Aktif maddeler: Ticagrerol
Brilique 90 mg film kaplı tabletler
Brilique neden kullanılır? Bu ne için?
Brilique nedir?
Brilique, antiplatelet ajanlar adı verilen bir ilaç grubuna ait olan tikagrelor adlı etkin maddeyi içerir.
Brilique nasıl çalışır?
Brilique, "trombosit" (trombosit olarak da adlandırılır) adı verilen hücreler üzerinde çalışır. Bu çok küçük kan hücreleri, kopmuş veya hasar görmüş kan damarlarındaki küçük delikleri kapatmak için bir araya toplanarak kanamayı durdurmaya yardımcı olur.
Ancak trombositler, kalp ve beyindeki hastalıklı kan damarlarında da pıhtı oluşturabilir.Bu çok tehlikeli olabilir çünkü:
- pıhtı kan akışını tamamen kesebilir - bu kalp krizine (miyokard enfarktüsü) veya felce neden olabilir veya
- pıhtı, kalbi besleyen kan damarlarını kısmen tıkayabilir - bu, kalbe giden kan akışını azaltır ve gelip giden göğüs ağrısına ("kararsız angina" denir) neden olabilir. Brilique, trombositlerin kümelenmesini engellemeye yardımcı olur.Bu, kan akışını azaltabilen bir kan pıhtısı oluşma olasılığını azaltır.
Brilique ne işe yarar
Brilique, asetilsalisilik asit (başka bir antiplatelet ajan) ile kombinasyon halinde sadece yetişkin hastalarda kullanılmalıdır.
Brilique reçete edildi çünkü:
- kalp krizi veya
- kararsız angina (iyi kontrol edilmeyen anjina veya göğüs ağrısı).
Brilique, başka bir kalp krizi ya da felç geçirme ya da kalp ya da kan damarı ile ilgili hastalıklardan ölme şansınızı azaltır.
Kontrendikasyonlar Brilique kullanılmamalıdır
Brilique'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
- Tikagrelora veya Brilique'in içeriğindeki diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa
- Devam eden kanaması var
- Beyin kanaması nedeniyle felç geçirdi.
- Orta ila şiddetli karaciğer problemleriniz var.
- Aşağıdaki ilaçlardan birini alıyorsunuz: ketokonazol (mantar enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılır), klaritromisin (bakteriyel enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılır), nefazodon (bir antidepresan), ritonavir ve atazanavir (HIV enfeksiyonu ve AIDS tedavisinde kullanılır).
Yukarıdakilerden herhangi biri sizin için geçerliyse Brilique'i kullanmayınız. Emin değilseniz, Brilique'i almadan önce doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
Kullanım Önlemleri Brilique'i almadan önce bilmeniz gerekenler
Brilique'i almadan önce aşağıdaki durumlarda doktorunuza, eczacınıza veya diş hekiminize danışın:
- Aşağıdakilerden dolayı kanama riskiniz artar:
- yakın zamanda ciddi bir yaralanma
- yakın zamanda geçirilmiş bir ameliyat (diş ameliyatı dahil)
- kanın pıhtılaşmasını etkileyen bir hastalık - mide veya bağırsaklardan yakın zamanda kanama (örn. mide ülseri veya kolon "polipleri" nedeniyle)
- Brilique alırken herhangi bir zamanda ameliyat olmayı (diş tedavisi dahil) planlıyorsanız, bunun nedeni kanama riskinin artmasıdır. Doktorunuz ameliyattan 7 gün önce Brilique almayı bırakmanızı söyleyebilir.
- Kalp atış hızınız alışılmadık derecede düşük (tipik olarak dakikada 60 atıştan az) ve henüz kalbin ritmini düzenleyen bir alet (pacemaker) implante etmediniz.
- Astımınız veya başka bir akciğer sorununuz veya nefes alma zorluğunuz var.
- Zaten normalden daha fazla ürik asit gösteren kan testleri yapıldı. Yukarıdakilerden herhangi biri sizin için geçerliyse (veya emin değilseniz), Brilique'i almadan önce doktorunuz, eczacınız veya diş hekiminizle konuşun.
Çocuklar ve ergenler
Brilique, 18 yaşın altındaki çocuklar ve ergenler için önerilmez.
Etkileşimler Brilique'in etkisini hangi ilaçlar veya yiyecekler değiştirebilir?
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz. Bunun nedeni, Brilique'nin bazı ilaçların çalışma şeklini etkileyebilmesi ve bazı ilaçların Brilique üzerinde etkili olabilmesidir.
Aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz:
- günde 40 mg'dan fazla simvastatin veya lovastatin (yüksek kolesterol tedavisinde kullanılan ilaçlar)
- Rifampisin (bir antibiyotik), fenitoin, karbamazepin ve fenobarbital (nöbetleri kontrol etmek için kullanılır), digoksin (kalp yetmezliğini tedavi etmek için kullanılır), siklosporin (vücudun savunmasını azaltmak için kullanılır), kinidin ve diltiazem (kalp yetmezliğini tedavi etmek için kullanılır) anormal kalp ritmi ), beta blokerler ve verapamil (yüksek tansiyon tedavisinde kullanılır).
Özellikle, kanama riskini artıran aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz:
- "oral antikoagülanlar" genellikle "kan sulandırıcılar" olarak adlandırılır ve varfarin içerir.
- ibuprofen ve naproksen gibi genellikle ağrı kesici olarak kullanılan steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler olarak kısaltılır).
- paroksetin, sertralin ve sitalopram gibi antidepresanlar olarak alınan seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar olarak kısaltılır).
- Ketokonazol (mantar enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılır), klaritromisin (bakteriyel enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılır), nefazodon (bir antidepresan), ritonavir ve atazanavir (HIV enfeksiyonu ve AIDS tedavisinde kullanılır), sisaprid (mide ekşimesi tedavisinde kullanılır) veya ergot gibi diğer ilaçlar alkaloidler (migren ve baş ağrılarını tedavi etmek için kullanılır).
Ayrıca doktorunuza, Brilique kullandığınız için, doktorunuz streptokinaz veya alteplaz gibi sıklıkla 'trombolitik' olarak adlandırılan fibrinolitikler reçete ediyorsa kanama riskinizin artabileceğini söyleyin.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Hamileyseniz veya hamilelikten şüpheleniyorsanız Brilique kullanımı önerilmez.Kadınlar bu ilacı alırken hamile kalmamak için uygun doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır. Emziriyorsanız Brilique'i almadan önce doktorunuzla konuşun. Doktorunuz bu süre zarfında Brilique tedavisinin yararlarını ve risklerini sizinle tartışacaktır.
Hamileyseniz veya emziriyorsanız, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız, bu ilacı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Araç ve makine kullanma
Brilique'in araç veya makine kullanma yeteneğinizi etkilemesi olası değildir. Brilique kullanırken başınız dönüyorsa, araç veya makine kullanırken dikkatli olunuz.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Brilique Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun veya eczacınızın size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
Ne kadar Brilique alınır
- Başlangıç dozu tek seferde iki tablettir (180 mg yükleme dozu). Bu doz normalde size hastanede verilecektir.
- Bu başlangıç dozundan sonra, doktorunuz aksini söylemedikçe, olağan doz 12 aya kadar günde iki kez 90 mg'lık bir tablettir. Brilique'i her gün yaklaşık aynı saatte alın (örneğin, sabahları ve akşamları bir tablet).
Doktorunuz genellikle size asetilsalisilik asit de almanızı söyleyecektir.Bu, kanın pıhtılaşmasını önlemek için kullanılan birçok ilaçta bulunan bir maddedir.Doktorunuz size ne kadar (genellikle günde 75 ila 150 mg) almanız gerektiğini söyleyecektir.
Brilique nasıl alınır
- Tableti yemekle birlikte veya yemeksiz alabilirsiniz.
- Son Brilique tabletinizi ne zaman aldığınızı blistere bakarak kontrol edebilirsiniz.Güneş (sabah için) ve ay (akşam için) vardır. Bu size dozu alıp almadığınızı söyleyecektir.
Tablet(ler)i yutmakta zorluk çekiyorsanız
Tableti/tabletleri yutmakta zorluk çekiyorsanız, tableti ezip suyla aşağıdaki şekilde karıştırabilirsiniz:
- Tableti/tabletleri ince bir toz haline getirin
- Tozu yarım bardak suya dökün
- Karıştırın ve hemen için
- İlaç bırakmadığınızdan emin olmak için boş bardağı yarım bardak su ile çalkalayın ve için.
Aşırı doz: Çok fazla Brilique aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla Brilique kullandıysanız
Kullanmanız gerekenden daha fazla Brilique kullanmışsanız, doktorunuzla temasa geçiniz veya hemen hastaneye gidiniz.İlaç paketini yanınıza alınız.Kanama riskiniz yüksek olabilir.
Brilique'i kullanmayı unutursanız
- Bir doz almayı unutursanız, bir sonraki dozu her zamanki gibi alınız.
- Unutulan bir dozu telafi etmek için çift doz (aynı anda iki doz) almayınız.
Brilique almayı bırakırsanız
Önce doktorunuzla konuşmadan Brilique almayı bırakmayınız. Brilique'i düzenli olarak ve doktorunuz size reçete ettiği sürece alınız.
Brilique almayı bırakırsanız, bu, başka bir kalp krizi veya felç geçirme veya kalp veya kan damarı problemleriyle ilgili bir hastalıktan ölme şansınızı artırabilir.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Yan Etkiler Brilique'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.
Bu ilaçla aşağıdaki yan etkiler ortaya çıkabilir:
Aşağıdaki belirtilerden herhangi birini fark ederseniz hemen bir doktora görünün - acil tıbbi müdahaleye ihtiyacınız olabilir:
- Beyinde veya kafatasının içinde kanama nadir görülen bir yan etkidir ve aşağıdaki gibi felç belirtilerine neden olabilir:
- kollarda, bacaklarda veya yüzde ani uyuşukluk veya güçsüzlük, özellikle vücudun sadece bir tarafındaysa
- ani kafa karışıklığı, konuşmada veya başkalarını anlamada zorluk
- ani yürüme zorluğu veya denge veya koordinasyon kaybı - ani baş dönmesi veya bilinen bir nedeni olmayan ani şiddetli baş ağrısı
- Kanama - biraz kanama yaygındır. Bununla birlikte, şiddetli kanama yaygın bir durum değildir, ancak yaşamı tehdit edici olabilir. Aşağıdakiler gibi farklı kanama türleri arttırılabilir:
- şiddetli veya kontrol edilemeyen kanama
- uzun süren beklenmedik kanama veya kanama
- idrarda kan varlığı
- dışkıda siyah dışkı veya kırmızı kan üretimi
- gözlerde kan bulunmasından kaynaklanan görme bozuklukları
- öksürük veya kusma yoluyla kan pıhtılarının salınması
- şişme ve ağrı ile sonuçlanan eklemlerin içinde kanama
Aşağıdaki belirtilerden herhangi birini fark ederseniz doktorunuza başvurun:
- Nefes darlığı hissi - bu durum yaygındır. Kalp hastalığınız veya başka bir nedene bağlı olabilir veya Brilique'in bir yan etkisi olabilir.Hırıltınız zamanla kötüleşirse veya sürerse, doktorunuza söyleyiniz.Tedaviye ihtiyacınız olup olmadığına doktorunuz karar verecek veya daha ileri tetkiklere devam edecektir. .
Diğer olası yan etkiler
Yaygın (10 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- morarma
- Burun kanaması
- Ameliyat, kesik veya yaralardan daha fazla kanama
Yaygın olmayan (100 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- Alerjik reaksiyon - yüzde veya dudaklarda/dilde kızarıklık, kaşıntı veya şişme alerjik reaksiyon belirtileri olabilir
- Baş ağrısı
- Baş dönmesi veya oda dönüyormuş gibi hissetmek
- Karın ağrısı
- İshal veya hazımsızlık
- Kendini iyi hissetme veya iyi hissetme
- Döküntü
- Kaşıntı
- Mide iltihabı (gastrit)
- Daha yoğun olan veya normal dönem (menstrüel) kanama dışındaki zamanlarda meydana gelen vajinal kanama
- Mide duvarlarından kanama (ülser)
- Diş etlerinden kanama
Seyrek (1000 kişide 1 kişiye kadarını etkileyebilir)
- Kabızlık
- Karıncalanma hissi
- bilinç bulanıklığı, konfüzyon
- Kulaklarda kan
- İç kanama
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan Ek V'te listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz.
Yan etkileri bildirerek, bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı, EXP / EXP kısaltmasından sonra blister ve karton üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız. Son kullanma tarihi o ayın son günüdür.Atık su veya evsel atıklarla ilaç atmayınız. Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorunuz. Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Paket içeriği ve diğer bilgiler
Brilique ne içerir
- Aktif madde tikagrelordur. Her film kaplı tablet 90 mg tikagrelor içerir.
- Diğer maddeler şunlardır:
tabletin çekirdeği: mannitol (E421), kalsiyum hidrojen fosfat dihidrat, sodyum nişasta glikolat, hidroksipropilselüloz (E463), magnezyum stearat (E470b)
Tablet kaplama: hipromelloz (E464), titanyum dioksit (E171), talk, polietilen glikol 400 ve sarı demir oksit (E172).
Brilique'nin neye benzediğinin ve paketin içeriğinin açıklaması
Film kaplı tablet (tablet): Tabletler yuvarlak, bikonveks, sarı, film kaplıdır, bir tarafında "T" üzerinde "90" kabartması vardır.
Brilique mevcuttur:
- 60 ve 180 tabletlik kartonlarda standart blister (güneş / ay sembolleri ile)
- 14, 56 ve 168 tabletlik kartonlarda takvim blisteri (güneş / ay sembolleri ile)
- 100x1 tabletlik bir kartonda tek doz delikli kabarcıklar.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
FİLM KAPLI BRİLİQUE 90 MG TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her film kaplı tablet 90 mg tikagrelor içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Film kaplı tablet (tablet).
Yuvarlak, bikonveks, sarı tabletler, bir tarafında "T" üzerinde "90" baskısı ve diğer tarafında düz.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Asetilsalisilik asit (ASA) ile birlikte uygulanan Brilique, akut koroner sendromlu erişkin hastalarda aterotrombotik olayların önlenmesinde endikedir (unstabil angina, ST segment yükselmeli olmayan miyokard enfarktüsü [NSTEMI] veya ST segment yükselmeli miyokard enfarktüsü [STEMI] ), farmakolojik olarak tedavi edilen hastalar ve perkütan koroner müdahale (PCI) veya koroner arter baypas greftleme (CABG) uygulananlar dahil.
Daha fazla bilgi için lütfen paragraf 5.1'e bakın.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
Brilique ile tedaviye tek bir 180 mg yükleme dozu (iki adet 90 mg tablet) ile başlanmalı ve ardından günde iki kez 90 mg ile devam edilmelidir.
Brilique ile tedavi edilen hastalar, özellikle kontrendike olmadıkça, günlük olarak ASA almalıdır. ASA'nın başlangıç dozunu takiben, Brilique 75 ila 150 mg arasında bir ASA idame dozu ile alınmalıdır (bkz. bölüm 5.1).
Brilique tedavisinin kesilmesi klinik olarak endike olmadıkça tedavi 12 aya kadar önerilir (bkz. Bölüm 5.1) 12 aydan sonraki deneyim sınırlıdır.
Akut koroner sendromlu (AKS) hastalarda, Brilique dahil olmak üzere herhangi bir antiplatelet tedavinin erken kesilmesi, hastanın altta yatan hastalığına bağlı olarak artmış kardiyovasküler ölüm veya miyokard enfarktüsü riskine neden olabilir. Bu nedenle tedavinin erken kesilmesinden kaçınılmalıdır.
Tedavinin devamlılığında kesintilerden de kaçınılmalıdır. Bir doz Brilique almayı unutan hasta, planlanan zamanda yalnızca bir 90 mg tablet (bir sonraki doz) almalıdır.
Gerekirse, klopidogrel ile tedavi edilen hastalar doğrudan Brilique'e geçebilir (bkz. bölüm 5.1). Prasugrel'den Brilique'e geçiş çalışılmamıştır.
Özel popülasyonlar
Yaşlılar
Yaşlı hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. bölüm 5.2).
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. bölüm 5.2). Diyalize giren hastaların tedavisi ile ilgili herhangi bir bilgi mevcut değildir ve bu nedenle bu hastalarda Briliquen önerilmemektedir.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar
Brilique, orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştır.Bu nedenle, orta ila şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanımı kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3, 4.4 ve 5.2). Hafif derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.
Pediatrik popülasyon
Brilique'nin yetişkinlerde onaylanmış endikasyonlar için 18 yaşın altındaki çocuklarda güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir.Veri mevcut değildir.
Uygulama yöntemi
Ağız yoluyla kullanım için.
Brilique yemeklerle birlikte veya öğün aralarında verilebilir.
Tablet(ler)i bütün olarak yutamayan hastalar için Brilique tabletler ince toz haline getirilip yarım bardak su ile karıştırılarak hemen içilebilir. Bardak ilave bir yarım bardak ile çalkalanmalıdır. içerik sarhoş. Karışım ayrıca bir nazogastrik tüp (CH8 veya daha büyük) yoluyla da uygulanabilir. Karışımın uygulanmasından sonra nazogastrik tüpün su ile yıkanması önemlidir.
04.3 Kontrendikasyonlar
• Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık (bkz. bölüm 4.8).
• Patolojik kanama sürüyor.
• Kafa içi kanama öyküsü (bkz. bölüm 4.8).
• Orta ila şiddetli karaciğer yetmezliği (bkz. bölüm 4.2, 4.4 ve 5.2).
• Tikagrelorun güçlü CYP3A4 inhibitörleri (örn., ketokonazol, klaritromisin, nefazodon, ritonavir ve atazanavir) ile birlikte uygulanması kontrendikedir, çünkü birlikte uygulama tikagrelor maruziyetinde önemli bir artışa neden olabilir (bkz. bölüm 4.5).
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Kanama riski
Pivotal faz 3 klinik çalışmasında (PLATO [PLATelet İnhibisyonu ve Hasta Sonuçları], 18.624 hasta), ana hariç tutma kriterleri arasında kanama riskinde artış, klinik olarak anlamlı trombositopeni veya anemi, önceki intrakraniyal kanama, önceki 6 ay içinde gastrointestinal kanama veya önceki 30 gün içinde büyük cerrahi. Brilique ve ASA ile tedavi edilen akut koroner sendromlu hastalarda, KABG ile ilişkili olmayan majör kanama ve daha genel olarak tıbbi gözetim gerektiren kanama riskinde artış görülmüştür, yani PLATO kriterlerine göre Majör + Minör kanamalar, ancak Ölümcül veya yaşam boyu kanamalar değil -tehditkar (bkz. bölüm 4.8).
Bu nedenle, kanama riskinin arttığı bilinen hastalarda Brilique kullanımı, aterotrombotik olayların önlenmesi açısından yarar ile dengelenmelidir.Klinik olarak endike ise, Brilique aşağıdaki hasta gruplarında dikkatli kullanılmalıdır:
• Kanamaya yatkınlığı olan hastalar (örn. yakın zamanda geçirilmiş bir travma, yakın zamanda geçirilmiş ameliyat, kanama bozuklukları, aktif veya yeni mide-bağırsak kanaması nedeniyle). Aktif patolojik kanaması olan hastalarda, intrakraniyal kanama öyküsü olanlarda ve orta ila şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda Brilique kullanımı kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
• Brilique dozundan sonraki 24 saat içinde kanama riskini artırabilecek tıbbi ürünlerin (örn. steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler), oral antikoagülanlar ve/veya fibrinolitikler) eşzamanlı uygulaması olan hastalar.
Trombosit transfüzyonlarının hemostatik yararına ilişkin tikagrelor ile veri yoktur; Dolaşımdaki tikagrelor miktarı, transfüze edilen trombositleri inhibe edebilir. Tikagrelor ve desmopressinin birlikte uygulanması standart kanama süresini azaltmadığından, kanama olaylarının klinik tedavisinde desmopressinin etkili olması olası değildir (bkz. bölüm 4.5).
Antifibrinolitik tedavi (aminokaproik asit veya traneksamik asit) ve/veya rekombinant faktör VIIa hemostazı artırabilir.Kanamanın nedeni belirlenip kontrol edildikten sonra tikagrelor'a yeniden başlanabilir.
cerrahi müdahaleler
Hastalara, herhangi bir ameliyat planlamadan ve yeni bir ilaç almadan önce Brilique kullandıklarını doktorlara ve diş hekimlerine bildirmeleri tavsiye edilmelidir.
Koroner arter baypas greftleme (CABG) ameliyatı geçiren PLATO hastaları arasında, Brilique kolunda, tedavi ameliyattan 1 gün önce durdurulduğunda klopidogrelden daha fazla kanama vardı, ancak tedavi 2 veya daha fazla gün boyunca durdurulduğunda klopidogrel ile benzer bir majör kanama oranı vardı. ameliyattan önce (bkz. bölüm 4.8). Bir hasta elektif cerrahi geçirecekse ve antiplatelet etki istenmiyorsa, Brilique ameliyattan 7 gün önce kesilmelidir (bkz. bölüm 5.1).
Bradikardi olayları açısından risk altındaki hastalar
Daha önceki bir klinik çalışmada çoğunlukla asemptomatik ventriküler duraklamaların gözlemlenmesinin ardından, bradikardi olayı riski yüksek olan hastalar (örn. tikagrelorun güvenliliğini ve etkililiğini değerlendiren bir çalışma Bu nedenle, sınırlı klinik deneyim göz önüne alındığında, tikagrelor bu hastalarda dikkatli kullanılmalıdır (bkz. bölüm 5.1).
Ayrıca, tikagrelorun bradikardiye neden olduğu bilinen tıbbi ürünlerle birlikte uygulanması sırasında dikkatli olunmalıdır. Bununla birlikte, PLATO çalışmasında bradikardiyi indüklediği bilinen bir veya daha fazla tıbbi ürünle (örn. bkz. bölüm 4.5).
PLATO Holter izleme alt çalışması sırasında, ACS'nin akut fazı sırasında tikagrelor ile klopidogrel ile olduğundan daha fazla hasta ventriküler duraklamalar ≥3 saniye yaşadı. Holter ile tikagrelorda gözlenen ventriküler duraklamalardaki artış, kronik kalp yetmezliği (KKY) olan hastalarda ACS'nin akut fazı sırasında toplam çalışma popülasyonundan daha fazlaydı, ancak tikagrelor veya klopidogrel ile karşılaştırıldığında bir ay sonra değil. Bu hasta popülasyonunda bu dengesizlikle ilişkili (senkop veya kalp pili uygulaması dahil) hiçbir olumsuz klinik sonuç olmamıştır (bkz. bölüm 5.1).
nefes darlığı
Brilique ile tedavi edilen hastaların %13,8'i ve klopidogrel ile tedavi edilen hastaların %7,8'i tarafından dispne epizodları bildirilmiştir. Hastaların %2.2'sinde, araştırmacılar dispnenin Brilique tedavisiyle nedensel olarak ilişkili olduğunu düşündüler. Dispne genellikle hafif ila orta şiddettedir ve sıklıkla tedavinin kesilmesini gerektirmeden düzelir Astımlı/KOAH'lı hastalarda Brilique ile dispne gelişme riski mutlak olarak artabilir (bkz. bölüm 4.8) Ticagrelor öyküsü olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Astım ve/veya KOAH'da Mekanizma açıklığa kavuşturulmamıştır Bir hastada yeni, uzun süreli veya ağırlaştırılmış dispne gelişirse, bu iyice araştırılmalı ve tolere edilmezse Brilique tedavisi kesilmelidir.
Kreatinin yükselmesi
Tikagrelor tedavisi sırasında kreatinin seviyeleri artabilir (bkz. bölüm 4.8). Mekanizma açıklığa kavuşturulmamıştır. Bir ay sonra ve sonrasında standart klinik uygulamaya göre, özellikle 75 yaş ve üzerindeki hastalarda, orta/şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda ve anjiyotensin II antagonistleri ile eş zamanlı tedavi gören hastalarda böbrek fonksiyonu izlenmelidir.
Artan ürik asit
PLATO çalışmasında, tikagrelor alan hastalar, klopidogrel alanlara göre daha yüksek hiperürisemi riskine sahipti (bkz. bölüm 4.8). Hiperürisemi veya gut artriti öyküsü olan hastalara tikagrelor uygulandığında dikkatli olunmalıdır. Önlem olarak, ürik asit nefropatisi olan hastalarda tikagrelor kullanımı önerilmez.
Başka
PLATO çalışmasında ASA'nın idame dozu ile klopidogrel ile karşılaştırıldığında tikagrelorun nispi etkinliği arasındaki ilişkiye dayanarak, tikagrelorun ve yüksek ASA idame dozlarının (> 300 mg) birlikte uygulanması önerilmez (bkz. bölüm 5.1).
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Ticagrelor, öncelikle bir CYP3A4 substratı ve hafif bir CYP3A4 inhibitörüdür. Ticagrelor ayrıca bir P-glikoprotein (P-gp) substratı ve P-gp'nin zayıf bir inhibitörüdür ve P-gp substratlarına maruz kalmayı artırabilir.
Diğer tıbbi ürünlerin Brilique üzerindeki etkileri
CYP3A4 tarafından metabolize edilen tıbbi ürünler
CYP3A4 inhibitörleri
• Güçlü CYP3A4 inhibitörleri - Ketokonazol ve tikagrelorun birlikte uygulanması, tikagrelor Cmax ve AUC'yi sırasıyla 2,4 ve 7,3 kat artırdı.Aktif metabolitin Cmaks ve EAA değerleri sırasıyla %89 ve %56 oranında azaltılmıştır.Diğer güçlü CYP3A4 inhibitörleri (klaritromisin, nefazodon, ritonavir ve atazanavir) benzer etkiler üretebilir ve bu nedenle güçlü CYP3A4 inhibitörlerinin Brilique ile birlikte kullanımı kontrendikedir (bkz. bölümler 4.3).
• Orta dereceli CYP3A4 inhibitörleri - Diltiazem ve tikagrelorun birlikte uygulanması, tikagrelorun Cmax'ını %69 ve AUC'yi 2,7 kat arttırdı ve aktif metabolitin Cmax'ını %38 azalttı, ancak EAA değişmedi. Tikagrelorun diltiazemin plazma seviyeleri üzerinde hiçbir etkisi yoktur. Diğer orta dereceli CYP3A4 inhibitörleri (örn. amprenavir, aprepitant, eritromisin ve flukonazol) benzer bir etki yaratabilir ve Brilique ile birlikte uygulanabilir.
CYP3A indükleyicileri
Rifampisin ve tikagrelorun birlikte uygulanması, tikagrelorun Cmaks ve EAA'sını sırasıyla %73 ve %86 oranında azaltmıştır Aktif metabolitin Cmaks'ı değişmemiştir ve EAA, sırasıyla %46 oranında azalmıştır. Diğer CYP3A indükleyicileri (örn. fenitoin, karbamazepin ve fenobarbital) tikagrelor maruziyetini azaltabilir Tikagrelorun güçlü CYP3A indükleyicileri ile birlikte uygulanması tikagrelor maruziyetini ve etkinliğini azaltabilir, bu nedenle bunların Brilique ile birlikte kullanılması önerilmez.
Siklosporin (P-gp ve CYP3A inhibitörü)
Siklosporin (600 mg) ve tikagrelorun birlikte uygulanması, tikagrelorun Cmax ve EAA'sını sırasıyla 2.3 kat ve 2,8 kat arttırdı Aktif metabolitin EAA'sı %32 arttı ve Cmax azaldı. siklosporin.
Tikagrelorun, aynı zamanda güçlü P-glikoprotein (P-gp) inhibitörleri ve CYP3A4'ün orta düzeyde inhibitörleri (örn. verapamil, kinidin) olan ve aynı zamanda tikagrelor maruziyetinin artmasına neden olabilen diğer aktif maddelerle birlikte kullanımına ilişkin veri yoktur. Bu ilişkiden kaçınılamazsa, birlikte kullanımları dikkatle yapılmalıdır.
Diğerleri
Klinik ilaç etkileşim çalışmaları, tikagrelorun heparin, enoksaparin ve ASA veya desmopresin ile birlikte uygulanmasının, tek başına tikagrelor ile karşılaştırıldığında, tikagrelorun veya aktif metabolitinin farmakokinetik profili veya ADP ile indüklenen trombosit agregasyonu üzerinde hiçbir etkisinin olmadığını göstermiştir. Hemostazı değiştiren tikagrelor ile kombinasyon halinde dikkatli kullanılmalıdır.
Günde büyük miktarlarda greyfurt suyu (3 x 200 ml) tüketildikten sonra tikagrelor maruziyetinde iki kat artış gözlenmiştir.Maruziyetteki bu artışın büyüklüğünün çoğu hastada klinik olarak anlamlı olduğu düşünülmemektedir. .
Brilique'in diğer tıbbi ürünler üzerindeki etkileri
CYP3A4 tarafından metabolize edilen tıbbi ürünler
• Simvastatin - Tikagrelor ve simvastatinin birlikte uygulanması, simvastatin Cmaks'ı %81 ve AUC'yi %56 artırdı ve bazı bireysel artışlarla 2 ila 3 kattan fazla olmak üzere simvastatin-asit C C'sinde %64 ve EAA'da %52 artışa neden oldu. Tikagrelor ve simvastatinin günlük 40 mg'dan daha yüksek dozlarının birlikte uygulanması, simvastatin nedeniyle yan etkilere neden olabilir ve potansiyel faydalara karşı tartılmalıdır.Simvastatinin tikagrelorun plazma seviyeleri üzerinde hiçbir etkisi yoktur.Tikagrelor, lovastatin üzerinde benzer etkilere neden olabilir. Tikagrelorun 40 mg'dan yüksek simvastatin veya lovastatin dozları ile birlikte kullanılması önerilmez.
• atorvastatin - Atorvastatin ve tikagrelorun birlikte uygulanması, atorvastatin asidin Cmaks'ını %23 ve EAA'yı %36 artırmıştır. AUC ve Cmaks'ta benzer artışlar, atorvastatin asidin tüm metabolitleri için gözlenmiştir, bu artışlar klinik olarak anlamlı kabul edilmemektedir.
• CYP3A4 tarafından metabolize edilen diğer statinler üzerinde benzer bir etki göz ardı edilemez. Tikagrelor alan PLATO hastaları, bu ilaçları alan PLATO hasta kohortunun %93'ünde statin güvenliği ile bir ilişki sorunu olmaksızın çeşitli statinler almıştır.
Ticagrelor, hafif bir CYP3A4 inhibitörüdür. Tikagrelor ve düşük terapötik indekslere sahip CYP3A4 substratlarının (yani sisaprid veya ergot alkaloidleri) birlikte uygulanması, tikagrelor bu tıbbi ürünlere maruziyeti artırabileceğinden önerilmez.
P-glikoprotein (P-gp) substratları (digoksin, siklosporin dahil)
Brilique'nin birlikte uygulanması digoksin Cmax'ını %75 ve "EAA'yı %28 artırdı. Ortalama" aşağı akış "digoksin seviyeleri, tikagrelorun birlikte uygulanmasıyla yaklaşık %30 arttı, 2 kat maksimum bireysel artışlar Digoksin varlığında , tikagrelorun ve aktif metabolitinin Cmax ve AUC'si etkilenmemiştir.
Bu nedenle, digoksin gibi P-gp'ye bağlı düşük terapötik indekse sahip tıbbi ürünler tikagrelor ile birlikte uygulanırken uygun klinik ve/veya laboratuvar izlemesi önerilir.
Tikagrelorun siklosporinin kan seviyeleri üzerinde herhangi bir etkisi olmamıştır.Tikagrelorun diğer P-gp substratları üzerindeki etkisi araştırılmamıştır.
CYP2C9 tarafından metabolize edilen tıbbi ürünler
Tikagrelorun tolbutamid ile birlikte uygulanması, her iki tıbbi ürünün plazma seviyelerinde herhangi bir değişikliğe yol açmamıştır; bu, tikagrelorun bir CYP2C9 inhibitörü olmadığını ve varfarin ve tolbutamid gibi tıbbi ürünlerin CYP2C9 aracılı metabolizmasını etkilemesinin olası olmadığını gösterir.
Oral kontraseptifler
Tikagrelor ve levonorgestrel ve etinil estradiolün birlikte uygulanması, etinil estradiol maruziyetini yaklaşık %20 oranında artırmış, ancak levonorgestrelin farmakokinetik profilini değiştirmemiştir. Levonorgestrel ve etinilestradiol ve tikagrelorun birlikte kullanımından sonra oral kontraseptifin etkinliği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etki beklenmemektedir.
Bradikardiye neden olduğu bilinen ilaçlar
Çoğunlukla asemptomatik ventriküler duraklamaların ve bradikardinin gözlemlenmesinden sonra, Brilique diğer bradikardiye neden olan tıbbi ürünlerle birlikte uygulanırken dikkatli olunmalıdır (bkz. bölüm 4.4).Ancak PLATO çalışmasında klinik olarak advers reaksiyonlara dair hiçbir kanıt gözlenmemiştir. bradikardiyi indüklediği bilinen bir veya daha fazla tıbbi ürünle (örn. %96 beta blokerler, %33 kalsiyum kanal blokerleri diltiazem ve verapamil ve %4 digoksin).
Diğer eşlik eden tedaviler
PLATO çalışmasında Brilique, eşlik eden klinik koşulların gerektirdiği şekilde ASA, proton pompa inhibitörleri, statinler, beta blokerler, anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri ve anjiyotensin reseptör antagonistleri ile birlikte uzun süreli ve ayrıca heparin, düşük moleküler heparin ile birlikte uygulanmıştır. ağırlık heparin ve kısa süreli intravenöz GpIIb / IIIa inhibitörleri (bkz. bölüm 5.1) Bu tıbbi ürünlerle klinik olarak anlamlı advers etkileşimlere dair herhangi bir kanıt gözlenmemiştir.
Tikagrelor ve heparin, enoksaparin veya desmopressinin birlikte uygulanmasının aktive parsiyel tromboplastin zamanı (aPTT), aktive pıhtılaşma zamanı (ACT) veya faktör Xa dozları üzerinde hiçbir etkisi yoktur. Bununla birlikte, potansiyel farmakodinamik etkileşimler nedeniyle, hemostazı bozduğu bilinen tıbbi ürünlerle Brilique birlikte uygulanırken dikkatli olunmalıdır.
SSRI'lar (örn., paroksetin, sertralin ve sitalopram) ile cilt kanama anormallikleri raporlarının ardından, tikagrelor ile SSRI'ları uygularken, bu kanama riskinde artışa neden olabileceğinden dikkatli olunmalıdır.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar, Brilique tedavisi sırasında olası hamileliği önlemek için uygun doğum kontrol önlemleri almalıdır.
Gebelik
Gebe kadınlarda tikagrelor kullanımına ilişkin veri yoktur veya kısıtlıdır.
Hayvan çalışmaları üreme toksisitesini göstermiştir (bkz. bölüm 5.3). Brilique hamilelik sırasında önerilmez.
Besleme zamanı
Hayvanlardaki farmakodinamik / toksikolojik veriler, tikagrelor ve aktif metabolitlerinin süte geçtiğini göstermiştir (bkz. Bölüm 5.3) Yenidoğanlar / bebekler için bir risk göz ardı edilemez Emzirmeyi veya emzirmeyi kesmeye karar verilmelidir. Emzirmenin bebeğe faydası ve tedavinin anneye faydası dikkate alınarak Brilique tedavisi.
Doğurganlık
Ticagrelor'un hayvanlarda erkek veya dişi doğurganlığı üzerinde hiçbir etkisi yoktur (bkz. bölüm 5.3).
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Brilique'in araç veya makine kullanma yeteneği üzerinde etkisi yoktur veya ihmal edilebilir düzeydedir. Akut koroner sendromun tedavisi sırasında baş dönmesi bildirilmiştir. Bu nedenle baş dönmesi yaşayan hastalar araç veya makine kullanırken dikkatli olmalıdırlar.
04.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlik profilinin özeti
Tikagrelor ile tedavi edilen hastalarda en sık bildirilen advers reaksiyonlar, klopidogrel grubuna göre daha yüksek insidansta meydana gelen dispne, kontüzyon ve burun kanamasıdır.
Advers reaksiyon tablosu
Brilique'in akut koroner sendromlu hastalarda (unstabil angina, NSTEMI ve STEMI) güvenliği, geniş pivotal faz 3 çalışma PLATO'da ([PLATelet İnhibisyon ve Hasta VEYASonuçlar], 18,624 hasta), Brilique ile tedavi edilen hastaları (180 mg Brilique yükleme dozu ve günde iki kez 90 mg idame dozu) ve klopidogrel ile tedavi edilen hastaları (300-600 mg yükleme dozunu takiben günde bir kez 75 mg idame dozu) karşılaştıran doz), her ikisi de asetilsalisilik asit (ASA) ve diğer standart tedavilerle kombinasyon halinde verilir.
Aşağıdaki advers reaksiyonlar, Brilique ile yapılan çalışmaları takiben tanımlanmıştır veya pazarlama sonrası deneyimlerde rapor edilmiştir (Tablo 1).
Advers reaksiyonlar sıklık ve sistem organ sınıfına göre sınıflandırılır. Sıklık sınıfları aşağıdaki konvansiyonlara göre tanımlanmıştır: Çok yaygın (≥1/10), Yaygın (≥1/100,
Birden çok ilişkili advers reaksiyon terminolojisi, Tablo e'de birlikte gruplandırılmıştır.
aşağıda açıklandığı gibi tıbbi terimleri içerir:
hiperürisemi, serum ürik asit artışı
b beyin kanaması, kafa içi kanama, hemorajik inme
c dispne, efordan kaynaklanan dispne, istirahatte dispne, gece dispnesi
d gastrointestinal kanama, rektal kanama, bağırsak kanaması, melena, gizli kan
ve gastrointestinal ülser kanaması, mide ülseri kanaması, duodenal ülser kanaması, peptik ülser kanaması
f deri altı hematom, kutanöz kanama, deri altı kanama, peteşi
g kontüzyon, hematom, morarma, morarma eğiliminde artış, travmatik hematom
h hematüri, idrarda kan, idrar yolu kanaması
giriş yeri kanaması, vasküler giriş yeri hematomu, enjeksiyon yeri kanaması, giriş yeri kanaması, kateter yeri kanaması
# PLATO çalışmasında tikagrelor kolunda (n = 9,235) hemartroz ADR'si bildirilmemiştir; frekans, nokta tahmini için %95 güven aralığının üst sınırı kullanılarak hesaplanmıştır (X'in toplam örneği temsil ettiği 3 / X'e göre, yani 9.235 hasta). Bu, "nadir" değerine eşit olan 3 / 9.235 olarak hesaplanır. "frekans sınıfı
## Pazarlama sonrası deneyimde ölümcül intrakraniyal kanamalar bildirilmiştir
Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı
Kanama
PLATO çalışması kanama oranlarının genel sonuçları Tablo 2'de gösterilmektedir.
Tablo 2 - Tedavinin bir fonksiyonu olarak kanama hızlarının Kaplan-Meier değerlendirmesi
Kanama kategorilerinin tanımları:
Ölümcül / Hayatı Tehdit Eden Majör Kanama: Hemoglobin > 50 g/L veya ≥ 4 ünite kırmızı kan hücresi transfüzyonu ile klinik olarak belirgindir; veya ölümcül; veya intrakraniyal; o kardiyak tamponadlı intraperikardiyal; veya hipertansif tedavi veya cerrahi gerektiren hipovolemik şok veya şiddetli hipotansiyon ile.
Diğer Majör kanama: 30-50 g/l hemoglobin azalması veya 2-3 ünite kırmızı kan hücresi transfüzyonu ile klinik olarak belirgin; veyaönemli ölçüde devre dışı bırakıyor.
Küçük Kanama: Kanamayı durdurmak veya tedavi etmek için tıbbi müdahale gerektirir.
TIMI Majör Kanama: Hemoglobin> 50 g / l'den düşük veya intrakraniyal kanama ile klinik olarak belirgindir.
TIMI Minör Kanama: Hemoglobinde 30-50 g/l azalma ile klinik olarak belirgindir.
Brilique ve klopidogrel, PLATO kriterlerine göre Majör Ölümcül / Hayatı tehdit eden kanama, PLATO kriterlerine göre Majör total kanama, TIMI skalasına göre Majör veya TIMI skalasına göre Minör kanama oranlarında farklılık göstermemektedir (Tablo 2) . Bununla birlikte, tikagrelor ile klopidogrelden daha fazla PLATO kombine Majör + Minör kanama meydana geldi. PLATO çalışmasında çok az hastada ölümcül kanama görülmüştür: tikagrelor için 20 (%0.2) ve klopidogrel için 23 (%0.3) (bkz. bölüm 4.4).
Yaş, cinsiyet, kilo, ırk, coğrafi bölge, eşlik eden fiziksel durum, eşlik eden tedavi ve önceki inme veya geçici iskemik atak dahil tıbbi öykü gibi faktörler Toplam veya prosedürle ilgili olmayan Majör kanamayı öngörmüyordu. PLATO kriterleri. Sonuç olarak, belirli bir kanama kategorisi için risk altında olan belirli bir grup tanımlanmamıştır.
CABG ile ilgili kanama: PLATO çalışmasında, koroner arter baypas greftleme (CABG) ameliyatı geçiren 1.584 hastanın (kohortun %12'si) %42'sinde PLATO kriterlerine göre Ölümcül / Yaşamı Tehdit Eden Majör kanama vardı ve tedavi grupları arasında fark yoktu. Her tedavi grubunda 6 hastada KABG ile ilişkili ölümcül kanama meydana geldi (bkz. bölüm 4.4).
KABG'ye bağlı olmayan kanama ve herhangi bir işleme bağlı olmayan kanama: Brilique ve klopidogrel, PLATO kriterlerine göre tanımlanan KABG ile ilişkili olmayan Majör Ölümcül / Hayatı tehdit eden kanamalarda farklılık göstermezken, PLATO kriterlerine göre Total Majör, TIMI skalasına göre Majör ve TIMI skalasına göre Majör + Minör kanamalarda farklılık göstermez, ticagrelor ile daha yaygındı. Benzer şekilde, prosedüre bağlı kanamaları ortadan kaldırırken, tikagrelor ile klopidogrelden daha fazla kanama gözlendi (Tablo 2). Prosedürel olmayan kanama nedeniyle tedavinin kesilmesi, tikagrelor için (%2,9) klopidogrelden (%1.2; p
Kafa içi kanama: 11 tikagrelor ve 1 klopidogrel dahil olmak üzere klopidogrel ile karşılaştırıldığında (n = 14 kanama, %0.2) tikagrelor ile daha fazla prosedürel olmayan intrakraniyal kanama meydana geldi (n = 26 hastada 27 kanama, % 0.3). Genel ölümcül kanamada fark yoktu.
nefes darlığı
Brilique ile tedavi edilen hastalarda nefes darlığı hissi olan dispne bildirilmiştir. Dispnoik advers olaylar (EA'lar) (dispne, istirahatte dispne, egzersiz sırasında dispne, paroksismal nokturnal dispne ve nokturnal dispne), ilişkili olduklarında, tikagrelor ile tedavi edilen hastaların %13.8'i ve klopidogrel ile tedavi edilen hastaların %7.8'i tarafından bildirilmiştir. Araştırmacılar, PLATO çalışmasında tikagrelor alan hastaların %2,2'sinde ve klopidogrel ile tedavi edilen hastaların %0,6'sında dispnenin nedensel olarak tedaviyle ilişkili olduğunu düşünmüşlerdir ve birkaç vaka şiddetlidir (tikagrelor için %0,14; klopidogrel için %0,02) (bkz. bölüm 4.4).En sık bildirilen dispne semptomları, hafif ila orta şiddetteydi ve çoğu, tedavinin başlamasından hemen sonra tek bir bölüm olarak rapor edildi.
Klopidogrel ile karşılaştırıldığında, tikagrelor ile tedavi edilen astım / KOAH hastalarında ciddi olmayan dispne (tikagrelor için %3,29'a karşı klopidogrel için %0,53) ve şiddetli dispne (%0,38'e karşı klopidogrel için %0,00) artmış olabilir. Mutlak anlamda, bu risk PLATO çalışmasının genel popülasyonundan daha büyüktü. Ticagrelor, astım ve/veya KOAH öyküsü olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır (bkz. bölüm 4.4).
Tüm dispne epizodlarının yaklaşık %30'u 7 gün içinde düzeldi. PLATO çalışması, başlangıçta konjestif kalp yetmezliği, kronik obstrüktif akciğer hastalığı veya astımı olan hastaları içermiştir; bu hastalar ve yaşlıların dispne epizodlarını bildirme olasılıkları daha yüksekti. Brilique grubunda, klopidogrel alan hastaların %0,1'i ile karşılaştırıldığında, hastaların %0,9'u nefes darlığı nedeniyle çalışılan aktif maddeyi bırakmıştır. Brilique ile görülen daha yüksek dispne insidansı, kalp veya akciğer hastalığının başlaması veya kötüleşmesi ile ilişkili değildir (bkz. bölüm 4.4). Brilique akciğer fonksiyon testlerini etkilemez.
tanı testleri
Kreatinin düzeyinde yükselmeler: PLATO çalışmasında, serum kreatinin konsantrasyonu, tikagrelor alan hastaların %25.5'inde, klopidogrel alan hastaların %21.3'ünde ve tikagrelor alan hastalarda %50'den fazla önemli ölçüde artmıştır. klopidogrel kullanan hastaların %6.7'sine kıyasla tikagrelor. klopidogrel'e karşı %12.5) ve anjiyotensin II reseptör antagonistleri ile eş zamanlı tedavi gören hastalarda (tikagrelor %11.2'ye karşı klopidogrel 7, %1). Bu alt gruplar içinde, ciddi renal advers olaylar ve çalışma ilacının kesilmesine yol açan advers olaylar, iki tedavi grubunda benzerdi. Bildirilen renal advers olayların toplamı, tikagrelor için %4.9'a karşılık klopidogrel için %3.8'dir, ancak hastaların benzer bir yüzdesi, araştırmacılar tarafından tedaviye doğrudan neden olduğu düşünülen olayları bildirmiştir: tikagrelor için 54 (%0,6) ve 43 (%0,5) klopidogrel.
Ürik asit yükselmeleri: PLATO çalışmasında, klopidogrel alan hastaların %13'üne kıyasla tikagrelor ile tedavi edilen hastaların %22'sinde serum ürik asit konsantrasyonları normalin üst sınırının üzerine çıkmıştır. tikagrelor, klopidogrel ile %7.5 iken, tedavi kesildikten sonra tikagrelor ile yaklaşık %7'ye düşerken, klopidogrel ile herhangi bir azalma gözlenmemiştir. Hiperürisemi yan etkisi, tikagrelor için %0.5'e karşı klopidogrel için %0.2 olarak rapor edilmiştir.Bu yan etkilerden, tikagrelor için %0.05'e ve klopidogrel için %0.02'sinin araştırmacı tarafından yönlendirilen nedensellikle ilişkili olduğu kabul edilmiştir. tikagrelor için %0.2'ye karşı klopidogrel için %0.1; bu advers olayların hiçbiri, araştırmacılar tarafından tedaviyle nedensel olarak ilişkili olarak değerlendirilmemiştir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir.Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir. .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Doz aşımı
Ticagrelor, 900 mg'a kadar tek dozlarda iyi tolere edilir. Gastrointestinal toksisite, tek doz artış çalışmasında doz sınırlayıcıydı. Doz aşımını takiben meydana gelebilecek diğer klinik olarak anlamlı advers reaksiyonlar arasında dispne ve ventriküler duraklamalar yer alır (bkz. bölüm 4.8).
Doz aşımı durumunda, yukarıdaki potansiyel advers reaksiyonlar meydana gelebilir ve EKG izlemesi düşünülmelidir.
Bugüne kadar, tikagrelorun etkilerini ortadan kaldıracak bilinen bir panzehir yoktur ve tikagrelorun diyalize uygun olmadığı varsayılmaktadır (bkz. bölüm 4.4). Doz aşımı tedavisi yerel tıbbi uygulama standartlarını takip etmelidir. Çok fazla Brilique'in beklenen etkisi, trombosit inhibisyonu ile ilişkili kanama riskinin uzamasıdır.Eğer kanama meydana gelirse, uygun destekleyici tıbbi önlemler alınmalıdır.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: heparin hariç antiplatelet ajanlar.
ATC kodu: B01AC24.
Hareket mekanizması
Brilique, siklopentiltriazolopirimidinlerin kimyasal sınıfına ait olan tikagrelor içerir.
(CPTP), oral, doğrudan, seçici ve geri dönüşümlü bir P2Y12 reseptör antagonistidir ve adenozin difosfat (ADP) aracılı P2Y12'ye bağlı trombosit aktivasyonunu ve agregasyonunu önler.
Ticagrelor, ADP bağlanmasını engellemez, ancak P2Y12 reseptörüne bağlandığında ADP'nin neden olduğu sinyal iletimini önler. Trombositler aterosklerotik hastalığın trombotik komplikasyonlarının başlangıcında ve/veya gelişiminde rol oynadığından, trombosit fonksiyonunun inhibisyonunun ölüm, miyokard enfarktüsü veya felç gibi kardiyovasküler olay riskini azalttığı gösterilmiştir.
Ticagrelor ayrıca dengeleyici nükleozid taşıyıcı -1'in (ENT-1) inhibisyonu yoluyla lokal endojen adenosin seviyelerini arttırır.
Ticagrelor'un sağlıklı gönüllülerde ve ACS'li hastalarda aşağıdaki adenosin kaynaklı etkileri arttırdığı gösterilmiştir: vazodilatasyon (sağlıklı gönüllülerde ve ACS hastalarında artan koroner kan akışı olarak ölçülür; baş ağrısı), trombosit fonksiyonunun inhibisyonu (tam insan kanında) laboratuvar ortamında) ve dispne. Ancak, adenozinde gözlenen artış ile klinik sonuçlar (örn. morbidite-mortalite) arasındaki bağlantı açıklığa kavuşturulmamıştır.
farmakodinamik etkiler
Eylem başlangıcı (Başlangıç)
ASA ile tedavi edilen stabil koroner arter hastalığı olan hastalarda, tikagrelor, 180 mg'lık bir yükleme dozundan 0,5 saat sonra, tikagrelor için ortalama "trombosit agregasyon inhibisyonu (PAH) ile gösterildiği gibi, hızlı bir farmakolojik etki başlangıcına neden olur. dozdan 2-4 saat sonra PAH üzerindeki etki %89'du ve 2 ila 8 saat arasında devam etti.Hastaların %90'ında dozdan sonraki 2 saat içinde nihai PAH>%70 vardı.
Eylemin tersine çevrilebilirliği (Ofset)
Bir KABG prosedürü planlanmışsa, tikagrelor ile kanama riski, ameliyattan 96 saatten daha kısa bir süre önce durdurulduğunda klopidogrel ile karşılaştırıldığında artar.
Tedavi değişikliğine ilişkin veriler
Klopidogrelden tikagrelora geçiş, PAH'da %26,4'lük mutlak bir artışla sonuçlanırken, tikagrelordan klopidogrel'e geçiş, PAH'da %24,5'lik mutlak bir azalma ile sonuçlanır. Hastalar antiplatelet etkiyi kesmeden klopidogrelden tikagrelor tedavisine geçebilir (bkz. bölüm 4.2).
Klinik etkinlik ve güvenlik
PLATO çalışmasına kararsız angina (UA), ST segment yükselmeli olmayan miyokard enfarktüsü (NSTEMI) veya ST segment yükselmeli miyokard enfarktüsü (STEMI) semptomlarının başlamasından sonraki 24 saat içinde başvuran ve başlangıçta tedavi edilmiş 18.624 hasta dahil edildi. farmakolojik olarak perkütan koroner girişim (PCI) veya koroner arter baypas greftleme (CABG) ile (bkz. bölüm 4.1).
Aynı günlük ASA dozunda, günde iki kez 90 mg tikagrelor, kardiyovasküler ölüm [CV], miyokard enfarktüsü [MI] veya felçten oluşan birleşik sonlanım noktasının önlenmesinde 75 mg/gün klopidogrelden üstündü; KV ve MI ölümlerinin oranı Hastalara ya 300 mg yükleme dozu klopidogrel (PCI için 600 mg doz mümkündür) ya da 180 mg tikagrelor verildi.
Sonuç erken elde edildi (mutlak risk azalması [ARR] %0,6 ve bağıl risk azalması [RRR] 30 günde %12), tedavi etkisi 12 ay boyunca sabit kaldı ve yılda %1.9 "ARR" elde edildi ve %16'lık bir RRR Bu veriler, tikagrelorlu hastaların 12 aya kadar tedavi edilmesinin uygun olduğunu göstermektedir (bkz. bölüm 4.2) Klopidogrel yerine 54 ACS hastasının tikagrelor ile tedavisi 1 aterotrombotik olayın başlamasını önleyecektir ; 91 hastanın tedavisi 1 CV ölümünü önleyecektir (Tablo 3).
Klopidogrel ile karşılaştırıldığında tikagrelor tedavisinin etkisi, ağırlık, cinsiyet, diyabetes mellitus öyküsü, geçici iskemik atak veya hemorajik olmayan inme, revaskülarizasyon, heparinler, GpIIb / IIIa inhibitörleri ve proton pompası gibi eşzamanlı tedaviler dahil olmak üzere özelliklere göre tüm hasta alt gruplarında tutarlıdır. inhibitörleri (bkz. bölüm 4.5), olayın kesin teşhisi (STEMI, NSTEMI veya UA) ve randomizasyona atanan tedavi yolu (invaziv veya tıbbi).
Tedavi ve coğrafi bölge arasında zayıf derecede anlamlı bir etkileşim gözlemlendi, bu nedenle birincil son nokta için Tehlike Oranı (HR) dünyanın geri kalanında tikagreloru tercih ederken, Kuzey Amerika'da klopidogrel (küreselin yaklaşık %10'unu) tercih ediyor. çalışılan popülasyon (etkileşimin p değeri = 0.045).
Araştırıcı analizler, artan ASA dozları ile ilişkili olarak tikagrelor ile azalmış etkinlik gözlendiğinden, ASA dozu ile olası bir ilişki olduğunu düşündürmektedir Brilique ile birlikte verilen ASA'nın günlük kronik dozu 75 ila 150 mg arasında olmalıdır (bkz. bölüm 4.2 ve 4.4). .
Şekil 1, bileşik etkinlik son noktasında değerlendirilen herhangi bir olayın ilk meydana gelmesine ilişkin tahmini riski göstermektedir.
Brilique, hem UA / NSTEMI hem de STEMI popülasyonlarında klopidogrel ile karşılaştırıldığında birincil bileşik son noktanın başlangıcını azaltmıştır (Tablo 3).
Tablo 3 - PLATO çalışmasındaki klinik sonuçlar
a ARR = mutlak risk azalması; RRR = bağıl risk azaltma = (1-Tehlike oranı) x %100. Negatif bir RRR, artan bir göreceli riski gösterir.
b sessiz miyokard enfarktüsü hariç.
c SRI = şiddetli tekrarlayan iskemi; RI = tekrarlayan iskemi; TIA = geçici iskemik atak; ATE = aterotrombotik olay. Toplam MI, olay tarihi tanı tarihi olarak ayarlanmış sessiz MI'yı içerir.
d nominal öneme sahip değer; diğer tüm değerler, önceden tanımlanmış bir hiyerarşik teste dayalı olarak resmi olarak istatistiksel olarak anlamlıdır.
Holter alt çalışması
PLATO çalışması sırasında ventriküler duraklamaların ve diğer aritmik atakların başlangıcını incelemek için, araştırmacılar, yaklaşık 2.000'inin Koroner Sendromun her iki akut fazıyla ilgili kaydı bulunan yaklaşık 3.000 hastadan oluşan bir alt grupta Holter izlemesi gerçekleştirdiler. Bir ay sonra İlgilenilen birincil değişken, ≥3 saniyelik ventriküler duraklamaların başlangıcıydı. Akut fazda klopidogrelden (%3.5) daha fazla hasta tikagrelor ile (%6.0) ventriküler duraklamalar yaşadı; 1 ay sonra sırasıyla %2.2 ve %1,6 (bkz. bölüm 4.4). ACS'nin akut fazındaki ventriküler duraklamalardaki artış, tikagrelor ile tedavi edilen ve KKY öyküsü olan hastalarda daha belirgindi (CHF öyküsü olmayan hastalarda %9,2'ye karşı %5.4; klopidogrel ile tedavi edilen hastalarda, %4,0 KKY öyküsü olanlarda KKY öyküsü olmayanlarda %3.6'ya karşı Bu fark bir ay sonra gözlenmedi: KKY öyküsü olan ve olmayan tikagrelor ile tedavi edilen hastalarda sırasıyla %2.0'a karşı %2.1 ve %3.8'e karşı %1.4 Bu hasta popülasyonunda bu farkla (pacemaker uygulamaları dahil) ilişkili hiçbir olumsuz klinik sonuç bulunmadı.
PLATO çalışmasından genetik alt çalışma
PLATO çalışmasından 10.285 hastanın CYP2C19 ve ABCB1 genotiplemesi, çalışmanın klinik sonuçlarını genotipik dağılımla ilişkilendirmeye izin verdi. Majör kardiyovasküler olayları azaltmada tikagrelorun klopidogrel üzerindeki üstünlüğü hastanın CYP2C19 veya ABCB1 genotipinden etkilenmemiştir PLATO çalışmasından elde edilen genel verilere benzer şekilde, PLATO kriterlerine göre Toplam Majör Kanama insidansı, ne olursa olsun tikagrelor ve klopidogrel arasında farklılık göstermemiştir. CYP2C19 veya ABCB1 genotipi. PLATO CABG ile ilişkili olmayan majör kanama insidansı, bir veya daha fazla CYP2C19 azalmış fonksiyon aleli olan hastalarda klopidogrel ile karşılaştırıldığında tikagrelor ile artmıştır, ancak azalmış fonksiyon alelleri olmayan hastalarda klopidogrel ile benzerdir.
Etkinlik ve güvenliğin birleşik ilişkisi
Etkinlik ve güvenliğin birleşik kombinasyonu (CV ölümü, MI, inme veya PLATO Toplam Majör Kanama), Brilique'nin klopidogrel üzerindeki etkinlik yararının Majör kanama olaylarıyla (ARR 1, %4; RRR %8; HR 0.92) olumsuzlanmadığını gösterir. ; p = 0.0257) SCA'yı takip eden 12 ayda.
Pediatrik popülasyon
Avrupa İlaç Ajansı, pediatrik popülasyonun tüm alt gruplarında Brilique ile yapılan çalışmaların sonuçlarını izin verilen endikasyonda sunma zorunluluğundan feragat etmiştir (bkz. bölüm 4.2 ve 5.2).
05.2 Farmakokinetik özellikler
Tikagrelor lineer farmakokinetik sergiler ve tikagrelor ve aktif metabolite (AR-C124910XX) maruziyet 1.260 mg'a kadar yaklaşık dozla orantılıdır.
absorpsiyon
Tikagrelorun absorpsiyonu hızlıdır, ortalama t'si yaklaşık 1.5 saattir Tikagrelordan türetilen majör dolaşımdaki metabolit AR-C124910XX'in (aynı zamanda aktif) oluşumu hızlıdır, t
medyan yaklaşık 2,5 saat. Açlık durumunda 90 mg tikagrelorun oral uygulamasını takiben, Cmaks 529 ng/mL'dir ve EAA 3.451 ng xsaat/mL'dir Öncül metabolit oranı Cmaks için 0.28 ve EAA için 0.42'dir.
Tikagrelorun ortalama mutlak biyoyararlanımının %36 olduğu tahmin edilmiştir. Yüksek yağlı bir öğünün yutulması, tikagrelorun EAA'sında %21'lik bir artışa ve aktif metabolitin Cmax'ında %22'lik bir azalmaya neden oldu, ancak tikagrelorun Cmax'ı veya tikagrelor aktif metabolitin EAA'sı üzerinde hiçbir etkisi olmadı. değişikliklerin minimum klinik önemi olduğu kabul edilir, bu nedenle tikagrelor hem yemeklerle birlikte hem de yemeklerden sonra uygulanabilir. Ticagrelor ve aktif metaboliti, P-gp için substratlardır.
Suda karıştırılmış ezilmiş tabletler halinde tikagrelor, ağızdan veya midede bir nazogastrik tüp yoluyla uygulandığında, hem tikagrelor hem de aktif metabolit için EAA ve Cmaks için tam tabletlerle karşılaştırılabilir bir biyoyararlanıma sahiptir.İlk maruziyet (dozdan 0 , 5 ve 1 saat sonra) su içinde karıştırılmış ezilmiş tikagrelor tabletleri, bütün tabletlerden daha yüksekti ve o andan itibaren bir konsantrasyon profili genel olarak aynıydı (2 ila 48 saat).
Dağıtım
Tikagrelorun kararlı durum dağılım hacmi 87,5 L'dir. Ticagrelor ve aktif metaboliti geniş ölçüde plazma proteinlerine bağlanır (> %99.0).
biyotransformasyon
CYP3A4, tikagrelorun metabolizmasından ve aktif metabolitin oluşumundan sorumlu ana enzimdir ve bunların diğer CYP3A substratları ile etkileşimleri, aktivasyondan inhibisyona kadar değişir.
Tikagrelorun ana metaboliti, gösterildiği gibi farmakolojik aktiviteye de sahip olan AR-C124910XX'dir. laboratuvar ortamında ADP'nin trombosit P2Y12 reseptörüne bağlanarak Aktif metabolite sistemik maruziyet, tikagrelor ile gözlenenin yaklaşık %30-40'ıdır.
Eliminasyon
Tikagrelorun birincil eliminasyon yolu hepatik metabolizma yoluyladır. Radyoaktif işaretli tikagrelor uygulandığında, ortalama radyoaktivite geri kazanımı yaklaşık %84'tür (dışkıda %57.8, idrarda %26.5).İdrarda bulunan hem tikagrelor hem de aktif metabolitin geri kazanılan miktarları, geri kazanılan miktarların %1'inden azdır. doz.
Aktif metabolitin birincil eliminasyon yolu muhtemelen biliyer sekresyondur. Ortalama t1 / 2, tikagrelor için yaklaşık 7 saat ve aktif metabolit için 8.5 saattir.
Özel popülasyonlar
Yaşlılar
Bir "popülasyon farmakokinetik analizi" yoluyla, ACS'li yaşlı hastalarda (≥75 yaş) tikagrelora (hem Cmax hem de EAA için yaklaşık %25) ve aktif metabolite daha yüksek maruziyetler gözlenmiştir. ).
Pediatrik popülasyon
Tikagrelor pediyatrik popülasyonda değerlendirilmemiştir (bkz. bölüm 4.2 ve 5.1).
Seks
Kadınlarda erkeklere göre daha yüksek tikagrelor ve aktif metabolit maruziyeti gözlenmiştir. Bu farklılıklar klinik olarak anlamlı kabul edilmez.
Böbrek yetmezliği
Şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi) olan hastalarda tikagrelor maruziyeti yaklaşık %20 daha düşüktü ve aktif metabolit maruziyeti yaklaşık %17 daha yüksekti.
Bozulmuş karaciğer fonksiyonu
Tikagrelorun Cmax ve AUC'si, karşılaştırılabilir bir sağlıklı gönüllü örneğine kıyasla hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda %12 ve %23 daha yüksekti (bkz. bölüm 4.2). Tikagrelor orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştır ve bu hastalarda kullanımı kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).
Etnik köken
Asya kökenli hastalar, Kafkas kökenli hastalardan %39 daha yüksek bir ortalama biyoyararlanım göstermektedir. Kendilerini siyah olarak tanımlayan hastalar, beyaz ırktan hastalara göre %18 daha düşük tikagrelor biyoyararlanımına sahipti. Klinik farmakoloji çalışmalarında, Japon hastalarda tikagrelora maruz kalma (Cmaks ve EAA) Kafkas hastalarına göre yaklaşık %40 (vücut ağırlığına göre ayarlamadan sonra %20) daha yüksekti.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Tikagrelor ve ana metabolitinin klinik öncesi verileri, güvenlilik farmakolojisi, tek veya tekrarlanan doz toksisitesi ve genotoksik potansiyele ilişkin geleneksel çalışmalara dayalı olarak insanlar için kabul edilemez bir olumsuz etki riski göstermemiştir.
Klinik olarak ilgili maruziyet seviyeleri için birkaç hayvan türünde gastrointestinal tahriş gözlenmiştir (bkz. bölüm 4.8).
Dişi sıçanlarda, yüksek dozlarda tikagrelor, uterus tümörlerinin (adenokarsinomlar) insidansında artış ve hepatik adenom insidansında artış göstermiştir. Rahim tümörlerinin başlama mekanizması muhtemelen sıçanlarda tümör oluşumuna yol açabilen hormonal bir dengesizlikle ilgilidir. Hepatik adenomların oluşumunun altında yatan mekanizma muhtemelen kemirgenlere özgü hepatik enzim indüksiyonundan kaynaklanmaktadır. Bu nedenle, kanserojen potansiyele ilişkin gözlemlerin, insanlar için olası bir önemi olmadığı düşünülmektedir.
Maternal toksik dozda sıçanlarda küçük gelişimsel anormallikler gözlenmiştir (güvenlik sınırı 5.1). Tavşanlarda, yüksek dozlara maruz kalan annelerin fetüslerinde hepatik olgunlukta ve iskelet gelişiminde hafif bir gecikme gözlenmiştir ve maternal toksisite belirtisi yoktur (güvenlik sınırı 4.5).
Sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan çalışmalar, büyüme geriliği ile birlikte maternal vücut ağırlığı artışında hafif azalma, yenidoğan canlılığında azalma ve doğum ağırlığında azalma ile üreme toksisitesi göstermiştir.Tikagrelor dişi sıçanlarda düzensiz döngülere (ağırlıklı olarak daha uzun döngülere) neden olmuştur, ancak etkilere neden olmamıştır. erkek ve dişi sıçanlarda genel fertilite üzerine Radyoaktif işaretli tikagrelor ile gerçekleştirilen farmakokinetik çalışmalar, ana bileşiğin ve metabolitlerinin sıçanların sütüne geçtiğini göstermiştir (bkz. bölüm 4.6).
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
tabletin çekirdeği
Mannitol (E421)
Kalsiyum hidrojen fosfat dihidrat
Magnezyum stearat (E470b)
Sodyum nişasta glikolat
Hidroksipropilselüloz (E463)
Tablet kaplama
Talk
Titanyum dioksit (E171)
Sarı demir oksit (E172)
Polietilen glikol 400
Hipromelloz (E464)
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
Bu tıbbi ürün herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
• 10 tabletlik PVC-PVDC / Al'de şeffaf blister (güneş / ay sembolleri ile); 60 tablet (6 blister) ve 180 tablet (18 blister) kartonları.
• 14 tabletlik PVC-PVDC / Al'de şeffaf takvim blisteri (güneş / ay sembolleri ile); 14 tablet (1 blister), 56 tablet (4 blister) ve 168 tablet (12 blister) kartonları.
• 10 tabletlik PVC-PVDC / Al içinde şeffaf tek doz delikli blister; 100x1 tabletlik kartonlar (10 kabarcık).
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
AstraZeneca AB
SE-151 85
Södertälje
İsveç
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/10/655 / 001-006
040546018
040546020
040546032
040546044
040546057
040546069
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 03 Aralık 2010
En son yenileme tarihi: 17 Temmuz 2015
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
Temmuz 2015