Aktif maddeler: Lenograstim
MYELOSTIM 34 milyon IU / ml - Enjeksiyon / infüzyon için çözelti için toz ve çözücü
Endikasyonlar Myelostim neden kullanılır? Bu ne için?
İlacınızın adı Myelostim tozu ve enjeksiyon / infüzyon için çözücüdür (bu broşürde Myelostim olarak geçmektedir). Myelostim, sitokin grubuna ait olan lenograstim içerir.
Myelostim, vücudunuzun enfeksiyonla savaşan daha fazla kan hücresi üretmesine yardımcı olarak çalışır.
- Bu kan hücreleri kemik iliği tarafından üretilir.
- Myelostim, kemik iliğini 'kan kök hücreleri' adı verilen daha fazla hücre üretmesi için uyarır.
- Ayrıca bu olgunlaşmamış kan hücrelerinin tamamen işlevsel hücrelere dönüştürülmesine yardımcı olur.
- Özellikle nötrofil adı verilen daha fazla beyaz kan hücresinin üretilmesine yardımcı olur. Nötrofiller enfeksiyonlarla savaşmak için önemlidir.
Myelostim kullanılır:
Kanser tedavisinden sonra, beyaz kan hücresi düzeyiniz çok düşükse ("nötropeni")
Bazı kanser tedavileri (kemoterapiler de denir) kemik iliğine zarar verir. Bu, beyaz kan hücrelerinin sayısını azaltabilir. Özellikle "nötrofil" beyaz kan hücreleri etkilenir ve bu duruma "nötropeni" denir. Vücudunuz daha fazla beyaz kan hücresi üretebilene kadar sürer. Nötrofil sayısı düşük olduğunda enfeksiyon kapmak daha kolaydır. Bazı durumlarda çok ciddi olabilirler. Myelostim, bu hücrelerin düşük olduğu süreyi azaltmaya yardımcı olacaktır. Bunu, vücudunuzu yeni beyaz kan hücreleri yapması için uyararak yapar.
Kan kök hücre sayınızı artırmanız gerektiğinde ("mobilizasyon")
Myelostim, kemik iliğini kan kök hücreleri üretmesi için uyarmak için kullanılabilir. Bu işleme "seferberlik" denir. Bu, kendi başına veya muhtemelen kemoterapiden sonra ortaya çıkabilir. Bu kan kök hücreleri kanınızdan çıkarılır ve özel ekipmanlar kullanılarak toplanır. Kan kök hücreleri saklanabilir ve bir transfüzyon yoluyla vücudunuza yeniden verilebilir.
Kemik iliği veya kan kök hücre naklinden sonra
Kemik iliği veya kan kök hücre nakliniz varsa, önce yüksek dozda kemoterapi veya tüm vücut radyasyon tedavisi alacaksınız. Bu hastalıklı hücreleri yok etmek içindir. Ardından kan nakli yoluyla kemik iliği veya kan kök hücre nakli yapılır. Yeni kemik iliğinizin yeni kan hücreleri (beyaz kan hücreleri dahil) yapmaya başlaması biraz zaman alacaktır.Miyelostim vücudunuzun yeni beyaz kan hücrelerinin oluşumunu hızlandırmasına yardımcı olacaktır.
Kan kök hücrelerini bağışlamak istediğinde
Myelostim sağlıklı donörlerde de kullanılabilir. Bu insanlarda, kemik iliğini ek kan kök hücreleri üretmesi için uyarır. Bu işleme mobilizasyon denir - yukarıya bakın.
Bu sağlıklı bağışçılar daha sonra kan kök hücrelerini ihtiyacı olanlara bağışlayabilecekler.
Myelostim yetişkinlere, ergenlere ve 2 yaşından büyük çocuklara verilebilir.
Kontrendikasyonlar Myelostim ne zaman kullanılmamalıdır?
Bu ilacı almayınız ve doktorunuza söyleyiniz.
- Lenograstim'e veya Myelostim'in diğer bileşenlerinden herhangi birine karşı alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) varsa (aşağıda bölüm 6'da listelenmiştir). Alerjik reaksiyon belirtileri şunları içerir: ciltte kızarıklık, yutma veya nefes almada zorluk, dudakların, yüzün, boğazın ve dilin şişmesi
- "Fenilketonüri" denilen bir rahatsızlığınız varsa
- 'Miyeloid kanser' adı verilen bir kanser türünüz varsa. Bununla birlikte, yakın zamanda size "akut miyeloid lösemi" teşhisi konduysa, belirli durumlarda, 55 yaşın üzerindeyseniz Miyelostimi alabilirsiniz.
- Aynı gün kanser kemoterapisi alacaksanız.
Yukarıdaki koşullardan herhangi biri sizin için geçerliyse bu ilacı almayınız. Emin değilseniz, size Myelostim verilmeden önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Kullanım Önlemleri Myelostim'i almadan önce bilmeniz gerekenler
Aşağıdaki durumlarda bu ilacı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız:
- Geçmişte, özellikle alerji, enfeksiyon, böbrek veya karaciğer sorunları olmak üzere herhangi bir hastalığınız olduysa.
- orak hücreli anemi hastasıysanız veya orak hücre özelliğinin taşıyıcısıysanız, çünkü GRANOCYTE orak hücre krizine neden olabilir
Durumun böyle olup olmadığından emin değilseniz, Myelostim'i kullanmadan önce doktorunuzla veya eczacınızla konuşunuz.
Çocuklar ve ergenler
Aşağıdaki durumlarda bu ilacı almadan önce doktorunuza danışın:
- 'Akut lenfositik lösemi' adı verilen bir kanser türünüz varsa ve 18 yaşından küçükseniz.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Myelostim'in etkisini değiştirebilir?
Bitkisel ilaçlar da dahil olmak üzere reçetesiz ilaçlar da dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız veya yakın zamanda aldıysanız doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.
Kan kök hücrelerinizi bağışlamak istiyorsanız ve bir pıhtılaşma önleyici (varfarin veya heparin gibi) ile tedavi ediliyorsanız, Myelostim ile tedaviye başlamadan önce doktorunuzun bundan haberdar olduğundan emin olun. Ayrıca başka kan pıhtılaşma problemleriniz varsa da söyleyin.
Kanser kemoterapisi tedavisi görüyorsanız, tedaviye başlamadan 24 saat öncesine kadar ve tedaviyi sonlandırdıktan 24 saat sonrasına kadar Myelostim'i kullanmayınız.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Miyelostim hamile veya emziren kadınlarda test edilmemiştir. Hamileyseniz, hamile kalma ihtimaliniz varsa veya emziriyorsanız, doktorunuz gerekli görmedikçe bu ilacı kullanmayınız.
Hamile olduğunuzu düşünüyorsanız, herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Araç ve makine kullanma
Myelostim'in araç kullanma, makine veya mekanik alet kullanma yeteneği üzerindeki etkileri bilinmemektedir. Araba kullanmadan, makine veya mekanik aletler kullanmadan önce Myelostim'in üzerinizdeki etkilerini öğrenmek için lütfen bekleyin.
Myelostim'in içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler
Myelostim fenilalanin içerir. "Fenilketonüri" adı verilen bir hastalığınız varsa bu madde sizin için zararlı olabilir (yukarıdaki "Bu ilacı almayınız" bölümüne bakınız).
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Myelostim nasıl kullanılır: Pozoloji
Myelostim, uzman bir Onkoloji veya Hematoloji merkezinde gözetim altında uygulanmalıdır. Normal olarak, uygulama bir doktor, hemşire veya eczacı tarafından gerçekleştirilir. Enjeksiyon veya infüzyon yoluyla uygulanır.
Ancak bazı hastalara kendi kendilerine nasıl enjekte edecekleri öğretilebilir.Bu ilacın nasıl uygulanacağı ile ilgili herhangi bir sorunuz varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışınız.
Ne kadar Myelostim alınmalı
Size neden Myelostim verildiğinden emin değilseniz veya ne kadar Myelostim almanız gerektiği konusunda sorularınız varsa, doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza sorunuz.
Kemik iliği nakli, kemoterapi veya kemoterapi sonrası kan kök hücre mobilizasyonu için
- Doktorunuz vücut yüzey alanınıza göre size vereceği doza karar verecektir. Bu, kilonuz ve boyunuz kullanılarak hesaplanır. m2 olarak belirtilecek olan "metrekare" cinsinden ölçülür.
- Normal Myelostim dozu, vücut yüzey alanının her m2'si için günde 19.2 MIU'dur (150 mikrogram). 2 yaşından büyük çocuklarda ve adolesanlarda doz yetişkinlerdeki ile aynıdır.
- Miyelostim'i kaç gün kullanmanız gerektiğine doktorunuz karar verecektir. Uygulama en fazla 28 gün sürebilir.
- Kemoterapi sonrası kan kök hücre mobilizasyonu için Myelostim verildiğinde, doktorunuz kan kök hücre toplama işleminin ne zaman yapılacağını size söyleyecektir.
Sadece Myelostim ile kan kök hücrelerinin mobilizasyonu için
- Doktorunuz, kilonuza göre ne kadar ilaç almanız gerektiğini hesaplayacaktır.
- Miyelostimin olağan dozu, vücut ağırlığının her bir kg'ı için günde 1.28 MIU'dur (10 mikrogram). 2 yaşından büyük çocuklarda ve adolesanlarda doz yetişkinlerdeki ile aynıdır.
- Myelostim size 4-6 gün boyunca deri altına enjeksiyon yoluyla verilecektir.
- Kan kök hücrelerinizin alınması 5-7 gün sonra gerçekleşecektir.
MYELOSTİM 34 milyon IU/ml vücut yüzey alanı 1.8 m2'ye kadar olan hastalarda kullanılabilir.
Myelostim'i kullanmayı unutursanız
Unuttuğunuz enjeksiyonu telafi etmek için çift doz almayınız, size ne yapacağınızı söyleyecek olan doktorunuza daima danışınız.
Kan testleri
Bu ilacı kullanırken tıbbi gözetim altında olmanız gerekir.Düzenli kan testleri yaptıracaksınız.Bu, farklı kan hücrelerinin (nötrofiller, diğer beyaz kan hücreleri, kırmızı kan hücreleri, trombositler) seviyelerini kontrol edecektir.
Myelostim ile tedavi edilirken diğer doktorlar tarafından reçete edilen diğer kan testleri değiştirilebilir. Kan testi yaptırıyorsanız, doktorunuza Myelostim kullandığınızı söylemeniz önemlidir. Beyaz kan hücresi sayınız artabilir, trombosit sayınız düşebilir ve enzim düzeyleriniz yükselebilir. Bu değişiklikler genellikle Myelostim durdurulduktan sonra düzelir. Kan testi yaptırmanız gerekiyorsa, doktorunuza Myelostim kullandığınızı söylemeniz önemlidir.
Bu ürünün kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Aşırı doz Çok fazla Miyelostim aldıysanız ne yapmalısınız?
Bu ilaç size bir doktor, hemşire veya eczacı tarafından verilmişse, size çok fazla ilaç vermeleri olası değildir. İlerlemenizi izleyecek ve dozu kontrol edecekler. Size verilen ilacın dozundan emin değilseniz her zaman bir açıklama isteyin.
Kendiniz çok fazla Miyelostim aldıysanız, doktorunuza söyleyiniz veya hemen bir hastaneye gidiniz. Doktorunuzun ne aldığınızı bilmesi için ilaç paketini yanınıza alınız. Çok fazla ilaç aldıysanız özellikle ciddi yan etkileri olabilir. Sahip olabileceği en olası rahatsızlık, kaslarında ve kemiklerinde ağrıdır.
Yan Etkiler Myelostim'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, Miyelostim de yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.
Aşağıdaki durumlarda Myelostim'i kullanmayı bırakın ve derhal doktorunuza söyleyin:
- Karnınızın sol üst tarafında veya sol omuzda ağrınız var. Bunlar dalak boyutunda bir artışın belirtileri olabilir. Bu yaygın bir yan etkidir, ancak çok nadiren dalağın yırtılmasına neden olabilir.
- Alerjik reaksiyonu var. Semptomlar ciltte kızarıklık, yutma veya nefes almada zorluk, dudakların, yüzün, boğazın veya dilin şişmesini içerir. Bu çok nadir görülen bir yan etkidir.
- "Anafilaktik şok" adı verilen çok ciddi bir alerjik reaksiyonunuz var. Belirtiler arasında baygınlık hissi, halsizlik, nefes almada zorluk veya yüzün şişmesi sayılabilir. Bu çok nadir görülen bir yan etkidir.
- Nefes almakta güçlük çekiyorsun. Semptomlar öksürük, ateş veya kolayca nefes darlığı hissetmeyi içerir. Bu nadir görülen bir yan etkidir.
Aşağıdaki yan etkilerden herhangi birini yaşarsanız, mümkün olan en kısa sürede doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz:
- Enjeksiyon bölgesinde bir reaksiyon. Bu yaygın bir yan etkidir.
- Kollarda, bacaklarda ve bazen yüzde veya boyunda ateşle birlikte morumsu renkli plaklar gibi cilt sorunları (Sweet sendromunun belirtileri). Ateş ve baş ağrısı ile birlikte kırmızı kabarcıklar da görülebilir (Lyell sendromu semptomları). Diğer cilt sorunları, bacaklarda kalınlaşmış kırmızı morluklar veya vücutta ateş ve eklem ağrılarıyla birlikte ülserler olabilir. Bunlar çok nadir görülen yan etkilerdir.
Diğer yan etkiler şunlardır:
- Kemiklerde ve kaslarda ağrı ve baş ağrısı. Bu yaygın bir yan etkidir. Böyle bir durumda ağrı normal ağrı kesicilerle kontrol altına alınabilir.
Kan kök hücre bağışçıları
Herhangi bir ilaç gibi, Myelostim de yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez. Bazı yan etkiler hemen ortaya çıkabilir, bazılarının ortaya çıkması birkaç gün sürebilir.
Aşağıdaki durumlarda derhal doktorunuza söyleyiniz:
- Sol üst karında veya sol omuzda ağrınız var. Bunlar, dalak boyutunda bir artışın belirtileri olabilir, bu yaygın bir yan etki olan splenomegali olabilir. Bu durum çok nadiren dalağın yırtılmasına neden olabilir.
- Myelostim'in ilk uygulamasından sonra bile alerjik reaksiyon belirtileriniz var. Semptomlar deri döküntüsü, yutma veya nefes almada zorluk, dudakların, yüzün, boğazın veya dilin şişmesini içerir. Bu çok nadir görülen bir yan etkidir.
- "Anafilaktik şok" adı verilen çok nadir ve çok ciddi bir alerjik reaksiyonunuz var. Bu ani, yaşamı tehdit eden bir tepkidir. Belirtiler arasında baygınlık hissi, halsizlik, nefes almada zorluk veya yüzün şişmesi sayılabilir.
- Öksürük, ateş ve nefes almada zorluk (dispne) var. Bunlar çok nadir görülen bir yan etki olan Akut Solunum Sıkıntısı Sendromunun (ARDS) belirtileri olabilir.
- Aşağıdaki yan etkilerden herhangi birini veya bunların bir kombinasyonunu yaşarsınız: idrara çıkmada azalma, nefes almada zorluk, karında şişkinlik ve dolgunluk hissi ve genel bir yorgunluk hissi ile ilişkili olabilen ödem veya şişlik. Bu semptomlar genellikle hızlı gelişir. Bunlar, kanın küçük kan damarlarından vücuda sızmasına neden olan ve acil tıbbi müdahale gerektiren "kılcal kaçak sendromu" adı verilen nadir görülen (100 kişiden 1'ini etkileyebilen) bir durumun belirtileri olabilir.
Aşağıdaki çok yaygın yan etkilerden herhangi birini yaşarsanız doktorunuza söyleyiniz:
- Ağrı, kemiklerinizde ve sırtınızda ağrı, baş ağrısı, ateş hissedebilirsiniz ve/veya kendinizi hasta (mide bulantısı) hissedebilirsiniz;
- Karaciğer fonksiyonuyla ilgili olanlar da dahil olmak üzere kan testi değerlerinde geçici değişiklikler olabilir, ancak bunlar genellikle herhangi bir ek önlem gerektirmez ve ilacın kesilmesinden sonra normale dönme eğilimindedir.
- Kan kök hücrelerini bağışladıktan sonra kendinizi yorgun hissedebilirsiniz. Bu, kırmızı kan hücrelerinin sayısındaki düşüşten kaynaklanmaktadır. Ayrıca normalden daha kolay kanamanıza veya morarmanıza neden olabilecek trombosit sayısında azalma olabilir.
Kullanma talimatında yer alan talimatlara uyulması, istenmeyen etki riskini azaltır.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan şu adresteki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Myelostim'i çocukların erişemeyeceği ve göremeyeceği yerlerde saklayın.
Son kullanma tarihinden (EXP) sonra Myelostim tozunun ve solüsyon kiti için solventin hiçbir parçasını kullanmayın.
Myelostim tozunun son kullanma tarihi, dış kartonda ve her Myelostim flakonunun etiketinde belirtilmiştir.
Solventin (enjeksiyonluk su) son kullanma tarihi, her bir enjeksiyonluk su ampulünün etiketinde, suyla kullanıma hazır enjektörün etiketinde ve blisterin kağıt yaprağında belirtilmiştir. Son kullanma tarihi, belirtilen ayın son gününü ifade eder.
30°C'nin üzerinde saklamayın. Dondurmayın.
Ürünün sulandırıldıktan veya seyreltildikten hemen sonra kullanılması tavsiye edilir. Gerekirse sulandırılmış veya seyreltilmiş solüsyonu 2°C ile 8°C arasında (buzdolabında) 24 saate kadar saklayabilirsiniz.
İlaçlar atık su veya evsel atıklar yoluyla atılmamalıdır.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorunuz.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Diğer bilgiler
-
Myelostim'in içeriği
- Etkin madde, sulandırıldıktan sonra ml başına lenograstim (rHuG-CSF) 33,6 milyon Uluslararası Birimdir (263 mikrograma eşdeğer).
- Tozda bulunan diğer bileşenler arginin, fenilalanin, metionin, mannitol (E421), polisorbat 20 ve seyreltik hidroklorik asittir.
- Tanınmış bir "etkisi veya etkisi" olduğu bilinen yardımcı maddeler: fenilalanin.
- Çözeltiyi yeniden oluşturmak için kullanılan çözücü enjeksiyonluk sudur.
Myelostim'in görünüşü ve paketin içeriği
Myelostim, enjeksiyon / infüzyon için çözelti için bir toz ve çözücü olarak sunulur.
Bir şişe içinde toz + bir şişe içinde 1 ml çözücü.
MYELOSTIM, 1 veya 5 adetlik paketlerde mevcuttur.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
MYELOSTİM 34 MİLYON IU/ML, TOZ VE SOLVENT ENJEKSİYON/İNFÜZYON İÇİN ÇÖZELTİ
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Lenograstim * (rHuG-CSF) sulandırıldıktan sonra ml başına 33,6 milyon Uluslararası Birim (263 mcg'ye eşdeğer)
* Çin hamsteri yumurtalık (CHO) hücrelerinde rekombinant DNA teknolojisi ile üretilmiştir.
Bilinen bir etkisi veya eylemi olduğu bilinen yardımcı maddeler: fenilalanin Yardımcı maddelerin tam listesi için bkz. bölüm 6.1.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Enjeksiyon / infüzyon için çözelti için toz ve çözücü.
- Beyaz toz
- Çözücü: berrak, renksiz çözelti
Çözücü: berrak, renksiz çözelti
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Myelostim yetişkinlerde, ergenlerde ve 2 yaşından büyük çocuklarda aşağıdakiler için endikedir:
Miyeloablatif tedavi uygulanan ve ardından kemik iliği nakli (BMT) uygulanan ve uzun süreli şiddetli nötropeni riskinin yüksek olduğu düşünülen hastalarda (miyeloid olmayan malignitesi olan) nötropeni süresinde azalma.
Önemli bir ateşli nötropeni insidansı ile ilişkili sitotoksik kemoterapi rejimleri uygulanan hastalarda şiddetli nötropeni süresinin ve ilişkili komplikasyonların azaltılması.
Hastalarda ve ayrıca sağlıklı donörlerde periferik kan progenitör hücrelerinin (PBPC'ler) mobilizasyonu.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Terapi sadece uzmanlaşmış bir onkoloji ve/veya hematoloji merkezinde uygulanmalıdır. MYELOSTIM, subkutan enjeksiyon veya intravenöz infüzyon yoluyla uygulanabilir. Ürünün özel olarak işlenmesi veya hazırlanması için talimatlar bölüm 6.6'da verilmiştir.
Önerilen Myelostim dozu günde m2 başına 19.2 MIU'dur (150 mcg), terapötik olarak aşağıdakiler için kg başına 0.64 MIU (5 mcg) eşdeğerdir: periferik kök hücre veya kemik iliği transplantasyonu, kemoterapi konvansiyonel sitotoksik kemoterapi, kemoterapi sonrası PBPC mobilizasyonu.
Myelostim 34 milyon IU/ml vücut yüzey alanı 1.8 m2'ye kadar olan hastalarda kullanılabilir.
Tek başına Myelostim ile PBPC mobilizasyonu için önerilen doz günde kg başına 1.28 MIU (10 mcg)'dir.
Yetişkinler:
Periferik kök hücre veya kemik iliği naklinde
Myelostim, günlük olarak önerilen 19.2 MIU (150 mikrogram) dozunda, 30 dakika süren, izotonik salin içinde seyreltilmiş veya subkutan enjeksiyon şeklinde intravenöz infüzyon şeklinde uygulanmalıdır.İlk doz 24. saatte uygulanmamalıdır. Kemik iliği implantasyonunu takip eden saatler. Beklenen minimum nötrofil konsantrasyonu (nadir) aşılana ve nötrofil sayısı tedavinin kesilmesiyle uyumlu, gerekirse maksimum 28. ardışık tedavi gününe kadar stabil sınırlara dönene kadar uygulamaya devam edilmelidir.
Hastaların %50'sinde kemik iliği naklinden sonraki 14 gün içinde normal bir nötrofil düzeyine ulaşılması beklenir.
Geleneksel sitotoksik kemoterapi gören
Önerilen dozda m2 başına 19.2 MIU (150 mikrogram) günlük olarak subkutan enjeksiyonla uygulanmalıdır.İlk doz sitotoksik kemoterapiyi takiben 24 saat içinde uygulanmamalıdır (bkz. Bölüm 4.4 ve 4.5).
Miyelostim'in günlük uygulamasına, beklenen en düşük değer aşılana ve nötrofil sayısı, tedavinin kesilmesiyle uyumlu, gerekirse maksimum 28 ardışık tedavi gününe kadar stabil değerlere ulaşana kadar sürdürülmelidir.
Tedavinin ilk iki günü içinde nötrofillerde geçici bir artış meydana gelebilse de, genellikle en düşük seviyenin daha erken bir başlangıcı ve devam eden tedavi ile daha hızlı normale dönüşü olduğu için Miyelostim tedavisine ara verilmemelidir.
Periferik kan progenitör hücrelerinin (PBPC'ler) mobilizasyonunda
Kemoterapiden sonra Myelostim, mobilizasyon için verilen kemoterapi rejimine göre kemoterapinin tamamlanmasından sonraki 1 - 5 günlük bir süre içinde subkutan enjeksiyon yoluyla günlük önerilen 19.2 MIU (150 mikrogram) dozunda günlük olarak uygulanmalıdır. Myelostim son lökofereze kadar uygulanmalıdır.
Lökaferez, nadir sonrası dönemde, beyaz küre sayısının yükseldiği veya kandaki CD34+ hücre içeriğinin valide edilmiş bir yöntemle belirlenmesinden sonra yapılmalıdır. Yoğun kemoterapi almamış hastalarda, tek bir lökoferez, minimum kabul edilebilir bir koleksiyon (kg başına ≥ 2.0 x 106 CD34 + hücre) elde etmek için genellikle yeterlidir.
Tek başına kullanılan Myelostim ile PBPC mobilizasyonunda, Miyelostim, 4-6 gün boyunca subkutan enjeksiyon olarak günde kg başına 1.28 MIU (10 mikrogram) önerilen dozda uygulanmalıdır. Lökaferez 5. ve 7. günler arasında yapılmalıdır. Yoğun kemoterapi almamış hastalarda, tek bir lökoferez, minimum kabul edilebilir bir koleksiyon (kg başına ≥ 2.0 x 106 CD34 + hücre) elde etmek için genellikle yeterlidir.
Sağlıklı donörlerde, 5-6 gün boyunca subkutan olarak uygulanan 10 mcg/kg'lık günlük doz, deneklerin %83'ünde tek bir lökoferez ve %97'sinde iki lökaferez ile CD34 + hücrelerin 3 x 106/kg vücut ağırlığı toplanmasına izin verir. konulardan.
"yaşlı
Myelostim ile yapılan klinik çalışmalara 70 yaşına kadar az sayıda hasta dahil edilmiştir, ancak yaşlılarda hedeflenen çalışmalar yapılmamıştır ve bu nedenle spesifik dozlar önerilemez.
çocukta
Miyeloablatif tedaviyi takiben BMT veya sitotoksik kemoterapi sonrası nötropeni süresinin azaltılmasında, 2 yaş üstü çocuklarda ve adolesanlarda doz yetişkinlerdeki ile aynıdır.
Yetişkin dozlarında periferik kan progenitör hücre mobilizasyonu için çok sınırlı veri mevcuttur.
Myelostim'in 2 yaşından küçük çocuklarda güvenliliği ve etkinliği belirlenmemiştir.MYELOSTİM 34 milyon IU/ml vücut yüzey alanı 1.8 m2'ye kadar olan hastalarda kullanılabilir.
04.3 Kontrendikasyonlar
Myelostim, lenograstim veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalara uygulanmamalıdır.
Myelostim, sitotoksik ilaçların genel toksisitesini değil, miyelotoksisiteyi azaltabileceğinden, sitotoksik kemoterapinin doz yoğunluğunu, belirlenen dozajın ve olağan doz rejimlerinin ötesinde artırmak için kullanılmamalıdır.
Sitotoksik kemoterapi ile aynı anda uygulanmamalıdır.
Hastalara verilmemelidir.
- akut miyeloid lösemi dışındaki miyeloid neoplazi ile "yeni'
- akut miyeloid lösemi ile "yeni"55 yaş altı ve/veya akut miyeloid lösemili"yeni"uygun sitogenetik ile, yani t (8; 21), t (15; 17) ve env.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Malign hücrelerin büyümesi
Granülosit koloni uyarıcı faktörler, in vitro olarak miyeloid hücre büyümesini uyarabilir; bazı miyeloid olmayan hücrelerde yine in vitro olarak benzer etkiler gözlendi.
Miyelodisplazili veya sekonder akut miyeloid lösemili veya kronik miyeloid lösemili hastalarda Myelostim uygulamasının güvenliliği ve etkinliği belirlenmemiştir.Bu nedenle bu endikasyonlarda kullanılmamalıdır. Akut miyeloid lösemiden kaynaklanan kronik miyeloid lösemi Klinik çalışmalar, Myelostim'in miyelodisplastik sendromun akut miyeloid lösemiye ilerlemesini etkileyip etkilemediğini belirlememiştir. Tüm pre-neoplastik miyeloid koşullarda kullanımında özel dikkat gösterilmelidir. özel karakteristikler istisnai durumlarda bir G-CSF reseptörünü ifade edebilir, rHuG-CSF tedavisi ile bağlantılı olarak gözlemlenen beklenmedik tümör nüksleri durumunda özellikle dikkatli olunmalıdır.
ALL olan çocuklarda
ALL'li çocuklarda BOS'larla ilişkili sekonder miyeloid lösemi veya miyelodisplastik sendrom riskinde artış bildirilmiştir. Solid tümörleri veya lenfomaları olan 12.804 yetişkin hastayı içeren 25 randomize kontrollü çalışmanın sistematik bir incelemesinde de benzer bir risk bulundu. Bununla birlikte, bu risk, çalışma yetişkinlerinde uzun vadeli sonuç üzerinde olumsuz bir etkiye sahip değildi.Bu nedenle, Myelostim 34 milyon IU/ml çocuklarda ve özellikle uzun vadeli olumlu prognozu olanlarda, ancak uzun vadeli risklere göre kısa vadeli faydaların dikkatli bir şekilde değerlendirilmesinden sonra uygulanmalıdır.
lökositoz
Klinik çalışmalara alınan ve kemik iliği nakli sonrası 5 mcg/kg/gün (0.64 milyon Ünite/kg/gün) ile tedavi edilen 174 hastanın hiçbirinde 50x109/l'den yüksek beyaz küre sayısı gözlenmedi. 5 mcg/kg/gün (0.64 milyon Ünite/kg/gün) dozunda Myelostim ile tedavi edilen sitotoksik kemoterapi gören hastaların %5'inden azında 70x109/l'ye eşit veya daha yüksek bir beyaz kan hücresi sayısı gözlenmiştir. Bu lökositoz derecesine doğrudan atfedilebilecek hiçbir yan etki bildirilmemiştir. Şiddetli lökositozla ilişkili potansiyel riskler nedeniyle, Miyelostim tedavisi sırasında düzenli aralıklarla beyaz kan hücresi sayımı yapılmalıdır. Beklenen en düşük değerden sonra lökosit sayısı 50x109 / l'yi aşarsa, Myelostim derhal durdurulmalıdır.
PBPC mobilizasyonu sırasında, beyaz kan hücresi sayısı > 70 x 109 / L'ye yükselirse, Myelostim kesilmelidir.
Pulmoner advers olaylar
G-CSF uygulamasından sonra, nadir pulmoner advers olaylar (> %0.01 ve interstisyel pnömoni) bildirilmiştir.
Yakın zamanda pulmoner infiltrat veya pnömoni öyküsü olan hastalar yüksek risk altında olabilir.
Pulmoner infiltratların radyolojik bulguları ve akciğer fonksiyonlarının kötüleşmesi ile birlikte öksürük, ateş ve dispne gibi pulmoner semptom veya bulguların ortaya çıkması, Akut Solunum Sıkıntısı Sendromunun (ARDS) ön belirtileri olabilir.
Myelostim tedavisi derhal durdurulmalı ve uygun tedavi uygulanmalıdır.
Periferik kök hücre veya kemik iliği naklinde
Çift kör, plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, ortalama trombosit sayısı, Miyelostim ile tedavi edilen hastalarda plasebo ile tedavi edilenlere göre daha düşük olduğundan, trombosit iyileşmesine özel dikkat gösterilmelidir.
Myelostim'in akut ve kronik Graft vs Host hastalığının insidansı ve şiddeti üzerindeki etkisi henüz tam olarak belirlenmemiştir.
Geleneksel sitotoksik kemoterapide
Kemoterapi bitiminden 24 saat öncesinden 24 saat sonrasına kadar olan dönemde Myelostim kullanımı önerilmez (bkz. bölüm 4.5).
Myelostim'in kümülatif veya trombosit baskın miyelotoksisite (nitrosurea, mitomisin) ile karakterize antineoplastik ajanlarla kullanımının güvenliği belirlenmemiştir.
Myelostim uygulaması bu ajanların özellikle trombositlere karşı toksisitesini artırabilir.
Kemoterapi dozunun artırılmasıyla ilişkili riskler
Kemoterapinin yoğunlaştırılması sırasında Myelostim'in güvenliği ve etkinliği henüz doğrulanmamıştır Kemoterapi kürleri arasındaki aralıkları belirlenen sınırların altına düşürmek ve/veya kemoterapi ilaçlarının dozunu artırmak için kullanılmamalıdır. yük, Myelostim ile yapılan faz II kemoterapi yoğunlaştırma çalışmalarında sınırlayıcı bir faktördü.
Periferik kan progenitör hücrelerinin mobilizasyonunda özel önlemler
Mobilizasyon yöntemi seçimi
Aynı hasta popülasyonunda yürütülen klinik çalışmalar, aynı laboratuvarda doğrulandığı gibi, PBPC mobilizasyonunun, kemoterapiden sonra Myelostim kullanıldığında tek başına kullanıldığında olduğundan daha yüksek olduğunu göstermiştir. Bununla birlikte, iki mobilizasyon yöntemi arasındaki seçim, her bir hasta için genel tedavi hedeflerine göre yapılmalıdır.
Daha önce radyoterapi ve/veya sitotoksik ajanlara maruz kalma
Yoğun miyelosupresif tedavi ve/veya radyoterapi görmüş hastalar, kabul edilebilir minimum toplama (≥ 2.0 x 106 CD34 + / kg) ve dolayısıyla yeterli hematolojik iyileşme elde etmek için yeterli PBPC mobilizasyonu göstermeyebilir.
PBPC transplant programı hastanın tedavisinde erken tanımlanmalıdır. ilk yüksek doz kemoterapi uygulanırken mobilize PBPC sayısına özel dikkat gösterilmelidir. Hasat düşükse, PBPC transplantasyonu diğer tedavi biçimleriyle değiştirilmelidir.
Toplanan progenitör hücre miktarının değerlendirilmesi
Akış sitometrisi ile elde edilen CD34 + hücrelerinin analiz sonuçları laboratuvardan laboratuvara değişiklik gösterdiğinden, toplanan progenitör hücrelerin miktarını belirleme yöntemine özel dikkat gösterilmelidir.
CD34 + hücrelerinin minimal koleksiyonu iyi tanımlanmamıştır. Minimum CD34 + ≥ 2.0 x 106 hücre / kg toplama önerisi, yeterli hematolojik sulandırma elde etmek için literatür verilerine dayanmaktadır. CD34 + ≥ 2,0 x 106 hücre / kg koleksiyonları, trombositler de dahil olmak üzere daha hızlı iyileşme ile ilişkilendirilirken, daha düşük koleksiyonlar daha yavaş iyileşme ile sonuçlanır.
Sağlıklı donörlerde
Sağlıklı popülasyon üzerinde doğrudan fayda sağlamayan bir prosedür olan periferik kan progenitör hücrelerinin mobilizasyonu, uygulanabilir olduğunda, kemik iliği bağışları için yerel düzenlemelere uygun olarak, yalnızca kanunla belirlenen sınırlar içinde dikkate alınmalıdır.
Myelostim'in etkinliği ve güvenliği 60 yaşın üzerindeki donörlerde değerlendirilmemiştir, bu nedenle bu prosedür bu tür denekler için önerilmez.Bazı yerel düzenlemelere dayanarak ve spesifik çalışmaların eksikliği nedeniyle, reşit olmayan donörler göz önünde bulundurulmamalıdır. .
Özellikle normal hematolojik değerler açısından kemik iliği bağışı için klinik ve laboratuvar uygunluk kriterlerini karşılayan donörler için PBPC mobilizasyon prosedürü düşünülmelidir.
İncelenen deneklerin %24'ünde lökositoz (WBC ≥ 50 x 109 / L) gözlendi. Trombositopeni (trombosit
Bu nedenle antikoagülanlarla tedavi edilen veya bilinen hemostatik bozukluğu olan donörlerde lökaferez yapılmamalıdır.Birden fazla lökaferez gerekiyorsa trombositli donörlere özellikle dikkat edilmelidir.
Donör seçiminde venöz giriş kolaylığı göz önünde bulundurularak, mümkünse santral venöz kateter takılmamalıdır.
Uzun süreli takip verileri az sayıda denekte mevcuttur. Altı yıla kadar hiçbir uzun vadeli sekel bildirilmemiştir. Bununla birlikte, malign bir miyeloid klon geliştirme riski vardır. Bu nedenle aferez merkezlerinin kök hücre bağışlarının kayıtlarını tutması ve sistematik olarak izlenmesi önerilmektedir.
Pazarlama sonrası deneyim sırasında, sağlıklı donörlerde pulmoner advers olaylar (hemoptizi, pulmoner hemoraji, pulmoner infiltratlar, dispne ve hipoksi) bildirilmiştir.Şüpheli veya doğrulanmış pulmoner advers olaylar durumunda, ilacın kesilmesi düşünülmelidir. ve uygun tıbbi bakım sağlanmalıdır.
Myelostim ile mobilize edilen allojenik periferik kök hücre alıcılarında
Allojenik kök hücre transplantasyonu, artan kronik GVH (Graft'a karşı Host) riski ile ilişkili olabilir ve greft fonksiyonuna ilişkin uzun vadeli veriler azdır.
Diğer özel önlemler
Şiddetli böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda Myelostim'in güvenliliği ve etkililiği hakkında yeterli veri yoktur.
Örneğin önceden radyo/kemoterapiye yoğun maruz kalma nedeniyle miyeloid progenitör hücreleri önemli ölçüde azalmış hastalarda, nötrofil yanıtı bazen azalır ve Myelostim'in güvenliği kanıtlanmamıştır.
Granülosit koloni uyarıcı faktörlerin (G-CSF) uygulamasını takiben hem sağlıklı donörlerde hem de hastalarda yaygın ancak genellikle asemptomatik splenomegali vakaları ve çok nadir dalak rüptürü vakaları gözlenmiştir. Bu nedenle dalak boyutu dikkatle izlenmelidir (klinik muayeneler, ultrason). Sol üst karın ağrısı veya omuz ucu ağrısı rapor edilirse, rüptüre dalak teşhisinden şüphelenilmelidir.
G-CSF uygulamasını takiben kapiler sızıntı sendromu bildirilmiştir ve hipotansiyon, hipoalbüminemi, ödem ve hemokonsantrasyon ile karakterizedir. Kılcal sızıntı sendromu gelişen hastalarda LENOgrastim uygulaması kesilmeli, bu tür hastalar yakından izlenmeli ve yoğun bakım ihtiyacını da içerebilecek uygun semptomatik tedavi başlatılmalıdır (bkz. bölüm 4.8).
Orak hücre hastalığı olan hastalarda ve orak hücre özelliği olan hastalarda, lenograstim kullanımı orak nöbetleri ile ilişkili olabilir.Bu nedenle, orak hücre hastalığı olan hastalarda veya orak hücre özelliği olan hastalarda MYELOSTİM, fenilalanin içeren fenilalanin içerir. fenilketonürisi olan kişiler için zararlı olabilir.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Hızla çoğalan miyeloid hücrelerin sitotoksik kemoterapiye duyarlılığı nedeniyle, kemoterapinin bitiminden 24 saat öncesi ile 24 saat sonrası arasındaki dönemde Myelostim kullanımı önerilmez (bkz. Bölüm 4.4 Diğer faktörlerle olası etkileşimler, büyüme yolları ve sitokinler henüz spesifik klinik araştırmalarla çalışılmamıştır.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Gebe kadınlarda lenograstim kullanımına ilişkin yeterli veri yoktur Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar üreme toksisitesini göstermiştir (bkz. Bölüm 5.3). İnsanlardaki potansiyel risk bilinmemektedir.
Myelostim, açıkça gerekli olmadıkça hamilelik sırasında kullanılmamalıdır.
Besleme zamanı
Lenograstim'in insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Sütte lenograstim atılımı hayvanlarda çalışılmamıştır.
Miyelostim tedavisi sırasında emzirmeye son verilmelidir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerine herhangi bir çalışma yapılmamıştır.
04.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlik profili çocuklarda, ergenlerde ve yetişkinlerde benzerdir.
Periferik kök hücre veya kemik iliği naklinde
Çift kör, plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, Miyelostim ile tedavi edilen hastalarda ortalama trombosit sayısı, plasebo ile tedavi edilen hastalara göre daha düşüktü, hemorajik tip advers reaksiyonların insidansında ve kemik iliği nakli ile kemik iliği nakli arasındaki medyan gün sayısında artış yoktu. son trombosit transfüzyonu iki grupta benzerdi (bkz. bölüm 4.4).
Periferik kök hücre veya kemik iliği transplantasyonunda ve kemoterapi nötropenisinde
Klinik çalışmalarda bildirilen en sık yan etkiler (%15), hem Myelostim hem de plasebo ile tedavi edilen hastalarda aynıydı.
Olumsuz olaylar genellikle kanser hastalarında koşullandırma rejimleri ve kemoterapi sırasında görülenlerdir.
En sık bildirilen yan etkiler oral enfeksiyon/iltihap, sepsis ve enfeksiyonlar, ateş, ishal, karın ağrısı, kusma, bulantı, döküntü, alopesi ve baş ağrısıdır.
Sağlıklı donörlerde periferik kan progenitör hücrelerinin (PBPC'ler) mobilizasyonunda
En sık bildirilen istenmeyen etkiler geçici, hafif ila orta şiddettedir: ağrı, kemik ağrısı, sırt ağrısı, asteni, ateş, baş ağrısı ve mide bulantısı, artmış ALAT/ASAT, alkalin fosfataz ve LDH değerleri.
Aferez ile ilişkili trombositopeni ve lökositoz, çalışma deneklerinin sırasıyla %42 ve %24'ünde gözlendi.
Yaygın ancak genel olarak asemptomatik splenomegali vakaları ve çok nadir dalak rüptürü vakaları bildirilmiştir.
Çok nadiren akut respiratuar distres sendromu (ARDS) dahil olmak üzere dispne, hipoksi veya hemoptizi gibi nadir pulmoner advers reaksiyonlar bildirilmiştir. (bkz. bölüm 4.4).
Lenograstim'in ilk subkutan uygulamasından sonra ortaya çıkan anafilaksi dahil alerjik reaksiyonlar çok nadiren bildirilmiştir.
Hayatı tehdit eden advers reaksiyonların pazarlama sonrası gözetimi:
Tedavinin ertelenmesi durumunda yaşamı tehdit edebilen kapiller sızıntı sendromu, pazarlama sonrası gözetimde yaygın olmayan bir olay olarak bildirilmiştir (≥ 1/1000 ila
Klinik çalışmalardan ve pazarlama sonrası verilerden elde edilen advers reaksiyonların sıklığı.
Çok yaygın (≥%10); yaygın (≥1/100 ve bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
1 / Beyaz küre sayısı yüksek olan kişilerde, özellikle beyaz küre sayısı ≥ 50x109/l ise ağrı riski artar.
2 / ASAT ve/veya ALAT'ta geçici bir artış gözlendi.Birçok vakada lenograstim'in kesilmesinden sonra karaciğer fonksiyon anormallikleri düzeldi.
3 / Bildirilen solunum vakalarından bazıları, ölümcül olabilen solunum yetmezliği veya akut solunum sıkıntısı sendromu (ADRS) ile sonuçlanmıştır.
4 / Sweet sendromu, eritema nodozum ve kangrenli piyoderma, esas olarak, nötrofilik dermatoz ile ilişkili olduğu bilinen bir durum olan hematolojik maligniteleri olan hastalarda ve ayrıca tümörle ilişkili olmayan nötropenisi olan hastalarda tanımlanmıştır.
5 / Dalak rüptürü hem sağlıklı gönüllülerde hem de G-CSF alan hastalarda bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.4).
6 / Pazarlama sonrası sürveyansta kapiler sızıntı sendromu vakaları bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.4).
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenmektedir. "adres: www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Doz aşımı
Myelostim doz aşımının etkileri tanımlanmamıştır (bkz. bölüm 5.3). Myelostim tedavisinin kesilmesi genellikle 1-2 gün içinde dolaşımdaki nötrofillerde %50 azalma ile sonuçlanır, 1-7 gün içinde normal seviyelere döner Üç hastadan birinde yaklaşık 50x109 / l'lik bir beyaz kan hücresi sayımı tarif edilmiştir. Tedavinin 5. gününde 40 mikrogram / kg / gün'e (5.12 milyon Ünite / kg / gün) eşit en yüksek Myelostim dozunu alan hastalar.
İnsanlarda 40 mcg/kg/gün'e kadar olan dozlar, kas-iskelet ağrısı dışında toksik yan etkilerle ilişkilendirilmemiştir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: sitokinler.
ATC kodu L03AA10.
Lenograstim (rHuG-CSF), hücre farklılaşmasını ve büyümesini düzenlemede biyolojik olarak aktif olan proteinler olan sitokinler grubuna aittir.
rHuG-CSF, periferik kandaki CFU-S ve CFU-GM hücrelerinin sayısındaki artışla gösterildiği gibi, nötrofillerin hücresel öncülerini uyaran bir faktördür.
Myelostim, 24 saat içinde periferik kandaki nötrofil sayısında belirgin bir artışa neden olur.
Nötrofil sayısındaki artışlar 1 ila 10 mcg/kg/gün aralığında doza bağımlıdır.Önerilen dozda tekrarlanan uygulamalar nötrofil yanıtında bir artışa neden olur.
Myelostim'e yanıt olarak üretilen nötrofillerin fagositoz ve kemotaksis açısından normal şekilde işlev gördüğü bulunmuştur.
Diğer hematopoietik büyüme faktörleri gibi, G-CSF de laboratuvar ortamında insan endotel hücrelerinin uyarıcı özellikleri.
Kemik iliği nakli yapılan veya sitotoksik kemoterapilerle tedavi edilen hastalarda Myelostim kullanımı, nötropeni süresinde ve buna bağlı komplikasyonlarda önemli bir azalmaya yol açar.
Myelostim'in tek başına veya kemoterapiden sonra kullanımı, hematopoietik progenitör hücreleri periferik kana mobilize eder.Bu otolog Periferik Kan Progenitör Hücreleri (PBPC'ler), kemik iliğinin yerine veya ek olarak, yüksek doz sitotoksik kemoterapiden sonra toplanabilir ve yeniden infüze edilebilir. nakli.
Myelostim ile mobilizasyondan sonra elde edilen reinfüze PBPC'lerin hematopoezi yeniden oluşturabildiği ve engraftman için gereken süreyi azaltabildiği, bunun sonucunda da otolog kemik iliği transplantasyonuna kıyasla trombosit transfüzyonuna bağımlılık gün sayısında belirgin bir azalma ile sonuçlandığı gösterilmiştir. .
861 hastada (n = 411 55 yaş) 3 çift kör, plasebo kontrollü çalışmadan elde edilen veriler analiz edilerek, akut miyeloid lösemi için geleneksel kemoterapi uygulanan 55 yaş üstü hastalarda lenograstim uygulaması için olumlu bir yarar/risk oranı gösterilmiştir. "yeni", uygun sitogenetik yani t (8; 21), t (15; 17) ve inv. olan akut miyeloid lösemi hariç. 55 yaş üstü hasta alt grubunda lenograstim tarafından sağlanan fayda, nötrofil değerlerinin düzelmesi, enfeksiyon epizodu olmayan hastaların yüzdesinde artış, enfeksiyon süresinde azalma, hastanede yatış süresi, IV antibiyotik tedavisi süresi. Bununla birlikte, bu olumlu sonuçlar, ciddi veya ölümcül enfeksiyonların insidansında bir azalma veya enfeksiyona bağlı mortalitede bir azalma ile ilişkili değildir.
Akut miyeloid lösemili 446 hastanın çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmasından elde edilen veriler "yeni"Uygun sitogenetiğe sahip 99 hastadan oluşan alt grupta, olaysız sağkalımın lenograstim kolunda plasebo koluna göre önemli ölçüde daha düşük olduğunu göstermiştir; lenograstim kolunda, alt grup verilerine göre sağkalıma yönelik genel olarak daha düşük bir eğilim de gözlenmiştir. Olumsuz sitogenetik.
05.2 Farmakokinetik özellikler
Myelostim'in farmakokinetiği doza ve zamana bağlıdır.
Tekrarlanan uygulamadan sonra (i.v., s.c.) maksimum serum konsantrasyonları (intravenöz infüzyondan hemen sonra veya subkutan enjeksiyondan sonra) enjekte edilen dozla orantılıdır.
Her iki yoldan da uygulanan tekrarlanan Myelostim dozları, hiçbir ilaç birikimi etkisi göstermez. Önerilen dozda, Myelostim'in mutlak biyoyararlanımı %30'dur. Görünen dağılım hacmi (Vd) yaklaşık 1 L/kg vücut ağırlığıdır. Ortalama kalış süresi subkutan uygulamadan sonra 7 saate yakındır.
Tekrarlanan uygulamadan sonra kararlı durumda, Myelostim'in görünen serum eliminasyon yarı ömrü, subkutan enjeksiyondan yaklaşık 3-4 saat sonra ve intravenöz infüzyondan sonra daha kısadır (1-1,5 saat).
Tekrarlanan subkutan uygulamadan sonra rHuG-CSF'nin plazma klirensi üç kat (50 ila 150 mL/dakika) arttı.
Lenograstim'in %1'den azı değişmeden idrarla atılır ve bu nedenle peptidlere metabolize edildiğine inanılır.
Çoklu subkutan dozlar sırasında, lenograstim'in maksimum serum konsantrasyonları, önerilen dozda 100 pg/ml/kg vücut ağırlığına yakındır. Myelostim'in dozu ve serum konsantrasyonu ile nötrofil yanıtı ile serumdaki toplam lenograstim miktarı arasında pozitif bir korelasyon vardır.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Hayvanlarda yapılan akut toksisite çalışmaları (farelerde 1000 mcg/kg/gün'e kadar) ve subakut toksisite çalışmaları (maymunlarda 100 mcg/kg/gün'e kadar) doz aşımı etkilerinin farmakolojik etkilerin geri dönüşümlü alevlenmesi ile sınırlı olduğunu göstermiştir.
Sıçan ve tavşanlarda yapılan çalışmalarda Myelostim teratojenik aktivite göstermemiştir. Tavşanlarda düşük insidansında artış gözlendi, ancak hiçbir malformasyon bulunmadı.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Toz
- arginin
- Fenilalanin
- Metionin
- Mannitol (E421)
- Polisorbat 20
- Seyreltilmiş hidroklorik asit (pH ayarı için)
çözücü
Enjeksiyonluk su
06.2 Uyumsuzluk
Bu tıbbi ürün, bölüm 6.6'da belirtilenler dışında başka ürünlerle karıştırılmamalıdır.
06.3 Geçerlilik süresi
2.5 yıl (30 ay).
Sulandırıldıktan veya seyreltildikten sonra hemen kullanılması önerilir.
Bununla birlikte, sulandırılmış/seyreltilmiş tıbbi ürünün stabilitesi 2°C-8°C'de (buzdolabında) 24 saat boyunca gösterilmiştir.
06.4 Depolama için özel önlemler
30°C'nin üzerinde saklamayın.
Dondurmayın.
Sulandırılmış / seyreltilmiş ürünün saklama koşulları için bkz. bölüm 6.3
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Kauçuk tıpalı (tip I bütil kauçuk) flakonda (tip I cam) 263 mcg toz
ampul içinde + 1 ml çözücü (tip I cam); Paket boyutları 1 veya 5'tir. Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Kullanılmayan ürün/çözelti veya herhangi bir atık malzeme yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
Hazırlık talimatları
Myelostim flakonları yalnızca tek kullanım içindir.
Myelostim, subkutan veya intravenöz uygulamadan önce sulandırılmalıdır.
Yeniden yapılandırılmış Myelostim çözeltisinin hazırlanması
Bir iğne ile donatılmış dereceli bir şırınga kullanarak, Myelostim için bir solvent şişesinin ekstrakte edilebilir tüm içeriğini aseptik olarak çekin.Şırınganın tüm içeriğini ilgili Myelostim şişesine enjekte edin.
Tamamen eriyene kadar hafifçe sallayın. Şiddetle sallamayın. Sulandırılmış parenteral solüsyon berrak ve partikülsüz görünüyor.
Sulandırılmış çözelti tercihen hazırlandıktan hemen sonra kullanılmalıdır. Sulandırılmış / seyreltilmiş ürünün saklama koşulları için bkz. bölüm 6.3.
Deri altı uygulama için hazırlık
Sulandırılmış Myelostim solüsyonunu yukarıda açıklandığı gibi hazırlayın.
Şırınga iğnesini flakon içinde tutarken, gerekli hacimde sulandırılmış çözeltiyi flakondan çekin.Sulandırma için kullanılan iğneyi değiştirin ve şırıngaya subkutan enjeksiyon için uygun bir iğne yerleştirin.
Derhal subkutan enjeksiyonla uygulayın (uygulama yöntemleri için bkz. bölüm 4.2).
İnfüzyonun intravenöz uygulama için hazırlanması:
İntravenöz kullanım için Myelostim, sulandırıldıktan sonra seyreltilmelidir. Sulandırılmış Myelostim solüsyonunu yukarıda açıklandığı gibi hazırlayın.
Şırınga iğnesini flakon içinde tutarken, gerekli hacimde sulandırılmış çözeltiyi flakondan çekin Sulandırılmış Myelostim çözeltisini, gerekli hacmi %0,9 sodyum klorür çözeltisine veya %5 dekstroz çözeltisine enjekte ederek gerekli konsantrasyona seyreltin.
İntravenöz olarak uygulayınız (uygulama yöntemleri için bölüm 4.2'ye bakınız).
Myelostim, hem %0,9 fizyolojik solüsyonda (polivinil klorür torbaları ve cam şişeler) hem de %5 dekstroz solüsyonunda (cam şişeler) seyreltildiğinde yaygın olarak kullanılan perfüzyon setleriyle uyumludur. 0.32 milyon IU / mL (2.5 mcg / mL) altındaki nihai konsantrasyonda Myelostim 34 milyon IU / mL dilüsyonları önerilmez. Yeniden yapılandırılmış bir Myelostim 34 milyon IU / ml flakonu 100 ml'den büyük hacimlerde seyreltilemez.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Italfarmaco S.p.A. - Viale Fulvio Testi, 330 - 20126 Milano (İtalya)
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AIC 029059019 - 34 milyon IU / ml 1 flakon toz + 1 flakon solvent 1 ml
AIC 029059021 - 34 milyon IU / ml 5 şişe toz + 5 şişe solvent 1 ml
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk İzin: 13 Şubat 1995
Yetkinin Yenilenmesi: 28 Temmuz 2008
