir.
Aşırı doz Çok fazla Cancidas aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla Cancida kullandıysanız
Doktorunuz, ihtiyacınız olan günlük Cancidas miktarına ve tedavi süresine karar verecektir. Size çok fazla Cancidas verildiğinden endişeleniyorsanız, derhal doktorunuza veya hemşirenize söyleyiniz.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Cancidas'ın yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.
Aşağıdaki yan etkilerden herhangi birini fark ederseniz hemen doktorunuza veya hemşirenize başvurun - acil tıbbi tedaviye ihtiyacınız olabilir:
- döküntü (kızarıklık), kaşıntı, sıcaklık, yüzde, dudaklarda veya boğazda şişme veya nefes almada zorluk - ilaca karşı histamin reaksiyonu yaşıyor olabilirsiniz.
- hırıltı ile nefes almada zorluk veya kötüleşen döküntü - ilaca karşı alerjik reaksiyon gösteriyor olabilirsiniz.
- öksürük, şiddetli solunum güçlükleri - bir yetişkinseniz ve invaziv aspergillozunuz varsa, solunum yetmezliğine neden olabilecek ciddi bir solunum probleminiz olabilir.
- döküntü, ciltte soyulma, mukoza zarında yaralar, kurdeşen, geniş cilt soyma alanları.
Diğer reçeteli ilaçlarda olduğu gibi, bazı yan etkiler ciddi olabilir. Daha fazla bilgi için doktorunuza danışınız.
Yetişkinlerde diğer yan etkiler şunlardır:
Yaygın: Her 10 kişiden 1'ini etkileyebilir:
- Hemoglobinde azalma (kanda oksijen taşıyan madde azalır), beyaz kan hücrelerinde azalma
- Kandaki kan albümininde (bir tür protein) azalma, potasyumda azalma veya kanda düşük potasyum seviyeleri
- Baş ağrısı
- Flebit (damar iltihabı)
- Nefes darlığı
- İshal, bulantı, kusma
- Kan testlerinde bazı değerlerde değişiklikler (bazı karaciğer parametrelerinin değerlerindeki artışlar dahil)
- Deride kaşıntı, kızarıklık, kızarıklık veya normalden fazla terleme
- Eklemlerde ağrı
- Üşüme, ateş
- Enjeksiyon bölgesinde kaşıntı.
Yaygın olmayan: 100 kişiden 1 kişiye kadarını etkileyebilir:
- Bazı kan testi değerlerinde değişiklikler (kan pıhtılaşma hastalığı, trombositler, kırmızı kan hücreleri ve beyaz kan hücreleri dahil)
- İştahsızlık, vücut sıvılarında artış, vücutta tuz dengesizliği, yüksek kan şekeri, düşük kan kalsiyumu, kan kalsiyumunda artış, kanda magnezyum düşüklüğü, kandaki asit seviyesinde artış
- Oryantasyon bozukluğu, sinirlilik, uyuyamama
- Baş dönmesi, his veya hassasiyette azalma (özellikle ciltte), titreme, uykulu hissetme, tat değişikliği, karıncalanma veya uyuşma
- Bulanık görme, artan yırtılma, şişmiş göz kapağı, göz beyazlarında sarı renk değişikliği
- Hızlı veya düzensiz kalp atışı hissi, hızlı kalp atışı, düzensiz kalp atışı, anormal kalp ritmi, kalp yetmezliği
- Kızarma, ateş basması, yüksek tansiyon, düşük tansiyon, basınca aşırı derecede acı veren bir damarda kızarıklık
- Nefes darlığına veya öksürüğe neden olan solunum yollarındaki kasların daralması, hızlı nefes alma, hastayı uyandıran nefes darlığı, kandaki oksijenin azalması, anormal solunum sesleri, akciğerlerde sürtünme sesi, nefes darlığı, burun tıkanıklığı, öksürük, karında ağrı boğaz
- Karında ağrı, karnın üst kısmında ağrı, karında genişleme, kabızlık, yutma güçlüğü, ağız kuruluğu, hazımsızlık, gaz çıkarma, mide rahatsızlığı, karında sıvı oluşumuna bağlı şişkinlik
- Safra akışında azalma, karaciğer büyümesi, derinin ve/veya göz beyazlarının sararması, bir ilaç veya kimyasal nedenlere bağlı karaciğer hasarı, karaciğer bozukluğu
- Anormal cilt dokusu, genel kaşıntı, kurdeşen, çeşitli tiplerde döküntü, anormal cilt, sıklıkla kollarda ve bacaklarda ve bazen de yüzde ve vücudun geri kalanında kaşıntılı kırmızı lekeler
- Sırt ağrısı, kol veya bacak ağrısı, kemik ağrısı, kas ağrısı, kas zayıflığı
- Böbrek fonksiyonunun kaybı, böbrek fonksiyonunun ani kaybı
- Kateter yerinde ağrı, enjeksiyon yerinde rahatsızlık (kızarıklık, küçük sert kütle, ağrı, şişlik, tahriş, kızarıklık, kurdeşen, kateterden dokuya sıvı sızması), enjeksiyon yerindeki damar iltihabı
- Artan kan basıncı ve bazı kan testi değerlerinde (böbrek elektrolitleri ve pıhtılaşma parametreleri dahil) değişiklikler, bağışıklık sistemini zayıflatan aldığınız ilaç düzeylerinde artış
- Göğüste rahatsızlık, göğüs ağrısı, vücut sıcaklığında değişiklik algısı, genel olarak iyi hissetmeme, genel ağrı, yüzde şişme, ayak bileklerinde, ellerde veya ayaklarda şişme, şişlik, aşırı duyarlılık, yorgun hissetme.
Çocuklarda ve ergenlerde yan etkiler
Çok yaygın: 10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilir:
- Ateş
Yaygın: Her 10 kişiden 1'ini etkileyebilir
- Baş ağrısı
- taşikardi
- Kızarıklık, düşük tansiyon
- Bazı kan testlerinde değişiklikler (bazı karaciğer testlerinde artışlar)
- Kaşıntı, döküntü
- Kateter bölgesinde ağrı
- Titreme
- Kan testlerinde bazı değerlerde değişiklikler.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuz, hemşireniz veya eczacınızla konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir.Yan etkileri Ek V'de listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da doğrudan bildirebilirsiniz. Yardımcı olabileceğiniz yan etkiler Bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlayın.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Bu ilacı karton ve flakon üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız (ilk iki rakam ay, sonraki dört rakam yıldır.) Son kullanma tarihi ayın son günüdür.
Buzdolabında (2°C - 8°C) saklayınız.
Cancidas hazırlandıktan sonra hemen kullanılmalıdır. Bunun nedeni, bakteri üremesini durduracak maddeler içermemesidir. Bu ilacı yalnızca talimatların tamamını okumuş deneyimli bir sağlık uzmanı hazırlamalıdır (aşağıdaki "Cancidas'ın nasıl sulandırılacağı ve seyreltileceği ile ilgili talimatlar" bölümüne bakın).
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Diğer bilgiler
Cancidas'ın içeriği
- Aktif bileşen kaspofungindir. Her bir Cancidas şişesi 50 mg kaspofungin içerir.
- Diğer bileşenler sukroz, mannitol, glasiyal asetik asit ve sodyum hidroksittir (bakınız bölüm 2. Size Cancidas verilmeden önce bilmeniz gerekenler).
Cancidas'ın görünüşü ve paketin içeriği
Cancidas, kompakt, steril, beyaz ila kirli beyaz bir tozdur.
Her pakette bir şişe toz vardır.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
CANCIDAS İNFÜZYON ÇÖZÜM KONSANTRE TOZU
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
CANCIDAS 50 mg konsantre infüzyonluk çözelti için toz
Her flakon 50 mg kaspofungin (asetat olarak) içerir.
Bilinen etkileri olan yardımcı maddeler:
Her 50 mg flakon 35.7 mg sakaroz içerir.
CANCIDAS 70 mg konsantre infüzyonluk çözelti için toz
Her flakon 70 mg kaspofungin (asetat olarak) içerir.
Bilinen etkileri olan yardımcı maddeler:
Her 70 mg flakon 50.0 mg sakaroz içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
İntravenöz infüzyon için çözelti konsantresi tozu.
Sulandırılmadan önce, toz beyaz ila beyazımsı bir kompakt tozdur.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
• Yetişkin veya pediatrik hastalarda invaziv kandidiyaz tedavisi.
• Amfoterisin B, lipid formülasyonları amfoterisin B ve/veya itrakonazol ile tedaviye dirençli veya toleranssız yetişkin veya pediatrik hastalarda invaziv aspergilloz tedavisi. Etkili antifungal tedavinin terapötik dozları ile en az 7 günlük tedaviden sonra ilerleyen veya iyileşmeyen enfeksiyonları olan hastalar tedaviye dirençli olarak tanımlanır.
• Varsayılan mantar enfeksiyonlarının ampirik tedavisi (örn. kandida veya Aspergillus) ateşi olan nötropenik yetişkin veya pediyatrik hastalarda.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Kaspofungin tedavisi, invaziv mantar enfeksiyonlarının tedavisinde deneyimli doktorlar tarafından başlatılmalıdır.
Dozaj
yetişkin hastalar
Tedavinin ilk gününde tek bir 70 mg yükleme dozu uygulanmalı ve ardından günde 50 mg daha uygulanmalıdır.80 kg'ın üzerindeki hastalarda, 70 mg yükleme dozundan sonra günde 70 mg kaspofungin (bkz. bölüm 5.2) Hayır cinsiyete veya ırka göre doz ayarlaması gereklidir (bkz. bölüm 5.2).
Pediatrik hastalar (12 aydan 17 yaşına kadar)
Pediyatrik hastalarda (12 ay ila 17 yaş arası) doz, hastanın vücut yüzey alanına göre yapılmalıdır (bkz. Pediatrik Hastalarda Kullanım Talimatları, Mosteller formülü [1]). Tüm endikasyonlar için, tedavinin ilk gününde 70 mg/m2'lik tek bir yükleme dozu (etkili doz 70 mg'ı geçmemelidir), ardından günde 50 mg/m2'lik (etkili doz aşılmamalıdır) uygulanmalıdır. günde 70 mg). 50 mg/m2'lik günlük doz iyi tolere ediliyorsa ancak yeterli klinik yanıt vermiyorsa, günde 70 mg/m2'ye yükseltilebilir (etkin günlük 70 mg dozu aşılmamalıdır).
[1] Mosteller RD: Vücut Yüzey Alanının Basitleştirilmiş Hesabı. N İngilizce J Med 22 Ekim 1987; 317: 1098 (mektup)
Yenidoğanlarda ve 12 aylıktan küçük bebeklerde yapılan klinik çalışmalarda kaspofunginin güvenliliği ve etkililiği yeterince araştırılmamıştır.Bu yaş grubundaki hastaları tedavi ederken dikkatli olunması önerilir.Sınırlı veriler tedavinin düşünülebileceğini düşündürmektedir. kaspofungin ile 25 mg / yenidoğanlarda ve bebeklerde (3 aylıktan küçük) günde m2 ve küçük çocuklarda (3 ila 11 aylık) günde 50 mg/m2 (bkz. bölüm 5.2).
Tedavi süresi
Ampirik tedavinin süresi hastanın klinik yanıtına dayanmalıdır. Tedavi, nötropeninin çözülmesinden sonra 72 saate kadar sürdürülmelidir (ANC ≥ 500). Mantar enfeksiyonu teşhisi konan hastalar en az 14 gün tedavi edilmeli ve hem nötropeni hem de klinik semptomlar düzeldikten sonra tedaviye en az 7 gün devam edilmelidir.
İnvaziv kandidiyaz tedavisinin süresi, hastanın klinik ve mikrobiyolojik yanıtına dayanmalıdır. İnvaziv kandidiyazisin belirti ve semptomlarının iyileşmesini ve negatif kültür sonuçlarının ardından oral antifungal tedaviye geçilmesi düşünülebilir. Genel olarak, antifungal tedavi, son pozitif kültürden sonra en az 14 gün devam etmelidir.
İnvaziv aspergilloz tedavisinin süresi vaka bazında değerlendirilmeli ve hastanın altta yatan hastalığının ciddiyetine, immünosupresyondaki klinik iyileşmenin derecesine ve klinik yanıta dayanmalıdır.Genel olarak, tedavi en az bir süre devam etmelidir. 7 gün, semptomlar düzeldikten sonraki günler.
4 haftadan uzun tedaviler için güvenlik bilgileri sınırlıdır. Bununla birlikte, mevcut veriler kaspofunginin daha uzun tedavi kürleriyle (yetişkin hastalarda 162 güne kadar ve pediyatrik hastalarda 87 güne kadar) iyi tolere edilmeye devam ettiğini göstermektedir.
Özel popülasyonlar
Yaşlı hastalar
Yaşlı hastalarda (65 yaş ve üzeri), eğri altındaki alan (EAA) yaklaşık %30 artmıştır.Ancak, sistematik doz ayarlaması gerekli değildir.Eşit yaştaki veya 65 yaş üstü hastalarda tedavi deneyimi sınırlı (bkz. bölüm 5.2).
Böbrek yetmezliği
Böbrek yetmezliği varlığında doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. bölüm 5.2).
Anlaşmak karaciğer
Hafif karaciğer yetmezliği olan yetişkin hastalarda (Child-Pugh skoru 5 ila 6) doz ayarlaması gerekli değildir. Orta derecede karaciğer yetmezliği olan yetişkin hastalarda (Child-Pugh skoru 7 ila 9), farmakokinetik verilere dayalı olarak günde 35 mg kaspofunginin uygulanması önerilir. 1. Günde 70 mg'lık bir yükleme dozu uygulanmalıdır Şiddetli karaciğer yetmezliği olan yetişkin hastalarda (Child-Pugh skoru 9'dan büyük) ve herhangi bir derecede karaciğer yetmezliği olan pediyatrik hastalarda klinik veri mevcut değildir (bkz. bölüm 4.4).
Metabolik enzim indükleyicileri ile birlikte uygulama
Sınırlı veriler, yetişkin hastalara kaspofunginin belirli metabolik enzim indükleyicileri ile birlikte uygulanması durumunda, 70 mg'lık yükleme dozunu takiben kaspofunginin günlük dozunda 70 mg'a kadar bir artışın düşünülmesi gerektiğini düşündürmektedir (bkz. bölüm 4.5). Pediyatrik hastalara (12 ay-17 yaş arası) aynı metabolik enzim indükleyicileri ile birlikte kaspofungin uygulandığında (bkz. bölüm 4.5), günde 70 mg/m2'lik bir kaspofungin dozu düşünülmelidir (etkili doz 70 mg/gün aşılmalıdır).
Uygulama yöntemi
Sulandırıldıktan ve seyreltildikten sonra çözelti yaklaşık 1 saat boyunca yavaş intravenöz infüzyonla uygulanmalıdır. Sulandırmayla ilgili talimatlar için bölüm 6.6'ya bakın.
Hem 50 mg hem de 70 mg flakonlar mevcuttur.
Kaspofungin, günde tek bir intravenöz infüzyon olarak uygulanmalıdır.
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Kaspofunginin uygulanması sırasında anafilaksi bildirilmiştir.
Bu meydana gelirse, kaspofungin kesilmeli ve uygun tedavi uygulanmalıdır. Muhtemelen histamin salınımının aracılık ettiği advers reaksiyonlar bildirilmiştir.
döküntü, yüzde şişme, anjiyoödem, kaşıntı, sıcaklık hissi veya bronkospazm dahil ve bunlar ara vermeyi ve/veya uygun tedavinin uygulanmasını gerektirebilir.
Sınırlı veriler, mayalarınkandida ve kalıplar değil-Aspergillus daha az yaygın olanı kaspofungin tarafından kapsanmaz. Kaspofunginin bu patojenik mantarlara karşı etkinliği belirlenmemiştir.
Kaspofunginin siklosporin ile birlikte kullanımı sağlıklı yetişkin gönüllülerde ve yetişkin hastalarda değerlendirilmiştir Kaspofungin ile iki doz 3 mg/kg siklosporin alan bazı sağlıklı yetişkin gönüllüler alanin transaminaz (ALT) ve aspartat transaminazlarda (AST) geçici artışlar göstermiştir. ) tedavinin kesilmesiyle düzelen normal üst sınırın (ULN) 3 katına eşit veya daha azı Kaspofungin ve siklosporin ile 1 ila 290 gün (ortalama 17.5 gün) tedavi edilen 40 hastayı kapsayan retrospektif bir çalışmada, pazarlamadan sonra kaspofungin ve siklosporin tıbbi üründe, ciddi hepatik advers reaksiyon gözlenmemiştir. Bu veriler, kaspofunginin, siklosporin ile tedavi edilen hastalarda, potansiyel faydaların potansiyel risklerinden fazla olduğu durumlarda kullanılabileceğini düşündürmektedir. Kaspofungin ve siklosporinin birlikte uygulanması durumunda, karaciğer enzimlerinin dikkatle izlenmesi seçilmelidir.
Hafif ve orta şiddette karaciğer yetmezliği olan erişkin hastalarda, EAA sırasıyla yaklaşık %20 ve %75 artar Orta derecede karaciğer yetmezliğinde, yetişkinler için günlük dozun 35 mg'a düşürülmesi önerilir. Şiddetli karaciğer yetmezliği veya herhangi bir derecede karaciğer yetmezliği olan pediyatrik hastalarda Karaciğer yetmezliği olan hastalarda maruziyetin artması beklenir, bu nedenle bu hastalarda kaspofungin dikkatli kullanılmalıdır (bkz. bölüm 4.2 ve 5.2).
Sağlıklı gönüllülerde ve kaspofungin ile tedavi edilen yetişkin ve pediyatrik hastalarda karaciğer fonksiyon testlerinde laboratuvar anormallikleri gözlenmiştir. Kaspofungin ile birden fazla eşzamanlı tedavi alan, altta yatan ciddi rahatsızlıkları olan bazı yetişkin ve pediyatrik hastalarda klinik olarak anlamlı karaciğer fonksiyon bozukluğu, hepatit ve karaciğer yetmezliği bildirilmiştir; Kaspofungin ile nedensel bir ilişki kurulmamıştır. Kaspofungin tedavisi sırasında karaciğer fonksiyon testi anormallikleri gelişen hastalar, kötüleşen karaciğer fonksiyonu açısından izlenmeli ve kaspofungin tedavisine devam etmenin risk/yararları yeniden değerlendirilmelidir.
Bu tıbbi ürün sakaroz içerir. Nadir kalıtsal fruktoz intoleransı veya sukraz-izomaltaz yetmezliği sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır (bkz. Bölüm 2).
Kaspofunginin pazarlama sonrası kullanımından sonra Stevens-Johnson sendromu (SJS) ve toksik epidermal nekroliz (TEN) vakaları bildirilmiştir Alerjik cilt reaksiyonu öyküsü olan hastalarda dikkatli olunmalıdır (bkz. bölüm 4.8).
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Çalışmalar laboratuvar ortamında kaspofunginin sitokrom P450 (CYP) sisteminin herhangi bir enziminin inhibitörü olmadığını gösterir. Klinik çalışmalarda kaspofungin, diğer tıbbi ürünlerin CYP3A4 aracılı metabolizmasını indüklememiştir. Kaspofungin, P-glikoprotein için bir substrat değildir ve sitokrom P450 enzimleri için zayıf bir substrattır. Bununla birlikte, klinik ve farmakolojik çalışmalarda kaspofunginin diğer tıbbi ürünlerle etkileşime girdiği gösterilmiştir (aşağıya bakınız).
Sağlıklı yetişkin gönüllülerde yürütülen iki klinik çalışmada, siklosporin A (bir 4 mg/kg doz veya 12 saat arayla iki 3 mg/kg doz) kaspofunginin EAA'sını yaklaşık %35 artırmıştır. EAA'daki bu artışlar, muhtemelen kaspofunginin karaciğer alımındaki azalmadan kaynaklanmaktadır. Kaspofungin, siklosporinin plazma düzeylerini artırmadı. Kaspofungin siklosporin ile birlikte uygulandığında, hepatik ALT ve AST'de normal üst sınırın (ULN) 3 katından daha az veya buna eşit geçici yükselmeler gözlendi ve tedavinin kesilmesiyle düzeldi. Ürün piyasaya arz edildikten sonra kaspofungin ve siklosporin ile 1 ila 290 gün (medyan 17.5 gün), ciddi hepatik advers reaksiyon gözlenmedi (bkz. bölüm 4.4). İki tıbbi ürünün birlikte uygulanması durumunda, karaciğer enzimlerinin dikkatli bir şekilde izlenmesi seçilmelidir.
Kaspofungin, sağlıklı yetişkin gönüllülerde takrolimusun dip konsantrasyonunu %26 oranında azaltmıştır. Her iki tedaviyi de alan hastalarda takrolimus kan konsantrasyonlarının standart olarak izlenmesi ve uygun takrolimus doz ayarlamaları önerilir.
Sağlıklı gönüllülerde yapılan klinik çalışmalar, kaspofunginin farmakokinetiğinin itrakonazol, amfoterisin B, mikofenolat, nelfinavir veya takrolimus tarafından klinik olarak önemli ölçüde değişmediğini göstermiştir. Kaspofungin, amfoterisin B, itrakonazol, rifampisin veya mikofenolat mofetilin farmakokinetiğini etkilememiştir. Güvenlik verileri sınırlı olmakla birlikte, amfoterisin B, itrakonazol, nelfinavir veya mikofenolat mofetil kaspofungin ile birlikte uygulandığında özel bir önlem alınması gerekli görünmemektedir.
Sağlıklı yetişkin gönüllülerde iki tıbbi ürün ile tedaviye eş zamanlı olarak başlandığında, eş zamanlı uygulamanın ilk gününde rifampisin EAA'da %60'lık bir artışa ve kaspofunginin dip konsantrasyonunda % 170'lik bir artışa neden olmuştur. uygulama Rifampisin, iki haftalık uygulamadan sonra EAA üzerinde sınırlı bir etkiye sahipti, ancak dip seviyeleri, tek başına kaspofungin uygulanan yetişkin deneklerden %30 daha düşüktü. Etkileşimin altında yatan mekanizma bir şekilde taşıma proteinlerinin başlangıçtaki inhibisyonu ve ardından indüklenmesi nedeniyle olabilir. Diğer metabolik enzim indükleyici ilaçlar için benzer bir etki beklenebilir. Sınırlı popülasyon farmakokinetik verileri, kaspofunginin efavirenz indükleyicileri ile birlikte kullanılmasının nevirapin, rifampisin, deksametazon, fenitoin veya karbamazepin kaspofunginin EAA'sında bir azalmaya neden olabilir Metabolik enzim indükleyicilerinin eşzamanlı uygulanması durumunda, yetişkin hastalarda metabolik enzim indükleyicilerinde bir artış düşünülmelidir. 70 mg'lık yükleme dozunu takiben 70 mg'a kadar (bkz. bölüm 4.2).
Yetişkinlerde gerçekleştirilen yukarıda açıklanan ilaç etkileşim çalışmalarının tümü, günlük 50 veya 70 mg kaspofungin dozlarıyla yürütülmüştür. Daha yüksek dozlarda kaspofunginin diğer tıbbi ürünlerle etkileşimi resmi olarak çalışılmamıştır.
Pediyatrik hastalarda, farmakokinetik verilerin regresyon analizlerinden elde edilen sonuçlar, deksametazonun kaspofungin ile birlikte uygulanmasının kaspofunginin dip konsantrasyonlarında klinik olarak anlamlı düşüşlere neden olabileceğini düşündürmektedir. Bu bulgu, pediatrik hastaların indükleyicilerle yetişkinlerde görülenlere benzer azalmalar yaşayacağını gösterebilir. Pediyatrik hastalara (12 ay-17 yaş arası) rifampisin, efavirenz, nevirapin, fenitoin, deksametazon veya karbamazepin gibi ilaç klirensi indükleyicileri ile birlikte kaspofungin uygulandığında, günde 70 mg/m2'lik bir kaspofungin dozu (bir günde 70 mg'lık etkili doz aşılmamalıdır).
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Gebe kadınlarda kaspofunginin kullanımına ilişkin veriler mevcut değildir veya sınırlıdır Kaspofungin, açıkça gerekli olmadıkça hamilelik sırasında kullanılmamalıdır Hayvan çalışmaları toksisite gelişimini göstermiştir (bkz. Bölüm 5.3). Hayvan çalışmalarında kaspofungin'in plasenta bariyerini geçtiği gösterilmiştir.
Besleme zamanı
Kaspofunginin insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Hayvanlardaki mevcut farmakodinamik / toksikolojik veriler kaspofunginin sütle atıldığını göstermiştir. Kaspofungin alan kadınlar emzirmemelidir.
Doğurganlık
Erkek ve dişi sıçanlarda yürütülen çalışmalarda kaspofunginin fertilite üzerinde herhangi bir etkisi olmamıştır (bkz. bölüm 5.3). Doğurganlık üzerindeki etkisini değerlendirmeye izin veren hiçbir klinik veri yoktur.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerine herhangi bir çalışma yapılmamıştır.
04.8 İstenmeyen etkiler
Aşırı duyarlılık reaksiyonları (muhtemelen histamin salınımının aracılık ettiği anafilaksi ve advers reaksiyonlar) bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.4).
İnvaziv aspergillozlu hastalarda pulmoner ödem, erişkin solunum sıkıntısı sendromu (ARDS) ve radyografik sızıntılar da bildirilmiştir.
yetişkin hastalar
Klinik çalışmalarda, 1.865 yetişkin tek veya çoklu dozlarda kaspofungin ile tedavi edilmiştir: ateşli 564 nötropenik hasta (ampirik tedavi çalışması), 382 invaziv kandidiyazisli hasta, 228 invaziv aspergillozlu hasta, 297 lokalize enfeksiyonlu hasta kandidave Faz I klinik deneylerine kayıtlı 394 kişi Ampirik terapi çalışmasında, hastalar malignite için kemoterapi ile tedavi edilmiş veya hematopoietik kök hücre transplantasyonu (39 allojenik transplant dahil) geçirmiştir. Belgelenmiş enfeksiyonları olan hastaları içeren çalışmalarda kandida, invaziv enfeksiyonlu hastaların çoğu kandida altta yatan ciddi tıbbi durumları (örn., habis hematopatiler veya diğer onkolojik durumlar, yakın zamanda majör cerrahi, HIV), birkaç ilacın birlikte uygulanmasını gerektiren. Karşılaştırmalı olmayan çalışmadaki hastalar "Aspergillus sıklıkla altta yatan ciddi predispozan hastalıkları (örneğin: kemik iliği veya periferik kök hücre nakli, habis hematopatiler, katı tümörler veya organ nakilleri) vardı ve aynı anda birkaç ilacın uygulanmasını gerektiriyordu.
Flebit, tüm hasta popülasyonlarında enjeksiyon bölgesinde sıklıkla bildirilen bir advers reaksiyondur. Diğer lokalize reaksiyonlar eritem, ağrı/hassasiyet, kaşıntı, akıntı ve yanma hissi idi.
Kaspofungin ile tedavi edilen tüm erişkinlerde (toplam 1.780 hasta) rapor edilen klinik ve laboratuvar anormallikleri tipik olarak hafif olmuştur ve nadiren tedavinin kesilmesine neden olmuştur.
Advers reaksiyon tablosu
Klinik araştırmalar ve/veya pazarlama sonrası kullanım sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar bildirilmiştir:
Kaspofungin, 100 yetişkin hastada günde 150 mg'lık bir dozda (51 güne kadar) değerlendirilmiştir (bkz. bölüm 5.1). Çalışma, invaziv kandidiyaz tedavisinde günde 50 mg'lık bir dozda (1. günde 70 mg'lık bir yükleme dozunu takiben) kaspofungini ile günde 150 mg'ı karşılaştırdı. Bu hasta grubunda, bu yüksek dozda kaspofunginin güvenlik profili, genellikle günde 50 mg dozda kaspofungini alan hastalarınkine benzerdi. Kaspofungin tedavisinin kesilmesine yol açan ilaca bağlı ciddi advers reaksiyon veya ilaca bağlı advers reaksiyonu olan hastaların oranı 2 tedavi grubunda karşılaştırılabilirdi.
Pediyatrik hastalar
171 pediyatrik hastada tamamlanan 5 klinik çalışmadan elde edilen veriler, advers klinik olayların genel insidansının (%26.3; %95 GA -19.9, 33.6) kaspofungin ile tedavi edilen yetişkinlerde bildirilenden daha kötü olmadığını (%43.1; %95 GA) göstermektedir. -40.0, 46.2) Bununla birlikte, pediyatrik hastalar muhtemelen erişkin hastalardan farklı bir advers olay profiline sahiptir Kaspofungin ile tedavi edilen pediyatrik hastalarda bildirilen en yaygın advers olaylar ateş (%11.7), döküntü (%4.7) ve baş ağrısıdır. (%2.9).
Advers reaksiyon tablosu
Aşağıdaki advers reaksiyonlar bildirilmiştir:
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk oranının sürekli olarak izlenmesine olanak sağladığı için önemlidir.Sağlık profesyonellerinden, İtalyan İlaç Kurumu aracılığıyla herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu bildirmeleri istenir. , web sitesi: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Doz aşımı
Bir günde 400 mg'a kadar kaspofunginin kazara uygulanması bildirilmiştir. Bu olaylar klinik olarak anlamlı advers reaksiyonlara yol açmamıştır. Caspofungin diyaliz edilemez.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: sistemik kullanım için antifungaller.
ATC kodu: J02AX04.
Hareket mekanizması
Caspofungin asetat, bir fermantasyon ürününden sentezlenen yarı sentetik bir lipopeptittir (ekinokandin). kamaşma lozoyensis. Kaspofungin asetat, birçok filamentli mantar ve mayanın hücre duvarının temel bir bileşeni olan beta - D - glukan sentezini inhibe eder. Beta - D - glukan memeli hücrelerinde bulunmaz.
Kaspofunginin mantar öldürücü aktivitesi bu tür mayalara karşı kanıtlanmıştır. Candida, çalışmalar laboratuvar ortamında ve canlıda maruz kaldığını göstermek Aspergillus bir kaspofungin, apikal hiflerin uçlarının ve hücre büyümesi ve bölünmesinin gerçekleştiği dallanma noktalarının parçalanmasına ve ölümüne neden olur.
farmakodinamik etkiler
Caspofungin varlıklara sahiptir laboratuvar ortamında türlerine karşı Aspergillus (Aspergillus fumigatus [N = 75], Aspergillus flavus [N = 111], Aspergillus niger [N = 31], Aspergillus nidulans [N = 8], Aspergillus terreus [N = 52] e Aspergillus Kandidu [N = 3]). Caspofungin ayrıca varlıklara sahiptir laboratuvar ortamında türlerine karşı kandida (Candida albicans [N = 1032], Candida dubliniensis [N = 100], Candida glabrata [N = 151], Candida guilliermondii [N = 67], Candida kefiri [N = 62], Candida krusei [N = 147], Candida lipolitika [N = 20], Candida lusitaniae [N = 80], Candida parapsilozu [N = 215]), buruşuk kandida [N = 1] e Candida tropik [N = 258], çoklu direnç taşıma mutasyonlarına sahip izolatlar ve flukonazol, amfoterisin B ve 5-flusitosine karşı kazanılmış veya içsel direnci olanlar dahil. Duyarlılık testleri, her iki M38-A2 yönteminde yapılan değişikliklere dayalı olarak gerçekleştirilmiştir (için Aspergillus) ve M27-A3 (için kandida) Klinik ve Laboratuvar Standartları Enstitüsü'nün (CLSI, daha önce Ulusal Klinik Laboratuvar Standartları Komitesi [NCCLS] olarak biliniyordu).
Duyarlılığı test etmek için standart teknikler, EUCAST tarafından mayalar için oluşturulmuştur. Minimum inhibitör konsantrasyon aralıklarındaki önemli laboratuvarlar arası varyasyon nedeniyle, kaspofungin için EUCAST sınır değerleri henüz belirlenmemiştir (minimum inhibitör konsantrasyon veya MIC) kaspofungin için. Anidulafungin ve mikafungin'e duyarlı olan Candida izolatları, sınır değerler yerine kaspofungin'e duyarlı kabul edilmelidir. Benzer şekilde, izolatları C. parapsilosis anidulafungin ve mikafungin'e orta düzeyde duyarlılığa sahip olanlar, kaspofungine karşı orta düzeyde duyarlılığa sahip olarak düşünülebilir.
Direnç mekanizması
Tedavi sırasında az sayıda hastada kaspofungine duyarlılığı azaltılmış Candida izolatları tanımlanmıştır (kaspofungin için MİK'ler > 2 mg/l (MIC'de 4 ila 30 kat artış) standartlaştırılmış MİK test teknikleri kullanılarak bildirilmiştir. CLSI tarafından onaylanmıştır. ). Tanımlanan direnç mekanizması, FKS1 ve / veya FKS2 genetik mutasyonlarından oluşur (her C. glabrata). Bu vakalar kötü klinik sonuçlarla ilişkilendirilmiştir.
Direnç gelişimi tespit edildi laboratuvar ortamında sıralamaya göre kaspofungin Aspergillus. Sınırlı klinik deneyim bağlamında, invaziv aspergillozlu hastalarda kaspofungine direnç gözlenmiştir. Direnç mekanizması tanımlanmamıştır. Çeşitli klinik izolatlarda kaspofungin direnci insidansı Aspergillus nadirdir. Candida tarafından kaspofungine direnç gözlemlenmiştir, ancak insidans türe veya bölgeye göre değişebilir.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Erişkin Hastalarda İnvaziv Kandidiyaz: İnvaziv kandidiyaz tedavisinde kaspofungin ve amfoterisin B'yi karşılaştıran bir başlangıç çalışmasına iki yüz otuz dokuz hasta dahil edildi. Yirmi dört hastada nötropeni vardı. En sık görülen tanılar kan dolaşımı enfeksiyonları (kandidemi) (%77, n=186) ve kandida (%8, n = 19); endokardit, osteomiyelit veya menenjit hastaları kandida çalışmadan çıkarıldı. Kaspofungin 70 mg yükleme dozunu takiben günde bir kez 50 mg dozunda, amfoterisin B ise nötropenik olmayan hastalarda 0.6-0.7 mg/kg/gün veya 0.7-1.0 mg dozunda uygulandı. nötropenik hastalarda / kg / gün. Ortalama intravenöz tedavi süresi, 1 ila 28 gün arasında değişen 11.9 gündü. Bir yanıtı olumlu olarak değerlendirmek için hem semptomların çözülmesi hem de enfeksiyonun ortadan kalkması gerekiyordu. kandida mikrobiyolojik açıdan. İki yüz yirmi dört hasta, intravenöz tedavinin sonunda yanıtın birincil etkinlik analizine (MITT analizi) dahil edildi; kaspofungin (%73 [80/109]) ve amfoterisin B (%62 [71/115]) [yüzde farkı 12.7 (%95.6 GA -0.7 , 26.0)] arasındaki invaziv kandidiyaz tedavisi için olumlu yanıt oranları karşılaştırılabilirdi. Kandidemisi olan hastalar arasında, intravenöz tedavinin sonundaki olumlu yanıt oranları, birincil etkinlik analizinde kaspofungin (%72 [66/92]) ve amfoterisin B (%63 [59/94]) arasında karşılaştırılabilirdi (MITT analizi). [10,0 yüzde fark (%95.0 GA -4.5, 24.5)] Hematolojik olmayan enfeksiyon bölgesi olan hastalardan elde edilen veriler daha sınırlıydı Nötropenik hastalarda olumlu yanıt oranları kaspofungin grubunda 7/14 (%50) ve 4/ Amfoterisin B grubunda 10 (%40) Bu sınırlı veriler, ampirik terapi çalışmasının sonucu ile desteklenmektedir.
İkinci bir çalışmada, invaziv kandidiyazisli hastalara günde bir kez 50 mg kaspofungin (1. Günde 70 mg'lık bir yükleme dozunu takiben) veya günde bir kez 150 mg kaspofungin verilmiştir (bkz. bölüm 4.8). Bu çalışmada, kaspofungin dozu 2 saat boyunca uygulandı (normal 1 saatlik doz yerine). Candida endokarditi, menenjit veya osteomiyelitli hastalar bu çalışmaya dahil edilmedi. Bu bir birincil tedavi çalışması olduğundan, önceki antifungal ilaç tedavisine dirençli hastalar da çalışma dışı bırakıldı. Bu çalışmaya alınan nötropenik hasta sayısı da sınırlıydı (%8.0). Etkinlik, bu çalışmada ikincil bir son noktaydı. Dahil etme kriterlerini karşılayan ve bir veya daha fazla kaspofungin dozu alan hastalar etkinlik analizine dahil edildi Kaspofungin tedavisinin sonundaki olumlu yanıt oranları, 2 tedavi grubunda genel olarak benzerdi: %72 kaspofungin 50 mg ve 150 mg tedavi grupları için sırasıyla (73/102) ve %78 (74/95) (fark %6.3 [%95 GA-5, 9, 18,4]).
Erişkin hastalarda invaziv aspergilloz: İnvaziv aspergillozlu 69 yetişkin hasta (18 ila 80 yaş arası), kaspofunginin güvenliliğini, tolere edilebilirliğini ve etkinliğini değerlendirmek için karşılaştırmalı olmayan açık etiketli bir çalışmaya dahil edilmiştir. en az 7 gün süreyle uygulanan antifungal tedaviler (kayıtlı hastaların %84'ü) veya diğer standart antifungal tedavilere karşı toleranssız (kayıtlı hastaların %16'sı) Çoğu hastada altta yatan hastalık (malign hemopatiler [N = 24 ], allojenik kemik iliği nakli veya kök hücre nakli [N = 18], organ nakli [N = 8], katı tümör [N = 3] veya diğer patolojiler [N = 10]). İnvaziv aspergilloz tanısı için ve tedaviye yanıt için (olumlu bir yanıt için, hem radyografik görüntülerde hem de belirti ve semptomlarda klinik olarak anlamlı iyileşme için) katı tanımlar kullanıldı ve Mycoses Çalışma Grubu Kriterlerinin endikasyonları izlenerek formüle edildi. Ortalama tedavi süresi 1 ila 162 gün arasında değişen 33.7 gündü. Bağımsız bir uzman paneli, en az bir doz kaspofungin verilen hastaların %41'inin (26/63) olumlu yanıt verdiğini tahmin etmiştir. 7 günden fazla kaspofungin verilen hastalardan %50'sinde (26/52) olumlu yanıt alındı. Önceki tedavilere dirençli veya toleranssız hastalar için olumlu yanıt oranları sırasıyla %36 (19/53) ve %70 (7/10) idi.
Dirençli olarak kaydedilen 5 hastada, önceki antifungal tedavilerin dozları, invaziv aspergilloz tedavisi için sıklıkla uygulananlardan daha düşük olmasına rağmen, bu hastalarda kaspofungin tedavisi sırasında olumlu yanıtların oranı, diğer dirençli hastalarda gözlenene benzerdi (2/ 5 vs sırasıyla 17/48). Pulmoner ve ekstrapulmoner hastalığı olan hastalarda olumlu yanıt oranları sırasıyla %47 (21/45) ve %28 (5/18) idi. Akciğer dışı hastalığı olan hastalardan kesin, olası veya olası CNS tutulumu olan 8 hastadan 2'sinde de olumlu yanıt alındı.
Ateşi olan nötropenik erişkin hastalarda ampirik tedavi: Kalıcı ateşi ve nötropenisi olan toplam 1.111 hasta bir klinik çalışmaya dahil edilmiş ve 70 mg'lık bir yükleme dozundan sonra günde bir kez 50 mg kaspofungin veya 3.0 mg/kg/gün lipozomal amfoterisin B ile tedavi edilmiştir. Uygun hastalar maligniteler için kemoterapi ile tedavi edilmiş veya hematopoietik kök hücre transplantasyonu geçirmiş, nötropeni (96 saat boyunca) ve ateşi (> 38,0 °C) olup, ≥ 96 saat parenteral antibakteriyel tedaviye yanıt vermeyen hastalar. Hastalar, nötropeninin çözülmesinden sonra 72 saate kadar, 28 güne kadar tedavi edilecekti. Bununla birlikte, belgelenmiş mantar enfeksiyonu olan hastalar daha uzun süre tedavi edilebilir. İlaca toleransın iyi olması, ancak 5 günlük tedaviden sonra ateşin devam etmesi ve klinik durumun kötüleşmesi durumunda, çalışma ilacının dozu kaspofungin için 70 mg/gün'e (tedavi edilen hastaların %13.3'ü) veya 5.0 mg/gün'e yükseltilebilir. kg / gün lipozomal amfoterisin B (tedavi edilen hastaların %14.3'ü). 1.095 hasta, genel olarak olumlu yanıt üzerinde modifiye edilmiş tedavi amaçlı (MITT) birincil etkinlik analizine dahil edildi; kaspofungin (%33.9) lipozomal amfoterisin B (%33.7) kadar etkiliydi [fark %0.2 (%95.2 GA -5.6, 6.0)].Olumlu bir genel yanıt için, aşağıdaki 5 kriterin karşılanması gerekiyordu: başlangıçta herhangi bir mantar enfeksiyonunun tatmin edici tedavisi (kaspofungin %51.9 [14/27], lipozomal amfoterisin B %25.9 [7/27]), yeni mantar olmaması Çalışma ilacının uygulanması sırasında veya tedavinin tamamlanmasından sonraki 7 gün içinde enfeksiyonlar (kaspofungin %94.8 [527/556], lipozomal amfoterisin B %95.5 [515/539]), çalışma tedavisinin tamamlanmasından sonra 7 gün hayatta kalma (kaspofungin %92.6 [515] /556], lipozomal amfoterisin B %89.2 [481/539]), ilaca bağlı toksisite veya etkinlik eksikliği nedeniyle çalışma tedavisine ara verilmemesi (kaspofungin %89.7 [499/556], lipozomal amfoterisin B %85.5 [461/539] ]) ve nötropeni döneminde ateşin çözülmesi (kaspofungin %41.2 [229/556], amfoterisin B lipozomal %41.4 [223/539]). Neden olduğu temel enfeksiyonlar için kaspofungin ve lipozomal amfoterisin B'ye yanıt oranları Aspergillus sp. sırasıyla %41.7 (5/12) ve %8.3 (1/12) idi ve kandida sp. %66.7 (8/12) ve %41.7 (5/12) idi. Kaspofungin grubundaki hastalarda aşağıdaki yaygın olmayan maya ve küflere bağlı yeni mantar enfeksiyonları meydana geldi: trikosporon sp. , Fusarium sp. , mukor sp. , Ve rizopus sp. .
Pediatrik popülasyon
Kaspofunginin güvenliliği ve etkililiği, 3 ay ile 17 yaş arasındaki pediyatrik hastalarda iki prospektif, çok merkezli klinik çalışmada değerlendirilmiştir. 5.1).
Yaşları 2-17 arasında değişen 82 hastanın dahil edildiği ilk çalışma, 1. Günde 70 mg/m2'lik bir yükleme dozunu takiben günde 50 mg/m2 IV kaspofungini karşılaştıran randomize, çift kör bir çalışmaydı. günde 70 mg'ı aşmasına izin verilir)] ve lipozomal amfoterisin B (günde 3 mg / kg IV), kalıcı olan pediyatrik hastalarda ampirik tedavi olarak 2: 1 tedavi programında (kaspofungin ile tedavi edilen 56 hasta ve lipozomal amfoterisin B ile 26 hasta) ateş ve nötropeni. Risk katmanları için ayarlanmış MITT analizinin sonuçlarına dayalı genel terapötik başarı oranları şu şekildeydi: kaspofungin için %46.6 (26/56) ve lipozomal amfoterisin B için %32.2 (8/25).
İkinci çalışma, invaziv kandidiyazis, özofagus kandidiyazisi ve invaziv aspergilloz (kurtarma tedavisi olarak) olan pediyatrik hastalarda (6 ay ila 17 yaş arası) kaspofunginin güvenliliğini ve etkililiğini değerlendirmek için prospektif, açık etiketli, karşılaştırmalı olmayan bir çalışmadır. 1. Günde 70 mg/m2'lik (günlük 70 mg'ı aşmasına izin verilmeyen) bir yükleme dozunun ardından günde bir kez kaspofungin 50 mg/m2 IV ile tedavi edilen ve bunların 48'i MITT analizine dahil edildi. Bu hastaların 37'sinde invaziv kandidiyazis, 10'unda invaziv aspergilloz ve 1 hastada özofagus kandidiyazisi vardı. Kaspofungin tedavisinin sonunda endikasyona göre olumlu yanıt oranı MITT analizinde şu şekildeydi: invaziv kandidiyazda %81 (30/37), invaziv aspergillozda %50 (5/10) ve %100 (1/1) ) özofagus kandidiyazisinde.
05.2 Farmakokinetik özellikler
Dağıtım
Kaspofungin yoğun olarak albümine bağlanır Kaspofunginin serbest plazma fraksiyonu sağlıklı gönüllülerde %3,5 ile invaziv kandidiyazisi olan hastalarda %7,6 arasında değişir Dağılım kaspofunginin plazma farmakokinetiğinde önemli bir rol oynar ve hastalığın her iki fazında kritik faz geçişidir. alfa ve beta düzeni Doku dağılımı, dozun %92'si dokular içinde dağıldığında, dozlamadan 1.5 ila 2 gün sonra zirve yaptı.
Dokular tarafından emilen kaspofunginin sadece küçük bir kısmının daha sonra değişmemiş bileşik olarak plazmaya geri dönmesi muhtemeldir. Sonuç olarak, eliminasyon, bir dağılım dengesi olmadığında gerçekleşir ve kaspofunginin dağılım hacminin gerçek bir tahmininin elde edilmesi şu anda imkansızdır.
biyotransformasyon
Caspofungin, açık halkalı bir bileşikte spontane bir bozunma sürecine girer. Sonraki metabolizma, peptit hidrolizini ve N-asetilasyonu içerir. Kaspofunginin bu açık döngü bileşiğe bozunması sırasında oluşan iki ara ürün, plazma proteinleri ile kovalent eklentiler oluşturarak plazma proteinleri ile düşük seviyeli, geri dönüşü olmayan bağlanma ile sonuçlanır.
Eğitim laboratuvar ortamında kaspofunginin sitokrom P450 enzimleri 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6 veya 3A4'ün bir inhibitörü olmadığını gösterir. Kaspofungin, klinik çalışmalarda diğer tıbbi ürünlerin CYP3A4 aracılı metabolizmasını indüklememiş veya inhibe etmemiştir. Kaspofungin, P-glikoprotein için bir substrat değildir ve sitokrom P450 enzimleri için zayıf substrat aktivitesine sahiptir.
Eliminasyon
Kaspofunginin plazmadan eliminasyonu, 10-12 ml/dk'lık bir klirens ile yavaştır Kaspofunginin plazma konsantrasyonları, 1 saat süren tek intravenöz infüzyonları takiben polifazik bir düzende azalır. Hemen ardından kısa bir alfa fazı meydana gelir. yarılanma ömrü 9 ila 11 saat olan beta fazı. 45 saatlik bir yarılanma ömrüne sahip ek bir gama fazı da meydana gelir. Plazma klirensi üzerindeki baskın mekanizma, atılım veya biyotransformasyondan ziyade dağılımdır.
Radyoaktif dozun yaklaşık %75'i 27 gün içinde geri kazanılmıştır: %41'i idrarda ve %34'ü feçeste. Uygulamadan sonraki ilk 30 saat içinde kaspofunginin düşük atılımı veya biyotransformasyonu vardır. Atılım yavaştır ve radyoaktivitenin terminal yarı ömrü 12 ila 15 gündür. Az miktarda kaspofungin idrarla değişmeden atılır (dozun yaklaşık %1.4'ü).
Kaspofungin, artan dozla artan birikim ve çoklu doz uygulamasıyla dengeye ulaşılana kadar zamanla doza bağımlı olarak orta düzeyde doğrusal olmayan farmakokinetik sergiler.
Özel popülasyonlar
Böbrek ve hafif karaciğer yetmezliği olan yetişkin hastalarda, kadınlarda ve yaşlılarda kaspofungine maruziyetinde artış gözlenmiştir. Genellikle artış küçüktü ve doz ayarlamasını gerektirecek kadar büyük değildi Orta derecede karaciğer yetmezliği olan yetişkin hastalarda veya vücut ağırlığı daha fazla olan hastalarda doz ayarlaması gerekli olabilir (aşağıya bakınız).
Ağırlık: Yetişkin kandidiyazis hastalarında yapılan popülasyon farmakokinetik analizinde kilonun kaspofunginin farmakokinetiğini etkilediği bulunmuştur.Plazma konsantrasyonları kilo alımı ile azalır. 80 kg ağırlığındaki yetişkin bir hastada ortalama maruziyetin, 60 kg ağırlığındaki yetişkin bir hastadan yaklaşık %23 daha düşük olması beklenir (bkz. bölüm 4.2).
Karaciğer yetmezliği: Hafif ve orta derecede karaciğer yetmezliği olan erişkin hastalarda EAA sırasıyla %20 ve %75 artmıştır.Şiddetli karaciğer yetmezliği olan yetişkin hastalarda ve herhangi bir derecede karaciğer yetmezliği olan pediyatrik hastalarda klinik veri yoktur.Çoklu doz çalışması , orta derecede karaciğer yetmezliği olan yetişkin hastalarda günlük dozun 35 mg'a düşürülmesinin, standart bir rejim uygulanan normal karaciğer fonksiyonuna sahip yetişkin deneklerde elde edilene benzer bir EAA ile sonuçlandığı gösterilmiştir (bkz. paragraf 4.2).
Böbrek yetmezliği: 70 mg'lık tek dozlu bir klinik çalışmada, kaspofunginin farmakokinetiği, hafif böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi 50-80 ml/dak) olan yetişkin gönüllülerde ve kontrollerde benzerdi. Orta (kreatinin klerensi 31 ila 49 mL / dak), ileri (kreatinin klerensi 5 ila 30 mL / dak) ve son aşama (diyalize bağlı kreatinin klerensi) böbrek yetmezliği Tek doz uygulamayı takiben kaspofunginin plazma konsantrasyonlarında orta derecede artış (EAA 30 ila %49). Bununla birlikte, günde birden fazla dozda 50 mg kaspofungin alan invaziv kandidiyazis, özofagus kandidiyazisi veya invaziv aspergillozlu yetişkin hastalarda, hafif ila ileri böbrek fonksiyon bozukluğu kaspofungin konsantrasyonları üzerinde anlamlı bir etki göstermemiştir. Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir. Kaspofungin diyaliz edilemez, bu nedenle hemodiyalizden sonra ek bir dozaj gerekli değildir.
Cinsiyet: Kaspofunginin plazma konsantrasyonları, kadınlarda erkeklerden ortalama olarak %17-38 daha yüksekti.
Yaşlılar: Genç erkeklere kıyasla yaşlı erkeklerde EAA (%28) ve C24saatte (%32) orta düzeyde bir artış gözlendi Ampirik tedavi veya invaziv kandidiyazis ile tedavi edilen hastalarda benzer bir etki gözlendi. gençlere.
Irk: Hasta farmakokinetiği verileri, beyaz ırktan, siyahi ırktan, Hispanik ırktan ve Mestizos arasında kaspofungin farmakokinetiğinde klinik olarak anlamlı bir farklılık gözlemlenmediğini göstermektedir.
Pediyatrik hastalar:
Günde 50 mg/m2 (günde maksimum 70 mg) kaspofungin ile tedavi edilen adolesanlarda (12-17 yaş), kaspofunginin plazma EAA0-24h'si genellikle kaspofungin ile tedavi edilen erişkinlerde görülenle karşılaştırılabilir olmuştur. gün.Tüm ergenler günde> 50 mg doz aldı ve aslında 8 kişiden 6'sı maksimum 70 mg / gün dozu aldı. Bu ergenlerde kaspofunginin plazma konsantrasyonları, ergenlere en sık uygulanan doz olan günde 70 mg ile tedavi edilen yetişkinlerden daha düşüktü.
Günde 50 mg/m2 (günde maksimum 70 mg) kaspofungin ile tedavi edilen çocuklarda (2 ila 11 yaş arası), çoklu dozlardan sonra kaspofunginin plazma EAA0-24 saat değeri, kaspofungin ile tedavi edilen yetişkinlerde görülen ile karşılaştırılabilir olmuştur. günde.
Günde 50 mg/m2 (günde maksimum 70 mg) kaspofungin ile tedavi edilen bebeklerde ve bebeklerde (12-23 aylık), çoklu dozlardan sonra kaspofunginin plazma EAA0-24 saat değeri, Günde 50 mg ve bununla birlikte daha büyük çocuklarda (2 ila 11 yaş) günde 50 mg/m2 doz ile tedavi edilir.
Genel olarak, mevcut farmakokinetik, etkililik ve güvenlilik verileri 3 ila 10 aylık hastalarda sınırlıdır. 50 mg/m2 günlük doz ile tedavi edilen 10 aylık bir çocuktan elde edilen farmakokinetik veriler, sırasıyla 50 mg/m2 ve 50 mg dozlarla tedavi edilen daha büyük çocuklarda ve yetişkinlerde gözlenene benzer bir aralıktaki EAA değerlerini göstermektedir. 50 mg/m2 doz ile tedavi edilen 6 aylık bir çocukta ise AUC0-24h biraz daha yüksekti.
Yenidoğanlarda ve bebeklerde (günde 2,1 mg/kg ortalama günlük doza karşılık gelir), çoklu dozlardan sonra kaspofunginin doruk konsantrasyonu (C1h) ve dip kaspofungin konsantrasyonu (C24h) ile tedavi edilen yetişkinlerde bulunanlarla karşılaştırılabilir olmuştur. günde 50 mg kaspofungin Bu yenidoğanlarda ve bebeklerde 1. Günde yetişkinlere kıyasla C1h karşılaştırılabilir ve C24h orta derecede yüksekti (%36).Ancak, her iki C1h'de değişkenlik vardı (4. Günde geometrik ortalama 11.73 mcg / mL idi) , aralık 2.63 ila 22.05 mcg / mL) ve C24h'de (4. Günde geometrik ortalama 3.55 mcg / mL, aralık 0.13 ila 7.17 mcg / ml idi) Bu çalışmada, kıtlık nedeniyle AUC0-24h ölçümü yapılmadı. Yenidoğan ve 3 aylıktan küçük bebekleri içeren prospektif klinik çalışmalarda kaspofunginin etkililiği ve güvenliliğinin yeterince araştırılmadığına dikkat edin.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Sıçanlarda ve maymunlarda intravenöz olarak 7-8 mg/kg'a kadar dozlarla tekrarlanan doz toksisite çalışmaları, sıçanlarda ve maymunlarda enjeksiyon bölgesi reaksiyonları, sıçanlarda histamin salınımı belirtileri ve sıçanlarda, maymunlarda olumsuz karaciğer etkilerine ilişkin kanıtlar göstermiştir. Sıçanlarda yapılan büyüme toksisitesi çalışmaları, kaspofunginin 5 mg/kg dozlarında fetal vücut ağırlığında azalmaya ve omurlarda, göğüste ve kafatasında tam olmayan kalsifikasyon insidansında artışa ve annelerde advers reaksiyonlara neden olduğunu göstermiştir. hamile sıçanlar. Servikal kaburga insidansında da bir artış gözlendi.
Caspofungin bir dizi tahlilde negatifti. laboratuvar ortamında potansiyel genotoksisite için ve kromozomal testlerde canlıda fare kemik iliği üzerinde. Hayvanlarda kanserojen potansiyeli değerlendirmek için uzun süreli çalışmalar yapılmamıştır. Erkek ve dişi sıçanlarda 5 mg/kg/gün dozuna kadar yapılan çalışmalarda kaspofungin için fertilite üzerinde herhangi bir etki görülmemiştir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Sakaroz
mannitol
buzul asetik asit
Sodyum hidroksit (pH ayarı için)
06.2 Uyumsuzluk
CANCIDAS glikoz içeren seyrelticilerde stabil olmadığından, glikoz içeren seyrelticilerle karıştırmayın. Uyumluluk çalışmaları bulunmadığından, bu tıbbi ürün diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.
06.3 Geçerlilik süresi
2 yıl.
Sulandırılmış konsantre: hemen kullanılmalıdır. Stabilite verileri, flakon 25 °C'de veya altında saklanırsa ve enjeksiyonluk su ile sulandırılırsa, infüzyonluk çözelti konsantresinin 24 saate kadar saklanabileceğini göstermiştir.
Hasta için seyreltilmiş intravenöz infüzyon solüsyonu: hemen kullanılmalıdır. Stabilite verileri, ürünün 25 °C veya altında saklandığında 24 saat içinde veya intravenöz infüzyon torbası (şişe) buzdolabında (2 ila 8 °C) saklandığında ve 9 mg sodyum klorür ile seyreltildiğinde 48 saat içinde kullanılabileceğini göstermiştir. / ml (%0,9), 4,5 mg/ml (%0,45) veya 2,25 mg/ml (%0,225) intravenöz infüzyon için solüsyon veya laktatlı Ringer solüsyonu ile.
CANCIDAS koruyucu içermez. Mikrobiyolojik açıdan ürün hemen kullanılmalıdır. Hemen kullanılmazsa, kullanımdaki saklama süreleri ve kullanımdan önceki koşullar operatörün sorumluluğundadır ve sulandırma ve seyreltme kontrollü ve valide edilmiş aseptik altında yapılmadıkça normalde 2 - 8 °C'de 24 saatten uzun olmayacaktır. koşullar.
06.4 Depolama için özel önlemler
Sağlam flakonlar: Buzdolabında (2°C - 8°C) saklayınız.
Tıbbi ürünün sulandırılmasından ve seyreltilmesinden sonraki saklama koşulları için bkz. bölüm 6.3.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
CANCIDAS 50 mg konsantre infüzyonluk çözelti için toz
Gri butil tıpalı ve kırmızı alüminyum bantlı plastik kapaklı 10 ml Tip I cam flakon.
CANCIDAS 70 mg konsantre infüzyonluk çözelti için toz
Gri butil tıpalı ve turuncu alüminyum bantlı plastik kapaklı 10 ml Tip I cam flakon.
1 flakonluk paketlerde tedarik edilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
CANCIDAS'ın yeniden yapılandırılması
CANCIDAS glikoz içeren seyrelticilerde stabil olmadığı için GLİKOZ İÇEREN İNDİRİCİLER KULLANMAYIN. CANCIDAS'ın diğer intravenöz maddeler, katkı maddeleri veya tıbbi ürünler ile uyumluluğu hakkında herhangi bir veri bulunmadığından, CANCIDAS'I BAŞKA BİR TIBBİ ÜRÜNLE AYNI YOLDA KARIŞTIRMAYIN VEYA VERMEYİN. IV solüsyonunda partikül veya renk bozulması olup olmadığını gözle kontrol edin.
Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilaçtan kaynaklanan atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
CANCIDAS 50 mg konsantre infüzyonluk çözelti için toz
YETİŞKİN HASTALARDA KULLANIM TALİMATLARI
Adım 1 Geleneksel şişelerin sulandırılması
Tozu sulandırmak için flakonu oda sıcaklığına getirin ve aseptik olarak 10.5 ml enjeksiyonluk su ekleyin. Sulandırılmış şişenin konsantrasyonu 5,2 mg / ml olacaktır.
Beyazdan kirli beyaza kadar kompakt liyofilize toz tamamen çözülecektir. Berrak bir çözelti elde edilene kadar hafifçe karıştırın. Sulandırılmış çözeltiler, partikül varlığı veya renk değişikliği açısından görsel olarak kontrol edilmelidir. Bu sulandırılmış çözelti, 25 °C veya altındaki sıcaklıklarda 24 saate kadar saklanabilir.
Adım 2 Sulandırılmış CANCIDAS'ın hasta intravenöz infüzyon solüsyonuna eklenmesi
Nihai intravenöz infüzyon çözeltisi için seyrelticiler şunlardır: enjeksiyon için sodyum klorür çözeltisi veya laktatlı Ringer çözeltisi. İnfüzyon çözeltisi, uygun miktarda sulandırılmış konsantrenin (aşağıdaki tabloda gösterildiği gibi) aseptik olarak 250 ml'lik bir infüzyon torbasına veya şişesine eklenmesiyle hazırlanır. Tıbbi olarak gerekliyse, 50 mg veya 35 mg günlük dozlar için 100 ml'ye azaltılmış infüzyon hacimleri kullanılabilir. Çözeltide bulanıklık veya çökelti varsa kullanmayın.
YETİŞKİNLERDE İNTRAVENÖZ İNFÜZYON ÇÖZÜMÜNÜN HAZIRLANMASI
* Tüm flakonları sulandırmak için 10,5 ml kullanılmalıdır.
PEDİATRİK HASTALARDA KULLANIM TALİMATLARI
Pediatrik dozlama için Vücut Yüzey Alanı (BSA) hesaplaması
İnfüzyonu hazırlamadan önce, aşağıdaki formülü kullanarak hastanın vücut yüzey alanını (BSA) hesaplayın: (Mosteller formülü)
3 aylıktan büyük pediyatrik hastalar için 70 mg/m2 infüzyonun hazırlanması (50 mg flakon kullanılarak)
1. Pediatrik hastalarda kullanılacak uygun yükleme dozunu, hastanın BSA'sını (yukarıda hesaplandığı gibi) ve aşağıdaki denklemi kullanarak belirleyin:
BSA (m2) X 70 mg/m2 = Yükleme Dozu
1. Günde maksimum yükleme dozu, hastanın hesaplanan dozundan bağımsız olarak 70 mg'ı geçmemelidir.
2. Soğutulmuş CANCIDAS şişesini oda sıcaklığına getirin.
3. Aseptik olarak 10,5 mL enjeksiyonluk su ekleyin A Bu sulandırılmış çözelti 24 saate kadar 25 °C'de veya altında saklanabilir B Bu, flakonda 5,2 mg/mL'lik nihai kaspofungin konsantrasyonu sağlayacaktır.
4. Hesaplanan yükleme dozuna (adım 1) karşılık gelen ilaç hacmini flakondan çıkarın. Sulandırılmış CANCIDAS'ın bu hacmini (mL) c aseptik olarak 250 mL %0,9, %0,45 veya %0,25 Sodyum Klorür Enjeksiyonu veya Laktatlı Ringer Enjeksiyonu içeren bir IV torbasına (veya şişesine) aktarın. Alternatif olarak, sulandırılmış CANCIDAS'ın hacmi (ml) c'si, 0,5 mg/ml'lik nihai konsantrasyonu aşmadan, %0,9, %0,45 veya %0,25 Sodyum Klorür Enjeksiyonu veya Laktatlı Ringer Enjeksiyonu gibi azaltılmış bir hacme eklenebilir. Bu infüzyon solüsyonu 25 °C veya altında saklandığında 24 saat içinde, buzdolabında 2 ile 8 °C arasında saklandığında 48 saat içinde kullanılmalıdır.
3 aylıktan büyük pediyatrik hastalar için 50 mg/m2 infüzyonun hazırlanması (50 mg flakon kullanılarak)
1. Hastanın BSA'sını (yukarıda hesaplandığı gibi) ve aşağıdaki denklemi kullanarak pediyatrik hastada kullanılacak uygun idame günlük dozunu belirleyin:
BSA (m2) X 50 mg/m2 = Günlük Bakım Dozu
Günlük idame dozu, hastanın hesaplanan dozundan bağımsız olarak 70 mg'ı geçmemelidir.
2. Soğutulmuş CANCIDAS şişesini oda sıcaklığına getirin.
3. Aseptik olarak 10,5 mL enjeksiyonluk su ekleyin A Bu sulandırılmış çözelti 24 saate kadar 25 °C'de veya altında saklanabilir B Bu, flakonda 5,2 mg/mL'lik nihai kaspofungin konsantrasyonu sağlayacaktır.
4. Hesaplanan günlük idame dozuna (adım 1) karşılık gelen ilaç hacmini flakondan çıkarın. Sulandırılmış CANCIDAS'ın bu hacmini (mL) c aseptik olarak 250 mL %0,9, %0,45 veya %0,25 Sodyum Klorür Enjeksiyonu veya Laktatlı Ringer Enjeksiyonu içeren bir IV torbasına (veya şişesine) aktarın. Alternatif olarak, sulandırılmış CANCIDAS'ın hacmi (ml) c'si, 0,5 mg/ml'lik nihai konsantrasyonu aşmadan %0,9, %0,45 veya %0,25 Sodyum Klorür Enjeksiyonu veya Laktatlı Ringer Enjeksiyonu gibi azaltılmış bir hacme eklenebilir. Bu infüzyon solüsyonu 25 °C veya altında saklandığında 24 saat içinde, buzdolabında 2 ile 8 °C arasında saklandığında 48 saat içinde kullanılmalıdır.
Hazırlık için notlar:
ile. Beyazdan kirli beyaza karışım tamamen çözülecektir. Çözelti berraklaşana kadar hafifçe karıştırın.
B. Sulandırılan çözeltiyi, sulandırma sırasında ve infüzyondan önce partiküller veya renk değişikliği açısından görsel olarak inceleyin.Çözelti berrak değilse veya çökeltiler içeriyorsa kullanmayın.
C. CANCIDAS, flakondan 10 ml çekildiğinde tam etiketli dozu (50 mg) sağlayacak şekilde formüle edilmiştir.
CANCIDAS 70 mg konsantre infüzyonluk çözelti için toz
YETİŞKİN HASTALARDA KULLANIM TALİMATLARI
Adım 1 Geleneksel şişelerin sulandırılması
Tozu sulandırmak için flakonu oda sıcaklığına getirin ve aseptik olarak 10.5 ml enjeksiyonluk su ekleyin. Sulandırılmış şişenin konsantrasyonu 7.2 mg / ml olacaktır.
Beyazdan kirli beyaza kadar kompakt liyofilize toz tamamen çözülecektir. Berrak bir çözelti elde edilene kadar hafifçe karıştırın. Sulandırılmış çözeltiler, partikül varlığı veya renk değişikliği açısından görsel olarak kontrol edilmelidir. Bu sulandırılmış çözelti, 25 °C veya altındaki sıcaklıklarda 24 saate kadar saklanabilir.
Adım 2 Sulandırılmış CANCIDAS'ın hasta intravenöz infüzyon solüsyonuna eklenmesi
Nihai intravenöz infüzyon çözeltisi için seyrelticiler şunlardır: enjeksiyon için sodyum klorür çözeltisi veya laktatlı Ringer çözeltisi. İnfüzyon çözeltisi, uygun miktarda sulandırılmış konsantrenin (aşağıdaki tabloda gösterildiği gibi) aseptik olarak 250 ml'lik bir infüzyon torbasına veya şişesine eklenmesiyle hazırlanır. Tıbbi olarak gerekli olduğu durumlarda, 50 mg veya 35 mg günlük dozlar için 100 ml'lik azaltılmış hacimli infüzyonlar kullanılabilir. Çözeltide bulanıklık veya çökelti varsa kullanmayın.
YETİŞKİNLERDE İNTRAVENÖZ İNFÜZYON ÇÖZÜMÜNÜN HAZIRLANMASI
* Tüm flakonları sulandırmak için 10,5 ml kullanılmalıdır.
** 70 mg'lık flakon mevcut değilse, 70 mg'lık doz, 2 adet 50 mg'lık flakon ile hazırlanabilir.
ÇOCUK HASTALARDA KULLANIM TALİMATLARI
Pediatrik dozlama için Vücut Yüzey Alanı (BSA) hesaplaması
İnfüzyonu hazırlamadan önce, aşağıdaki formülü kullanarak hastanın vücut yüzey alanını (BSA) hesaplayın: (Mosteller formülü)
3 aylıktan büyük pediyatrik hastalar için 70 mg/m2 infüzyonunun hazırlanması (70 mg flakon kullanılarak)
1. Pediatrik hastalarda kullanılacak uygun yükleme dozunu, hastanın BSA'sını (yukarıda hesaplandığı gibi) ve aşağıdaki denklemi kullanarak belirleyin:
BSA (m2) X 70 mg/m2 = Yükleme Dozu
1. Günde maksimum yükleme dozu, hastanın hesaplanan dozundan bağımsız olarak 70 mg'ı geçmemelidir.
2. Soğutulmuş CANCIDAS şişesini oda sıcaklığına getirin.
3. Aseptik olarak 10.5 ml enjeksiyonluk su ekleyin. A Bu sulandırılmış çözelti 25 °C'de veya altında 24 saate kadar saklanabilir. B Bu, flakonda 7,2 mg/ml'lik nihai kaspofungin konsantrasyonu sağlayacaktır.
4. Hesaplanan yükleme dozuna (adım 1) karşılık gelen ilaç hacmini flakondan çıkarın. Sulandırılmış CANCIDAS'ın bu hacmini (mL) c aseptik olarak 250 mL %0,9, %0,45 veya %0,25 Sodyum Klorür Enjeksiyonu veya Laktatlı Ringer Enjeksiyonu içeren bir IV torbasına (veya şişesine) aktarın. Alternatif olarak, sulandırılmış CANCIDAS'ın hacmi (ml) c'si, 0,5 mg/ml'lik nihai konsantrasyonu aşmadan, %0,9, %0,45 veya %0,25 Sodyum Klorür Enjeksiyonu veya Laktatlı Ringer Enjeksiyonu gibi azaltılmış bir hacme eklenebilir. Bu infüzyon solüsyonu 25 °C veya altında saklandığında 24 saat içinde, buzdolabında 2 ile 8 °C arasında saklandığında 48 saat içinde kullanılmalıdır.
3 aylıktan büyük pediyatrik hastalar için 50 mg/m2 infüzyonunun hazırlanması (70 mg flakon kullanılarak)
1. Hastanın BSA'sını (yukarıda hesaplandığı gibi) ve aşağıdaki denklemi kullanarak pediyatrik hastada kullanılacak uygun idame günlük dozunu belirleyin:
BSA (m2) X 50 mg/m2 = Günlük Bakım Dozu
Günlük idame dozu, hastanın hesaplanan dozundan bağımsız olarak 70 mg'ı geçmemelidir.
2. Soğutulmuş CANCIDAS şişesini oda sıcaklığına getirin.
3. Aseptik olarak 10.5 ml enjeksiyonluk su ekleyin. A Bu sulandırılmış çözelti 24 saate kadar 25 °C'de veya altında saklanabilir. B Bu, flakonda 7,2 mg/ml'lik nihai kaspofungin konsantrasyonu sağlayacaktır.
4. Hesaplanan günlük idame dozuna (adım 1) karşılık gelen ilaç hacmini flakondan çıkarın. Sulandırılmış CANCIDAS'ın bu hacmini (mL) c aseptik olarak 250 mL %0,9, %0,45 veya %0,25 Sodyum Klorür Enjeksiyonu veya Laktatlı Ringer Enjeksiyonu içeren bir IV torbasına (veya şişesine) aktarın. Alternatif olarak, sulandırılmış CANCIDAS'ın hacmi (ml) c'si, 0,5 mg/ml'lik nihai konsantrasyonu aşmadan %0,9, %0,45 veya %0,25 Sodyum Klorür Enjeksiyonu veya Laktatlı Ringer Enjeksiyonu gibi azaltılmış bir hacme eklenebilir. Bu infüzyon solüsyonu 25 °C veya altında saklandığında 24 saat içinde, buzdolabında 2 ile 8 °C arasında saklandığında 48 saat içinde kullanılmalıdır.
Hazırlık için notlar :
ile. Beyazdan kirli beyaza karışım tamamen çözülecektir. Çözelti berrak hale gelene kadar hafifçe karıştırın.
B. Sulandırılan çözeltiyi, sulandırma sırasında ve infüzyondan önce partiküller veya renk değişikliği açısından görsel olarak inceleyin.Çözelti berrak değilse veya çökeltiler içeriyorsa kullanmayın.
C. CANCIDAS, flakondan 10 ml çekildiğinde tam etiketli dozu (70 mg) sağlayacak şekilde formüle edilmiştir.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Yolu, Hoddeson
Hertforshire EN11 9BU
Birleşik Krallık
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/01/196/001
035493016
AB / 1/01/196/003
035493030
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 24 Ekim 2001.
Son yenileme tarihi: 07 Eylül 2011.
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
23 Haziran 2016