Aktif maddeler: Silodosin
Silodyx 8 mg sert kapsüller
Silodyx 4 mg sert kapsüller
Endikasyonları Silodyx neden kullanılır? Bu ne için?
Silodyx nedir
Silodyx, alfa1A-adrenoseptör inhibitörleri adı verilen bir ilaç grubuna dahildir. Silodyx prostat, mesane ve üretrada bulunan reseptörler için seçicidir.Bu reseptörleri bloke ederek ilaç bu dokulardaki düz kasları gevşetir.Bu da idrara çıkmayı kolaylaştırır ve semptomları hafifletir.
Silodyx ne için kullanılır?
Silodyx, yetişkin erkeklerde prostatın iyi huylu büyümesi (prostatik hiperplazi) ile ilişkili idrar semptomlarını tedavi etmek için kullanılır, örneğin:
- idrara çıkma zorluğu,
- mesanenizi tamamen boşaltmadığınızı hissetmek,
- geceleri bile sık idrara çıkma ihtiyacı.
Kontrendikasyonlar Silodyx ne zaman kullanılmamalıdır?
Silodyx'i kullanmayınız.
Silodosine veya bu ilacın diğer bileşenlerinden herhangi birine karşı alerjiniz varsa (bölüm 6'da listelenmiştir).
Kullanım Önlemleri Silodyx'i almadan önce bilmeniz gerekenler
Silodyx'i almadan önce doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
- Lensin bulanıklaşması nedeniyle göz ameliyatı oluyorsanız (katarakt ameliyatı), geçmişte Silodyx kullandığınızı veya kullanmış olduğunuzu hemen göz doktorunuza bildirmeniz önemlidir. Bunun nedeni, bu tür ilaçlarla tedavi edilen bazı hastalarda, bu işlem sırasında iris (gözün renkli dairesel kısmı) kas tonusunda bir kayıp yaşanmasıdır. Göz doktoru, kullanılacak ilaçlar ve cerrahi tekniklerle ilgili uygun önlemleri alacaktır.Katarakt ameliyatı durumunda Silodyx tedavisini ertelemenin veya geçici olarak durdurmanın gerekli olup olmadığını doktorunuza sorun.
- Aniden ayağa kalktığınızda bayılırsanız veya başınız dönerse, lütfen Silodyx'i almadan önce doktorunuza söyleyiniz. Silodyx kullanırken, özellikle tedavinin başlangıcında veya kan basıncını düşüren başka ilaçlar alıyorsanız, ayağa kalkarken ve ara sıra bayılırken baş dönmesi yaşayabilirsiniz.Bu durumda, semptomlar kayboluncaya kadar hemen oturun veya uzanın ve en kısa sürede doktorunuza bildirin. (Ayrıca "Sürüş ve makine kullanımı" bölümüne bakın).
- Şiddetli karaciğer problemleriniz varsa Silodyx almamalısınız çünkü ilaç bu koşullara sahip hastalarda çalışılmamıştır.
- Böbrek problemleriniz varsa, tavsiye için doktorunuza danışın. Orta derecede böbrek problemleriniz varsa, doktorunuz Silodyx tedavisine dikkatle ve muhtemelen azaltılmış dozla başlayacaktır (bkz. bölüm 3 "Doz"). Şiddetli böbrek hastalığınız varsa Silodyx almamalısınız.
- Prostatın iyi huylu büyümesi ve prostat kanseri aynı semptomlara sahip olabileceğinden, doktorunuz Silodyx ile tedaviye başlamadan önce prostat kanseri olup olmadığınızı kontrol edecektir. Silodyx prostat kanseri için bir tedavi değildir.
- Silodyx ile tedavi, erkek fertilitesini geçici olarak bozabilecek anormal boşalmaya (cinsel ilişki sırasında salınan meni miktarında azalma) yol açabilir. Bu etki Silodyx ile tedaviyi bıraktıktan sonra kaybolur. Çocuk sahibi olmak istiyorsanız doktorunuza söyleyiniz.
Çocuklar ve ergenler
Bu yaş grubu için herhangi bir endikasyon bulunmadığından, bu ilacı 18 yaşın altındaki çocuklara ve ergenlere vermeyin.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Silodyx'in etkisini değiştirebilir?
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Özellikle aşağıdaki ilaçları alıyorsanız doktorunuza söyleyiniz:
- Kan basıncını düşüren ilaçlar (özellikle prazosin veya doksazosin gibi alfa1-blokerler olarak adlandırılan ilaçlar), çünkü Silodyx ile tedavi sırasında bu ilaçların etkisinin artma riski vardır.
- antifungal ilaçlar (ketokonazol veya itrakonazol gibi), HIV/AIDS enfeksiyonu için kullanılan ilaçlar (ritonavir gibi) veya nakil sonrası organ reddini önlemek için kullanılan ilaçlar (siklosporin gibi), çünkü bu ilaçlar kandaki Silodyx konsantrasyonunu artırabilir .
- Sildenafil veya tadalafil gibi, ereksiyona girme veya ereksiyonun sürdürülmesinde sorun yaşıyorsanız kullanılan ilaçlar, çünkü Silodyx ile birlikte kullanım kan basıncını hafifçe düşürebilir.
- Silodyx'in etkisi azaltılabileceğinden epilepsi ilaçları veya rifampisin (tüberküloz tedavisinde kullanılan bir ilaç)
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Araç ve makine kullanma
Baygın, baş dönmesi veya uykulu hissediyorsanız veya bulanık görüşünüz varsa araç veya makine kullanmayın.
Doz, Uygulama Yöntemi ve Zamanı Silodyx Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun veya eczacınızın size söylediği şekilde kullanın. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
Önerilen doz oral olarak günde bir kapsül Silodyx 8 mg'dır.
Kapsülü her zaman yemekle birlikte, tercihen her gün aynı saatte alınız. Kapsülü ezmeyin veya çiğnemeyin, tercihen bir bardak su ile bütün olarak yutun.
Böbrek sorunları olan hastalar
Orta derecede böbrek probleminiz varsa, doktorunuz farklı bir doz reçete edebilir. Bu durumlar için Silodyx 4 mg sert kapsüller mevcuttur.
Aşırı doz Silodyx'i çok fazla aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla Silodyx kullandıysanız
Birden fazla kapsül aldıysanız, mümkün olan en kısa sürede doktorunuza söyleyiniz. Baş dönmesi veya baygınlık hissederseniz derhal doktorunuza söyleyiniz.
Silodyx'i kullanmayı unutursanız
Daha önce bir kapsül almayı unuttuysanız, aynı gün daha sonra alabilirsiniz. Bir sonraki dozun zamanı yaklaşıyorsa, unutulan dozu atlayın.Unutulan bir kapsülü telafi etmek için çift doz almayın.
Silodyx almayı bırakırsanız
Tedaviyi bırakırsanız belirtileriniz geri dönebilir. Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Silodyx'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.
Aşağıdaki alerjik reaksiyonlardan herhangi birini fark ederseniz hemen doktorunuza başvurun: Yüzde veya boğazda şişme, nefes almada zorluk, bayılma hissi, ciltte kaşıntı veya kurdeşen, sonuçları ciddi olabilir.
En sık görülen yan etki, cinsel ilişki sırasında salınan meni miktarının azalmasıdır. Silodyx ile tedavi kesildiğinde bu etki kaybolur.Çocuk sahibi olmak istiyorsanız doktorunuza söyleyiniz.
Ayağa kalkarken de dahil olmak üzere baş dönmesi ve bazen bayılma meydana gelebilir. Baygınlık veya baş dönmesi hissederseniz, semptomlar kaybolana kadar hemen oturun veya uzanın. Ayağa kalkarken başınız dönerse veya bayılırsanız, mümkün olan en kısa sürede doktorunuza söyleyiniz.
Silodyx katarakt ameliyatı sırasında komplikasyonlara neden olabilir (merceğin bulanıklığını gidermek için yapılan göz ameliyatı, "Uyarılar ve önlemler" bölümüne bakın). Silodyx kullanıyorsanız veya daha önce kullandıysanız hemen göz doktorunuzu bilgilendirmeniz önemlidir.
Olası yan etkiler aşağıda listelenmiştir:
Çok yaygın yan etkiler (10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilir)
- Anormal boşalma (cinsel ilişki sırasında semen emisyonunun azalması veya yokluğu, "Uyarılar ve önlemler" bölümüne bakın)
Yaygın yan etkiler (10 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- Ayağa kalkarken bile baş dönmesi (bu paragrafın önceki kısımlarına da bakınız)
- Burun akıntısı veya tıkalı burun
- İshal
Yaygın olmayan yan etkiler (100 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- Azalmış cinsel istek
- Mide bulantısı
- Kuru ağız
- Bir ereksiyon alma veya sürdürme zorluğu
- Hızlandırılmış kalp atış hızı
- Döküntü, kaşıntı, kurdeşen ve ilaca bağlı döküntü gibi alerjik cilt reaksiyonu belirtileri
- Anormal karaciğer fonksiyon testleri
- Düşük kan basıncı
Seyrek yan etkiler (1.000 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- Hızlı veya düzensiz kalp atışları (çarpıntı denir)
- Bayılma / bilinç kaybı
Çok seyrek yan etkiler (10.000 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- Yüz veya boğazda şişme ile birlikte diğer alerjik reaksiyonlar
Bilinmiyor (mevcut verilerden sıklık tahmin edilemiyor)
- Katarakt ameliyatı sırasında öğrenciyi işaretleyin (ayrıca bu paragrafın başlarındaki bölüme bakın)
Size cinsel yaşamınız üzerinde herhangi bir etkisi varmış gibi görünüyorsa, lütfen doktorunuza söyleyiniz.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan Ek V'te listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz. Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlanmasına yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
EXP / EXP'den sonra bu ilacı karton ve blister üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız. Son kullanma tarihi, o ayın son gününü ifade eder.
30°C'nin üzerinde saklamayın.
Işıktan ve nemden korumak için orijinal ambalajında saklayınız.
Paketin hasarlı olduğunu fark ederseniz veya kurcalama belirtileri gösteriyorsa bu ilacı kullanmayınız.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Kompozisyon ve farmasötik form
Silodyx'in içeriği
Silodyx 8 mg
Aktif bileşen silodosindir. Her kapsül 8 mg silodosin içerir.
Diğer bileşenler önceden jelatinleştirilmiş mısır nişastası, mannitol (E421), magnezyum stearat, sodyum lauril sülfat, jelatin, titanyum dioksit (E171)'dir.
Silodyx 4 mg
Aktif bileşen silodosindir. Her kapsül 4 mg silodosin içerir.
Diğer bileşenler önceden jelatinleştirilmiş mısır nişastası, mannitol (E421), magnezyum stearat, sodyum lauril sülfat, jelatin, titanyum dioksit (E171), sarı demir oksittir (E172).
Silodyx'in görünümünün ve paketin içeriğinin açıklaması
Silodyx 8 mg beyaz opak sert jelatin kapsüllerdir.
Silodyx 4 mg sarı opak sert jelatin kapsüllerdir.
Silodyx, 5, 10, 20, 30, 50, 90, 100 kapsül içeren paketlerde mevcuttur. Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
SILODYX 4 MG SERT KAPSÜLLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her sert kapsül 4 mg silodosin içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Sert kapsül.
Sert jelatin kapsül, sarı, opak, 3 numara.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Yetişkin erkeklerde iyi huylu prostat hiperplazisinin (BPH) belirti ve semptomlarının tedavisi.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
Önerilen doz günde bir Silodyx 8 mg kapsüldür. Özel hasta popülasyonları için günde bir kapsül Silodyx 4 mg önerilir (aşağıya bakınız).
Yaşlılar
Yaşlılarda doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. bölüm 5.2).
Böbrek yetmezliği
Hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda (CLCR ≥50 ila ≤80 mL/dak) doz ayarlaması gerekli değildir.
Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (CLCR ≥30 ila
Karaciğer yetmezliği
Hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.
Hiçbir veri bulunmadığından şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanılması önerilmez (bkz. bölüm 4.4 ve 5.2).
Pediatrik popülasyon
İzin verilen endikasyonda pediyatrik popülasyonda Silodyx'in spesifik kullanımı için herhangi bir endikasyon yoktur.
Uygulama yöntemi
Ağızdan kullanım.
Kapsül yemekle birlikte her gün, tercihen aynı saatte alınmalıdır. Kapsül ezilmemeli veya çiğnenmemeli, tercihen bir bardak su ile bütün olarak yutulmalıdır.
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
İntraoperatif Disket İris Sendromu (İntraoperatif Disket İris Sendromu, IFIS)
IFIS (küçük göz bebeği sendromunun bir çeşidi) α1-blokerler ile tedavi edilen veya daha önce α1-blokerler ile tedavi edilen bazı hastalarda katarakt cerrahisi sırasında gözlenmiştir.Bu durum cerrahi sırasında prosedürel komplikasyonları artırabilir.
Katarakt ameliyatı bekleyen hastalarda silodosin tedavisine başlanması önerilmez. Katarakt cerrahisinden 1-2 hafta önce α1-bloker tedavisinin kesilmesi önerilmiştir, ancak katarakt cerrahisinden önce tedavinin kesilmesinin yararları ve süresi henüz belirlenmemiştir.
Ameliyat öncesi değerlendirme sırasında, göz cerrahları ve tüm ekip, "müdahale" sırasında IFIS'yi ele almak için uygun önlemlerin mevcut olduğundan emin olmak için katarakt ameliyatı bekleyen hastaların tedavi edilip edilmediğini veya silodosin ile tedavi edilip edilmediğini düşünmelidir.
ortostatik etkiler
Silodosin ile ortostatik etkilerin insidansı çok düşüktür.Ancak, bazı hastalarda kan basıncında düşüş meydana gelebilir ve bu durum nadiren senkopa neden olabilir.Ortostatik hipotansiyonun ilk semptomlarında (postural baş dönmesi gibi) hasta oturmalı veya yatmalıdır. semptomlar ortadan kalkana kadar azaltın Ortostatik hipotansiyonu olan hastalarda silodosin ile tedavi önerilmez.
Böbrek yetmezliği
Şiddetli böbrek yetmezliği (CLCR) olan hastalarda silodosin kullanımı
Karaciğer yetmezliği
Hiçbir veri bulunmadığından, şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda silodosin kullanımı önerilmez (bkz. bölüm 4.2 ve 5.2).
Prostat kanseri
BPH ve prostat kanseri aynı semptomlara sahip olabileceğinden ve bir arada olabileceğinden, BPH düşünülen hastalar silodosin tedavisine başlamadan önce prostat kanseri varlığını ekarte etmek için değerlendirilmeli, ardından düzenli aralıklarla parmakla rektal muayene ve gerekirse prostat muayenesi yapılmalıdır. spesifik antijen (PSA) ölçümü yapılmalıdır.
Silodosin ile tedavi, orgazm sırasında boşalmanın azalmasına veya hiç olmamasına neden olur ve bu da erkek doğurganlığını geçici olarak bozabilir. Silodosin tedavisinin kesilmesinden sonra etki kaybolur (bkz. bölüm 4.8).
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Silodosin, esas olarak CYP3A4, alkol dehidrojenaz ve UGT2B7 yoluyla geniş ölçüde metabolize edilir. Silodosin ayrıca bir P-glikoprotein substratıdır. Bu enzimleri ve taşıyıcıları inhibe eden (ketokonazol, itrakonazol, ritonavir veya siklosporin gibi) veya indükleyen (rifampisin, barbitüratlar, karbamazepin, fenitoin gibi) maddeler silodosin ve onun plazma konsantrasyonlarını etkileyebilir. metabolit aktif.
Alfa blokerler
Silodosinin diğer α-adrenoseptör antagonistleri ile kombinasyon halinde kullanımının güvenliliği hakkında yeterli bilgi bulunmamaktadır.Bu nedenle, diğer α-adrenoseptör antagonistlerinin birlikte kullanımı önerilmemektedir.
CYP3A4 inhibitörleri
Bir etkileşim çalışmasında, güçlü bir silodosin inhibitörü CYP3A4'ün (ketokonazol 400 mg) birlikte uygulanmasıyla silodosin maksimum plazma konsantrasyonunda 3,7 kat artış ve silodosin maruziyetinde (yani EAA) 3,1 kat artış gözlenmiştir. Güçlü CYP3A4 inhibitörlerinin (ketokonazol, itrakonazol, ritonavir veya siklosporin gibi) eşzamanlı kullanımı önerilmez.
Silodosin, diltiazem gibi orta güçte bir CYP3A4 inhibitörü ile birlikte uygulandığında, silodosin EAA'sında yaklaşık %30'luk bir artış gözlenirken, Cmax ve yarı ömür değişmedi. Bu değişiklik klinik olarak anlamlı değildir ve doz ayarlaması gerekli değildir.
PDE-5 inhibitörleri
Silodosin ile maksimum sildenafil veya tadalafil dozları arasında minimum farmakodinamik etkileşimler gözlenmiştir. Silodosin ile tedavi edilen 45 ila 78 yaşları arasındaki 24 gönüllüde yapılan plasebo kontrollü bir çalışmada, 100 mg sildenafil veya 20 mg tadalafilin birlikte uygulanması, ortostatik testte gösterildiği gibi sistolik veya diyastolik kan basıncında klinik olarak anlamlı ortalama düşüşlere neden olmadı ( ayakta e karşı yatay pozisyon). 65 yaşın üzerindeki deneklerde, çeşitli zamanlarda ortalama azalma 5 ila 15 mmHg (sistolik kan basıncı) ve 0 ila 10 mmHg (diyastolik kan basıncı) arasında değişmiştir. Pozitif ortostatik testler, ortak uygulama durumunda sadece biraz daha sıktı; bununla birlikte, semptomatik ortostatik hipotansiyon veya baş dönmesi epizodu olmamıştır. Silodosin ile birlikte PDE-5 inhibitörleri ile tedavi edilen hastalar olası advers reaksiyonlar açısından izlenmelidir.
antihipertansifler
Klinik deney programının bir parçası olarak, birçok hasta ortostatik hipotansiyon insidansında artış olmaksızın antihipertansiflerle (esas olarak renin-anjiyotensin etkili ajanlar, beta blokerler, kalsiyum kanal blokerleri ve diüretiklerle) birlikte tedavi edilmiştir. Bununla birlikte, antihipertansiflerle eşzamanlı kullanım başlatılırken dikkatli olunmalı ve hastalar olası advers reaksiyonlar için izlenmelidir.
Digoksin
Bir P-glikoprotein substratı olan digoksinin kararlı durum seviyeleri, günde bir kez 8 mg silodosin ile birlikte uygulandığında önemli ölçüde değişmedi. Doz ayarlaması gerekli değildir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Hamilelik ve emzirme
Silodosin sadece erkek hastalara yönelik olduğundan ilgili değildir.
Doğurganlık
Silodosin ile tedavi sırasında silodosinin farmakodinamik özelliklerinden dolayı semen emisyonunun azaldığı veya hiç olmadığı (bkz. bölüm 4.8) boşalma vakaları bildirilmiştir. Tedaviye başlamadan önce, erkek fertilitesini geçici olarak bozan bu olası etki hakkında hasta bilgilendirilmelidir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Silodyx'in araç veya makine kullanma yeteneği üzerinde etkisi yoktur veya ihmal edilebilir düzeydedir.Hastalar, postüral hipotansiyon (baş dönmesi gibi) ile ilgili olası semptomların ortaya çıkması konusunda bilgilendirilmeli ve silodosinin vücutları üzerindeki olası etkilerinin farkına varana kadar araç ve makine kullanırken dikkatli olmaları tavsiye edilmelidir.
04.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlik profilinin özeti
Silodosinin güvenliği, dört faz II-III çift kör kontrollü klinik çalışmada (günde bir kez silodosin 8 mg ile tedavi edilen 931 hasta ve plasebo ile tedavi edilen 733 hasta ile) ve iki uzun süreli açık etiketli çalışmada değerlendirilmiştir. Toplamda, en az 6 ay maruz kalan 961 hasta ve 1 yıl maruz kalan 384 hasta dahil olmak üzere, 1.581 hasta günde bir kez 8 mg dozda silodosin almıştır.
Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda ve uzun süreli kullanım sırasında silodosin ile en sık bildirilen advers reaksiyonlar, %23 sıklık ile retrograd ejakülasyon ve anejakulasyon (düşük ejakülat hacmi veya yokluğu) gibi ejakülasyon bozukluklarıdır.Bu, erkek fertilitesini geçici olarak bozabilir. Bu etki, tedavi kesildikten sonraki birkaç gün içinde geri döndürülebilir (bkz. bölüm 4.4).
Advers reaksiyon tablosu
Aşağıdaki tabloda, tüm klinik çalışmalarda gözlemlenen ve dünya çapında makul bir nedensel ilişki kurulan pazarlama sonrası deneyimlerden elde edilen advers reaksiyonlar MedDRA sistem organ sınıfına ve sıklığa göre listelenmiştir: çok yaygın (≥1/10), yaygın ( ≥1 / 100,
1 - Dünya çapında pazarlama sonrası deneyime dayalı olarak spontan raporlama yoluyla bildirilen advers reaksiyonlar (sıklıklar, faz I-IV klinik denemelerinde ve girişimsel olmayan çalışmalarda bildirilen olaylara dayalı olarak hesaplanmıştır).
Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı
Ortostatik hipotansiyon
Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda ortostatik hipotansiyon insidansı silodosin ile %1.2 ve plasebo ile %1.0 olmuştur Ortostatik hipotansiyon bazen senkopa neden olabilir (bkz. bölüm 4.4).
İntraoperatif Disket İris Sendromu (IFIS)
IFIS, katarakt ameliyatı sırasında gözlenmiştir (bkz. bölüm 4.4).
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir.Sağlık profesyonellerinden, ulusal raporlama sistemi aracılığıyla şüpheli advers reaksiyonları bildirmeleri istenir.
04.9 Doz aşımı
Silodosin, sağlıklı erkek deneklerde maksimum 48 mg/gün dozlarına kadar değerlendirilmiştir. Postural hipotansiyon, doz sınırlayıcı advers reaksiyondur. Yakın zamanda alınması durumunda, kusturmayı veya gastrik lavaj yapmayı düşünün. Silodosin doz aşımı hipotansiyona neden olursa, kardiyovasküler destek sağlanmalıdır. Kardiyovasküler destek olası değildir. Silodosin olduğu için diyalizin önemli bir yararı vardır. yüksek oranda proteine bağlı (%96.6).
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Ürolojikler, alfa-adrenoseptör antagonistleri, ATC kodu: G04CA04.
Hareket mekanizması
Silodosin, esas olarak insan prostatında, idrar kesesinin alt ve boynunda, prostat kapsülünde ve prostat üretrasında bulunan α1A-adrenoseptörleri için oldukça seçicidir. Bu α1A-adrenoseptörlerinin bloke edilmesi, detrusor düz kasının kontraktilitesinden ödün vermeden, bunun sonucunda mesane çıkış yolunun direncinin azalmasıyla, bu dokuların düz kasının gevşemesini indükler. Bu, alt üriner sistem semptomlarında bir iyileşme ile sonuçlanır (alt idrar yolu semptomları, AÜSS) benign prostat hiperplazisi ile ilişkili olan dolum (irritatif) ve boşalma (obstrüktif) ile ilgilidir.
Silodosin, esas olarak kardiyovasküler sistemde bulunan α1B-adrenoseptörler için belirgin şekilde daha düşük bir afiniteye sahiptir. laboratuvar ortamında silodosinin α1A:α1B bağ oranının (162: 1) son derece yüksek olduğu.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Günde bir kez 4 veya 8 mg silodosin ile yürütülen bir faz II doz ayarlı, çift kör, plasebo kontrollü klinik çalışmada, semptom skorunda daha belirgin bir iyileşme gözlenmiştir.Amerikan Üroloji Derneği (AUA) 8 mg silodosin (-6.8 ± 5.8, n = 90; p = 0.0018) ve 4 mg silodosin (-5.7 ± 5.5, n = 88; p = 0.0355) ile plaseboya kıyasla (-4.0 ± 5.5, n = 83).
Orta ila şiddetli BPH semptomları olan 800'den fazla hasta (Uluslararası Prostat Semptom Skoru, IPSS, başlangıç ≥13) Amerika Birleşik Devletleri'nde yürütülen iki faz III plasebo kontrollü klinik çalışmada ve Avrupa'da bir plasebo ve aktif karşılaştırıcı kontrollü klinik çalışmada günde bir kez 8 mg silodosin ile tedavi edilmiştir. Tüm çalışmalarda, 4 haftalık plasebo alıştırma fazında plaseboya yanıt vermeyen hastalar çalışma tedavisini almak üzere randomize edilmiştir. Tüm çalışmalarda, 12 haftalık tedaviden sonra ölçülen, silodosin ile tedavi edilen hastalarda plaseboya kıyasla BPH'ye bağlı hem dolma (tahriş edici) hem de işeme (tıkayıcı) semptomlarda daha belirgin bir azalma gözlenmiştir. Her çalışmanın tedavi popülasyonları aşağıda gösterilmiştir:
* pvs plasebo; ° p = 0,002 vs plasebo
Avrupa'da yürütülen aktif karşılaştırıcı kontrollü klinik çalışmada, günde bir kez 8 mg silodosinin, etkinlik açısından günde bir kez 0.4 mg tamsulosine göre daha düşük olmadığı gösterilmiştir: protokol başına popülasyon 0.4 (-0.4 ila 1.1) idi. Yanıt verme oranı (yani IPSS toplam puanında en az %25 iyileşme), plasebo (%53) grubuna kıyasla silodosin (%68) ve tamsulosin (%65) gruplarında önemli ölçüde daha yüksekti.
Hastaların 1 yıla kadar silodosin ile tedavi edildiği bu kontrollü çalışmaların açık etiketli, uzun süreli uzatma aşamasında, tedavinin 12. haftasında silodosin kaynaklı semptom iyileşmesi 1 yıl boyunca sürdürülmüştür.
Silodosin ile yapılan tüm klinik çalışmalarda sırtüstü kan basıncında önemli bir azalma gözlenmemiştir.
Günde 8 mg ve 24 mg silodosin dozları, plaseboya kıyasla EKG aralıkları veya kardiyak repolarizasyon üzerinde istatistiksel olarak anlamlı bir etkiye sahip değildi.
Pediatrik popülasyon
Avrupa İlaç Ajansı, BPH'deki pediyatrik popülasyonun tüm alt gruplarında Silodyx ile yapılan çalışmaların sonuçlarını sunma zorunluluğundan feragat etmiştir (pediatrik kullanım hakkında bilgi için bkz. bölüm 4.2).
05.2 Farmakokinetik özellikler
Silodosin ve ana metabolitlerinin farmakokinetiği, günde 0.1 mg ila 48 mg arasında değişen dozlarla tek ve çoklu dozlamadan sonra BPH olan ve olmayan yetişkin erkek deneklerde incelenmiştir. Silodosinin farmakokinetiği bu doz aralığında doğrusaldır.
Plazmadaki ana metabolite, silodosin glukuronide (KMD-3213G) kararlı durumda maruz kalma, ana maddeye maruz kalmanın yaklaşık 3 katıdır. Silodosin ve glukuronid, sırasıyla 3 gün ve 5 günlük tedaviden sonra kararlı duruma ulaşır.
absorpsiyon
Oral olarak uygulanan silodosin iyi emilir ve absorpsiyon dozla orantılıdır Mutlak biyoyararlanım yaklaşık %32'dir.
bir stüdyoda laboratuvar ortamında Caco-2 hücreleri ile yürütüldüğünde, silodosinin bir P-glikoprotein substratı olduğu gösterilmiştir.
Yiyecekler Cmax'ı yaklaşık %30 azaltır, Tmax'ı yaklaşık 1 saat artırır ve EAA üzerinde sınırlı etkileri vardır.
Sağlıklı erkek deneklerde, farmakokinetik parametreleri takiben kahvaltıdan hemen sonra 7 gün boyunca günde bir kez 8 mg uygulanmasından sonra, hastaların yaşını temsil eden (n = 16, ortalama yaş 55 ± 8 yıl): Cmax 87 ± 51 ng / ml (SD), Tmax 2.5 saat (aralık 1.0-3.0), AUC 433 ± 286 ng • h / ml.
Dağıtım
Silodosin 0,81 l/kg dağılım hacmine sahiptir ve plazma proteinlerine %96,6 oranında bağlanır. Kan hücrelerine dağılmaz.
Silodosin glukuronidin proteine bağlanması %91'dir.
biyotransformasyon
Silodosin, glukuronidasyon (UGT2B7), alkol dehidrojenaz, aldehit dehidrojenaz ve oksidasyon yoluyla, esas olarak CYP3A4 ile geniş ölçüde metabolize edilir. Plazmadaki ana metabolit, aktif olduğu gösterilen silodosinin glukuronik asit konjugatı (KMD-3213G) laboratuvar ortamında, uzun bir yarı ömre sahiptir (yaklaşık 24 saat) ve silodosin konsantrasyonlarından yaklaşık dört kat daha yüksek plazma konsantrasyonlarına ulaşır. laboratuvar ortamında silodosinin sitokrom P450 enzim sistemini inhibe etme veya indükleme potansiyeline sahip olmadığını gösterir.
Eliminasyon
14C etiketli silodosinin oral uygulamasından sonra, 7 gün sonra radyoaktivitenin geri kazanımı idrarda yaklaşık %33.5 ve feçeste %54.9 olmuştur. Silodosinin toplam klirensi yaklaşık 0.28 L/saat/kg olmuştur. Silodosin esas olarak metabolitler şeklinde atılır, değişmemiş maddenin minimum miktarları idrarda geri kazanılır. Silodosin ve glukuronidin terminal yarı ömrü sırasıyla yaklaşık 11 saat ve 18 saattir.
Özel hasta popülasyonları
Yaşlılar
Silodosin ve ana metabolitlerine maruz kalma, 75 yaşın üzerindeki hastalarda bile yaşa göre önemli ölçüde değişmez.
Pediatrik popülasyon
Silodosin 18 yaşın altındaki hastalarda çalışılmamıştır.
Karaciğer yetmezliği
Tek dozlu bir çalışmada, orta derecede karaciğer yetmezliği olan dokuz hastada (Child-Pugh skoru 7 ile 9 arasında) silodosinin farmakokinetiği, dokuz sağlıklı gönüllü ile karşılaştırıldığında değişmemiştir. Bu çalışmanın sonuçları, kaydedilen hastaların normal biyokimyasal değerlere sahip olduğundan ve normal metabolik fonksiyona işaret ettiğinden ve asit ve hepatik ensefalopatinin varlığına dayalı olarak orta derecede karaciğer yetmezliğine sahip olarak sınıflandırıldığından, dikkatle yorumlanmalıdır.
Silodosinin farmakokinetiği, şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştır.
Böbrek yetmezliği
Tek dozlu bir çalışmada, hafif (n = 8) ve orta (n = 8) böbrek yetmezliği olan hastalarda silodosin (bağsız) maruziyeti, ortalama olarak Cmaks'ta (1.6 kat) ve EAA'da (1.7 kat) bir artış yaşadı. ) normal böbrek fonksiyonu olan hastalarla karşılaştırıldığında (n = 8) Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (n = 5) maruziyetteki artış Cmaks için 2.2 kat ve EAA için 3.7 kat olmuştur. Ana metabolitlere, silodosin glukuronid ve KMD-3293'e maruz kalma da arttı.
Bir faz III klinik çalışmada plazma seviyelerinin izlenmesi, 4 haftalık tedaviden sonra toplam silodosin seviyelerinin hafif bozukluğu olan hastalarda (n = 70) normal böbrek fonksiyonu olan hastalara (n = 155) kıyasla değişmediğini, orta derecede bozukluğu olan hastalarda ortalama (n = 7).
Tüm klinik çalışmalara kayıtlı hastalardan elde edilen güvenlilik verilerinin gözden geçirilmesi, hafif böbrek yetmezliğinin (n = 487) silodosin tedavisi sırasında normal böbrek yetmezliği olan hastalara kıyasla ek bir güvenlik riski taşıdığını (baş dönmesi veya ortostatik hipotansiyon gibi) göstermez. (n = 955) Sonuç olarak, hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda önerilmez.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Klinik dışı veriler, konvansiyonel çalışmalara dayalı olarak insanlar için özel bir tehlike ortaya koymamaktadır. güvenlik farmakolojisi ve kanserojen, mutajenik ve teratojenik potansiyel. Hayvanlardaki etkiler (kemirgenlerde tiroid bezini etkileyen), yalnızca maksimum insan maruziyetini yeterince aştığı düşünülen maruziyetlerde gözlenmiştir, bu da klinik kullanımla çok az ilgili olduğunu göstermektedir.
Erkek sıçanlarda, önerilen maksimum insan dozundaki maruziyetin yaklaşık iki katı maruziyetten dolayı kısırlık gözlemlenmiştir. Gözlenen etki tersine çevrilebilirdi.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Kapsül içeriği
Önceden jelatinleştirilmiş nişasta (mısır)
Mannitol (E421)
Magnezyum stearat
Sodyum lauril sülfat
Kapsül kabuğu
Jöle
Titanyum dioksit (E171)
Sarı demir oksit (E172)
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
30°C'nin üzerinde saklamayın.
Işıktan ve nemden korumak için orijinal ambalajında saklayınız.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Kapsüller, kartonlarda paketlenmiş PVC / PVDC / alüminyum folyo blisterlerde sağlanır.
5, 10, 20, 30, 50, 90, 100 kapsüllük paketler.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Recordati İrlanda Ltd.
Raheens Doğu
Ringaskiddy Co. Mantar
İrlanda
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/09/607/001
039775010
AB / 1/09/607/002
039775022
AB / 1/09/607/003
039775034
AB / 1/09/607/004
039775046
AB / 1/09/607/005
039775059
AB / 1/09/607/006
039775061
AB / 1/09/607/007
039775073
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 29/01/2010
En son yenileme tarihi:
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
DCCE Eylül 2014
