Aktif maddeler: Ketiapin
Ketiapin Mylan 50 mg uzatılmış salımlı tablet
Ketiapin Mylan 150 mg uzatılmış salımlı tabletler
Ketiapin Mylan 200 mg uzatılmış salımlı tabletler
Ketiapin Mylan 300 mg uzatılmış salımlı tabletler
Ketiapin Mylan 400 mg uzatılmış salımlı tabletler
Ketiapin neden kullanılır - Jenerik İlaç? Bu ne için?
Ketiapin Mylan, ketiapin adı verilen bir madde içerir. Bu madde, antipsikotikler adı verilen bir ilaç grubuna aittir. Ketiapin Mylan, aşağıdakiler gibi çeşitli hastalıkları tedavi etmek için kullanılabilir:
- Majör depresif bozukluk bağlamında bipolar depresyon ve majör depresif dönemler: kişi üzgün, depresif, suçlu, enerjisiz, iştahsız veya uykuya dalma güçlüğü hissedebilir.
- Mania: Kendinizi çok heyecanlı, öforik, ajite, coşkulu veya hiperaktif hissedebilir veya saldırgan veya yıkıcı davranışlar da dahil olmak üzere muhakeme yeteneğiniz zayıf olabilir.
- Şizofreni: Gerçekte var olmayan şeyleri duyma veya hissetme hissi vardır, kişi gerçeğe uymayan şeylere ikna olur veya alışılmadık derecede şüpheli, endişeli, şaşkın, suçlu, gergin veya depresif hisseder.
Ketiapin Mylan, majör depresif bozukluk bağlamında majör depresif dönemleri tedavi etmek için alındığında, bu hastalığın tedavisi için belirtilen başka bir ilaca ek olarak kullanılmalıdır.
Kendinizi daha iyi hissetseniz bile doktorunuz Ketiapin Mylan'ı reçete etmeye devam edebilir.
Kontrendikasyonlar Ketiapin - Jenerik İlaç kullanılmamalıdır
Ketiapin Mylan'ı aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
- Ketiapine veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa (bölüm 6'da listelenmiştir).
- Aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız:
- HIV virüsü için bazı ilaçlar
- azol ilaçları (mantarların neden olduğu enfeksiyonlar için)
- eritromisin veya klaritromisin (enfeksiyonlar için)
- nefazodon (depresyon için).
Yukarıda açıklanan kategorilerden herhangi birine giriyorsa, Ketiapin Mylan'ı almayın. Emin değilseniz, Ketiapin Mylan'ı almadan önce doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
Kullanım Önlemleri Ketiapin - Jenerik İlaç kullanmadan önce bilmeniz gerekenler
Aşağıdaki durumlarda Ketiapin Mylan'ı almadan önce doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz:
- Siz veya ailenizden bir başkası, örneğin kalp ritmi bozuklukları gibi kalp sorunlarınız olduysa veya daha önce yaşadıysanız veya kalbinizin atış şeklini etkileyebilecek herhangi bir ilaç alıyorsanız.
- Kan basıncı düşük.
- Özellikle yaşlıysa felç geçirdi.
- Karaciğer problemlerinden muzdarip.
- Konvülsiyonlardan (nöbetler) muzdaripti.
- Şeker hastasıysanız veya şeker hastalığı geliştirme riski altındaysanız. Bu durumda, Ketiapin Mylan kullanırken doktorunuz kan şekeri seviyenizi kontrol edebilir.
- Geçmişte düşük seviyelerde beyaz kan hücreleriniz olduğunun farkındasınız (başka ilaçlardan kaynaklanıp kaynaklanmadığına bakılmaksızın).
- Demansı olan yaşlı bir kişiyseniz (belirli beyin fonksiyonlarında kayıp) Bu durumda, Ketiapin Mylan kullanmamalısınız, çünkü Ketiapin Mylan'ın ait olduğu bu ilaç sınıfı felç riskini veya bazı durumlarda Demanslı yaşlı hastalarda ölüm riski.
- Bu tür ilaçlar kan pıhtılarının oluşumuyla ilişkilendirildiğinden, sizin veya ailenizden birinin kan pıhtısı ile ilgili rahatsızlık öyküsü var.
Ketiapin Mylan'ı aldıktan sonra aşağıdaki semptomları yaşarsanız derhal doktorunuza başvurun:
- Ateş, şiddetli kas sertliği, terleme veya düşük bilinç seviyesinin bir kombinasyonu ("nöroleptik malign sendrom" adı verilen bir hastalık). Acil tıbbi tedavi gerekebilir.
- Başta yüz veya dil olmak üzere kontrol edilemeyen hareketler.
- Baş dönmesi veya yoğun uykululuk hissi. Bu, yaşlı hastalarda kazara yaralanma (düşme) riskini artırabilir.
- Konvülsiyonlar (nöbetler).
- Kalıcı ve ağrılı ereksiyon (priapizm). Bu koşullara bu tür ilaçlar neden olabilir.
Aşağıdakileri yaşarsanız, mümkün olan en kısa sürede doktorunuza görünün:
- Ateş, grip benzeri semptomlar, boğaz ağrısı veya başka herhangi bir enfeksiyon, bunlar çok düşük beyaz kan hücresi sayısının bir sonucu olabilir, bu da Ketiapin Mylan'ın kesilmesini ve/veya tedavi verilmesini gerektirebilir.
- Daha ciddi bağırsak tıkanıklığına yol açabileceğinden, tedaviye yanıt vermeyen kalıcı karın ağrısı veya kabızlık ile birlikte kabızlık.
İntihar düşünceleri ve depresyonun kötüleşmesi
Depresyondaysanız, bazen kendinize zarar verme veya kendinizi öldürme düşünceleriniz olabilir. Bu hisler tedavinin başlangıcında daha yoğun olabilir, çünkü bu ilaçların etkisi genellikle iki hafta kadar bazen daha da uzun sürer.İlacı aniden kesseniz bile bu düşünceler yoğunlaşabilir.
Genç bir yetişkinseniz bu tür duyumlara sahip olmanız daha olasıdır.Klinik çalışmalardan elde edilen bilgiler, depresyonu olan 25 yaşın altındaki genç yetişkinlerde intihar düşüncesi ve/veya intihar davranışı riskinin arttığını göstermiştir.
Zarar verme veya intihar etme düşünceniz olduğunu fark ederseniz hemen doktorunuza başvurun veya hastaneye gidin.Bir akrabanıza veya yakın bir arkadaşınıza depresyonda olduğunuzu söylemeniz ve bu broşürü okumasını sağlamanız faydalı olabilir. Depresif durumunuzun kötüleştiğini düşündüklerinde veya davranışlarınızdaki bazı değişikliklerden endişe duyduklarında sizi uyarmak için.
Kilo almak
Ketiapin alan hastalarda kilo artışı bildirilmiştir. Vücut ağırlığınız hem siz hem de doktorunuz tarafından düzenli olarak kontrol edilmelidir.
Çocuklar ve ergenler
Ketiapin Mylan, çocuklarda ve 18 yaşın altındaki ergenlerde kullanılmamalıdır.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Ketiapin - Jenerik İlaç'ın etkisini değiştirebilir?
Reçetesiz alınan ilaçlar ve bitkisel ilaçlar da dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza söyleyiniz.
Aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız, Ketiapin Mylan'ı kullanmayınız:
- HIV virüsü için bazı ilaçlar.
- Azol ilaçları (mantarların neden olduğu enfeksiyonlar için).
- Eritromisin veya klaritromisin (enfeksiyonlar için).
- Nefazodon (depresyon için).
Aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız doktorunuza söyleyiniz:
- Epilepsi ilaçları (fenitoin veya karbamazepin gibi).
- Yüksek tansiyon ilaçları.
- Barbitüratlar (uyku bozuklukları için).
- Tiyoridazin veya lityum (başka bir antipsikotik ilaç).
- Kalp atışını etkileyen ilaçlar, örneğin elektrolit dengesizliğine (düşük potasyum veya magnezyum seviyeleri) neden olabilen ilaçlar, örneğin diüretikler (idrar üretimini artıran ilaçlar) veya bazı antibiyotikler (enfeksiyonları tedavi eden ilaçlar).
- Kabızlığa neden olabilecek ilaçlar.
Herhangi bir ilacı almayı bırakmadan önce doktorunuzla konuşun.
Ketiapin Mylan'ın yiyecek, içecek ve alkol ile kullanılması
- Ketiapin Mylan yiyeceklerden etkilenebilir ve bu nedenle tabletleri yemeklerden en az bir saat önce veya yatmadan önce almalısınız.
- Aldığınız alkol miktarına dikkat edin. Bu önemlidir, çünkü Ketiapin Mylan ve alkolün birleşik etkisi uykululuğu artırabilir.
- Ketiapin Mylan ile tedaviniz sırasında greyfurt suyu içmeyin, çünkü bu ilacın çalışma şeklini etkileyebilir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Hamileyseniz, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız veya emziriyorsanız, bu ilacı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Ketiapin Mylan'ı önce doktorunuzla konuşmadan hamilelik sırasında almamalısınız. Ketiapin Mylan emzirme döneminde alınmamalıdır.
Son trimesterde (gebeliklerinin son üç ayında) ketiapin alan annelerin yeni doğan bebeklerinde aşağıdaki belirtiler ortaya çıkabilir: titreme, kas sertliği ve/veya zayıflığı, uyku hali, ajitasyon, nefes alma sorunları ve yemek yemede zorluk. Bebeğiniz bu belirtilerden herhangi birini gösteriyorsa, doktorunuzla iletişime geçin.
Araç ve makine kullanma
Tabletler sizi uykulu yapabilir. Tabletlerin üzerinizde ne gibi bir etkisi olduğunu bilene kadar araç veya herhangi bir alet veya makine kullanmayın.
İdrar tarama testleri üzerindeki etkisi
İdrar tarama testi yaptırmanız gerekiyorsa, ketiapin almak metadon veya trisiklik antidepresanlar olarak adlandırılan bazı depresyon ilaçları için, metadon veya trisiklik antidepresanlar almıyor olsanız bile bazı test yöntemleri kullanıldığında pozitif sonuçlara neden olabilir. testler yapılabilir.
Doz, Uygulama Yöntemi ve Zamanı Ketiapin nasıl kullanılır - Jenerik İlaç: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın. Doktorunuz başlangıç dozunuza karar verecektir. Bakım dozu (günlük doz), hastalığın tipine ve bireysel ihtiyaçlara bağlı olacaktır, ancak genellikle 150 mg ile 800 mg arasındadır.
- Tabletleri günde bir kez almalısınız.
- Tabletler bölünmemeli, çiğnenmemeli veya ezilmemelidir.
- Tabletleri bir miktar su ile bütün olarak yutunuz.
- Tabletleri öğün aralarında alınız (yemekten en az bir saat önce veya yatmadan önce doktorunuz size ne zaman söyleyecektir).
- İlacın çalışma şeklini etkileyebileceğinden, Ketiapin Mylan kullanırken greyfurt suyu içmeyin.
- Doktorunuz size yapabileceğinizi söylemediği sürece, kendinizi daha iyi hissetseniz bile tabletleri almayı bırakmayınız.
Karaciğer sorunları
Karaciğer problemleriniz varsa doktorunuz dozunuzu değiştirebilir.
Yaşlılar
Yaşlıysanız, doktorunuz dozunuzu değiştirebilir.
Çocuklarda ve 18 yaşın altındaki ergenlerde kullanım
Ketiapin Mylan, çocuklarda ve 18 yaşın altındaki ergenlerde kullanılmamalıdır.
Aşırı doz Ketiapin - Jenerik İlaç Çok fazla aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla Ketiapin kullandıysanız
Doktorunuzun önerdiğinden daha fazla Ketiapin Mylan alırsanız, uykulu hissedebilir, baş dönmesi hissedebilir ve anormal kalp atışı hissedebilirsiniz. Derhal doktorunuza veya en yakın hastaneye başvurunuz. Ketiapin Mylan tabletlerinizi yanınıza alınız.
Ketiapin Mylan'ı kullanmayı unutursanız
Bir doz almayı unutursanız, hatırladığınız anda onu alınız. Bir sonraki dozun zamanı yaklaşıyorsa, planlanan zamanı bekleyin.Unutulan bir dozu telafi etmek için çift doz almayın.
Ketiapin Mylan'ı kullanmayı bırakırsanız
Ketiapin Mylan'ı aniden kullanmayı bırakırsanız, uyumakta zorluk çekebilir (uykusuzluk), hasta hissedebilirsiniz (bulantı) veya baş ağrısı, ishal, hasta olma (kusma), baş dönmesi veya sinirlilik yaşayabilirsiniz. Doktorunuz tedaviyi kesmeden önce dozu kademeli olarak azaltmanızı önerebilir.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Ketiapin - Jenerik İlaç yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez. Yan etkilerden herhangi biri ciddileşirse veya bu kullanma talimatında listelenmeyen herhangi bir yan etki fark ederseniz, lütfen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Çok yaygın (10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilir):
- Baş dönmesi (düşmeye neden olabilir), baş ağrısı, ağız kuruluğu
- Uykulu hissetme (Ketiapin Mylan ile tedaviye devam ettiğinizde zamanla kaybolabilir) (düşmeye neden olabilir)
- Uyuyamama (uykusuzluk), hasta hissetme (bulantı), baş ağrısı, ishal, hasta olma (kusma), baş dönmesi ve sinirlilik dahil yoksunluk semptomları (KEtiapin kullanmayı bıraktığınızda ortaya çıkan belirtiler). En az 1 veya 2 haftalık bir süre boyunca ilacın kademeli olarak kesilmesi önerilir.
- Kilo almak
- Kas hareketlerini başlatmada zorluk, titreme, huzursuzluk hissi veya ağrısız kas sertliğini içeren anormal kas hareketleri
- Kandaki belirli yağların miktarındaki değişiklikler (trigliseritler ve toplam kolesterol).
Yaygın (10 kişiden 1'ini etkileyebilir):
- Hızlı kalp atımı
- Kalbin hızla çarptığını, hızlı attığını veya eksik atış hissi
- Kabızlık, mide rahatsızlığı (hazımsızlık)
- Zayıflık hissi
- Kolların veya bacakların şişmesi
- Ayakta dururken düşük tansiyon. Bu, baş dönmesine veya bayılmaya neden olabilir (düşmeye neden olabilir).
- Artan kan şekeri seviyeleri
- Bulanık görme
- Anormal rüyalar ve kabuslar
- Artan açlık hissi
- sinirlilik
- Konuşma ve konuşmada rahatsızlıklar
- İntihar düşünceleri ve depresyonun kötüleşmesi
- hırıltı
- Kusma (özellikle yaşlı hastalarda)
- Ateş
- Kandaki tiroid hormonlarının miktarındaki değişiklikler
- Belirli kan hücresi türlerinin sayısında azalma
- Kanda ölçülen karaciğer enzimlerinin miktarında artış
- Kandaki prolaktin hormonu miktarındaki artışlar Prolaktin hormonu seviyelerindeki artışlar, nadir durumlarda aşağıdaki sonuçlara yol açabilir:
- Hem erkek hem de kadınlarda meme büyütme ve meme bezinden beklenmedik süt üretimi.
- Kadınlarda adet döngüsünün olmaması veya düzensizliği.
Yaygın olmayan (100 kişiden 1'ini etkileyebilir):
- Konvülsiyonlar veya nöbetler
- Ciltte morarma (morarma), ciltte ve ağız çevresindeki bölgede şişme gibi alerjik reaksiyonlar.
- Bacaklarda hoş olmayan his (huzursuz bacak sendromu da denir)
- yutma güçlüğü
- Başta yüz veya dil olmak üzere kontrol edilemeyen hareketler
- cinsel işlev bozuklukları
- Şeker hastalığı
- EKG'de görülen kalbin elektriksel aktivitesindeki değişiklikler (QT aralığının uzaması)
- Tedavinin başlangıcında oluşabilecek ve düşük tansiyon ve bayılma ile ilişkili olabilen normal kalp hızından daha yavaş
- İdrar yapma zorluğu
- Bayılma (düşmeye neden olabilir)
- Burnu tıkalı
- Kandaki kırmızı kan hücrelerinin miktarında azalma
- Kandaki sodyum miktarında azalma.
Seyrek (1.000 kişiden 1'ini etkileyebilir):
- Terleme, kas sertliği, artan uyuşukluk veya bayılma hissi ("nöroleptik malign sendrom" olarak adlandırılan bir hastalık) ile ilişkili yüksek vücut ısısı (ateş)
- Deride ve gözlerde sararma (sarılık)
- Karaciğer iltihabı (hepatit)
- Uzun süreli ve ağrılı ereksiyon (priapizm)
- Göğüslerin şişmesi ve bezden beklenmedik süt üretimi (galaktore)
- Adet bozuklukları
- Damarlarda, özellikle bacaklarda kan pıhtıları (belirtiler bacaklarda şişlik, ağrı ve kızarıklık içerir), kan damarlarından akciğerlere geçerek göğüs ağrısına ve nefes almada zorluğa neden olabilir. Bu belirtilerden herhangi birini fark ederseniz, derhal doktorunuza başvurun.
- Uyurken yürümek, konuşmak, yemek yemek veya başka aktiviteler yapmak
- Vücut sıcaklığındaki düşüş (hipotermi)
- Pankreas iltihabı
- Aşağıdaki semptomlardan 3 veya daha fazlasının bir arada olabileceği bir durum ("Metabolik Sendrom" olarak adlandırılır): "karın çevresindeki yağda artış," iyi kolesterolde (HDL-C) düşüş, bir türde artış trigliseritler denilen yağ kan, artan kan basıncı ve artan kan şekeri.
- Agranülositoz olarak adlandırılan bir durum olan çok düşük beyaz kan hücresi sayımı ile ateş, grip benzeri semptomlar, boğaz ağrısı veya başka herhangi bir enfeksiyonun kombinasyonu
- Bağırsak tıkanıklığı
- Kan kreatin fosfokinazında artış (kaslarda bulunan bir madde).
Çok seyrek (10.000 kişiden 1'ini etkileyebilir):
- Deride şiddetli döküntü, kabarcıklar veya kırmızı lekeler
- Solunum zorluğuna veya şoka neden olabilen şiddetli alerjik reaksiyon (anafilaksi denir)
- Cildin genellikle göz, dudak ve boğaz çevresindeki bölgede hızlı şişmesi (anjiyoödem)
- Deride, ağızda, gözlerde ve cinsel organlarda kabarcıklarla seyreden ciddi durum (Stevens-Johnson sendromu)
- İdrar hacmini kontrol eden antidiüretik hormonun uygunsuz salgılanması
- Kas liflerinin parçalanması ve kas ağrısı (rabdomiyoliz)
- Önceden var olan diyabetin kötüleşmesi.
Sıklık bilinmiyor (eldeki verilerden sıklık tahmin edilemiyor)
- Düzensiz kırmızı benekli döküntü (eritema multiforme)
- Ateş, deride kabarma ve soyulma gibi semptomlarla birlikte ani şiddetli alerjik reaksiyon (toksik epidermal nekroliz)
- Hamilelik sırasında Ketiapin Mylan alan annelerin yeni doğan bebeklerinde yoksunluk belirtileri görülebilir.
Ketiapin Mylan'ın ait olduğu ilaç sınıfı, ciddi olabilen ve bazı ciddi vakalarda ölümcül olabilen kalp ritmi sorunlarına neden olabilir.
Bazı yan etkiler ancak kan testi yapıldıktan sonra görülebilir. Bunlar, kanda bulunan belirli yağların (trigliseritler ve toplam kolesterol) veya şekerlerin miktarındaki değişiklikleri, tiroid hormonlarının kan seviyelerindeki değişiklikleri, karaciğer enzimlerinde artışları, belirli tipteki kan hücrelerinin sayısında azalmaları, miktarındaki düşüşleri içerir. kırmızı kan hücrelerinin sayısında artış, serum kreatin fosfokinazında (kasta bulunan bir madde) artış, kandaki sodyum miktarında azalma ve kandaki prolaktin hormonu miktarında artış.
Nadir durumlarda prolaktin hormonu seviyelerindeki artışlar aşağıdaki sonuçlara yol açabilir:
- Hem erkek hem de kadınlarda meme büyütme ve meme bezinden beklenmedik süt üretimi.
- Kadınlarda adet döngüsünün olmaması veya düzensizliği.
Doktorunuz daha sonra zaman zaman kan testleri isteyecektir.
Çocuklarda ve ergenlerde istenmeyen etkiler
Yetişkinlerde görülen aynı yan etkiler çocuklarda ve ergenlerde de ortaya çıkabilir.
Aşağıdaki yan etkiler çocuklarda ve ergenlerde daha sık görüldü veya yetişkinlerde görülmedi:
Çok yaygın (10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilir):
- Prolaktin adı verilen bir hormonun artan kan seviyeleri. Prolaktin miktarındaki bu artışlar, nadir durumlarda aşağıdaki durumlarla sonuçlanabilir:
- Erkek ve kız çocuklarında meme büyümesi ve meme bezinden beklenmedik süt üretimi
- Kızlarda adet döngüsünün olmaması veya düzensizliği
- Iştah artışı
- öğürdü
- Anormal kas hareketleri, kas hareketlerini başlatmada zorluk, titreme, huzursuz hissetme veya ağrısız kas sertliği
- Artan kan basıncı.
Yaygın (10 kişiden 1'ini etkileyebilir):
- Zayıf hissetme, bayılma (düşmeye neden olabilir)
- Burnu tıkalı
- sinirlilik.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri ayrıca https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla doğrudan bildirebilirsiniz.
Yan etkileri bildirerek, bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Bu ilacı "EXP" sonrasında paketin üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız. Son kullanma tarihi, o ayın son gününü ifade eder.
Ketiapin Mylan herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Ketiapin Mylan'ın içeriği
- Aktif madde ketiapindir. Ketiapin Mylan, 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg veya 400 mg ketiapin (ketiapin fumarat olarak) içerir.
- Diğer maddeler şunlardır:
Tablet çekirdeği: hipromelloz 2910, hipromelloz 2208, mikrokristal selüloz, susuz sodyum sitrat, magnezyum stearat.
Tablet kaplama: titanyum dioksit (E171), hipromelloz 2910, makrogol / PEG 400, polisorbat 80. 50 mg, 200 mg ve 300 mg tabletler sarı demir oksit (E172) ve kırmızı demir oksit (E172) içerir. 50 mg ve 300 mg tabletler ayrıca siyah demir oksit (E172) içerir.
Quetiapine Mylan'ın görünüşü ve paketin içeriği
Ketiapin Mylan uzatılmış salımlı tabletlerin tüm formülasyonları, kapsül şeklinde, film kaplı tabletlerdir.
50 mg tabletler kahverengidir, bir tarafında "Q 50" baskısı ve diğer tarafında düzdür.
150 mg tabletler beyazdır, bir tarafında "Q 150" baskısı ve diğer tarafında düzdür.
200 mg tabletler sarı renktedir, bir tarafında "Q 200" baskısı ve diğer tarafında düzdür.
300 mg tabletler açık sarı renktedir, bir tarafında "Q 300" baskısı ve diğer tarafında düzdür.
400 mg tabletler beyazdır, bir tarafında "Q 400" baskısı ve diğer tarafında düzdür.
- PVC / Aclar - Karton kutularda alüminyum kabarcıklar.
50 mg: 10, 10x1 (delikli blister ile birim doz), 30, 30x1 (delikli blister ile birim doz), 60 veya 60x1 (delikli blister ile birim doz) uzatılmış salımlı tabletler.
150 mg: 30, 30x1 (delikli blister ile birim doz), 60 veya 60x1 (delikli blister ile birim doz) uzatılmış salımlı tabletler.
200 mg: 10, 10x1 (birim doz delikli blister), 30, 30x1 (delikli blister ile birim doz), 60, 60x1 (delikli blister ile birim doz), 100 veya 100x1 (delikli blister ile birim doz) uzatılmış salımlı tabletler .
300 mg: 10, 10x1 (birim doz delikli blister), 30, 30x1 (delikli blister ile birim doz), 60, 60x1 (delikli blister ile birim doz), 100 veya 100x1 (delikli blister ile birim doz) uzatılmış salımlı tabletler .
400 mg: 10, 10x1 (birim doz delikli blister), 30, 30x1 (delikli blister ile birim doz), 60, 60x1 (delikli blister ile birim doz), 100 veya 100x1 (delikli blister ile birim doz) uzatılmış salımlı tabletler .
- 60 tabletlik HDPE kaplar.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
QUETIAPINA MYLAN UZUN SÜRÜMLÜ TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her 50 mg tablet, 50 mg ketiapin içerir (ketiyapin fumarat olarak)
Her 150 mg tablet, 150 mg ketiapin içerir (ketiyapin fumarat olarak)
Her 200 mg tablet, 200 mg ketiapin içerir (ketiyapin fumarat olarak)
Her 300 mg tablet, 300 mg ketiapin içerir (ketiyapin fumarat olarak)
Her 400 mg tablet, 400 mg ketiapin içerir (ketiyapin fumarat olarak)
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Uzatılmış salımlı tablet.
50 mg: Bir tarafında "Q 50" baskısı olan, diğer tarafında düz kahverengi, film kaplı, kapsül şeklinde tabletler
150 mg: beyaz, film kaplı, kapsül şeklinde tabletler, bir tarafında "Q 150" baskısı, diğer tarafında düz
200 mg: bir tarafında "Q 200" baskısı olan, diğer tarafında düz, sarı, film kaplı, kapsül şeklinde tabletler.
300 mg: bir tarafında "Q 300" baskısı olan, diğer tarafında düz, açık sarı, film kaplı, kapsül şeklinde tabletler
400 mg: Beyaz, film kaplı, kapsül şeklinde tabletler, bir tarafında "Q 400" baskısı ve diğer tarafında düz.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Ketiapin Mylan aşağıdakiler için endikedir:
• şizofreni tedavisi,
• bipolar bozukluğun tedavisi:
• bipolar bozuklukla ilişkili orta ila şiddetli manik atakların tedavisi için
• bipolar bozuklukla ilişkili majör depresif atakların tedavisi için
• Bipolar bozukluğu olan hastalarda, ketiapin tedavisine manik veya depresif epizodları yanıt veren hastalarda nüksün önlenmesi için.
• Antidepresan ilaç monoterapisine yetersiz yanıt veren Majör Depresif Bozukluğu (MDB) olan hastalarda majör depresif atakların ek tedavisi (bkz. bölüm 5.1). Tedaviye başlamadan önce hekimler ketiapin güvenlik profilini değerlendirmelidir (bkz. bölüm 4.4).
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
Her endikasyon için farklı dozlama programları vardır. Bu nedenle, hastaların durumları için en uygun dozaj hakkında net bilgi almaları sağlanmalıdır.
yetişkinler
Bipolar bozuklukla ilişkili şizofreni ve orta ila şiddetli manik atakların tedavisi için
Ketiapin Mylan, yemeklerden en az bir saat önce uygulanmalıdır.Tedavi başlangıcında günlük doz 1. günde 300 mg ve 2. günde 600 mg'dır. günde 800 mg'a yükseltilebilir. Doz, hastanın klinik yanıtına ve tolere edilebilirliğine bağlı olarak günde 400 mg ila 800 mg arasında değişen etkili bir doz aralığında ayarlanmalıdır. Şizofrenide idame tedavisi için doz ayarlaması gerekli değildir.
Bipolar bozuklukla ilişkili depresif atakların tedavisi için
Ketiapin Mylan, akşam yatmadan önce uygulanmalıdır. Tedavinin ilk dört günü için toplam günlük doz 50 mg (1. Gün), 100 mg (2. Gün), 200 mg (3. Gün) ve 300 mg (4. Gün)'dir. Önerilen günlük doz 300 mg'dır. Klinik çalışmalarda, 300 mg ile tedavi edilen hastalara kıyasla 600 mg dozla tedavi edilen hasta grubunda ek bir fayda gözlenmemiştir (bkz. bölüm 5.1). Bireysel hastalar 600 mg dozla tedaviden fayda görebilir. 300 mg'ın üzerindeki dozlar bipolar bozukluk tedavisinde deneyimli hekimler tarafından uygulanmalıdır. Bireysel hastalarda, tolerans sorunları olması durumunda, klinik çalışmalar, dozun minimum 200 mg'a düşürülmesinin düşünülebileceğini göstermiştir.
Bipolar bozuklukta nükslerin önlenmesi için
Bipolar bozuklukta manik, mikst veya depresif atakların tekrarını önlemek için, bipolar bozukluğun akut tedavisi için Ketiapin Mylan'a yanıt veren hastalar, Ketiapin ile tedaviye yatmadan önce verilen dozda devam etmelidir. Ketiapin Mylan dozu, her bir hastanın klinik yanıtına ve tolere edilebilirliğine göre 300 mg ila 800 mg/gün aralığında ayarlanabilir. İdame tedavisi için en düşük etkili dozun kullanılması önemlidir.
MDB ile ilişkili majör depresif atakların ek tedavisi için:
Ketiapin Mylan, akşam yatmadan önce uygulanmalıdır. Tedavi başlangıcında günlük doz 1. ve 2. Günlerde 50 mg, 3. ve 4. Günlerde 150 mg'dır. Tedavi olarak kısa süreli klinik çalışmalarda 150 ve 300 mg/gün dozlarında antidepresan etki gözlenmiştir. -on (amitriptilin, bupropion, sitalopram, duloksetin, esitalopram, fluoksetin, paroksetin, sertralin ve venlafaksin ile - bakınız bölüm 5.1) ve kısa süreli monoterapi klinik çalışmalarında günde 50 mg dozda. Daha yüksek dozlarda advers olay riski artar. Bu nedenle doktorlar, 50 mg / gün ile başlayarak tedavi için en düşük etkili dozun kullanılmasını sağlamalıdır. Dozu 150'den 300 mg / güne çıkarma ihtiyacı, bireysel hasta değerlendirmesine dayanmalıdır.
Ketiapin hızlı salımlı tabletlerden geçiş:
Daha uygun dozlama için, şu anda bölünmüş dozlarda hemen salımlı ketiapin tabletleri ile tedavi edilen hastalar, günde bir kez uygulanan eşdeğer toplam günlük dozda Ketiapin Mylan ile tedaviye geçirilebilir. Bireysel doz ayarlamaları gerekebilir.
Yaşlılar
Diğer antipsikotikler ve antidepresanlarda olduğu gibi, Ketiapin Mylan özellikle tedavinin ilk aşamalarında yaşlı hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Ketiapin Mylan'ın ilerleyici doz artışının daha yavaş olması gerekebilir ve daha genç hastalara kıyasla günlük terapötik dozun azaltılması gerekebilir Ketiapin'in ortalama plazma klerensi, genç hastalara kıyasla yaşlı hastalarda %30 - %50 azalmıştır yaşlı hastalar için günde 50 mg'dır Doz, bireysel hastanın klinik yanıtına ve tolere edilebilirliğine bağlı olarak 50 mg/gün'lük artışlarla etkili bir doza yükseltilebilir.
DDM ile ilişkili majör depresif atakları olan yaşlı hastalarda, başlangıç dozu 1-3. Günlerde 50 mg/gün, 4. Gün 100 mg/gün'e ve 8. Gün 150 mg/gün'e yükseltilmelidir. Doz kullanılmalıdır. 50 mg / gün ile başlayan minimum etkili. Bireysel hasta değerlendirmesine göre günde 300 mg'a kadar bir doz artışı gerekiyorsa, bu tedavinin 22. gününden önce yapılmamalıdır.
Bipolar bozuklukla ilişkili depresif atakları olan 65 yaş üstü hastalarda etkinlik ve güvenlik değerlendirilmemiştir.
Pediatrik popülasyon
Ketiapin Mylan, bu yaş grubunda kullanımını destekleyecek veri eksikliği nedeniyle çocuklarda ve 18 yaşın altındaki adolesanlarda kullanılmamalıdır. 5.2.
Böbrek hasarı
Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.
Karaciğer yetmezliği
Ketiapin, karaciğer tarafından geniş ölçüde metabolize edilir. Bu nedenle, Ketiapin Mylan, özellikle tedavinin ilk aşamalarında, karaciğer yetmezliği olduğu bilinen hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda başlangıç dozu günde 50 mg olmalıdır. Doz ayarlaması, her bir hastanın klinik yanıtına ve tolere edilebilirliğine bağlı olarak, etkili doza ulaşılana kadar günde 50 mg'lık artışlarla yapılabilir.
Uygulama yöntemi
Ketiapin Mylan, öğünler arasında günde bir kez uygulanmalıdır. Tabletler bütün olarak yutulmalı, bölünmemeli, çiğnenmemeli veya ezilmemelidir.
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
HIV proteaz inhibitörleri, azol antifungaller, eritromisin, klaritromisin ve nefazodon gibi sitokrom P450 3A4 inhibitörlerinin birlikte uygulanması kontrendikedir (bkz. bölüm 4.5).
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Ketiapin Mylan'ın çeşitli endikasyonları olduğundan, her bir hastanın teşhisine ve uygulanacak doza göre ilacın güvenlik profili dikkate alınmalıdır.
MDB hastalarında uzun vadeli etkililik ve güvenlilik ek tedavide değerlendirilmemiştir, ancak monoterapi alan yetişkin hastalarda uzun vadeli etkililik ve güvenlilik değerlendirilmiştir (bkz. bölüm 5.1).
Pediatrik popülasyon
Çocuklarda ve 18 yaşın altındaki adolesanlarda ketiapin kullanımı bu yaş grubunda kullanımını destekleyecek veri eksikliği nedeniyle önerilmemektedir.
Ketiapin ile yapılan klinik çalışmalar, yetişkinlerde gözlemlenen bilinen güvenlilik profiline ek olarak (bkz. Senkop) veya çocuklar ve ergenler için farklı etkileri olabilir (ekstrapiramidal semptomlar ve irritabilite), daha önce erişkin deneklerde yapılan çalışmalarda hiç bildirilmemiş olan (kan basıncındaki artışlar) tespit edilmiştir. çocuklar ve ergenler.
Ayrıca, ketiapin tedavisinin büyüme ve olgunlaşma üzerindeki uzun vadeli etkileri 26 haftanın ötesinde incelenmemiştir. Bilişsel ve davranışsal gelişim için uzun vadeli etkileri bilinmemektedir.
Çocuklarda ve ergen hastalarda yapılan plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, ketiapin, şizofreni ve bipolar mani için tedavi edilen hastalarda plaseboya kıyasla "artmış ekstrapiramidal semptom (EPS) insidansı" ile ilişkilendirilmiştir (bkz. bölüm 4.8).
İntihar / intihar düşünceleri veya klinik kötüleşme
Depresyon, intihar düşünceleri, kendine zarar verme ve intihar (intiharla ilgili olaylar) riskinin artmasıyla ilişkilidir. Bu risk, önemli bir remisyona kadar devam eder. Bu iyileşme, tedavinin ilk birkaç haftasında veya daha fazlasında meydana gelmeyebileceğinden, bu iyileşme sağlanana kadar hastalar yakından izlenmelidir. Genel klinik deneyimlerden, iyileşmenin erken evrelerinde intihar riskinin artabileceği gözlemlenmiştir.
Ek olarak, doktorlar, söz konusu durum için bilinen risk faktörleri nedeniyle ketiapin tedavisinin aniden kesilmesini takiben olası intiharla ilgili olayların riskini göz önünde bulundurmalıdır.
Ketiapin reçete edilen diğer psikiyatrik bozukluklar da intiharla ilgili olayların riskinde artış ile ilişkili olabilir. Buna ek olarak, bu durumlar majör depresif ataklarla birlikte görülen komorbiditelerde de bulunabilir. Bu nedenle, majör depresif atakları olan hastaların tedavisi için izlenen aynı önlemler, diğer psikiyatrik bozuklukları olan hastaları tedavi ederken de alınmalıdır.
İntiharla ilgili olay öyküsü olan veya tedaviye başlamadan önce önemli derecede intihar düşüncesi sergileyen hastaların intihar düşüncesi veya intihar girişimi riskinin yüksek olduğu bilinmektedir ve bu nedenle tedavi sırasında yakın gözetim altında tutulmalıdır. Psikiyatrik bozukluğu olan yetişkin hastalarda antidepresan ilaçlarla yapılan plasebo kontrollü klinik çalışmaların bir meta-analizi, 25 yaşın altındaki hastalarda plaseboya kıyasla antidepresan kullanımı ile intihar davranışı riskinde artış olduğunu göstermiştir.
Tedavi sırasında, özellikle tedavinin ilk aşamalarında ve doz değişikliklerini takiben, özellikle yüksek risk altındaki hastalar dikkatli bir şekilde izlenmelidir. Hastalar (ve bakıcılar), herhangi bir klinik kötüleşme, intihar davranışı veya düşüncesi ve davranışta olağandışı değişiklik olup olmadığını izlemeleri ve bu tür semptomlar ortaya çıkarsa derhal tıbbi yardım almaları gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir.
Bipolar bozuklukla ilişkili majör depresif atakları olan hastalarda yapılan daha kısa süreli plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, ketiapin ile tedavi edilen genç erişkin hastalarda (25 yaşından küçük) tedavi edilen hastalara göre daha yüksek intiharla ilişkili olay riski gözlenmiştir. plasebo ile (sırasıyla %3.0'a karşı %0). MDB hastalarıyla yapılan klinik çalışmalarda, genç erişkin hastalarda (25 yaşından küçük) gözlemlenen intiharla ilgili olayların insidansı ketiapin için %2.1 (3/144) ve plasebo için %1.3 (1/75) olmuştur.
metabolik risk
Klinik çalışmalarda gözlenen vücut ağırlığı, kan şekeri (bkz. hiperglisemi) ve lipidlerdeki olası değişiklikler dahil olmak üzere metabolik profilde gözlenen kötüleşme riski nedeniyle, hastaların metabolik parametreleri tedavi başlangıcında ve bu parametrelerdeki değişiklikler sırasında değerlendirilmelidir. tedavi süresince düzenli olarak izlenmelidir.Bu parametrelerin kötüleşmesi klinik olarak uygun şekilde yönetilmelidir (ayrıca bkz. bölüm 4.8).
Ekstrapiramidal semptomlar
Bipolar bozukluk ve majör depresif bozuklukla ilişkili majör depresif ataklar için tedavi edilen yetişkin hastalarda yapılan plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, ketiapin, plaseboya kıyasla ekstrapiramidal semptom (EPS) insidansında artış ile ilişkilendirilmiştir (bkz. bölüm 4.8 ve 5.1).
Ketiapin kullanımı, subjektif olarak nahoş veya rahatsız edici bir huzursuzluk ve hareket etme ihtiyacı ile karakterize akatizi gelişimi ile ilişkilendirilmiştir, buna sıklıkla oturamama veya hareketsiz duramama eşlik eder. Bu, büyük olasılıkla tedavinin ilk birkaç haftasında ortaya çıkar. Bu semptomları yaşayan hastalarda dozun arttırılması zararlı olabilir.
tardif diskinezi
Tardif diskinezi belirti ve semptomları ortaya çıkarsa ketiapin tedavisinin dozunun azaltılması veya kesilmesi düşünülmelidir Tardif diskinezi semptomları kötüleşebilir ve hatta tedavinin kesilmesinden sonra ortaya çıkabilir (bkz. bölüm 4.8).
Somnolans ve baş dönmesi
Ketiapin tedavisi somnolans ve sedasyon gibi ilgili semptomlarla ilişkilendirilmiştir (bkz. bölüm 4.8). Bipolar depresyon ve majör depresif bozukluğu olan hastaların tedavisine yönelik klinik çalışmalarda, bu olayın başlangıcı genellikle tedavinin ilk 3 günü içinde meydana gelir ve ağırlıklı olarak hafif ila orta yoğunluktadır. uyuşukluk başlangıcından veya semptomlar düzelene kadar en az 2 hafta ve tedavinin kesilmesi düşünülmelidir.
Ortostatik hipotansiyon
Ketiapin tedavisi, somnolansa benzer şekilde, genellikle başlangıç doz titrasyon fazında ortaya çıkan ilgili ortostatik hipotansiyon ve baş dönmesi ile ilişkilendirilmiştir (bkz. Bölüm 4.8). Bu, özellikle yaşlı popülasyonda kazara yaralanma (düşme) oluşumunu artırabilir. Bu nedenle, hastalara ilacın potansiyel etkilerine aşina olana kadar dikkatli olmaları tavsiye edilmelidir.
Ketiapin, bilinen kardiyovasküler hastalığı, serebrovasküler hastalığı veya hipotansiyona yatkın diğer durumları olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.Ortostatik hipotansiyon oluşursa, özellikle kardiyovasküler hastalığı olan hastalarda, doz azaltılması veya daha kademeli titrasyon düşünülmelidir.
nöbetler
Kontrollü klinik araştırmalar, ketiapin veya plasebo ile tedavi edilen hastalarda nöbet insidansında herhangi bir farklılık göstermemiştir.Nöbet öyküsü olan hastalarda nöbet insidansı hakkında veri yoktur. Diğer antipsikotiklerde olduğu gibi, nöbet öyküsü olan hastaları tedavi ederken dikkatli olunması önerilir (bkz. bölüm 4.8).
Nöroleptik malign sendrom
Nöroleptik malign sendrom, ketiapin dahil antipsikotik ilaçlarla tedavi ile ilişkilendirilmiştir (bkz. bölüm 4.8). Klinik belirtiler arasında hipertermi, mental durum değişikliği, kas sertliği, otonomik instabilite ve artmış kreatin fosfokinaz bulunur. Bu gibi durumlarda ketiapin kesilmeli ve uygun tıbbi tedaviye başlanmalıdır.
Şiddetli nötropeni ve agranülositoz
Ketiapin ile yapılan klinik çalışmalarda, nadiren şiddetli nötropeni (beyaz kan hücresi sayımı ve ilaca bağlı nötropeni öyküsü) bildirilmiştir, ancak önceden risk faktörü olmayan hastalarda bazı vakalar meydana gelmiştir.
Enfeksiyon belirti ve semptomları açısından nötrofil sayısı olan hastalarda ketiapin dozu kesilmeli ve nötrofil sayısı düzenli olarak izlenmelidir (1.5 x 109/L'lik değerler aşılana kadar) (bkz. bölüm 5.1).
Özellikle açık predispozan faktörlerin yokluğunda, enfeksiyon veya ateşi olan hastalarda nötropeni düşünülmeli ve klinik olarak uygun şekilde yönetilmelidir.
Hastalara, Ketiapin Mylan tedavisi sırasında herhangi bir zamanda "agranülositoz veya" enfeksiyon (örn. ateş, halsizlik, uyuşukluk veya boğaz ağrısı) ile uyumlu belirti/semptomları derhal bildirmeleri tavsiye edilmelidir. Özellikle predispozan faktörlerin yokluğunda, bu tür hastalarda beyaz kan hücresi sayımı ve mutlak nötrofil sayımı (ANC) derhal yapılmalıdır.
Etkileşimler
Ayrıca bölüm 4.5'e bakın.
Ketiapin ile karbamazepin veya fenitoin gibi güçlü hepatik enzim indükleyicilerinin birlikte kullanımı ketiapin plazma konsantrasyonlarını önemli ölçüde azaltır ve muhtemelen ketiapin tedavisinin etkinliğini etkiler. Hepatik enzim indükleyicileri ile tedavi edilen hastalarda, ketiapin tedavisine ancak hekimin ketiapin tedavisinin yararlarının hepatik enzim indükleyicilerinin kesilmesinin risklerinden daha fazla olduğunu düşünmesi halinde başlanmalıdır. İndükleyicideki herhangi bir değişikliğin kademeli olması ve gerekirse indükleyici olmayan bir ilaçla (örn. sodyum valproat) değiştirilmesi önemlidir.
Vücut ağırlığı
Ketiapin ile tedavi edilen hastalarda vücut ağırlığı artışı bildirilmiştir; hastalar, kullanılan antipsikotik kılavuzlarına göre klinik olarak uygun şekilde izlenmeli ve tedavi edilmelidir (bkz. bölüm 4.8 ve 5.1).
hiperglisemi
Nadiren ketoasidoz veya koma ile ilişkili hiperglisemi ve/veya diyabet gelişimi veya alevlenmesi, bazı ölümcül vakalar da dahil olmak üzere bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8). Bazı durumlarda, vücut ağırlığında daha önce bir artış, predispozan bir faktör olabilir.Kullanılan antipsikotik kılavuzlarına göre uygun klinik izleme önerilir. Ketiapin de dahil olmak üzere herhangi bir antipsikotik ilaçla tedavi edilen hastalar, hipergliseminin olası belirti ve semptomları (polidipsi, poliüri, polifaji ve halsizlik gibi) açısından izlenmeli, diabetes mellituslu veya diabetes mellitus için risk faktörleri olan hastalar ise düzenli olarak izlenmelidir. glukoz kontrolünün olası kötüleşmesi. Vücut ağırlığı düzenli olarak kontrol edilmelidir.
lipidler
Ketiapin ile yapılan klinik çalışmalarda, trigliseritlerde ve LDL'de ve toplam kolesterolde artışlar ve HDL kolesterolde düşüşler gözlenmiştir (bkz. bölüm 4.8). Lipidlerdeki değişiklikler klinik olarak uygun bir şekilde yönetilmelidir.
QT aralığının uzaması
Ketiapin, klinik çalışmalarda ve KÜB'deki talimatlara göre kullanım sırasında mutlak QT aralığında kalıcı artışlarla ilişkili değildi.Pazarlama sonrası deneyimde, terapötik dozlarda ketiapin ile QT aralığında uzama gözlenmiştir (bkz. bölüm 4.8). ) ve doz aşımında (bkz. Bölüm 4.9) Diğer antipsikotiklerde olduğu gibi, kardiyovasküler hastalığı olan veya ailesinde QT uzaması öyküsü olan hastalara ketiapin reçete edilirken dikkatli olunmalıdır. yaşlılarda, konjenital uzun QT sendromu, konjestif kalp yetmezliği, kardiyak hipertrofi, hipokalemi veya hipomagnezemisi olan hastalarda (bkz. bölüm 4.5).
Kardiyomiyopati ve miyokardit
Klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası deneyimlerde kardiyomiyopati ve miyokardit bildirilmiştir, ancak ketiapin ile nedensel bir ilişki kurulmamıştır.Ketiapin tedavisi, kardiyomiyopati veya miyokardit şüphesi olan hastalarda yeniden değerlendirilmelidir.
Süspansiyon
Ketiapin tedavisinin aniden kesilmesinden sonra uykusuzluk, bulantı, baş ağrısı, ishal, kusma, baş dönmesi ve sinirlilik gibi akut yoksunluk semptomları tanımlanmıştır. En az 1-2 haftalık bir süre boyunca "kademeli olarak kesilmesi" önerilir (bkz. bölüm 4.8).
Demansla ilişkili psikozu olan yaşlı hastalar
Ketiapin, demansla ilişkili psikoz tedavisi için ruhsatlı değildir.
Bazı atipik antipsikotiklerle tedavi edilen bir demans hastası popülasyonunda yürütülen randomize, plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, serebrovasküler olay riskinde yaklaşık 3 kat artış gözlenmiştir. Bu artan riskin mekanizması bilinmemektedir. Diğer antipsikotikler veya diğer hasta popülasyonları için artan bir risk göz ardı edilemez. Ketiapin inme risk faktörleri olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Atipik antipsikotik ilaçlar üzerinde yapılan bir meta-analizde, bunama ile ilişkili psikozu olan yaşlı hastalarda plaseboya kıyasla ölüm riskinde artış bildirilmiştir. Bununla birlikte, aynı hasta popülasyonunda (n = 710) ketiapin ile yapılan 10 haftalık plasebo kontrollü iki klinik çalışmada; ortalama yaş: 83 yıl; aralık: 56-99 yıl) ketiapin ile tedavi edilen hastalarda mortalite insidansı %5,5 iken plasebo grubunda %3,2 olmuştur. Demanslı yaşlı hastalarda ketiapin tedavisi ve ölüm.
disfaji
Ketiapin ile disfaji bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8). Aspirasyon pnömonisi riski taşıyan hastalarda ketiapin dikkatli kullanılmalıdır.
Kabızlık ve bağırsak tıkanıklığı
Kabızlık, bağırsak tıkanıklığı için bir risk faktörüdür. Ketiapin ile kabızlık ve bağırsak tıkanıklığı bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8 İstenmeyen etkiler). bağırsak hareketliliğini azaltmak ve/veya kabızlık semptomları bildirmeyenler Bağırsak tıkanıklığı/ileusu olan hastalar, dikkatli izleme ve acil tıbbi yardım ile tedavi edilmelidir.
Venöz tromboembolizm (VTE)
Antipsikotik ilaçların kullanımı ile venöz tromboembolizm (VTE) vakaları bildirilmiştir.Antipsikotiklerle tedavi edilen hastalar sıklıkla VTE için risk faktörlerini kazanmış olduğundan, VTE için olası tüm risk faktörleri, VTE ile tedaviden önce ve tedavi sırasında tanımlanmalı ve uygun dozlarda alınmalıdır. önleyici tedbirler.
pankreatit
Klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası deneyimlerde pankreatit bildirilmiştir.Pazarlama sonrası raporlar arasında, tüm vakalar risk faktörleriyle karıştırılmasa da, birçok hastada yüksek trigliserit gibi pankreatit ile ilişkili olduğu bilinen faktörler vardı (bkz. bölüm 4.4), safra taşları ve alkol tüketimi.
Ek bilgi
Akut orta ila şiddetli manik ataklarda ketiapin'in valproik asit / sodyum valproat (divalproeks) veya lityum ile kombinasyon halinde kullanımına ilişkin sınırlı veri vardır, ancak kombinasyon tedavisi iyi tolere edilmiştir (bkz. bölüm 4.8 ve 5.1). 3. haftada aditif etki.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Ketiapin'in birincil merkezi sinir sistemi etkileri nedeniyle, Ketiapin Mylan, diğer merkezi olarak aktif ilaçlar ve alkol ile birlikte dikkatli kullanılmalıdır.
Sitokrom P450 (CYP) 3A4, ketiapin metabolizmasından başlıca sorumlu sitokrom P450 sisteminin enzimidir.Sağlıklı gönüllülerde yapılan bir etkileşim çalışmasında, ketiapin (25 mg doz) ile bir CYP3A4 inhibitörü olan ketokonazolün birlikte uygulanması, Ketiapin EAA'sında 5-8 kat artış. Bu nedenle ketiapin ve CYP3A4 inhibitörlerinin birlikte kullanımı kontrendikedir.Ayrıca ketiapin tedavisi sırasında greyfurt suyu alınmaması önerilir.
Karbamazepin (bilinen bir hepatik enzim indükleyicisi) ile tedavi öncesinde ve sırasında uygulanan ketiapin farmakokinetiğini değerlendirmek için çoklu dozlarla tedavi edilen hastalarda yapılan bir çalışmada, karbamazepinin birlikte uygulanması ketiapin klerensini önemli ölçüde artırmıştır. Klerensteki bu artış, bazı hastalarda daha belirgin bir etki gözlemlenmesine rağmen, ketiapin'in sistemik maruziyetini (EAA ile ölçüldüğü üzere) tek başına ketiapin uygulaması sırasında maruziyetin ortalama %13'üne indirmiştir. ketiapin tedavisinin etkinliğini etkileyebilir. Ketiapin ve fenitoinin (mikrozomal enzim sisteminin bir başka indükleyicisi) birlikte uygulanması, ketiapin klerensinde yaklaşık %450'lik belirgin bir artışa neden olmuştur. Hepatik enzim indükleyicileri ile tedavi edilen hastalarda, ketiapin tedavisine ancak hekimin ketiapin faydalarının hepatik enzim indükleyicilerini bırakma riskinden daha fazla olduğunu düşünmesi halinde başlanabilir. Bu indükleyicilerdeki herhangi bir değişikliğin kademeli olarak meydana gelmesi ve gerekirse indükleyici olmayan (örn. sodyum valproat) ile değiştirilmesi önemlidir (bkz. bölüm 4.4).
Ketiapin farmakokinetiği, imipramin (bilinen bir CYP 2D6 inhibitörü) veya fluoksetine (bilinen bir CYP 3A4 ve CYP 2D6 inhibitörü) dayalı antidepresanların birlikte uygulanmasıyla önemli ölçüde değişmemiştir.
Ketiapin farmakokinetiği, antipsikotikler risperidon veya haloperidolün birlikte uygulanmasıyla önemli ölçüde değişmedi. Ketiapin ve tioridazinin birlikte kullanımı, ketiapin klerensinde yaklaşık %70'lik bir artışa neden olmuştur.
Simetidin ile birlikte uygulamayı takiben ketiapin farmakokinetiği değişmemiştir.
Lityumun farmakokinetiği, ketiapin ile birlikte uygulandığında değişmemiştir.
Uzatılmış salımlı lityum ve ketiapin ile 6 haftalık randomize bir çalışmada, plasebo ve uzatılmış salımlı ketiapin, akut manisi olan erişkin hastalarda, plasebo eklenen gruba kıyasla lityum eklenen grupta daha yüksek ekstrapiramidal etki (özellikle tremor), somnolans ve kilo artışı insidansı gözlenmiştir (bkz. bölüm 5.1). ).
Sodyum valproat ve ketiapin farmakokinetiği, iki ürün birlikte uygulandığında önemli ölçüde değişmemiştir. Valproat, ketiapin veya her ikisini birden alan çocuklar/ergenler üzerinde yapılan retrospektif bir çalışmada, monoterapi gruplarına kıyasla kombinasyon tedavisi grubunda lökopeni ve nötropeni insidansı yüksekti.
En sık kullanılan kardiyovasküler ilaçlarla resmi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.
Ketiapin, elektrolit dengesizliklerine veya QT aralığının uzamasına neden olduğu bilinen ilaçlarla birlikte uygulandığında dikkatli olunmalıdır.
Ketiapin alan hastalarda metadon ve trisiklik antidepresanlar için enzim immünolojik testlerinin yanlış pozitif sonuçları bildirilmiştir. Enzim immünolojik testlerinin şüpheli sonuçlarının uygun kromatografik teknikle doğrulanması önerilir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
İlk çeyrek
Hamilelikte maruziyetle ilgili yayınlanmış az miktarda veri (yani, 300 ila 1000 gebelik sonucu), bireysel raporlar ve bazı gözlemsel çalışmalar dahil olmak üzere, tedaviye bağlı malformasyon riskinde artış olduğunu göstermez. Ancak eldeki tüm verilere dayanarak kesin bir sonuca varılamaz. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar üreme toksisitesi göstermiştir (bkz. bölüm 5.3). Bu nedenle ketiapin hamilelik sırasında ancak yararları potansiyel riskleri haklı çıkarıyorsa kullanılmalıdır.
Üçüncü çeyrek
Gebeliğin üçüncü trimesterinde antipsikotiklere (ketiyapin dahil) maruz kalan yenidoğanlar, doğumdan sonra şiddeti ve süresi değişebilen ekstrapiramidal ve/veya yoksunluk semptomları dahil advers reaksiyon riski altındadır. Ajitasyon, hipertoni, hipotoni, tremor, somnolans, nefes almada zorluk veya beslenme bozuklukları rapor edilmiştir.Bu nedenle bebekler yakından izlenmelidir.
Besleme zamanı
Ketiapin'in anne sütüne geçmesine ilişkin yayınlanmış raporlardan elde edilen çok sınırlı verilere dayanarak, ketiapin'in terapötik dozlarda atılımı tutarsız görünmektedir. Sağlam verilerin olmaması nedeniyle, emzirmenin kesilmesine veya ketiapin tedavisinin kesilmesine karar verilmesi, emzirmenin çocuk için yararı ve tedavinin anne için yararı göz önünde bulundurularak verilmelidir.
Doğurganlık
Ketiapin'in insan fertilitesi üzerindeki etkileri izlenmemiştir.Sıçanlarda yüksek prolaktin seviyeleri ile ilgili etkiler gözlenmiştir, ancak bunlar insanlarla doğrudan ilgili değildir (bkz. bölüm 5.3 Klinik öncesi veriler).
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Ketiapin, birincil merkezi sinir sistemi etkileri nedeniyle zihinsel uyanıklık gerektiren aktivitelere müdahale edebilir. Bu nedenle, hastalara ilaca duyarlılıkları bilinene kadar araç veya makine kullanmamaları tavsiye edilmelidir.
04.8 İstenmeyen etkiler
Ketiapin (≥%10) ile en sık bildirilen advers ilaç reaksiyonları (ADR'ler) uyuklama hali, baş dönmesi, baş ağrısı, ağız kuruluğu, yoksunluk semptomları, serum trigliserit seviyelerinde artış, toplam kolesterolde artış (esas olarak LDL kolesterol), düşük HDL kolesterol, kilo alımıdır. , hemoglobin azalması ve ekstrapiramidal semptomlar.
Ketiapin tedavisi ile ilişkili ADR'lerin insidansı, Uluslararası Tıp Bilimleri Örgütleri Konseyi (CIOMS III Çalışma Grubu; 1995) tarafından önerilen formata göre aşağıdaki tabloda gösterilmiştir.
Tablo 1: Ketiapin tedavisi ile ilişkili advers etkiler
Advers olayların sıklıkları aşağıdaki kurala göre sınıflandırılır:
Çok yaygın (≥1/10), Yaygın (≥1/100 ve
1. Bölüm 4.4'e bakın
2. Genellikle tedavinin ilk iki haftasında somnolans meydana gelebilir ve bu durum genellikle ketiapin tedavisine devam edildiğinde düzelir.
3. Ketiapin ile tedavi edilen bazı hastalarda serum transaminaz (ALT, AST) veya gama-GT düzeylerinde asemptomatik (herhangi bir zamanda normalden >3X ULN'ye geçiş) artış gözlenmiştir. Bu yükselmeler, ketiapin tedavisine devam edildiğinde genellikle geri döndürülebilirdi.
4. Alfa1 adrenerjik bloke edici aktiviteye sahip diğer antipsikotikler gibi, ketiapin genellikle baş dönmesi, taşikardi ve bazı hastalarda özellikle başlangıç doz titrasyonu döneminde senkop ile ilişkili ortostatik hipotansiyonu indükleyebilir (bkz. bölüm 4.4).
5. Bu advers reaksiyonların sıklığı, hemen salınan ketiapin formülasyonlarına dayalı olarak yalnızca pazarlama sonrası verilerden hesaplanmıştır.
6. Açlık kan şekeri ≥126 mg/dL (≥7,0 mmol/L) veya açlık dışı kan şekeri ≥200 mg/dL (≥11,1 mmol/L) en az bir "vakitte".
7. Ketiapine karşı ketiapin ile disfaji oranında bir artış. plasebo sadece bipolar depresyondaki klinik çalışmalarda gözlemlenmiştir.
8. Temel ağırlıktan> %7'lik ağırlık artışına dayalıdır. Erişkinlerde esas olarak tedavinin ilk birkaç haftasında ortaya çıkar.
9. Aşağıdaki yoksunluk belirtileri, yoksunluk belirtilerini değerlendiren akut plasebo kontrollü monoterapi klinik çalışmalarında daha sık gözlenmiştir: uykusuzluk, mide bulantısı, baş ağrısı, ishal, kusma, baş dönmesi ve sinirlilik. Bu reaksiyonların insidansı, durduktan 1 hafta sonra önemli ölçüde azaldı.
10. Trigliseritler ≥ 200mg / dL (≥ 2.258 mmol / L) (≥ 18 yaşındaki hastalar) veya ≥ 150 mg / dL (≥ 1.694 mmol / L) (yaşlı hastalar
11. Kolesterol ≥ 240mg / dL (≥ 6.2064 mmol / L) (≥ 18 yaşındaki hastalar) veya ≥ 200mg / dL (≥ 5.172 mmol / L) (yaşlı hastalar
12. Aşağıdaki metne bakın.
13. Trombositler ≤ 100 x 109 / L, en az bir durumda.
14. Nöroleptik malign sendromla ilişkili olmayan kreatin fosfokinaz yüksekliği ile ilgili advers olayların klinik araştırma raporlarına dayanmaktadır.
15. Prolaktin seviyeleri (hasta> 18 yaş):> 20mcg/l (>869.56 pmol/l) erkek,>30 mg/l (>1304.34 pmol/l) kadın herhangi bir zamanda
16. Düşmeye neden olabilir
17. HDL kolesterol
18. QTc'de değişiklik olan hastaların insidansı
19. En az bir kez > 132 mmol / L'den ≤ 132 mmol / L'ye değiştirin
20. Ketiapin tedavisi sırasında veya tedavinin kesilmesinden hemen sonra intihar düşüncesi ve intihar davranışı vakaları bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.4 ve 5.1).
21. Bkz. paragraf 5.1
22. Açık etiketli uzatma dahil tüm çalışmalarda ketiapin ile hastaların %11'inde en az bir "kazayla hemoglobin ≤ 13 g/dL (8,07 mmol/L) erkek, ≤ 12 g/dL (7,45 mmol/L) kadında azalma meydana gelmiştir. Bu hastalar için herhangi bir zamanda hemoglobindeki ortalama maksimum azalma -1.50 g / dL idi.
23. Bu raporlar genellikle taşikardi, baş dönmesi, ortostatik hipotansiyon ve/veya daha önce eşlik eden kalp/solunum hastalığı sırasında meydana geldi.
24. Tüm çalışmalarda başlangıç sonrası herhangi bir zamanda normal başlangıç değerinden potansiyel olarak klinik olarak önemli değere geçişe dayalıdır. Toplam T4, FT4, toplam T3 ve serbest T3'teki değişiklikler herhangi bir zamanda 5 mUI / L olarak tanımlanır.
25. Yaşlı hastalarda (≥ 65 yaş) artan kusma oranına göre.
26. Başlangıçta a'da > = 1.5 x 109 / L'den nötrofillerdeki değişime dayanarak
27. Tüm çalışmalarda normal başlangıç değerinden potansiyel olarak klinik olarak önemli başlangıç sonrası değere geçişe dayalıdır. Eozinofillerdeki değişiklikler herhangi bir zamanda > 1 x 109 hücre/l olarak tanımlanır.
28. Tüm çalışmalarda başlangıç sonrası herhangi bir zamanda normal başlangıç değerinden potansiyel olarak klinik olarak önemli değere geçişe dayalıdır. Beyaz kan hücrelerindeki değişiklikler herhangi bir zamanda ≤ 3x109 hücre / l olarak tanımlanır.
29. Ketiapin ile yapılan tüm klinik çalışmalardan elde edilen metabolik sendrom advers olay raporlarına dayanmaktadır.
30. Klinik çalışmalarda bazı hastalarda kilo, kan şekeri ve lipidler gibi metabolik faktörlerin birden fazlasında kötüleşme gözlenmiştir (bkz. bölüm 4.4).
31. Bkz. bölüm 4.6
32. Tedavinin başlangıcında veya yakınında ortaya çıkabilir ve hipotansiyon ve/veya senkop ile ilişkili olabilir. Ketiapin ile yapılan tüm klinik çalışmalarda bradikardi ve ilgili olaylara ilişkin advers reaksiyon raporlarına dayalı sıklık.
Nöroleptiklerin kullanımını takiben QT uzaması, ventriküler aritmi, ani açıklanamayan ölüm, kardiyak arrest ve torsades de pointes vakaları bildirilmiştir ve bu ilaç sınıfının etkileri olarak kabul edilmektedir.
Pediatrik popülasyon
Yukarıda yetişkinler için açıklanan aynı ADR'ler çocuklar ve ergenler için de düşünülmelidir. Aşağıdaki tablo, yetişkin popülasyona göre çocuklarda ve ergenlerde (10-17 yaş) daha sık görülen ADR'leri veya yetişkin popülasyonda tanımlanmamış ADR'leri özetlemektedir.
Tablo 2: Ketiapin tedavisi ile ilişkili çocuklarda ve ergenlerde yetişkinlere göre daha sık görülen veya yetişkin popülasyonda tanımlanmayan ADR'ler.
Advers olayların sıklıkları aşağıdaki düzene göre sınıflandırılmıştır: Çok yaygın (≥1/10), Yaygın (≥1/100,
1. Prolaktin düzeyleri (hastalarda 20 mcg/l (>869.56 pmol/l) erkeklerde;> 26 mcg/l (>1130.428 pmol/l) kadınlarda herhangi bir zamanda. Hastaların %1'inden azında prolaktin artışı görülmüştür. seviyeler> 100 mcg / L.
2. İki akut (3-6 haftalık) klinik çalışmada klinik olarak anlamlı eşiklerin aşılması (Ulusal Sağlık Enstitüsü kriterlerinden uyarlanmıştır) veya herhangi bir zamanda sistolik kan basıncında > 20 mmHg veya diyastolik kan basıncında > 10 mmHg artışlara dayanarak) plasebo -çocuklarda ve ergenlerde kontrol edilir.
3. Not: Sıklık yetişkin hastalarda görülene benzerdir, ancak sinirlilik çocuklarda ve ergenlerde yetişkinlerden farklı klinik sonuçlarla ilişkilendirilebilir.
4. Paragraf 5.1'e bakınız.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir. "adres: http ://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Doz aşımı
Belirtiler
Genel olarak, rapor edilen belirtiler ve semptomlar, aktif bileşenin bilinen farmakolojik etkilerinin örn. somnolans ve sedasyon, taşikardi ve hipotansiyon. Doz aşımı QT aralığının uzamasına, nöbetlere, status epileptikus, rabdomiyoliz, solunum depresyonu, idrar retansiyonu, konfüzyon, deliryum ve/veya ajitasyon, koma ve ölüme yol açabilir.Önceden şiddetli kardiyovasküler hastalığı olan hastalar aşırı doz etkileri geliştirme riski daha fazla olabilir (bkz. bölüm 4.4, Kardiyovasküler Bozukluklar).
Doz aşımı yönetimi
Ketiapin için spesifik bir antidotu yoktur. Şiddetli belirtileri olan vakalarda, çoklu ilaç tutulumu olasılığı göz önünde bulundurulmalı ve yeterli oksijenasyonu ve ventilasyonu desteklemek için bir hava yolu açıklığının oluşturulması ve sürdürülmesi ve kardiyovasküler sistemin izlenmesi ve desteklenmesi dahil olmak üzere yoğun bakım prosedürleri önerilmelidir.
Yayınlanmış literatüre göre, deliryum ve ajitasyonlu ve "bariz antikolinerjik sendromu" olan hastalar, 1-2 mg fizostigmin ile tedavi edilebilir (sürekli EKG takibi altında).Potansiyel yan etki nedeniyle standart tedavi olarak önerilmez. fizostigminin kardiyak iletkenlik üzerindeki etkisi EKG'de herhangi bir değişiklik yoksa fizostigmin kullanılabilir. Disaritmi, herhangi bir derecede kalp bloğu veya QRS aralığının uzaması durumunda fizostigmin kullanmayın.
Doz aşımı durumlarında absorpsiyonun önlenmesi değerlendirilmemiş olmakla birlikte, şiddetli intoksikasyon durumlarında mümkünse yuttuktan sonraki bir saat içinde gastrik lavaj yapılması düşünülebilir.Mide lavaj uygulaması da düşünülmelidir.Aktif karbon.
Ketiapin doz aşımı durumlarında refrakter hipotansiyon, intravenöz sıvılar ve/veya sempatik mimetik ajanlar gibi uygun önlemlerle tedavi edilmelidir.Ketiapin ile indüklenen alfa blokajının başlangıcında beta stimülasyonu hipotansiyonu kötüleştirebileceğinden, epinefrin ve dopaminden kaçınılmalıdır.
Hasta iyileşene kadar doğru tıbbi gözetim ve uygun izleme sağlanmalıdır.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Antipsikotikler; Diazepin, oksazepin ve tiyazepin.
ATC kodu: N05A H04
Hareket mekanizması
Ketiapin atipik bir antipsikotik ilaçtır. Ketiapin ve insan plazmasında bulunan aktif metabolit olan norquetiapin, geniş bir nörotransmitter reseptörü spektrumu ile etkileşime girer. Ketiapin ve norketiapinin "beyin serotonerjik (5HT2) ve dopamin D1- ve D2 reseptörlerine afinitesi vardır. 5HT2 reseptörleri için D2 reseptörlerine göre daha fazla seçicilik ile bir reseptör antagonizminin kombinasyonunun, klinik ve antipsikotik özelliklere katkıda bulunduğuna inanılmaktadır. ketiapin, tipik antipsikotiklerle karşılaştırıldığında ekstrapiramidal yan etkilere (EPS) neden olur.
Ketiapin ve norketiapinin "benzodiazepin reseptörleri için kayda değer bir afinite" değil, histaminerjik ve alfa-1 adrenerjik reseptörler için yüksek afinitesi, alfa-2 adrenerjikler ve birkaç muskarinik reseptör için daha az afinitesi vardır.
Norketiapinin 5HT1A bölgelerinde norepinefrin taşıyıcısının (NET) ve kısmi agonist etkisinin inhibisyonu, bir antidepresan olarak Ketiapin Mylan'ın terapötik etkinliğine katkıda bulunabilir.
farmakodinamik etkiler
Ketiapin, koşullu kaçınma testi gibi antipsikotik aktivite değerlendirme testlerinde aktif bulunmuştur.Ayrıca hem davranışsal hem de elektrofizyolojik açıdan değerlendirildiğinde dopaminerjik agonistlerin etkisini bloke edebilir ve dopamin metabolitlerinin konsantrasyonunu arttırır. , D2 reseptör bloke etme aktivitesinin nörokimyasal göstergeleri olarak kabul edildi.
Ekstrapiramidal semptomların (EPS) öngörülmesine yönelik klinik öncesi testlerde, ketiapin tipik antipsikotiklerden farklıydı ve atipik bir profil sundu. Ketiapin'in kronik uygulaması, dopaminerjik D2 reseptörlerinin aşırı duyarlılığına neden olmaz. Ketiapin, dopamin D2 reseptörlerini bloke etmek için etkili dozlarda sadece zayıf katalepsiye neden olur. Kronik uygulamayı takiben ketiapin, dopaminerjik nöronların bulunduğu nigrostriatal alanı etkilemeden mezolimbik alanın depolarizasyonunu bloke ederek limbik sistem için seçicilik gösterir. Ketiapin, akut veya korneal uygulamayı takiben haloperidol ile duyarlılaştırılmış veya ilaçsız Cebus maymunlarında distonik belirtiler için minimal bir eğilim gösterir (bkz. bölüm 4.8).
Klinik etkinlik
Şizofreni
Uzatılmış salımlı ketiapin'in şizofreni tedavisindeki etkinliği, şizofreni tanısı için DSM-IV kriterlerini karşılayan hastalarda yürütülen 6 haftalık plasebo kontrollü bir klinik çalışmada ve klinik bir çalışmada gösterilmiştir. Klinik olarak stabil ayaktan şizofreni hastalarında hemen salımlı ketiapin ile uzun salımlı ketiapin arasında.
Plasebo kontrollü çalışmadaki birincil sonuç değişkeni, başlangıç kontrolünden PANSS toplam puanının nihai değerlendirmesine kadar olan değişiklikti. Uzatılmış salımlı ketiapin 400 mg/gün, 600 mg/gün ve 800 mg/gün uygulaması, plaseboya kıyasla psikotik semptomlarda istatistiksel olarak anlamlı iyileşmelerle ilişkilendirilmiştir. 600 mg ve 800 mg dozlarının etkisinin büyüklüğü, 400 mg dozundan daha büyüktü.
Bir ilaçtan diğerine geçişi karşılaştıran 6 haftalık aktif karşılaştırıcı kontrollü bir klinik çalışmada, birincil sonuç değişkeni, etkinlik eksikliği yaşayan hastaların oranıydı, yani terapötik etkinlik eksikliği nedeniyle çalışmayı bırakan veya Randomizasyon sonrası vizitlerde PANSS toplam skoru %20 veya daha fazla arttı 400 mg ile 800 mg arasındaki dozlarda hemen salımlı ketiapin ile stabilize edilen hastalarda, hastalar eşdeğer bir günlük uzatılmış salımlı ketiapin dozuna geçtiğinde etkililik değişmeden korunmuştur. tek bir dozda.
16 hafta süreyle uzatılmış salımlı ketiapin ile tedavi edilen stabilize şizofreni hastalarında yapılan uzun süreli bir çalışmada, nüksün önlenmesinde uzatılmış salımlı ketiapin plasebodan daha etkili olmuştur. 6 aylık tedaviden sonra tahmini nüks riski ketiapin uzatılmış salımlı tablet grubu için %14,3 iken plasebo ile tedavi edilen hastalarda %68,2 olmuştur. Ortalama doz 669 mg idi. 9 aya kadar (ortalama 7 ay) uzatılmış salımlı ketiapin tedavisi ile ilişkili ek güvenlik gözlemleri olmamıştır. Özellikle, uzatılmış salımlı ketiapin ile uzun süreli tedavide EPS ile ilişkili advers olaylar ve kilo alımı raporlarında bir artış olmamıştır.
Bipolar bozukluk
İki monoterapi klinik çalışmasında orta ila şiddetli manik atakların tedavisinde, ketiapin "3. ve 12. haftalarda manik semptomları azaltmada plaseboya göre üstün etkinlik" göstermiştir. ek bir 3 haftalık çalışmada. Uzatılmış salımlı ketiapin 400 ila 800 mg/gün doz aralığında uygulandı ve ortalama doz yaklaşık 600 mg/gün idi. Akut orta ila şiddetli manik ataklarda 3. ve 6. haftalarda ketiapin'in valproik asit / sodyum valproat (divalproex) veya lityum ile kombinasyon halinde uygulanmasına ilişkin veriler sınırlıdır; bununla birlikte, kombinasyon tedavisi iyi tolere edildi. Veriler 3. haftada aditif etki gösterdi. İkinci bir çalışma 6. haftada aditif etki göstermedi.
Bipolar I veya II bozukluğu ile ilişkili depresif atakları olan hastalarda yapılan bir klinik çalışmada, 300 mg/gün uzatılmış salımlı ketiapin uygulaması, MADRS toplam puanını düşürmede plaseboya kıyasla üstün etkinlik göstermiştir.
Bipolar I veya II bozukluğu ile ilişkili orta ila şiddetli depresif atakları olan hastalarda 8 hafta süren ketiapin ile yapılan 4 ek klinik çalışmada, hızlı salımlı ketiapin 300 mg ve 600 mg, değerlendirilen etkinlik parametreleriyle ilgili Sonuçlarda plaseboya göre anlamlı derecede üstündü: Başlangıca kıyasla toplam MADRS skorunda en az %50'lik bir iyileşme ile hastanın MADRS skorunda ve klinik yanıtında ortalama iyileşme. 300 mg çabuk salimli ketiapin dozunu alan hastalar ile 600 mg dozunu alan hastalar arasında etkinin büyüklüğünde bir fark yoktu.
Bu çalışmalardan ikisinin devam aşamasında, hızlı salimli ketiapin 300 veya 600 mg ile tedaviye yanıt veren hastaların uzun süreli tedavisinin plaseboya kıyasla manik semptomları değil depresif semptomları önlemede etkili olduğu gösterilmiştir.
Manik, depresif veya karma dönemleri olan hastalarda duygudurum dengeleyicilerle kombinasyon halinde ketiapin'in etkisini değerlendiren iki relaps önleme çalışmasında, ketiapin ile kombinasyon, "herhangi bir duygudurum epizodunun (manik, karma) tekrarlama süresini artırmada tek başına duygudurum düzenleyicilere göre daha üstündü. veya depresif). Ketiapin, lityum veya valproat ile kombinasyon tedavisi halinde günde toplam 400 mg - 800 mg olmak üzere günde iki kez uygulandı.
Manik, depresif veya karma dönemleri olan hastalarda nüksün önlenmesini değerlendiren uzun süreli bir çalışmada (2 yıla kadar tedavi), ketiapin'in herhangi bir epizodun tekrarlama süresini uzatmada plaseboya üstün olduğu gösterilmiştir. Manik, mikst veya depresif bipolar I bozukluğu olan hastalarda duygudurumla ilgili bir olay yaşayan hasta sayısı ketiapin grubunda sırasıyla 91 (%22,5), plasebo grubunda 208 (%51,5) ve 95 (%26,1) idi. ) lityum grubunda. Ketiapin tedavisine yanıt veren hastalarda, ketiapin ile devam eden tedaviyi lityuma geçişle karşılaştırırken, sonuçlar lityuma geçişin "ilgili olayın" nüksetmesine kadar geçen sürede bir artış ile ilişkili görünmediğini göstermiştir.
DDM ile ilişkili majör depresif ataklar
İki kısa süreli (6 haftalık) çalışma, en az bir antidepresan ilaca yetersiz yanıt veren hastaları kaydetmiştir.Devam eden antidepresan tedaviye (amitriptilin, bupropion, sitalopram, duloksetin, esitalopram, fluoksetin, paroksetin, sertralin veya venlafaksin) ek tedavi olarak uygulanan ketiapin 150 mg ve 300 mg/gün, "depresif belirtilerin azaltılmasında tek başına antidepresan tedaviye göre daha üstün etkinlik" göstermiştir. MADRS toplam puanındaki iyileşme ile gösterildiği gibi (plaseboya karşı LS ortalama değişim 2-3,3 puan).
DDM'li hastalarda uzun süreli etkinlik ve güvenlik, ek tedavi olarak değerlendirilmemiştir, ancak bu parametreler monoterapi alan yetişkin hastalarda değerlendirilmiştir (aşağıya bakınız).
Aşağıdaki çalışmalar tek başına uzatılmış salımlı ketiapin ile yapılmıştır, ancak uzatılmış salımlı ketiapin sadece tamamlayıcı tedavi için endikedir:
Majör depresif bozukluğu olan hastalarda yapılan dört kısa süreli (8 haftaya kadar) monoterapi çalışmasından üçünde, 50 mg, 150 mg ve 300 mg/gün uzatılmış salımlı ketiapin, "depresif semptomları azaltmada plasebodan daha üstün etkinlik göstermiştir. Montgomery-Ãàsberg Depresyon Derecelendirme Ölçeği'nin (MADRS) toplam puanındaki iyileşme ile kanıtlanmıştır (plaseboya karşı ortalama değişiklik 2-4 puan).
Bir monoterapi relaps önleme çalışmasında, en az 12 hafta boyunca açık etiketli uzatılmış salımlı ketiapin tedavisi ile stabilize olan depresif atakları olan hastalar, günde bir kez uzatılmış salımlı ketiapin veya 52 haftaya kadar plasebo almak üzere randomize edilmiştir. Randomizasyon aşamasında ortalama uzatılmış salımlı ketiapin dozu 177 mg/gün olmuştur. Uzatılmış salımlı ketiapin ile tedavi edilen hastalarda relaps insidansı %14,2 ve plasebo ile tedavi edilen hastalarda %34.4 idi.
Majör depresif bozukluğu olan demansı olmayan yaşlı hastalarda (66 ila 89 yaş arası) yapılan kısa süreli (9 haftalık) bir çalışmada, 50 mg ile 300 mg/gün arasında esnek dozlarda uygulanan uzatılmış salımlı ketiapin, plaseboya göre daha üstün etkinlik göstermiştir. MADRS toplam puanındaki iyileşme ile kanıtlandığı gibi depresif semptomları azaltmada (plaseboya karşı LS ortalama değişim -7.54).
Bu çalışmada, uzatılmış salımlı ketiapine randomize edilen hastalar 1-3. Günlerde 50 mg/gün ile tedavi edilmiş ve daha sonra doz 4. Günde 100 mg/gün'e, 8. Günde 150 mg/gün'e yükseltilebilir ve klinik yanıta ve tolere edilebilirliğe bağlı olarak günde 300 mg'a kadar. Ortalama uzatılmış salımlı ketiapin dozu 160 mg/gün idi. "Ekstrapiramidal semptomların insidansı" dışında (bkz. bölüm 4.8 ve "Klinik güvenlilik" aşağıda), yaşlı hastalarda günde bir kez uzatılmış salımlı ketiapin tolere edilebilirliği yetişkinlerdeki (18-65 yaş arası) ile karşılaştırılabilir düzeydedir. 75 yaş üstü randomize hastaların oranı %19 idi.
Klinik güvenlik
Şizofreni ve bipolar manide yapılan kısa süreli plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, ekstrapiramidal semptomların havuzlanmış insidansı plaseboya benzerdi (şizofreni: ketiapin için %7.8 ve plasebo için %8.0; bipolar mani: ketiapin için %11, %2 ve %11.4). MDB ve bipolar depresyonda yapılan kısa süreli plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, ketiapin ile tedavi edilen hastalarda plasebo ile tedavi edilen hastalara kıyasla daha yüksek ekstrapiramidal semptom oranları gözlenmiştir. Ekstrapiramidal semptomların insidansı ketiapin için %8.9'a karşılık plasebo için %3.8 olmuştur.Majör depresif bozuklukta yapılan kısa süreli plasebo kontrollü monoterapi klinik çalışmalarında, ekstrapiramidal semptomların havuzlanmış insidansı, uzamış salımlı ketiapin için %5.4 ve plasebo için %3.2 olmuştur. . Majör depresif bozukluğu olan yaşlı hastalarda yapılan kısa süreli plasebo kontrollü monoterapi klinik çalışmasında, ekstrapiramidal semptomların havuzlanmış insidansı ketiapin için %9.0 ve plasebo için %2.3 olmuştur. (örn. akatizi, ekstrapiramidal bozukluk, tremor, diskinezi, distoni, huzursuzluk, istemsiz kas kasılmaları, psikomotor hiperaktivite ve kas sertliği) tüm tedavi gruplarında %4'ü geçmedi.
Kısa süreli (3 ila 8 hafta süreli) ve sabit dozlu (50 mg/gün ila 800 mg/gün) plasebo kontrollü çalışmalarda, ketiapin ile tedavi edilen hastalarda ortalama kilo artışı günde 0.8 kg ila günlük doz 50 600 mg günlük doz için mg ve 1,4 kg (günlük 800 mg doz için daha küçük bir artışla), plasebo ile tedavi edilen hastalarda 0,2 kg'a karşılık vücut ağırlığında ≥7'lik bir artış bildiren ketiapin, plasebo ile tedavi edilen hastaların %3.7'sine karşılık, 400 mg günlük doz için günlük 50 mg dozdan %15,5'e (günlük 600 ve 800 mg dozlar için daha küçük bir artışla) mg).
Uzatılmış salımlı lityum ve ketiapin ile ketiyapin ile 6 haftalık randomize bir çalışma. Akut manisi olan erişkin hastalarda plasebo ve uzatılmış salımlı ketiapin, uzatılmış salımlı ketiapin ile lityum kombinasyonunun daha yüksek advers olay insidansına yol açtığını göstermiştir (uzatılmış salımlı ketiapin kombinasyonu ile %63'e karşı %48). Ekstrapiramidal etki insidansı, lityum eklenen gruptaki hastaların %16,8'inde ve plasebo eklenen gruptaki hastaların %6,6'sında rapor edilmiştir ve çoğunluğu titremelerden oluşmuştur, lityum ilave edilen hastaların %15.6'sında rapor edilmiştir. Uzatılmış salımlı ketiapin ve ilave tedavi grubunda somnolans insidansı, lityum (%12.7) uzatılmış salımlı ketiapin ve plasebo ilave grubuna (5.5) kıyasla daha yüksekti. %). Ek olarak, lityum ilave grubunda tedavi edilen hastaların daha büyük bir yüzdesi (%8.0), plasebo ilave grubundaki hastalara (%4.7) kıyasla tedavinin sonunda kilo artışı (≥%7) yaşadı.
Uzun süreli relaps önleme çalışmaları, hastaların ketiapin ile tedavi edildiği açık etiketli bir dönemi (4 ila 36 hafta) ve ardından hastaların ketiapin veya plasebo almak üzere randomize edildiği randomize bir bırakma dönemini içermiştir. Ketiapine randomize edilen hastalar için, açık etiketli dönemde ortalama kilo alımı 2.56 kg ve randomizasyon periyodunun 48. haftasında, açık bazaldeki ile karşılaştırıldığında ortalama kilo alımı 3.22 kg'dır. Plaseboya randomize edilen hastalar için, açık etiketli dönem boyunca ortalama kilo alımı 2.39 kg ve randomizasyon döneminin 48. haftasında, açık bazal ile karşılaştırıldığında ortalama kilo artışı 0.89 kg idi.
Demansla ilişkili psikozu olan yaşlı hastalarda yapılan plasebo kontrollü çalışmalarda, 100 hasta-yılı başına serebrovasküler advers olayların insidansı, ketiapin ile tedavi edilen hastalarda plasebo ile tedavi edilen hastalardan daha yüksek değildi.
Başlangıç nötrofil sayısı ≥1,5 X 109/L olan hastalarda yürütülen tüm plasebo kontrollü kısa süreli monoterapi klinik çalışmalarında, en az bir nötrofil sayısının insidansı 0,5 -
Ketiapin tedavisi, tiroid hormon seviyelerinde doza bağlı küçük düşüşlerle ilişkilendirilmiştir. TSH düzeyindeki kaymaların insidansı ketiapin için %3.2 iken plasebo için %2.7 olmuştur Bu klinik çalışmalarda T3 veya T4 ve TSH düzeylerinde karşılıklı olarak potansiyel olarak klinik olarak anlamlı kaymaların insidansı nadirdir ve tiroid hormon düzeylerindeki değişiklikler genellikle ilişkili değildir klinik olarak semptomatik hipotiroidizm ile. Toplam ve serbest T4'teki azalma, ketiapin tedavisinin ilk altı haftasında maksimumdu ve uzun süreli tedavide daha fazla azalma olmadı. Tüm vakaların yaklaşık 2/3'ünde ketiapin tedavisinin kesilmesi, tedavi süresinden bağımsız olarak "toplam ve serbest T4 üzerindeki etkilerin tersine çevrilmesi" ile ilişkilendirilmiştir.
Katarakt / lens opaklığı
Şizofreni veya şizoaffektif bozukluğu olan hastalarda ketiapin'in (200-800 mg/gün) risperidon (2-8 mg) ile karşılaştırıldığında kataraktojenik gücünü değerlendirmek için yapılan bir klinik çalışmada, en az 21 ay maruziyete sahip hastaların yüzdesi ketiapin grubunda (%4), risperidon grubundan (%10) daha yüksek olmayan lens opaklaşma derecesinde bir artış göstermiştir.
Pediatrik popülasyon
Klinik etkinlik
Ketiapin'in etkililiği ve güvenliliği, mani tedavisi için 3 haftalık plasebo kontrollü bir klinik çalışmada değerlendirilmiştir (n = 284 ABD'den hasta, 10-17 yaş). Hasta popülasyonunun %45'inde ek bir teşhis vardır. Ayrıca, şizofreni tedavisi için 6 haftalık plasebo kontrollü bir çalışma yapılmıştır (n = 13-17 yaş arası 222 hasta) Her iki çalışmada da ketiapin tedavisine yanıt vermediği bilinen hastalar dışlanmıştır. 50 mg/gün başlangıç dozu, 2. Günde 100 mg/gün'e yükseltildi; daha sonra doz, hedeflenen bir doza ulaşmak için kademeli olarak ayarlandı (mani 400-600 mg/gün; şizofreni 400-800 mg/gün), artışlarla 100 mg / gün, iki veya üç günlük uygulamaya bölünür.
Mani çalışmasında, YMRS toplam skorunda (aktif eksi plasebo) başlangıca göre LS ortalama değişikliğindeki fark, 400 mg/gün ketiapin için -5.21 ve 600 mg/gün ketiapin için -6.56'dır. Yanıt verenlerin oranları (YMRS iyileşmesi ≥ %50) 400 mg/gün ketiapin için %64, 600 mg/gün için %58 ve plasebo kolunda %37 idi.
Şizofreni çalışmasında, PANSS toplam skorunda (aktif eksi plasebo) başlangıca göre LS ortalama değişikliğindeki fark, 400 mg/gün ketiapin için -8.16 ve 800 mg/gün ketiapin için -9.29'dur. Ketiapin, tedaviye yanıt veren hastaların yüzdesi açısından hem düşük doz (400 mg/gün) hem de yüksek doz (800 mg/gün) rejimlerinde plaseboya üstün değildi; PANSS ölçeğindeki ilk toplam puan. Daha yüksek dozlar, hem mani hem de şizofreni çalışmalarında sayısal olarak daha düşük bir yanıt oranına neden oldu.
Bipolar depresyonu olan çocuk ve adolesanlarda (10-17 yaş) uzatılmış salımlı ketiapin ile yapılan üçüncü kısa süreli plasebo kontrollü monoterapi çalışmasında etkililik gösterilmemiştir.
Bu yaş grubunda etkinin sürdürülmesi veya tekrarlamanın önlenmesine ilişkin veri bulunmamaktadır.
Klinik güvenlik
Yukarıda açıklanan ketiapin ile yapılan kısa süreli pediatrik klinik çalışmalarda, aktif kola karşı plaseboya karşı ekstrapiramidal etkilerin insidansı şizofreni çalışmasında %12.9'a karşı %5.3, bipolar mani çalışmasında %3.6'ya karşı %1.1 ve %1.1'dir. Bipolar depresyon çalışmasında %'ye karşı %0. Plaseboya karşı aktif kolda başlangıç vücut ağırlığından %7 ve daha fazla kilo alma insidansı %17'ye karşı %2, şizofreni ve bipolar mani çalışmalarında %5 ve %12.5'tir. Bipolar depresyon çalışmasında %6'ya karşılık Aktif kolda intiharla ilgili olayların insidansı plasebo %1.4'e karşı %1.4 idi. Şizofreni çalışmasında %1.3, %1.0'a karşılık %1.0 Bipolar mani çalışmasında %0 ve %1.1'e karşı %1.1 Bipolar depresyon çalışmasında %0.
Bipolar depresyon çalışmasının tedavi sonrası izlem aşamasının uzatılması sırasında, iki hastada intiharla ilgili iki olay daha meydana geldi; bu hastalardan biri olay sırasında ketiapin kullanıyordu.
Uzun vadeli güvenlik
Açık etiketli akut klinik çalışmaların, 400 ila 800 mg/gün arasında değişen esnek ketiapin dozları ile 26 haftalık bir süreyi (n = 380 hasta) kapsayan bir uzantısı, ek güvenlik verileri sağlamıştır. Çocuklarda ve ergenlerde kan basıncında artışlar bildirilmiştir ve çocuklarda ve ergenlerde yetişkinlere göre daha sık olarak iştahta artış, ekstrapiramidal semptomlar ve serum prolaktininde yükselmeler gözlenmiştir (bkz. bölüm 4.4 ve 4.8).
Kilo alımı için, uzun vadeli normal gelişim için ayarlandığında, klinik olarak anlamlı değişimin bir ölçüsü olarak Vücut Kitle İndeksi'nde başlangıca göre en az 0,5 standart sapma artışı kullanıldı; 26 haftaya kadar ketiapin ile tedavi edilen hastaların %18,3'ü bu kriteri karşılamıştır.
05.2 "Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon
Ketiapin, oral uygulamayı takiben iyi emilir. Uzatılmış salımlı ketiapin, uygulamadan yaklaşık 6 saat sonra ketiapin ve norketiapinin doruk plazma konsantrasyonlarına ulaşır (Tmaks). Aktif metabolit norketiapinin kararlı durum doruk molar konsantrasyonları, ketiapin için gözlemlenenlerin %35'idir.
Ketiapin ve norketiapinin farmakokinetiği, günde bir kez 800 mg'a kadar uygulanan dozlar için lineer ve dozla orantılıdır. Günde bir kez uygulanan uzatılmış salımlı ketiapin, günde iki kez uygulanan aynı toplam günlük hızlı salımlı ketiapin fumarat dozu (anında salımlı ketiapin) ile karşılaştırıldığında, plazma konsantrasyon-zaman eğrisi altındaki alan (EAA) eşdeğerdir, ancak maksimum Kararlı durumda plazma konsantrasyonu (Cmaks) %13 daha düşüktür Uzatılmış salımlı ketiapin, hemen salımlı ketiapin ile karşılaştırıldığında, metabolit norketiapinin EAA'sı %18 daha düşüktür.
Yiyeceklerin ketiapin biyoyararlanımı üzerindeki etkilerini inceleyen bir çalışmada, yüksek yağlı bir yemek, ketiapin uzatılmış salımlı Cmaks ve EAA'sında sırasıyla %50 ve %20'lik istatistiksel olarak anlamlı artışlarla sonuçlanmıştır. Yüksek yağlı bir öğünün formülasyon üzerindeki etkisinin daha büyük olabileceği göz ardı edilemez.Karşılaştırıldığında, hafif bir öğünün ketiapin Cmax ve EAA üzerinde anlamlı bir etkisi yoktur.Kontrollü salımlı ketiapin günde bir kez alınması önerilir. , yemeksiz.
Dağıtım
Ketiapin plazma proteinlerine yaklaşık olarak %83 oranında bağlanır.
biyotransformasyon
Radyoaktif olarak işaretlenmiş ketiapin uygulamasından sonra, ürün karaciğerde geniş ölçüde metabolize olur ve idrar ve feçeste değişmeden ana bileşiğin %5'inden daha az miktarlarda bulunur.
Yapılan çalışmalar laboratuvar ortamında CYP3A4'ün ketiapin sitokrom P450 aracılı metabolizmasından sorumlu ana enzim olduğunu göstermiştir Norketiapinin esas olarak CYP3A4 tarafından üretilip elimine edildiği gösterilmiştir.
Ketiapin ve birçok metabolitinin (norketiapin dahil) zayıf inhibitörler olduğu gösterilmiştir. laboratuvar ortamında insan sitokrom P450'nin 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 ve 3A4 aktivitelerinin değerlendirilmesi. Laboratuvar ortamında CYP inhibisyonu, sadece 300 ila 800 mg/gün arasındaki dozlarda insanlarda bulunandan yaklaşık 5-50 kat daha yüksek konsantrasyonlarda gözlendi. Bu sonuçlara dayanarak laboratuvar ortamında Ketiapin ve diğer ilaçların birlikte uygulanmasının, diğer ilaçların sitokrom P450 aracılı metabolizmasının klinik olarak anlamlı inhibisyonuna neden olması olası değildir. Hayvan çalışmalarında ketiapin, sitokrom P450 enzimlerini indükleyebilir. Ancak sitokrom P450 ile ilgili spesifik bir çalışmada. hastalarda ketiapin uygulamasından sonra sitokrom P450 aktivitesinde bir artış gösterilmemiştir.
Eliminasyon
Ketiapin ve norketiapinin eliminasyon yarı ömürleri sırasıyla yaklaşık 7 ve 12 saattir.
Radyoaktif olarak işaretlenmiş ilacın yaklaşık %73'ü idrarla ve %21'i feçesle atılır, toplam radyoaktivitenin %5'inden azı ilaçla ilgili değişmemiş materyali temsil eder. İnsan plazmasında bulunan serbest ketiapin ve aktif metabolit norketiapinin ortalama molar doz fraksiyonu, bir dereceye kadar idrarla atılır.
Özel popülasyonlar
Tip
Ketiapin farmakokinetik profili kadın ve erkek arasında farklılık göstermez.
Yaşlılar
Yaşlılarda, ketiapin ortalama klerensi, 18 ila 65 yaş arasındaki yetişkinlerde bulunandan yaklaşık %30-50 daha düşüktür.
Böbrek hasarı
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 30 ml/dak/1.73m2'den az) ketiapin ortalama plazma klerensi yaklaşık %25 azalır, ancak bireysel klirens değerleri sağlıklı denekler için normal aralıktadır.
Karaciğer yetmezliği
Bilinen karaciğer yetmezliği (stabil alkolik siroz) olan hastalarda ketiapin ortalama plazma klerensi yaklaşık %25 azalır. Ketiapin karaciğer tarafından büyük ölçüde metabolize edildiğinden, karaciğer yetmezliği olan hastalarda plazma ilaç seviyeleri daha yüksek olabilir ve doz ayarlaması gerekebilir (bkz. bölüm 4.2).
Pediatrik popülasyon
Farmakokinetik veriler, günde iki kez 400 mg kararlı durum ketiapin alan 10-12 yaş arası 9 çocuk ve 12 ergenden örneklenmiştir. Çocuklarda ve ergenlerde (10 ila 17 yaş arası) ana bileşik ketiapin'in kararlı durumda, doza göre normalize edilmiş plazma seviyeleri, çocuklarda Cmax değer aralığının üst ucunda konumlandırılmış olsa da, genellikle yetişkinlerdekine benzerdi. Aktif metabolit norketiapinin EAA ve Cmax değerleri, çocuklarda (10 ila 12 yaş) sırasıyla %62 ve %49 ve adolesanlarda (13-17 yaş) sırasıyla %28 ve %14 daha yüksekti. yetişkinler.
Uzatılmış salımlı ketiapin'in çocuklarda ve ergenlerde kullanımına ilişkin hiçbir bilgi mevcut değildir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Bir dizi genotoksisite çalışmasında laboratuvar ortamında Ve canlıda genotoksisite gösterilmemiştir. Klinik olarak anlamlı düzeylere maruz bırakılan laboratuvar hayvanlarında, bugüne kadar uzun süreli klinik araştırmalarda doğrulanmayan aşağıdaki değişiklikler gözlenmiştir: sıçanda tiroid bezinde pigment birikimi gözlemlenmiştir; maymunda sinomolgus tiroid foliküler hücrelerinin hipertrofisi, plazma T3 seviyelerinde düşüş, hemoglobin konsantrasyonunda azalma ve kırmızı ve beyaz kan hücresi sayılarında azalma bildirilmiştir; Köpeklerde lens opaklığı ve katarakt bildirilmiştir (katarakt / lens opaklığı için bkz. bölüm 5.1).
Tavşanlarda yapılan bir embriyo-fetal toksisite çalışmasında, karpal / tarsal fleksiyonun fetal insidansı artmıştır.Bu etki, kilo alımında azalma gibi belirgin maternal etkilerin varlığında ortaya çıkmıştır.Bu etkiler, benzer maternal maruziyet seviyelerinde veya normalden biraz daha yüksek olduğunda belirgindi. insanlarda maksimum terapötik dozda olanlar. Bu bulguların insanlarla ilgisi bilinmemektedir.
Sıçanlarda yapılan bir fertilite çalışmasında aşağıdakiler gözlenmiştir: erkek fertilitesinde marjinal azalma ve yalancı gebelik, uzamış östrus periyotları, prekoital aralıkta artış ve hamilelik sıklığında azalma Bu etkiler yüksek prolaktin seviyeleri ile ilgilidir ve insanlarla doğrudan ilgili değildir. üremenin hormonal kontrolünde tür farklılıkları nedeniyle.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
çekirdek
hipromelloz 2910
hipromelloz 2208
Mikrokristal selüloz
Sodyum sitrat susuz
Magnezyum stearat.
Kaplama
Titanyum dioksit (E171)
hipromelloz 2910
Makrogol / PEG 400
polisorbat 80
Sarı demir oksit (E172) (sadece 50 mg, 200 mg ve 300 mg tabletler)
Kırmızı demir oksit (E172) (sadece 50 mg, 200 mg ve 300 mg tabletler)
Siyah demir oksit (E172) (yalnızca 50 mg ve 300 mg tabletler).
06.2 Uyumsuzluk
Uygulanamaz.
06.3 Geçerlilik süresi
2 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
• PVC / Aclar - Karton kutularda alüminyum blisterler.
50 mg: 10, 10x1 (delikli blister ile birim doz), 30, 30x1 (delikli blister ile birim doz), 60 veya 60x1 (delikli blister ile birim doz) uzatılmış salımlı tabletler
150 mg: 30, 30x1 (delikli blister ile birim doz), 60 veya 60x1 (delikli blister ile birim doz) uzatılmış salımlı tabletler
200 mg: 10, 10x1 (birim doz delikli blister), 30, 30x1 (delikli blister ile birim doz), 60, 60x1 (delikli blister ile birim doz), 100 veya 100x1 (delikli blister ile birim doz) uzatılmış salımlı tabletler
300 mg: 10, 10x1 (birim doz delikli blister), 30, 30x1 (delikli blister ile birim doz), 60, 60x1 (delikli blister ile birim doz), 100 veya 100x1 (delikli blister ile birim doz) uzatılmış salımlı tabletler
400 mg: 10, 10x1 (birim doz delikli blister), 30, 30x1 (delikli blister ile birim doz), 60, 60x1 (delikli blister ile birim doz), 100 veya 100x1 (delikli blister ile birim doz) uzatılmış salımlı tabletler .
• 60 tabletlik HDPE kaplar.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Mylan S.p.A., Via Vittor Pisani 20, 20124 Milano
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
043057013 - "50 MG UZATILMIŞ TABLETLER" PVC / ACLAR-AL BLISTER İÇİNDE 10 TABLET
043057025 - "50 MG UZATILMIŞ TABLETLER" PVC / ACLAR-AL BLISTER İÇİNDE 30 TABLET
043057037 - "50 MG UZATILMIŞ TABLETLER" PVC / ACLAR-AL BLISTER İÇİNDE 60 TABLET
043057049 - "150 MG UZATILMIŞ TABLETLER" PVC / ACLAR-AL BLISTER İÇİNDE 30 TABLET
043057052 - "150 MG UZATILMIŞ TABLETLER" PVC / ACLAR-AL BLISTER İÇİNDE 60 TABLET
043057064 - "200 MG UZATILMIŞ TABLETLER" PVC / ACLAR-AL BLISTER İÇİNDE 10 TABLET
043057076 - "200 MG UZATILMIŞ TABLETLER" PVC / ACLAR-AL BLISTER İÇİNDE 30 TABLET
043057088 - "200 MG UZATILMIŞ TABLETLER" PVC / ACLAR-AL BLISTER İÇİNDE 60 TABLET
043057090 - "200 MG UZATILMIŞ TABLETLER" PVC / ACLAR-AL BLISTER İÇİNDE 100 TABLET
043057102 - "300 MG UZUN SÜRELİ TABLETLER" PVC / ACLAR-AL BLISTER İÇİNDE 10 TABLET
043057114 - "300 MG UZATILMIŞ TABLETLER" PVC / ACLAR-AL BLISTER İÇİNDE 30 TABLET
043057126 - "300 MG UZUN SÜRELİ TABLETLER" PVC / ACLAR-AL BLISTER İÇİNDE 60 TABLET
043057138 - "300 MG UZATILMIŞ TABLETLER" PVC / ACLAR-AL BLISTER İÇİNDE 100 TABLET
043057140 - "400 MG UZUN SÜRELİ TABLETLER" PVC / ACLAR-AL BLISTER İÇİNDE 30 TABLET
043057153 - "400 MG UZATILMIŞ TABLETLER" PVC / ACLAR-AL BLISTER İÇİNDE 60 TABLET
043057165 - "400 MG UZUN SÜRELİ TABLETLER" PVC / ACLAR-AL BLISTER İÇİNDE 100 TABLET
043057177 - "50 MG UZATILMIŞ TABLETLER" PVC / ACLAR-AL TEK DOZLU BLISTER İÇİNDE 10X1 TABLETLER
043057189 - "50 MG UZATILMIŞ TABLETLER" PVC / ACLAR-AL TEK DOZLU BLISTER İÇİNDE 30X1 TABLETLER
043057191 - PVC / ACLAR-AL TEK DOZ BLISTER "50 MG UZATILMIŞ TABLETLER" 60X1 TABLETLER
043057203 - "50 MG UZATILMIŞ TABLETLER" HDPE KONTEYNER İÇİNDE 60 TABLET
043057215 - "150 MG UZATILMIŞ TABLETLER" PVC / ACLAR-AL TEK DOZLU BLISTER 30X1 TABLETLER
043057227 - PVC / ACLAR-AL TEK DOZLU BLISTER "150 MG UZATILMIŞ TABLETLER" 60X1 TABLETLER
043057239 - "150 MG UZATILMIŞ TABLETLER" HDPE KONTEYNER İÇİNDE 60 TABLET
043057241 - "200 MG UZATILMIŞ TABLETLER" PVC 10X1 TABLET / ACLAR-AL TEK DOZ BLISTER
043057254 - "200 MG UZATILMIŞ TABLETLER" PVC / ACLAR-AL TEK DOZLU BLISTER İÇİNDE 30X1 TABLETLER
043057266 - PVC / ACLAR-AL TEK DOZLU BLISTER "200 MG UZATILMIŞ TABLETLER" 60X1 TABLETLER
043057278 - "200 MG UZATILMIŞ TABLETLER" PVC / ACLAR-AL TEK DOZLU BLISTER İÇİNDE 100X1 TABLETLER
043057280 - "200 MG UZATILMIŞ TABLETLER" HDPE KONTEYNER İÇİNDE 60 TABLET
043057292 - "300 MG UZATILMIŞ TABLETLER" PVC 10X1 TABLET / ACLAR-AL TEK DOZ BLISTER
043057304 - "300 MG UZATILMIŞ TABLETLER" PVC / ACLAR-AL TEK DOZLU BLISTER İÇİNDE 30X1 TABLETLER
043057316 - PVC / ACLAR-AL TEK DOZLU BLISTER "300 MG UZATILMIŞ TABLETLER" 60X1 TABLETLER
043057328 - PVC / ACLAR-AL TEK DOZLU BLISTER "300 MG UZATILMIŞ TABLETLER" 100X1 TABLETLER
043057330 - "300 MG UZATILMIŞ TABLETLER" HDPE KONTEYNER İÇİNDE 60 TABLET
043057342 - "400 MG UZATILMIŞ TABLETLER" PVC / ACLAR-AL BLISTER İÇİNDE 10 TABLET
043057355 - "400 MG UZATILMIŞ TABLETLER" PVC 10X1 TABLET / ACLAR-AL TEK DOZ BLISTER
043057367 - "400 MG UZATILMIŞ TABLETLER" PVC / ACLAR-AL TEK DOZLU BLISTER İÇİNDE 30X1 TABLETLER
043057379 - PVC / ACLAR-AL TEK DOZ BLISTER "400 MG UZATILMIŞ TABLETLER" 60X1 TABLETLER
043057381 - PVC / ACLAR-AL TEK DOZLU BLISTER "400 MG UZATILMIŞ TABLETLER" 100X1 TABLETLER
043057393 - "400 MG UZATILMIŞ TABLETLER" HDPE KONTEYNER İÇİNDE 60 TABLET
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
Ocak 2015
