Aktif maddeler: Fluoksetin
FLUOXEREN 20 MG SERT KAPSÜL
FLUOXEREN 20 MG / 5 ML ORAL ÇÖZELTİ
FLUOXEREN 20 MG DAĞITILABİLİR TABLETLER
Endikasyonları Fluoxeren neden kullanılır? Bu ne için?
FARMAKOTERAPÖTİK KATEGORİ
Antidepresanlar. Seçici serotonin geri alım inhibitörleri.
TEDAVİ ENDİKASYONLARI
Majör depresif ataklar, obsesif kompulsif bozukluk ve bulimia nervoza tedavisi.
Kontrendikasyonlar Fluoxeren kullanılmamalıdır
Etkin maddeye veya "Bileşim" bölümünde listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
Fluoksetin aşağıdakilerle kombinasyon halinde kontrendikedir:
- geri dönüşümsüz ve seçici olmayan monoamin oksidaz inhibitörleri (örn. iproniazid) ("Kullanım önlemleri" ve "Etkileşimler" bölümlerine bakın);
- kalp yetmezliğinde kullanılan metoprolol ("Etkileşimler" bölümüne bakınız).
Kullanım Önlemleri Fluoxeren almadan önce bilmeniz gerekenler
Pediyatrik popülasyon - 18 yaşın altındaki çocuklar ve ergenler
İntiharla ilgili davranışlar (intihar girişimleri ve intihar düşünceleri) ve düşmanlık (esas olarak saldırganlık, karşı gelme davranışı ve öfke), antidepresanlarla tedavi edilen çocuk ve ergenlerde plasebo ile tedavi edilenlere göre daha sık gözlenmiştir.
Fluokseren, yalnızca orta ila şiddetli majör depresif atakların tedavisi için 8 ila 18 yaş arası çocuklarda ve ergenlerde kullanım içindir ve diğer endikasyonlarda kullanılmamalıdır. Tıbbi ihtiyaçlara göre tedaviye karar verilirse, hasta intihar semptomlarının ortaya çıkması açısından dikkatle izlenmelidir. Ayrıca, çocuklarda ve ergenlerde büyüme, cinsel olgunlaşma ve bilişsel, duygusal ve davranışsal gelişim üzerindeki etkiler dahil olmak üzere yalnızca sınırlı uzun vadeli güvenlik verileri mevcuttur (bkz. bölüm 5.3).
19 haftalık bir klinik çalışmada, fluoksetin ile tedavi edilen çocuk ve adolesanlarda boy ve kilo artışında azalma gözlenmiştir.Yetişkinlikte normal boy elde etme üzerinde bir etkisi olup olmadığı belirlenmemiştir. Gecikmiş puberte ("İstenmeyen etkiler" bölümüne bakınız) Bu nedenle fluoksetin tedavisi sırasında ve sonrasında pubertal büyüme ve gelişme (boy, kilo ve TANNER'e göre evreleme) izlenmelidir. , bir pediatrik konsültasyon düşünülmelidir.
Pediyatrik popülasyonda yapılan çalışmalarda, mani ve hipomani yaygın olarak bildirilmiştir (bkz. "İstenmeyen etkiler" bölümü). Bu nedenle mani/hipomani oluşumu için düzenli izleme önerilir. Manik faza giren herhangi bir hastada fluoksetin kesilmelidir.
Doktorun çocuk/genç yetişkin ve/veya ebeveynleri ile tedavinin risklerini ve yararlarını dikkatlice tartışması önemlidir.
konvülsiyonlar
Nöbetler, antidepresan ilaçlarla potansiyel bir risk oluşturur. Bu nedenle, diğer antidepresanlarda olduğu gibi, fluoksetin nöbet öyküsü olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır. Nöbet geçiren veya nöbet sıklığında artış görülen herhangi bir hastada tedavi kesilmelidir. Stabil olmayan nöbet bozuklukları / epilepsisi olan hastalarda fluoksetin uygulamasından kaçınılmalı ve kontrollü epilepsisi olan hastalar yakından izlenmelidir ("Etkileşimler" bölümüne bakınız).
Elektrokonvülsif tedavi (TEC)
TEC tedavisi alan fluoksetin ile tedavi edilen hastalarda nadiren uzun süreli nöbet vakaları bildirilmiştir, bu nedenle dikkatli olunması önerilir.
mani
Mani / hipomani öyküsü olan hastalarda antidepresanlar dikkatli kullanılmalıdır.
Depresyondan mustarip bir kişide, anormal ve sürekli olarak yükselmiş, yani öforik, alışılmadık derecede iyi ve neşeli ve geniş veya sinirli bir ruh halinin ortaya çıkması, hastayı doktoruna danışmaya sevk etmelidir. Tüm antidepresan ilaçlarda olduğu gibi, fluoksetin hasta manik semptomlar göstermeye başlar başlamaz kesilmelidir.
Karaciğer / böbrek fonksiyonu
Fluoksetin, karaciğer tarafından büyük ölçüde metabolize edilir ve böbrekler tarafından elimine edilir. Belirgin karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda daha düşük bir doz önerilir, örn. gün aşırı bir yönetim. Fluoksetin 2 ay boyunca günde 20 mg dozlarda uygulandığında, şiddetli böbrek yetmezliği (GFR diyalizi) olan hastalar, normal böbrek fonksiyonu olan kontrol deneklerine kıyasla fluoksetin veya norfluoksetinin plazma seviyelerinde hiçbir fark göstermedi.
tamoksifen
Güçlü bir CYP2D6 inhibitörü olan fluoksetin, tamoksifenin en önemli aktif metabolitlerinden biri olan endoksifen konsantrasyonlarının azalmasına neden olabilir. Bu nedenle, mümkün olduğunda, tamoksifen ile tedavi sırasında fluoksetin uygulamasından kaçınılmalıdır ("Etkileşimler" bölümüne bakınız).
Kardiyovasküler etkiler
Akut kalp hastalığında klinik deneyim sınırlıdır, bu nedenle fluoksetin kullanımında dikkatli olunması önerilir. Fluoksetin ayrıca konjenital uzun QT sendromu, ailede QT uzaması öyküsü veya aritmilere yatkın diğer klinik durumlar (örn. fluoksetin (örn. karaciğer yetmezliği).
Stabil kalp hastalığı olan hastalarda tedaviye başlamadan önce bir EKG (Elektrokardiyogram) düşünülmelidir.
Fluoksetin tedavisi sırasında kardiyak aritmi belirtileri ortaya çıkarsa, tedavi kesilmeli ve bir EKG çekilmelidir.
Şeker hastalığı
Diyabetik hastalarda SSRI ile tedavi glisemik kontrolü bozabilir. Fluoksetin tedavisi sırasında hipoglisemi meydana gelirken, ilacın kesilmesinden sonra hiperglisemi gelişti. İnsülin ve/veya oral hipoglisemik ajanın doz ayarlaması gerekebilir.
İntihar / intihar düşünceleri veya klinik kötüleşme
Depresyon, artan intihar düşünceleri, kendine zarar verme ve intihar (intiharla ilgili olaylar) riski ile ilişkilidir ve bu risk, belirgin bir remisyon gerçekleşene kadar devam eder. Tedavinin ilk birkaç haftasında veya daha fazlasında düzelme olmayabileceğinden, hastalar iyileşme gerçekleşene kadar yakından izlenmelidir. İyileşme sürecinin erken evrelerinde intihar riskinin artabileceği yaygın bir klinik deneyimdir.
Fluoxeren'in reçete edildiği diğer psikiyatrik durumlar da artan intihar davranışı riski ile ilişkili olabilir. Ek olarak, bu koşullar majör depresif bozukluk ile ilişkilendirilebilir. Sonuç olarak, majör depresif bozukluğu olan hastaları tedavi ederken izlenen aynı önlemler, diğer psikiyatrik bozukluğu olan hastaları tedavi ederken de izlenmelidir.
İntiharla ilgili olay öyküsü olan veya tedaviye başlamadan önce önemli derecede intihar düşüncesi sergileyen hastalar, intihar düşünceleri veya intihar girişimleri için yüksek risk altındadır ve tedavi sırasında yakından izlenmelidir. antidepresan alan psikiyatrik bozukluğu olan yetişkin hastalarda yapılan plasebo ile tedavi edilenlere kıyasla antidepresanlarla tedavi edilen 25 yaşından küçük hastalarda intihar davranışı riskinde artış göstermiştir.
Tedavi sırasında, özellikle tedavinin başlangıcında ve doz değişikliklerini takiben hastaların, özellikle yüksek risk altındakilerin dikkatli bir şekilde izlenmesi gerekir. davranış veya düşünceler ve olağandışı davranış değişiklikleri ve bu belirtiler ortaya çıkarsa derhal doktorunuza danışın.
Akatizi / psikomotor huzursuzluk
Fluoksetin kullanımı, subjektif olarak hoş olmayan veya ağrılı bir huzursuzluk hissi ve genellikle hareketsiz oturamama ile birlikte psikomotor ajitasyon ile karakterize akatizi gelişimi ile ilişkilendirilmiştir. Bu, büyük olasılıkla tedavinin ilk birkaç haftasında gerçekleşir. Bu semptomları olan hastalarda dozun arttırılması zararlı olabilir.
SSRI tedavisinin kesilmesini takiben gözlenen yoksunluk semptomları
Tedavi durdurulduğunda, özellikle de aniden kesildiğinde görülen kesilme semptomları yaygındır ("İstenmeyen etkiler" bölümüne bakınız).
Klinik çalışmalarda, hem fluoksetin hem de plasebo gruplarındaki hastaların %60'ında tedavinin kesilmesiyle gözlenen yan etkiler meydana geldi.Bu yan etkilerden, plasebonun fluoksetin grubunda %17'si ve fluoksetin grubunda %12'si şiddetliydi.
Yoksunluk semptomları riski, tedavi süresi, dozaj ve dozajın ne kadar hızlı azaltıldığı dahil olmak üzere çeşitli faktörlere bağlı olabilir.
En sık bildirilen reaksiyonlar baş dönmesi, duyu bozuklukları (parestezi dahil), uyku bozuklukları (uykusuzluk ve yoğun rüyalar dahil), asteni, ajitasyon veya anksiyete, bulantı ve/veya kusma, titreme ve baş ağrısıdır. Genellikle bu semptomların şiddeti hafif ila orta derecededir, ancak bazı hastalarda şiddetli olabilir.Genellikle tedaviyi bıraktıktan sonraki ilk birkaç gün içinde ortaya çıkarlar.Genellikle bu semptomlar kendi kendini sınırlar ve genellikle iki hafta içinde düzelir.Bazılarında daha uzun sürebilir (2-3 ay veya daha fazla). Bu nedenle, tedavi durdurulduğunda, hastanın ihtiyaçlarına bağlı olarak en az 1 ila 2 haftalık bir süre boyunca Fluoxeren dozunun kademeli olarak azaltılması önerilir (bkz. Doz, uygulama yöntemi", Fluoxeren tedavisinin kesilmesiyle gözlenen kesilme semptomları).
kanama
SSRI'ların kullanımı ile ekimoz ve purpura gibi kutanöz kanama belirtileri bildirilmiştir. Fluoksetin ile tedavi sırasında ekimoz seyrek görülen bir olay olarak bildirilmiştir.Diğer hemorajik belirtiler (örn. jinekolojik kanamalar, gastrointestinal kanama ve diğer kutanöz veya mukozal kanamalar) nadiren bildirilmiştir. oral antikoagülanlar, trombosit fonksiyonunu etkilediği bilinen ilaçlar veya kanama riskini artırabilen diğer ilaçlar (örn. klozapin, fenotiyazinler, trisiklik antidepresanların çoğu, aspirin, NSAID'ler gibi atipik antipsikotikler) ve ayrıca öyküsü olan hastalarda kanama ile karakterize patolojik belirtilerin (bkz. "Etkileşimler" bölümü).
midriyazis
Fluoksetin ile ilişkili olarak midriyazis bildirilmiştir; Bu nedenle, yüksek göz içi basıncı olan hastalarda veya akut dar açılı glokom riski taşıyan hastalarda fluoksetin reçete edilirken dikkatli olunmalıdır.
Sarı Kantaron
Seçici serotonin geri alım inhibitörleri ve sarı kantaron (Hypericum perforatum) içeren bitkisel preparatlar birlikte kullanıldığında, serotonin sendromu gibi artmış serotonerjik tip etkiler ortaya çıkabilir.
Serotonin sendromu veya nöroleptik malign sendrom benzeri olaylar
Nadir durumlarda, özellikle fluoksetin diğer serotonerjik ilaçlarla (diğerlerinin yanı sıra L-triptofan) ve/veya nöroleptiklerle birlikte uygulandığında, fluoksetin tedavisiyle ilişkili olarak bir serotonin sendromu veya nöroleptik malign sendrom benzeri olayların gelişimi bildirilmiştir (bkz. Etkileşimler"). Bu sendromlar, hasta için potansiyel olarak yaşamı tehdit eden durumlara yol açabileceğinden, bu tür olaylar (hipertermi, rijidite, miyoklonus, otonom sinir sistemi dengesizliği ve hayati belirtilerde olası hızlı dalgalanmalar gibi bir dizi semptomla karakterizedir, konfüzyon, irritabilite ve deliryum ve komaya varan aşırı ajitasyon dahil mental durum) fluoksetin tedavisi kesilmeli ve semptomatik destekleyici tedavi başlatılmalıdır.
Geri dönüşümsüz seçici olmayan monoamin oksidaz inhibitörleri (örn. iproniazid)
Seçici olmayan bir geri dönüşümsüz monoamin oksidaz inhibitörü (MAOI) ile kombinasyon halinde bir SSRI alan hastalarda ciddi ve bazen ölümcül reaksiyonlar bildirilmiştir.
Bu vakalar serotonin sendromuna benzer özellikler sergiler ve nöroleptik malign sendrom ile karıştırılabilir (veya teşhis edilebilir). Siproheptadin veya dantrolen, bu tür reaksiyonları olan hastalarda faydalı olabilir. MAOI ile bir ilaç etkileşiminin semptomları şunları içerir: hipertermi, sertlik, miyoklonus, hayati belirtilerde olası hızlı dalgalanmalarla birlikte otonomik dengesizlik, konfüzyon, sinirlilik ve deliryum ve komaya kadar varan aşırı ajitasyon dahil mental durum değişiklikleri.
Bu nedenle fluoksetin, geri dönüşü olmayan, seçici olmayan bir MAOI ile kombinasyon halinde kontrendikedir ("Kontrendikasyonlar" bölümüne bakınız). Sonuncusunun 2 hafta süren bir etkisi olduğundan, fluoksetin tedavisine, geri dönüşü olmayan, seçici olmayan bir MAOI durdurulduktan 2 hafta sonra başlanmalıdır. seçici MAOI.
Etkileşimler Fluoxeren'in etkisini hangi ilaçlar veya yiyecekler değiştirebilir?
Yakın zamanda başka ilaçlar aldıysanız, reçetesizler de dahil olmak üzere doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Etkileşim çalışmaları sadece yetişkinlerde yapılmıştır.
Kontrendike dernekler
Geri dönüşümsüz seçici olmayan monoamin oksidaz inhibitörleri (örn. iproniazid)
Geri dönüşümsüz seçici olmayan monoamin oksidaz inhibitörü (MAOI) ile kombinasyon halinde SSRI alan hastalarda ciddi ve bazen ölümcül reaksiyonlar bildirilmiştir.
Bu vakalar serotonin sendromuna benzer özellikler sergiler ve nöroleptik malign sendrom ile karıştırılabilir (veya teşhis edilebilir).
Siproheptadin veya dantrolen, bu tür reaksiyonları olan hastalarda faydalı olabilir. Bir MAOI ile bir ilaç etkileşiminin semptomları şunları içerir: hipertermi, sertlik, miyoklonus, hayati belirtilerde olası hızlı dalgalanmalarla birlikte otonomik dengesizlik, konfüzyon, sinirlilik ve deliryum ve komaya kadar varan aşırı ajitasyon dahil mental durum değişiklikleri.
Bu nedenle fluoksetin, geri dönüşü olmayan, seçici olmayan bir MAOI ile kombinasyon halinde kontrendikedir ("Kontrendikasyonlar" bölümüne bakınız). Sonuncusunun 2 hafta süren bir etkisi olduğundan, fluoksetin tedavisine, geri dönüşü olmayan, seçici olmayan bir MAOI durdurulduktan 2 hafta sonra başlanmalıdır. seçici MAOI.
Kalp yetmezliğinde kullanılan metoprolol: Metabolizmasının fluoksetin tarafından inhibisyonu nedeniyle aşırı bradikardi dahil metoprololden kaynaklanan advers olay riski artabilir ("Kontrendikasyonlar" bölümüne bakınız).
Tavsiye edilmeyen kombinasyonlar
Tamoksifen: Literatürde CYP2D6 inhibitörleri ile tamoksifen arasındaki farmakokinetik etkileşim, tamoksifenin en aktif formlarından birinin, yani endoksifen'in plazma seviyelerinde %65-75 azalma ile rapor edilmiştir. Bazı çalışmalarda, bazı SSRI antidepresanları ile birlikte uygulanan tamoksifenin etkinliğinde bir azalma bildirilmiştir.Tamoksifenin etkisindeki bu azalma göz ardı edilemediğinden, mümkün olduğunca güçlü CYP2D6 inhibitörlerinin (fluoksetin dahil) birlikte uygulanmasından kaçınılmalıdır (bkz. "Kullanım önlemleri" bölümü).
Alkol: Rutin testlerde fluoksetin kandaki alkol seviyelerinde artışa neden olmaz veya alkolün etkilerini potansiyalize etmez, ancak SSRI ve alkol tedavisinin kombinasyonu önerilmez.
MAOI-tip A, linezolid ve metiltiyoninyum klorür (metilen mavisi): diyare, taşikardi, terleme, titreme, konfüzyon veya koma dahil serotonin sendromu riski. Bu etkin maddelerin fluoksetin ile birlikte kullanımından kaçınılamazsa, sıkı klinik izleme yapılmalı ve eş zamanlı ajanların uygulanmasına önerilen mümkün olan en düşük dozlarda başlanmalıdır (bkz. bölüm 4.4).
Mequitazin: Metabolizmasının fluoksetin tarafından inhibisyonu nedeniyle mequitazinden (QT uzaması gibi) kaynaklanan advers olay riskinde artış olabilir.
Dikkat gerektiren dernekler
Fenitoin: Fluoksetin ile kombine edildiğinde kan seviyelerinde değişiklikler gözlenmiştir. Bazı durumlarda, toksisite belirtileri meydana geldi. Bu nedenle, eşlik eden ilacın konservatif terapötik şemalara göre uygulanması ve hastanın klinik durumlarının dikkatle takip edilmesi tavsiye edilir.
Serotonerjik ilaçlar (lityum, tramadol, triptanlar, triptofan, selegilin (MAOI-tip B), sarı kantaron (Hypericum perforatum): " serotonerjik etki Bu nedenle fluoksetinin bu ilaçlarla birlikte kullanımı, daha hedefe yönelik ve daha sık klinik izleme ile dikkatli bir şekilde yapılmalıdır (bkz.
QT uzaması: Fluoksetin ve QT aralığını uzatan diğer tıbbi ürünlerin kombinasyonu üzerinde hiçbir klinik çalışma yapılmamış olmasına rağmen, fluoksetinin ve bu tıbbi ürünlerin ilave bir etkisi göz ardı edilemez.Sonuç olarak, sınıf IA ve III antiaritmikler, antipsikotikler (örn. fenotiyazin türevleri, pimozid, haloperidol), trisiklik antidepresanlar, bazı antimikrobiyal ajanlar (örn. sparfloksasin, moksifloksasinamid), IV, eritpentinesin gibi fluoksetin ve QT uzatan tıbbi ürünlerin birlikte uygulanması , antimalaryal tedavi, özellikle halofantrin, bazı antihistaminikler (astemizol, mizolastin) - dikkat gerektirir ("Kullanım önlemleri", "İstenmeyen etkiler" ve "Aşırı doz" bölümlerine bakın).
Hemostazı etkileyen tıbbi ürünler (etki mekanizmaları ne olursa olsun oral antikoagülanlar, aspirin ve NSAID'ler dahil olmak üzere antiplatelet ajanlar): artan kanama riski. Oral antikoagülanlarla klinik izleme ve daha sık INR izlemesi yapılmalıdır. Fluoksetin tedavisi sırasında ve kesilmesinden sonra doz ayarlaması uygun olabilir ("Kullanım önlemleri" ve "İstenmeyen etkiler" bölümlerine bakınız).
Siproheptadin: Siproheptadin ile kombinasyon halinde kullanıldığında, fluoksetinin antidepresan aktivitesinde tek bir azalma vakası bildirilmiştir.
Hiponatremiye neden olan tıbbi ürünler: Hiponatremi, fluoksetinin istenmeyen bir etkisidir.
Hiponatremi ile ilişkili diğer ajanlarla (örn. diüretikler, desmopresin, karbamazepin ve okskarbazepin) birlikte kullanım, riskte artışa neden olabilir ("İstenmeyen etkiler" bölümüne bakınız).
Nöbet eşiğini düşüren ilaçlar, fluoksetinin istenmeyen bir etkisidir. Risk, nöbet eşiğini düşürebilen diğer ajanlarla (örn. TCA, diğer SSRI'lar, fenotiyazinler, butirofenonlar, meflokin, klorokin, buproprion, tramadol) birlikte kullanıldığında artabilir.
CYP2D6 tarafından metabolize edilen diğer ilaçlar: fluoksetin, CYP2D6 enziminin güçlü bir inhibitörüdür, bu nedenle bu enzim sistemi tarafından metabolize edilen ilaçlarla eşzamanlı tedavi, özellikle terapötik indeksi dar olan ilaçlar (flekainid, enkainid , propafenon ve nebivolol) ve titre edilmiş ilaçlar, ayrıca atomoksetin, karbamazepin, trisiklik antidepresanlar ve risperidon ile. Uygulamaları, dozaj aralığının en düşük değerinden başlatılmalı veya ayarlanmalıdır. Bunun, önceki 5 hafta içinde fluoksetin aldığınızda da yapılması gerekecektir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Kilo kaybı
Fluoksetin alan hastalarda kilo kaybı meydana gelebilir, ancak bu azalma genellikle başlangıç vücut ağırlığı ile orantılıdır.
Deri döküntüsü ve alerjik reaksiyonlar
Döküntü, anafilaktoid olaylar ve bazen ciddi (cilt, böbrek, karaciğer ve akciğeri içeren) ilerleyici sistemik olaylar bildirilmiştir. Hasta, deri döküntüsü ve/veya kurdeşen veya nefes almada güçlükle meydana gelebilecek diğer alerjik olayları derhal doktoruna bildirmelidir (bkz. "İstenmeyen Etkiler"). Deri döküntüsü veya farklı bir etiyolojinin tanımlanamadığı diğer alerjik fenomenler durumunda fluoksetin uygulaması kesilmelidir.
Doğurganlık, hamilelik ve emzirme
Gebelik
Hamileyseniz veya emziriyorsanız, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız, bu ilacı almadan önce doktorunuza danışınız.
Bazı epidemiyolojik çalışmalar, ilk trimesterde fluoksetin kullanımıyla ilişkili kardiyovasküler kusur riskinde artış olduğunu öne sürmektedir. Mekanizma bilinmemektedir. Genel olarak, veriler, annenin fluoksetine maruz kalmasının ardından kardiyovasküler kusurlu bir yenidoğana sahip olma riskini göstermektedir.
Genel popülasyonda, yaklaşık yüz çocuktan biri kalp kusuru ile doğar; Fluoksetin alan annelerde bu oran 100 bebekte 2'ye çıkmaktadır.
Epidemiyolojik veriler, gebelikte, özellikle gebeliğin geç evrelerinde SSRI kullanımının yenidoğanda kalıcı pulmoner hipertansiyon (PPHN) riskini artırabileceğini göstermiştir.
Ek olarak, fluoksetin hamilelik sırasında kullanılabilse de, özellikle hamileliğin sonlarında veya doğumun başlangıcından hemen önce, yenidoğanlarda aşağıdaki etkiler rapor edildiğinden dikkatli olunmalıdır: sinirlilik, titreme, hipotoni, sürekli ağlama, emme güçlüğü Bu semptomlar hem serotonerjik etkileri hem de yoksunluk sendromunu gösterebilir.Bu semptomların başlama zamanı ve süresi fluoksetinin (4-6 gün) ve aktif metaboliti norfluoksetinin (4-4) uzun yarılanma ömrüne bağlı olabilir. 16 gün).
Besleme zamanı
Fluoksetin ve aktif metaboliti norfluoksetinin anne sütüne geçtiği bilinmektedir.Anne sütüyle beslenen bebeklerde advers olaylar bildirilmiştir. Fluoksetin tedavisi gerekli görülürse emzirmenin kesilmesi düşünülmeli, ancak emzirmeye devam edilirse etkili en düşük fluoksetin dozu reçete edilmelidir.
Doğurganlık
Hayvan verileri, fluoksetinin sperm kalitesini etkileyebileceğini göstermiştir. Bazı SSRI'larla ilgili insan vaka raporları, sperm kalitesi üzerindeki bir etkinin geri dönüşümlü olduğunu göstermiştir. Şimdiye kadar insan doğurganlığı üzerinde bir etki gözlemlenmemiştir.
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Fluokseren'in araç veya makine kullanma yeteneği üzerinde etkisi yoktur veya ihmal edilebilir düzeydedir. Hastalar, yeteneklerinin bozulmadığından makul ölçüde emin olana kadar araç veya tehlikeli makine kullanmaktan kaçınmalıdır.
Yardımcı maddelerin bazıları hakkında önemli bilgiler
FLUOXEREN 20 mg / 5 ml oral solüsyon sakaroz içerir. Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı intoleransınız olduğu söylenmişse, bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
FLUOXEREN 20 mg dağılabilir tabletler sorbitol içerir. Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı intoleransınız olduğu söylenmişse, bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Dozaj ve kullanım yöntemi Fluoxeren nasıl kullanılır: Dozaj
Oral uygulama için.
Majör depresif dönemler
Yetişkinler ve yaşlılar: Önerilen doz günde 20 mg'dır (1 sert kapsül veya 1 dağılabilir tablet veya 5 ml oral solüsyon). Gerekirse, dozaj, tedavinin başlamasından sonraki 3 ila 4 hafta içinde ve daha sonra klinik olarak uygun şekilde revize edilmeli veya ayarlanmalıdır.Daha yüksek dozlarda, 20 mg'da yetersiz terapötik yanıt olan bazı hastalarda potansiyel olarak artan istenmeyen etkiler riski olabilir, doz kademeli olarak maksimum 60 mg'a yükseltilebilir. Doz ayarlamaları, hastaları en düşük etkili dozda tutmak için her bir hasta için dikkatle yapılmalıdır.
Depresyonu olan hastalar, semptomsuz olduklarından emin olmak için en az 6 aylık yeterli bir süre boyunca tedavi edilmelidir.
Obsesif kompulsif bozukluk
Yetişkinler ve yaşlılar: Önerilen doz günde 20 mg'dır (1 sert kapsül veya 1 dağılabilir tablet veya 5 ml oral solüsyon). Daha yüksek dozlarda istenmeyen etkilerin ortaya çıkma olasılığının artması mümkün olsa da, 20 mg'da 2 haftalık tedaviden sonra yetersiz terapötik yanıt olması durumunda, maksimum 60 mg'a yükseltilebilir. 10 hafta içinde herhangi bir iyileşme gözlenmezse, fluoksetin tedavisi yeniden değerlendirilmelidir. İyi bir terapötik yanıt elde edilmişse, tedaviye bireysel olarak ayarlanmış bir dozda devam edilebilir. Fluoksetin tedavisine ne kadar süreyle devam edileceğini belirlemek için hiçbir sistematik çalışma yapılmamış olsa da, OKB kronik bir durumdur ve yanıt veren hastalarda tedaviyi 10 haftadan fazla uzatmayı düşünmek mantıklıdır. Hastayı en düşük etkili dozda tutmak için dozajdaki değişiklikler her bireyde dikkatli bir şekilde yapılmalıdır. Tedavi ihtiyacı periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir. Bazı doktorlar, ilaç tedavisine iyi yanıt veren hastalarda eşlik eden davranışsal psikoterapiyi faydalı bulmaktadır.
OKB'de uzun süreli etkinlik (24 haftanın ötesinde) gösterilmemiştir.
Bulimia nervoza
Yetişkinler ve yaşlılar: Önerilen doz sabahları tek bir oral uygulamada günde 60 mg'dır (3 sert kapsül veya 3 dağılabilir tablet veya 15 ml oral solüsyon) Bulimia nervozada etkinlik gösterilmemiştir. dönem (3 aydan fazla).
Yetişkinler - Tüm endikasyonlarda
Önerilen doz artırılabilir veya azaltılabilir. Günde 80 mg'ın üzerindeki dozlar sistematik olarak değerlendirilmemiştir.
Fluoksetin, yemekle birlikte veya yemeksiz tek veya bölünmüş doz olarak uygulanabilir.
Günlük doz 20 mg'ı aşarsa, FLUOXEREN'in kahvaltı ve öğle yemeğinde günde iki kez uygulanması tavsiye edilir.
Dozlama durdurulduğunda farmakolojik olarak aktif maddeler vücutta haftalarca kalır, bu tedaviye başlarken veya durdurulurken dikkate alınmalıdır.
Kapsül ve sıvı formlar biyoeşdeğerdir.
8 yaş ve üstü çocuklar ve ergenler (orta ila şiddetli majör depresif dönem)
Tedavi bir uzman gözetiminde başlatılmalı ve izlenmelidir. Başlangıç dozu, 2.5 ml Fluoxeren oral solüsyonu olarak verilen günde 10 mg'dır. Hastayı en düşük etkili dozda tutmak için doz ayarlamaları bireysel olarak dikkatle yapılmalıdır.
1-2 hafta sonra doz günde 20 mg'a yükseltilebilir. 20 mg'ın üzerindeki günlük dozlarla ilgili klinik deneyim minimumdur.9 haftadan sonraki tedaviyle ilgili yalnızca sınırlı veri vardır.
Düşük vücut ağırlığına sahip çocuklar
Kilosu azalmış çocuklarda daha yüksek plazma seviyeleri nedeniyle, daha düşük dozlarda terapötik etki elde edilebilir.
Tedaviye yanıt veren pediatrik hastalarda 6 ay sonra tedaviye devam etme ihtiyacı yeniden değerlendirilmelidir. 9 hafta içinde klinik yarar sağlanamazsa, tedavi yeniden gözden geçirilmelidir.
Yaşlılar
Doz artırılırken dikkatli olunması önerilir ve genel olarak günlük doz 40 mg'ı geçmemelidir. Önerilen maksimum doz günde 60 mg'dır. Eşlik eden sistemik hastalıkları olan veya başka ilaçlar alan yaşlı hastalarda dikkatli olunması önerilir.
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda veya "Fluoxeren ile eşzamanlı tıbbi ürünler arasında etkileşim" olasılığı bulunan hastalarda, daha düşük veya daha az sıklıkta bir doz (örn. gün aşırı 20 mg) düşünülmelidir (bkz. "Etkileşimler" bölümü).
Karaciğer veya böbrek fonksiyonu azalmış hastalarda ve yaşlılarda, eşzamanlı hastalıkları olan veya başka ilaçlar alan hastalarda, FLUOXEREN dozu uygun şekilde azaltılmalı veya dozlar arasındaki aralık artırılmalıdır (örn. gün aşırı 20 mg).
Fluoxeren tedavisinin kesilmesini takiben gözlenen yoksunluk semptomları
Tedavinin aniden kesilmesinden kaçınılmalıdır Fluoxeren ile tedavi kesildiğinde, yoksunluk reaksiyonları riskini azaltmak için doz en az 1-2 haftalık bir süre içinde kademeli olarak azaltılmalıdır ("Kullanım Önlemleri" bölümlerine bakınız) ve "İstenmeyen Etkiler" ").
Doz azaltıldıktan sonra veya tedavinin kesilmesinden sonra dayanılmaz semptomlar ortaya çıkarsa, daha önce reçete edilen dozun yeniden başlatılması düşünülebilir.Daha sonra, doktor dozu azaltmaya devam edebilir, ancak daha yavaş olabilir. .
Doktor tarafından önerilen FLUOXEREN solüsyonunun tam dozu aşağıdaki talimatlar izlenerek kolaylıkla alınabilir:
- Dozlama pipetini, pistonun gidebildiği yere kadar tam olarak yerleştirildiğinden emin olarak şişeye sokun;
- Doktor tarafından önerilen doza ulaşılana kadar pistonu yukarı doğru çekiniz;
- İçeriği bir bardağa dökün ve suyla tatmak için seyreltin.
FLUOXEREN dağılabilir tabletler çiğnenmeden yutulabilir veya istenildiği gibi seyreltilerek suda çözülebilir.
Fluoxeren'i çok fazla aldıysanız ne yapmalısınız?
FLUOXEREN'in kazara yutulması/aşırı dozda alınması durumunda derhal doktorunuza haber veriniz veya size en yakın hastaneye başvurunuz. FLUOXEREN'in kullanımına ilişkin başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Belirtiler
Fluoksetine bağlı doz aşımı vakaları genellikle hafif seyreder. Doz aşımı semptomları bulantı, kusma, nöbetler, asemptomatik aritmilerden (nodal ritim aritmileri ve ventriküler aritmiler dahil) değişken kardiyovasküler disfonksiyon veya QT uzamasını kardiyak arreste kadar gösteren EKG değişiklikleri, pulmoner disfonksiyon ve merkezi sinir sisteminde değişiklik gösteren bir durumun belirtilerini içerir. komaya heyecanlanma. Fluoksetin doz aşımına atfedilen ölümcül sonuç son derece nadir olmuştur.
Tedavi
Genel semptomatik ve destekleyici önlemlerin yanı sıra kardiyak fonksiyonun ve hayati belirtilerin izlenmesi tavsiye edilir. Spesifik bir antidot bilinmemektedir.
Zorla diürez, diyaliz, hemoperfüzyon ve replasman transfüzyonunun fayda sağlaması olası değildir.Sorbitol ile birlikte kullanılabilen aktif kömür, kusma veya gastrik lavajdan bile daha etkili bir tedavi olabilir. Bir doz aşımını tedavi ederken, çoklu ilaç tutulum olasılığını göz önünde bulundurun. Aşırı miktarda trisiklik antidepresan almış olan hastalar, fluoksetin de alıyorlarsa veya yakın zamanda almışlarsa, yakın tıbbi gözlem için daha uzun bir süreye ihtiyaç duyabilirler.
İHMAL EDİLMİŞ YÖNETİM: ÇEKİLME SENDROMU. Bir veya daha fazla dozun kazara alınmaması durumunda, yoksunluk sendromunun başlama riski minimumdur.
Yan Etkiler Fluoxeren'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, FLUOXEREN herkeste görülmese de yan etkilere neden olabilir.
Güvenlik profilinin özeti
Fluoksetin ile tedavi edilen hastalarda en sık bildirilen advers reaksiyonlar baş ağrısı, bulantı, uykusuzluk, yorgunluk ve diyaredir. İstenmeyen etkilerin şiddeti ve sıklığı tedavinin devam etmesiyle azalabilir ve genellikle tedavinin kesilmesini gerektirmez.
Advers reaksiyon tablosu
Aşağıdaki tablo, yetişkin ve pediatrik popülasyonlarda flueksetin tedavisi sırasında gözlenen advers reaksiyonları sunmaktadır. Bu advers reaksiyonların bazıları, diğer SSRI'lar için de ortaktır.
Aşağıda bildirilen sıklıklar, yetişkin klinik çalışmalarından (n = 9297) ve spontan raporlardan elde edilen verilere dayanarak hesaplanmıştır.
Tahmini sıklık: çok yaygın (≥ 1/10); yaygın (≥ 1/100 ila
- trombositopeni
- nötropeni
- lökopeni
- Anafilaktik tepki
- Serum hastalığı
- Antidiüretik hormonun uygunsuz salgılanması
- İştah azalması 1
- hiponatremi
- uykusuzluk 2
- Endişe
- Sinirlilik
- Huzursuzluk
- Voltaj
- Azalmış libido 3
- Uyku bozuklukları
- Anormal rüyalar 4
- Duyarsızlaşma
- yüksek ruh hali
- öforik ruh hali
- anormal düşünme
- anormal orgazm 5
- bruksizm
- İntihar düşüncesi ve davranışı 6
- hipomani
- mani
- halüsinasyonlar
- Çalkalama
- Panik ataklar
- karışık durum
- Disfemi Saldırganlık
- Baş ağrısı
- Dikkat bozuklukları
- Baş dönmesi
- disguzi
- Letarji
- uyku hali 7
- titreme
- psikomotor hiperaktivite
- diskinezi
- ataksi
- Denge bozuklukları
- miyoklonus
- hafıza bozukluğu
- konvülsiyon
- akatizi
- bukkolingual sendrom
- serotonin sendromu
- Bulanık görme
- midriyazis
- kulak çınlaması
- çarpıntı
- Torsades de pointes dahil ventriküler aritmi
- EKG'de QT uzaması
- kızarıklık 8
- Hipotansiyon
- vaskülit
- vazodilatasyon
- esneme
- nefes darlığı
- epistaksis
- Farenjit
- Pulmoner patolojiler (değişken histopatoloji ve/veya fibrozis ile inflamatuar süreçler) 9
- İshal
- Mide bulantısı
- öğürdü
- dispepsi
- Kuru ağız
- disfaji
- Gastrointestinal kanama 10
- yemek borusu ağrısı
- idiyosenkratik hepatit
- Deri döküntüsü 11
- Ürtiker
- Kaşıntı
- hiperhidroz
- alopesi
- Artan morarma eğilimi
- Soğuk ter
- anjiyoödem
- morarma
- ışığa duyarlılık
- Mor
- eritema multiforme
- Stevens-Johnson Sendromu
- Toksik epidermal nekroliz (Lyell sendromu)
- artralji
- Kas kasılmaları
- miyalji
- Sık idrara çıkma 12
- dizüri
- idrar retansiyonu
- idrara çıkma bozukluğu
- Jinekolojik kanama 13
- Erektil disfonksiyon
- Boşalma bozukluğu 14
- cinsel işlev bozukluğu
- Galaktore
- hiperprolaktinemi
- priapizm
- yorgunluk 15
- Sinirli hissetmek
- Titreme
- halsizlik
- garip hissetmek
- Üşümek
- Sıcak hissetmek
- mukoza kanaması
- Kilo kaybı
- Artan transaminazlar
- Artan gammaglutamiltransferaz
1 anoreksi içerir
2 Sabah erken uyanma, ilk uykusuzluk, ara uykusuzluk içerir
3 Libido kaybını içerir
4 Kabuslar içerir
5 Anorgazmi içerir
6 Tamamlanmış intihar, intihar depresyonu, kasıtlı kendine zarar verme, kendine zarar verme, intihar davranışı, intihar düşüncesi, intihar girişimi, hastalıklı düşünceler, kendine zarar verme davranışını içerir. Bu semptomlar altta yatan hastalığa bağlı olabilir.
7 Hipersomni, sedasyon içerir
8 Sıcak basmaları içerir
9 Atelektazi, interstisyel akciğer hastalığı, pnömoniyi içerir
10 Çoğunlukla diş eti kanaması, hematemez, hematokezya, rektal kanama, hemorajik ishal, melena ve mide ülseri kanamasını içerir
11 Eritem, eksfolyatif döküntü, ısı döküntüsü, döküntü, eritematöz döküntü, foliküler döküntü, genelleştirilmiş döküntü, maküler döküntü, makülo-papüler döküntü, morbiliform döküntü, papüler döküntü, kaşıntılı döküntü, veziküler döküntü, döküntü eritematozus içerir
12 Pollakiüri içerir
13 Servikal kanama, rahim işlev bozukluğu, rahim kanaması, genital kanama, menometroraji, menoraji, metroraji, polimenore, menopoz sonrası kanama, rahim kanaması, vajinal kanamayı içerir
14 Boşalma başarısızlığı, boşalma bozukluğu, erken boşalma, gecikmeli boşalma, retrograd boşalmayı içerir
15 Asteni içerir.
Tat bozuklukları, baş dönmesi, öfori, anorgazmi ve hiponatremi de bildirilmiştir.
Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı
İntihar/intihar düşünceleri veya klinik kötüleşme: Fluoksetin tedavisi sırasında veya tedavinin kesilmesinden hemen sonra intihar düşüncesi ve intihar davranışı vakaları bildirilmiştir ("Kullanım önlemleri" bölümüne bakınız).
Kemik Kırıkları: Esas olarak 50 yaş ve üzerindeki hastalarda yürütülen epidemiyolojik çalışmalar, SSRI ve TCA verilen hastalarda kemik kırığı riskinin arttığını göstermektedir. Bu artan riskin arkasındaki mekanizma bilinmemektedir.
Fluoksetin tedavisinin kesilmesini takiben gözlenen yoksunluk semptomları
Fluoksetin tedavisinin kesilmesi genellikle yoksunluk semptomlarına neden olur.
Baş dönmesi, duyu bozuklukları (parestezi dahil), uyku bozuklukları (uykusuzluk ve yoğun rüyalar dahil), asteni, ajitasyon veya anksiyete, bulantı ve/veya kusma, titreme ve baş ağrısı en sık bildirilen reaksiyonlardır.
Genellikle bu olaylar hafif/orta şiddette ve kendi kendini sınırlayıcıdır, ancak bazı hastalarda şiddetli ve/veya uzun süreli olabilir (bkz. dozu azaltarak kademeli olarak geri çekme (bkz. "Doz, uygulama yöntemi ve zamanı" ve "Kullanım Önlemleri").
Pediyatrik popülasyon ("Kullanım önlemleri" bölümlerine bakın)
Pediyatrik klinik çalışmalarda, intiharla ilgili davranışlar (intihar girişimi ve intihar düşünceleri), düşmanlık (bildirilen olaylar şunlardır: öfke, sinirlilik, saldırganlık, ajitasyon, hiperaktivite sendromu), mani ve hipomani dahil manik reaksiyonlar (bu hastalarda daha önce rapor edilmemiştir). ) ve burun kanaması yaygın olarak rapor edilmiş ve plasebo ile tedavi edilenlere kıyasla antidepresanlarla tedavi edilen çocuklar ve ergenler arasında daha sık gözlenmiştir.
Fluoksetinin güvenliği, 19 haftadan uzun süredir kronik tedavi için sistematik olarak değerlendirilmemiştir.
Pediyatrik klinik çalışmalarda mani ve hipomani dahil manik reaksiyonlar (fluoksetin ile tedavi edilen hastaların %2,6'sına karşı plasebo kontrollü hastalarda %0) rapor edilmiş ve çoğu vakada tedavinin kesilmesine neden olmuştur.Bu hastalarda ilk hipomani / mani.
19 haftalık tedaviden sonra, klinik çalışmada fluoksetin ile tedavi edilen pediyatrik denekler, plasebo ile tedavi edilen deneklere göre ortalama 1,1 cm daha kısa (p = 0,004) ve ağırlık olarak 1,1 kg daha az (p = 0,008) bildirdiler.
Klinik kullanım sırasında izole büyüme geriliği vakaları da bildirilmiştir.
Pediyatrik bir popülasyonda yürütülen klinik çalışmalarda, fluoksetin tedavisi, alkalin fosfataz düzeylerinde bir azalma ile ilişkilendirilmiştir.
Pediyatrik klinik kullanımda potansiyel olarak gecikmiş cinsel olgunlaşmayı veya cinsel işlev bozukluğunu gösteren izole advers olay vakaları bildirilmiştir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra ortaya çıkan şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk oranının sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir.Sağlık profesyonellerinden herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenmektedir.
Son Kullanma ve Saklama
Son kullanma tarihi: paketin üzerinde belirtilen son kullanma tarihine bakın.
Son kullanma tarihi, ürünün bozulmamış ambalajında, doğru şekilde saklandığını ifade eder.
DİKKAT: TIBBİ ÜRÜNÜ PAKET ÜZERİNDE BELİRTİLEN SON KULLANMA TARİHİNDEN SONRA KULLANMAYINIZ
FLUOXEREN 20 mg sert kapsüller ve FLUOXEREN 20 mg / 5 ml oral solüsyon
25 °C'nin altında saklayınız.
FLUOXEREN 20 mg dağılabilir tabletler
30°C'nin altında saklayınız.
İlaçlar atık su veya evsel atıklar yoluyla bertaraf edilmemelidir.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl bertaraf edeceğinizi eczacınıza sorunuz.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
TIBBİ ÜRÜNÜ ÇOCUKLARIN GÖRÜŞÜNDEN VE ERİŞİMİNDEN UZAK TUTUN
Son tarih "> Diğer bilgiler
KOMPOZİSYON
FLUOXEREN 20 mg sert kapsül
Her sert kapsül şunları içerir:
- etken madde: fluoksetin hidroklorür 22.36 mg fluoksetin 20.00 mg'a eşdeğer
- yardımcı maddeler: mısır nişastası, dimetikon, patent mavisi V E-131, sarı demir oksit E-172, titanyum dioksit E-171, jelatin
FLUOXEREN 20 mg / 5 ml oral solüsyon
5 ml oral solüsyon şunları içerir:
- etken madde: fluoksetin hidroklorür 22.36 mg fluoksetine eşdeğer 20.00 mg
- yardımcı maddeler: benzoik asit, sakaroz, gliserin, nane aroması, arıtılmış su
FLUOXEREN 20 mg dağılabilir tabletler
Her dağılabilir tablet şunları içerir:
- etken madde: fluoksetin hidroklorür 22.36 mg fluoksetine eşdeğer 20.00 mg
- yardımcı maddeler: mikrokristal selüloz, sodyum sakarin, mannitol, sorbitol, anason aroması, nane aroması, koloidal susuz silika, önceden jelatinleştirilmiş nişasta, sodyum stearil fumarat, krospovidon
FARMASÖTİK FORM VE İÇERİĞİ
- Her biri 20 mg'lık 12 ve 28 sert kapsül
- 60 ml 20 mg / 5 ml oral solüsyon
- Her biri 20 mg'lık 12 ve 28 dağılabilir tablet
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI -
fluokseren
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM -
FLUOXEREN 20 mg sert kapsül
Her sert kapsül şunları içerir:
aktif ilke: 20.00 mg fluoksetine eşdeğer 22.36 mg fluoksetin hidroklorür.
FLUOXEREN 20 mg / 5ml oral solüsyon
5 ml oral solüsyon şunları içerir:
aktif ilke: 20.00 mg fluoksetine eşdeğer 22.36 mg fluoksetin hidroklorür.
FLUOXEREN 20 mg dağılabilir tabletler
Her dağılabilir tablet şunları içerir:
aktif ilke: 20.00 mg fluoksetine eşdeğer 22.36 mg fluoksetin hidroklorür.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM -
Sert kapsül, dağılabilir tablet, oral solüsyon.
04.0 KLİNİK BİLGİLER -
04.1 Terapötik endikasyonlar -
Majör depresif dönemler.
Obsesif kompulsif bozukluk.
Bulimia nervoza: Fluoxeren, tıkınırcasına yeme ve kusma aktivitesini azaltmak için psikoterapi ile birlikte endikedir.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi -
Oral uygulama için.
Majör depresif dönemler
Yetişkinler ve yaşlılar: Önerilen doz günde 20 mg'dır. Gerekirse, doz, tedavinin başlamasından sonraki 3-4 hafta içinde ve daha sonra klinik olarak uygun görüldüğü şekilde gözden geçirilmeli ve ayarlanmalıdır.Daha yüksek dozlarda, yetersiz terapötik yanıta sahip bazı hastalarda potansiyel olarak artan yan etki riski olabilir. mg, doz kademeli olarak maksimum 60 mg'a yükseltilebilir (bkz. Bölüm 5.1) Hastaları en düşük etkili dozda tutmak için her bir hasta için doz ayarlamaları dikkatle yapılmalıdır.
Depresyonlu hastalar semptomsuz olduklarından emin olmak için en az 6 aylık yeterli bir süre tedavi edilmelidir.
Obsesif kompulsif bozukluk
Yetişkinler ve yaşlılar: Önerilen doz günde 20 mg'dır. Daha yüksek dozlarda potansiyel yan etki riskinde artış olmasına rağmen, bazı hastalarda 20 mg'da 2 haftalık tedaviden sonra yetersiz terapötik yanıt varsa, doz maksimum 60 mg'a kadar yükseltilebilir.
10 hafta içinde herhangi bir iyileşme gözlenmezse, fluoksetin tedavisi yeniden değerlendirilmelidir. İyi bir terapötik yanıt elde edilmişse, dozaj kişiye göre ayarlanarak tedaviye devam edilebilir. Fluoksetin tedavisine ne kadar süreyle devam edileceğini belirlemek için hiçbir sistematik çalışma yapılmamış olsa da, OKB kronik bir durumdur ve yanıt veren hastalarda tedaviyi 10 haftadan fazla uzatmayı düşünmek mantıklıdır. Hastayı en düşük etkili dozda tutmak için her birey için doz değişiklikleri dikkatle yapılmalıdır. Tedavi ihtiyacı periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir. Bazı doktorlar, ilaç tedavisine iyi yanıt veren hastalarda eşlik eden davranışsal psikoterapiyi faydalı bulmaktadır. Obsesif Kompulsif Bozuklukta uzun süreli etkinlik (24 haftanın ötesinde) gösterilmemiştir.
Bulimia nervoza
Yetişkinler ve yaşlılar: Önerilen doz günde 60 mg'dır. Bulimia nervozada uzun süreli etkinlik (3 ayın ötesinde) gösterilmemiştir.
Yetişkinler - Tüm endikasyonlar
Önerilen doz artırılabilir veya azaltılabilir. 80 mg/gün üzerindeki dozlar sistematik olarak değerlendirilmemiştir.
Fluoksetin, yemekle birlikte veya yemeksiz tek veya bölünmüş doz olarak uygulanabilir.
Dozlama durdurulduğunda farmakolojik olarak aktif maddeler vücutta haftalarca kalır, bu tedaviye başlarken veya durdurulurken dikkate alınmalıdır.
Kapsül ve sıvı formlar biyoeşdeğerdir.
8 yaş ve üstü çocuklar ve ergenler (orta ila şiddetli majör depresif dönem)
Tedavi bir uzman gözetiminde başlatılmalı ve izlenmelidir. Başlangıç dozu, Fluoxeren oral solüsyonunun 2.5 ml'si olarak uygulanan 10 mg/gün'dür. Hastayı en düşük etkili dozda tutmak için doz ayarlamaları bireysel olarak dikkatle yapılmalıdır.
1-2 hafta sonra doz günde 20 mg'a yükseltilebilir. 20 mg'ın üzerindeki günlük dozlarla ilgili klinik deneyim minimumdur.9 haftadan sonraki tedaviyle ilgili yalnızca sınırlı veri vardır.
Düşük vücut ağırlığına sahip çocuklar
Kilosu azalmış çocuklarda daha yüksek plazma seviyeleri nedeniyle, terapötik etki daha düşük dozlarla elde edilebilir (bkz. bölüm 5.2).
Tedaviye yanıt veren pediatrik hastalarda 6 ay sonra tedaviye devam etme ihtiyacı yeniden değerlendirilmelidir. 9 hafta içinde klinik yarar sağlanamazsa, tedavi yeniden gözden geçirilmelidir.
Yaşlılar
Doz artırılırken dikkatli olunması önerilir ve genel olarak günlük doz 40 mg'ı geçmemelidir. Önerilen maksimum doz günde 60 mg'dır.
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda (bkz. bölüm 5.2) veya Fluokseren ile tıbbi ürünler arasında bir etkileşim potansiyelinin olduğu hastalarda (bkz. bölüm 4.5).
Fluoxeren tedavisinin kesilmesini takiben gözlenen yoksunluk semptomları
Tedavinin aniden kesilmesinden kaçınılmalıdır. Fluoxeren tedavisi kesildiğinde, yoksunluk reaksiyonları riskini azaltmak için doz en az 1-2 haftalık bir süre içinde kademeli olarak azaltılmalıdır (bkz. bölüm 4.4 ve 4.8).
Doz azaltımından sonra veya tedavinin kesilmesinden sonra dayanılmaz semptomlar ortaya çıkarsa, daha önce reçete edilen dozun yeniden başlatılması düşünülebilir.Daha sonra, doktor dozu azaltmaya devam edebilir, ancak daha kademeli olabilir.
04.3 Kontrendikasyonlar -
Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
Fluoksetin aşağıdakilerle kombinasyon halinde kontrendikedir:
- geri dönüşümsüz ve seçici olmayan monoamin oksidaz inhibitörleri (örn. iproniazid) (bkz. bölüm 4.4 ve 4.5);
- kalp yetmezliğinde kullanılan metoprolol (bkz. bölüm 4.5).
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri -
Pediyatrik popülasyon - 18 yaşın altındaki çocuklar ve ergenler
İntiharla ilgili davranışlar (intihar girişimleri ve intihar düşünceleri) ve düşmanlık (esas olarak saldırganlık, karşı gelme davranışı ve öfke), antidepresanlarla tedavi edilen çocuk ve ergenlerde plasebo ile tedavi edilenlere göre daha sık gözlenmiştir. Fluokseren, yalnızca orta ila şiddetli majör depresif atakların tedavisi için 8 ila 18 yaş arası çocuklarda ve ergenlerde kullanım içindir ve diğer endikasyonlarda kullanılmamalıdır. Tıbbi ihtiyaçlara göre tedaviye karar verilirse, hasta intihar semptomlarının ortaya çıkması açısından dikkatle izlenmelidir. Ayrıca, çocuklarda ve ergenlerde büyüme, cinsel olgunlaşma ve bilişsel, duygusal ve davranışsal gelişim üzerindeki etkiler dahil olmak üzere yalnızca sınırlı uzun vadeli güvenlik verileri mevcuttur (bkz. bölüm 5.3).
19 haftalık bir klinik çalışmada, fluoksetin ile tedavi edilen çocuklarda ve adolesanlarda hem boyda hem de kiloda azalma gözlenmiştir (bkz. bölüm 5.1) Yetişkinlikte normal boy elde etme üzerinde bir etkisi olup olmadığı belirlenmemiştir.Gecikmiş ergenlik olasılığı göz ardı edilemez (bkz. Bölüm 5.3 ve 4.8). Bu nedenle fluoksetin tedavisi sırasında ve sonrasında pubertal büyüme ve gelişme (boy, kilo ve TANNER evrelemesi) izlenmelidir. Bunlardan herhangi biri yavaşlarsa, bir pediatrik konsültasyon düşünülmelidir.
Pediyatrik popülasyonda yapılan çalışmalarda, mani ve hipomani yaygın olarak bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8). Bu nedenle mani/hipomani oluşumu için düzenli izleme önerilir. Manik faza giren herhangi bir hastada fluoksetin kesilmelidir.
Doktorun çocuk/genç yetişkin ve/veya ebeveynleri ile tedavinin risklerini ve yararlarını dikkatlice tartışması önemlidir.
Deri döküntüsü ve alerjik reaksiyonlar
Döküntü, anafilaktoid olaylar ve bazen ciddi (cilt, böbrek, karaciğer veya akciğeri içeren) ilerleyici sistemik olaylar bildirilmiştir. Deri döküntüsü veya farklı bir etiyolojinin tanımlanamadığı diğer alerjik fenomenler durumunda fluoksetin uygulaması kesilmelidir.
konvülsiyonlar
Nöbetler, antidepresan ilaçlarla potansiyel bir risk oluşturur. Bu nedenle, diğer antidepresanlarda olduğu gibi, fluoksetin nöbet öyküsü olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır. Nöbet geçiren veya nöbet sıklığında artış görülen herhangi bir hastada tedavi kesilmelidir. Stabil olmayan nöbet bozuklukları / epilepsisi olan hastalarda fluoksetin uygulamasından kaçınılmalı ve kontrollü epilepsisi olan hastalar yakından izlenmelidir (bkz. bölüm 4.5).
Elektrokonvülsif tedavi (TEC)
TEC tedavisi alan fluoksetin ile tedavi edilen hastalarda nadiren uzun süreli nöbet vakaları bildirilmiştir, bu nedenle dikkatli olunması önerilir.
mani
Mani / hipomani öyküsü olan hastalarda antidepresanlar dikkatli kullanılmalıdır. Tüm antidepresan ilaçlarda olduğu gibi, manik faza giren herhangi bir hastada fluoksetin kesilmelidir.
Karaciğer / böbrek fonksiyonu
Fluoksetin, karaciğer tarafından büyük ölçüde metabolize edilir ve böbrekler tarafından elimine edilir. Belirgin karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, örneğin gün aşırı uygulama gibi daha düşük bir doz önerilir. Fluoksetin, 2 ay boyunca 20 mg/gün dozlarında uygulandığında, şiddetli böbrek yetmezliği (GFR diyalizi) olan hastalar, normal böbrek fonksiyonu olan kontrol deneklerine kıyasla fluoksetin veya norfluoksetinin plazma seviyelerinde hiçbir fark göstermedi.
tamoksifen
Güçlü bir CYP2D6 inhibitörü olan fluoksetin, tamoksifenin en önemli aktif metabolitlerinden biri olan endoksifen konsantrasyonlarının azalmasına neden olabilir. Bu nedenle, mümkün olduğunda, tamoksifen ile tedavi sırasında fluoksetin uygulamasından kaçınılmalıdır (bkz. bölüm 4.5).
Kardiyovasküler etkiler
Çift kör klinik çalışmalarda fluoksetin alan 312 hastada EKG'de kardiyak arreste yol açan herhangi bir iletim bozukluğu gözlenmemiştir.Ancak akut kalp hastalığında klinik deneyim sınırlıdır, bu nedenle dikkatli olunması önerilir. Pazarlama sonrası dönemde QT aralığı uzaması ve torsades de pointes dahil ventriküler aritmi vakaları bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.5, 4.8 ve 4.9).
Fluoksetin, konjenital uzun QT sendromu, ailede QT uzaması öyküsü veya aritmilere yatkın diğer klinik durumlar (örn. fluoksetin (örn. karaciğer yetmezliği).
Stabil kalp hastalığı olan hastalar tedavi ediliyorsa, tedaviye başlamadan önce bir EKG düşünülmelidir.
Fluoksetin tedavisi sırasında kardiyak aritmi belirtileri ortaya çıkarsa, tedavi kesilmeli ve bir EKG çekilmelidir.
Kilo kaybı
Fluoksetin alan hastalarda kilo kaybı olabilir, ancak bu genellikle başlangıç vücut ağırlığı ile orantılıdır.
Şeker hastalığı
Diyabetik hastalarda SSRI ile tedavi glisemik kontrolü bozabilir. Fluoksetin tedavisi sırasında hipoglisemi meydana gelirken, ilacın kesilmesinden sonra hiperglisemi gelişti. İnsülin ve/veya oral hipoglisemik ajanın doz ayarlaması gerekebilir.
İntihar / İntihar düşüncesi veya klinik kötüleşme
Depresyon, intihar düşünceleri, kendine zarar verme ve intihar (intiharla ilgili olaylar) riskinin artmasıyla ilişkilidir. Bu risk, hastalıkta belirgin bir remisyon gerçekleşene kadar devam eder. Tedavinin ilk birkaç haftasında veya daha fazlasında düzelme olmayabileceğinden, hastalar iyileşme gerçekleşene kadar yakından izlenmelidir. İyileşme sürecinin erken evrelerinde intihar riskinin artabileceği yaygın bir klinik deneyimdir.
Fluoxeren'in reçete edildiği diğer psikiyatrik durumlar da artan intihar davranışı riski ile ilişkili olabilir. Ek olarak, bu koşullar majör depresif bozukluk ile ilişkilendirilebilir. Sonuç olarak, majör depresif bozukluğu olan hastaları tedavi ederken izlenen aynı önlemler, diğer psikiyatrik bozukluğu olan hastaları tedavi ederken de izlenmelidir.
İntiharla ilgili olay öyküsü olan veya tedaviye başlamadan önce önemli derecede intihar düşüncesi sergileyen hastalar, intihar düşünceleri veya intihar girişimleri için yüksek risk altındadır ve tedavi sırasında yakından izlenmelidir. antidepresan alan psikiyatrik bozukluğu olan yetişkin hastalarda, 25 yaşından küçük antidepresanlarla tedavi edilen hastalarda, plasebo ile tedavi edilenlere kıyasla intihar davranışı riskinde artış olduğunu göstermiştir.
Tedavi sırasında, özellikle tedavinin başlangıcında ve doz değişikliklerini takiben hastaların, özellikle yüksek risk altındakilerin dikkatli bir şekilde izlenmesi gerekir. davranışlar veya düşünceler ve davranıştaki olağandışı değişiklikler ve bu belirtiler ortaya çıkarsa derhal tıbbi yardım isteyin.
Akatizi / Psikomotor huzursuzluk
Fluoksetin kullanımı, sübjektif olarak hoş olmayan veya ağrılı bir huzursuzluk hissi ve oturamama veya hareketsiz duramama ile birlikte psikomotor ajitasyon ile karakterize akatizi gelişimi ile ilişkilendirilmiştir. Bu, büyük olasılıkla tedavinin ilk birkaç haftasında gerçekleşir. Bu semptomları olan hastalarda dozun arttırılması zararlı olabilir.
SSRI tedavisinin kesilmesini takiben gözlenen yoksunluk semptomları
Tedavi durdurulduğunda, özellikle tedavinin aniden kesilmesi durumunda, kesilme semptomları yaygındır (bkz. bölüm 4.8).
Klinik çalışmalarda, hem fluoksetin hem de plasebo gruplarındaki hastaların %60'ında tedavinin kesilmesiyle gözlenen yan etkiler meydana geldi.Bu yan etkilerden, plasebonun fluoksetin grubunda %17'si ve fluoksetin grubunda %12'si şiddetliydi.
Yoksunluk semptomları riski, tedavi süresi, dozaj ve dozajın ne kadar hızlı azaltıldığı dahil olmak üzere çeşitli faktörlere bağlı olabilir.
En sık bildirilen reaksiyonlar baş dönmesi, duyu bozuklukları (parestezi dahil), uyku bozuklukları (uykusuzluk ve yoğun rüyalar dahil), asteni, ajitasyon veya anksiyete, bulantı ve/veya kusma, titreme ve baş ağrısıdır. Genellikle bu semptomların yoğunluğu hafif ila orta düzeydedir, ancak bazı hastalarda şiddetli olabilir.Genellikle tedavinin kesilmesinin ilk birkaç günü içinde ortaya çıkarlar.Genellikle bu semptomlar kendi kendini sınırlar ve genellikle iki gün içinde düzelir. bazı kişilerde daha uzun sürebilir (2-3 ay veya daha fazla) Bu nedenle, tedavi kesildiğinde Fluoxeren dozunun, hastanın ihtiyaçlarına göre en az 1 ila 2 haftalık bir süre içinde kademeli olarak azaltılması önerilir (bkz. bölüm 4.2, Fluoxeren tedavisinin kesilmesiyle gözlenen yoksunluk semptomları).
kanama
SSRI'ların kullanımı ile ekimoz ve purpura gibi kutanöz kanama belirtileri bildirilmiştir. Fluoksetin ile tedavi sırasında ekimoz seyrek görülen bir olay olarak bildirilmiştir.Diğer hemorajik belirtiler (örn. jinekolojik kanamalar, gastrointestinal kanama ve diğer kutanöz veya mukozal kanamalar) nadiren bildirilmiştir. oral antikoagülanlar, trombosit fonksiyonunu etkilediği bilinen ilaçlar veya kanama riskini artırabilen diğer ilaçlar (örn. kanama ile karakterize patolojik belirtiler (bkz. bölüm 4.5).
midriyazis
Fluoksetin ile ilişkili olarak midriyazis bildirilmiştir; Bu nedenle, yüksek göz içi basıncı olan hastalarda veya akut dar açılı glokom riski taşıyan hastalarda fluoksetin reçete edilirken dikkatli olunmalıdır.
Sarı Kantaron
Seçici serotonin geri alım inhibitörleri ve St. John's wort içeren bitkisel preparatlar (hipericum perforatum) birlikte kullanıldığında serotonin sendromu gibi artmış serotonerjik tip etkiler oluşabilir.
Serotonin sendromu veya nöroleptik malign sendrom benzeri olaylar
Nadir durumlarda, özellikle fluoksetin diğer serotonerjik ilaçlarla (diğerleri arasında L-triptofan) ve/veya nöroleptiklerle kombinasyon halinde uygulandığında, fluoksetin tedavisi ile ilişkili olarak bir serotonin sendromu veya nöroleptik malign sendrom benzeri olayların gelişimi bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.5). Bu sendromlar, hasta için potansiyel olarak yaşamı tehdit eden durumlara yol açabileceğinden, bu tür olaylar (hipertermi, rijidite, miyoklonus, otonom sinir sistemi dengesizliği ve hayati belirtilerde olası hızlı dalgalanmalar gibi bir dizi semptomla karakterizedir, konfüzyon, irritabilite ve deliryum ve komaya varan aşırı ajitasyon dahil mental durum) fluoksetin tedavisi kesilmeli ve semptomatik destekleyici tedavi başlatılmalıdır.
Geri dönüşümsüz seçici olmayan monoamin oksidaz inhibitörleri (örn. iproniazid)
Geri dönüşümsüz seçici olmayan monoamin oksidaz inhibitörü (MAOI) ile kombinasyon halinde SSRI alan hastalarda ciddi ve bazen ölümcül reaksiyonlar bildirilmiştir.
Bu vakalar serotonin sendromuna benzer özellikler sergiler (ve nöroleptik malign sendromla karıştırılabilir (veya teşhis edilebilir).Siproheptadin veya dantrolen, bu tür reaksiyonları olan hastalarda faydalı olabilir. Bir MAOI ile bir ilaç etkileşiminin semptomları şunları içerir: hipertermi, sertlik, miyoklonus, hayati belirtilerde olası hızlı dalgalanmalarla birlikte otonomik dengesizlik, konfüzyon, sinirlilik ve deliryum ve komaya kadar varan aşırı ajitasyon dahil mental durum değişiklikleri.
Bu nedenle fluoksetin, geri dönüşümsüz, seçici olmayan bir MAOI ile kombinasyon halinde kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3). Sonuncusunun 2 hafta süren bir etkisi olduğundan, fluoksetin tedavisine, geri dönüşü olmayan, seçici olmayan bir MAOI durdurulduktan 2 hafta sonra başlanmalıdır. seçici MAOI.
Yardımcı maddelerin bazıları hakkında önemli bilgiler
FLUOXEREN 20 mg / 5 ml oral solüsyon sakaroz içerir. Nadir kalıtsal fruktoz intoleransı, glukoz emilim bozukluğu veya sukraz izomaltaz yetmezliği sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
FLUOXEREN 20 mg dağılabilir tabletler sorbitol içerir. Nadir kalıtsal fruktoz intoleransı sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri -
Etkileşim çalışmaları sadece yetişkinlerde yapılmıştır.
Yarım hayat: Hem fluoksetinin hem de norfluoksetinin uzun eliminasyon yarı ömürleri farmakodinamik veya farmakokinetik ilaç etkileşimleri düşünülürken (örn.
Kontrendike dernekler
Monoamin oksidazın geri dönüşümsüz seçici olmayan inhibitörleri (örneğin iproniazid)
Geri dönüşümsüz seçici olmayan monoamin oksidaz inhibitörü (MAOI) ile kombinasyon halinde SSRI alan hastalarda ciddi ve bazen ölümcül reaksiyonlar bildirilmiştir.
Bu vakalar serotonin sendromuna benzer özellikler sergiler (ve nöroleptik malign sendromla karıştırılabilir (veya teşhis edilebilir).
Siproheptadin veya dantrolen, bu tür reaksiyonları olan hastalarda faydalı olabilir. Bir MAOI ile bir ilaç etkileşiminin semptomları şunları içerir: hipertermi, sertlik, miyoklonus, hayati belirtilerde olası hızlı dalgalanmalarla birlikte otonomik dengesizlik, konfüzyon, sinirlilik ve deliryum ve komaya kadar varan aşırı ajitasyon dahil mental durum değişiklikleri.
Bu nedenle fluoksetin, geri dönüşümsüz, seçici olmayan bir MAOI ile kombinasyon halinde kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3). Sonuncusunun 2 hafta süren bir etkisi olduğundan, fluoksetin tedavisine, geri dönüşü olmayan, seçici olmayan bir MAOI durdurulduktan 2 hafta sonra başlanmalıdır. seçici MAOI.
Kalp yetmezliğinde kullanılan metoprolol: Metabolizmanın fluoksetin tarafından inhibisyonu nedeniyle aşırı bradikardi dahil metoprolol advers olay riski artabilir (bkz. bölüm 4.3).
Tavsiye edilmeyen kombinasyonlar
tamoksifenCYP2D6 inhibitörleri ve tamoksifen arasındaki farmakokinetik etkileşim, literatürde, tamoksifenin en aktif formlarından birinin, yani endoksifen'in plazma seviyelerinde %65-75 azalma ile rapor edilmiştir. Bazı çalışmalarda, bazı SSRI antidepresanları ile birlikte uygulanan tamoksifenin etkinliğinde bir azalma bildirilmiştir.Tamoksifenin etkisindeki bu azalma göz ardı edilemediğinden, mümkün olduğunca güçlü CYP2D6 inhibitörlerinin (fluoksetin dahil) birlikte uygulanmasından kaçınılmalıdır (bkz. bölüm 4.4).
Alkol: Rutin testlerde fluoksetin kandaki alkol düzeylerinde artışa neden olmaz veya alkolün etkilerini potansiyalize etmez, ancak SSRI ve alkol tedavisinin birlikte kullanılması önerilmez.
MAOI-tip A linezolid ve metiltioninyum klorür (metilen mavisi) dahil: ishal, taşikardi, terleme, titreme, konfüzyon veya koma dahil serotonin sendromu riski. Bu etkin maddelerin fluoksetin ile birlikte kullanımından kaçınılamazsa, sıkı klinik izleme yapılmalı ve eş zamanlı ajanların uygulanmasına önerilen mümkün olan en düşük dozlarda başlanmalıdır (bkz. bölüm 4.4).
mequitazin: Metabolizmasının fluoksetin tarafından inhibisyonu nedeniyle mequitazinden (QT uzaması gibi) kaynaklanan advers olay riskinde artış olabilir.
Dikkat gerektiren dernekler
fenitoina: Fluoksetin ile kombine edildiğinde kan seviyelerinde değişiklikler gözlenmiştir. Bazı durumlarda, toksisite belirtileri meydana geldi. Bu nedenle, eşlik eden ilacın konservatif terapötik şemalara göre uygulanması ve hastanın klinik durumlarının dikkatle takip edilmesi tavsiye edilir.
Serotonerjik ilaçlar [lityum, tramadol, triptanlar, triptofan, selegilin (MAOI-tip B), sarı kantaron (Hypericum perforatum)]: Serotonerjik etkiye sahip ilaçlarla kombinasyon halinde SSRI'ların uygulanmasını takiben orta dereceli serotonin sendromu raporları vardır. 4.4).
Triptanlarla ilişki, ek bir koroner vazokonstriksiyon ve hipertansiyon riski ekler.
QT aralığının uzamasıFluoksetin ve QT aralığını uzatan diğer tıbbi ürünlerin kombinasyonuna ilişkin farmakokinetik ve farmakodinamik çalışmalar yapılmamıştır. Fluoksetinin ve bu tıbbi ürünlerin ilave etkisi göz ardı edilemez. Sonuç olarak, sınıf IA ve III antiaritmikler, antipsikotikler (örn. fenotiyazin türevleri, pimozid, haloperidol), trisiklik antidepresanlar, bazı antimikrobiyal ajanlar (örn. sparfloksasin, moksifloksasinamid), IV, eritpentinesin gibi fluoksetin ve QT uzatan tıbbi ürünlerin birlikte uygulanması , antimalaryal tedavi, özellikle halofantrin, bazı antihistaminikler (astemizol, mizolastin) - dikkat gerektirir (bkz. bölüm 4.4, 4.8 ve 4.9).
Hemostazı etkileyen ilaçlar (etki mekanizmaları ne olursa olsun oral antikoagülanlar, aspirin ve NSAID'ler dahil antiplatelet ajanlar): artan kanama riski. Oral antikoagülanlarla klinik izleme ve daha sık INR izlemesi yapılmalıdır. Fluoksetin tedavisi sırasında ve kesilmesinden sonra doz ayarlaması uygun olabilir (bkz. bölüm 4.4 ve 4.8).
Kıbrısheptadin: Siproheptadin ile kombinasyon halinde kullanıldığında, fluoksetinin antidepresan aktivitesinde tek bir azalma vakası bildirilmiştir.
Hiponatremiye neden olan ilaçlar: Hiponatremi fluoksetinin istenmeyen bir etkisidir.Hiponatremi ile ilişkili diğer ajanlarla (örn. diüretikler, desmopressin, karbamazepin ve okskarbazepin) birlikte kullanılması riskte artışa neden olabilir (bkz. bölüm 4.8).
Epileptojenik eşiği düşüren ilaçlar: Nöbetler fluoksetinin istenmeyen bir etkisidir. Risk, epileptojenik eşiği düşürme yeteneğine sahip diğer ajanlarla (örn. TCA, diğer SSRI'lar, fenotiyazinler, butirofenonlar, meflokin, klorokin, buproprion, tramadol) birlikte kullanıldığında artabilir.
CYP2D6 tarafından metabolize edilen diğer tıbbi ürünler: fluoksetin, CYP2D6 enziminin güçlü bir inhibitörüdür, bu nedenle bu enzim sistemi tarafından metabolize edilen ilaçlarla eşzamanlı tedavi, özellikle terapötik indeksi dar olan ilaçlar (flekainid, enkainid, propafenon ve nebivolol gibi) söz konusu olduğunda ilaç etkileşimlerine neden olabilir. ve titre edilmiş ilaçlar, ayrıca atomoksetin, karbamazepin, trisiklik antidepresanlar ve risperidon ile. Uygulamaları, dozaj aralığının en düşük değerinden başlatılmalı veya ayarlanmalıdır. Bu, önceki 5 hafta içinde fluoksetin olduğunda da yapılmalıdır.
04.6 Hamilelik ve emzirme -
Gebelik
Bazı epidemiyolojik çalışmalar, ilk trimesterde fluoksetin kullanımıyla ilişkili kardiyovasküler defekt riskinin arttığını öne sürmektedir. Mekanizma bilinmemektedir. Genel olarak, veriler, annenin fluoksetine maruz kalmasının ardından kardiyovasküler kusurlu bir yenidoğana sahip olma riskinin 2 olduğunu göstermektedir. /100 ile karşılaştırıldığında, bu kusurlar için genel popülasyondaki yaklaşık 1/100'lük bir beklenen oran.
Epidemiyolojik veriler, gebelikte, özellikle gebeliğin sonlarına doğru SSRI kullanımının yenidoğanda kalıcı pulmoner hipertansiyon (PPHN) riskini artırabileceğini göstermiştir.Gözlenen risk yaklaşık 1000 gebelikte 5'tir.Toplumda Genel olarak 1 1000 gebelikte 2'ye kadar PPHN vakası görülür.
Ek olarak, fluoksetin hamilelik sırasında kullanılabilse de, özellikle hamileliğin geç evrelerinde veya doğumun başlamasından hemen önce, yenidoğanlarda aşağıdaki etkiler rapor edildiğinden dikkatli olunmalıdır: sinirlilik, titreme, hipotoni, sürekli ağlama, Emme veya uykuda zorluk Bu semptomlar hem serotonerjik etkileri hem de yoksunluk sendromunu gösterebilir Bu semptomların başlama zamanı ve süresi fluoksetinin uzun yarılanma ömrü (4-6 gün) ve aktif metaboliti norfluoksetiyle ilişkili olabilir (4-16 gün).
Besleme zamanı
Fluoksetin ve aktif metaboliti norfluoksetinin anne sütüne geçtiği bilinmektedir. Anne sütü ile beslenen bebeklerde advers olaylar bildirilmiştir. Fluoksetin tedavisi gerekli görülürse emzirmenin kesilmesi düşünülmeli, ancak emzirmeye devam edilirse etkili en düşük fluoksetin dozu reçete edilmelidir.
Doğurganlık
Hayvan verileri, fluoksetinin sperm kalitesini etkileyebileceğini göstermiştir (bkz. bölüm 5.3). Bazı SSRI'larla ilgili insan vaka raporları, sperm kalitesi üzerindeki bir etkinin geri dönüşümlü olduğunu göstermiştir. Şimdiye kadar insan doğurganlığı üzerinde bir etki gözlemlenmemiştir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler -
Fluokseren'in araç veya makine kullanma yeteneği üzerinde etkisi yoktur veya ihmal edilebilir düzeydedir. Sağlıklı gönüllülerde fluoksetinin psikomotor becerilere müdahale etmediği gösterilmiş olsa da, herhangi bir psikoaktif ilaç muhakeme veya psikomotor becerileri bozabilir. Hastalara, yeteneklerinin bozulmadığından makul ölçüde emin olana kadar araç veya tehlikeli makine kullanmamaları tavsiye edilmelidir.
04.8 İstenmeyen etkiler -
ile) Güvenlik profilinin özeti
Fluoksetin ile tedavi edilen hastalarda en sık bildirilen advers reaksiyonlar baş ağrısı, bulantı, uykusuzluk, yorgunluk ve diyaredir. İstenmeyen etkilerin yoğunluğu ve sıklığı, tedaviye devam edildiğinde azalabilir ve genellikle tedavinin kesilmesini gerektirmez.
b) Advers reaksiyon tablosu
Aşağıdaki tablo, yetişkin ve pediatrik popülasyonlarda fluoksetin tedavisi sırasında gözlenen advers reaksiyonları sunmaktadır. Bu advers reaksiyonların bazıları, diğer SSRI'lar için de ortaktır.
Aşağıda bildirilen sıklıklar, yetişkin klinik çalışmalarından (n = 9297) ve spontan raporlardan elde edilen verilere dayanarak hesaplanmıştır.
Tahmini sıklık: çok yaygın (≥ 1/10); yaygın (≥ 1/100 ila
¹ Anoreksiya içerir
² Sabah erken uyanma, ilk uykusuzluk, ara uykusuzluk içerir
³ Libido kaybını içerir
4 Kabuslar içerir
5 Anorgazmi içerir
6 Tamamlanmış intihar, intihar depresyonu, kasıtlı kendine zarar verme, kendine zarar verme, intihar davranışı, intihar düşüncesi, intihar girişimi, hastalıklı düşünceler, kendine zarar verme davranışını içerir. Bu semptomlar altta yatan hastalığa bağlı olabilir.
7 Hipersomni, sedasyon içerir
8 Sıcak basmaları içerir
9 Atelektazi, interstisyel akciğer hastalığı, pnömoniyi içerir
10 En yaygın olarak diş eti kanaması, hematemez, hematokezya, rektal kanama, hemorajik diyare, melena ve mide ülseri kanamasını içerir
11 Eritem, eksfolyatif döküntü, ısı döküntüsü, döküntü, eritematöz döküntü, foliküler döküntü, genelleştirilmiş döküntü, maküler döküntü, makülo-papüler döküntü, morbiliform döküntü, papüler döküntü, kaşıntılı döküntü, veziküler döküntü, döküntü eritematozus içerir
12 Pollakiüri içerir
13 Servikal kanama, rahim işlev bozukluğu, rahim kanaması, genital kanama, menometroraji, menoraji, metroraji, polimenore, menopoz sonrası kanama, rahim kanaması, vajinal kanamayı içerir
14 Boşalma başarısızlığı, boşalma bozukluğu, erken boşalma, gecikmeli boşalma, retrograd boşalmayı içerir
15 Asteni içerir.
Tat bozuklukları, baş dönmesi, öfori, anorgazmi ve hiponatremi de bildirilmiştir.
c) Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı
İntihar / intihar düşünceleri veya klinik kötüleşme: Fluoksetin tedavisi sırasında veya tedavinin kesilmesinden hemen sonra intihar düşüncesi ve intihar davranışı vakaları bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.4).
Kemik kırıkları: Esas olarak 50 yaş ve üzeri hastalarda yürütülen epidemiyolojik çalışmalar, SSRI ve TCA alan hastalarda kemik kırığı riskinin arttığını göstermektedir.
Bu artan riskin arkasındaki mekanizma bilinmemektedir.
Fluoksetin tedavisinin kesilmesini takiben gözlenen yoksunluk semptomları: Fluoksetin tedavisinin kesilmesi genellikle yoksunluk semptomlarına neden olur.Baş dönmesi, duyu bozuklukları (parestezi dahil), uyku bozuklukları (uykusuzluk ve yoğun rüyalar dahil), asteni, ajitasyon veya anksiyete, bulantı ve/veya kusma, titreme ve baş ağrısı en sık bildirilen reaksiyonlardır. .
Genellikle bu olaylar hafif/orta şiddettedir ve kendi kendini sınırlar, ancak bazı hastalarda şiddetli ve/veya uzun süreli olabilir (bkz. bölüm 4.4). Bu nedenle, Fluoxeren ile tedavi artık gerekli olmadığında, kademeli doz azaltımı ile tedavinin kesilmesi önerilir (bkz. bölüm 4.2 ve 4.4).
d) Pediyatrik popülasyon (bkz. bölüm 4.4 ve 5.1)
Bu popülasyonda spesifik olarak veya farklı bir sıklıkta gözlenen advers reaksiyonlar aşağıda açıklanmıştır. Bu olayların sıklıkları, pediyatrik klinik deneyler sırasındaki maruziyetlere dayanmaktadır (n = 610).
Pediyatrik klinik çalışmalarda, intiharla ilgili davranışlar (intihar girişimi ve intihar düşünceleri), düşmanlık (bildirilen olaylar şunlardır: öfke, sinirlilik, saldırganlık, ajitasyon, hiperaktivite sendromu), mani ve hipomani dahil manik reaksiyonlar (bu hastalarda daha önce rapor edilmemiştir). ) ve burun kanaması yaygın olarak rapor edilmiş ve plasebo ile tedavi edilenlere kıyasla antidepresanlarla tedavi edilen çocuklar ve ergenler arasında daha sık gözlenmiştir.
Fluoksetinin güvenliği, 19 haftadan uzun süren kronik tedavi için sistematik olarak değerlendirilmemiştir.
Pediyatrik bir popülasyonda yapılan klinik çalışmalarda mani ve hipomani dahil manik reaksiyonlar (fluoksetin ile tedavi edilen hastaların %2,6'sına karşı plasebo kontrollü hastaların %0'ı) rapor edilmiş ve çoğu vakada tedavinin kesilmesine neden olmuştur. hipomani / mani atakları vardı.
19 haftalık tedaviden sonra, klinik çalışmada fluoksetin ile tedavi edilen pediyatrik denekler, plasebo ile tedavi edilen deneklere kıyasla boyda ortalama 1,1 cm daha az (p = 0,004) ve ağırlıkça 1,1 kg daha az (p = 0,008) bir büyüme bildirdiler.
Klinik kullanım sırasında izole büyüme geriliği vakaları da bildirilmiştir (ayrıca bkz. bölüm 5.1).
Pediyatrik bir popülasyonda yürütülen klinik çalışmalarda, fluoksetin tedavisi, alkalin fosfataz düzeylerinde bir azalma ile ilişkilendirilmiştir.
Pediyatrik klinik kullanımda potansiyel olarak gecikmiş cinsel olgunlaşmayı veya cinsel işlev bozukluğunu gösteren izole advers olay vakaları bildirilmiştir (ayrıca bkz. bölüm 5.3).
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Doz aşımı -
Belirtiler
Tek başına fluoksetine bağlı doz aşımı vakaları genellikle hafif seyreder. Doz aşımı semptomları arasında bulantı, kusma, nöbetler, asemptomatik aritmilerden (nodal ritim aritmileri ve ventriküler aritmiler dahil) kardiyovasküler disfonksiyon veya QT uzamasını gösteren EKG değişiklikleri (çok nadir torsade de pointes vakaları dahil), pulmoner disfonksiyon ve uyarmadan komaya kadar değişen bir CNS durumunun değişmiş belirtileri. Tek başına fluoksetin doz aşımına atfedilen ölümcül sonuç son derece nadir olmuştur.
Tedavi
Genel semptomatik ve destekleyici önlemlerin yanı sıra kardiyak fonksiyonun ve hayati belirtilerin izlenmesi tavsiye edilir. Spesifik bir antidot bilinmemektedir.
Zorla diürez, diyaliz, hemoperfüzyon ve replasman transfüzyonunun fayda sağlaması olası değildir.Sorbitol ile birlikte kullanılabilen aktif kömür, kusma veya gastrik lavajdan bile daha etkili bir tedavi olabilir. Bir doz aşımını tedavi ederken, çoklu ilaç tutulum olasılığını göz önünde bulundurun. Aşırı miktarda trisiklik antidepresan almış olan hastalar, fluoksetin de alıyorlarsa veya yakın zamanda almışlarsa, yakın tıbbi gözlem için daha uzun bir süreye ihtiyaç duyabilirler.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER -
05.1 "Farmakodinamik özellikler -
Farmakoterapötik grup: antidepresanlar; seçici serotonin geri alım inhibitörleri.
ATC kodu: N06AB03.
Fluoksetin seçici bir serotonin geri alım inhibitörüdür ve bu muhtemelen etki mekanizmasını açıklar Fluoksetinin alfa1-, alfa2- ve beta-adrenerjikler, serotonerjikler, dopaminerjik tip 1 histamin reseptörleri; muskarinikler ve GABA reseptörleri.
Majör depresif dönemler: Majör depresif atakları olan hastalarda plasebo ve aktif maddeleri karşılaştıran klinik çalışmalar yapılmıştır. Hamilton Depresyon Derecelendirme Ölçeği (HAM-D) tarafından gösterildiği gibi, fluoksetinin plasebodan önemli ölçüde daha etkili olduğu gösterilmiştir. Plasebo ile karşılaştırıldığında, fluoksetin, bu çalışmalarda önemli ölçüde daha yüksek yanıt oranları (HAM-D skorunda %50'lik bir azalma ile tanımlanmıştır) ve remisyon ile sonuçlanmıştır.
Obsesif kompulsif bozukluk: Kısa süreli klinik çalışmalarda (24 haftadan az süren), fluoksetinin plasebodan önemli ölçüde daha etkili olduğu gösterilmiştir. Terapötik etki 20 mg/gün'de gözlendi, ancak daha yüksek dozlar (40 veya 60 mg/gün) daha yüksek bir yanıt oranı gösterdi.Uzun süreli klinik çalışmalarda (nüks önleme çalışmasına uzatma fazlı 3 kısa süreli klinik çalışma) etkinliği gösterilememiştir.
Bulimia nervoza: Kısa süreli klinik çalışmalarda (16 haftadan kısa süreli), bulimia nervoza için DSM-III-R kriterlerini tam olarak karşılayan ayaktan hastalarda, fluoksetinin 60 mg/gün'ün tıkınırcasına yemeyi azaltmada plasebodan önemli ölçüde daha etkili olduğu gösterildi ve temizleme. Ancak, uzun vadeli etkinlik söz konusu olduğunda, bir sonuca varmak mümkün değildir.
DSM-IV'te bildirildiği üzere Pre-Menstrüel Disforik Bozukluk tanı kriterlerini karşılayan hastalarda iki plasebo kontrollü klinik çalışma yapılmıştır. Mesleki ve sosyal işlevlerine ve başkalarıyla ilişki yaşamlarına müdahale edecek yeterli şiddette semptomları olan hastalar dahil edildi. Oral kontraseptif kullanan hastalar çalışma dışı bırakıldı. 6 adet siklus için günde 20 mg sürekli doz ile yapılan ilk çalışmada, birincil etkinlik parametresinde (sinirlilik, anksiyete, disfori) iyileşme gözlenmiştir. İkinci çalışmada, 3 adet siklus için luteal fazda (20 mg/gün 14 gün) aralıklı dozlama ile birincil etkinlik parametresinde (bozuklukların şiddetinin günlük kayıt skalasına dayalı puan, Günlük Sorun Puanının Önem Kaydı). Bununla birlikte, bu çalışmalardan tedavinin etkinliği ve süresi hakkında kesin bir sonuç çıkarılamaz.
05.2 "Farmakokinetik özellikler -
absorpsiyon
Oral uygulamadan sonra fluoksetin gastrointestinal sistemden iyi emilir. Biyoyararlanım gıda alımından etkilenmez.
Dağıtım
Fluoksetin geniş ölçüde plazma proteinlerine bağlanır (yaklaşık %95) ve vücutta diffüz olarak dağılır (dağılım hacmi: 20-40 l/kg) Denge plazma konsantrasyonlarına ancak birkaç haftalık tedaviden sonra ulaşılır. Uzun süreli dozlamadan sonraki denge konsantrasyonları, 4-5 hafta sonra gözlenenlere benzerdir.
Metabolizma
Fluoksetin, hepatik ilk geçiş etkisi ile doğrusal olmayan bir farmakokinetik profile sahiptir. Maksimum plazma konsantrasyonuna genellikle uygulamadan 6 ila 8 saat sonra ulaşılır. Fluoksetin, polimorfik enzim CYP2D6 tarafından geniş ölçüde metabolize edilir Fluoksetin ağırlıklı olarak karaciğer tarafından demetilasyon yoluyla aktif metabolit norfluoksetine (demetilfluoksetin) metabolize edilir.
Eliminasyon
Fluoksetinin eliminasyon yarı ömrü 4-6 gün iken, norfluoksetinin eliminasyon yarı ömrü 4-16 gündür.Bu uzun yarılanma ömürleri ilacın kesilmesinden sonra 5-6 hafta boyunca kalıcılığından sorumludur. Eliminasyon esas olarak böbrek yolu ile olur ( yaklaşık %60). Fluoksetin anne sütüne geçer.
Risk altındaki popülasyonlar
• Yaşlılar: Sağlıklı yaşlılarda kinetik parametreler genç deneklere kıyasla değişmez.
• Karaciğer yetmezliği: Karaciğer yetmezliği (alkolik siroz) durumunda fluoksetinin ve norfluoksetinin yarı ömürleri sırasıyla 7 ve 12 güne çıkar. Daha düşük veya daha az sıklıkta bir doz düşünülmelidir.
• Böbrek yetmezliği: Hafif, orta veya tam (anüri) böbrek yetmezliği olan hastalarda tek doz fluoksetin uygulamasından sonra, sağlıklı gönüllülere kıyasla kinetik parametreler değişmedi. Bununla birlikte, tekrarlanan uygulamadan sonra, plazma konsantrasyonlarının denge platosunda bir artış gözlemlenebilir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri -
İn vitro veya hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar kanserojen, mutajenik bir etki veya doğurganlığın bozulmasını göstermedi.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER -
06.1 Yardımcı maddeler -
FLUOXEREN 20 mg sert kapsüller: her sert kapsül şunları içerir: mısır nişastası, dimetikon, patent mavisi V E-131, sarı demir oksit E-172, titanyum dioksit E-171, jelatin
FLUOXEREN 20 mg / 5ml oral solüsyon: 5 ml oral solüsyon şunları içerir: benzoik asit, sakaroz, gliserin, nane aroması, arıtılmış su
FLUOXEREN 20 mg dağılabilir tabletler: her dağılabilir tablet şunları içerir: mikrokristalin selüloz, sodyum sakarin, mannitol, sorbitol, anason aroması, nane aroması, koloidal susuz silika, önceden jelatinize edilmiş nişasta, sodyum stearil fumarat, krospovidon.
06.2 Uyumsuzluk "-
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi "-
FLUOXEREN 20 mg sert kapsül: 3 yıl.
FLUOXEREN 20 mg dağılabilir tabletler: 2 yıl.
FLUOXEREN 20 mg / 5 ml oral solüsyon: 2 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler -
FLUOXEREN 20 mg sert kapsüller ve FLUOXEREN 20 mg / 5 ml oral solüsyon
25 °C'nin altında saklayınız.
FLUOXEREN 20 mg dağılabilir tabletler
30°C'nin altında saklayınız.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği -
FLUOXEREN 20 mg sert kapsül
Ürün, PVC (opak) ve alüminyumdan oluşan kabarcıklar içinde paketlenmiştir.
12 sert kapsülden oluşan blister
28 sert kapsülden oluşan blister.
FLUOXEREN 20 mg dağılabilir tabletler
Ürün, ACLAR ve Alüminyumdan oluşan kabarcıklar içinde paketlenmiştir.
12 dağılabilir tablet içeren blister ambalaj
28 dağılabilir tabletten oluşan blister.
FLUOXEREN 20 mg / 5 ml oral solüsyon
Ürün 60 ml'lik amber renkli cam şişelerde ambalajlanmış ve plastik bir kapakla kapatılmıştır.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları -
FLUOXEREN 20 mg sert kapsüller:
Çiğnemeden yutunuz.
FLUOXEREN 20 mg / 5 ml oral solüsyon:
Tam önerilen Fluoxeren oral solüsyon dozu, aşağıdaki talimatları izleyerek kolayca alınabilir:
- Dozlama pipetini, pistonun gidebildiği yere kadar tam olarak yerleştirildiğinden emin olarak şişeye sokun.
- Doktor tarafından önerilen doza ulaşılana kadar pistonu yukarı doğru çekiniz.
- İçeriği bir bardağa dökün ve suyla tatmak için seyreltin.
FLUOXEREN 20 mg dağılabilir tabletler:
Tableti çiğnemeden yutunuz veya tableti suda eriterek tadına göre seyreltiniz.
07.0 "PAZARLAMA İZNİ" SAHİBİ -
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. - Via Sette Santi, 3 - Floransa
Satılık bayi: Istituto Luso Farmaco d "Italia S.p.A. - Milanofiori - Road 6 - Building L - Rozzano (MI)
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI -
FLUOXEREN 20 mg sert kapsül (12 kapsül): AIC n. 025959014
FLUOXEREN 20 mg sert kapsül (28 kapsül): AIC n. 025959040
FLUOXEREN 20 mg / 5 ml oral solüsyon: AIC n. 025959026
FLUOXEREN 20 mg dağılabilir tablet (12 tablet): AIC n. 025959038
FLUOXEREN 20 mg dağılabilir tabletler (28 tablet): AIC n. 025959053
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ -
İZİNİN YENİLENMESİ
Mayıs 2010
İLK YETKİ
FLUOXEREN 20 mg sert kapsül (12 kapsül): Ekim 1988
FLUOXEREN 20 mg sert kapsül (28 kapsül): Şubat 2000
FLUOXEREN 20 mg dağılabilir tablet (12 tablet): Ağustos 1999
FLUOXEREN 20 mg dağılabilir tablet (28 tablet): Şubat 2000
FLUOXEREN 20 mg / 5mL oral solüsyon: Kasım 1994
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ -
Eylül 2015
