Aktif maddeler: Pramipeksol
MIRAPEXIN 0.088 mg tabletler
MIRAPEXIN 0.18 mg tabletler
MIRAPEXIN 0.35 mg tabletler
MIRAPEXIN 0.7 mg tabletler
MIRAPEXIN 1.1 mg tabletler
Mirapexin neden kullanılır? Bu ne için?
MIRAPEXIN, aktif madde pramipeksol içerir ve beyinde bulunan dopamin reseptörlerini uyaran dopamin agonistleri olarak bilinen bir ilaç grubuna dahildir. Beyindeki dopamin reseptörlerinin uyarılması, vücut hareketlerini kontrol etmeye yardımcı olan sinir uyarılarını tetikler.
MIRAPEXIN aşağıdakiler için kullanılır:
- Erişkinlerde idiyopatik Parkinson hastalığının semptomlarının tedavisi. Tek başına veya levodopa (Parkinson hastalığı için başka bir ilaç) ile birlikte kullanılabilir.
- yetişkinlerde orta ila şiddetli idiyopatik Huzursuz Bacak Sendromu (RLS) tedavisi.
Kontrendikasyonlar Mirapexin ne zaman kullanılmamalıdır?
MIRAPEXIN'i kullanmayınız.
- Pramipeksol veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa
Kullanım Önlemleri Mirapexin'i almadan önce bilmeniz gerekenler
MIRAPEXIN'i almadan önce doktorunuzla konuşunuz. Herhangi bir tıbbi durumunuz veya semptomunuz varsa (varsa) veya geliştiriyorsa, özellikle aşağıdaki listeye aitlerse, doktorunuza söyleyin:
- Böbrek hastalığı.
- Halüsinasyonlar (orada olmayan şeyleri görme, duyma veya hissetme). Halüsinasyonların çoğu görseldir.
- Diskinezi (örneğin anormal, kontrolsüz uzuv hareketleri). İlerlemiş Parkinson hastalığınız varsa ve aynı zamanda levodopa alıyorsanız, MIRAPEXIN titrasyonu sırasında diskinezi gelişebilir.
- Somnolans ve ani uyku atakları.
- Psikoz (ör. şizofreni semptomlarıyla karşılaştırılabilir).
- Görme değişikliği. MIRAPEXIN ile tedavi sırasında görme yeteneğiniz düzenli olarak kontrol edilmelidir.
- Kalp veya kan damarlarının ciddi hastalıkları. Özellikle tedavinin başlangıcında kan basıncınızı düzenli olarak kontrol ettirmeniz gerekecektir.Bu, postüral hipotansiyonu (ayağa kalkıldığında kan basıncının düşmesini) önlemek içindir.
- Kötüleşiyor. Belirtilerin normalden daha erken ortaya çıktığını, daha yoğun olduğunu ve diğer uzuvları kapsadığını görebilirsiniz.
Siz, aileniz veya bakıcılarınız, sizin için alışılmadık şekillerde davranmaya yönelik bir dürtü veya arzu geliştirdiğinizi ve kendinize veya başkalarına zarar verebilecek belirli faaliyetleri yapma dürtüsüne, dürtüsüne veya cazibesine karşı koyamadığınızı fark ederseniz, doktorunuza söyleyiniz.Bu fenomenlere dürtü kontrol bozuklukları denir ve kumar bağımlılığı, aşırı yeme veya harcama, alışılmadık derecede yüksek cinsel istek veya artan cinsel düşünce veya duygular hakkında endişelenme gibi davranışları içerebilir. Doktorun dozu ayarlaması veya tedaviyi kesmesi gerekebilir.
Siz veya bir aile üyesi veya bakıcınız, mani (ajitasyon, öforik veya aşırı heyecanlı hissetme) veya deliryum (azalmış farkındalık, kafa karışıklığı, gerçeklik duygusu kaybı) geliştirdiğinizi fark ederse doktorunuza söyleyin. Doktor dozu ayarlamayı veya tedaviyi kesmeyi gerekli görebilir.
Çocuklar ve ergenler
Çocuklarda veya 18 yaşın altındaki adolesanlarda MIRAPEXIN kullanımı önerilmez.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Mirapexin'in etkisini değiştirebilir?
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Reçetesiz elde edilen ilaçlar, bitkisel müstahzarlar, diyet ürünleri veya takviyeler dahil.
MIRAPEXIN'i antipsikotik ilaçlarla birlikte kullanmaktan kaçınmalısınız.
Aşağıdaki ilaçları alıyorsanız dikkat edin:
- simetidin (aşırı mide asidi ve mide ülserlerini tedavi etmek için);
- amantadin (Parkinson hastalığını tedavi etmek için kullanılabilir);
- meksiletin (ventriküler aritmi olarak bilinen bir durum olan düzensiz kalp atışlarını tedavi etmek için);
- zidovudin (insan bağışıklık sisteminin bir hastalığı olan edinilmiş immün yetmezlik sendromunu (AIDS) tedavi etmek için kullanılabilir);
- sisplatin (çeşitli kanser türlerini tedavi etmek için);
- kinin (ağrılı gece kramplarını önlemek ve falciparum sıtması (malign sıtma) olarak bilinen bir tür sıtmayı tedavi etmek için kullanılabilir);
- prokainamid (düzensiz kalp atışlarını tedavi etmek için).
Levodopa alıyorsanız, MIRAPEXIN ile tedaviye başlarken dozun azaltılması önerilir.
Sakinleştirici bir ilaç (yatıştırıcı etki) alıyorsanız veya alkol alıyorsanız dikkat edin. Bu durumlarda MIRAPEXIN, araç veya makine kullanma yeteneğinizi bozabilir.
MIRAPEXIN'in yiyecek, içecek ve alkol ile kullanılması
MIRAPEXIN kullanırken alkol alıyorsanız dikkatli olmalısınız.
MİRAPEXIN aç veya tok karnına alınabilir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Hamileyseniz veya emziriyorsanız, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız, bu ilacı almadan önce doktorunuza danışınız. Doktorunuz, MİRAPEXIN almaya devam edip etmeme konusunda sizinle görüşecektir.
MIRAPEXIN'in fetüsler üzerindeki etkisi bilinmemektedir, bu nedenle doktorunuz söylemediği sürece, hamileyseniz MIRAPEXIN'i kullanmayınız.
MİRAPEXİN emzirme döneminde alınmamalıdır.MİRAPEXİN süt üretimini azaltabilir.Süte geçerek bebeğe de ulaşabilir.MİRAPEXİN kaçınılmazsa emzirmeye son verilmelidir.
Herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Araç ve makine kullanma
MIRAPEXIN halüsinasyonlara (orada olmayan şeyleri görme, duyma veya hissetme) neden olabilir. Böyle bir durumda araç veya makine kullanmayınız.
MIRAPEXIN, özellikle Parkinson hastalığı olan hastalarda somnolans ve ani uyku atakları ile ilişkilendirilmiştir. Bu yan etkileri yaşarsanız, araç veya makine kullanmaktan kaçının. Bu olursa doktorunuza söyleyiniz.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Mirapexin nasıl kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza danışın. Doktorunuz size doğru dozu önerecektir.
MİRAPEXIN aç veya tok karnına alınabilir. Tabletler su ile yutulmalıdır.
Parkinson hastalığı
Günlük doz 3 eşit doza bölünerek alınmalıdır.
İlk hafta boyunca, olağan doz günde üç kez 1 tablet MIRAPEXIN 0.088 mg'dır (günde 0.264 mg'a eşdeğer):
Bu doz, semptomlar kontrol altına alınana kadar (idame dozu) doktorunuzun önerdiği şekilde her 5 ila 7 günde bir artırılacaktır.
Olağan idame dozu günde 1.1 mg'dır. Bununla birlikte, dozu daha da arttırılabilir. Gerekirse doktorunuz pramipeksol tablet dozunu günde maksimum 3,3 mg'a kadar artırabilir. Günde üç MIRAPEXIN 0.088 mg tabletlik daha düşük bir idame dozu da mümkündür.
Böbrek hastalığı olan hastalar
Orta veya şiddetli böbrek hastalığınız varsa, doktorunuz sizin için daha düşük bir doz reçete edecektir. Bu durumda tabletleri günde bir veya iki kez almanız yeterli olacaktır. Orta derecede böbrek hastalığınız varsa, olağan başlangıç dozu günde iki kez 1 tablet MIRAPEXIN 0.088 mg'dır. Şiddetli böbrek hastalığı durumunda, olağan başlangıç dozu günde sadece 1 tablet MIRAPEXIN 0.088 mg'dır.
Huzursuz bacak sendromu
Doz genellikle akşamları, yatmadan 2-3 saat önce günde bir kez alınır. İlk hafta boyunca, olağan doz günde bir kez 1 MIRAPEXIN 0.088 mg tablettir (günde 0.088 mg'a eşdeğer):
Bu doz, semptomlar kontrol altına alınana kadar (idame dozu) doktorunuzun önerdiği şekilde her 4 ila 7 günde bir artırılacaktır.
Günlük doz, 6 tablet MIRAPEXIN 0.088 mg veya 0.54 mg (0.75 mg pramipeksol tuzu) dozunu geçmemelidir.
Birkaç günden fazla bir süre için kullanmayı bırakırsanız ve tedaviye devam etmeyi düşünüyorsanız, daha düşük dozda tekrar başlamalısınız, daha sonra ilk dozunuza geri dönebilirsiniz.Doktorunuza danışınız.
Doktorunuz tedaviye devam edip etmemeye karar vermek için 3 ay sonra tedavinizi gözden geçirecektir.
Böbrek hastalığı olan hastalar
Şiddetli böbrek hastalığınız varsa, MIRAPEXIN ile tedavi sizin için uygun olmayabilir.
Aşırı dozda Mirapexin aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla MIRAPEXIN kullandıysanız
Yanlışlıkla çok fazla tablet alırsanız,
- hemen doktorunuza başvurunuz veya size en yakın hastanenin acil servisine başvurunuz.
- Kusma, huzursuzluk veya (Olası yan etkiler) bölümünde açıklanan yan etkilerden herhangi biri meydana gelebilir.
MIRAPEXIN'i kullanmayı unutursanız
Merak etme. Dozu tamamen atlayın, ardından bir sonrakini normal zamanında alın.
Unutulan bir dozu telafi etmek için çift doz almayınız.
MIRAPEXIN'i kullanmayı bırakırsanız
MIRAPEXIN'i önce doktorunuzla konuşmadan kesmeyiniz. Bu ilacı kesmeniz gerekiyorsa, doktorunuz dozunuzu kademeli olarak azaltacaktır. Bu, semptomlarınızın kötüleşme riskini azaltır.
Parkinson hastalığınız varsa, MIRAPEXIN tedavisini aniden kesmemelisiniz. "Ani bir durma, daha büyük bir sağlık riski oluşturabilen nöroleptik malign sendrom adı verilen tıbbi bir durumun gelişmesine yol açabilir. Semptomlar şunları içerir:
- akinezi (kas hareketi kaybı),
- kas sertliği,
- ateş,
- kararsız kan basıncı,
- taşikardi (artmış kalp hızı),
- bilinç bulanıklığı, konfüzyon,
- azaltılmış bilinç düzeyi (örn. koma).
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Mirapexin'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir. Bu yan etkilerin değerlendirilmesi aşağıdaki sıklıklara dayanmaktadır:
Çok yaygın, 10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilir.
Yaygın her 10 kişiden 1'ini etkileyebilir
Yaygın olmayan, 100 kişiden 1'ini etkileyebilir
Nadiren 1000 kişiden 1'ini etkileyebilir
Çok seyrek 10.000 kişiden 1'ini etkileyebilir
S.ve Parkinson hastalığından muzdaripseniz, aşağıdaki yan etkileri geliştirebilirsiniz:
Çok yaygın:
- Diskinezi (örn. istemsiz, anormal uzuv hareketleri)
- uyuşukluk
- Baş dönmesi
- Mide bulantısı (hastalık hissi)
Yaygın:
- Alışılmadık bir şekilde davranma dürtüsü
- Halüsinasyonlar (orada olmayan şeyleri görme, duyma veya hissetme)
- Bilinç bulanıklığı, konfüzyon
- Yorgunluk (yorgunluk hissi)
- Uyku eksikliği (uykusuzluk)
- Genellikle bacaklarda sıvı tutulması (periferik ödem)
- Baş ağrısı
- Hipotansiyon (düşük tansiyon)
- Anormal rüyalar
- Kabızlık
- Vizyondaki değişiklikler
- Kusma (hasta hissetmek)
- İştah azalmasının eşlik ettiği kilo kaybı
Yaygın olmayan:
- Paranoya (örneğin, kendi iyiliği için aşırı korku)
- deliryum
- Aşırı gündüz uyku hali ve ani uyku atakları
- Amnezi (hafıza bozuklukları)
- Hiperkinezi (artan hareket ve sakin kalamama)
- Kilo almak
- Alerjik reaksiyonlar (örneğin döküntü, kaşıntı, aşırı duyarlılık)
- Bayılma
- Kalp yetmezliği (nefes darlığına veya ayak bileklerinde şişmeye neden olabilen kalp sorunları) *
- Uygun olmayan antidiüretik hormon salınımı *
- Huzursuzluk
- Dispne (nefes almada zorluk)
- Hıçkırık
- Pnömoni (akciğer enfeksiyonu)
- Size veya başkalarına zarar verebilecek bir eylemde bulunma dürtüsüne, dürtüsüne veya ayartılmasına karşı koyamama, aşağıdakileri içerebilir:
- Ciddi kişisel veya ailevi sonuçlara rağmen aşırı derecede kumar oynama dürtüsü.
- Sizin veya başkalarını önemli ölçüde endişelendiren cinsel ilgi ve davranışta değişiklik veya artış, örneğin cinsel dürtüde artış.
- Aşırı ve kontrolsüz alışveriş veya harcama.
- Aşırı yeme (kısa sürede çok miktarda yemek yeme) veya kompulsif yeme (normalden daha fazla ve iştahınızı tatmin etmek için gerekenden daha fazla yemek yeme) *
- Deliryum (azalmış farkındalık, kafa karışıklığı, gerçeklik duygusunun kaybı)
Nadir:
- Mani (ajitasyon, öforik veya aşırı heyecanlı hissetme)
Bu davranışlardan herhangi birini yaşarsanız doktorunuza söyleyiniz; belirtilerinizi nasıl yöneteceğinizi veya azaltacağınızı açıklayacaktır.
* ile işaretlenmiş istenmeyen etkiler için kesin bir sıklık tahmini yapmak mümkün değildir, çünkü bu istenmeyen etkiler pramipeksol ile tedavi edilen 2.762 hastada yapılan klinik çalışmalarda gözlemlenmemiştir. Sıklık kategorisi muhtemelen "nadir" değerinden büyük değildir.
Huzursuz Bacak Sendromundan muzdaripseniz, aşağıdaki yan etkileri geliştirebilirsiniz:
Çok yaygın:
- Mide bulantısı (hastalık hissi)
Yaygın:
- Uyumakta zorluk (uykusuzluk) ve uyku hali gibi uyku bozuklukları
- Yorgunluk (yorgunluk hissi)
- Baş ağrısı
- Anormal rüyalar
- Kabızlık
- Baş dönmesi
- Kusma (hasta hissetmek)
Yaygın olmayan:
- Alışılmadık bir şekilde davranma dürtüsü *
- Kalp yetmezliği (nefes darlığına veya ayak bileklerinde şişmeye neden olabilen kalp sorunları) *
- Uygun olmayan antidiüretik hormon salınımı *
- Diskinezi (örn. istemsiz, anormal uzuv hareketleri)
- Hiperkinezi (artan hareket ve sakin kalamama) *
- Paranoya (örneğin, kendi iyiliği için aşırı korku) *
- deliryum*
- Amnezi (hafıza bozuklukları) *
- Halüsinasyonlar (orada olmayan şeyleri görme, duyma veya hissetme)
- Bilinç bulanıklığı, konfüzyon
- Aşırı gündüz uyku hali ve ani uyku atakları
- Kilo almak
- Hipotansiyon (düşük tansiyon)
- Genellikle bacaklarda sıvı tutulması (periferik ödem)
- Alerjik reaksiyonlar (örneğin döküntü, kaşıntı, aşırı duyarlılık)
- Bayılma
- Huzursuzluk
- Vizyondaki değişiklikler
- İştah azalmasının eşlik ettiği kilo kaybı
- Dispne (nefes almada zorluk)
- Hıçkırık
- Zatürre (akciğer enfeksiyonu) *
- Size veya başkalarına zarar verebilecek bir eylemde bulunma dürtüsüne, dürtüsüne veya ayartılmasına karşı koyamama, bunlara aşağıdakiler dahildir:
- Ciddi kişisel veya ailevi sonuçlara rağmen aşırı derecede kumar oynama dürtüsü.
- Sizin veya başkalarını önemli ölçüde endişelendiren cinsel ilgi ve davranışta değişiklik veya artış, örneğin artan cinsel dürtü. *
- Alışveriş veya aşırı ve kontrol edilemeyen harcamalar *
- Tıkınırcasına yeme (kısa sürede çok miktarda yemek yeme) veya kompulsif yeme (normalden ve iştahınızı tatmin etmek için gerekenden daha fazla yemek yeme) *
- Mani (ajitasyon, öfori veya aşırı heyecan hissi) *
- Deliryum (farkındalık azalması, kafa karışıklığı, gerçeklik duygusunun kaybı) *
Bu davranışlardan herhangi birini yaşarsanız doktorunuza söyleyiniz; belirtilerinizi nasıl yöneteceğinizi veya azaltacağınızı açıklayacaktır.
* ile işaretlenmiş istenmeyen etkiler için kesin bir sıklık tahmini yapmak mümkün değildir, çünkü bu istenmeyen etkiler pramipeksol ile tedavi edilen 1.395 hastada yapılan klinik çalışmalarda gözlemlenmemiştir. Sıklık kategorisi muhtemelen "nadir" değerinden büyük değildir.
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
EXP'den sonra karton üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra bu ilacı kullanmayınız.Son kullanma tarihi o ayın son gününü ifade eder.
30°C'nin üzerinde saklamayın.
İlacı ışıktan korumak için orijinal ambalajında saklayınız.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
MIRAPEXIN'in içeriği
Aktif madde pramipeksoldur.
Her tablet, sırasıyla 0.125 mg, 0.25 mg, 0.5 mg, 1 mg veya 1.5 mg pramipeksol dihidroklorür monohidrat olarak 0.088 mg, 0.18 mg, 0.35 mg, 0.7 mg veya 1.1 mg pramipeksol içerir.
Diğer bileşenler şunlardır: mannitol, mısır nişastası, susuz kolloidal silika, povidon K25, magnezyum stearat
MIRAPEXIN'in görünüşü ve paketin içeriği
MIRAPEXIN 0.088 mg tabletler beyaz, yuvarlak, düzdür ve kırılmaz
MIRAPEXIN 0.18 mg ve MIRAPEXIN 0.35 mg tabletler beyaz, oval şekilli ve yassıdır. Her iki tarafa da oyulmuşlardır ve ikiye bölünebilirler.
MIRAPEXIN 0.7 mg ve MIRAPEXIN 1.1 mg tabletler beyaz, yuvarlak ve yassıdır. Her iki tarafa da oyulmuşlardır ve ikiye bölünebilirler.
Tüm tabletlerin bir yüzünde Boehringer Ingelheim logosu bulunur ve diğer yüzünde P6, P7, P8, P9 veya P11 kodları tabletin gücünü temsil eder, sırasıyla 0.088 mg, 0.18 mg, 0.35 mg, 0. , 7 mg ve 1.1 mg.
MIRAPEXIN'in tüm güçleri, 3 veya 10 blister (30 veya 100 tablet) içeren kartonlarda paketlenmiş, her biri 10 tabletlik alüminyum blisterlerde mevcuttur.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
MİRAPEXIN 0.7 MG TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her tablet, 0.7 mg pramipeksol'e eşdeğer 1.0 mg pramipeksol dihidroklorür monohidrat içerir.
Not:
Literatürde yayınlanan pramipeksol dozları tuza ilişkindir, bu nedenle dozlar hem pramipeksol bazı hem de pramipeksol tuzu (parantez içinde) cinsinden ifade edilecektir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakınız.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Tablet.
Tabletler beyaz, düz, yuvarlak, her iki tarafta çentikli ve kabartmalı bir koda sahiptir (bir tarafta P9 kodu ve diğer tarafta Boehringer Ingelheim logosu).
Tabletler eşit yarıya bölünebilir.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
MIRAPEXIN, yetişkinlerde, idiyopatik Parkinson hastalığının semptomatik tedavisinde, tek başına (levodopa olmadan) veya levodopa ile kombinasyon halinde, yani hastalığın seyri sırasında, levodopanın etkisinin geçtiği veya süreksiz hale geldiği ve dalgalanmalar gösterdiği ileri bir aşamada endikedir. "terapötik etkinin (doz sonundaki dalgalanmalar veya "açık / kapalı").
MIRAPEXIN yetişkinlerde orta ila şiddetli idiyopatik Huzursuz Bacak Sendromunun semptomatik tedavisi için 0,54 mg baza (0,75 mg tuz) kadar olan dozlarda endikedir (bkz. bölüm 4.2).
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
Parkinson hastalığı
Günlük doz, eşit dozlarda günde 3 kez uygulanır.
İlk tedavi
Dozlar günde 0.264 mg baz (0.375 mg tuz) ile başlayarak kademeli olarak arttırılmalı ve daha sonra 5-7 günde bir artırılmalıdır. Her hasta için, ciddi yan etkilerin ortaya çıkmaması koşuluyla, maksimum terapötik fayda sağlanana kadar dozu kademeli olarak artırmak gerekir.
Daha fazla doz artışı gerekirse, günlük doz, günlük maksimum 3,3 mg baz (4,5 mg tuz) dozuna kadar haftalık aralıklarla 0,54 mg baz (0,75 mg tuz) artırılabilir. Bununla birlikte, 1.5 mg/gün (tuz) üzerindeki dozlarda somnolans vakalarının daha sık görüldüğü belirtilmektedir (bkz. bölüm 4.8 İstenmeyen etkiler).
Bakım tedavisi
Her hasta için bireysel pramipeksol dozu günde 0,264 mg baz (0,375 mg tuz) ile maksimum 3,3 mg baz (4,5 mg tuz) arasında olmalıdır. Klinik çalışmalarda, doz artışı sırasında, pramipeksolün günde 1.1 mg baz (1.5 mg tuz) dozundan başlayarak etkili olduğu gösterilmiştir Klinik yanıt ve advers reaksiyonların insidansı dikkate alınarak daha fazla doz ayarlaması yapılmalıdır. . Klinik çalışmalarda, hastaların yaklaşık %5'i 1.1 mg bazın (1.5 mg tuz) altındaki dozlarla tedavi edilmiştir. İlerlemiş Parkinson hastalığında, levodopa tedavisinin azaltılması istenen hastalarda 1.1 mg bazın (1.5 mg tuz) üzerindeki günlük dozlar etkili olabilir. Levodopa dozunun, hem MİRAPEXIN doz artırımı sırasında hem de idame tedavisi sırasında hastanın bireysel yanıtına göre azaltılması önerilir (bkz. bölüm 4.5).
Tedavinin kesilmesi
Dopaminerjik tedavinin aniden kesilmesi nöroleptik malign sendrom gelişimine yol açabilir.Pramipeksol 0,54 mg baz (günlük doz 0,54 mg baza (0,75 mg tuz) düşürülene kadar günde 0,75 mg tuz) kademeli olarak azaltılmalıdır. ) Daha sonra doz günde 0,264 mg baz (0,375 mg tuz) oranında azaltılmalıdır (bkz. bölüm 4.4).
Böbrek yetmezliği olan hastalar
Pramipeksolün eliminasyonu böbrek fonksiyonuna bağlıdır.Tedaviyi başlatmak için aşağıdaki dozaj çizelgesi önerilir:
Kreatinin klerensi 50 ml/dk'dan fazla olan hastalarda günlük dozda veya uygulama sıklığında bir azalmaya gerek yoktur.
Kreatinin klerensi 20 ila 50 ml/dak arasında olan hastalarda, MIRAPEXIN'in günlük dozu, günde iki kez 0.088 mg baz (0.125 mg tuz) (günde 0.176 mg baz / 0.25 mg tuz) ile başlayarak iki uygulamaya bölünmelidir. ). 1.57 mg baz (2.25 mg tuz) olan maksimum günlük doz aşılmamalıdır.
Kreatinin klerensi 20 ml/dk'dan az olan hastalarda MIRAPEXIN günde bir kez 0.088 mg baz (0.125 mg tuz) ile başlanarak uygulanmalıdır.
İdame tedavisi sırasında böbrek fonksiyonu azalırsa, günlük MIRAPEXIN dozu, kreatinin klerensindeki aynı yüzde azalma kadar azaltılmalıdır; örneğin kreatinin klirensi %30 azalırsa, günlük MIRAPEXIN dozu %30 azaltılmalıdır. Günlük doz, kreatinin klerensi 20 ile 50 ml/dk arasında ise iki kez, kreatinin klerensi 20ml/dk'dan az ise günde bir kez uygulanmalıdır.
Karaciğer yetmezliği olan hastalar
Emilen aktif maddenin yaklaşık %90'ı böbrekler yoluyla atıldığından, karaciğer yetmezliği varlığının herhangi bir doz azaltılmasını gerektirmesi olası değildir. Bununla birlikte, karaciğer yetmezliğinin MIRAPEXIN'in farmakokinetiği üzerindeki potansiyel etkisi bilinmemektedir.
Pediatrik popülasyon
18 yaşın altındaki çocuklarda MİRAPEXIN'in güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir.
Huzursuz bacak sendromu
MIRAPEXIN'in önerilen başlangıç dozu, yatmadan 2-3 saat önce günde bir kez alınan 0.088 mg bazdır (0.125 mg tuz). Ek semptomatik rahatlama gerektiren hastalar için doz, her 4-7 günde bir, günde maksimum 0,54 mg baz (0,75 mg tuz) olacak şekilde artırılabilir (aşağıdaki tabloda belirtildiği gibi).
Hastanın yanıtı 3 aylık tedaviden sonra değerlendirilmeli ve tedaviye devam etme ihtiyacı yeniden gözden geçirilmelidir. Tedaviye birkaç günden fazla ara verilirse, yukarıda belirtildiği gibi doz titrasyonu ile yeniden başlatılmalıdır.
Tedavinin kesilmesi
Huzursuz Bacak Sendromu tedavisi için günlük doz 0,54 mg baz (0,75 mg tuz) aşmadığından, MIRAPEXIN uygulaması azaltılmadan kesilebilir. 26 haftalık plasebo kontrollü bir çalışmada, tedavinin aniden kesilmesinden sonra, hastaların %10'unda (135 kişiden 14'ü) bir geri tepme etkisi (başlangıç düzeyine kıyasla HBS semptom şiddetinin kötüleşmesi) görülmüştür. Bu etki tüm dozlar için benzerdi.
Böbrek yetmezliği olan hastalar
Pramipeksolün eliminasyonu böbrek fonksiyonuna bağlıdır Kreatinin klerensi 20 ml/dk'dan fazla olan hastalarda günlük dozda bir azalmaya gerek yoktur.
MIRAPEXIN'in hemodiyaliz uygulanan hastalarda veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanımı araştırılmamıştır.
Karaciğer yetmezliği olan hastalar
Emilen etkin maddenin yaklaşık %90'ı böbrekler yoluyla atıldığı için karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.
Pediatrik popülasyon
Güvenlilik ve etkililiğe ilişkin veri eksikliği nedeniyle, 18 yaşın altındaki çocuklarda ve adolesanlarda MIRAPEXIN kullanımı önerilmemektedir.
Tourette sendromu
Pediatrik popülasyon
Bu popülasyonda güvenlilik ve etkililik belirlenmediği için 18 yaşın altındaki çocuklarda ve adolesanlarda MIRAPEXIN kullanımı önerilmez. MIRAPEXIN, bu durum için olumsuz bir yarar-risk dengesi nedeniyle Tourette sendromlu çocuklarda veya ergenlerde kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 5.1).
Uygulama yöntemi
Tabletler ağızdan alınmalı, su ile yutulmalı, aç veya tok karnına alınmalıdır.
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Parkinson hastalığı olan böbrek yetmezliği olan hastalara MIRAPEXIN reçete edilirken, bölüm 4.2'de açıklandığı gibi dozun azaltılması önerilir.
halüsinasyonlar
Dopamin agonistleri ve levodopa ile tedavinin bilinen istenmeyen bir etkisi, halüsinasyonların ortaya çıkmasıdır. Hastalara halüsinasyonların (özellikle görsel) oluşabileceği konusunda bilgi verilmelidir.
diskinezi
İlerlemiş Parkinson hastalığında, MIRAPEXIN'in başlangıç titrasyonu sırasında levodopa ile kombinasyon halinde diskinezi oluşabilir. Bu olursa, levodopa dozu azaltılmalıdır.
Ani başlayan uyku ve somnolans epizodları
Pramipeksol, özellikle Parkinson hastalığı olan hastalarda somnolans ve ani uyku ataklarına neden olabilir. Nadir durumlarda, gündüz aktiviteleri sırasında, bazen uyarı veya uyarı işaretleri olmaksızın ani başlayan uyku bildirilmiştir. MIRAPEXIN ile tedavi edilen hastalar bu konuda bilgilendirilmeli ve araç veya makine kullanırken dikkatli olmaları tavsiye edilmelidir.Somnolans ve/veya ani uyku başlangıcı yaşayan hastalar, MİRAPEXIN ile tedavi sırasında araç veya makine kullanmaktan kaçınmalıdır.Ayrıca, dozun azaltılması veya tedavinin kesilmesi düşünülebilir. Olası aditif etkiler nedeniyle, hastalar pramipeksol ile kombinasyon halinde sedatif tıbbi ürünler veya alkol alırken dikkatli olunmalıdır (bkz. bölüm 4.5, 4.7 ve 4.8).
Dürtü kontrol bozuklukları
Hastalar dürtü kontrol bozukluklarının gelişimi açısından düzenli olarak izlenmelidir. Hastalara ve bakıcılarına, MIRAPEXIN de dahil olmak üzere dopamin agonistleri ile tedavi edilen hastalarda patolojik kumar oynama, libido artışı, hiperseksüalite, kompulsif alışveriş veya alışveriş, yemek yeme dahil dürtü kontrol bozukluklarının davranışsal semptomlarının görülebileceği konusunda bilgilendirilmelidir. gelişebilirse, doz azaltımı/kademeli olarak kesilmesi düşünülmelidir.
Mani ve deliryum
Hastalar mani ve deliryum gelişimi açısından düzenli olarak izlenmelidir. Hastalar ve bakıcıları, pramipeksol ile tedavi edilen hastalarda mani ve deliryumun ortaya çıkabileceğini bilmelidir. Bu tür semptomlar gelişirse, dozun azaltılması / kademeli olarak kesilmesi düşünülmelidir.
Psikotik bozukluğu olan hastalar
Psikotik bozukluğu olan hastalar, ancak potansiyel faydaların potansiyel risklerinden fazla olması durumunda dopamin agonistleri ile tedavi edilmelidir.
Antipsikotik tıbbi ürünlerin pramipeksol ile birlikte uygulanmasından kaçınılmalıdır (bkz. bölüm 4.5).
Oftalmolojik kontroller
Düzenli aralıklarla veya görme değişiklikleri meydana geldiğinde oftalmolojik kontroller önerilir.
Şiddetli kardiyovasküler hastalık
Şiddetli kardiyovasküler hastalık durumunda, özel dikkat gereklidir. Dopaminerjik tedaviyle ilişkili genel postural hipotansiyon riski nedeniyle, özellikle tedavinin başlangıcında kan basıncının izlenmesi önerilir.
Nöroleptik malign sendrom
Dopaminerjik tedavinin aniden kesilmesini takiben nöroleptik malign sendrom semptomları bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.2).
kötüleşen
Literatür verileri, Huzursuz Bacak Sendromunun dopaminerjik tıbbi ürünlerle tedavisinin kötüleşmeye neden olabileceğini göstermektedir.
Kötüleşme, semptomların akşam (hatta öğleden sonra) erken başlamasını, semptomların alevlenmesini ve semptomların diğer ekstremiteleri kapsayacak şekilde yayılmasını içerir. Kötüleşme (büyütme) fenomeni, 26 hafta süren kontrollü bir klinik çalışmada özel olarak incelenmiştir. Pramipeksol tedavisi alan hastaların %11.8'inde (N = 152) ve plasebo alan hastaların %9.4'ünde (N = 149) artış gözlenmiştir. Kötüleşmenin (artış) başlaması için gereken süreyi değerlendiren Kaplan-Meier analizi, iki tedavi grubu, pramipeksol ve plasebo arasında önemli farklılıklar ortaya koymadı.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Plazma protein bağlama
Pramipeksol plazma proteinleri için çok düşük afiniteye sahiptir (insanlarda gözlenen biyotransformasyon minimumdur. Bu nedenle, plazma protein bağlanmasını veya biyotransformasyon yoluyla eliminasyonu etkileyen diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler olası değildir. Antikolinerjikler öncelikle biyotransformasyon yoluyla elimine edildiğinden, etkileşim olasılığı sınırlıdır, ancak "antikolinerjiklerle etkileşim çalışılmamıştır. Selegilin ve levodopa ile farmakokinetik etkileşim yoktur".
Aktif renal eliminasyonun inhibitörleri / rakipleri
Simetidin, muhtemelen renal tübüllerin katyonik taşıma sistemi tarafından sekresyonun inhibisyonu yoluyla, pramipeksolün renal klirensinde yaklaşık %34 azalma ile sonuçlanmıştır.Bu nedenle, bu aktif renal eliminasyon mekanizmasını inhibe eden veya bu yolla elimine edilen tıbbi ürünler, simetidin, amantadin, meksiletin, zidovudin, sisplatin, kinin ve prokainamid gibi, pramipeksol ile etkileşime girerek klirensin azalmasına neden olabilir.
Levodopa ile kombinasyon
MİRAPEXIN levodopa ile kombinasyon halinde verildiğinde, levodopa dozunun azaltılması ve MIRAPEXIN dozunun artırılırken diğer antiparkinson ilaçlarının dozunun sabit tutulması önerilir.
Olası aditif etkiler nedeniyle, hastalar pramipeksol ile birlikte sedatif tıbbi ürünler veya alkol alırken dikkatli olunmalıdır (bkz. bölüm 4.4, 4.7 ve 4.8).
Antipsikotik İlaçlar
Antipsikotik tıbbi ürünlerin pramipeksol ile birlikte uygulanmasından kaçınılmalıdır (bkz. bölüm 4.4), örneğin antagonistik etkiler beklenebilirse.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Kadınlarda gebelik ve emzirme üzerindeki etkiler çalışılmamıştır Pramipeksol sıçanlarda ve tavşanlarda teratojenik değildi, ancak sıçanlarda maternal toksik dozlarda embriyotoksik olmuştur (bkz. Bölüm 5.3). potansiyel faydalar fetüs için potansiyel riskleri haklı çıkarırsa.
Besleme zamanı
Pramipeksol ile tedavi, insanlarda prolaktin salgılanmasını engellediğinden, laktasyon inhibisyonu meydana gelebilir.
Kadınlarda pramipeksolün insan sütüne geçmesi ile ilgili herhangi bir çalışma yapılmamıştır.Sıçanlarda, radyoetiketleme ile değerlendirilen aktif maddenin sütteki konsantrasyonu kandakinden daha yüksektir.Klinik veri mevcut olmadığından, MIRAPEXIN kullanılmamalıdır. emzirme döneminde uygulanır. "beslenme zamanı. Ancak uygulanması gerekli ise emzirmeye son verilmelidir.
Doğurganlık
Pramipeksolün insan doğurganlığı üzerindeki etkileri üzerine herhangi bir çalışma yapılmamıştır.Hayvan çalışmalarında, pramipeksol, bir dopamin agonistinden beklendiği gibi, östrus döngülerini değiştirmiş ve kadınlarda doğurganlığı azaltmıştır.Ancak, bu çalışmalar erkek doğurganlığı üzerinde doğrudan veya dolaylı etkiler göstermemiştir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
MIRAPEXIN, araç veya makine kullanma yeteneğini etkiler.
Halüsinasyonlar veya uyuşukluk oluşabilir.
MIRAPEXIN ile tedavi edilen ve somnolans ve/veya ani başlayan uyku epizodları yaşayan hastalara, bu tür epizodlar tekrarlayana kadar, araç kullanmamaları veya yetersiz uyanıklığın kendilerini veya başkalarını ciddi kaza veya ölüm riskiyle karşı karşıya bırakabileceği aktivitelere (örn. koşu bandı) girmemeleri tavsiye edilmelidir. ve somnolans ortadan kalktı (ayrıca bkz. bölüm 4.4, 4.5 ve 4.8).
04.8 İstenmeyen etkiler
Beklenen advers reaksiyonlar
MIRAPEXIN kullanımı ile aşağıdaki advers reaksiyonlar beklenmektedir: anormal rüyalar, amnezi, aşırı yemek yeme, kompulsif alışveriş, hiperseksüalite, patolojik kumar oynama, kalp yetmezliği, mental konfüzyon, kabızlık, deliryum, baş dönmesi gibi dürtü kontrol bozukluklarının davranışsal semptomları ve kompulsiyonlar, diskinezi, dispne, yorgunluk, halüsinasyonlar, baş ağrısı, hıçkırık, hiperkinezi, hiperfaji, hipotansiyon, uygun olmayan antidiüretik hormon salgılanması, uykusuzluk, libido değişiklikleri, bulantı, paranoya, periferik ödem, pnömoni, kaşıntı, döküntü ve diğer aşırı duyarlılık reaksiyonları; huzursuzluk, somnolans, ani uyku atakları, senkop, çift görme dahil görme değişiklikleri, bulanık görme ve görme keskinliğinde azalma, kusma, iştah azalmasının eşlik ettiği kilo kaybı, kilo alımı.
Pramipeksol ile tedavi edilen toplam 1923 hasta ve plasebo ile tedavi edilen 1.354 hastayı içeren plasebo çalışmalarının havuzlanmış veri analizine göre, her iki grupta da advers reaksiyonlar sıklıkla bildirilmiştir. hastalar en az bir advers reaksiyon bildirmiştir.
Tablo 1 ve 2, hem Parkinson hastalığı hem de Huzursuz Bacak Sendromu için plasebo kontrollü klinik çalışmalardan elde edilen advers ilaç reaksiyonlarının sıklığını göstermektedir. Bu tablolarda rapor edilen advers ilaç reaksiyonları, pramipeksol ile tedavi edilen hastaların %0,1'inde veya daha fazlasında meydana gelen ve pramipeksol ile tedavi edilen hastalarda plasebo ile tedavi edilenlere göre önemli ölçüde daha sık bildirilen veya reaksiyonun klinik olarak anlamlı görüldüğü durumlardır. Advers ilaç reaksiyonlarının çoğu hafif ila orta şiddette olmuştur, genellikle tedavinin başlangıcında ortaya çıkar ve daha sonra çoğunlukla tedavinin devam etmesiyle ortadan kalkar.
Sistem organ sınıflarında advers reaksiyonlar, aşağıdaki değerler kullanılarak sıklığa (reaksiyonu yaşaması beklenen hasta sayısı) göre listelenmiştir: (çok yaygın (≥ 1/10); yaygın (≥ 1/100,
Parkinson hastalığı, en yaygın yan etkiler
Pramipeksol tedavisi ile plaseboya göre daha sık görülen Parkinson hastalarında en sık bildirilen advers ilaç reaksiyonları (≥ %5), bulantı, diskinezi, hipotansiyon, baş dönmesi, uyuklama, uykusuzluk, kabızlık, halüsinasyonlar, baş ağrısı ve yorgunluk hissiydi. Günde 1.5 mg tuzun üzerindeki dozlarda somnolans insidansı daha yüksektir (bkz. bölüm 4.2) Levodopa ile ilişkili daha sık görülen bir advers ilaç reaksiyonu diskinezidir. Günün erken saatlerinde hipotansiyon meydana gelebilir. Tedavi, özellikle pramipeksol çok hızlı titre edildi.
Tablo 1: Parkinson hastalığı
1 Bu istenmeyen etki, pazarlama sonrası deneyimde gözlemlenmiştir. %95 kesinlik ile, sıklık kategorisi olağandışından daha büyük değildir, ancak daha düşük olabilir.İstenmeyen etki klinikte meydana gelmediğinden, sıklığın doğru bir tahmini mümkün değildir. Pramipeksol ile tedavi edilen 2.762 Parkinson hastasının deneme veritabanı.
Huzursuz Bacak Sendromu, en yaygın advers reaksiyonlar
Pramipeksol ile tedavi edilen Huzursuz Bacak Sendromlu hastalarda en sık bildirilen advers ilaç reaksiyonları (≥ %5), bulantı, baş ağrısı, baş dönmesi ve yorgunluktur. Pramipeksol ile tedavi edilen kadın hastalarda (sırasıyla %20.8 ve %10.5) erkeklere kıyasla (sırasıyla %6.7 ve %7.3) bulantı ve yorgunluk daha sık bildirilmiştir.
Tablo 2: Huzursuz Bacak Sendromu
1 Bu istenmeyen etki, pazarlama sonrası deneyimde gözlemlenmiştir. %95 kesinlik ile, sıklık kategorisi olağandışından daha büyük değildir, ancak daha düşük olabilir.İstenmeyen etki klinikte meydana gelmediğinden, sıklığın doğru bir tahmini mümkün değildir. Pramipeksol ile tedavi edilen Huzursuz Bacak Sendromlu 1.395 hastanın deneme veritabanı.
uyuşukluk
Pramipeksol genellikle somnolans ile ilişkilidir ve nadiren gündüz aşırı uyku hali ve ani uyku epizodları ile ilişkilendirilmiştir (ayrıca bkz. bölüm 4.4).
Libidodaki değişiklikler
Pramipeksol, nadiren libidodaki değişikliklerle (artış veya azalma) ilişkilendirilebilir.
Dürtü kontrol bozuklukları
MIRAPEXIN dahil dopamin agonistleri ile tedavi edilen hastalarda patolojik kumar oynama, libido artışı, hiperseksüalite, kompulsif alışveriş veya alışveriş, tıkınırcasına yeme ve kompulsif yeme görülebilir (bkz. bölüm 4.4).
Parkinson hastalığı olan 3.090 hastayı kapsayan bir kesitsel, geriye dönük tarama ve vaka kontrol çalışmasında, dopaminerjik veya dopaminerjik olmayan ilaçlarla tedavi edilen tüm hastaların %13.6'sında son altı ay içinde dürtü kontrol bozukluğu semptomları görülmüştür. Gözlemlenen belirtiler arasında patolojik kumar oynama, kompulsif alışveriş, tıkınırcasına yemek yeme ve kompulsif cinsel davranış (hiperseksüellik) yer alır.Dürtü kontrol bozuklukları için olası bağımsız risk faktörleri dopaminerjik tedaviler ve daha yüksek dozlarda dopaminerjik tedavi, daha genç yaş (≤ 65 yaş), evli olmama ve sabırlı olmadır. - patolojik kumar oynama aşinalığı.
Kalp yetmezliği
Klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası deneyimlerde, pramipeksol ile tedavi edilen hastalarda kalp yetmezliği bildirilmiştir. Bir farmakoepidemiyolojik çalışmada pramipeksol kullanımı, pramipeksol kullanılmamasına kıyasla kalp yetmezliği riskinde artış ile ilişkilendirilmiştir (gözlenen tehlike oranı 1.86; %95 GA, 1.21-2.85).
04.9 Doz aşımı
Doz aşımı ile ilgili doğrudan bir deneyim yoktur; bununla birlikte, beklenen advers reaksiyonlar bir dopamin agonistinin farmakodinamik profili ile ilgili olmalıdır, bu nedenle: bulantı, kusma, hiperkinezi, halüsinasyonlar, ajitasyon ve hipotansiyon. Dopamin agonisti doz aşımı için belirlenmiş bir panzehir yoktur. Merkezi sinir sistemi stimülasyonu belirtileri mevcutsa, bir nöroleptik ajan kullanılabilir. Doz aşımı tedavisi, gastrik lavaj, intravenöz sıvı uygulaması, aktif kömür uygulaması ve elektrokardiyografik izleme ile birlikte genel destekleyici önlemler gerektirebilir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Parkinson ilaçları, dopamin agonistleri, ATC kodu: N04BC05.
Hareket mekanizması
Pramipeksol bir dopamin agonistidir ve D3 reseptörleri için tercihli bir afiniteye sahip olduğu dopaminin D2 alt ailesinin reseptörlerine yüksek seçicilik ve özgüllük ile bağlanır; tam bir içsel aktivite ile donatılmıştır.
Pramipeksol, striatumdaki dopamin reseptörlerini uyararak Parkinson motor açıklarını hafifletir. Preklinik çalışmalar, pramipeksolün dopamin sentezini, salınımını ve devrini inhibe ettiğini göstermiştir.
Huzursuz Bacak Sendromu tedavisinde pramipeksolün etki mekanizması bilinmemektedir. Nörofarmakolojik kanıtlar, birincil dopaminerjik sistemin dahil olduğunu göstermektedir.
farmakodinamik etkiler
Sağlıklı gönüllülerde prolaktinde doza bağlı bir azalma gözlendi. MIRAPEXIN uzatılmış salımlı tabletlerin önerilenden daha hızlı titre edildiği (her 3 günde bir) sağlıklı gönüllülerde yapılan bir klinik çalışmada, günde 3.15 mg pramipeksol baza (4.5 mg tuz) kadar, kan basıncında ve kalp hızında bir artış olmuştur. gözlemlendi. Bu etki hasta çalışmalarında görülmedi.
Parkinson hastalığında klinik etkinlik ve güvenlik
Pramipeksol hastalarda idiyopatik Parkinson hastalığının belirti ve semptomlarını hafifletir. Plasebo kontrollü klinik deneyler, pramipeksol ile tedavi edilen Hoehn ve Yahr evre I ila V olan yaklaşık 1.800 hastayı içeriyordu.Bunlardan yaklaşık 1.000 hasta hastalığın en ileri evresindeydi, eşzamanlı levodopa tedavisi gördü ve motor komplikasyonlardan mustaripti.
Erken ve geç evre Parkinson hastalığında, kontrollü klinik çalışmalarda pramipeksolün etkinliği yaklaşık altı ay korunmuştur.Üç yıldan fazla süren açık etiketli takipte, etkinlikte azalma belirtisi görülmemiştir.
İki yıllık çift kör kontrollü bir klinik çalışmada, pramipeksol ile ilk tedavi, motor komplikasyonların başlamasını önemli ölçüde geciktirdi ve ilk levodopa tedavisi ile karşılaştırıldığında, bunların sıklığını azalttı Pramipeksol ile elde edilen gecikmiş motor komplikasyonlar, levodopanın daha yüksek etkinliğini dengelemelidir. motor fonksiyon (UPDRS puanındaki ortalama değişiklikle ölçüldüğü gibi). Pramipeksol grubunda titrasyon fazı sırasında genel halüsinasyon ve somnolans insidansı genellikle daha yüksekti, ancak idame fazı sırasında anlamlı bir fark yoktu. Parkinson hastalığı olan hastalarda pramipeksol tedavisine başlarken bu hususlar göz önünde bulundurulmalıdır.
Pediatrik popülasyon
Avrupa İlaç Ajansı, Parkinson hastalığında pediyatrik popülasyonun tüm alt gruplarında MIRAPEXIN ile yapılan çalışmaların sonuçlarını sunma zorunluluğundan feragat etmiştir (pediyatrik kullanım hakkında bilgi için bkz. bölüm 4.2).
Huzursuz Bacak Sendromunda klinik etkinlik ve güvenlik
Pramipeksolün etkililiği, orta ila çok şiddetli idiyopatik Huzursuz Bacak Sendromlu yaklaşık 1000 hastada dört plasebo kontrollü klinik çalışmada değerlendirilmiştir.
Huzursuz Bacak Sendromu (IRLS) ölçüm ölçeğindeki başlangıca göre ortalama değişiklik ve "Genel Klinik İzlenim-İyileştirme (CGI-I)", sonuçların birincil etkililik parametreleriydi. Her iki birincil parametre için de farklılıklar gözlendi. pramipeksol için istatistiksel olarak anlamlı Plaseboya kıyasla 0.25 mg, 0.5 mg ve 0.75 mg pramipeksol tuz grupları 12 haftalık tedaviden sonra başlangıç IRLS skoru plasebo için 23.5'ten 14.1 puana ve pramipeksol için 23.4 ila 9.4 puana düşmüştür (kombine dozlar). Ayarlanan ortalama fark - 4,3 puan (%95 GA -6.4; -2.1 puan, p'ye göre)
Polisomnografi ile 3 haftayı aşan plasebo kontrollü bir çalışmada MIRAPEXIN, yatma süresi boyunca periyodik uzuv hareketlerinin sayısını önemli ölçüde azaltmıştır.
Plasebo kontrollü bir klinik çalışmada, "pramipeksolün uzun süreli etkinliği değerlendirilmiştir. 26 haftalık tedaviden sonra c", pramipeksol grubunda ve plasebo grubu, sırasıyla, -2.6'lık istatistiksel olarak anlamlı bir ortalama farkla (p = 0.008). CGI-I ölçeğinde yanıt verenlerin oranları (iyileştirilmiş, çok iyileştirilmiş) plasebo için %50,3 (80/159) ve pramipeksol için %68,5 (111/162) idi (p = 0,001), bu da tedavi edilmesi gereken sayıya (NNT) karşılık gelir. 6 hastanın (%95 GA: 3.5, 13.4).
Pediatrik popülasyon
Avrupa İlaç Ajansı, Huzursuz Bacak Sendromunda pediyatrik popülasyonun bir veya daha fazla alt grubunda MIRAPEXIN ile yapılan çalışmaların sonuçlarını sunma yükümlülüğünü ertelemiştir (pediatrik kullanım hakkında bilgi için bkz. bölüm 4.2).
Tourette sendromunda klinik etkinlik ve güvenlik
Pramipeksolün (0.0625-0.5 mg/gün) 6-17 yaş arası Tourette sendromlu pediyatrik hastalarda etkinliği 6 haftalık, çift kör, randomize, kontrollü ve plaseboya karşı esnek, esnek dozda değerlendirildi.Toplam 63 hasta ( Pramipeksol ile tedavi edilen 43, plasebo ile 20) randomize edildi.Birincil son nokta, Yale Global Tik Şiddet Ölçeklerine (YGTSS) göre ölçülen Toplam Tik Skorunda (TTS) başlangıca göre değişiklikti. Pramipeksol ve plasebo arasında, ne birincil sonlanım noktası ne de YGTSS toplam puanı, Hasta Genel İyileşme İzlenimi (PGI-I), Klinik Küresel İyileşme İzlenimi (CGI) dahil olmak üzere ikincil etkililik sonlanım noktalarından herhangi biri için bir fark gözlenmedi. Hastalığın Şiddetinin Klinik Genel İzlenimleri (CGI-S): Pramipeksol grubuna ait hastaların en az %5'inde meydana gelen ve plasebo ile tedavi edilen hastalarla karşılaştırıldığında pramipeksol ile tedavi edilen hastalarda en yaygın görülen advers olaylar şunlardır: baş ağrısı (%27.9, plasebo %25,0) somnolans (%7,0, plasebo %5,0), bulantı (%18,6, plasebo %10,0), kusma (%11,6, plasebo %0,0), üst karın ağrısı (%7,0, plasebo %5,0), ortostatik hipotansiyon ( %9,3, plasebo %5,0), miyalji (%9,3, plasebo %5,0), uyku bozukluğu (%7,0, plasebo %0,0), dispne (%7,0, plasebo %0,0) ve üst solunum yolu enfeksiyonu (%7,0, plasebo 5, %0). Pramipeksol alan hastalarda çalışma tedavisinin kesilmesine yol açan diğer önemli advers olaylar, kafa karışıklığı, konuşma bozuklukları ve kötüleşen durumdur (bkz. bölüm 4.2).
05.2 Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon
Oral uygulamadan sonra pramipeksol hızla ve tamamen emilir. Mutlak biyoyararlanım %90'dan fazladır ve maksimum plazma konsantrasyonu 1 ile 3 saat arasında gerçekleşir. Gıda alımı, pramipeksolün emilim derecesini azaltmaz ancak oranını düşürür Pramipeksol, lineer kinetik ve plazma seviyelerinde hastalar arası düşük değişkenlik sergiler.
Dağıtım
İnsanlarda pramipeksolün proteine bağlanması çok düşüktür (plazma).
biyotransformasyon
İnsanlarda pramipeksol sadece küçük bir oranda metabolize edilir.
Eliminasyon
Pramipeksolün başlıca eliminasyon yolu, değişmemiş formda renal atılımdır.
Emilen 14C etiketli ilacın yaklaşık %90'ı böbrekler yoluyla atılırken, %2'si feçeste bulunur. Pramipeksolün toplam klerensi yaklaşık 500 mL/dk ve renal klerensi yaklaşık 400 mL/dk'dır. Yarı ömür (t½) gençlerde 8 saatten yaşlılarda 12 saate kadar değişir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Tekrarlanan doz toksisite çalışmaları, pramipeksolün, muhtemelen ilacın aşırı farmakodinamik etkisine bağlı olarak, esas olarak merkezi sinir sistemi ve dişi üreme sistemini içeren fonksiyonel etkiler gösterdiğini göstermiştir.
Kobayda diyastolik ve sistolik basınçta ve kalp hızında düşüşler gözlendi; maymunda hipotansif bir etki eğilimi kaydedildi.
Pramipeksolün üreme fonksiyonu üzerindeki potansiyel etkileri sıçanlarda ve tavşanlarda incelenmiştir. Pramipeksol sıçanlarda ve tavşanlarda teratojenik değildi, ancak sıçanlarda maternal toksik dozlarda embriyotoksik idi. Çalışılan hayvan türleri ve değerlendirilen sınırlı parametreler göz önüne alındığında, pramipeksolün gebelik ve erkek fertilitesi üzerindeki olumsuz etkileri henüz tam olarak aydınlatılamamıştır.
Sıçanlarda cinsel gelişimde gecikme (yani sünnet derisinin ayrılması ve vajinanın açılması) gözlenmiştir Bu bulguların insanlarla ilgisi bilinmemektedir.
Pramipeksol genotoksik değildi. Bir karsinojenisite çalışmasında, erkek sıçanlarda, pramipeksolün prolaktin sekresyonu üzerindeki inhibitör etkisine bağlı olarak, Leydig hücrelerinin hiperplazisi ve adenomları gelişmiştir.Bu gözlemler, insanlarda klinik kullanımla ilgili değildir.Aynı çalışma, 2 mg/kg dozlarında ( tuz) veya daha yüksek, pramipeksol albino sıçanlarda retinal dejenerasyona neden olur Bu ikinci etki normal pigmentli sıçanda veya farelerde 2 yıllık bir karsinojenisite çalışmasında, albino ve çalışılan diğer tüm türlerde gözlenmedi.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
mannitol
Mısır nişastası
susuz kolloidal silika
povidon K25
magnezyum stearat
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl
06.4 Depolama için özel önlemler
30°C'nin üzerinde saklamayın.
İlacı ışıktan korumak için orijinal ambalajında saklayınız.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
OPA / alüminyum / PVC-alüminyum kabarcıklar.
Her bir blisterde 10 tablet bulunur.
3 veya 10 kabarcık (30 veya 100 tablet) içeren kartonlar.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Caddesi 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Almanya
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/97/051 / 005-006
034090050
034090062
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 23 Şubat 1998
Son yenileme tarihi: 23 Şubat 2008
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
28 Şubat 2014
