Aktif maddeler: Nitrogliserin
TRINITRINA kaplı tabletler NİTROGLİSERİN 0.3mg
Paket boyutları için trinitrin paket ekleri mevcuttur:- TRINITRINA kaplı tabletler NİTROGLİSERİN 0.3mg
- TRINITRINA 5mg / 1.5ml infüzyonluk çözelti için konsantre
- TRINITRINE 50 mg / 50 ml infüzyonluk çözelti konsantresi
Trinitrina neden kullanılır? Bu ne için?
farmakoterapötik grup
Kalp hastalığında kullanılan vazodilatör (C01DA02).
Tedavi endikasyonları
Anjina pektorisin akut atağının tedavisi.
Kontrendikasyonlar Trinitrin kullanılmamalıdır
- şok
- Yeterli aort diyastolik basıncı sağlanmadıkça kardiyojenik şok
- düşük dolum basıncı ile akut miyokard enfarktüsünde hipotansif durum
- şiddetli hipotansiyon (sistolik kan basıncı)
- şiddetli hipovolemi
- artmış kafa içi basınç, kafa travması ve beyin kanaması
- obstrüksiyona bağlı miyokardiyal yetmezlik (örn. aort veya mitral stenoz veya konstriktif perikardit varlığında)
- obstrüktif hipertrofik kardiyomiyopati
- toksik pulmoner ödem
- şiddetli anemi
- kapalı açılı glokom
- genellikle hamilelik ve emzirme döneminde ve pediatrik yaşta kontrendikedir
- sildenafil ile kombinasyon halinde ("Etkileşimler" bölümüne bakınız)
- organik nitratlara ve / veya yardımcı maddelerden birine aşırı duyarlılık
Kullanım Önlemleri Trinitrin almadan önce bilmeniz gerekenler
Konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda dilaltı olarak alınan nitrogliserinin etkinliği belirlenmemiştir, bu nedenle bu hastalarda hipotansiyon ve taşikardi olasılığı için dikkatli klinik veya hemodinamik izleme yapılmalıdır.
Küçük dozlarda nitrogliserin alındıktan sonra bile şiddetli hipotansiyon, özellikle ortostatik oluşabilir. Bu nedenle, hipovolemili veya önceden hipotansiyonu olan hastalarda ilaç dikkatli kullanılmalıdır. Nitrogliserinin neden olduğu hipotansiyona paradoksal bradikardi ve artmış anjinal ağrı eşlik edebilir.
Nitrat tedavisi, hipertrofik kardiyomiyopatili hastalarda anjinayı kötüleştirebilir. Şiddetli anemik hipoksemisi olan hastalarda, nitrogliserinin biyotransformasyonu azaldığından, bu hastalarda dikkatli kullanın.
Görme bozuklukları (bulanık görme) veya ağız kuruluğu ortaya çıkarsa, trinitrin kaplı tabletler kesilmelidir.Aşırı dozda nitrogliserin şiddetli baş ağrısına neden olabilir.Sadece anjinal atağı rahatlatmak için gereken minimum doz alınmalıdır.Akut. Nitrogliserinin aşırı kullanımı ilaç intoleransına yol açabilir.
Trinitrin kaplı tabletler dilaltından alınmalı ve yutulmamalıdır. Tabletlerin yutulması zararlı değildir, ancak terapötik etkiyi iptal eder.
Trinitrin kaplı tabletler susuz glikoz, laktoz ve sukroz içerir. Nadiren glukoz-galaktoz malabsorpsiyon formları, nadir kalıtsal galaktoz veya fruktoz intoleransı bozuklukları, laktaz eksikliği veya sukraz izomaltazı olan hastalar ilacı almamalıdır.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Trinitrinin etkisini değiştirebilir?
Antihipertansif ilaçlar, β-adrenerjik blokerler, fenotiyazinler ve nitratlar alan hastalarda aditif hipotansif etkiler görülebilir. Kalsiyum bloke edici ilaçlar ve nitrogliserin gibi organik nitratlar birlikte uygulandığında belirgin ortostatik hipotansiyon kaydedilmiştir.
Alkol ve nitratların birlikte kullanımı hipotansiyona neden olabilir.
Nitrogliserinin vazodilatör ve hemodinamik etkileri, eş zamanlı aspirin uygulamasıyla arttırılabilir.
Nitrogliserinin periferik vazodilatasyonu, anti-inflamatuar indometasinin birlikte uygulanmasıyla engellenir.
Trisiklik antidepresanlar (amitriptilin, desipramin, doksepin ve diğerleri) ve antikolinerjik ilaçlar ağız kuruluğuna ve tükürük salgısının azalmasına neden olabilir. Bu, dil altı nitrogliserinin çözünmesini zorlaştırabilir. Yapay tükürük ürünleri ile tükürüğün artması bu gibi durumlarda faydalı olabilir.
Nitrogliserinin oral yoldan verilmesi, ergotaminin ilk geçiş metabolizmasını belirgin şekilde azaltır ve dolayısıyla ikincisinin oral biyoyararlanımını arttırır. Ergotaminin anjinal nöbetleri tetiklediği bilinmektedir.Bu nedenle, dilaltı nitrogliserin alan hastalar, ergotamin ve ilgili ilaçları almamalı veya türevlerini almaktan kaçınmak mümkün değilse, ergotizm semptomları için yakından takip edilmelidir.
Sildenafil nitratların hipotansif etkilerini güçlendirir ve bu nedenle nitrogliserin gibi organik nitratlarla birlikte uygulanması kontrendikedir (bkz. "Kontrendikasyonlar").
Uzun etkili nitratlar alan hastalarda dilaltı nitrogliserinin terapötik etkisinde bir azalma gözlenebilir.
Laboratuvar testleri ile etkileşimler
Nitratlar, Zlatkis / Zak kolorimetrik testine müdahale ederek plazma kolesterolünün düşmesine ilişkin yanlış bir sonuca neden olabilir.
Reçetesizler de dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız veya yakın zamanda aldıysanız, doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Nitrogliserinin gebelikte kullanımına ilişkin yeterli klinik ve epidemiyolojik veri yoktur Hayvan çalışmaları dil altı nitrogliserinin gebelik, embriyonik ve/veya doğum sonrası gelişim ve doğum üzerindeki etkilerini belirlemek için yetersizdir. İnsanlardaki potansiyel risk bilinmemektedir.
Trinitrin kaplı tabletler kesinlikle gerekli olmadıkça gebelik döneminde özellikle ilk üç ayda kullanılmamalıdır.
Nitrogliserinin insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Bu olasılık göz ardı edilemediğinden, emziren bir hasta tarafından nitrogliserin alındığında özellikle dikkatli olunmalıdır.
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Trinitrin kaplı tabletler, bazı yan etkiler (ortostatik hipotansiyon, mide bulantısı, baş dönmesi) nedeniyle araç veya makine kullanma yeteneği üzerinde önemli bir etkiye sahip olabilir. Bu istenmeyen etkiler kişinin tepki verme yeteneğini azaltabilir.
Şekere karşı intoleransın tespit edilmesi durumunda, ilacı almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Dozaj ve kullanım yöntemi Trinitrina nasıl kullanılır: Dozaj
Genellikle ağrılı semptomları gidermek veya anjina krizini önlemek için bir tablet yeterlidir.Gerekirse birkaç dakika sonra ikinci bir tablet alınabilir.Tabletler dişlerle ezilmeli ve dil altında erimeye bırakılmalıdır.Zararlı ama iptal eder. terapötik etki.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Aşırı doz: Çok fazla Trinitrin aldıysanız ne yapmalısınız?
Belirti ve semptomlar esas olarak belirgin vazodilatasyon ve methemoglobinemiye bağlıdır. Belirtiler aşağıdaki gibidir: hipotansiyon ve refleks taşikardi, soğuk ve soluk cilt, baş ağrısı, baş dönmesi, zihinsel karışıklık, görme bozuklukları, mide bulantısı ve kusma, muhtemelen sulu ishal ile ilişkili kolik karın ağrısı. Çarpıntı, senkop ve kardiyovasküler kollaps.
Belirgin ve yaygın hipotansiyona bağlı semptomların tedavisi, sarhoş hastanın Trendelenburg pozisyonunda (yatarak ve ekstremitenin pasif hareketlerini yaparak) intravenöz olarak sıvı verilmesini gerektirir. Gerekirse, alfa-adrenerjik agonistleri (yani metoksamin veya fenilefrin) uygulayın. Aşırı doza bağlı belirgin hipotansiyonda epinefrin ve benzeri maddeler etkisizdir.
Methemoglobinemiye bağlı siyanoz tedavisi: 0,8 g / 100 ml methemoglobin seviyesinden başlayarak, tedavi %1 metilen mavisinin (1-2 mg / kg) intravenöz uygulamasından oluşacaktır. kg ağızdan uygulanmalıdır. Özel bir merkezde tedavi önerilir.
İlacın yanlışlıkla aşırı dozda alınması durumunda derhal doktorunuza haber veriniz veya en yakın hastaneye başvurunuz.
Yan Etkiler Trinitrinin yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu da yan etkilere neden olabilir, ancak herkes bunları almayabilir.
Nitrogliserin alındıktan hemen sonra serebral vazodilatasyonun neden olduğu şiddetli ve kalıcı bir baş ağrısı ortaya çıkabilir.
Vertigo, konfüzyon, güçsüzlük, çarpıntı ve postural hipotansiyonun diğer belirtileri ara sıra ve özellikle hareketsiz ortostatik pozisyondaki deneklerde hissedilebilir.
Nitratların hipotansif etkilerine özellikle duyarlı olan kişilerde, terapötik dozlarda bulantı, kusma, terleme, solukluk ve lipotimi oluşabilir.
Öte yandan, nitrogliserin sadece nadiren bradikardi ve hipervagotoni belirtilerini indükleyebilir. Ayrıca nitratlarla tedavi edilen hastalarda cilt kızarıklığı ve eksfolyatif dermatit başlangıcı mümkündür.
Yüz kızarması, baş ağrısı ve postural hipotansiyon gibi istenmeyen etkiler, özellikle erken evrelerde veya anjina şiddetli olduğunda veya hastalar nitratların etkilerine aşırı duyarlı olduğunda tedaviyi sınırlayabilir.Baş ağrısı genellikle tedavi sırasında azalır.
Bildirilen advers olaylar aşağıda organ sınıfına göre listelenmiştir.
- Kan ve lenf sistemi bozuklukları
Seyrek: methemoglobinemi
- Sinir sistemi bozuklukları
baş dönmesi, baş ağrısı
- Göz bozuklukları
bulanık görme
- Kalp rahatsızlıkları
taşikardi, çarpıntı, paradoksal bradikardi, senkop
- Vasküler bozukluklar
postural hipotansiyon
- Gastrointestinal bozukluklar
mide bulantısı, sindirim bozuklukları
- Deri ve deri altı bozuklukları
döküntü
- Genel bozukluklar ve uygulama sahasındaki değişiklikler
Genel bozukluklar: eritemli sıcak basması, halsizlik, terleme
Çok seyrek: siyanoz
Yönetim sitesinin değiştirilmesi
Yanma, eritem.
Methemoglobinemi, uzun süreli veya yüksek doz tedavilerle ilişkilendirilmiştir.
Yan etkilerden herhangi biri ciddileşirse veya bu kullanma talimatında listelenmeyen herhangi bir yan etki fark ederseniz, lütfen doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Son Kullanma ve Saklama
25 ° C'yi aşmayan bir sıcaklıkta saklayın.
Paket üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra ilacı kullanmayınız.
Son kullanma tarihi, bozulmamış ve doğru şekilde saklanmış ambalajdaki ürünü ifade eder.
Bu ilacı çocukların erişemeyeceği ve göremeyeceği bir yerde saklayın.
İlaçlar atık su veya evsel atık yoluyla atılmamalıdır.
Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorunuz. Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Kompozisyon
Her bir kaplanmış tablet şunları içerir:
Aktif prensip: nitrogliserin 0.3 mg
Yardımcı maddeler: sakaroz, mısır nişastası, laktoz monohidrat, mannitol, talk, mikrokristal selüloz, silika, titanyum dioksit, susuz glikoz, arap zamkı, patates nişastası, magnezyum karbonat, magnezyum stearat, kalsiyum stearat, jelatin, polivinil alkol, vanilin, metil p-hidroksibenzoat .
Farmasötik form ve içerik
Kaplamalı tabletler. 35 tabletlik 2 kabarcık.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
TRİNİTRİNA 0.3 MG KAPLI TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her bir kaplanmış tablet şunları içerir:
Aktif prensip: nitrogliserin 0.3 mg.
Yardımcı maddeler için bkz. bölüm 6.1.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Kaplamalı tabletler
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Anjina pektorisin akut atağının tedavisi.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Genellikle ağrılı semptomları gidermek veya anjina krizini önlemek için bir tablet yeterlidir, gerekirse birkaç dakika sonra ikinci bir tablet alınabilir.
Tabletler dişlerle ezilmeli ve dil altında çözülmeye bırakılmalıdır. Tabletlerin yutulması zararlı değildir, ancak terapötik etkiyi iptal eder.
04.3 Kontrendikasyonlar
- şok
- yeterli aort diyastolik basıncı sağlanmadıkça kardiyojenik şok
- düşük dolum basıncı ile akut miyokard enfarktüsünde hipotansif durum
- şiddetli hipotansiyon (sistolik basınç)
- şiddetli hipovolemi
- kafa içi basınç artışı, kafa travması ve beyin kanaması
- obstrüksiyona bağlı miyokardiyal yetmezlik (örn. aort veya mitral stenoz veya konstriktif perikardit varlığında)
- obstrüktif hipertrofik kardiyomiyopati
- toksik pulmoner ödem
- şiddetli anemi
- kapalı açılı glokom
- Sildenafil ile kombinasyon halinde genellikle hamilelik ve emzirme döneminde ve pediatrik yaşta kontrendikedir (bkz.
- organik nitratlara ve/veya yardımcı maddelerden birine aşırı duyarlılık
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda dilaltı olarak alınan nitrogliserinin etkinliği belirlenmemiştir, bu nedenle bu hastalarda hipotansiyon ve taşikardi olasılığı için dikkatli klinik veya hemodinamik izleme yapılmalıdır.
Küçük dozlarda nitrogliserin alındıktan sonra bile şiddetli hipotansiyon, özellikle ortostatik oluşabilir. Bu nedenle, hipovolemili veya önceden hipotansiyonu olan hastalarda ilaç dikkatli kullanılmalıdır. Nitrogliserinin neden olduğu hipotansiyona paradoksal bradikardi ve artmış anjinal ağrı eşlik edebilir.
Nitrat tedavisi, hipertrofik kardiyomiyopatili hastalarda anjinayı kötüleştirebilir. Şiddetli anemik hipoksemisi olan hastalarda, nitrogliserinin biyotransformasyonu azaldığından, bu hastalarda dikkatli kullanın.
Görme bozuklukları (bulanık görme) veya ağız kuruluğu ortaya çıkarsa, trinitrin kaplı tabletler kesilmelidir.Aşırı nitrogliserin dozu şiddetli baş ağrısına neden olabilir.
Sadece akut anjin atağını rahatlatmak için gereken minimum doz alınmalıdır.Aşırı nitrogliserin kullanımı ilaç intoleransına yol açabilir.
Trinitrin kaplı tabletler dilaltından alınmalı ve yutulmamalıdır. Tabletlerin yutulması zararlı değildir, ancak terapötik etkiyi iptal eder.Trinitrin kaplı tabletler susuz glikoz, laktoz ve sukroz içerir. Nadiren glukoz-galaktoz malabsorpsiyon formları, nadir kalıtsal galaktoz veya fruktoz intoleransı bozuklukları, laktaz eksikliği veya sukraz izomaltazı olan hastalar ilacı almamalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Antihipertansif ilaçlar, α-adrenerjik blokerler, fenotiyazinler ve nitratlar alan hastalarda aditif hipotansif etkiler görülebilir. Kalsiyum bloke edici ilaçlar ve nitrogliserin gibi organik nitratlar birlikte uygulandığında belirgin ortostatik hipotansiyon kaydedilmiştir.
Alkol ve nitratların birlikte kullanımı hipotansiyona neden olabilir.
Nitrogliserinin vazodilatör ve hemodinamik etkileri, eş zamanlı aspirin uygulamasıyla arttırılabilir.
Nitrogliserinin periferik vazodilatasyonu, anti-inflamatuar indometasinin birlikte uygulanmasıyla engellenir.
Trisiklik antidepresanlar (amitriptilin, desipramin, doksepin ve diğerleri) ve antikolinerjik ilaçlar ağız kuruluğuna ve tükürük salgısının azalmasına neden olabilir. Bu, dil altı nitrogliserinin çözünmesini zorlaştırabilir. Yapay tükürük ürünleri ile tükürüğün artması bu gibi durumlarda faydalı olabilir.
Nitrogliserinin oral yoldan verilmesi, ergotaminin ilk geçiş metabolizmasını belirgin şekilde azaltır ve dolayısıyla ikincisinin oral biyoyararlanımını arttırır. Ergotaminin anjinal nöbetleri tetiklediği bilinmektedir.Bu nedenle, dilaltı nitrogliserin alan hastalar, ergotamin ve ilgili ilaçları almamalı veya türevlerini almaktan kaçınmak mümkün değilse, ergotizm semptomları için yakından takip edilmelidir.
Sildenafil nitratların hipotansif etkilerini güçlendirir ve bu nedenle nitrogliserin gibi organik nitratlarla birlikte uygulanması kontrendikedir (bkz. "Kontrendikasyonlar").
Uzun etkili nitratlar alan hastalarda dilaltı nitrogliserinin terapötik etkisinde bir azalma gözlenebilir.
Laboratuvar testleri ile etkileşimler
Nitratlar, Zlatkis / Zak kolorimetrik testine müdahale ederek plazma kolesterolünün düşmesine ilişkin yanlış bir sonuca neden olabilir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Nitrogliserinin gebelikte kullanımına ilişkin yeterli klinik ve epidemiyolojik veri yoktur Hayvan çalışmaları dil altı nitrogliserinin gebelik, embriyonik ve/veya doğum sonrası gelişim ve doğum üzerindeki etkilerini belirlemek için yetersizdir (bkz. "Klinik öncesi güvenlik verileri" paragrafı). İnsanlardaki potansiyel risk bilinmemektedir.
Trinitrin kaplı tabletler kesinlikle gerekli olmadıkça gebelik döneminde özellikle ilk üç ayda kullanılmamalıdır.
Nitrogliserinin insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Bu olasılık göz ardı edilemediğinden, emziren bir hasta tarafından nitrogliserin alındığında özellikle dikkatli olunmalıdır.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Trinitrin kaplı tabletler, bazı yan etkiler (ortostatik hipotansiyon, mide bulantısı, baş dönmesi) nedeniyle araç veya makine kullanma yeteneği üzerinde önemli bir etkiye sahip olabilir. Bu istenmeyen etkiler kişinin tepki verme yeteneğini azaltabilir.
04.8 İstenmeyen etkiler
Nitrogliserin alındıktan hemen sonra serebral vazodilatasyonun neden olduğu şiddetli ve kalıcı bir baş ağrısı ortaya çıkabilir.
Vertigo, konfüzyon, güçsüzlük, çarpıntı ve postural hipotansiyonun diğer belirtileri ara sıra ve özellikle hareketsiz ortostatik pozisyondaki deneklerde hissedilebilir.
Nitratların hipotansif etkilerine özellikle duyarlı olan kişilerde, terapötik dozlarda bulantı, kusma, terleme, solukluk ve lipotimi oluşabilir.
Öte yandan, nitrogliserin sadece nadiren bradikardi ve hipervagotoni belirtilerini indükleyebilir. Ayrıca nitratlarla tedavi edilen hastalarda cilt kızarıklığı ve eksfolyatif dermatit başlangıcı mümkündür.
Yüz kızarması, baş ağrısı ve postural hipotansiyon gibi istenmeyen etkiler, özellikle erken evrelerde veya anjina şiddetli olduğunda veya hastalar nitratların etkilerine aşırı duyarlı olduğunda tedaviyi sınırlayabilir.Baş ağrısı genellikle tedavi sırasında azalır.
Bildirilen advers olaylar aşağıda organ sınıfına göre listelenmiştir. Kan ve lenf sistemi bozuklukları
- Seyrek: methemoglobinemi
Sinir sistemi bozuklukları
- baş dönmesi, baş ağrısı
Göz bozuklukları
- bulanık görme
Kalp rahatsızlıkları
- taşikardi, çarpıntı, paradoksal bradikardi, senkop
Vasküler bozukluklar
- postural hipotansiyon
Gastrointestinal bozukluklar
- mide bulantısı, sindirim bozuklukları
Deri ve deri altı bozuklukları
- döküntü
Genel bozukluklar ve uygulama sahasındaki değişiklikler
- Genel bozukluklar: eritemli sıcak basması, halsizlik, terleme
- Çok seyrek: siyanoz
Yönetim sitesinin değiştirilmesi
- Yanma, kızarıklık
Methemoglobinemi, uzun süreli veya yüksek doz tedavilerle ilişkilendirilmiştir.
04.9 Doz aşımı
Belirti ve semptomlar esas olarak belirgin vazodilatasyon ve methemoglobinemiye bağlıdır. Belirtiler aşağıdaki gibidir: hipotansiyon ve refleks taşikardi, soğuk ve soluk cilt, baş ağrısı, baş dönmesi, zihinsel karışıklık, görme bozuklukları, mide bulantısı ve kusma, muhtemelen sulu ishal ile ilişkili kolik karın ağrısı. Çarpıntı, senkop ve kardiyovasküler kollaps.
Belirgin ve yaygın hipotansiyona bağlı semptomların tedavisi, sarhoş hastanın Trendelenburg pozisyonunda (yatarak ve ekstremitenin pasif hareketlerini yaparak) intravenöz olarak sıvı verilmesini gerektirir. Gerekirse, alfa-adrenerjik agonistleri (yani metoksamin veya fenilefrin) uygulayın. Aşırı doza bağlı belirgin hipotansiyonda epinefrin ve benzeri maddeler etkisizdir Methemoglobinemiye bağlı siyanoz tedavisi: 0,8 g/100 ml methemoglobin seviyesinden başlanarak tedavi % 1 metilen mavisi (1-2) oranında intravenöz uygulamadan oluşacaktır. mg/kg) Daha az şiddetli vakalarda 50 mg/kg doz ağızdan uygulanmalıdır.Özel bir merkezde tedavi önerilir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Kalp hastalığında kullanılan vazodilatörler, organik nitratlar.
ATC kodu: C01 DA 02.
Nitrogliserin insan organizmasının düz kasları üzerinde rahatlatıcı bir etkiye sahiptir.Damar bölmesinde esas olarak venöz sistem ve büyük koroner arterler üzerinde daha büyük bir etki ile etki eder.
Anjina pektoriste nitrogliserinin ana etki mekanizması, kalbe kan dönüşünün azalmasını belirleyen venöz kapasitanstaki artış ile temsil edilir.Bu nedenle, diyastol sonunda (ön yük) sol ventrikülün basıncı ve dolum hacmi azalma, miyokardın oksijen ihtiyacının azalmasına neden olur. Oksijen tüketimindeki bu azalmaya, koroner epikardiyal dallar üzerindeki antispastik etkiden kaynaklanan miyokardiyal perfüzyonun iyileşmesi ve akışın kalp kasının subepikardiyal katmanları lehine yeniden dağılımı eşlik eder.Ayrıca, nitrogliserin, aterosklerotik darlığı genişletir. eksantrik aterom ve hem spontan hem de ergonovin kaynaklı vazospazmda gevşeme sağlar.
Sistemik düzeyde nitrogliserin, arteriyel vasküler sistem üzerinde doza bağlı bir dilatasyon etkisi gösterir; bu, periferik vasküler direncin (ardyük) azalmasını ve sol ventrikül duvarının sistolik gerilimini belirler, her iki olay da miyokardiyal oksijen tüketimindeki azalmaya katkıda bulunur.
alaycı bağıntılar
Anjina pektorisin klinik iyileşmesi ile bağlantılı olarak, dijital pletismografi, vazodilatör etkinin başlangıcının nitrogliserin dilaltı uygulamasından yaklaşık 1 dakika sonra ortaya çıktığını ve uygulamadan yaklaşık 5 dakika sonra maksimuma ulaştığını ortaya koymaktadır.Bu etki en az 1 dakika sürer.25 aldıktan dakikalar sonra.
Hareket mekanizması
Nitrogliserin, guanil siklazı aktive eden serbest radikal NO'dan (nitrik oksit) kaynaklanır ve bunun sonucunda düz kas ve diğer dokularda siklik GMP'de bir artış olur. Bu, düz kas kasılma durumunu düzenleyen ve vazodilatasyona neden olan miyozin hafif zincirlerinin fosforilasyonuna yol açar.
05.2 "Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon:
Nitrogliserin, Trinitrin kaplı tabletlerin dilaltı uygulamasından sonra hızla emilir. Pik plazma konsantrasyonları, dozlamadan 6-7 dakika sonra meydana gelir (bkz. Tablo) Maksimal plazma konsantrasyonu (Cmax) ve konsantrasyon-zaman eğrisi altındaki alan (EAA) dozla orantılı bir şekilde artar. Trinitrin kaplı tabletler alındıktan sonra nitrogliserinin mutlak biyoyararlanımı yaklaşık %40'tır ve dilaltı hidrasyon ve bukkal mukoza seviyesinde metabolizma gibi ilacın emilimini etkileyen faktörlere göre değişiklik gösterme eğilimindedir.
Tablo
Dağıtım:
İntravenöz uygulamadan sonra nitrogliserin dağılım hacmi (Vd) 3.3 L / kg'dır.
50 ila 500 ng/ml arasındaki plazma konsantrasyonlarında, nitrogliserinin plazma proteinlerine bağlanması yaklaşık %60 iken 1,2- ve 1,3-dinitrogliserinin (nitrogliserinin iki ana metaboliti) bağlanması %60 ve %30'dur. %, sırasıyla.
Metabolizma:
Aktif bileşen karaciğerde glutatyon bağımlı bir organik nitrat redüktaz tarafından hızla metabolize edilir. Ayrıca sen ders çalışlaboratuvar ortamında insan eritrositleri ile kırmızı kan hücresinin aynı zamanda sülfhidrile bağlı enzimatik süreç ve indirgenmiş hemoglobin ile etkileşim yoluyla nitrogliserinin biyotransformasyon bölgesi olduğunu göstermişlerdir.
İnsan eritrositlerinde bulunan azaltılmış hemoglobin miktarı, metabolik aktivitelerinde birincil bir rol oynuyor gibi görünmektedir, bu nedenle anemili hastalarda nitrogliserin alırken dikkatli olunmalıdır ("Özel kullanım uyarıları ve uygun önlemler" bölümüne bakınız). Ekstrahepatik vasküler dokuların da (femoral ven, inferior vena kava, aort) nitrogliserin metabolizmasında önemli bir rol oynadığı gösterilmiştir, bu da nitratların yüksek sistemik klirensini açıklamaktadır. laboratuvar ortamında nitrogliserinin biyotransformasyonunun düz vasküler kasın gevşemesi ile aynı zamanda gerçekleştiğini; bu gözlem, nitrogliserinin (NO'ya) biyotransformasyonunun, ilacın neden olduğu vazodilatasyon mekanizması olduğu hipotezi ile tutarlıdır.
Eliminasyon:
Nitrogliserinin plazma konsantrasyonları, dozlamadan sonra hızla düşer, ortalama eliminasyon yarı ömrü 2-3 dakikadır Klirens (13.8 L / dak) hepatik kan akışını çok aşar.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Güvenlilik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite, karsinojenik potansiyel, üreme toksisitesi ile ilgili konvansiyonel çalışmalara dayanan klinik olmayan veriler, insanlar için herhangi bir risk ortaya koymamaktadır.
Tek doz toksisitesi: Oral nitrogliserinin LD50'si sıçanlarda 105 mg/kg ve farelerde 15 mg/kg'dır.
Tekrarlanan doz toksisitesi: Büyüyen albino sıçanlarda yapılan kronik toksisite çalışmalarında, 6 ay boyunca epikutan yoldan uygulanan 300 mg/kg'lık bir doz, vücut büyümesinde, kan sayımında veya diğer biyolojik parametrelerde önemli değişikliklere neden olmamıştır. Sıçanlara 33 gün süreyle intraperitoneal olarak uygulanan 825 mg/kg dozunda vücut ağırlığında azalma gözlendi.
Sessiz oluşum: Ames testinde nitrogliserin zayıf bir şekilde mutajenik olmasına rağmen, tahlillerde genotoksisite kanıtı yoktu. canlıda (baskın öldürücü tahlil) 363 mg/kg'a kadar oral dozlarla tedavi edilen erkek sıçanlarda veya sitogenetik testlerde ex vivo murin ve köpek dokularında.
karsinojenez: 2 yıl boyunca çok yüksek dozlarda nitrogliserin (erkeklerde 363 mg/kg/gün ve dişilerde 434 mg/kg/gün) ile tedavi edilen sıçanlar, hepatosellüler karsinomların ve testis interstisyel hücre tümörlerinin başlangıcını gösterdi.1022 (erkekler) ile tedavi edilen fareler ) veya 1058 (dişi) mg/kg/gün ve aynı dönem için 31.5 (erkek) veya 38.1 (dişi) mg/kg/gün ile tedavi edilen ratlarda tedaviye bağlı tümör görülmedi. 1058 mg/kg yaşam döngüsü boyunca / gün nitrogliserin neoplazma insidansında herhangi bir artışa neden olmadı.
Üreme toksisitesi: Dil altına uygulanan nitrogliserin ile üreme toksisitesi ve teratojenisite çalışmaları yapılmamıştır. Bununla birlikte, topikal nitrogliserin ile sıçanlarda ve tavşanlarda sırasıyla 80 mg/kg/gün ve 240 mg/kg/gün dozlarına kadar yapılan teratojenik çalışmalar, herhangi bir fetal zarar ortaya koymamıştır.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Sükroz, mısır nişastası, laktoz monohidrat, mannitol, talk, mikrokristal selüloz, silika, titanyum dioksit, susuz glikoz, arap zamkı, patates nişastası, magnezyum karbonat, magnezyum stearat, kalsiyum stearat, jelatin, polivinil alkol, vanilin, p-metil hidroksibenzoat.
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
2 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
25 ° C'yi aşmayan bir sıcaklıkta saklayın.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
PVC / PVDC 60 / Alüminyum blister
35 tabletlik 2 kabarcık.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
ACARPIA Farmaceutici srl
Vivaio aracılığıyla, 17
20122 MİLANO (İTALYA)
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
006035063
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
yenileme:
06/2010
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
06/2010
