Aktif maddeler: Sildenafil
Sildenafil Teva, Film Kaplı Tabletler
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
FİLM KAPLI SILDENAFIL TEVA TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Sildenafil Teva 25 mg film kaplı tablet
Her tablet 25 mg sildenafile eşdeğer sildenafil sitrat içerir.
Sildenafil Teva 50 mg film kaplı tablet
Her tablet, 50 mg sildenafile eşdeğer sildenafil sitrat içerir.
Sildenafil Teva 100 mg film kaplı tablet
Her tablet, 100 mg sildenafile eşdeğer sildenafil sitrat içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakınız.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Film kaplı tabletler.
Sildenafil Teva 25 mg film kaplı tablet
Beyaz, oval şekilli, bir tarafında "S 25" baskılı, diğer tarafında düz film kaplı tabletler.
Sildenafil Teva 50 mg film kaplı tablet
Beyaz, oval şekilli, bir yüzünde "S 50" baskılı, diğer yüzünde düz film kaplı tabletler.
Sildenafil Teva 100 mg film kaplı tablet
Beyaz, oval şekilli, bir tarafında "S 100" baskılı, diğer tarafında düz film kaplı tabletler.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Sildenafil Teva, tatmin edici cinsel aktivite için uygun bir ereksiyonun sağlanamaması veya sürdürülememesi anlamına gelen erektil disfonksiyonu olan yetişkin erkeklerde endikedir.
Sildenafil Teva'nın etkili olması için cinsel uyarım gereklidir.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
Yetişkinlerde kullanım:
Önerilen doz, cinsel aktiviteden yaklaşık bir saat önce alınan, gerektiğinde 50 mg'dır.
Etkinlik ve tolere edilebilirliğe göre doz 100 mg'a yükseltilebilir veya 25 mg'a düşürülebilir.Tavsiye edilen maksimum doz 100 mg'dır.Ürün günde bir defadan fazla uygulanmamalıdır.Sildenafil Teva yemeklerle birlikte alınırsa, Açlık durumuna göre eylemin başlaması gecikebilir (bkz. bölüm 5.2).
Özel popülasyonlar
Yaşlılar:
Yaşlı hastalarda (≥ 65 yaş) doz ayarlaması gerekli değildir.
Böbrek yetmezliği:
"Yetişkinlerde kullanım" altında açıklanan doz önerileri, hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalar için de geçerlidir (kreatinin klerensi = 30-80 mL/dak).
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda sildenafil klerensi azaldığından (kreatinin klerensi
Karaciğer yetmezliği:
Karaciğer yetmezliği (örn. siroz) olan hastalarda sildenafil klerensi azaldığından, 25 mg'lık bir doz düşünülmelidir. Etkinlik ve tolere edilebilirliğe bağlı olarak, doz kademeli olarak 50 mg'a ve gerektiğinde 100 mg'a yükseltilebilir.
Pediatrik popülasyon:
Sildenafil Teva, 18 yaşın altındaki kişiler için endike değildir.
Diğer ilaçları alan hastalarda kullanım
Sildenafil ile birlikte uygulanması önerilmeyen ritonavir dışında (bkz. bölüm 4.4), CYP3A4 inhibitörleri ile eş zamanlı tedavi alan hastalarda 25 mg'lık bir başlangıç dozu düşünülmelidir (bkz. bölüm 4.5).
Sildenafil tedavisine başlamadan önce alfa bloker alan hastalarda postural hipotansiyon gelişimini en aza indirmek için hastalar alfa bloker tedavisi ile stabilize edilmelidir. Ek olarak, 25 mg'lık bir dozda sildenafil ile tedaviye başlanması düşünülmelidir (bkz. bölüm 4.4 ve 4.5).
Uygulama yöntemi
Ağızdan kullanım.
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
Nitrik oksit / siklik guanozin monofosfat (cGMP) yolu üzerindeki yerleşik etkilerle tutarlı olarak (bkz. bölüm 5.1), sildenafilin nitratların hipotansif etkilerini güçlendirdiği ve dolayısıyla nitrik oksit donörleri (örneğin amil nitrit) veya nitratlar herhangi bir biçimde kontrendikedir.
Sildenafil dahil PDE5 inhibitörlerinin riociguat gibi guanilat siklaz uyarıcıları ile birlikte uygulanması semptomatik hipotansiyona yol açabileceğinden kontrendikedir (bkz. bölüm 4.5).
Sildenafil de dahil olmak üzere erektil disfonksiyon tedavisi için endike olan ürünler, cinsel aktivitenin tavsiye edilmediği kişilerde (örn. kararsız angina veya şiddetli kalp yetmezliği gibi ciddi kardiyovasküler rahatsızlıkları olan hastalarda) kullanılmamalıdır.
Sildenafil Teva, arteritik olmayan anterior iskemik optik nöropati (NAION) nedeniyle bir gözünde görme kaybı olan hastalarda, bu olayın daha önce bir tip 5 fosfodiesteraz inhibitörü (PDE5) kullanımına bağlı olup olmadığına bakılmaksızın kontrendikedir (bkz. bölüm 4.4). ).
Sildenafil kullanımının güvenliği aşağıdaki hasta alt gruplarında incelenmemiştir ve bu nedenle ürünün kullanımı şu hastalarda kontrendikedir: şiddetli karaciğer yetmezliği, hipotansiyon (kan basıncı inmesi veya miyokard enfarktüsü ve retinanın bilinen kalıtsal dejeneratif hastalıkları, örneğin; retinitis pigmentoza (bu hastaların azınlığında retinal fosfodiesterazların genetik patolojileri vardır).
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
İlaç tedavisini düşünmeden önce, erektil disfonksiyonu teşhis etmek ve durumun altında yatan nedenleri belirlemek için tıbbi öykü ve fizik muayene yapılmalıdır.
Kardiyovasküler risk faktörleri
Cinsel aktivite ile ilişkili kardiyak risk yüzdesi olduğundan, doktorlar erektil disfonksiyon için herhangi bir tedaviye başlamadan önce hastaların kardiyovasküler durumunu gözden geçirmelidir Sildenafil, kan basıncında hafif ve geçici düşüşlere neden olan vazodilatör özelliklere sahiptir (bkz. bölüm 5.1 Sildenafil reçete etmeden önce). , doktorlar, bu vazodilatör etkilerin, özellikle cinsel aktivite ile bağlantılı olarak, belirli altta yatan koşulları olan hastalarda olumsuz sonuçlara yol açıp açmayacağını dikkatle değerlendirmelidir. Vazodilatör etkilere en duyarlı hastalar, tıkanmış sistolik çıkışı olan hastaları (örn. aort stenozu, hipertrofik obstrüktif kardiyomiyopati) veya ciddi şekilde bozulmuş otonomik kan basıncı kontrolü şeklinde ortaya çıkan nadir bir sendrom olan çoklu sistem atrofisi olan hastaları içerir.
Sildenafil Teva nitratların hipotansif etkisini güçlendirir (bkz. bölüm 4.3).
Ürünün pazarlama döneminde, sildenafil kullanımıyla geçici olarak ilişkili olarak miyokard enfarktüsü, kararsız angina, ani kardiyak ölüm, ventriküler aritmiler, serebrovasküler kanama, geçici iskemik atak, hipertansiyon ve hipotansiyon gibi ciddi kardiyovasküler olaylar bildirilmiştir. ancak bu hastaların hepsinde değil, önceden var olan kardiyovasküler risk faktörleri vardı.Birçok olayın cinsel ilişki sırasında veya kısa bir süre sonra ve bazılarının cinsel aktivite yokluğunda sildenafil alımından hemen sonra meydana geldiği bildirilmiştir.Bu olayların doğrudan olup olmadığını belirlemek mümkündür. Bu veya diğer faktörlerle ilgili.
priapizm
Sildenafil de dahil olmak üzere erektil disfonksiyon tedavisi için endike olan ürünler, peniste anatomik deformasyonları olan hastalarda (örn. angulasyon, kavernöz fibroz veya Peyronie hastalığı) veya priapizme yatkınlık oluşturabilecek durumları olan hastalarda (orak hücre gibi) dikkatli kullanılmalıdır. anemi, multipl miyelom veya lösemi).
Sildenafil ile pazarlama sonrası deneyimlerde uzamış ereksiyonlar ve priapizm bildirilmiştir.Bir ereksiyon 4 saatten fazla devam ederse, hasta derhal tıbbi yardım almalıdır.Priapizm hemen tedavi edilmezse doku hasarı meydana gelebilir.Penis ve kalıcı penis kaybı erektil fonksiyon.
Erektil disfonksiyon için diğer PDE5 inhibitörleri veya diğer tedavilerle birlikte kullanım
Sildenafilin diğer PDE5 inhibitörleri, pulmoner arteriyel hipertansiyon (PAH) için diğer sildenafil içeren tedaviler veya erektil disfonksiyon için diğer tedaviler ile kombine edilmesinin güvenliği ve etkinliği araştırılmamıştır.Bu nedenle, bu ilişkilerin kullanılması önerilmez.
Görme üzerindeki etkiler
Sildenafil ve diğer PDE5 inhibitörlerinin kullanımıyla ilişkili olarak spontan görme bozukluğu vakaları bildirilmiştir (bkz. Bölüm 4.8) Nadir bir hastalık olan arteritik olmayan anterior iskemik optik nöropati vakaları, spontan olarak ve yapılan gözlemsel bir çalışmada bildirilmiştir. sildenafil ve diğer PDE5 inhibitörlerinin kullanımı ile kombinasyon (bkz. bölüm 4.8). Hastalara, ani görme bozukluğu durumunda Sildenafil Teva'yı almayı bırakmaları ve derhal bir doktora başvurmaları gerektiği söylenmelidir (bkz. bölüm 4.3).
Ritonavir ile birlikte kullanım
Sildenafil ve ritonavirin birlikte uygulanması önerilmez (bkz. bölüm 4.5).
Alfa blokerlerle birlikte kullanım
Alfa-bloker alan hastalara sildenafil uygulandığında dikkatli olunması önerilir, çünkü eş zamanlı uygulama bazı hassas kişilerde semptomatik hipotansiyona neden olabilir (bkz. bölüm 4.5). Bu, sildenafil aldıktan sonraki 4 saat içinde meydana gelmesi muhtemeldir.Sildenafil tedavisine başlamadan önce postural hipotansiyon gelişimini en aza indirmek için hastalar alfa bloker tedavisi ile hemodinamik olarak stabilize edilmelidir. Sildenafil tedavisine 25 mg'lık bir dozda başlanması düşünülmelidir (bkz. bölüm 4.2) Ayrıca doktorlar hastalara postüral hipotansiyon semptomlarının varlığında ne yapmaları gerektiği konusunda tavsiyede bulunmalıdır.
Kanama üzerindeki etkisi
İnsan trombositleri ile yapılan çalışmalar, sildenafilin sodyum nitroprussidin antiplatelet etkisini güçlendirdiğini göstermektedir. laboratuvar ortamında. Kanama bozuklukları veya aktif peptik ülseri olan hastalarda sildenafil uygulamasının güvenliği ile ilgili hiçbir bilgi mevcut değildir. Bu nedenle, sildenafil bu hastalara yalnızca "dikkatli bir risk-fayda değerlendirmesi" yapıldıktan sonra uygulanmalıdır.
Kadınlar
Sildenafil Teva kadınlarda kullanım için endike değildir.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Diğer tıbbi ürünlerin sildenafil üzerindeki etkileri
in vitro çalışmalar:
Sildenafil esas olarak sitokrom P450 (CYP) izoenzimleri 3A4 (ana yol) ve 2C9 (ikincil yol) tarafından metabolize edilir. Bu nedenle, bu izoenzimlerin inhibitörleri sildenafil klirensini azaltabilir ve bu izoenzimlerin indükleyicileri sildenafilin klirensini artırabilir.
in vivo çalışmalar:
Klinik çalışmalarda yapılan farmakokinetik analizler, CYP3A4 inhibitörleri (örn. ketokonazol, eritromisin, simetidin) ile birlikte uygulandığında sildenafil klerensinde bir azalmaya işaret etmektedir.Bu hastalarda, sildenafil CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte uygulandığında advers olay insidansında artış görülmemesine rağmen, 25 mg'lık bir başlangıç dozu düşünülmelidir.
Bir HIV proteaz inhibitörü ve oldukça spesifik sitokrom P450 inhibitörü olan ritonavir, sildenafil (100 mg tek doz) ile birlikte uygulandığında, kararlı durumda (500 mg günde iki kez) %300 (4 kat) sildenafil Cmaks ve Plazma sildenafil EAA'sında %1.000 (11 kat) artış Sildenafil tek başına uygulandığında saptanan yaklaşık 5 ng/ml ile karşılaştırıldığında, 24 saatte sildenafil plazma seviyeleri hala yaklaşık 200 ng/mL idi.Bu bulgu belirgin etkilerle tutarlıdır. geniş bir sitokrom P450 substrat yelpazesi üzerinde ritonavirin kullanımı Sildenafil, ritonavirin farmakokinetiğini değiştirmemiştir Bu farmakokinetik bulgulara dayanarak, sildenafil ve ritonavirin birlikte uygulanması önerilmemektedir (bkz. bölüm 4.4) ve her durumda maksimum doz sildenafil 48 saatte 25 mg'ı geçmemelidir.
Bir HIV proteaz inhibitörü ve CYP3A4 inhibitörü olan sakinavir, sildenafil (100 mg tek doz) ile birlikte uygulandığında, kararlı durumda (günde üç kez 1200 mg) Cmaks'ta %140'lık bir artış ve sildenafilde %210'luk bir artış gözlenmiştir. Sildenafil EAA Sildenafil, sakinavirin farmakokinetiğini değiştirmemiştir (bkz. bölüm 4.2) Ketokonazol ve itrakonazol gibi daha güçlü CYP3A4 inhibitörlerinin daha büyük etkilere sahip olması beklenir.
Orta derecede CYP3A4 inhibitörü eritromisin ile birlikte 100 mg'lık tek bir sildenafil dozu uygulandığında, kararlı durumda (5 gün boyunca günde iki kez 500 mg) sistemik sildenafil maruziyetinde (EAA) %182'lik bir artış olmuştur. Sağlıklı erkek gönüllülerde, azitromisinin (3 gün boyunca 500 mg/gün), sildenafilin veya dolaşımdaki majör metabolitinin EAA, Cmax, tmax, eliminasyon sabiti veya yarı ömrü üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır. sağlıklı gönüllülerde sitokrom P450 inhibitörü ve spesifik olmayan CYP3A4 inhibitörü ve sildenafil (50 mg), sildenafil plazma konsantrasyonlarında %56'lık bir artışa neden olmuştur.
Greyfurt suyu, bağırsak duvarı metabolizmasının CYP3A4'ünün zayıf bir inhibitörüdür ve bu nedenle plazma sildenafil seviyelerinde mütevazı artışlara neden olabilir.
Tek doz antasit (magnezyum hidroksit / alüminyum hidroksit) uygulaması sildenafilin biyoyararlanımını değiştirmedi.
Tüm tıbbi ürünlerle spesifik etkileşim çalışmaları yürütülmemiş olmasına rağmen, popülasyon farmakokinetik analizi, CYP2C9 inhibitörleri (örn. tolbutamid, varfarin, fenitoin), CYP2D6 inhibitörleri (örn. seçici serotonin geri alım inhibitörleri, trisiklik antidepresanlar), tiyazid ve benzeri diüretikler, loop diüretikler ve potasyum tutucu diüretikler, anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri, kalsiyum kanal blokerleri, beta-adrenerjik reseptör antagonistleri veya CYP450 metabolizmasının indükleyicileri (örn. rifampisin ve barbitüratlar). Sağlıklı erkek gönüllülerde yürütülen bir çalışmada, kararlı durumda (günde iki kez 125 mg) endotelin antagonisti bosentan (bir CYP3A4 [orta], CYP2C9 ve muhtemelen CYP2C19 indükleyicisi) ve kararlı durumda sildenafilin (üç kez 80 mg) birlikte uygulanması günlük) sildenafil EAA ve Cmaks değerlerinde sırasıyla %62.6 ve %55.4 azalma sağlamıştır.Bu nedenle, rifampisin gibi güçlü CYP3A4 indükleyicilerinin birlikte uygulanması sildenafil plazma konsantrasyonlarında daha büyük düşüşlere neden olabilir.
Nicorandil, nitrat ve potasyum kanallarını aktive eden bir ilaç olarak çalışan bir melezdir. Nitrat olarak sildenafil ile birlikte verildiğinde ciddi etkileşimlere neden olabilir.
Sildenafilin diğer tıbbi ürünler üzerindeki etkileri
in vitro çalışmalar :
Sildenafil, sitokrom P450 izoenzimlerinin zayıf bir inhibitörüdür: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ve 3A4 (IC50> 150 μM). Önerilen dozlarda yaklaşık 1 μM'lik pik plazma konsantrasyonlarına ulaşıldığından, Sildenafil Teva'nın bu izoenzimlerin substratlarının klirensini değiştirmesi olası değildir.
Sildenafil ile teofilin veya dipiridamol gibi spesifik olmayan fosfodiesteraz inhibitörleri arasındaki etkileşimler hakkında veri yoktur.
in vivo çalışmalar :
Nitrik oksit / cGMP yolu üzerindeki belirlenmiş etkilere göre (bkz. bölüm 5.1), sildenafilin nitratların hipotansif etkilerini güçlendirdiği gösterilmiştir ve bu nedenle herhangi bir biçimde nitrik oksit donörleri veya nitratlarla birlikte uygulanması kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
Riociguat: Klinik öncesi çalışmalar, PDE5 inhibitörleri riociguat ile kombine edildiğinde ilave bir sistemik kan basıncı düşürücü etki göstermiştir. Klinik çalışmalar, riociguat'ın PDE5 inhibitörlerinin hipotansif etkisini artırdığını göstermiştir.Çalışılan popülasyonda kombinasyonun olumlu bir klinik etkisine dair kanıt yoktur.Riociguat'ın sildenafil dahil PDE5 inhibitörleri ile birlikte kullanımı kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
Alfa bloker tedavisi gören hastalarda sildenafilin eş zamanlı uygulanması bazı duyarlı kişilerde semptomatik hipotansiyona neden olabilir. Bunun sildenafil alınmasından sonraki 4 saat içinde meydana gelmesi muhtemeldir (bkz. bölüm 4.2 ve 4.4).Üç doğrudan etkileşim çalışmasında, doksazosin ile tedaviye dayalı olarak stabilize edilen iyi huylu prostat hipertrofisi (BPH) olan hastalarda alfa bloker doksazosin (4 mg ve 8 mg) ve sildenafil (25 mg, 50 mg veya 100 mg) eş zamanlı olarak uygulanmıştır.
Bu popülasyon çalışmalarında, sırtüstü kan basıncında sırasıyla 7/7 mmHg, 9/5 mmHg ve 8/4 mmHg'lik ortalama ek azalmalar ve ayakta kan basıncında sırasıyla 6/6 mmHg'lik ortalama ek azalmalar gözlenmiştir.4 mmHg ve 4/5 mmHg. Doksazosin tedavisinde stabilize olan hastalarda sildenafil ve doksazosin birlikte uygulandığında semptomatik postural hipotansiyon bildiren hasta vakaları nadiren bildirilmiştir. Bu vakalar baş dönmesi ve zihin karışıklığını içeriyordu, ancak senkop değildi.
Sildenafil (50 mg), her ikisi de CYP2C9 tarafından metabolize edilen tolbutamid (250 mg) veya varfarin (40 mg) ile birlikte uygulandığında önemli bir etkileşim gözlenmemiştir.
Sildenafil (50 mg), asetilsalisilik asidin (150 mg) neden olduğu kanama süresindeki artışı güçlendirmemiştir.
Sildenafil (50 mg), maksimum kan alkol seviyeleri ortalama 80 mg/dl olan sağlıklı gönüllülerde alkolün hipotansif etkilerini güçlendirmemiştir.
Aşağıdaki antihipertansif ilaç sınıfları için verilerin analizi, sildenafil alan hastalar ile plasebo ile tedavi edilen hastalar arasında tolere edilebilirlik profilinde bir fark olmadığını ortaya koydu: diüretikler, beta blokerler, ACE inhibitörleri, anjiyotensin II antagonistleri, antihipertansifler (vazodilatörler ve merkezi etkili), nöroadrenerjik blokerler, kalsiyum kanal blokerleri ve alfa-adrenoseptör blokerleri. Hipertansif hastalarda sildenafilin (100 mg) amlodipin ile birlikte uygulandığı spesifik bir etkileşim çalışmasında, sırtüstü sistolik kan basıncındaki ek azalma 8 mmHg olmuştur. ek kan basıncı düşüşleri, sağlıklı gönüllülere tek başına sildenafil uygulandığında görülenlerle karşılaştırılabilir düzeydeydi (bkz. bölüm 5.1).
Sildenafil (100 mg), her ikisi de CYP3A4 substratı olan HIV proteaz inhibitörleri, sakinavir ve ritonavirin kararlı durum farmakokinetiğini değiştirmemiştir.
Sağlıklı erkek gönüllülerde kararlı durum sildenafil (günde üç kez 80 mg), bosentan EAA'sında %49 ve bosentan Cmaks'ta (günde iki kez 125 mg) %42'lik bir artışa neden olmuştur.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Sildenafil Teva'nın kadınlarda kullanımı belirtilmemiştir.
İlacın hamilelik veya emzirme döneminde kullanımına ilişkin yeterli ve iyi kontrollü çalışma yoktur.
Sıçanlarda ve tavşanlarda oral sildenafil uygulamasını takiben yapılan üreme çalışmalarında herhangi bir ilgili advers olay bulunmamıştır.
Sağlıklı gönüllülere 100 mg tek oral doz sildenafil uygulamasını takiben sperm motilitesi veya morfolojisi üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir (bkz. bölüm 5.1).
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerine herhangi bir çalışma yapılmamıştır.
Sildenafil ile yapılan klinik çalışmalarda baş dönmesi ve görme bozukluğu bildirildiğinden, hastalar araç veya makine kullanmadan önce Sildenafil Teva'ya nasıl tepki verdiklerinin farkında olmalıdırlar.
04.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlik profilinin özeti
Sildenafilin güvenlik profili, 74 çift kör, plasebo kontrollü klinik çalışmada 9.570 hastayı temel almaktadır. Klinik çalışmalarda sildenafil alan hastalarda en sık bildirilen advers reaksiyonlar baş ağrısı, yüzde kızarma, hazımsızlık, burun tıkanıklığı, baş dönmesi, mide bulantısı, görme bozuklukları, siyanopsi ve bulanık görmedir.
Pazarlama sonrası gözetimden elde edilen advers reaksiyonlar, tahmini> 10 yıllık bir süreden toplanmıştır. Tüm advers reaksiyonlar MAH'a bildirilmediğinden ve farmakovijilans veritabanına dahil edilmediğinden, bu reaksiyonların sıklıkları güvenilir bir şekilde belirlenemez.
Advers reaksiyonların tablo halinde listesi
Aşağıdaki tablo, klinik çalışmalarda meydana gelen ve insidansı plasebodan daha yüksek olan ve sistem organ sınıfına ve sıklığa (çok yaygın (≥ 1/10), yaygın (≥ 1/100,
azalan.
Tablo 1: Kontrollü klinik çalışmalarda "plasebodan daha yüksek bir insidansta" rapor edilen klinik olarak önemli advers reaksiyonlar ve pazarlama sonrası gözetim sırasında rapor edilen klinik olarak önemli advers reaksiyonlar.
* Yalnızca pazarlama sonrası gözetim sırasında rapor edilmiştir.
** Renk görme bozuklukları: Kloropsi, Kromatopsi, Siyanopsi, Eritropsi ve Ksantopsi
*** Gözyaşı Bozuklukları: Göz kuruluğu, gözyaşı bozuklukları ve artan gözyaşı
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk oranının sürekli olarak izlenmesine olanak sağladığından önemlidir.Sağlık profesyonellerinden, İtalyan İlaç Kurumu Web Sitesi aracılığıyla herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu bildirmeleri istenmektedir. : http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Doz aşımı
800 mg'a kadar tek dozlarla yapılan gönüllü çalışmalarda, advers reaksiyonlar daha düşük dozlarda görülenlere benzerdi, ancak olayların insidans oranı ve şiddeti arttı. 200 mg dozların uygulanması etkinlikte artışa neden olmadı, ancak advers reaksiyonların (baş ağrısı, kızarma, baş dönmesi, dispepsi, burun tıkanıklığı, görme bozuklukları) insidansı arttı.
Doz aşımı durumunda gerekli standart destekleyici önlemler alınmalıdır.
Sildenafil proteinlere yüksek oranda bağlandığından hemodiyaliz renal klirensi hızlandırmaz.
plazmadır ve idrarla atılmaz.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: ürolojik; erektil disfonksiyon için kullanılan ilaçlar. ATC kodu G04B E03
Hareket mekanizması
Sildenafil, erektil disfonksiyon için oral bir tedaviyi temsil eder. Normal koşullar altında, yani cinsel uyarının varlığında, sildenafil penise kan akışını artırarak bozulmuş erektil işlevi eski haline getirir.
Penis ereksiyonundan sorumlu fizyolojik mekanizma, cinsel uyarım sırasında korpus kavernozumda nitrik oksitin (NO) salınmasını içerir.Nitrik oksit sırayla guanil siklaz enzimini aktive eder ve bu da guanosin seviyelerinde artışa neden olur.siklik monofosfat (cGMP), pürüzsüzlüğe neden olur. korpus kavernozumda kas gevşemesi ve böylece kanın akmasına izin verir.
Sildenafil, korpus kavernozumda cGMP'ye özgü tip 5 fosfodiesterazın (PDE5) güçlü bir seçici inhibitörüdür, burada PDE5 cGMP'nin parçalanmasından sorumludur. Sildenafil, ereksiyonlar üzerinde periferik olarak etki eder. Sildenafil, insanlardan izole edilen korpus kavernozum üzerinde doğrudan rahatlatıcı bir etkiye sahip değildir, ancak nitrik oksidin (NO) bu doku üzerindeki rahatlatıcı etkisini etkin bir şekilde arttırır.NO/cGMP yolu aktive edildiğinde, cinsel uyarılmada olduğu gibi, inhibisyon PDE5'in sildenafil tarafından etkisiz hale getirilmesi, korpus kavernozumda cGMP seviyelerinde bir artışa neden olur. Bu nedenle, sildenafilin beklenen yararlı farmakolojik etkilerini üretmesi için cinsel uyarı gereklidir.
farmakodinamik etkiler
Çalışmalar laboratuvar ortamında sildenafilin ereksiyon sürecinde yer alan PDE5 için bir seçiciliğe sahip olduğunu göstermiştir. Etkisi PDE5 için diğer fosfodiesterazlardan daha yüksektir. Retinanın fototransdüksiyonunda yer alan PDE6 için 10 kat daha yüksek seçiciliğe sahiptir. Önerilen maksimum dozlarda, PDE1 için 80 kat seçiciliğe ve PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 ve 11 için 700 kattan fazla seçiciliğe sahiptir. Özellikle, sildenafilin PDE5 için seçiciliği, PDE3 için olduğundan 4000 kat daha fazladır, kardiyak kontraktilitenin kontrolünde rol oynayan spesifik cAMP fosfodiesteraz izoenzimi.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Sildenafilin cinsel uyarıya yanıt olarak ereksiyon oluşturabileceği ilacı aldıktan sonraki zaman aralığını spesifik olarak değerlendirmek için iki klinik çalışma yapılmıştır.Midesi boş olan hastalarda penil pletismografi (RigiScan) ile yürütülen bir çalışmada, Sildenafil ile tedavi edilen ve %60 sertlikte (ilişki için yeterli) ereksiyonları olan denekler 25 dakikadır (12-37 dakika arası).RigiScan ile yapılan başka bir çalışmada, uygulamadan 4-5 saat sonra sildenafil, cinsel uyarıya yanıt olarak bir ereksiyon oluşturmuştur. .
Sildenafil, kan basıncında çoğu durumda klinik etkilere dönüşmeyen hafif ve geçici düşüşlere neden olur. 100 mg sildenafilin oral uygulamasını takiben sırtüstü sistolik kan basıncındaki maksimum azalmanın ortalaması 8.4 mmHg olmuştur. Sırtüstü diyastolik kan basıncındaki karşılık gelen değişiklik 5.5 mmHg idi. Kan basıncındaki bu düşüşler, muhtemelen düz vasküler kasta artan cGMP seviyelerine bağlı olarak sildenafilin vazodilatör etkilerinin bir parçasıdır. Sağlıklı gönüllülere 100 mg'a kadar tek oral sildenafil dozlarının uygulanması, EKG üzerinde klinik olarak anlamlı bir etki oluşturmadı.
Şiddetli koroner arter hastalığı (KAH) (en az bir "koroner arter stenozu > %70) olan 14 hastada tek bir oral 100 mg sildenafil dozunun hemodinamik etkilerinin incelendiği bir çalışmada, ortalama istirahat sistolik ve diyastolik kan basıncı değerleri başlangıca göre sırasıyla %7 ve %6 azaldı Ortalama sistolik pulmoner basınç %9 azaldı Sildenafil kalp debisini değiştirmedi ve stenotik koroner arterler yoluyla kan dolaşımını bozmadı.
Çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada, erektil disfonksiyonu ve kronik stabil anginası olan ve düzenli olarak antianjinal ilaçlar (nitratlar hariç) alan egzersiz testi yapılan 144 hasta değerlendirildi. Sonuçlar, anjinayı sınırlamak için geçen sürede sildenafil ve plasebo arasında klinik olarak anlamlı farklar ortaya koymadı.
Bazı deneklerde, Farnsworth-Munsell 100 HUE testinin yardımıyla, 100 mg'lık bir dozun uygulanmasından bir "saat sonra, belirgin etkiler olmaksızın renk algısında (mavi / yeşil) hafif ve geçici değişiklikler tespit edildi. 2 saat sonra Yönetim. Renk algısındaki bu değişikliğin altında yatan mekanizmanın, retinadaki kademeli fototransdüksiyonda yer alan PDE6'nın inhibisyonu ile ilgili olduğu varsayılmaktadır. Sildenafil görme keskinliğini veya renk duyusunu değiştirmez Belgelenmiş erken yaşa bağlı makula dejenerasyonu olan az sayıda hastada (n = 9) yapılan plasebo kontrollü bir çalışmada sildenafil (tek doz 100 mg) kullanımı klinik olarak anlamlı bir şey göstermemiştir. görme testlerinde değişiklikler (görme keskinliği, Amsler retikülü, trafik ışıklarının simülasyonu ile renkleri algılama yeteneği, Humprey perimetrisi ve fotostres).
Sağlıklı gönüllülere tek oral 100 mg sildenafil dozunun uygulanmasının ardından sperm motilitesi veya morfolojisi üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir (bkz. bölüm 4.6).
Klinik denemeler hakkında daha fazla bilgi edinin
Klinik çalışmalarda, yaşları 19 ile 87 arasında değişen 8.000'den fazla hastaya sildenafil uygulanmıştır. Şu hasta grupları dahil edildi: yaşlılar (%19,9), hipertansiyon hastaları (%30,9), diabetes mellitus (%20,3), iskemik kalp hastalığı (%5,8), hiperlipidemi (%19,8), omurilik yaralanması (%0,6), depresyon (%5,2), prostatın transüretral rezeksiyonu (%3,7), radikal prostatektomi (%3,3).Aşağıdaki hasta grupları önemli ölçüde temsil edilmedi veya klinik çalışmalardan çıkarıldı: pelvik cerrahi geçiren hastalar, radyoterapi gören hastalar, şiddetli böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalar ve spesifik kardiyovasküler durumları olan hastalar (bkz. bölüm 4.3).
Sabit dozlu klinik çalışmalarda, iyileşme bildiren hastaların yüzdesi %62 (25 mg), %74 (50 mg) ve %82 (100 mg), plasebo ile bildirilen %25'tir. Kontrollü klinik çalışmalarda sildenafil nedeniyle ilacı bırakma oranı düşüktü ve plasebo ile bildirilene benzerdi.
Tüm klinik çalışmalarda sildenafil tedavisi sırasında iyileşme bildiren hastaların yüzdesi şu şekildeydi: psikojenik erektil disfonksiyon (%84), mikst erektil disfonksiyon (%77), organik erektil disfonksiyon (%68), yaşlılar (%67), diabetes mellitus (%59), iskemik kalp hastalığı (%69), hipertansiyon (%68), TURP (%61), radikal prostatektomi (%43), omurilik yaralanması (%83), depresyon (%75). Sildenafilin güvenliliği ve etkililiği uzun süreli çalışmalarda korunmuştur.
Pediatrik popülasyon
Avrupa İlaç Ajansı, pediyatrik popülasyonun tüm alt gruplarında Sildenafil Teva ile erektil disfonksiyonun tedavisine yönelik çalışmaların sonuçlarını sunma zorunluluğundan feragat etmiştir Pediatrik kullanım hakkında bilgi için bkz. bölüm 4.2.
05.2 "Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon
Sildenafil hızla emilir. Açlık durumunda oral uygulamadan sonra 30 ila 120 dakika (ortalama 60 dakika) içinde maksimum plazma konsantrasyonlarına ulaşılır. Oral uygulamadan sonra ortalama mutlak biyoyararlanım %41'dir (aralık %25-63). Sildenafilin oral uygulamasından sonra, ilaç önerilen doz aralığında (25-100 mg) kullanıldığında, EAA ve Cmaks dozla orantılı olarak artar.
Sildenafil yemeklerle birlikte alındığında, tmax'ta ortalama 60 dakikalık bir gecikme ve Cmax'ta ortalama %29'luk bir azalma ile emilim hızı azalır.
Dağıtım
Sildenafilin (Vd) ortalama kararlı durum dağılım hacmi, yani dokulara dağılımı 105 l'dir. Tek bir 100 mg oral dozun kullanılmasından sonra, sildenafilin ortalama maksimum plazma konsantrasyonu yaklaşık 440 ng/ml'dir (CV %40).Sildenafıl (ve dolaşımdaki majör metaboliti N-desmetil) plazma proteinlerinin %96'sına bağlandığından, bu, 18 ng / mL (38 nM)'lik bir ortalama maksimum serbest sildenafil plazma konsantrasyonu ile sonuçlanır. Protein bağlanması, toplam ilaç konsantrasyonlarından bağımsızdır.
Sildenafil (100 mg tek doz) alan sağlıklı gönüllülerde, uygulamadan 90 dakika sonra elde edilen ejakülatta uygulanan dozun %0.0002'sinden (ortalama 188 ng) daha azı tespit edilmiştir.
biyotransformasyon
Sildenafil esas olarak hepatik mikrozomal izoenzimler CYP3A4 (ana yol) ve CYP2C9 (ikincil yol) tarafından metabolize edilir. Ana metabolit, sildenafilin N-demetilasyonundan türetilir. Bu metabolit, sildenafilinkine benzer bir fosfodiesteraz seçicilik profiline ve güçlü bir etkiye sahiptir. laboratuvar ortamında PDE5 için değişmemiş ilacın yaklaşık %50'sine eşittir. Bu metabolitin plazma konsantrasyonları, sildenafil için gözlenenlerin yaklaşık %40'ıdır. N-desmetil metaboliti, yaklaşık 4 saatlik bir terminal yarılanma ömrü ile daha da metabolize edilir.
Eliminasyon
Sildenafilin toplam vücut klerensi 41 L / hel "terminal yarılanma ömrü 3-5 saattir. Oral veya intravenöz uygulamadan sonra sildenafil, metabolitler olarak, esas olarak feçeste (uygulanan oral dozun yaklaşık %80'i) ve daha az oranda elimine edilir. idrarda (uygulanan oral dozun yaklaşık %13'ü).
Belirli hasta gruplarında farmakokinetik
Yaşlılar
Sildenafil ve aktif metabolit N-desmetilin plazma konsantrasyonları, genç sağlıklı gönüllülerde (18-45 yaş) bulunanlardan yaklaşık %90 daha yüksek olan yaşlı sağlıklı gönüllülerde (≥ 65 yaş) sildenafil klerensinde bir azalma gözlenmiştir. . Plazma protein bağlanmasındaki yaşa bağlı farklılıklar nedeniyle, serbest sildenafil plazma konsantrasyonlarında karşılık gelen artış yaklaşık %40 olmuştur.
Böbrek yetmezliği
Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan gönüllülerde (kreatinin klerensi = 30-80 mL/dak), tek bir 50 mg oral dozun uygulanmasını takiben sildenafilin farmakokinetiğinde herhangi bir değişiklik gözlenmemiştir. N-desmetil metabolitinin ortalama EAA ve Cmax'ı, böbrek yetmezliği olmayan benzer yaştaki gönüllülere kıyasla sırasıyla %126'ya ve %73'e kadar arttı. Ancak, denekler arası yüksek değişkenlik nedeniyle, bu farklılıklar istatistiksel olarak anlamlı değildi.Şiddetli böbrek yetmezliği olan gönüllülerde (kreatinin klerensi
karaciğer yetmezliği
Hafif ila orta şiddette karaciğer sirozu olan gönüllülerde (Child-Pugh A ve B), benzer yaştaki gönüllülere kıyasla, sildenafil klerensinde bir azalma gözlenmiş ve bu da EAA (%84) ve Cmax'ta (%47) bir artışa neden olmuştur. Karaciğer yetmezliği olmayanlar. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda sildenafilin farmakokinetiği çalışılmamıştır.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Güvenlilik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite, karsinojenik potansiyel, üreme ve gelişim toksisitesi ile ilgili konvansiyonel çalışmalara dayanan klinik olmayan veriler, insanlar için özel bir tehlike ortaya koymamaktadır.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Tablet çekirdeği:
Mikrokristal selüloz
Bazik susuz kalsiyum fosfat
kroskarmeloz sodyum
Magnezyum stearat
Kaplama
Polivinil alkol
Titanyum dioksit (E171)
Makrogöl 3350
Talk
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
Nemden uzak tutmak için orijinal ambalajında saklayınız.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Sildenafil Teva 25 mg film kaplı tablet
2, 4, 8 veya 12 tabletlik ambalajlarda PVC / Alüminyum kabarcıklar.
10 x 1 delikli PVC / Alüminyum tablet içeren blister ambalaj, birim doz.
Sildenafil Teva 50 mg film kaplı tablet
2, 4, 8, 12 veya 24 tabletlik ambalajlarda PVC / Alüminyum blisterler.
10 x 1 delikli PVC / Alüminyum tablet içeren blister ambalaj, birim doz.
Sildenafil Teva 100 mg film kaplı tablet
2, 4, 8, 12 veya 24 tabletlik ambalajlarda PVC / Alüminyum blisterler.
10 x 1 delikli PVC / Alüminyum tabletten oluşan blister ambalaj, birim doz.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Teva B.V.
Swensweg 5
2031GA Haarlem
Hollanda
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
Sildenafil Teva 25 mg film kaplı tablet
AB / 1/09/584/002
AB / 1/09/584/003
AB / 1/09/584/004
AB / 1/09/584/005
AB / 1/09/584/006
Sildenafil Teva 50 mg film kaplı tablet
AB / 1/09/584/008
AB / 1/09/584/009
AB / 1/09/584/010
AB / 1/09/584/011
AB / 1/09/584/012
AB / 1/09/584/019
Sildenafil Teva 100 mg film kaplı tablet
AB / 1/09/584/014
AB / 1/09/584/015
AB / 1/09/584/016
AB / 1/09/584/017
AB / 1/09/584/018
AB / 1/09/584/020
042088017
042088029
042088031
042088043
042088056
042088068
042088070
042088082
042088094
042088106
042088118
042088120
042088132
042088144
042088157
042088169
042088171
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 30 Kasım 2009
En son yenileme tarihi: 09 Eylül 2014
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
Aralık 2015
