Aktif maddeler: Rivastigmin
Exelon 2 mg/ml oral solüsyon
Paket boyutları için Exelon paket ekleri mevcuttur:- Exelon 1.5 mg sert kapsüller, Exelon 3.0 mg sert kapsüller, Exelon 4.5 mg sert kapsüller, Exelon 6.0 mg sert kapsüller
- Exelon 2 mg/ml oral solüsyon
- Exelon 4,6 mg / 24 saat transdermal yama Exelon 9,5 mg / 24 saat transdermal yama Exelon 13,3 mg / 24 saat transdermal yama
Exelon neden kullanılır? Bu ne için?
Exelon aktif madde rivastigmin içerir.
Rivastigmin, kolinesteraz inhibitörleri adı verilen bir madde sınıfına aittir. Alzheimer demansı veya Parkinson hastalığı ile ilişkili demansı olan hastalarda, beyindeki belirli hücreler ölür ve düşük seviyelerde asetilkolin (sinir hücrelerinin birbirleriyle iletişim kurmasını sağlayan bir madde) ile sonuçlanır. Rivastigmin, asetilkolini parçalayan enzimleri bloke ederek çalışır: asetilkolinesteraz ve bütirilkolinesteraz Bu enzimleri bloke ederek, Exelon beyindeki asetilkolin seviyelerini yükselterek Alzheimer hastalığının veya Parkinson hastalığı ile ilişkili demansın semptomlarını iyileştirir.
EXELON, hafızayı, öğrenmeyi ve davranışı kademeli olarak etkileyen merkezi sinir sisteminin ilerleyici bir bozukluğu olan hafif ila orta derecede Alzheimer demansı olan yetişkin hastaları tedavi etmek için kullanılır. Sert kapsüller ve oral solüsyon, Parkinson hastalığı olan yetişkin hastalarda demans tedavisinde de kullanılır.
Kontrendikasyonlar Exelon kullanılmamalıdır
Exelon'u almayın
- Rivastigmine (Exelon'daki etkin madde) veya bu ilacın diğer bileşenlerinden herhangi birine (bölüm 6'da listelenmiştir) alerjiniz varsa.
- Yamayı kullanırken yamanın uygulandığı alanın ötesine taşan bir cilt reaksiyonu yaşadıysanız, sonraki 48 içinde düzelmeyen daha yoğun bir lokal reaksiyon (kabarcıklar, artan cilt iltihabı, şişme gibi) olduysa yamayı çıkarırken saatler.
Bu sizin için geçerliyse doktorunuza söyleyiniz ve EXELON kullanmayınız.
Kullanım Önlemleri Exelon'u almadan önce bilmeniz gerekenler
EXELON'u almadan önce doktorunuzla konuşunuz:
- Düzensiz bir kalp atışınız varsa veya daha önce olduysa.
- Aktif mide ülseriniz varsa veya daha önce olduysa.
- İdrar yapmada zorluk yaşadıysanız veya daha önce yaşadıysanız.
- Nöbet geçirdiyseniz veya daha önce geçirdiyseniz.
- Astım veya şiddetli solunum problemleriniz varsa veya daha önce olduysa.
- Böbrek fonksiyonunuzda değişiklik olduysa veya daha önce olduysa.
- Karaciğer fonksiyonunuzda değişiklik olduysa veya daha önce olduysa.
- Eğer titremeden muzdaripseniz.
- eğer ağırlığı azsa.
- Mide bulantısı, kusma ve ishal gibi mide-bağırsak şikayetleriniz varsa. Kusma ve ishal devam ederse, susuz kalabilirsiniz (aşırı sıvı kaybı).
Bu durumlardan birini tanırsanız, doktorunuz bu ilaçla tedavi sırasında sizi daha sık görebilir.
Birkaç gün boyunca EXELON kullanmadıysanız, tedaviye devam etmeden önce doktorunuza danışın.
Çocuklarda ve ergenlerde kullanım
Alzheimer hastalığının tedavisinde pediyatrik popülasyonda Exelon'un spesifik kullanımına dair bir gösterge yoktur.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Exelon'un etkisini değiştirebilir?
Diğer ilaçlar ve Exelon
Reçetesiz alınan ilaçlar da dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz. Exelon, benzer etkilere sahip diğer ilaçlarla birlikte verilmemelidir.
Exelon antikolinerjik ilaçlarla (mide kramplarını veya spazmlarını gidermek, Parkinson hastalığını tedavi etmek veya seyahat hastalıklarını önlemek için kullanılan ilaçlar) etkileyebilir.
Ameliyat oluyorsanız ve Exelon ile tedavi ediliyorsanız, lütfen anesteziden önce doktorunuzu bilgilendirin, çünkü Exelon anestezi sırasında bazı kas gevşeticilerin etkilerini artırabilir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik, emzirme ve doğurganlık
Hamileyseniz veya emziriyorsanız, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız, bu ilacı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Hamileyseniz, EXELON kullanmanın yararları ile doğmamış çocuk üzerindeki olası etkileri karşılaştırılmalıdır.
Exelon ile tedavi edilirken emzirmemelisiniz.
Araç ve makine kullanma
Doktorunuz, hastalığınızın belirli bir derecede güvenli araç ve makine kullanmanıza izin verip vermediğini size söyleyecektir. EXELON, özellikle tedavinin başlangıcında veya doz artırıldığında baş dönmesine ve uykululuğa neden olabilir.Baş dönmesi veya uykulu hissediyorsanız, araba sürmeyin, makine kullanmayın veya dikkat gerektiren başka herhangi bir aktivite yapmayın.
EXELON'un içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler
Exelon oral solüsyonundaki aktif olmayan bileşenlerden biri sodyum benzoattır. Benzoik asit cildi, gözleri ve mukoza zarlarını hafif derecede tahriş eder.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Exelon nasıl kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak bu kullanma talimatında ve doktorunuzun talimatlarında belirtildiği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza, eczacınıza veya hemşirenize danışın.
Tedaviye nasıl başlanır
Doktorunuz hangi dozda EXELON alacağınızı size söyleyecektir.
- Tedavi genellikle düşük dozla başlar.
- Doktorunuz tedaviye verdiğiniz cevaba göre dozu yavaş yavaş artıracaktır.
- Alınabilecek en yüksek doz günde iki kez 6.0 mg'dır.
Doktorunuz ilacın işe yarayıp yaramadığını düzenli olarak kontrol edecektir.
Bu ilacı alırken doktorunuz kilonuzu da izleyecektir.
Birkaç gün boyunca EXELON kullanmadıysanız, tedaviye devam etmeden önce doktorunuza danışın.
ilacı almak
- Sizinle ilgilenen kişiye Exelon ile tedavi gördüğünüzü söyleyin.
- Tedaviden yararlanmak için ilacınızı her gün alınız.
- Exelon'u sabah ve akşam olmak üzere günde iki kez yemekle birlikte alınız.
Bu ilaç nasıl kullanılır?
Şişe ve şırınganın hazırlanması
- Şırıngayı koruyucu tüpten çıkarın.
- Şişeyi açmak için emniyet kapağına basın ve çevirin.
Şırınganın şişeye yerleştirilmesi
- Şırınga memesini beyaz contadaki deliğe itin.
Şırınganın doldurulması
- Pistonu, doktorunuzun reçete ettiği doza karşılık gelen çentiğe kadar çekin.
Kabarcıkların çıkarılması
- Büyük kabarcıklardan kurtulmak için pistonu birkaç kez itin ve kaldırın.
- Birkaç küçük kabarcık önemli değildir ve hiçbir şekilde doğru dozu etkilemez.
- Dozun hala doğru olduğunu doğrulayın.
- Ardından şırıngayı şişeden çıkarın.
ilacı almak
- İlacı doğrudan şırıngadan içiniz.
- İlacın bir bardakta biraz su ile karıştırılması da mümkündür. Tüm karışımı karıştırın ve için.
Şırıngayı kullandıktan sonra
- Şırınganın dışını temiz bir kağıt mendille silin.
- Ardından şırıngayı koruyucu tüpe geri koyun.
- Kapatmak için emniyet kapağını şişenin üzerine geri koyun.
Aşırı doz Çok fazla Exelon aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla Exelon kullandıysanız
Yanlışlıkla kullanmanız gerekenden daha fazla EXELON kullandıysanız, doktorunuza söyleyiniz. Tıbbi müdahaleye ihtiyacı olabilir. Yanlışlıkla çok fazla Exelon alan bazı kişilerde mide bulantısı, kusma, ishal, yüksek tansiyon ve halüsinasyonlar görülmüştür. Yavaş kalp hızı ve bayılma da oluşabilir.
EXELON'u kullanmayı unutursanız
Exelon dozunuzu almayı unuttuğunuzu fark ederseniz, bekleyin ve bir sonraki dozu normal zamanında alınız Unuttuğunuz dozu telafi etmek için çift doz almayınız.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Exelon'un yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.
İlacı almaya başladığınızda veya doz artırıldığında yan etkiler daha sık olabilir. Genellikle vücut ilaca alıştıkça yan etkiler yavaş yavaş kaybolur.
Çok yaygın (10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilir)
- Başım dönüyor
- İştah kaybı
- Mide bulantısı, kusma, ishal gibi mide bulantısı
Yaygın (10 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- Endişe
- Terlemek
- Baş ağrısı
- Karın ağrısı
- Kilo kaybı
- Karın ağrısı
- heyecanlı hissetmek
- Yorgun veya zayıf hissetmek
- Genel kendini iyi hissetmeme hissi
- Titreme veya karışıklık hissi
Yaygın olmayan (100 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- Depresyon
- Uyku bozuklukları
- Bayılma veya kazara düşmeler
- Karaciğerin işleyişindeki değişiklikler
Seyrek (1000 kişide 1 kişiye kadarını etkileyebilir)
- Göğüs ağrısı
- Deri döküntüsü, kaşıntı
- konvülsiyonlar
- Mide veya bağırsak ülseri
Çok seyrek (10.000 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- Yüksek kan basıncı
- İdrar yolu enfeksiyonu
- Olmayan şeyleri görmek (halüsinasyonlar)
- Hızlı veya yavaş kalp hızı gibi kalp ritmi bozuklukları
- Bağırsaktan kanama - bu, dışkıda veya kusmukta kan varlığı ile kendini gösterir.
- Pankreas iltihabı - genellikle mide bulantısı veya kusma hissinin eşlik ettiği üst midede şiddetli ağrı ile kendini gösterir.
- Parkinson hastalığının belirtileri kötüleşir veya benzer semptomlar gelişir - örneğin kas sertliği, hareket etmede zorluk
Bilinmiyor (mevcut verilerden sıklık tahmin edilemiyor)
- Ağzı mideye bağlayan kanalın (yemek borusu) yırtılmasına neden olabilen şiddetli kusma
- Dehidrasyon (aşırı sıvı kaybı)
- Karaciğer sorunları (cildin ve göz beyazlarının sararması, idrarın anormal koyulaşması veya açıklanamayan mide bulantısı, kusma, yorgunluk ve iştahsızlık)
- Saldırganlık, huzursuz hissetme
- Düzensiz kalp atışı
Demans ve Parkinson hastalığı olan hastalar
Bu hastalar bazı istenmeyen etkileri daha sık yaşarlar. Ayrıca bazı ek yan etkiler yaşarlar:
Çok yaygın (10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilir)
- titreme
- Bayılma
- kazara düşmeler
Yaygın (10 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- Endişe
- huzursuz hissetmek
- Yavaş ve hızlı kalp atışı
- Uyku bozuklukları
- Aşırı tükürük ve dehidrasyon
- Kontrol edemediğiniz hareketlerin veya hareketlerin olağandışı yavaşlaması
- Parkinson hastalığının belirtileri kötüleşir veya benzer semptomlar gelişir - örneğin kas sertliği, hareket etmede zorluk ve kas güçsüzlüğü
Yaygın olmayan (100 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- Düzensiz kalp atışı ve zayıf hareket kontrolü
Exelon transdermal flasterlerle görülen ve kapsüllerle oluşabilecek diğer yan etkiler:
Yaygın (10 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- Ateş
- ciddi kafa karışıklığı
- İştah kaybı
- İdrar kaçırma (idrarın düzgün tutulamaması)
Yaygın olmayan (100 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- Hiperaktivite (yüksek düzeyde aktivite, huzursuzluk)
Bilinmiyor (mevcut verilerden sıklık tahmin edilemiyor)
- Yama uygulama bölgesinde ciltte kabarma veya iltihaplanma gibi alerjik reaksiyonlar
Bu belirtilerden herhangi biri meydana gelirse, tıbbi müdahaleye ihtiyacınız olabileceğinden doktorunuzla iletişime geçin.
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla, eczacınızla veya hemşirenizle konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir.
Son Kullanma ve Saklama
- Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
- EXP'den sonra karton üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra bu ilacı kullanmayınız.Son kullanma tarihi o ayın son gününü ifade eder.
- Dik depolayın.
- Şişeyi açtıktan sonra 1 ay içinde Exelon oral solüsyonu kullanın.
- 30°C'nin üzerinde saklamayın. Soğutmayın veya dondurmayın.
- Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Kompozisyon ve farmasötik form
Exelon'un içeriği
- Etkin madde rivastigmin hidrojen tartarattır. Her ml'de 2.0 mg rivastigmin bazaza karşılık gelen rivastigmin hidrojen tartarat içerir.
- Diğer bileşenler sodyum benzoat, sitrik asit, sodyum sitrat, kinolin sarı boya (E104) ve arıtılmış sudur.
Exelon'un görünüşü ve paketin içeriği
Exelon oral solüsyon, 50 ml veya 120 ml berrak, sarı bir solüsyon içeren, emniyet kapağı, contası, daldırma tüpü ve kendiliğinden hizalanan pistonu olan amber renkli bir cam şişede mevcuttur. Oral solüsyon, plastik bir tüp içinde bulunan oral dozlama şırıngası ile paketlenmiştir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
EXELON 2 MG / ML SÖZLÜ ÇÖZÜM
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her ml çözelti, 2 mg rivastigmine eşdeğer rivastigmin hidrojen tartarat içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Ağızdan çözüm.
Berrak sarı çözelti.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Hafif ila orta şiddetli Alzheimer demansının semptomatik tedavisi.
İdiyopatik Parkinson hastalığı olan hastalarda hafif ila orta şiddetli demansın semptomatik tedavisi.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Tedavi, Alzheimer demansı veya Parkinson hastalığı ile ilişkili demansın tanı ve tedavisinde deneyimli bir doktor tarafından başlatılmalı ve denetlenmelidir. Tanı, mevcut kılavuzlara göre yapılmalıdır. Rivastigmin tedavisi, yalnızca hastanın ilaç alımını düzenli olarak izleyecek düzenli bakıcılar varsa başlatılmalıdır.
Dozaj
Rivastigmin oral solüsyonu, kahvaltı ve akşam yemeği ile birlikte günde iki kez uygulanır. Belirlenen çözelti miktarı, sağlanan oral dozlama şırıngası kullanılarak kaptan çekilmelidir. Rivastigmin oral solüsyonu doğrudan şırıngadan alınabilir. Oral solüsyon ve rivastigmin kapsülleri aynı dozajlarda değiştirilebilir.
İlk doz
Günde iki kez 1.5 mg.
Dozaj titrasyonu
Başlangıç dozu günde iki kez 1.5 mg'dır. Bu doz, en az iki haftalık tedavi boyunca iyi tolere edilirse, günde iki kez 3 mg'a yükseltilebilir. Günde iki kez 4.5 ve ardından 6 mg'a sonraki artışlar, her zaman uygulanan dozun en az iki hafta boyunca iyi tolere edilebilirliğine dayanmalıdır.
Parkinson hastalığı ile ilişkili demansı olan hastalarda tedavi sırasında advers reaksiyonlar (örn. mide bulantısı, kusma, karın ağrısı, iştah kaybı), kilo kaybı veya ekstrapiramidal semptomlarda kötüleşme (örn. titreme) meydana gelirse, bunlar bir veya daha fazla dozun kesilmesine yanıt verebilir. Advers reaksiyonlar devam ederse, günlük doz geçici olarak önceki iyi tolere edilen doza düşürülmelidir, aksi takdirde tedavi kesilebilir.
Bakım dozu
Etkili doz günde iki kez 3 ila 6 mg'dır; maksimum terapötik fayda elde etmek için hastalar, iyi tolere edilen en yüksek dozda tutulmalıdır. Önerilen maksimum doz günde iki kez 6 mg'dır.
Terapötik bir fayda olduğu sürece idame tedavisine devam edilebilir. Bu nedenle, özellikle günde iki kez 3 mg'ın altındaki dozlarla tedavi edilen hastalarda rivastigminin klinik yararı düzenli olarak yeniden değerlendirilmelidir. İdame dozu ile 3 aylık tedaviden sonra demans semptomlarının kötüleşmesi olumlu etkilenmiyorsa, tedavi kesilmelidir. Artık terapötik bir etki olmasa bile, tedavinin kesilmesi düşünülmelidir.
Rivastigmine bireysel yanıt tahmin edilemez. Bununla birlikte, orta derecede demansı olan Parkinson hastalarında daha büyük bir terapötik etki görülmüştür. Benzer şekilde, görsel halüsinasyonları olan Parkinson hastalarında daha büyük bir etki gözlenmiştir (bkz. bölüm 5.1).
Terapötik etki, 6 aydan uzun süren plasebo kontrollü klinik çalışmalarda incelenmemiştir.
Tedavinin yeniden başlatılması
Tedaviye birkaç gün ara verilirse, tedaviye günde iki kez 1.5 mg ile başlanarak devam edilmelidir. Dozaj titrasyonu daha sonra yukarıda açıklandığı gibi yapılmalıdır.
Bozulmuş böbrek ve karaciğer fonksiyonu
Hafif ila orta derecede böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir. Bununla birlikte, bu hastalarda ilaca maruziyetin artması nedeniyle, klinik olarak anlamlı böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda daha fazla advers reaksiyon görülebileceğinden, pozoloji bireysel tolere edilebilirliğe göre dikkatle titre edilmelidir. 4.4 ve 5.2).
Pediatrik popülasyon
Alzheimer hastalığının tedavisinde pediyatrik popülasyonda Exelon'un spesifik kullanımına dair bir gösterge yoktur.
04.3 Kontrendikasyonlar
Bu tıbbi ürünün kullanımı, aktif madde rivastigmine, diğer karbamat türevlerine veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir..
Alerjik kontakt dermatite atfedilebilen rivastigmin yaması ile önceki uygulama bölgesi reaksiyonları epizodları (bkz. bölüm 4.4).
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Advers reaksiyonların insidansı ve şiddeti genellikle daha yüksek dozlarla artar.Tedaviye birkaç gün ara verilirse, advers reaksiyon riskini azaltmak için tedaviye günde iki kez 1.5 mg ile devam edilmelidir (örn. öğürdü).
Rivastigmin yaması ile uygulama bölgesinde genellikle hafif ila orta şiddette cilt reaksiyonları meydana gelebilir. Bu tepkiler mutlaka bir farkındalık işareti değildir. Bununla birlikte, rivastigmin yamasının kullanımı alerjik kontakt dermatit gelişimine yol açabilir.
Uygulama bölgesi reaksiyonları yamanın uygulandığı alanın ötesine uzanıyorsa, daha yoğun bir lokal reaksiyon kanıtı varsa (örn. yamanın çıkarılmasından saatler sonra, bu gibi durumlarda tedavi durdurulmalıdır (bkz. bölüm 4.3).
Rivastigmin yamasına bağlı alerjik kontakt dermatite bağlı uygulama bölgesi reaksiyonları yaşayan ve halen rivastigmin tedavisine ihtiyaç duyan hastalarda, yalnızca alerji testi yapıldıktan sonra ve yakın tıbbi gözetim altında oral rivastigmine geçilmelidir. Rivastigmin yamasına maruz kaldıktan sonra rivastigmine duyarlı hale gelen bazı hastaların herhangi bir biçimde alamamaları mümkündür.
Rivastigminin uygulama yolu (oral, transdermal) ne olursa olsun, pazarlama sonrasında yaygın deri döküntüleri ile birlikte nadir aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. Bu durumlarda tedavi durdurulmalıdır (bkz. bölüm 4.3).
Hastalar ve hasta bakıcıları bu konuda yeterli eğitime sahip olmalıdır.
Doz titrasyonu: Doz artışından hemen sonra advers reaksiyonlar (örneğin Alzheimer demansı olan hastalarda hipertansiyon ve halüsinasyonlar ve ekstrapiramidal semptomların, özellikle de Parkinson hastalığı ile ilişkili demansı olan hastalarda titremenin kötüleşmesi) gözlenmiştir.
Bunlar doz azaltımına duyarlı olabilir. Diğer durumlarda, EXELON uygulamasına ara verilmiştir (bkz. bölüm 4.8).
Bulantı, kusma ve diyare gibi gastrointestinal rahatsızlıklar doza bağımlıdır ve özellikle tedavinin başlangıcında ve/veya doz artışlarında ortaya çıkabilir (bkz. Bölüm 4.8) Bu advers reaksiyonlar kadınlarda daha sık görülür. Uzun süreli kusma veya ishalin ardından oluşan dehidratasyon, intravenöz sıvılarla ve derhal fark edilip tedavi edilirse doz azaltımı veya kesilmesi ile tedavi edilebilir. Dehidrasyon ciddi olaylarla ilişkilendirilebilir.
Alzheimer hastaları kilo verme eğilimindedir. Rivastigmin de dahil olmak üzere kolinesteraz inhibitörlerinin kullanımı bu hastalarda kilo kaybı ile ilişkilendirilmiştir.Tedavi sırasında hastaların vücut ağırlığı izlenmelidir.
Rivastigmin tedavisine bağlı olarak şiddetli kusma meydana gelirse, bölüm 4.2'de önerildiği gibi uygun doz ayarlamaları yapılmalıdır. Bazı şiddetli kusma ataklarına özofagus rüptürü eşlik etmiştir (bkz. bölüm 4.8). Bu ataklar, özellikle rivastigmin doz artışlarından sonra veya yüksek dozların uygulanmasından sonra meydana geldi.
Hasta sinüs sendromu veya iletim bozuklukları (sino-atriyal blok, atriyo-ventriküler blok) olan hastalara rivastigmin uygulanırken dikkatli olunmalıdır (bkz. bölüm 4.8).
Rivastigmin, mide asidi salgılarının artmasına neden olabilir. Aktif mide veya duodenum ülseri olan veya yatkınlığı olan hastaların tedavisinde özellikle dikkatli olunması önerilir.
Kolinesteraz inhibitörleri, astım veya obstrüktif akciğer hastalığı öyküsü olan hastalara dikkatle reçete edilmelidir.
Kolinomimetikler, üriner tıkanıklıklara ve nöbetlere neden olabilir veya bunları kötüleştirebilir. Bu tip bozukluğa yatkın hastaları tedavi ederken dikkatli olunması önerilir.
Exelon oral solüsyonunda bulunan yardımcı maddelerden biri sodyum benzoattır. Benzoik asit cilt, gözler ve mukoza zarlarını hafif derecede tahriş eder.
Şiddetli Alzheimer demansı veya Parkinson hastalığı, diğer demans türleri veya diğer bellek bozukluğu türleri (örn. yaşa bağlı bilişsel düşüş) ile ilişkili demansı olan hastalarda rivastigminin kullanımı araştırılmamıştır ve bu nedenle bu hasta popülasyonlarında kullanım tavsiye edilmez.
Diğer kolinomimetikler gibi, rivastigmin de kötüleşebilir veya ekstrapiramidal semptomları indükleyebilir. Parkinson hastalığı ile ilişkili demansı olan hastalarda kötüleşme (bradikinezi, diskinezi, anormal yürüyüş dahil) ve " tremor insidansında veya şiddetinde artış gözlenmiştir (bkz. bölüm 4.8). Bu olaylar bazı durumlarda tedavinin kesilmesine neden olabilir. rivastigmin (örneğin, rivastigmin alan hastaların %1.7'sinde tremorun neden olduğu tedaviyi bırakma, plasebo alan hastaların %0'ı). Bu advers reaksiyonlar için klinik izleme önerilir.
Özel popülasyonlar
Klinik olarak anlamlı böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda daha fazla advers reaksiyon görülebilir (bkz. bölüm 4.2 ve 5.2). Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalar çalışılmamıştır. Ancak Exelon bu hastalarda kullanılabilir ve dikkatli takip gereklidir.
Vücut ağırlığı 50 kg'dan az olan hastalar daha fazla advers reaksiyon yaşayabilir ve advers reaksiyonlar nedeniyle tedaviyi daha kolay bırakmaya zorlanabilir.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Rivastigmin bir kolinesteraz inhibitörü olduğundan anestezi sırasında süksinilkolin tipi kas gevşeticilerin etkilerini artırabilir.Anestetik seçiminde dikkatli olunması önerilir.Gerekirse doz ayarlaması veya tedavinin geçici olarak kesilmesi düşünülebilir.
Farmakodinamik etkileri nedeniyle rivastigmin diğer kolinomimetik maddelerle birlikte uygulanmamalıdır; antikolinerjik ilaçların aktivitesine müdahale edebilir.
Sağlıklı gönüllülerde yapılan çalışmalarda, rivastigmin ile digoksin, varfarin, diazepam veya fluoksetin arasında herhangi bir farmakokinetik etkileşim gözlenmemiştir. Varfarine bağlı protrombin zamanındaki artış, rivastigmin uygulamasından etkilenmez Digoksin ve rivastigminin birlikte uygulanmasıyla kardiyak iletim üzerinde istenmeyen etkiler gözlenmedi.
Rivastigmin, diğer maddelerin butirilkolinesteraz aracılı metabolizmasını inhibe edebilmesine rağmen, metabolizmasına bağlı olarak, diğer tıbbi ürünlerle metabolik ilaç etkileşimleri olası görünmemektedir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Gebelikte maruziyete ilişkin klinik veri mevcut değildir.Sıçanlarda yapılan peri-postnatal çalışmalarda, gebelik süresinde bir artış gözlenmiştir.Açıkça gerekli olmadıkça rivastigmin hamilelik sırasında kullanılmamalıdır.
Besleme zamanı
Hayvanlarda rivastigmin sütle atılır. Rivastigminin insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir ve bu nedenle rivastigmin ile tedavi edilen kadınlar emzirmemelidir.
Doğurganlık
Maternal toksisitenin meydana geldiği dozlar dışında, sıçanlarda ve tavşanlarda fertilite veya embriyo-fetal gelişim üzerinde hiçbir etki gözlenmemiştir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Alzheimer hastalığı, araç kullanma yeteneğinin kademeli olarak kaybına veya makine kullanma yeteneğinin bozulmasına neden olabilir Rivastigmin ayrıca özellikle tedavinin başlangıcında veya doz artışlarıyla birlikte baş dönmesi ve uyuşukluğa neden olabilir Rivastigmin, yetenek üzerinde hafif veya orta derecede etkilere sahiptir. Bu nedenle, rivastigmin ile tedavi edilen demanslı hastaların araç veya karmaşık makineleri kullanmaya devam etme yetenekleri doktor tarafından rutin olarak değerlendirilmelidir.
04.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlik profilinin özeti
En yaygın olarak bildirilen advers reaksiyonlar (ADR'ler) doğası gereği gastrointestinaldir ve özellikle titrasyon fazı sırasında bulantı (%38) ve kusmayı (%23) içerir. Klinik çalışmalarda, kadınların gastrointestinal reaksiyonlara ve kilo kaybına erkeklerden daha duyarlı olduğu bulunmuştur.
Advers reaksiyonların tablo halinde listesi
Tablo 1 ve Tablo 2'deki advers reaksiyonlar MedDRA sistem organ sınıfı ve sıklık sınıfına göre listelenmiştir. Frekans sınıfları aşağıdaki geleneksel parametreler kullanılarak tanımlanır: çok yaygın (≥1/10), yaygın (≥1/100;
Tablo 1, Exelon kapsülleri ile tedavi edilen Alzheimer demansı olan hastalarda toplanan advers reaksiyonları göstermektedir.
tablo 1
Exelon transdermal flasterleri ile aşağıdaki advers reaksiyonlar gözlenmiştir: deliryum, ateş, iştah azalması, üriner inkontinans (yaygın), psikomotor hiperaktivite (yaygın olmayan), eritem, ürtiker, kabarma, alerjik dermatit (bilinmiyor).
Tablo 2, Exelon kapsülleri ile tedavi edilen Parkinson hastalığı ile ilişkili demansı olan hastalarda yürütülen klinik çalışmalarda bildirilen advers reaksiyonları göstermektedir.
Tablo 2
Exelon transdermal yamaları ile tedavi edilen Parkinson hastalığı ile ilişkili demansı olan hastalarda yürütülen bir çalışmada aşağıdaki ilave advers reaksiyon gözlemlenmiştir: ajitasyon (yaygın).
Tablo 3, parkinson semptomlarının kötüleşmesini yansıtabilecek, Exelon ile tedavi edilen Parkinson hastalığı ile ilişkili demansı olan hastalarda yürütülen ve önceden tanımlanmış advers olayların meydana geldiği 24 haftalık spesifik bir klinik çalışmaya katılan hastaların sayısını ve yüzdesini listeler.
Tablo 3
04.9 Doz aşımı
Belirtiler
Kazaen aşırı doz vakalarının çoğu asemptomatikti ve etkilenen hastaların neredeyse tamamı rivastigmin tedavisine devam etti. Semptomatik doz aşımı vakalarında aşağıdakiler gözlenmiştir: mide bulantısı, kusma, ishal, hipertansiyon veya halüsinasyonlar. Kolinesteraz inhibitörlerinin kalp hızı üzerindeki bilinen vagotonik etkisinden dolayı bradikardi ve/veya senkop atakları meydana gelebilir. 46 mg'lık bir yutma vakası vardı; konservatif tedaviden sonra hasta 24 saat içinde tamamen iyileşti.
Tedavi
Rivastigminin plazma yarı ömrü yaklaşık 1 saat ve asetilkolinesteraz inhibisyon süresi yaklaşık 9 saat olduğundan, asemptomatik doz aşımı durumunda sonraki 24 saat içinde başka rivastigmin dozlarının uygulanmaması önerilir. Şiddetli bulantı ve kusmanın eşlik ettiği doz aşımı durumlarında antiemetik kullanımı düşünülmeli, başka belirtiler ortaya çıkarsa uygun semptomatik tedavi sağlanmalıdır.
Şiddetli doz aşımı durumlarında atropin kullanılabilir. Başlangıç dozu 0.03 mg/kg intravenöz atropin sülfat tavsiye edilir ve ardından klinik cevaba göre doz ayarlamaları yapılır. Skopolaminin panzehir olarak kullanılması önerilmez.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: psikanaleptikler, antikolinesterazlar.
ATC kodu: N06DA03.
Rivastigmin, fonksiyonel olarak sağlam kolinerjik nöronlar tarafından salınan asetilkolinin inaktivasyonunu yavaşlatarak kolinerjik sinir iletimini kolaylaştıran karbamid tipi bir asetil ve butirilkolinesteraz inhibitörüdür. Bu nedenle rivastigmin, Alzheimer hastalığı ve Parkinson hastalığı ile ilişkili demansta kolinerjik aracılı bilişsel eksikliklerde bir iyileşme sağlayabilir.
Rivastigmin, enzimleri geçici olarak inaktive eden kovalent olarak bağlı bir kompleks oluşturmak için hedef enzimleriyle etkileşime girer. Sağlıklı genç gönüllülerde, 3 mg'lık bir oral doz, uygulamadan sonraki ilk bir buçuk saat içinde beyin omurilik sıvısındaki asetilkolinesteraz (AChE) aktivitesini yaklaşık %40 oranında azaltır. Enzimin aktivitesi, maksimum inhibitör etkiye ulaştıktan yaklaşık 9 saat sonra başlangıç seviyelerine geri döndü Alzheimer hastalığı olan hastalarda, rivastigmin tarafından beyin omurilik sıvısında AChE'nin inhibisyonu, günde iki kez 6 mg'a kadar uygulanan doza bağımlıydı, ki bu test edilen maksimum doz Rivastigmin ile tedavi edilen Alzheimer hastalığı olan 14 hastada, beyin omurilik sıvısındaki butirilkolinesteraz aktivitesinin inhibisyonu AChE için gözlenene benzerdi.
Alzheimer Demansında Klinik Çalışmalar
Rivastigminin etkinliği, 6 aylık tedavi periyotları boyunca düzenli aralıklarla doğrulanan üç bağımsız ve alana özgü değerlendirme aracı kullanılarak değerlendirildi. Bu araçlar ADAS-Cog (Alzheimer Hastalığı Değerlendirme Ölçeği - Bilişsel alt ölçek, bilişsel yeteneğin bir değerlendirmesi), CIBIC-Plus (Klinisyenin Mülakat Tabanlı Değişim İzlenimi-Artı, hekim tarafından hastanın küresel bir değerlendirmesidir. ayrıca genellikle hastaya yardım eden kişi tarafından da rapor edilir) ve PDS (Progresif Bozulma Ölçeği, hastaya kişisel hijyen, yemek yeme, giyinme, ev işleri yapma gibi normal günlük aktiviteler konusunda alışkanlıkla yardım eden kişi tarafından yürütülen bir değerlendirmedir) ev işleri, alışveriş, çevredeki çevreye uyum sağlama yeteneğinin yanı sıra para yönetimi ile ilgili faaliyetlere katılım vb.).
İncelenen hastaların Mini-Zihinsel Durum Muayenesi (MMSE) puanı 10 ile 24 arasındaydı.
Hafif veya orta şiddette Alzheimer demansı olan hastalarda 26 haftalık üç pivot çok merkezli çalışmanın esnek doz çalışmalarından ikisinin havuzlanmış analizinden klinik olarak anlamlı yanıt veren hastaların sonuçları aşağıda Tablo 4'te belirtilmiştir. klinik olarak anlamlı gelişme, önceden ADAS-Cog'da en az 4 puanlık bir gelişme, CIBIC-Plus'ta bir gelişme veya PDS'de en az %10'luk bir gelişme olarak tanımlandı.
Cevabın bir posteriori tanımı da aynı tabloda verilmiştir. Yanıtın ikincil tanımı, CIBIC-Plus ve PDS'de kötüleşme olmaksızın ADAS-Cog'da 4 puanlık veya daha fazla bir iyileşme gerektirdi. Bu tanıma karşılık gelen 6-12 mg grubundaki yanıt verenlerde ortalama doz 9.3 mg idi. & EGRAVE; Bu endikasyonda kullanılan ölçeklerin farklılık gösterdiğini ve farklı terapötik ajanlar için sonuçların doğrudan karşılaştırılmasının geçerli olmadığını belirtmek önemlidir.
Tablo 4
* P
** P
*** P
Parkinson hastalığı ile ilişkili demansta klinik çalışmalar
Rivastigminin Parkinson hastalığı ile ilişkili demansta etkililiği, 24 haftalık, çok merkezli, plasebo kontrollü bir çalışmanın çift kör fazında ve 24 haftalık açık etiketli uzatmasında gösterilmiştir. -Zihinsel Durum Sınavı (MMSE) puanı 10 ile 24 arasında.
Etkililiğin değerlendirilmesi, aşağıdaki Tablo 5'te bildirildiği gibi, 6 ay süren tedavi süresi boyunca düzenli aralıklarla değerlendirilen iki bağımsız skala kullanılarak gerçekleştirilmiştir: ADAS-Cog (bilişsel yeteneğin bir değerlendirme skalası) ve genel ADCS-CGIC derecelendirmesi (bir doktorun küresel hasta derecelendirme ölçeği).
Tablo 5
1 Faktörler olarak tedavi ve ülke ve ortak değişken olarak ADASCog'un temel değerlendirmesi ile ANCOVA'ya dayanmaktadır. Olumlu değişim gelişmeyi gösterir.
2 Kolaylık olması için sunulan ortalama değerler, van Elteren testi ile yapılan kategori analizi
ITT: Tedavi Amaçlı; RDO: Alınan Bırakılanlar; LOCF: Son Gözlem İletildi
Tedavinin etkisi, çalışılan genel popülasyonda gösterilmiş olsa da, veriler, Parkinson hastalığı ile ilişkili orta derecede demansı olan hasta alt grubunda plaseboya göre daha büyük bir etkinin görüldüğünü göstermektedir. bkz. Tablo 6).
Tablo 6
1 Faktörler olarak tedavi ve ülke ve ortak değişken olarak ADASCog'un temel değerlendirmesi ile ANCOVA'ya dayanmaktadır. Olumlu değişim gelişmeyi gösterir.
ITT: Tedavi Amaçlı: RDO: Alınan Bırakılanlar
Avrupa İlaç Ajansı, Alzheimer demans tedavisi ve idiyopatik Parkinson hastalığı olan hastalarda demans tedavisi için pediatrik popülasyonun tüm alt gruplarında Exelon ile yapılan çalışmaların sonuçlarını sunma zorunluluğundan feragat etmiştir (pediatrik kullanım hakkında bilgi için bkz. bölüm 4.2). ).
05.2 Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon
Rivastigmin hızla ve tamamen emilir. Pik plazma konsantrasyonlarına yaklaşık 1 saat içinde ulaşılır. Rivastigmin ve hedef enzimi arasındaki etkileşimin bir sonucu olarak, biyoyararlanımdaki artış, doz artışıyla beklenenden yaklaşık 1.5 kat daha fazladır.3 mg dozda, mutlak biyoyararlanım %36 ± yaklaşık %13'tür.
Rivastigmin oral solüsyonunun gıda ile alınması emilimi (Tmax) 74” geciktirir, Cmax değerlerini %43 azaltır ve AUC'yi yaklaşık %9 artırır.
Dağıtım
Rivastigminin yaklaşık %40'ı plazma proteinlerine bağlanır. Kan beyin bariyerini hızla geçer ve 1.8 ile 2.7 l/kg arasında görünür bir dağılım hacmine sahiptir.
biyotransformasyon
Rivastigmin, esas olarak kolinesteraz hidrolizi ile dekarbamillenmiş metabolite hızlı ve kapsamlı bir şekilde metabolize edilir (plazma yarı ömrü yaklaşık 1 saat). İn vitro, bu metabolit, asetilkolinesterazın ihmal edilebilir bir inhibitör etkisi sergiler (sitokrom P450, rivastigmin metabolizmasında ihmal edilebilir düzeyde yer alır. 0.2 mg intravenöz uygulamadan sonra, rivastigminin toplam plazma klerensi yaklaşık 130 l / s'dir ve 70 l / s'de azalır. 2.7 mg intravenöz uygulamadan sonra.
Eliminasyon
Değişmemiş rivastigmin idrarda bulunmaz; metabolitlerin renal atılımı majör eliminasyon yoludur. 14C-rivastigmin uygulamasını takiben renal eliminasyon hızlıdır ve 24 saat içinde hemen hemen tamdır (> %90) Uygulanan dozun %1'den azı feçesle atılır. Alzheimer hastalığı olan hastalarda rivastigmin veya dekarbamillenmiş metabolit birikimi yoktur.
Yaşlı nüfusu
Rivastigminin biyoyararlanımı yaşlı gönüllülerde genç sağlıklı gönüllülere göre daha yüksek olmasına rağmen, 50 ila 92 yaşları arasındaki Alzheimer hastalarında yapılan çalışmalar biyoyararlanımda yaşla birlikte herhangi bir değişiklik bildirmemiştir.
Bozulmuş karaciğer fonksiyonu
Rivastigmin Cmax ve AUC değerleri sırasıyla yaklaşık %60'tır ve hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan kişilerde sağlıklı deneklere göre iki kattan fazladır.
Böbrek yetmezliği
Rivastigmin Cmax ve AUC değerleri, orta derecede böbrek yetmezliği olan kişilerde sağlıklı deneklere kıyasla iki kattan fazladır; ancak, şiddetli böbrek yetmezliği olan kişilerde rivastigmin Cmax ve AUC değerleri etkilenmez.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Sıçanlarda, farelerde, köpeklerde yürütülen tekrarlanan doz toksisitesi çalışmaları, yalnızca "aşırı farmakolojik etkiye atfedilebilen etkiler göstermiştir. Hedef organlarda toksisite gözlemlenmemiştir. Kullanılan hayvan modellerinin duyarlılığı nedeniyle, hiçbir sınıra ulaşılmamıştır. İnsanlarla ilgili güvenlik teşhir.
Rivastigminin standart bir dizi testte mutajenik aktiviteden yoksun olduğu bulundu laboratuvar ortamında Ve canlıdaKlinikte uygulanan maksimum dozun 104 katı dozda insan periferik lenfositlerinde kromozomal sapma testi hariç. mikronükleus testi canlıda negatif test edildi.
Farelerde ve sıçanlarda tolere edilen maksimum dozda yapılan çalışmalarda karsinojenisite kanıtı bulunmamıştır., rivastigmin ve metabolitlerine maruziyet, insan maruziyetinden daha düşük olmasına rağmen. Vücut yüzey alanı ile karşılaştırıldığında, rivastigmin ve metabolitlerine maruz kalma, insanlarda önerilen maksimum günlük doz olan 12 mg'a yaklaşık olarak eşdeğerdir; bununla birlikte, insanlarda maksimum doza kıyasla, hayvanlarda yaklaşık 6 kat çoklu değer elde edilmiştir.
Hayvanlarda rivastigmin plasentayı geçer ve sütle atılır. Hamile sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan oral çalışmalar, rivastigminin teratojenik potansiyeli hakkında bilgi sağlamamıştır.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
sodyum benzoat
Sitrik asit
Sodyum sitrat
Suda çözünür sarı kinolin (E104)
Arıtılmış su
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl.
Exelon oral solüsyonu, şişe açıldıktan sonra 1 ay içinde kullanılmalıdır.
06.4 Depolama için özel önlemler
30°C'nin üzerinde saklamayın. Buzdolabında saklamayın veya dondurmayın.
Dik depolayın.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Tip III amber cam şişe, çocuklara dayanıklı güvenlik kapağı ve şişenin boynuna takılan şişenin kapağına bağlı emme borusu. 50ml veya 120ml şişe. Oral solüsyon paketinde, plastik bir tüp içinde oral uygulama için bir dozlama şırıngası bulunmaktadır.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Belirlenen solüsyon miktarı, sağlanan oral dozlama şırıngası kullanılarak şişeden çekilmelidir.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Yolu
Horsham
Batı Sussex, RH12 5AB
Birleşik Krallık
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/98/066/013
034078131
AB / 1/98/066/018
034078143
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 12 Mayıs 1998
En son yenileme tarihi: 12 Mayıs 2008
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
Nisan 2014
