ZOFENOPRIL - KULLANMA TALIMATI - BROŞüRLER

Ana / broşürler / 2021

Zofenopril - Kullanma talimatı

Endikasyonlar Kontrendikasyonlar Kullanım Önlemleri Etkileşimler Uyarılar Dozaj ve kullanım yöntemi Aşırı Doz İstenmeyen Etkiler Raf Ömrü ve Depolama Diğer Bilgiler

Aktif maddeler: Zofenopril (zofenopril kalsiyum)

Zofenopril Mylan Generics 30 mg film kaplı tabletler

Zofenopril neden kullanılır? Bu ne için?

Zofenopril Mylan Generics, ACE inhibitörleri (anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri) olarak bilinen bir ilaç grubuna ait olan zofenopril içerir. Zofenopril kan damarlarınızı genişleterek çalışır.Bu, kan basıncınızı düşürmeye yardımcı olur ve kalbinizin vücudunuza kan pompalamasını kolaylaştırır.

Zofenopril Mylan Jenerikleri kullanılabilir

Yüksek tansiyonu tedavi etmek için - hipertansiyon olarak da adlandırılır.
Kalp krizi (akut miyokard enfarktüsü) sonrasında, kalp yetmezliği belirti ve semptomları olan veya olmayan ve kan pıhtılarının çözülmesi için tedavi görmeyen (trombolitik tedavi) kişilerde.

Kontrendikasyonlar Zofenopril ne zaman kullanılmamalıdır?

Zofenopril Mylan Generics'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ

Zofenopril veya bu ilacın diğer bileşenlerinden herhangi birine karşı alerjiniz varsa (bölüm 6'da listelenmiştir).
Daha önce kaptopril veya enalapril gibi diğer ACE inhibitörlerine karşı alerjik reaksiyonunuz olduysa
Daha önce ACE inhibitörü tedavisine bağlı olarak yüz, dil ve boğazda şiddetli şişlik (anjiyonörotik ödem) yaşadıysanız veya bu semptomları bilinmeyen bir nedenden dolayı yaşadıysanız (idiyopatik / kalıtsal anjiyonörotik ödem)
3 aydan fazla hamileyseniz (gebeliğin erken döneminde Zofenopril'den kaçınmak daha iyidir - hamilelik ve emzirme bölümüne bakınız)
Her iki böbreğinizin (ya da tek böbreğiniz varsa tek böbreğinizin) kan damarlarında (arterlerde) daralma varsa
Şiddetli karaciğer yetmezliğiniz varsa
Şeker hastalığınız veya böbrek fonksiyon bozukluğunuz varsa ve aliskiren içeren kan basıncını düşüren bir ilaçla tedavi ediliyorsanız.

Kullanım Önlemleri Zofenopril'i almadan önce bilmeniz gerekenler

Aşağıdaki durumlarda Zofenopril Mylan Generics'i almadan önce doktorunuzla veya eczacınızla konuşun:

şeker hastası olmak
sedef hastalığından muzdarip
karaciğer sorunları var
Diyetinizdeki tuz miktarını sınırlamanız söylendi veya zofenopril kan basıncınızın çok düşmesine neden olabileceğinden şiddetli ishal veya mide bulantınız olduysa
diüretik tedavisi nedeniyle vücutta düşük miktarda sıvı ve tuz bulunur
Bir böbrekteki kan damarlarının (arterler) daralması (renal arter stenozu) dahil olmak üzere böbrek sorunlarınız varsa veya yakın zamanda böbrek nakli geçirdiyseniz Doktorunuz dozunuzu düşürmeyi gerekli görebilir.
"böcek ısırıklarına karşı alerjinizin" etkilerini azaltmak için tedavi görüyorsanız, zofenopril'e karşı alerjik bir reaksiyon geliştirme riski olduğundan, diyalize giriyorsanız veya bir makine aracılığıyla kanınızdan kolesterolü çıkarmak için bir tedavi (LDL kolesterol aferezi) geçiriyorsunuz.
zofenopril kandaki (potasyum) tuzlarında önemli artışlara yol açabileceğinden potasyum tutucu diüretikler, potasyum takviyeleri veya potasyum içeren tuz ikameleri alın
Zofenopril kan basıncında daha fazla düşüşe neden olabileceğinden düşük kan basıncından muzdaripseniz
Kalp yetmezliğiniz varsa (kalp kasının zayıflaması), kalbin sol tarafından kan akışının engellenmesine (hipertrofik kardiyomiyopati) veya kalp kapağında daralmaya (aort ve mitral kapak darlığı) neden olan kalp duvarlarında kalınlaşma varsa
kalbe (anjina) veya beyne giden kan akışını azalttıysanız veya felç veya mini felç geçirdiyseniz (geçici iskemik atak (TIA) olarak da bilinir)
Kollajen damar hastalığından muzdaripseniz, örneğin skleroderma, sistemik lupus eritematozus (veya lupus, eklem ağrısı, kızarıklık ve ateşe neden olan alerjik bir durum)
serum aldosteron seviyelerinde anormal bir artış varsa (birincil aldosteronizm)
75 yaşın üzerindeyseniz; Zofenopril dikkatli kullanılmalıdır.
o siyah bir hasta. Anjiyonörotik ödem için daha yüksek risk altında olabilirsiniz veya bu ilaç siyahi olmayan hastalardan daha az etkili olabilir.
Yüksek tansiyon tedavisinde kullanılan aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız:
- bir 'anjiyotensin II reseptör antagonisti' (AIIRA) (sartanlar olarak da bilinir - örneğin valsartan, telmisartan, irbesartan), özellikle diyabetle ilgili böbrek problemleriniz varsa.
- aliskiren.

Doktorunuz böbrek fonksiyonunuzu, kan basıncınızı ve kanınızdaki elektrolit (potasyum gibi) miktarını düzenli aralıklarla kontrol edebilir.

Ayrıca "Zofenopril Mylan Generics'i kullanmayınız" başlığı altındaki bilgilere bakınız.

Hamile olduğunuzu düşünüyorsanız (veya hamile kalma ihtimaliniz varsa) doktorunuza söylemelisiniz. Zofenopril hamileliğin erken döneminde önerilmez ve üç aydan fazla hamileyseniz alınmamalıdır, çünkü bu aşamada kullanılması bebeğinize ciddi zarar verebilir (hamilelik ve emzirme bölümüne bakınız).

Tedavi sırasında

Doktorunuza, diş hekiminize veya hastane personeline, anesteziye girmeniz gerektiğinde ("ameliyat" için) bu ilacı aldığınızı söyleyin. Bu, "müdahale" sırasında kan basıncınızı ve nabzınızı kontrol edecek olan anestezi uzmanına yardımcı olacaktır.

Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Zofenopril'in etkisini değiştirebilir?

Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz:

Spironolakton, triamteren veya amilorid gibi idrardaki sıvıların (diüretikler) atılımını artıran ilaçlar, kandaki potasyum düzeylerini artırabileceğinden önerilmez. Diğer diüretik türleri de kan basıncının çok fazla düşmesine neden olabilir.
potasyum takviyeleri, potasyum içeren tuz ikameleri veya heparin adı verilen bir ilaç (kanı inceltmek için enjeksiyonla verilir). Bunlar kandaki potasyum seviyelerini artırabilir.
lityum (bazı akıl hastalığı türleri için), zofenopril kandaki lityum seviyesini artırabilir
Şiddetli akıl hastalığı (psikoz), barbitüratlar (genellikle epilepsi için kullanılır), anestezikler veya narkotikler (örneğin güçlü ağrı kesiciler), çünkü bu ilaçları zofenopril ile birlikte almak kan basıncında düşüşe neden olabilir
Kalsiyum kanal blokerleri, beta blokerler ve α-blokerler dahil olmak üzere yüksek kan basıncını tedavi eden diğer ilaçlar; Zofenopril ile birlikte alındığında kan basıncınızın çok fazla düşmesine neden olabilirler.
simetidin kan basıncında düşme riskini artırabilir
allopurinol (gut ve böbrek taşlarını tedavi etmek için kullanılır), prokainamid (kalp atışı problemlerini tedavi etmek için kullanılır), kortikosteroidler ve immünosupresif ilaçlar düşük beyaz kan hücresi sayımı riskini artırabilir
Zofenopril ile birlikte alındığında böbrek sorunları riski olduğundan siklosporin (bağışıklık sistemini baskılamak için kullanılır)
steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler), (ağrı veya iltihaplanma için) zofenoprilin etkinliğini azaltabilir
Zofenopril, ağız yoluyla alınan diyabet ilaçları veya insülin, bu ilaçlarla birlikte alındığında düşük kan şekeri seviyelerine neden olabilir
Zofenopril'in etkinliğini azalttıkları için antasitler (mide ekşimesi ve mide ülserlerinin tedavisinde kullanılır)
Sinir sistemini etkileyen ilaçlar (sempatomimetikler olarak bilinirler) zofenoprilin etkinliğini azaltabilir.Bunun sizin için geçerli olup olmadığını doktorunuz size söyleyecektir.
Gliseril trinitrat ve diğer nitratlar (göğüs ağrısını (anjina) hafifletmek veya kan akışını iyileştirmek için kullanılır)
sitostatik ajanlar (kanser tedavisinde kullanılır)
trisiklik antidepresanlar (normalde depresyon için kullanılır)
Artriti tedavi etmek için altın tuzları enjeksiyonları, çünkü kan basıncını düşürebilirler.

Doktorunuzun dozunuzu değiştirmesi ve/veya başka önlemler alması gerekebilir:

Bir anjiyotensin II reseptör antagonisti (AIIRA) veya aliskiren alıyorsanız ("Zofenopril Mylan Generics'i kullanmayınız" ve "Uyarılar ve önlemler" bölümündeki bilgilere bakınız).

Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:

Hamilelik ve emzirme

Gebelik

Hamile olduğunuzu düşünüyorsanız (veya hamile kalma ihtimaliniz varsa) doktorunuza söylemelisiniz. Kural olarak, doktorunuz hamile kalmadan önce veya hamile olduğunuzu öğrenir öğrenmez zofenopril almayı bırakmanızı ve Zofenopril Mylan Generics yerine başka bir ilaç almanızı tavsiye edecektir. Hamileliğin üçüncü ayından sonra kullanılması bebeğinize ciddi zarar verebileceğinden, üç aydan fazla hamileyseniz alınmalıdır.

Besleme zamanı

Emziriyorsanız veya emzirmeye başlayacaksanız doktorunuza söyleyiniz.Zofenopril emziren kadınlar için önerilmez ve doktorunuz emzirmek istiyorsanız, özellikle bebek yeni doğmuşsa veya erken doğmuşsa, başka bir tedavi seçebilir.

Herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Araç ve makine kullanma

Araç veya makine kullanırken ara sıra uyuşukluk, baş dönmesi veya yorgunluk olabileceği akılda tutulmalıdır.

Doz, Uygulama Yöntemi ve Zamanı Zofenopril nasıl kullanılır: Pozoloji

Dozaj

Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun veya eczacınızın size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.

Tabletler bir bardak su ile bütün olarak veya ikiye bölünerek yutulmalıdır. Yemeklerden önce, yemek sırasında veya sonrasında alınabilirler.

Doktorunuz veya eczacınız size tedavinin sıklığını ve süresini söyleyecektir.

Yüksek tansiyonu olan yetişkinler (hipertansiyon)

Önerilen başlangıç dozu günde 15 mg'dır (yarım tablet).

Doktorunuz, doz sizin için uygun olana kadar dozu artırabilir. Genellikle etkili doz günde 30 mg'dır. Tek doz veya ikiye bölünmüş dozlar halinde uygulanacak maksimum doz günde 60 mg'dır.

Hipovolemi veya tuz tükenmesi ile ilişkili yüksek tansiyonu olan yetişkinler

Zofenopril'in ilk uygulamasında kan basıncında aşırı düşüş meydana gelebilir. Bu sizin için geçerliyse, doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Diüretik alıyorsanız, zofenopril kullanmaya başlamadan iki ila üç gün önce bunları almayı bırakmanız gerekecektir. Önerilen başlangıç dozu günde 15 mg'dır ancak doktorunuz sizin için daha uygun olduğunu düşünürse günde 7,5 mg ile başlayabilir. Bu ürünle önerilen tüm dozlar uygulanamaz.

Yüksek tansiyon ve karaciğer sorunları olan yetişkinler

Hafif ila orta dereceli karaciğer problemleriniz varsa, doktorunuz karaciğer fonksiyon yanıtınıza göre almanız gereken zofenopril miktarını ayarlayacaktır.

Yüksek tansiyon ve böbrek sorunları olan yetişkinler

Böbrek problemleriniz varsa, doktorunuz zofenopril dozunuzu böbrek fonksiyon yanıtınıza göre ayarlayacaktır.

Yaşlılar

Doz böbrek fonksiyonuna bağlıdır. Doktorunuz Zofenopril Mylan Generics'in uygun dozunu reçete edecektir.

Kalp krizi sonrası yetişkinler

Bu ilacı kalp krizinizden sonraki 24 saat içinde almaya başlamanız ve tedaviye en az 6 hafta devam etmeniz önerilir.

Önerilen başlangıç dozu günde iki kez 7.5 mg'dır (12 saatte bir). Üçüncü gün, doz günde iki kez (her 12 saatte bir) 15 mg'a yükseltilebilir. Beşinci günden itibaren doz günde iki kez (her 12 saatte bir) 30 mg'a yükseltilebilir. Bu ürünle önerilen tüm dozlar uygulanamaz.

Çocuklarda ve ergenlerde kullanım

Zofenopril Mylan Generics, çocuklar için önerilmez.

Zofenopril Mylan Generics'i kullanmayı unutursanız

Bir dozu kaçırırsanız, endişelenmeyin. Bir sonraki dozunuzu, genellikle aldığınız saatte alınız. Unutulan bir dozu telafi etmek için çift doz almayınız.

Zofenopril Mylan Generics'i kullanmayı bırakırsanız

Zofenopril Mylan Generics'i kullanmayı bırakırsanız yan etkiler yaşayabilirsiniz. Bu ilacı kullanmayı bırakmak istiyorsanız, doktorunuza danışın.

Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.

Aşırı doz Zofenopril'i çok fazla aldıysanız ne yapmalısınız?

Derhal doktorunuza başvurunuz veya size en yakın hastanenin acil servisine başvurunuz. Kutuyu ve kalan tabletleri yanınıza alın. Doz aşımı belirtileri ve semptomları şunları içerir: kan basıncında ani düşüş, şok, uyuşukluk, anormal yavaş kalp hızı, elektrolitlerde değişiklikler ve böbrek yetmezliği.

Yan Etkiler Zofenopril'in yan etkileri nelerdir?

Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.

Aşağıdaki yan etkilerden herhangi birini yaşarsanız, hemen doktorunuza başvurunuz veya size en yakın hastanenin acil servisine başvurunuz.Bu ilacı aldığınızı sağlık uzmanınıza bildirmeniz önemlidir:

Seyrek (1000 kişide 1 kişiye kadarını etkileyebilir)

Yüz, dil veya boğazda şişme, yutma güçlüğü, kurdeşen ve nefes almada zorluğa neden olan ciddi alerjik reaksiyon

Çok seyrek (10.000 kişiden 1'ini etkileyebilir)

Şiddetli olabilen mide ağrısına neden olabilen bağırsakların şişmesi Bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle sıklığı tahmin edilemiyor)
Deride, ağızda, gözlerde ve cinsel organlarda su toplamasına neden olabilen şiddetli cilt reaksiyonu veya daha şiddetli bir şekilde cilt hasarına (cildin üst tabakasının alt tabakasından ayrılması) ve grip semptomlarına (ateş, kas ağrısı, eklem ağrısı ve kan hücrelerinde kan testlerinde ortaya çıkabilecek değişiklikler)
Zayıflık, morarma veya kanamaya yol açabilecek veya sizi enfeksiyonlara daha yatkın hale getirebilecek kan hücrelerinde ciddi azalma. Bu, kan testlerinde görülebilir.
Şiddetli genel sağlık durumuyla ilişkili ateş veya boğaz ağrısı / ağız ülseri veya idrar yapma zorluğu (agranülositoz) gibi lokal enfeksiyon semptomlarıyla birlikte ateş
Kalbe giden kan akımının azaldığının bir işareti olabilen, özellikle istirahatte düzensiz kalp ritmi veya göğüs ağrısı (angina pektoris)
Kalp krizi. Terli, hırıltılı hissedebilir veya şiddetli göğüs ağrısı ve çenenize ve kollarınıza yayılan ağrınız olabilir. Kan basıncı çok düşükse bu olabilir.
Karın ve sırtta şiddetli ağrıya neden olan pankreas iltihabı
Karın şişmesine, mide ağrısına, mide bulantısına / kusmaya ve gaz ve dışkı çıkmamasına neden olabilecek bağırsak hareketlerinin olmaması
Beyin kanamasının neden olabileceği inme. Konuşma bozuklukları, yüzün veya vücudun bir tarafında ani güçsüzlük veya uyuşukluk, görme sorunları veya ani şiddetli baş ağrısı olabilir.

Bu ilaçla görülen diğer yan etkiler:

Yaygın (10 kişiden 1'ini etkileyebilir)

Olağandışı yorgunluk hissi
Kendini iyi hissetme veya iyi hissetme
Baş dönmesi
Baş ağrısı
Öksürük. Bu ilaç kalıcı kuru (mukussuz) öksürüğe neden olabilir. Bu size olursa, alternatif bir ilaca ihtiyacınız olabileceğinden doktorunuzla iletişime geçin.

Yaygın olmayan (100 kişiden 1'ini etkileyebilir)

Döküntü
Zayıflık, kas krampları Diğer ACE inhibitörleri ile aşağıdaki yan etkiler görülmüştür ve bu nedenle bu ilacı kullanırken ortaya çıkabilir.

Seyrek (1000 kişide 1 kişiye kadarını etkileyebilir)

Kas ağrısı
Nefes darlığı
Ağrı, yüksek sıcaklık ve hassasiyete neden olan şişmiş ve iltihaplı sinüsler
Burun akıntısı ve kaşıntılı burun
Şişmiş ve ağrılı dil
Hava yollarının iltihabı. Ateşiniz, öksürüğünüz olabilir ve renkli mukus üretebilirsiniz.
Karın ağrısı
İshal
Kabızlık
Kuru ağız
Depresyon
Ruh hali değişiklikleri
Uyku bozuklukları
İktidarsızlık
Bilinç bulanıklığı, konfüzyon
Kulaklarında çınlayan
Artan terleme
sifonlar
İdrar yapma zorluğu
Görsel rahatsızlıklar.

Çok seyrek (10.000 kişiden 1'ini etkileyebilir)

Göğüs ağrısı
Vücutta sıvı fazlalığı
Düşük kan şekeri seviyeleri.

Bilinmiyor (mevcut verilerden sıklık tahmin edilemiyor)

Cildi solgun veya sarı yapan ve halsizliğe veya nefes darlığına neden olan kırmızı kan hücrelerinde azalma. Bu, "başka bir tıbbi durumu (glukoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği olarak bilinir) olan kişilerde daha sık görülür.
Safra kanalının tıkanması veya karaciğer iltihabının neden olabileceği ciltte veya göz beyazlarında sararma.Ayrıca koyu renkli idrar, soluk dışkı veya ateş yaşayabilirsiniz.
Baş dönmesine, baygınlığa, görme bozukluğuna veya nadiren bayılmaya veya bilinç kaybına neden olabilen kan basıncında ciddi düşüş. Bu, ilacı ilk aldığınızda veya doz artırıldığında daha sık olur.
Şiddetli böbrek sorunları. Bel ağrısı, az veya hiç idrar veya bulanık veya kanlı idrar yaşayabilirsiniz.
İğne ve iğnelerden kaynaklanan karıncalanma hissi
Denge ile ilgili sorunlar
Tat bozuklukları
Hızlı kalp atışı veya göğüste atmanın farkındalığı (çarpıntı)
Kaşıntılı cilt, kurdeşen, sedef hastalığı benzeri bir cilt reaksiyonu veya "kızamık benzeri kabarık, kırmızı benekli döküntü"
Saç kaybı
Kan testlerinde ortaya çıkabilecek kan hücresi sayımlarında ve karaciğer fonksiyon testlerinde değişiklikler.

Yan etkilerin raporlanması

Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Ayrıca yan etkileri doğrudan www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz.Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.

Son Kullanma ve Saklama

Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.

Blister, karton, etiket veya şişe üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra bu ilacı EXP'den sonra kullanmayın.Son kullanma tarihi o ayın son gününü ifade eder.

Bu tıbbi ürün herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez. Şişelerde sağlanan Zofenopril Mylan Generics, şişe ilk açıldıktan sonra 30 günden fazla kullanılmamalıdır.

Tabletlerin renginin solduğunu fark ederseniz bu ilacı kullanmayınız.

Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.

Son tarih "> Diğer bilgiler

Zofenopril Mylan Generics ne içerir?

Aktif bileşen zofenopril kalsiyumdur. Her tablet 30 mg zofenopril kalsiyum içerir.

Diğer bileşenler mikrokristalin selüloz, önceden jelatinleştirilmiş nişasta (mısır), magnezyum stearat, hipromelloz (E464), titanyum dioksit (E171), makrogol 400 ve polisorbat 80'dir.

Zofenopril Mylan Generics'in görünüşü ve paketin içeriği

Zofenopril Mylan Generics 30 mg film kaplı tabletler, beyaz, film kaplı, kapsül şeklinde, 5.5 mm x 10.0 mm boyutlarında, bir tarafında "ZP / 1" ve karşı tarafında "M" yazılıdır.

Tablet eşit yarıya bölünebilir.

Zofenopril Mylan Generics, 500 tablet (hastane paketi) içeren plastik şişelerde veya 7, 12, 14, 28, 30, 56, 90 tabletlik blister ambalajlarda mevcuttur.

Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.

Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.

Zofenopril hakkında daha fazla bilgi "Özellikler Özeti" sekmesinde bulunabilir. 01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI - 02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM - 03.0 FARMASÖTİK FORM - 04.0 KLİNİK ÖZELLİKLER - 04.1 Terapötik endikasyonlar - 04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi - 04.3 Kontrendikasyonlar - 04.4 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler - 04.5 ve diğer etkileşim biçimleri - 04.6 Gebelik ve emzirme - 04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler - 04.8 İstenmeyen etkiler - 04.9 Doz aşımı - 05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER - 05.1 "Farmakodinamik özellikler - 05.2 Farmakokinetik özellikler" - 05.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri - 06.0 FARMASÖTİK ÖZELLİKLER - 06.1 Yardımcı maddeler - 06.2 Uyumsuzluk "- 06.3 Raf ömrü" - 06.4 Depolama için özel önlemler - 06.5 Birincil ambalajın yapısı ve ambalajın içeriği - 06.6 Kullanım ve taşıma talimatları - 07.0 İZİN SAHİBİ TÜM "PİYASA YERLEŞTİRME" - 08.0 PAZARLAMA İZİN SAYISI - 09.0 İLK İZİN VEYA İZNİN YENİLENME TARİHİ - 10.0 METİN REVİZYON TARİHİ - 11.0 RADYO İLAÇLAR İÇİN, DAHİLİ RADYASYON DOZİMETRİ HAKKINDA TAM VERİ - RADYO PARÇA ÖN KONTROLLERİ İÇİN 12.0

01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI -

ZOFENOPRIL MYLAN GENERICS FİLM KAPLI 30 MG TABLETLER

02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM -

Her tablet 28.7 mg zofenopril'e eşdeğer 30 mg zofenopril kalsiyum içerir.

Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.

03.0 FARMASÖTİK FORM -

Film kaplı tablet.

Beyaz, kapsül şeklinde, film kaplı, bir tarafında "ZP / 1" ve diğer tarafında "M" yazan 5.5 mm x 10.0 mm boyutlarında bikonveks tabletler.

Tablet eşit yarıya bölünebilir.

04.0 KLİNİK BİLGİLER -

04.1 Terapötik endikasyonlar -

Hipertansiyon

Zofenopril, hafif ila orta derecede esansiyel hipertansiyon tedavisinde endikedir.

Akut miyokard infarktüsü

Zofenopril, kalp yetmezliği belirti ve semptomları olan veya olmayan, hemodinamik olarak stabil olan, trombolitik tedavi almamış akut miyokard enfarktüslü hastaların ilk 24 saat içinde başlanan tedavisinde endikedir.

04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi -

NOT! Bu ürünle elde edilebilecek en düşük doz 15 mg (yarım tablet) olduğundan, önerilen tüm dozların bu ürünle uygulanamayacağını lütfen unutmayın.

Dozaj

Zofenopril yemeklerden önce, yemek sırasında veya yemeklerden sonra alınabilir. Doz, hastanın terapötik yanıtına göre ayarlanır.

Hipertansiyon

Doz ayarlaması ihtiyacı, yeni bir uygulamadan hemen önce kan basıncı ölçümü ile belirlenmelidir.

Doz, dört haftalık aralıklarla artırılmalıdır.

Hipovolemik olmayan ve salin eksikliği olan hastalar

Tedaviye günde bir kez 15 mg ile başlanmalı ve optimal kan basıncı kontrolü sağlanana kadar doz artırılmalıdır.

Genellikle etkili doz günde bir kez 30 mg'dır.

Tek doz veya ikiye bölünmüş dozlar halinde uygulanacak maksimum doz günde 60 mg'dır.

Yetersiz terapötik yanıt durumunda, diüretikler gibi diğer antihipertansif ilaçlar eklenebilir (bkz. bölüm 4.3, 4.4, 4.5 ve 5.1).

Şüpheli hipovolemi veya tuz tükenmesi olan hastalar

İlk doz ile yüksek riskli hastalarda hipotansiyon atakları meydana gelebilir (bkz. bölüm 4.4). ACE inhibitörü tedavisine başlanması, hipovolemi ve/veya tuz azalmasının düzeltilmesini, ACE inhibisyonundan iki ila üç gün önce mevcut diüretik tedavisinin kesilmesini ve başlangıç dozu olarak günde 15 mg'lık bir başlangıç dozunu gerektirir. Bu mümkün değilse, başlangıç dozu günde 7.5 mg olmalıdır.

Şiddetli akut hipotansiyon riski yüksek olan hastalar, tercihen hastanede, ilk dozun uygulanmasından sonra, maksimum terapötik etkinin elde edilmesi için gereken süre boyunca ve ACE inhibitörlerinin terapötik dozu her artırıldığında dikkatle izlenmelidir. veya diüretikler. Yukarıdakiler, aşırı hipotansiyonun miyokard enfarktüsüne veya serebrovasküler kazaya neden olabileceği anjina pektoris veya serebrovasküler hastalığı olan hastalar için de geçerli olmalıdır.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda ve diyalize giren hastalarda pozoloji

Hafif böbrek yetmezliği olan hipertansif hastalarda (kreatinin klerensi > 45 ml/dk) zofenopril tedavisi, normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda olduğu gibi aynı dozda ve günde bir kez rejimde kullanılabilir. Orta ila şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar (kreatinin klerensi

Diyalize giren hipertansif hastalar için zofenoprilin başlangıç dozu ve doz rejimi, normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda belirtilen dozun dörtte biri olmalıdır.

Son klinik gözlemler, yüksek akışlı membranlarla uygulanan hemodiyaliz sırasında veya LDL aferezi sırasında ACE inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda yüksek oranda anafilaktik benzeri reaksiyon insidansı göstermiştir (bkz. bölüm 4.4).

Yaşlı hastalarda pozoloji

Kreatinin klerensi normal olan yaşlı hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.

Kreatinin klerensi azalmış (45 ml/dk'dan az) yaşlı hastalarda günlük dozun yarısı önerilir.

Kreatinin klirensi, aşağıdaki formül kullanılarak serum kreatinininden hesaplanabilir:

Kreatinin Klirensi (ml / dak) = (140 - yaş) x ağırlık (kg) Serum kreatinin (mg / dL) x 72

Bu formül, erkek deneklerde kreatinin klirensi sağlar. Kadınlarda elde edilen değer 0,85 ile çarpılmalıdır.

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda pozoloji

Hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hipertansif hastalarda, zofenoprilin başlangıç dozu, karaciğer fonksiyonu normal olan hastalarda beklenenin yarısıdır.

Zofenopril, şiddetli karaciğer yetmezliği olan hipertansif hastalarda kontrendikedir.

Akut miyokard infarktüsü

Zofenopril tedavisi, akut miyokard enfarktüsü semptomlarının başlamasından sonraki 24 saat içinde başlamalı ve altı hafta devam etmelidir.

Dozaj aşağıdaki gibidir:

1. ve 2. gün: 12 saatte bir 7.5 mg

3. ve 4. gün: 12 saatte bir 15 mg

5. günden itibaren: 12 saatte bir 30 mg.

Tedavinin başlangıcında veya miyokard enfarktüsünü takip eden ilk üç gün içinde düşük sistolik kan basıncı (≤120 mmHg) olması durumunda, günlük doz artırılmamalıdır.

Hipotansiyon (≤100 mmHg) durumunda tedaviye tolere edilen son doz ile devam edilebilir Şiddetli hipotansiyon (birbirinden en az bir saat arayla iki ardışık ölçümde 90 mmHg'den düşük değerler saptanır) durumunda zofenopril ile tedavi durdurulmalıdır.

6 haftalık tedaviden sonra hastalar yeniden değerlendirilmeli ve artık sol ventrikül disfonksiyonu veya kalp yetmezliği belirtisi yoksa tedavi kesilmelidir. Bu tür semptomların varlığında tedaviye uzun vadede devam edilebilir.

Hastalara ayrıca uygun şekilde nitratlar, aspirin veya beta blokerler gibi standart tedaviler verilmelidir.

Yaşlı hastalarda dozaj

75 yaşın üzerindeki miyokard enfarktüslü hastalarda zofenopril dikkatli kullanılmalıdır.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda ve diyaliz hastalarında pozoloji

Böbrek yetmezliği olan veya diyalize giren miyokard enfarktüslü hastalarda zofenoprilin etkililiği ve güvenliliği belirlenmemiştir, bu nedenle zofenopril bu hastalarda kullanılmamalıdır.

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda pozoloji

Karaciğer yetmezliği olan miyokard enfarktüslü hastalarda zofenoprilin etkililiği ve güvenliliği belirlenmemiştir, bu nedenle bu hastalarda kullanılmamalıdır.

Tüm göstergeler

Pediatrik popülasyon

Zofenoprilin çocuklarda ve 18 yaşın altındaki adolesanlarda etkililiği ve güvenliliği. Bu nedenle çocuklarda kullanılmamalıdır.

Uygulama yöntemi

Ağız yoluyla kullanım için.

04.3 Kontrendikasyonlar -

Etkin maddeye, diğer herhangi bir ACE inhibitörüne veya Bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine.

Önceki ACE inhibitörü tedavisi ile ilişkili anjiyonörotik ödem öyküsü.

Kalıtsal / idiyopatik anjiyonörotik ödem.

Şiddetli karaciğer yetmezliği.

Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesteri (bkz. bölüm 4.4 ve 4.6).

Tek böbrekli hastalarda bilateral veya tek taraflı renal arter stenozu.

Zofenoprilin aliskiren içeren ürünlerle birlikte kullanımı diyabetes mellitus veya böbrek yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (glomerüler filtrasyon hızı GFR

04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri -

Hipotansiyon:

Diğer ACE inhibitörleri gibi, zofenopril özellikle ilk dozun uygulanmasından sonra kan basıncının aşırı düşmesine neden olabilir, ancak komplike olmayan hipertansif hastalarda semptomatik hipotansiyon vakaları nadirdir.

Diüretik tedavisi, düşük sodyum diyeti, diyaliz, diyare veya kusma nedeniyle sıvı ve elektrolit eksikliği olan veya ciddi renin bağımlı hipertansiyonu olan hastalarda ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir (bkz. bölüm 4.5 ve 4.8).

İlişkili böbrek yetmezliği olan veya olmayan kalp yetmezliği olan hastalarda semptomatik hipotansiyon gözlenmiştir. Bu, yüksek dozlarda loop diüretikleri ile tedavi edilen şiddetli kalp yetmezliği olan hastalarda veya hiponatremisi olan veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir Semptomatik hipotansiyon riski en yüksek olan hastalarda, tedavi yakın tıbbi gözetim altında, tercihen aşağıdaki durumlarda başlamalıdır. hastane, düşük dozlar ve dikkatli doz ayarlaması ile.

Mümkünse, zofenopril ile tedaviye başlarken diüretikler geçici olarak kesilmelidir.Bu hususlar, aşırı hipotansiyonun miyokard enfarktüsüne veya serebrovasküler kazaya neden olabileceği anjina pektoris veya serebrovasküler hastalığı olan hastalar için de geçerlidir.

Hipotansiyon meydana gelirse, hastayı sırtüstü pozisyona getirin. Gerekirse, normal salin intravenöz infüzyonu ile hacmi geri yükleyin.

İlk dozdan sonra hipotansiyonun başlaması, ilaç dozunun daha sonra doğru bir şekilde ayarlanması olasılığını dışlamaz.

Normal veya düşük kan basıncına sahip bazı kalp yetmezliği hastalarında, zofenopril ile sistemik kan basıncında daha fazla düşüş meydana gelebilir. Bu etki beklenir ve genellikle tedaviyi bırakmak için bir neden değildir. Hipotansiyon semptomatik hale gelirse, zofenopril ile dozun azaltılması veya tedavinin kesilmesi gerekebilir.

Gebelik:

ACE inhibitörlerine gebelik sırasında başlanmamalıdır.Gebe kalmayı planlayan hastalarda, gerekli görülmedikçe, gebelikte kullanımı kanıtlanmış güvenlilik profiline sahip alternatif antihipertansif tedaviler kullanılmalıdır.ACE inhibitörleri ile tedaviye devam edilmelidir. Hamilelik teşhisi konduğunda, ACE inhibitörleri ile tedavi derhal durdurulmalı ve uygunsa alternatif tedaviye başlanmalıdır (bkz. bölüm 4.3 ve 4.6).

Akut miyokard enfarktüsünde hipotansiyon:

Akut miyokard enfarktüslü hastalarda vazodilatör tedavisini takiben daha ciddi hemodinamik depresyon riski varsa zofenopril tedavisine başlanmamalıdır. Bunlar kardiyojenik şok sistolik basıncı olan hastalardır. Akut miyokard enfarktüslü hastalarda zofenopril ile tedavi ciddi hipotansiyona neden olabilir. Hipotansiyon devam ederse (sistolik basınç

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda miyokard enfarktüsü:

Karaciğer yetmezliği olan miyokard enfarktüslü hastalarda zofenoprilin etkililiği ve güvenliliği belirlenmemiştir, bu nedenle bu hastalarda kullanılmamalıdır.

Yaşlılar:

≥75 yaş miyokard enfarktüslü hastalarda zofenopril dikkatli kullanılmalıdır.

Renovasküler hipertansiyonu olan hastalar:

Renovasküler hipertansiyon ve önceden var olan bilateral renal arter stenozu veya tek böbrek afferent arter stenozu olan hastalarda, ACE inhibitörleri ile tedavi edildiğinde şiddetli hipotansiyon ve böbrek yetmezliği riski artar. Katkıda bulunan bir neden diüretiklerle tedavi olabilir. Tek taraflı renal arter stenozu olan hastalarda bile serum kreatininde çok küçük değişikliklerle bile renal fonksiyon kaybı meydana gelebilir.Zofenopril tedavisine mutlaka gerekli görüldüğü takdirde hastanede, yakın tıbbi gözetim altında, düşük dozlarda ve dikkatli bir şekilde başlanmalıdır. doz ayarlaması Zofenopril tedavisine başlandıktan sonra diüretiklerle tedaviyi geçici olarak bırakın ve tedavinin ilk haftalarında böbrek fonksiyonunu yakından izleyin.

Böbrek yetmezliği olan hastalar:

Zofenopril, böbrek yetmezliği olan hastalarda doz azaltılması gerektiğinden dikkatli kullanılmalıdır. Tedavi sırasında uygun şekilde böbrek fonksiyonunun yakından izlenmesi yapılmalıdır. Esas olarak şiddetli kalp yetmezliği veya renal arter stenozu da dahil olmak üzere böbrek hastalığı olan hastalarda ACE inhibitörlerinin uygulanmasıyla ilişkili olarak böbrek yetmezliği bildirilmiştir Önceden belirgin bir böbrek hastalığı olmayan bazı hastalarda ürede yükselmeler gözlenmiştir ve Serum kreatinin konsantrasyonları, özellikle eş zamanlı diüretik tedavisi sırasında. Bu durumlarda, ACE inhibitörlerinin dozunun azaltılması ve/veya diüretiklerin uygulanmasına ara verilmesi gerekebilir.Tedavinin ilk haftalarında böbrek fonksiyonunun yakından izlenmesi önerilir.

Zofenoprilin böbrek yetmezliği olan miyokard enfarktüslü hastalarda etkililiği ve güvenliliği belirlenmemiştir, bu nedenle böbrek yetmezliği (serum kreatinin ≥2.1 mg/dl ve proteinüri 500 mg/gün) ve miyokard enfarktüsü varlığında zofenopril kullanılmamalıdır. kullanılmış.

Diyalize giren hastalar:

Yüksek akışlı poliakrilonitril membranlar (örn. AN 69) kullanılarak ACE inhibitörleri ile tedavi edilen diyaliz hastaları, hemodiyalizin başlamasından birkaç dakika sonra yüzde ödem, kızarıklık, hipotansiyon ve dispne gibi anafilaktoid reaksiyonlar yaşayabilir. Alternatif membranların kullanılması veya başka bir tür antihipertansif ilaç kullanılması önerilir.

Zofenoprilin hemodiyaliz uygulanan miyokard enfarktüslü hastalardaki etkinliği ve güvenliliği belirlenmemiştir, bu nedenle bu hastalarda kullanılmamalıdır.

LDL aferezi uygulanan hastalar:

Yüksek akışlı membranlarla hemodiyaliz uygulanan hastalarda görülenlere benzer anafilaktoid reaksiyonlar, dekstran sülfat ile LDL aferezi uygulanan bir ACE inhibitörü ile tedavi edilen hastalarda ortaya çıkabilir (yukarıya bakınız). Bu hastalarda başka bir antihipertansif ajan sınıfına ait bir ilacın kullanılması önerilir.

Duyarsızlaştırma sırasında veya böcek ısırması durumunda anafilaktik reaksiyonlar:

Nadiren, ACE inhibitörleri alan hastalar, desensitizasyon tedavisi (örn. hymenoptera zehiri) sırasında veya böcek ısırıklarından sonra hayatı tehdit eden anafilaktoid reaksiyonlar bildirmiştir. Aynı hastalarda, bu reaksiyonlar ACE inhibitörü tedavisinin geçici olarak kesilmesiyle önlendi, ancak ilacın yanlışlıkla yeniden uygulanmasından sonra yeniden ortaya çıktı. Bu nedenle, bu tür desensitizasyon prosedürleri uygulanan ACE inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda dikkatli olunması önerilir.

Böbrek nakli:

Yakın zamanda böbrek nakli geçirmiş hastalarda zofenopril uygulamasıyla ilgili deneyim yoktur.

Birincil aldosteronizm:

Primer aldosteronizmi olan hastalar genellikle "renin-anjiyotensin sisteminin inhibisyonu" yoluyla etki gösteren antihipertansif tıbbi ürünlere yanıt vermezler. Bu nedenle bu ürünün kullanılması önerilmez.

anjiyoödem:

ACE inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda özellikle tedavinin ilk haftalarında yüz, ekstremiteler, dudaklar, mukoz membranlar, dil, glottis ve/veya gırtlakta anjiyoödem meydana gelmiştir. Bununla birlikte, nadir durumlarda, bir anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü ile uzun süreli tedaviden sonra şiddetli anjiyoödem başlangıcı meydana gelebilir, diğer sınıf.

Dil, glottis veya gırtlağı etkileyen anjiyoödem ölümcül olabilir. Derhal 1: 1000 (0.3) adrenalin çözeltisinin derhal subkutan uygulanmasını veya adrenalinin yavaş intravenöz uygulamasını içeren ancak bunlarla sınırlı olmayan acil tedaviyi başlatın. Elektrokardiyografi ve kan basıncının yakından izlenmesi ile 1 mg / ml (belirtildiği şekilde seyreltilecek) Hasta hastaneye yatırılmalı ve en az 12-24 saat gözlem altında tutulmalı ve ancak sunulan semptomların tamamen azalmasından sonra taburcu edilmelidir.

Ödemin sadece dil ile sınırlı olduğu ve solunum sıkıntısı olmadığı durumlarda bile, antihistaminikler ve kortikosteroidler ile tedavi yeterli olmayabileceğinden, hastaların gözlemlenmesi gerekebilir.

Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri alan siyahi hastaların, siyahi olmayan hastalara göre daha yüksek bir anjiyoödem insidansına sahip olduğu bildirilmiştir.

ACE inhibitörü tedavisine bağlı olmayan anjiyoödem öyküsü olan hastalarda, bir ACE inhibitörü tedavisi sırasında anjiyoödem riski artabilir (bkz. bölüm 4.3).

Öksürük:

Zofenopril tedavisi sırasında, zofenopril kesildiğinde kaybolan kuru, üretken olmayan bir öksürük oluşabilir.

Öksürüğün ayırıcı tanısında ACE inhibitörlerine bağlı öksürük düşünülmelidir.

karaciğer yetmezliği:

Nadiren, ACE inhibitörleri kolestatik sarılık ile başlayan ve fulminan hepatik nekroz ve (bazen) ölüme kadar ilerleyen bir sendromla ilişkilendirilmiştir. Bu sendromun mekanizması bilinmemektedir. ACE inhibitörleri alan, sarılık gelişen veya karaciğer enzimlerinde önemli bir artış olan hastalar, ACE inhibitörünü kesmeli ve uygun tıbbi takip almalıdır.

hiperkalemi:

Bir ACE inhibitörü ile tedavi sırasında hiperkalemi oluşabilir.

Hiperkalemi geliştirme riski taşıyan hastalar arasında böbrek yetmezliği, diabetes mellitus veya potasyum tutucu diüretikler, potasyum takviyeleri veya potasyum içeren tuz ikameleri kullananlar; o Serum potasyumunda artışa neden olan diğer ilaçları (örn. heparin) alan hastalar. Yukarıdaki tıbbi ürünlerin birlikte kullanılması uygun görülürse, serum potasyumunun sık sık izlenmesi önerilir (bkz. bölüm 4.5).

cerrahi / anestezi:

Büyük cerrahi geçiren hastalarda veya anestezi sırasında, ACE inhibitörlerinin kullanımı, bu ilaçlar kompansatuar renin salınımına sekonder anjiyotensin II oluşumunu bloke edebildiğinden, hipotansiyona ve hatta hipotansif şoka neden olabilir.

ACE inhibitörleri ile tedaviyi durdurmak mümkün değilse, plazma ve intravasküler hacimleri dikkatle izleyin.

Aort ve mitral kapak darlığı / hipertrofik kardiyomiyopati:

Mitral kapak darlığı ve sol ventrikül çıkış yolu tıkanıklığı olan hastalarda ACE inhibitörleri çok dikkatli kullanılmalıdır.

Nötropeni / agranülositoz:

ACE inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda nötropeni / agranülositoz, trombositopeni ve anemi bildirilmiştir. Nötropeni riskinin tip ve doza bağlı olduğu ve ayrıca hastanın klinik durumuna bağlı olduğu görülmektedir. Komplike olmayan hastalarda nadiren gözlenir, ancak herhangi bir derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda özellikle vasküler kollajenopatiler ile bağlantılı olarak ortaya çıkabilir, örn. sistemik lupus eritematozus, skleroderma ve immünosupresif ilaç tedavisi, allopurinol veya prokainamid ile tedavi veya bu komplikasyonların bir kombinasyonu. Bu hastalardan bazıları, bazı durumlarda yoğun antibiyotik tedavisine yanıt vermeyen ciddi enfeksiyonlar geliştirdi.

Bu hastalarda zofenopril kullanılıyorsa, tedaviye başlamadan önce, zofenopril ile tedavinin ilk üç ayında 2 haftada bir ve tedaviden sonra periyodik olarak beyaz kan hücresi sayımlarının ve farklı kan sayımlarının izlenmesi önerilir. herhangi bir enfeksiyon belirtisi (örn. boğaz ağrısı, ateş), bu durumda lökosit diferansiyel sayımı kontrolü yapılmalıdır.

Bilinen veya şüphelenilen nötropeni durumunda (nötrofiller 1000 / mm³'den az) Zofenopril ve diğer eş zamanlı tedaviler (bkz. Bölüm 4.5) kesilmelidir.

ACE inhibitörünün kesilmesinden sonra geri dönüşümlüdür.

Sedef hastalığı:

ACE inhibitörleri sedef hastalığı olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

proteinüri:

Proteinüri, özellikle önceden böbrek yetmezliği olan hastalarda veya nispeten yüksek dozlarda ACE inhibitörlerini takiben ortaya çıkabilir. Daha önce böbrek hastalığı olan hastalar, tedaviden önce ve sonrasında periyodik olarak idrar protein kontrolünden (ilk sabah idrarına daldırma çubuğu) geçmelidir.

şeker hastaları:

Daha önce oral antidiyabetik ajanlar veya insülin ile tedavi edilen diyabetik hastalarda, bir ACE inhibitörü ile tedavinin ilk ayında glukoz seviyeleri dikkatle izlenmelidir (bkz. bölüm 4.5).

Lityum:

Lityum ve zofenopril kombinasyonu genellikle tavsiye edilmez (bkz. bölüm 4.5).

Yarış:

Diğer ACE inhibitörlerinde olduğu gibi, zofenopril siyahi hastalarda kan basıncını düşürmede siyahi olmayan hastalara göre daha az etkili olabilir. Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri, siyahi hastalarda siyahi olmayan hastalara göre daha yüksek bir anjiyoödem insidansına neden olur.

Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) ikili blokajı:

ACE inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör blokerleri veya aliskiren ile birlikte kullanımının hipotansiyon, hiperkalemi ve böbrek fonksiyonunda azalma (akut böbrek yetmezliği dahil) riskini artırdığına dair kanıtlar vardır. ACE inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör blokerleri veya aliskirenin kombine kullanımı yoluyla RAAS'ın ikili blokajı bu nedenle önerilmez (bkz. bölüm 4.5 ve 5.1). Çift blok tedavisinin kesinlikle gerekli olduğu düşünülüyorsa, bu sadece bir uzman gözetiminde ve böbrek fonksiyonu, elektrolitler ve kan basıncı yakından ve sık izlenerek yapılmalıdır.

ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör antagonistleri, diyabetik nefropatili hastalarda aynı anda kullanılmamalıdır.

04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri -

Tavsiye edilmeyen kombinasyonlar

Potasyum tutucu diüretikler veya potasyum takviyeleri: ACE inhibitörleri diüretik kaynaklı potasyum kaybını azaltır. Potasyum tutucu diüretikler, örn. Spironolakton, triamteren veya amilorid, potasyum takviyeleri veya potasyum bazlı tuz ikameleri potasyumda önemli artışlara neden olabilir. Eşzamanlı kullanım endike ise, potasyum ve potasyumun sık izlenmesi ile dikkatle kullanılmalıdır. bkz. bölüm 4.4).

Dikkat gerektiren eşzamanlı kullanım

Diüretikler (tiyazid veya loop diüretikleri). Daha önce yüksek doz diüretiklerle tedavi, zofenopril tedavisine başlandığında (bkz. bölüm 4.4), sıvı veya tuz alımında veya düşük doz zofenopril ile tedaviye başlandığında sıvı azalmasına ve hipotansiyon riskine yol açabilir.

Lityum. Lityum ve ACE inhibitörlerinin birlikte uygulanmasıyla serum konsantrasyonlarında ve lityum toksisitesinde geri dönüşümlü artışlar bildirilmiştir. Tiyazid diüretiklerinin eşzamanlı kullanımı, lityum toksisitesi riskini artırabilir ve ACE inhibitörleri ile zaten artmış olan lityum toksisitesi riskini potansiyalize edebilir.

Zofenopril'in lityum ile birlikte kullanılması önerilmez, ancak bu kombinasyon gerekliyse serum lityum düzeylerinin dikkatle izlenmesi gerekir.

Altın tuzu. Enjekte edilebilir altın tuzlarının (örn. sodyum aurotiomalat) uygulanmasını takiben nitritoid reaksiyonlar (kızarma, mide bulantısı, baş dönmesi ve hipotansiyon gibi çok şiddetli olabilen vazodilatasyon semptomları), ACE inhibitörleri ile tedavi gören hastalarda daha sık bildirilmiştir.

anestezikler. ACE inhibitörleri bazı anesteziklerin hipotansif etkilerini güçlendirebilir.

Narkotikler / Trisiklik antidepresanlar / Antipsikotikler / Barbitüratlar. Postural hipotansiyon oluşabilir.

Diğer antihipertansifler (örn. beta blokerler, alfa blokerler, kalsiyum kanal blokerleri). Bu tıbbi ürünlerin birlikte kullanımı, ilave veya potansiyel hipotansif etkilere neden olabilir.Gliseril trinitrat ve diğer nitratlar veya diğer vazodilatörler ile tedavi dikkatle yapılmalıdır.

Klinik çalışma verileri, ACE inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör blokerleri veya aliskirenin kombine kullanımı yoluyla renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) ikili blokajının, hipotansiyon, hiperkalemi ve azalma gibi daha yüksek yan etkiler sıklığı ile ilişkili olduğunu göstermiştir. RAAS sisteminde aktif olan tek bir ajanın kullanımına kıyasla böbrek fonksiyonu (akut böbrek yetmezliği dahil) (bkz. bölüm 4.3, 4.4 ve 5.1).

Simetidin. Hipotansif riski artırabilir.

Siklosporin. ACE inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı durumunda artan böbrek fonksiyon bozukluğu riski.

Allopurinol, prokainamid, sitostatik veya immünosupresif ajanlar. ACE inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı durumlarında artan aşırı duyarlılık reaksiyonları riski. Diğer ACE inhibitörlerinden elde edilen veriler, kombinasyon halinde kullanıldığında lökopeni riskinin arttığını göstermektedir.

antidiyabetik: Nadiren, ACE inhibitörleri, diyabetik hastalarda insülin ve sülfonilüre gibi oral antidiyabetik ajanların kan şekerini düşürücü etkilerini potansiyalize edebilir.Bu durumlarda, ACE inhibitörleri ile eşzamanlı tedavi sırasında antidiyabetik dozunun azaltılması gerekebilir.

Yüksek akışlı diyaliz membranları ile hemodiyaliz. ACE inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı durumlarında artan anafilaktoid reaksiyon riski.

Sistemik kortikosteroidler. ACE inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı lökopeni riskini artırabilir.

Birlikte kullanılması durumunda dikkate alınması gereken

Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (ASA 3g / gün dahil). Steroid olmayan antienflamatuar ilaçların uygulanması, bir ACE inhibitörünün antihipertansif etkisini azaltabilir.Ayrıca, NSAID'lerin ve ACE inhibitörlerinin, potasyum artışı üzerinde aditif bir etki gösterdiği ve böbrek fonksiyonunun düşebileceği bildirilmiştir. Bu etkiler prensipte geri dönüşümlüdür ve özellikle böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ortaya çıkar. Nadiren, özellikle yaşlılar veya dehidrate hastalar gibi böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda akut böbrek yetmezliği meydana gelebilir.

Antasitler. ACE inhibitörlerinin biyoyararlanımını azaltırlar.

Sempatomimetikler. ACE inhibitörlerinin antihipertansif etkilerini azaltabilirler; Hastalar, istenen antihipertansif etkinin elde edildiğini doğrulamak için dikkatle izlenmelidir.

Gıda. Zofenopril kalsiyum emiliminin miktarını değil, oranını azaltabilir.

Ek bilgi

Zofenoprilin CYP enzimleri tarafından metabolize edilen diğer tıbbi ürünlerle etkileşimi hakkında klinik veri bulunmamaktadır. laboratuvar ortamında Zofenopril ile CYP enzimleri tarafından metabolize edilen tıbbi ürünlerle etkileşime dair bir kanıt yoktur.

04.6 Hamilelik ve emzirme -

Gebelik

ACE inhibitörlerinin gebeliğin ilk trimesterinde kullanımı önerilmez (bkz. bölüm 4.4) ACE inhibitörlerinin kullanımı gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterinde kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).

Gebeliğin ilk üç ayında ACE inhibitörlerine maruz kalmanın ardından teratojenisite riskine ilişkin epidemiyolojik kanıtlar kesin değildir; ancak, riskte küçük bir artış göz ardı edilemez. Gebe kalmayı planlayan hastalarda, ACE inhibitörü tedavisine devam edilmesi gerekli görülmedikçe, gebelikte kullanım için kanıtlanmış güvenlik profiline sahip alternatif antihipertansif tedaviler kullanılmalıdır.Gebelik teşhisi konduğunda ACE inhibitörleri ile tedavi derhal durdurulmalı ve uygunsa , alternatif tedaviye başlanmalıdır.

İkinci ve üçüncü trimesterlerde ACE inhibitörlerine maruz kalmanın fetal toksisiteyi (azalmış böbrek fonksiyonu, oligohidramnios, kafatası kemikleşmesinde gecikme) ve neonatal toksisiteyi (böbrek yetmezliği, hipotansiyon, hiperkalemi) indüklediği bilinmektedir (bkz. bölüm 5.3). Gebeliğin ikinci üç ayından itibaren bir ACE inhibitörüne maruz kalınırsa, böbrek fonksiyonunun ve kafatasının ultrasonla kontrol edilmesi önerilir.Anneleri ACE inhibitörleri alan yenidoğanlar hipotansiyon açısından dikkatle gözlenmelidir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).

Besleme zamanı

Zofenopril'in emzirme döneminde kullanımına ilişkin herhangi bir veri bulunmadığından, Zofenopril Mylan Generics önerilmemektedir, bu nedenle emzirme sırasında, özellikle yeni doğan bebekleri ve erken doğumları emzirirken, güvenliliği kanıtlanmış alternatif tedaviler tercih edilir.

04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler -

Zofenopril'in araç kullanma yeteneği üzerindeki etkisine ilişkin herhangi bir çalışma bulunmamaktadır.Araç veya makine kullanırken ilacın zaman zaman uykunuzu getirebileceği, baş dönmesi veya yorgunluğa neden olabileceği unutulmamalıdır.

04.8 İstenmeyen etkiler -

Aşağıdaki tablo, zofenopril ile tedavi edilen hastalarda klinik uygulama sırasında bildirilen tüm advers reaksiyonları listeler. Sistem organına göre listelenir ve aşağıdaki düzen kullanılarak sıklığa göre sınıflandırılır: çok yaygın (≥ 1/10), yaygın (≥ 1/100,

Sinir sistemi bozuklukları Yaygın: Baş dönmesi, baş ağrısı Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar Yaygın: Öksürük Gastrointestinal bozukluklar Yaygın: Bulantı kusma Deri ve deri altı doku bozuklukları Yaygın olmayan: Döküntü Nadir: anjiyoödem Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları Yaygın olmayan: Kas krampları Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları Yaygın: Tükenmişlik Yaygın olmayan: zayıflık

ACE inhibitörü tedavisi ile ilişkili aşağıdaki advers reaksiyonlar gözlenmiştir:

Kan ve lenf sistemi bozuklukları

Bazı hastalarda agranülositoz ve pansitopeni görülebilir.

Glikoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği olan hastalarda hemolitik anemi raporları olmuştur.

Metabolizma ve beslenme bozuklukları

Çok seyrek: hipoglisemi.

Psikolojik bozukluklar

Nadiren depresyon, ruh hali değişiklikleri, uyku bozuklukları, kafa karışıklığı.

Sinir sistemi bozuklukları

Nadiren parestezi, tat alma bozukluğu, denge bozuklukları.

Göz bozuklukları

Nadiren, bulanık görme.

Kulak ve labirent bozuklukları

Nadiren, kulak çınlaması.

Kardiyak patolojiler

ACE inhibitörleri için hipotansiyon ile bağlantılı olarak bireysel taşikardi, çarpıntı, aritmi, anjina pektoris, miyokard enfarktüsü vakaları bildirilmiştir.

Vasküler patolojiler

Tedavinin başlatılmasından veya doz artırımından sonra şiddetli hipotansiyon gözlenmiştir. Bu, esas olarak belirli risk gruplarında görülür (bkz. Bölüm 4.4) Hipotansiyon ile ilişkili olarak, baş dönmesi, güçsüzlük hissi, görme bozuklukları, nadiren bilinç kaybı (senkop) gibi semptomlar ).

Kızarıklık nadiren oluşur.

Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar

Dispne, sinüzit, rinit, glossit, bronşit ve bronkospazm nadiren bildirilmiştir. ACE inhibitörleri, yüz ve orofaringeal dokuları tutan küçük bir hasta alt grubunda anjiyonörotik ödem başlangıcı ile ilişkilendirilmiştir.

Gastrointestinal bozukluklar

Bazen karın ağrısı, ishal, kabızlık ve ağız kuruluğu görülebilir.

ACE inhibitörleri ile ilişkili olarak bireysel pankreatit ve ileus vakaları tanımlanmıştır.

İnce bağırsağın çok nadir anjiyoödem.

Hepatobiliyer bozukluklar

ACE inhibitörleri ile bağlantılı olarak bireysel kolestatik sarılık ve hepatit vakaları tanımlanmıştır.

Deri ve deri altı doku bozuklukları

Nadiren kaşıntı, ürtiker, eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz, psoriatik benzeri çiçeklenme, alopesi gibi alerjik ve aşırı duyarlılık reaksiyonları meydana gelebilir.

Buna ateş, miyalji, artralji, eozinofili ve/veya ANA titrelerinde bir artış eşlik edebilir.

Hiperhidroz nadiren görülür.

Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları

Bazen miyalji oluşabilir.

Böbrek ve idrar bozuklukları

Böbrek yetmezliği oluşabilir veya şiddetlenebilir. Akut böbrek yetmezliği bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.4).

İdrar yapma bozuklukları nadiren görülür.

Üreme sistemi ve meme hastalıkları

Nadiren, erektil disfonksiyon.

Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları

Çok nadiren periferik ödem ve göğüs ağrısı.

tanı testleri

Özellikle böbrek yetmezliği, şiddetli kalp yetmezliği ve renovasküler hipertansiyon varlığında, kesildiğinde geri dönüşlü kan üre ve kreatinin artışları meydana gelebilir.

Bazı hastalarda hemoglobin, hematokrit, trombosit ve beyaz kan hücresi sayılarında düşüşler bildirilmiştir.

Karaciğer enzimleri ve bilirubin serum seviyelerinde de artışlar bildirilmiştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Doz aşımı -

Doz aşımı belirtileri şunlardır: şiddetli hipotansiyon, şok, uyuşukluk, bradikardi, elektrolit bozuklukları ve böbrek yetmezliği.

Doz aşımı durumunda hasta tercihen yoğun bakım ünitesinde yakın klinik gözlem altında tutulmalıdır. Kreatinin ve serum elektrolitleri sık sık kontrol edilmelidir. Alınacak terapötik önlemler, semptomların doğasına ve şiddetine bağlıdır. Yakın zamanda alınmışsa, gastrik lavaj ve adsorbe edici ajanların ve sodyum sülfatın uygulanması gibi absorpsiyonu önleyici tedbirler uygulanabilir. Hipotansiyon meydana gelirse, hastalar güvenli bir pozisyona yerleştirilmeli ve kan hacminin dikkatli bir şekilde restorasyonu ve/veya anjiyotensin II tedavisi düşünülmelidir. Bradikardi veya yaygın vagal reaksiyonlar atropin uygulanarak tedavi edilmelidir. Ayrıca bir kalp pili takmayı da düşünün.

ACE inhibitörleri hemodiyaliz ile dolaşımdan temizlenebilir. Yüksek akışlı poliakrilonitril membranların kullanımından kaçının.

05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER -

05.1 "Farmakodinamik özellikler -

Farmakoterapötik grup: Renin-anjiyotensin sistemine etki eden ajanlar, ACE inhibitörleri.

ATC kodu: C09AA15.

Hareket mekanizması

Zofenopril'in hipertansiyon ve akut miyokard enfarktüsünün tedavisinde yararlı etkileri, öncelikle plazma renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin baskılanmasında kendini gösterir. aldosteron salgısında. Bu son düşüş hafif olmasına rağmen, sodyum ve sıvı kayıpları ile birlikte serum potasyum konsantrasyonlarında küçük artışlar meydana gelebilir.Renin salgılanması üzerindeki anjiyotensin II negatif geri beslemesinin kesilmesi, plazma renin aktivitesinde bir artışa yol açar.Plazma ACE aktivitesi %53.4 oranında inhibe edilir ve sırasıyla 30 ve 60 mg zofenopril kalsiyumun tek oral uygulamasından 24 saat sonra %74.4.

ACE'nin inhibisyonu, prostaglandin sistemini aktive ederek periferik vazodilatasyona katkıda bulunan kallikrein - kinin sisteminin dolaşımdaki ve lokal aktivitesinde bir artışa yol açar. Bu mekanizmanın zofenopril kalsiyumun hipotansif etkisine dahil olması ve bazı yan etkilerden sorumlu olması mümkündür.

Klinik etkinlik ve güvenlik

Hipertansiyonlu hastalarda, zofenopril uygulaması, kalp hızında telafi edici bir artış olmaksızın, hem ayakta hem de yatar pozisyonlarda kan basıncında benzer bir azalmaya neden olur. Ortalama sistemik vasküler dirençler, zofenopril uygulamasından sonra azalma eğilimindedir.

Bazı hastalarda, kan basıncında optimal bir azalma sağlamak için birkaç haftalık tedavi gerekir. Antihipertansif etkiler uzun süreli tedavide devam eder.

Tedavinin aniden kesilmesi kan basıncında hızlı bir artış ile ilişkilendirilmemiştir.Zofenoprilin hipertansif hastalarda morbidite ve mortalite üzerindeki etkilerine ilişkin şu anda veri bulunmamaktadır.

Çalışılan tüm popülasyonlarda antihipertansif etkiler görülmesine rağmen, hipertansiyonu olan siyahi hastalar (genellikle düşük reninli hipertansiyon popülasyonu), siyahi olmayan hastalara göre ACE inhibitörü monoterapisine ortalama olarak daha az yanıt verir. Tedaviye diüretik eklenmesi ile bu fark ortadan kalkar.

Miyokard enfarktüsünü takiben zofenopril'in ilk kullanımını takiben klinik etkililik, plazma anjiyotensin II seviyelerindeki azalma (kalp krizi geçiren hastanın vitamin prognozunu azaltabilen ventriküler yeniden şekillenme sürecini sınırlandıran) ve "kalp krizi geçiren hastanın vitamin prognozunu azaltabilen" birçok faktörle ilişkilidir. vazodilatör maddelerin plazma ve doku konsantrasyonları (kinin-prostaglandin sistemi).

Zofenopril ile randomize, plasebo kontrollü bir klinik çalışma, ön miyokard enfarktüslü ve trombolitik tedavi görmemiş 1.556 hastada gerçekleştirilmiştir. Tedaviye 24 saat içinde başlandı ve 6 hafta devam etti. Zofenopril (zofenopril %7.1, plasebo %10.6) ile tedavi edilen hastalarda birleşik birincil sonlanım noktasının (ağır kalp yetmezliği ve/veya 6. haftada ölüm) insidansı azalmıştır. Bir yılda, zofenopril hasta grubunun hayatta kalma oranı arttı.

İki büyük randomize kontrollü çalışma (ONTARGET (Ongoing Telmisartan Alone ve Ramipril Global Endpoint Trial ile kombinasyon halinde) ve VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) bir ACE inhibitörünün bir antagonistiyle kombinasyonunun kullanımını incelemiştir. anjiyotensin II reseptörü.

ONTARGET, kardiyovasküler veya serebrovasküler hastalık öyküsü olan veya organ hasarı kanıtıyla ilişkili tip 2 diabetes mellitusu olan hastalarda yürütülen bir çalışmadır. VA NEPHRON-D, tip 2 diabetes mellitus ve diyabetik nefropatisi olan hastalarda yürütülen bir çalışmadır.

Bu çalışmalar, monoterapiye kıyasla hiperkalemi, akut böbrek hasarı ve/veya hipotansiyon riskinde artış gözlenirken, renal ve/veya kardiyovasküler sonuçlar ve mortalite üzerinde önemli bir yararlı etki göstermedi. Bu sonuçlar, benzer farmakodinamik özellikleri göz önüne alındığında, diğer ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör antagonistleri için de geçerlidir.

ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör antagonistleri bu nedenle diyabetik nefropatili hastalarda aynı anda kullanılmamalıdır.

ALTITUDE (Kardiyovasküler ve Böbrek Hastalığı Son Noktalarını Kullanan Tip 2 Diyabette Aliskiren Denemesi), diyabetes mellitus tip 2 ve kronik böbrek hastalığı olan hastalarda bir ACE inhibitörü veya anjiyotensin II reseptör antagonistinin standart tedavisine aliskiren eklenmesinin avantajını doğrulamayı amaçlayan bir çalışmaydı. , kardiyovasküler hastalık veya her ikisi. Çalışma, advers olay riskinin artması nedeniyle erken sonlandırılmıştır. Kardiyovasküler ölüm ve inme, aliskiren grubunda plasebo grubuna göre sayısal olarak daha sıktır ve advers olaylar ve ciddi advers olaylar ilgi çekicidir ( hiperkalemi, hipotansiyon ve renal disfonksiyon) aliskiren grubunda plasebo grubuna göre daha sık bildirilmiştir.

05.2 "Farmakokinetik özellikler -

Aktif inhibitör, tiyoesterin hidrolizinden kaynaklanan serbest sülfhidril bileşiği zofenoprilat olduğundan, zofenopril kalsiyum bir ön ilaçtır.

absorpsiyon

Zofenopril kalsiyum oral yoldan hızla ve tamamen emilir ve zofenoprilatın oral dozunu aldıktan 1.5 saat sonra doruk kan seviyelerine ulaşarak zofenoprilata neredeyse tam dönüşüme uğrar Tek doz kinetiği 10 ila 80 mg zofenopril kalsiyum doz aralığında doğrusaldır ve birikmez 15 ila 60 mg zofenopril kalsiyumun 3 hafta süreyle uygulanmasından sonra ortaya çıkar.Gastrointestinal kanalda gıda bulunması, emilim miktarını değil, hızı azaltır ve zofenoprilatın EAA'ları hem aç hem de tokluk olmayan koşullarda hemen hemen aynıdır.

Dağıtım

Ex vivo olarak ölçülen radyo-etiketli bir zofenopril kalsiyum dozu plazma proteinlerine yaklaşık olarak %88 bağlanırken, kararlı durum dağılım hacmi 96 litredir.

biyotransformasyon

Radyoaktif olarak işaretlenmiş bir zofenopril kalsiyum dozu alındıktan sonra insan idrarında idrar radyoaktivitesinin %76'sından sorumlu sekiz metabolit tanımlanmıştır. Ana metabolit, daha sonra glukuronid konjugasyonu (%17), siklizasyon ve glukuronid konjugasyonu (%13), sistein konjugasyonu (%9) ve tiyol grubu S-metilasyonu dahil olmak üzere çeşitli yollarla metabolize edilen zofenoprilattır (%22). (%8). Zofenoprilatın yarı ömrü 5.5 saattir ve vücut çapındaki klirensi oral zofenopril kalsiyumdan sonra 1300 ml/dk'dır.

Eliminasyon

İntravenöz olarak uygulanan radyoaktif işaretli zofenoprilatın idrarda (%76) ve dışkıda (%16) elimine edilirken, radyoaktif işaretli zofenopril kalsiyumun oral bir dozunun uygulanmasından sonra, radyoaktivitenin sırasıyla %69 ve %26'sı idrar ve feçeste geri kazanılır. çift eliminasyon yolunu gösterir (böbrek ve karaciğer).

Diğer özel popülasyonlar

Yaşlılarda farmakokinetik:

Normal böbrek fonksiyonu olan yaşlılarda doz ayarlaması gerekli değildir.

Böbrek fonksiyon bozukluğunda farmakokinetik:

Radyoaktif işaretli kalsiyum zofenoprilatın oral uygulamasından sonra ölçülen zofenoprilatın ana farmakokinetik parametrelerinin karşılaştırmasına dayanarak, hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi> 45 ve 90 ml / dak).

Orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (7-44 mL/dk) eliminasyon oranı normalin yaklaşık %50'sine düşürülür. Bu, bu hastalarda zofenoprilin olağan başlangıç dozunun yarısının uygulanması gerektiğini gösterir.

Son dönem böbrek hastalığı olan ve hemodiyaliz veya periton diyalizi uygulanan hastalarda eliminasyon oranı normalin %25'ine düşürülür. Bu, bu hastalara zofenoprilin olağan başlangıç dozunun dörtte biri verilmesi gerektiğini gösterir.

Karaciğer fonksiyon bozukluğunda farmakokinetik:

Tek doz radyoaktif işaretli kalsiyum zofenoprilden sonra hafif ila orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda zofenoprilatın Cmax ve Tmax değerleri sağlıklı deneklerle aynıdır. Bununla birlikte, sirotik hastalardaki EAA değerleri, sağlıklı gönüllüler için elde edilenin iki katıdır, bu nedenle hafif ila orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar için zofenoprilin başlangıç dozu, karaciğer fonksiyonu normal olan hastalara verilenin yarısı kadar olmalıdır.

Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda zofenopril ve zofenoprilata ilişkin farmakokinetik veri yoktur, bu nedenle zofenopril bu hastalarda kontrendikedir.

05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri -

Üç memeli türünde ve oral uygulama ile yürütülen tekrarlanan doz toksisite çalışmalarında, tedaviyle ilgili etkilerin çoğu, genel olarak ACE inhibitörleri için bildirilenlerdir. Gözlenen etkiler, insanlarda önerilen maksimum dozlardan çok daha yüksek dozlarda meydana gelen eritrosit parametrelerinde bir azalma, serum üre azotunda bir artış, kalp ağırlığında bir azalma ve juksta-glomerüler hücrelerin hiperplazisini içermiştir. Köpeklerde tekrarlanan bir doz oral toksisite çalışmasında, yüksek dozlarda türe özgü immünolojik olarak aracılık edilen kan diskrazisi meydana geldi.

Maymunlarda yapılan bir yıllık oral tekrarlanan toksisite çalışmasında sitokrom P450 aktivitelerinde önemli bir değişiklik gözlenmemiştir.

Üreme toksisitesi çalışmalarında, F1 neslinde 90 ve 270 mg/kg'lık yüksek dozlarda zofenopril, yavruların büyüme hızında doza bağlı bir azalmanın yanı sıra nefrotoksisiteye ve doğum sonrası sağkalımın azalmasına neden olmuştur. Hamilelik sırasında zofenopril ile tedavi, sıçanlarda fetal ve gelişimsel toksisiteye ve tavşanlarda embriyo ve fetal toksisiteye neden olmuştur, ancak bu sadece maternal toksik dozlarda olmuştur.

Genotoksisite çalışmaları, zofenoprilin mutajenik veya klastojenik olmadığını göstermiştir.

Sıçanlarda ve farelerde yapılan karsinojenisite çalışmalarında kanserojenlik bulunmamıştır.

Farelerde yapılan karsinogenez çalışmasında, testiküler atrofi insidansında artış gözlendi; bu fenomenin klinik önemi bilinmemektedir.