Aktif maddeler: Emtrisitabin, Tenofovir disoproksil
Truvada 200 mg / 245 mg film kaplı tabletler
Truvada neden kullanılır? Bu ne için?
Truvada, 18 yaş ve üzeri yetişkinlerde insan immün yetmezlik virüsü (HIV) enfeksiyonu için bir tedavidir.
Truvada iki aktif madde, emtrisitabin ve tenofovir disoproksil içerir. Her iki aktif madde de HIV enfeksiyonunu tedavi etmek için kullanılan antiretroviral ilaçlardır.Emtrisitabin bir nükleozid revers transkriptaz inhibitörüdür ve tenofovir bir nükleotid revers transkriptaz inhibitörüdür.Ancak, jenerik olarak NRTI olarak bilinirler ve bir enzimin normal aktivitesine müdahale ederek çalışırlar. revers transkriptaz) (virüsün üremesi için gereklidir) Truvada, HIV enfeksiyonunu tedavi etmek için her zaman diğer ilaçlarla birlikte kullanılmalıdır. Truvada, aynı dozlarda ayrı ayrı kullanılan emtrisitabin ve tenofovir disoproksil yerine verilebilir.
Bu ilaç HIV enfeksiyonu için bir tedavi değildir.Truvada kullanırken yine de HIV enfeksiyonu ile ilişkili enfeksiyonlar veya başka hastalıklar geliştirebilirsiniz. Antiretroviral tedavinin etkisiyle risk azaltılsa da, bu ilacı kullanırken yine de HIV bulaştırabilirsiniz. Enfeksiyonu diğer insanlara bulaştırmamak için gerekli önlemleri doktorunuzla görüşün.
Kontrendikasyonlar Truvada ne zaman kullanılmamalıdır?
Truvada'yı almayın
- Emtrisitabine, tenofovir, tenofovir disoproksil fumarata veya bu ilacın diğer bileşenlerinden herhangi birine karşı alerjiniz varsa (bölüm 6'da listelenmiştir).
Bu sizin için geçerliyse, derhal doktorunuza söyleyiniz.
Kullanım Önlemleri Truvada'yı almadan önce bilmeniz gerekenler
- Böbrek hastalığınız olup olmadığını veya testler böbrek sorunları gösterdiğini doktorunuza söyleyin. Truvada böbrekleri etkileyebilir. Tedaviye başlamadan önce doktorunuz doğru böbrek fonksiyonunu değerlendirmek için kan testleri isteyebilir. Doktorunuz ayrıca tedavi sırasında böbreklerinizi izlemek için kan testleri isteyebilir ve tabletleri daha az sıklıkta almanızı önerebilir. Şiddetli böbrek hastalığınız varsa veya hemodiyalizdeyseniz Truvada önerilmez. Truvada böbreklere zarar verebilecek diğer ilaçlarla birlikte alınmamalıdır (Diğer ilaçlar ve Truvada bölümüne bakınız). Bu kaçınılmazsa, doktorunuz böbrek fonksiyonunuzu haftada bir kez izleyecektir.
- 65 yaşın üzerindeyseniz doktorunuza söyleyiniz. Truvada 65 yaş üstü hastalarda çalışılmamıştır. Bu yaşın üzerindeyseniz ve size Truvada reçete edilmişse, doktorunuz sizi yakından izleyecektir.
- Hepatit dahil karaciğer problemleriniz varsa doktorunuza söyleyiniz. Kronik hepatit B veya C de dahil olmak üzere karaciğer sorunları olan ve antiretrovirallerle tedavi edilen hastalarda ölüme yol açabilecek ciddi karaciğer komplikasyonları riski daha yüksektir. Hepatit B'niz varsa, doktorunuz sizin için en iyi seçeneği dikkatle değerlendirecektir. Truvada'da bulunan her iki aktif madde de hepatit B virüsüne karşı bir miktar aktiviteye sahiptir, ancak emtrisitabin hepatit B enfeksiyonunun tedavisi için yetkili değildir.Karaciğer hastalığınız veya kronik hepatit B geçirdiyseniz, doktorunuz durumunuzu doğru bir şekilde izlemek için kan testleri isteyebilir. karaciğer fonksiyonu.
Diğer önlemler
Kombine antiretroviral tedaviler (Truvada dahil) kan şekerini, kan yağını (hiperlipemi) artırabilir, vücut yağında değişikliklere ve insülin direncine neden olabilir (bkz. bölüm 4, Olası yan etkiler).
Şeker hastasıysanız, aşırı kiloluysanız veya yüksek kolesterolünüz varsa lütfen doktorunuza söyleyiniz.
Enfeksiyonlara dikkat edin. İlerlemiş HIV (AIDS) hastasıysanız ve bir enfeksiyonunuz varsa, Truvada ile tedaviye başladığınızda "enfeksiyon ve iltihaplanma veya var olan bir enfeksiyonun semptomlarının kötüleşmesi" belirtileri geliştirebilirsiniz. Bu belirtiler, hastanın bağışıklık sisteminin zayıfladığını gösterebilir. vücut enfeksiyonla savaşıyor. Truvada'yı kullanmaya başladıktan hemen sonra iltihap veya enfeksiyon belirtileri olup olmadığını kontrol edin.Herhangi bir iltihap veya enfeksiyon belirtisi fark ederseniz hemen doktorunuza bildirin.
Fırsatçı enfeksiyonlara ek olarak, HIV enfeksiyonunu tedavi etmek için ilaç almaya başladıktan sonra otoimmün bozukluklar (bağışıklık sistemi sağlıklı vücut dokusuna saldırdığında ortaya çıkan bir durum) da ortaya çıkabilir. Otoimmün rahatsızlıklar tedavinin başlamasından aylar sonra ortaya çıkabilir.Eğer enfeksiyon belirtileri veya kas güçsüzlüğü, el ve ayaklarda gövdeye doğru hareket eden ilk güçsüzlük, çarpıntı, titreme veya hiperaktivite gibi başka belirtiler fark ederseniz, söyleyiniz. doktor gerekli tedaviyi talep eder.
Kemik sorunları Kombine antiretroviral tedavi alan bazı hastalarda osteonekroz (kemiğe kan gitmemesi nedeniyle kemik dokusunun ölümü) adı verilen bir kemik hastalığı gelişebilir. Kombinasyon antiretroviral tedavisinin süresi, kortikosteroid kullanımı, alkol tüketimi, şiddetli bağışıklık daha yüksek vücut kitle indeksi, diğerleri arasında, bu hastalığın gelişimi için birçok risk faktöründen bazıları olabilir.Osteonekroz belirtileri eklem sertliği, ağrılar ve ağrılar (özellikle kalçalarda, dizlerde ve omuzlarda) ve hareket etmede zorluktur. Bu belirtilerden herhangi birini fark ederseniz doktorunuzla iletişime geçin.
Böbreklerin tübüler hücrelerine verilen hasar nedeniyle kemik sorunları (bazen kırıklarla sonuçlanan) da ortaya çıkabilir (bkz. bölüm 4, Olası yan etkiler).
Çocuklar ve ergenler
- Truvada, 18 yaşın altındaki çocuklar ve adolesanlar için endike değildir.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Truvada'nın etkisini değiştirebilir?
Diğer ilaçlar ve Truvada
Truvada, emtrisitabin ve tenofovir disoproksil fumarat bileşenlerini içeren başka ilaçlar veya lamivudin veya adefovir dipivoksil içeren başka herhangi bir antiviral ilaç kullanıyorsanız, Truvada'yı almamalısınız.
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Böbreklerinize zarar verebilecek başka ilaçlar kullanıyorsanız bunu doktorunuza söylemeniz özellikle önemlidir. Bunlar şunları içerir:
- aminoglikozitler (bakteriyel enfeksiyon için)
- amfoterisin B (mantar enfeksiyonu için)
- foscarnet (viral enfeksiyon için)
- gansiklovir (viral enfeksiyon için)
- pentamidin (enfeksiyonlar için)
- vankomisin (bakteriyel enfeksiyon için)
- interlökin-2 (kanser tedavisi için)
- cidofovir (viral enfeksiyon için)
- steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (kemik veya kas ağrısını gidermek için kullanılan NSAID'ler)
Didanosin içeren diğer ilaçlar (HIV enfeksiyonu için): Truvada'nın didanosin içeren diğer antiviral ilaçlarla birlikte alınması kandaki didanosin düzeyini artırabilir ve CD4 hücre sayılarını azaltabilir Tenofovir disoproksil fumarat ve didanosin içeren ilaçlar birlikte alındığında, Nadiren pankreas iltihabı ve bazen ölüme yol açan laktik asidoz (kanda laktik asit fazlalığı) bildirilmiştir. Doktorunuz sizi tenofovir ve didanosin kombinasyonu ile tedavi edip etmemeyi çok dikkatli düşünmelidir.
Doktorunuza danışmadan tedaviyi kesmeyiniz.
Truvada'nın yiyecek ve içecek ile kullanılması
Truvada yemekle birlikte alınmalıdır.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Hamileyseniz veya emziriyorsanız, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız, bu ilacı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
- Doktorunuzla özellikle konuşmadıkça hamilelik sırasında Truvada'yı almamalısınız. Truvada'nın hamile kadınlarda kullanımına ilişkin sınırlı klinik veri olmasına rağmen, genellikle kesinlikle gerekli olmadıkça kullanılmaz.
- Truvada tedavisi görürken hamile kalabilecek bir kadınsanız, bundan kaçınmak için etkili doğum kontrolü kullanmalısınız.
- Hamileyseniz veya hamile kalmayı planlıyorsanız, Truvada tedavisinin sizin ve bebeğiniz için olası yararları ve riskleri hakkında doktorunuza danışın.
Truvada'yı hamileliğiniz sırasında zaten aldıysanız, doktorunuz bebeğin gelişimini izlemek için düzenli olarak kan testleri ve diğer tanı testleri isteyebilir. Anneleri hamilelik sırasında NRTI alan çocuklarda, HIV enfeksiyonuna karşı korumanın yararı, yan etki riskinden daha ağır basmıştır.
- Truvada'yı alırken emzirmeyin. Bunun nedeni, bu ilacın etken maddesinin anne sütüne geçmesidir.
- HIV bulaşmış bir kadınsanız, HIV virüsünün bebeğe süt yoluyla geçmesini önlemek için emzirmemeniz önerilir.
Araç ve makine kullanma
Truvada baş dönmesine neden olabilir. Truvada'yı alırken başınız dönüyorsa, araç veya herhangi bir alet veya makine kullanmayınız.
Truvada laktoz içerir
Laktoz veya diğer şeker intoleransınız varsa doktorunuza söyleyiniz. Truvada laktoz monohidrat içerir. Laktoz intoleransınız olduğunu biliyorsanız veya doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı intoleransınız olduğu söylenmişse, bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz. .
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Truvada nasıl kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
Önerilen doz:
- Yetişkinler: Günde bir tablet yemekle birlikte alınır.
Yutma güçlüğü çekiyorsanız kaşığın ucunu kullanarak tableti ezebilirsiniz.Daha sonra tozu yaklaşık 100 ml (yarım bardak) su, portakal suyu veya üzüm suyuna karıştırıp hemen içiniz.
- Daima doktorunuzun önerdiği dozu alınız. Bu, ilaçlarınızın tamamen etkili olduğundan emin olmak ve tedaviye direnç geliştirme riskini azaltmak içindir. Doktorunuz size söylemediği sürece dozunuzu değiştirmeyin.
- Böbrek problemleriniz varsa doktorunuz size Truvada'yı daha az sıklıkta almanızı söyleyebilir.
- Doktorunuz Truvada'nın bileşenlerinden birini durdurmaya veya Truvada'nın dozunu değiştirmeye karar verirse, HIV enfeksiyonu tedavisi için kombinasyon ilacı veya diğer ilaçlar yerine emtrisitabin ve/veya tenofovir ayrı olarak verilebilir.
- Doktorunuz Truvada'yı diğer antiretroviral ilaçlarla birlikte reçete edecektir. Bu ilaçları alma konusunda rehberlik için diğer antiretrovirallerin paket broşürlerine bakın.
Aşırı doz Truvada'yı çok fazla aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla Truvada kullandıysanız
Yanlışlıkla önerilen Truvada dozundan fazlasını aldıysanız, doktorunuza veya en yakın acil servise başvurunuz. Ne aldığınızı kolayca tanımlayabilmeniz için tablet şişesini yanınıza alın.
Truvada'yı kullanmayı unutursanız
Herhangi bir Truvada dozunu kaçırmamanız önemlidir.
Truvada'nın bir dozunu her zamanki alış saatinizden sonraki 12 saat içinde almayı unutursanız, mümkün olan en kısa sürede alınız ve bir sonraki dozunuzu her zamanki saatinde alınız.
Bir sonraki dozunuzun zamanı geldiyse (12 saatten az) kaçırdığınız dozu atlayın. Bekleyin ve bir sonraki dozu düzenli olarak alın. Unutulan bir tableti telafi etmek için çift doz almayınız.
Truvada'yı aldıktan sonraki 1 saat içinde kusarsanız, bir tablet daha alınız. Truvada'yı aldıktan sonra bir saatten fazla kustuysanız başka bir "tablet" almamalısınız.
Truvada'yı kullanmayı bırakırsanız
- Truvada'yı durdurmak, doktorunuz tarafından reçete edilen anti-HIV tedavisinin etkinliğini azaltabilir. Özellikle bir yan etki yaşadıysanız veya başka bir hastalığınız varsa, Truvada'yı herhangi bir nedenle kullanmayı bırakmadan önce doktorunuzla konuşun. Truvada tabletleri almaya yeniden başlamadan önce doktorunuzla iletişime geçin.
- HIV ve hepatit B enfeksiyonunuz varsa, önce doktorunuza danışmadan Truvada tedavisini kesmemeniz özellikle önemlidir. Truvada'yı durdurduktan sonra semptomlar veya kan testleri ile gösterildiği gibi, bazı hastalarda hepatitlerinde kötüleşme görülmüştür. Tedaviyi bıraktıktan sonra birkaç ay boyunca kan testlerinin tekrarlanması gerekebilir.İlerlemiş karaciğer hastalığı veya sirozu olan bazı hastalarda, hepatitin kötüleşmesine neden olabileceğinden tedavinin kesilmesi önerilmez.
Tedaviyi bıraktıktan sonra gözlemlenen yeni veya olağandışı semptomları, özellikle de normalde hepatit B enfeksiyonu ile ilişkili semptomları derhal doktorunuza bildirin.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Yan Etkiler Truvada'nın yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.
Aşağıdaki yan etkilerden herhangi biri için doktorunuza başvurun:
Muhtemel ciddi yan etkiler: Derhal doktorunuza başvurunuz.
Aşağıdaki yan etki nadirdir (her 1000 hastada en fazla 1'inde görülür): laktik asidoz (kanda laktik asit fazlalığı), ölümcül olabilen ciddi bir yan etki. Aşağıdaki yan etkiler laktik asidozun belirtileri olabilir:
- hırıltı
- uyuşukluk
- mide bulantısı, kusma ve mide ağrısı hissi
Laktik asidozunuz olduğunu düşünüyorsanız hemen doktorunuzla iletişime geçin.
Diğer olası ciddi yan etkiler
Aşağıdaki yan etkiler yaygın değildir (her 100 hastada en fazla 1'inde görülür):
- pankreas iltihabının neden olduğu karın ağrısı
- yüz, dudaklar, dil veya boğazın şişmesi
Aşağıdaki yan etkiler nadirdir (her 1000 hastada en fazla 1'inde görülür):
- yağlı karaciğer
- sarı cilt ve gözler, karaciğer iltihabının neden olduğu kaşıntı veya karın ağrısı
- böbrek iltihabı, ağır idrar ve susuzluk, böbrek yetmezliği, böbrek tübüler hücrelerinde hasar. Doktorunuz böbreklerinizin düzgün çalışıp çalışmadığını görmek için kan testleri isteyebilir.
- kemiklerin yumuşaması (kemik ağrısı ve bazen kırıklarla birlikte)
Böbrek tübül hücrelerinin hasarı, kasların parçalanması, kemiklerin yumuşaması (kemik ağrısı ve bazen kırıklarla birlikte), kas ağrısı, kas zayıflığı ve kandaki potasyum veya fosfatın azalması ile ilişkilendirilebilir.
Bu yan etkilerden herhangi birini yaşadığınızı düşünüyorsanız, lütfen doktorunuza başvurunuz.
Daha sık yan etkiler
Aşağıdaki yan etkiler çok yaygındır (her 100 hastadan en az 10'unda görülür):
- ishal, kusma, bulantı, baş dönmesi, baş ağrısı, döküntü
- zayıflık hissi, kas zayıflığı
Analizler ayrıca şunları da gösterebilir:
- kan fosfatında azalma
- yüksek kreatin kinaz
Diğer olası yan etkiler
Aşağıdaki yan etkiler yaygındır (100 hastada maksimum 10 hastada görülür):
- ağrı, mide ağrısı
- uyku zorluğu, kabuslar
- Yemeklerden sonra halsizlikten kaynaklanan sindirim sorunları, tokluk hissi, bağırsak gazı
- Alerjik reaksiyon, yanma, koyu lekelerin başlamasıyla cilt renginde değişiklik olabilen deri döküntüleri (bazen cildin kabarması ve şişmesi ile birlikte kırmızı lekeler veya püstüller dahil).
- hırıltı, şişkinlik veya sersemlik gibi diğer alerjik reaksiyonlar
Analizler ayrıca şunları da gösterebilir:
- azalmış beyaz kan hücresi sayısı (bu sizi enfeksiyona daha yatkın hale getirebilir)
- kanda artan trigliseritler (yağ asitleri), safra veya glikoz
- karaciğer ve pankreas sorunları
Aşağıdaki yan etkiler yaygın değildir (her 100 hastada en fazla 1'inde görülür):
- anemi (düşük kırmızı kan hücresi sayısı)
- böbrek tübül hücrelerinin hasarından kaynaklanabilen kasların parçalanması, kas ağrısı veya kas zayıflığı
Analizler ayrıca şunları da gösterebilir:
- kandaki potasyumun azalması
- kan kreatinin artışı
- idrardaki değişiklikler
Aşağıdaki yan etkiler nadirdir (her 1000 hastada en fazla 1'inde görülür):
- böbrek problemlerinden kaynaklanan sırt ağrısı
Diğer olası yan etkiler
Truvada'nın bileşenlerinden biri olan emtrisitabin ile tedavi edilen çocuklarda yaygın olarak anemi (düşük alyuvar sayısı) vakaları ve çok yaygın olarak koyu lekeler dahil cilt renginde bozulma meydana gelmiştir.Kırmızı kan hücrelerinin üretimi azalırsa, çocuk yorgunluk veya nefes darlığı gibi semptomlar yaşayabilir.
Truvada, vücut yağının dağılma şeklini değiştirerek vücudun şeklinde değişikliklere neden olabilir. Bacaklarınızdan, kollarınızdan ve yüzünüzden yağ kaybedebilirsiniz; karın (göbek) ve iç organlarda yağlanma, meme büyümesi veya ensede yağ birikmesi ("manda hörgücü") oluşabilir. Bu değişikliklerin nedeni ve uzun vadeli etkileri henüz bilinmemektedir.
Truvada ayrıca hiperlipemiye (kanda yağ artışı) ve insülin direncine neden olabilir.Doktorunuz bu değerleri ölçmek için size testler yaptıracaktır.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan Ek V'te listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz. Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlanmasına yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Bu ilacı, şişe ve karton üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden {EXP} sonra kullanmayınız. Son kullanma tarihi, o ayın son gününü ifade eder.
Nemden korumak için orijinal ambalajında saklayınız.Şişesini sıkıca kapalı tutunuz.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Kompozisyon ve farmasötik form
Truvada'nın içeriği
- Aktif maddeler emtrisitabin ve tenofovir disoproksildir. Her Truvada film kaplı tablet, 200 mg emtrisitabin ve 245 mg tenofovir disoproksil (300 mg tenofovir disoproksil fumarata veya 136 mg tenofovire eşdeğer) içerir.
- Diğer bileşenler kroskarmeloz sodyum, gliserol triasetat (E1518), hipromelloz (E464), indigo karmin alüminyum gölü (E132), laktoz monohidrat, magnezyum stearat (E572), mikrokristal selüloz (E460), önceden jelatinleştirilmiş nişasta (glutensiz) ve titanyumdur. (E171).
Truvada'nın görünüşü ve paketin içeriği
Truvada film kaplı tabletler mavi, kapsül şeklindedir, bir yüzünde "GILEAD" diğer yüzünde "701" yazılıdır.Truvada 30 tabletlik şişelerde sunulmaktadır. tabletleri korumak için şişede tutulması gereken bir kurutucu Silika jel ayrı bir poşet veya kavanozda bulunur ve yutulmamalıdır.
Aşağıdaki ambalaj boyutları mevcuttur: 1 şişe 30 film kaplı tablet ve 90 (3 şişe 30) film kaplı tablet içeren dış karton. Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
TRUVADA 200 MG / 245 MG FİLM KAPLI TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her film kaplı tablet 200 mg emtrisitabin ve 245 mg tenofovir disoproksil (300 mg tenofovir disoproksil fumarata veya 136 mg tenofovire eşdeğer) içerir.
Bilinen etkileri olan yardımcı madde:
Her tablet 96 mg laktoz monohidrat içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Film kaplı tablet.
19 mm x 8,5 mm boyutlarında, bir tarafında "GILEAD" ve diğer tarafında "701" baskısı bulunan mavi kapsül şeklinde, film kaplı tablet.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Truvada, emtrisitabin ve tenofovir disoproksil fumaratın sabit dozlu bir kombinasyonudur.18 yaş ve üzeri HIV-1 ile enfekte yetişkinlerin tedavisi için kombinasyon antiretroviral tedavide endikedir.
Antiretroviral tedavide emtrisitabin ve tenofovir disoproksil fumarat kombinasyonunun yararının gösterilmesi, yalnızca önceden tedavi görmemiş hastalarda yapılan çalışmalara dayanmaktadır (bkz. bölüm 5.1).
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Tedavi, HIV enfeksiyonu alanında deneyimli bir doktor tarafından başlatılmalıdır.
Dozaj
Yetişkinler: Önerilen Truvada dozu, günde bir kez ağızdan alınan bir tablettir. Tenofovirin emilimini optimize etmek için, Truvada'nın yemekle birlikte alınması tavsiye edilir.Kombine tabletlerden tenofovirin emilimini artırmak için hafif bir yemek bile yeterlidir (bkz. bölüm 5.2).
Truvada'nın bileşenlerinden biriyle tedavinin kesilmesi gerekiyorsa veya dozun ayarlanması gerekiyorsa, emtrisitabin ve tenofovir disoproksil fumaratın ayrı formülasyonları mevcuttur.Lütfen bu tıbbi ürünler için Kısa Ürün Bilgisine bakın.
Hasta, normal alım saatinden sonraki 12 saat içinde bir Truvada dozunu almayı unutursa, Truvada'yı mümkün olan en kısa sürede, yemekle birlikte almalı ve olağan doz programına devam etmelidir. Saatler ve bir sonraki dozunuzun zamanı neredeyse geldi, kaçırdığınız dozu almamalı ve normal doz programınıza devam etmelisiniz.
Hasta Truvada'yı aldıktan sonraki 1 saat içinde kusarsa, başka bir tablet almalıdır. Truvada'yı aldıktan sonra hasta 1 saatten fazla kusarsa, başka bir doz almasına gerek yoktur.
Özel popülasyonlar
Daha yaşlı insanlar: 65 yaşın üzerindeki hastalar için bir doz önerisinin dayandırılacağı herhangi bir veri mevcut değildir. Bununla birlikte, böbrek yetmezliği kanıtı olmadıkça yetişkinler için önerilen günlük dozda ayarlamalar gerekli olmamalıdır.
Böbrek yetmezliği: Emtrisitabin ve tenofovir renal atılımla elimine edilir ve renal disfonksiyonu olan hastalarda emtrisitabine maruziyet ve tenofovir artışları. , böbrek yetmezliği olan hastalarda Truvada sadece tedavinin potansiyel faydalarının potansiyel risklerden daha ağır bastığı düşünülüyorsa kullanılmalıdır Böbrek yetmezliği olan hastalarda böbrek fonksiyonunun dikkatle izlenmesi gerekir (bkz. 30 ile 49 ml/dk arasında. Bu doz ayarlamaları klinik çalışmalarda doğrulanmamıştır ve bu hastalarda tedaviye verilen klinik yanıt dikkatle izlenmelidir (bkz. bölüm 4.4 ve 5.2).
Hafif böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi 50 ile 80 ml/dak arasında): Klinik çalışmalardan elde edilen az sayıda veri, hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda Truvada'nın günde bir kez uygulanmasını desteklemektedir (bkz. bölüm 4.4).
Orta derecede böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi 30 ila 49 ml/dak arasında): Değişken derecelerde böbrek yetmezliği olan HIV ile enfekte olmayan hastalarda, emtrisitabin ve tenofovir disoproksil fumarat ile tek doz farmakokinetik verilerden yapılan modellemeye dayalı olarak, Truvada'nın 48 saatte bir uygulanması önerilir (bkz. bölüm 4.4).
Şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi hemodiyaliz: Truvada, şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi) olan hastalarda önerilmez.
Bozulmuş karaciğer fonksiyonu: Truvada ve emtrisitabinin farmakokinetiği, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda çalışılmamıştır. Tenofovir farmakokinetiği, tenofovir disoproksil fumarat doz modifikasyonunun gerekli olmadığı karaciğer yetmezliği olan hastalarda incelenmiştir. Emtrisitabinin minimal karaciğer metabolizmasına ve renal eliminasyon yoluna bağlı olarak, karaciğer yetmezliği olan hastalarda Truvada'nın doz modifikasyonunun gerekli olması muhtemel değildir (bkz. bölüm 4.4 ve 5.2).
HIV ve HBV ile ko-enfekte hastalarda Truvada tedavisi kesilirse, bu hastalar hepatit alevlenmeleri açısından yakından izlenmelidir (bkz. bölüm 4.4).
Pediyatrik popülasyon: Truvada'nın 18 yaşın altındaki çocuklarda güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir (bkz. bölüm 5.2).
Uygulama yöntemi
Truvada tabletleri günde bir kez ağızdan, yemekle birlikte alınmalıdır.
Hastalar yutma güçlüğü çekiyorsa, Truvada yaklaşık 100 ml su, portakal suyu veya üzüm suyunda çözülerek hemen alınabilir.
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddelere veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Diğer tıbbi ürünlerle birlikte uygulama
Truvada, emtrisitabin, tenofovir disoproksil (fumarat olarak) veya lamivudin gibi diğer sitidin analogları içeren diğer tıbbi ürünlerle birlikte uygulanmamalıdır (bkz. bölüm 4.5). Truvada, adefovir dipivoksil ile birlikte uygulanmamalıdır.
Tenofovir disoproksil fumarat ve didanosinin birlikte uygulanması: Tavsiye edilmez. Tenofovir disoproksil fumarat ve didanozinin birlikte uygulanması, didanosine sistemik maruziyette %40-60'lık bir artışla sonuçlanmıştır, bu da didanosine bağlı advers reaksiyon riskini artırabilir (bkz. Bölüm 4.5).Nadiren pankreatit ve asidoz bildirilmiştir. ölümcül.Tenofovir disoproksil fumarat ve didanozinin günlük 400 mg'lık bir dozda birlikte uygulanması, muhtemelen "fosforile (aktif) didanozin düzeylerini artıran hücre içi etkileşime bağlı olarak, CD4 hücre sayısında önemli bir azalma ile ilişkilendirilmiştir. Dozun 250 mg'ı Tenofovir disoproksil fumarat ile birlikte uygulanan didanozin, test edilen birçok kombinasyonda "yüksek oranda virolojik başarısızlık" ile ilişkilendirilmiştir.
3 nükleosit tedavisi
Tenofovir disoproksil fumarat, günde bir kez rejimde lamivudin ve abakavir ile birlikte lamivudin ve didanosin ile kombinasyon halinde verildiğinde, "yüksek oranda virolojik başarısızlık ve erken direnç başlangıcı gözlenmiştir." Lamivudin ve emtrisitabin arasında yakın bir yapısal benzerlik ve bu iki ajanın farmakokinetik ve farmakodinamiğinde benzerlik vardır. Bu nedenle, Truvada'nın üçüncü bir nükleozid analoğu ile uygulanması durumunda da aynı problemler ortaya çıkabilir.
Fırsatçı enfeksiyonlar
Truvada veya başka herhangi bir antiretroviral tedavi alan hastalarda fırsatçı enfeksiyonlar ve HIV enfeksiyonunun diğer komplikasyonları gelişmeye devam edebilir, bu nedenle HIV ile ilişkili hastalıkları olan hastaların tedavisinde deneyimli doktorlar tarafından yakından izlenmelidirler.
HIV bulaşması
Antiretroviral tedavi ile etkili viral baskılamanın cinsel bulaşma riskini önemli ölçüde azalttığı gösterilmiş olsa da, artık bir risk göz ardı edilemez. Ulusal yönergelere uygun olarak bulaşmayı önlemek için önlemler alınmalıdır.
Böbrek yetmezliği
Emtrisitabin ve tenofovir esas olarak böbrekler tarafından glomerüler filtrasyon ve aktif tübüler sekresyon kombinasyonu yoluyla elimine edilir. Klinik uygulamada tenofovir disoproksil fumarat kullanımıyla böbrek yetmezliği, böbrek yetmezliği, kreatinin yükselmesi, hipofosfatemi ve proksimal tübülopati (Fanconi sendromu dahil) vakaları bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8).
Tüm hastalarda Truvada tedavisine başlamadan önce kreatinin klerensinin ölçülmesi önerilir ve böbrek fonksiyonu (kreatinin klerensi ve serum fosfat) iki ila dört haftalık tedaviden sonra, üç aylık tedaviden sonra ve daha sonra her üç ila altı ayda bir izlenmelidir. böbrek risk faktörleri olmayan hastalar. Böbrek yetmezliği riski olan hastalarda böbrek fonksiyonunun daha sık izlenmesi gerekir.
Böbrek yetmezliği olan hastalar (kreatinin klerensi) Truvada ile böbrek güvenliği, böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi) olan hastalarda sadece sınırlı ölçüde incelenmiştir.
Serum fosfat kan şekeri ve potasyum ve idrarda glikoz ise (bkz. bölüm 4.8, proksimal tübülopati). Kreatinin klerensi 50 ml/dk'nın altında olan veya serum fosfatında azalma olan hastalarda da Truvada tedavisine ara verilmesi düşünülmelidir. Nefrotoksik tıbbi ürünlerle birlikte veya yakın zamanda kullanıldığında Truvada kullanımından kaçınılmalıdır (bkz. bölüm 4.5). Truvada ve nefrotoksik ajanların birlikte kullanımından kaçınılamaması durumunda, böbrek fonksiyonu haftalık olarak izlenmelidir. Çoklu veya yüksek doz nonsteroidal antiinflamatuar ilaçların (NSAID'ler) başlatılmasından sonra, tenofovir disoproksil fumarat ile tedavi edilen ve böbrek fonksiyon bozukluğu için risk faktörleri bulunan hastalarda akut böbrek yetmezliği vakaları bildirilmiştir. NSAID. , böbrek fonksiyonu yeterince izlenmelidir. Bir ritonavir veya kobisistat destekli proteaz inhibitörü ile kombinasyon halinde tenofovir disoproksil fumarat alan hastalarda böbrek yetmezliği riskinin daha yüksek olduğu bildirilmiştir. Bu hastalarda böbrek fonksiyonunun dikkatli bir şekilde izlenmesi gereklidir (bkz. bölüm 4.5). Renal risk faktörleri olan hastalarda, tenofovir disoproksil fumarat ile güçlendirilmiş bir proteaz inhibitörünün birlikte uygulanması dikkatle düşünülmelidir. Mutasyonları olan HIV suşları olan hastalar K65R mutasyonlu HIV-1 suşları olan ve antiretroviral tedavi deneyimi olan hastalarda Truvada kullanımından kaçınılmalıdır (bkz. bölüm 5.1). Kemik seviyesindeki etkiler Önceden antiretrovirallerle tedavi edilmemiş hastalarda tenofovir disoproksil fumaratın lamivudin ve efavirenz ile kombinasyon halinde stavudin ile karşılaştırıldığı 144 hafta boyunca yürütülen kontrollü bir çalışmada, her ikisinde de kalça ve omurgada kemik mineral yoğunluğunda hafif düşüşler gözlenmiştir. Tenofovir disoproksil fumarat grubunda 144. haftada omurga kemik mineral yoğunluğundaki azalmalar ve kemik biyo-belirteçlerindeki başlangıca göre değişiklikler anlamlı olarak daha fazlaydı. Bununla birlikte, 144 haftalık tedaviden sonra kırık riskinde artış veya ilgili kemik anormalliklerine ilişkin kanıt bulunmamıştır. Kemik anormallikleri (nadiren kırıklara yol açar) proksimal renal tübülopati ile ilişkili olabilir (bkz. bölüm 4.8). Kemik anormalliklerinden şüpheleniliyorsa, uygun konsültasyon istenmelidir. Hepatit B veya C virüsü ile birlikte enfekte HIV hastaları Antiretroviral tedavi ile tedavi edilen kronik hepatit B veya C'li hastalarda ciddi ve potansiyel olarak ölümcül hepatik advers reaksiyon riski artmıştır. Hekimler, hepatit B virüsü (HBV) ile ko-enfekte hastalarda HIV enfeksiyonunun optimal tedavisi için mevcut terapötik kılavuzlara başvurmalıdır. Hepatit B veya C için eş zamanlı antiviral tedavi olması durumunda, lütfen bu tıbbi ürünlerin ilgili ürün özellikleri özetine de bakın. Truvada'nın kronik HBV enfeksiyonunun tedavisi için güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Farmakodinamik çalışmalarda, emtrisitabin ve tenofovirin ayrı ayrı ve kombinasyon halinde HBV'ye karşı aktif olduğu bulunmuştur (bkz. bölüm 5.1). Sınırlı klinik deneyim, emtrisitabin ve tenofovir disoproksil fumaratın HIV enfeksiyonunu kontrol etmek için kombinasyon antiretroviral tedavide birlikte kullanıldığında anti-HBV aktivitesine sahip olduğunu göstermektedir. HIV ve HBV ile ko-enfekte hastalarda, Truvada tedavisinin kesilmesi, hepatitin şiddetli akut alevlenmeleri ile ilişkili olabilir. HIV ve HBV ile ko-enfekte olmuş ve Truvada uygulamasını bırakmış hastalar yakından izlenmelidir. takip et Tedavinin kesilmesinden sonra en az birkaç ay boyunca hem klinik hem de laboratuvar. Uygunsa, hepatit B tedavisinin yeniden başlatılması haklı olabilir. İlerlemiş karaciğer hastalığı veya sirozu olan hastalarda, tedavi sonrası hepatit alevlenmesi olabileceğinden, tedavinin kesilmesi önerilmez. hepatik dekompansasyona yol açar. Karaciğer hastalığı Truvada'nın güvenliliği ve etkililiği başlangıçta önemli karaciğer yetmezliği olan hastalarda belirlenmemiştir.Truvada ve emtrisitabinin farmakokinetiği karaciğer yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştır. gereklidir Emtrisitabinin minimal karaciğer metabolizması ve renal eliminasyon yolu göz önüne alındığında, karaciğer yetmezliği olan hastalarda Truvada'nın doz modifikasyonunun gerekli olması olası değildir (bkz. bölüm 5.2). Kombinasyon antiretroviral tedavi sırasında kronik aktif hepatit dahil önceden karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar (kombinasyon antiretroviral tedavi, CART) karaciğer fonksiyon anormalliklerinin sıklığında bir artış gösterir ve genel klinik uygulamaya göre izlenmelidir. Bu tür hastalarda kötüleşen karaciğer hastalığı meydana gelirse, tedavinin kesilmesi veya kesilmesi düşünülmelidir. lipodistrofi CART, HIV ile enfekte hastalarda vücut yağının yeniden dağılımı (lipodistrofi) ile ilişkilendirilmiştir. Bu olayların uzun vadeli sonuçları şu anda bilinmemektedir. Mekanizma bilgisi eksik. Viseral lipomatozis ve proteaz inhibitörleri ve lipoatrofi ve nükleozid revers transkriptaz inhibitörleri arasında bir ilişki olduğu varsayılmıştır.Artan bir lipodistrofi riski, ileri yaş gibi bireysel faktörlerin varlığı ve daha uzun süreli kullanım gibi ilaca bağlı faktörler ile ilişkilendirilmiştir. antiretroviral tedavi ve ilişkili metabolik değişiklikler. Klinik muayene, yağın yeniden dağılımının fiziksel belirtilerinin değerlendirilmesini içermelidir Serum lipid ve açlık glukoz ölçümleri dikkate alınmalıdır Lipid metabolizması bozuklukları klinik olarak uygun şekilde tedavi edilmelidir (bkz. bölüm 4.8). Tenofovir yapısal olarak nükleozid analoglarıyla ilişkili olduğundan, lipodistrofi riski göz ardı edilemez. Bununla birlikte, önceden antiretrovirallerle tedavi edilmemiş hastalarda 144 haftalık tedaviden elde edilen klinik veriler, lamivudin ve efavirenz ile birlikte verildiğinde stavudine kıyasla tenofovir disoproksil fumarat ile lipodistrofi riskinin daha düşük olduğunu göstermektedir. mitokondriyal disfonksiyon Kanıtlanmış ya canlıda o laboratuvar ortamındanükleosid ve nükleotid analogları, değişen seviyelerde mitokondriyal hasara neden olur. HIV negatif bebeklerde mitokondriyal disfonksiyon rapor edilmiştir. rahimde ve/veya doğumdan sonra nükleosit analoglarına. Bildirilen ana advers reaksiyonlar hematolojik değişiklikler (anemi, nötropeni), metabolik değişiklikler (hiperlaktatemi, hiperlipazemidir). Bu olaylar genellikle geçicidir. Bazı nörolojik değişiklikler (hipertoni, konvülsiyonlar, anormal davranışlar) geç dönemler olarak bildirilmiştir. Nörolojik değişikliklerin geçici mi yoksa kalıcı mı olduğu şu anda bilinmemektedir. Maruz kalan herhangi bir çocuk için rahimde HIV negatif olsa bile, nükleosit veya nükleotid analoglarına takip et klinik ve laboratuvar ve ilgili belirti veya semptomların olması durumunda, olası mitokondriyal işlev bozukluğunu saptamak için tam bir inceleme. Bu bulgular, HIV'in dikey geçişini önlemek için hamile kadınlarda antiretroviral tedavinin kullanımına ilişkin mevcut ulusal önerileri değiştirmez. İmmün Reaktivasyon Sendromu CART uygulaması sırasında ciddi bağışıklık yetmezliği olan HIV ile enfekte hastalarda, asemptomatik veya rezidüel fırsatçı patojenlere karşı inflamatuar bir reaksiyon ortaya çıkabilir ve ciddi klinik durumlara veya semptomların şiddetlenmesine neden olabilir. Tipik olarak, bu tür reaksiyonlar, CART'ın başlamasından sonraki ilk birkaç hafta veya ay içinde gözlenmiştir.Bunun ilgili örnekleri sitomegalovirüs retiniti, jeneralize ve/veya fokal mikobakteriyel enfeksiyonlar ve pnömokist jirovecii. Herhangi bir inflamatuar semptom değerlendirilmeli ve gerekirse tedavi başlatılmalıdır. Otoimmün bozuklukların (Graves hastalığı gibi) oluşumu, immün reaktivasyon bağlamında da rapor edilmiştir; bununla birlikte, kaydedilen başlangıç süresi daha değişkendir ve bu olaylar tedavinin başlamasından aylar sonra bile ortaya çıkabilir. Hepatit B virüsü ile birlikte enfekte olan HIV ile enfekte hastalar, antiretroviral tedavinin başlatılmasından sonra immün reaktivasyon sendromu ile ilişkili akut hepatit alevlenmeleri yaşayabilir. osteonekroz Etiyoloji multifaktöriyel olarak kabul edilse de (kortikosteroid kullanımı, alkol tüketimi, şiddetli immünsüpresyon, daha yüksek vücut kitle indeksi dahil), osteonekroz vakaları esas olarak ilerlemiş HIV hastalığı olan hastalarda bildirilmiştir. eklem rahatsızlığı, ağrı ve sertlik veya harekette zorluk olması durumunda tıbbi yardım almanız tavsiye edilir. Daha yaşlı insanlar Truvada 65 yaş üstü hastalarda çalışılmamıştır. Yaşlılarda böbrek fonksiyon bozukluğu daha olasıdır, bu nedenle yaşlılarda Truvada tedavisi dikkatli yapılmalıdır. Truvada, laktoz monohidrat içerir. Sonuç olarak, nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp-laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyon sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır. Truvada, emtrisitabin ve tenofovir disoproksil fumarat içerdiğinden, bu etkin maddelerle gözlenen etkileşimler Truvada ile de ortaya çıkabilir. Etkileşim çalışmaları sadece yetişkinlerde yapılmıştır. farmakokinetiği kararlı hal emtrisitabin ve tenofovirin dozları, tek tek dozlanan ilaçlarla karşılaştırıldığında eşzamanlı uygulamadan etkilenmemiştir. Eğitim laboratuvar ortamında ve klinik farmakokinetik, emtrisitabin ve tenofovir disoproksil fumarat ve diğer tıbbi ürünler arasındaki CYP450 aracılı etkileşim potansiyelinin düşük olduğunu göstermiştir. Eşzamanlı tedaviler önerilmez Emtrisitabine benzerliği nedeniyle Truvada, lamivudin gibi diğer sitidin analogları ile birlikte uygulanmamalıdır (bkz. bölüm 4.4). Sabit bir kombinasyon ilacı olarak Truvada, emtrisitabin veya tenofovir disoproksil fumarat gibi etkin maddelerden herhangi birini içeren diğer ilaçlarla birlikte uygulanmamalıdır. Truvada, adefovir dipivoksil ile birlikte uygulanmamalıdır. Didanosin: Truvada ve didanosinin birlikte uygulanması önerilmez (bkz. bölüm 4.4 ve Tablo 1). Böbrek yoluyla atılan tıbbi ürünler: Emtrisitabin ve tenofovir esas olarak böbrekler tarafından elimine edildiğinden, Truvada'nın böbrek fonksiyonunu azaltan veya aktif tübüler sekresyon için rekabet eden tıbbi ürünlerle (örn. Ürün:% s. Nefrotoksik tıbbi ürünlerle birlikte veya yakın zamanda kullanıldığında Truvada kullanımından kaçınılmalıdır. Bazı örnekler bunlarla sınırlı olmamak üzere aminoglikozitler, amfoterisin B, foskarnet, gansiklovir, pentamidin, vankomisin, sidofovir veya interlökin-2'yi içerir (bkz. bölüm 4.4). Diğer etkileşimler Truvada'nın bileşenleri, proteaz inhibitörleri ve nükleozid revers transkriptaz inhibitörleri arasındaki etkileşimler aşağıdaki Tablo 1'de gösterilmiştir ("artış" ↑ ", azalma" ↓ ", değişiklik yok" ↔ ", günde iki kez "bid" olarak belirtilmiştir. , günde bir kez "qd") Mevcut olduğunda, %90 güven aralıkları parantez içinde gösterilir. Tablo 1: Truvada'nın bireysel bileşenleri ile diğer tıbbi ürünler arasındaki etkileşimler Diğer ilaçlarla yapılan çalışmalar Emtrisitabin: In vitro emtrisitabin, aşağıdaki insan CYP450 izoformlarından herhangi birinin aracılık ettiği metabolizmayı inhibe etmedi: 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 ve 3A4. Emtrisitabin, glukuronidasyondan sorumlu enzimi inhibe etmedi. Emtrisitabin indinavir, zidovudin, stavudin veya famsiklovir ile birlikte uygulandığında klinik olarak anlamlı farmakokinetik etkileşimler yoktur. Tenofovir disoproksil fumarat: Lamivudin, indinavir, efavirenz, nelfinavir veya sakinavirin (ritonavir ile güçlendirilmiş), metadon, ribavirin, rifampisin, adefovir dipivoksil veya hormonal kontraseptif norgestimat etinil estradiolün tenofovir ile birlikte fumarat klinik olarak anlamlı etkileşimler yok fumarat ile birlikte uygulanması. Truvada: Takrolimusun Truvada ile birlikte uygulanması, klinik olarak anlamlı herhangi bir farmakokinetik etkileşime yol açmamıştır. Gebelik Hamile kadınlarda (300 ila 1.000 gebelik arasında) orta düzeyde bir veri, emtrisitabin ve tenofovir disoproksil fumarat ile ilişkili hiçbir malformasyon veya fetal/neonatal toksisite olmadığını göstermektedir. Emtrisitabin ve tenofovir disoproksil fumarat ile yürütülen hayvan çalışmaları üreme toksisitesi göstermemiştir (bkz. bölüm 5.3). Bu nedenle gerekirse hamilelikte Truvada kullanımı düşünülebilir. Besleme zamanı Emtrisitabin ve tenofovirin insan sütüne geçtiği gösterilmiştir. Emtrisitabin ve tenofovirin yeni doğanlar/bebekler üzerindeki etkileri hakkında yeterli bilgi yoktur. Bu nedenle Truvada emzirme döneminde kullanılmamalıdır. Genel bir kural olarak, HIV virüsünün bebeğe bulaşmasını önlemek için HIV bulaşmış kadınların hiçbir koşulda bebeklerini emzirmemeleri önerilir. Doğurganlık Truvada'nın insanlarda etkisi hakkında veri yoktur Hayvan çalışmaları, emtrisitabin veya tenofovir disoproksil'in doğurganlık üzerindeki zararlı etkilerini göstermez. Araç ve makine kullanımı ile ilgili herhangi bir çalışma yapılmamıştır, ancak hastalara hem emtrisitabin hem de tenofovir disoproksil fumarat ile tedavi sırasında baş dönmesi bildirildiği konusunda bilgi verilmelidir. Güvenlik profilinin özeti Açık etiketli, randomize bir klinik çalışmada (GS-01-934, bkz. bölüm 5.1), emtrisitabin ve/veya tenofovir disoproksil fumarat ile muhtemel veya muhtemelen ilişkili olduğu düşünülen en sık bildirilen reaksiyonlar bulantı (%12) ve diyaredir (%7). ). Bu çalışmada, emtrisitabin ve tenofovir disoproksil fumaratın güvenlik profilinin, diğer antiretrovirallerle ayrı ayrı verilen aynı ajanlarla daha önce deneyimlenenlerle tutarlı olduğu bulundu. Tenofovir disoproksil fumarat alan hastalarda, bazen kemik değişikliklerine (ve nadiren kırıklara) yol açan nadir olaylar, böbrek yetmezliği, böbrek yetmezliği ve proksimal renal tübülopati (Fanconi sendromu dahil) bildirilmiştir. Truvada alan hastalarda böbrek fonksiyonunun izlenmesi önerilir (bkz. bölüm 4.4). Lipodistrofi, tenofovir disoproksil fumarat ve emtrisitabin ile ilişkilidir (bkz. bölüm 4.4 ve 4.8). Tenofovir disoproksil fumarat ve didanozinin birlikte uygulanması, advers reaksiyon riskinde artışa yol açabileceğinden önerilmez (bkz. Bölüm 4.5) Nadiren pankreatit ve bazen ölümcül olabilen laktik asidoz bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.4). HIV ve HBV ile ko-enfekte hastalarda, Truvada tedavisinin kesilmesi, hepatitin şiddetli akut alevlenmeleri ile ilişkili olabilir (bkz. bölüm 4.4). Advers reaksiyon tablosu Klinik çalışmalardan ve pazarlama sonrası deneyimlerden elde edilen ve en azından muhtemelen Truvada bileşenleriyle tedaviyle ilişkili olduğu düşünülen advers reaksiyonlar, organ ve sistem sınıfına ve sıklığa göre ayrılmış olarak aşağıda Tablo 2'de listelenmiştir. azalan önem sırası. Sıklıklar şu şekilde tanımlanmıştır: çok yaygın (≥ 1/10), yaygın (≥ 1/100, Tablo 2: Klinik çalışmalara ve pazarlama sonrası deneyime dayalı olarak Truvada'nın bireysel bileşenleriyle ilişkili advers reaksiyonlar tablosu 1 Bu advers reaksiyon, proksimal renal tübülopatinin bir sonucu olarak ortaya çıkabilir. Bu durumun yokluğunda tenofovir disoproksil fumarat ile ilişkili olduğu düşünülmez. 2 Pediyatrik hastalarda, emtrisitabin ile tedavi edildiğinde ciltte renk değişikliği (artmış pigmentasyon) yaygın olarak görülmüştür. 3 Bu advers reaksiyon, pazarlama sonrası sürveyans yoluyla belirlendi, ancak emtrisitabin için, yetişkinlerde veya pediatrik HIV popülasyonunda yapılan randomize kontrollü klinik çalışmalarda veya tenofovir disoproksil fumarat için, randomize, kontrollü veya planlanmış genişletilmiş klinik çalışmalarda gözlemlenmedi. erişim. Sıklık, randomize kontrollü çalışmalar (n = 1.563) veya randomize kontrollü çalışmalar ve genişletilmiş erişim programları (n = 7.319) sırasında tenofovir disoproksil fumarata maruz kalan toplam hasta sayısına dayalı olarak istatistiksel hesaplama ile değerlendirildi. Bazı advers reaksiyonların tanımı Böbrek yetmezliği: Truvada böbrek yetmezliğine neden olabileceğinden, böbrek fonksiyonunun izlenmesi önerilir (bkz. bölüm 4.4 ve 4.8). Proksimal renal tübülopati, tenofovir disoproksil fumarat tedavisinin kesilmesinin ardından genellikle düzeldi veya düzeldi. Bununla birlikte, bazı hastalarda, tenofovir disoproksil fumarat tedavisinin kesilmesine rağmen azalan kreatinin klerensi tamamen düzelmemiştir. ) tenofovir disoproksil fumarat tedavisinin kesilmesine rağmen böbrek fonksiyonunun iyileşmesinin tam olmaması daha olasıdır (bkz. bölüm 4.4). Didanosin ile etkileşimler: Tenofovir disoproksil fumarat ve didanozinin birlikte uygulanması, didanosine sistemik maruziyette %40-60 artışa neden olduğundan ve didanosine bağlı advers reaksiyon riskini artırabileceğinden önerilmez (bkz. bölüm 4.5). Nadiren ölümcül olabilen pankreatit ve laktik asidoz bildirilmiştir. Lipitler, lipodistrofi ve metabolik değişiklikler: CART, hipertrigliseridemi, hiperkolesterolemi, insülin direnci, hiperglisemi ve hiperlaktatemi gibi metabolik anormallikler ile ilişkilendirilmiştir (bkz. bölüm 4.4). CART, HIV ile enfekte hastalarda periferik ve fasiyal subkutan yağ kaybı, abdominal ve visseral yağda artış, "meme hipertrofisi ve" dorsoservikal yağ birikimi (manda hörgücü) dahil olmak üzere vücut yağının yeniden dağılımı (lipodistrofi) ile ilişkilendirilmiştir (bkz. 4.4). İmmün Reaktivasyon Sendromu: CART başlangıcında ciddi bağışıklık yetmezliği olan HIV ile enfekte hastalarda, asemptomatik veya rezidüel fırsatçı enfeksiyonlara karşı inflamatuar bir reaksiyon ortaya çıkabilir. daha değişkendir ve bu olaylar tedavinin başlamasından aylar sonra bile ortaya çıkabilir (bkz. bölüm 4.4). Osteonekroz: Osteonekroz vakaları, esas olarak, genel olarak bilinen risk faktörleri olan, ilerlemiş HIV hastalığı olan ve/veya CART'a uzun süre maruz kalan hastalarda rapor edilmiştir. Bu tür vakaların sıklığı bilinmemektedir (bkz. bölüm 4.4). Pediatrik popülasyon 18 yaşın altındaki çocuklar için yeterli veri bulunmamaktadır. Truvada bu hasta popülasyonunda önerilmez (bkz. bölüm 4.2). Diğer özel popülasyonlar Daha yaşlı insanlar: Truvada 65 yaş üstü hastalarda çalışılmamıştır. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olması daha olasıdır, bu nedenle bu hastaları tedavi ederken Truvada dikkatli kullanılmalıdır (bkz. bölüm 4.4). Böbrek yetmezliği olan hastalar: Tenofovir disoproksil fumarat böbrek toksisitesine neden olabileceğinden, Truvada ile tedavi edilen böbrek yetmezliği olan hastalarda böbrek fonksiyonunun yakından izlenmesi önerilir (bkz. bölüm 4.2, 4.4 ve 5.2). Hastalar-HIV / HBV veya HCV ile enfekte: GS-01-934 çalışmasında yalnızca sınırlı sayıda hasta HBV (n = 13) veya HCV (n = 26) ile birlikte enfekte olmuştur. HIV/HBV veya HIV/HCV ile birlikte enfekte hastalarda emtrisitabin ve tenofovir disoproksil fumaratın advers reaksiyon profili, HBV koenfeksiyonu olmayan HIV ile enfekte hastalarda gözlenene benzerdi. Bununla birlikte, bu hasta popülasyonunda beklendiği gibi, AST ve ALT'deki yükselmeler, genel HIV ile enfekte popülasyondan daha sık meydana geldi. Tedavinin kesilmesinden sonra hepatit alevlenmeleri: HBV ile ko-enfekte HIV ile enfekte hastalarda tedavinin kesilmesinden sonra hepatit alevlenmelerinin klinik ve laboratuvar kanıtları ortaya çıkmıştır (bkz. bölüm 4.4). Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağladığından önemlidir.Sağlık profesyonellerinden, ulusal raporlama sistemi aracılığıyla herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu bildirmeleri istenir: İtalyan İlaç Ajansı Web sitesi: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Doz aşımı durumunda hasta, toksisite belirtileri (bkz. bölüm 4.8) ve gerekirse uygulanan olağan destekleyici bakım açısından izlenmelidir. Emtrisitabin dozunun %30'a kadarı ve tenofovir dozunun yaklaşık %10'u hemodiyaliz ile uzaklaştırılabilir. Emtrisitabinin periton diyalizi ile elimine edilip edilemeyeceği bilinmemektedir. Farmakoterapötik grup: Sistemik kullanım için antiviraller; HIV enfeksiyonlarının tedavisi için antiviraller, kombinasyonlar. ATC kodu: J05AR03 Etki mekanizması ve farmakodinamik etkiler Emtrisitabin, sitidinin bir nükleozid analoğudur. Tenofovir disoproksil fumarat dönüştürülür canlıda adenosin monofosfatın bir nükleozid monofosfat (nükleotid) analoğu olan aktif madde tenofovirinde Hem emtrisitabin hem de tenofovir, insan immün yetmezlik virüsüne (HIV-1 ve HIV-2) ve insan immün yetmezlik virüsüne karşı spesifik aktiviteye sahiptir. Emtrisitabin ve tenofovir, sırasıyla emtrisitabin trifosfat ve tenofovir difosfat oluşturmak için hücresel enzimler tarafından fosforile edilir. Eğitim laboratuvar ortamında hem emtrisitabin hem de tenofovirin hücrelerde bir araya getirildiklerinde tamamen fosforile edilebileceğini göstermiştir. Emtrisitabin trifosfat ve tenofovir difosfat, HIV-1 ters transkriptazını rekabetçi bir şekilde inhibe ederek DNA zincirinin bozulmasına neden olur. Hem emtrisitabin trifosfat hem de tenofovir difosfat, memeli DNA polimerazlarının zayıf inhibitörleridir ve mitokondri veya laboratuvar ortamında hiç biri canlılarda. İn vitro antiviral aktivite: Emtrisitabin ve tenofovir kombinasyonu gözlenmiştir. laboratuvar ortamında sinerjistik bir antiviral aktivite Proteaz inhibitörleri ve nükleozid ve nükleozid olmayan analoglar HIV revers transkriptaz inhibitörleri ile kombinasyon çalışmalarında, ilave sinerjistik etkiler gözlemlendi. Direnç: In vitro ve emtrisitabin ile M184V/I mutasyonunun veya tenofovir ile K65R mutasyonunun gelişmesi nedeniyle HIV-1 ile enfekte olmuş bazı hastalarda direnç gözlenmiştir. M184V / I mutasyonuna sahip aemtrisitabine dirençli virüsler, lamivudine çapraz dirençliydi ancak didanosin, stavudin, tenofovir ve zidovudine karşı duyarlılığı korudu. K65R mutasyonu abakavir veya didanosin tarafından da seçilebilir ve bu ajanlara ek olarak lamivudin, emtrisitabin ve tenofovir'e karşı duyarlılığın azalmasıyla sonuçlanabilir. K65R mutasyonu olan HIV-1 hastalarında tenofovir disoproksil fumarattan kaçınılmalıdır. Ek olarak, tenofovir ile HIV-1 revers transkriptazda bir K70E ikamesi seçilmiştir, bu da abakavir, emtrisitabin, lamivudin ve tenofovire karşı hafif bir duyarlılık azalmasına neden olmuştur. M41L veya L210W ters transkriptaz mutasyonlarını içeren 3 veya daha fazla timidin analogu ilişkili mutasyona (TAM) sahip HIV-1 hastaları, tenofovir disoproksil fumarata karşı azaltılmış duyarlılık göstermiştir. İn vivo direnç (daha önce antiretrovirallerle tedavi edilmemiş hastalar): Daha önce antiretroviral tedavi görmemiş hastalarda yapılan randomize, açık etiketli bir klinik çalışmada (GS-01-934) 48., 96. veya 144. haftada HIV RNA'sı > 400 kopya/ml olan tüm hastalardan izole edilen plazma HIV-1 numuneleri üzerinde genotiplendirme yapılmıştır. veya tedavinin erken kesilmesi sırasında. 144. haftadan itibaren: • M184 / I mutasyonu, emtrisitabin / tenofovir disoproksil fumarat / efavirenz grubundaki hastalardan izole edilen test edilen 19 suşun 2'sinde (% 10,5) ve lamivudin / zidovudin / efavirenz ile tedavi edilen gruptan izole edilen 29 suşun 10'unda (% 34,5) gelişti. (p Fisher Tam
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Tedavi alanına göre tıbbi ürün İlaç düzeyleri üzerindeki etkiler EAA, Cmax, Cmin'deki ortalama yüzde değişim, varsa %90 güven aralığı (mekanizma) Truvada ile birlikte uygulamaya ilişkin öneri (emtrisitabin 200 mg, tenofovir disoproksil fumarat 300 mg) ANTİ-ENFEKTİFLER antiretroviraller Proteaz inhibitörleri Atazanavir / Ritonavir / Tenofovir disoproksil fumarat (300 mg q.d./100 mg q.d./300 mg q.d.) Atazanavir: Doz ayarlaması önerilmemektedir. Artan tenofovir maruziyeti, böbrek bozuklukları da dahil olmak üzere ilişkili advers olayları güçlendirebilir. Böbrek fonksiyonu yakından izlenmelidir (bkz. bölüm 4.4). AUC: ↓ %25 (↓ 42 ila ↓ 3) Cmax: ↓ %28 (↓ 50 ila ↑ 5) Cmin: ↓ %26 (↓ 46 ila ↑ 10) Tenofovir: EAA: ↑ %37 Cmaks: ↑ %34 Cmin: ↑ %29 Atazanavir / Ritonavir / Emtrisitabin Etkileşim çalışılmamıştır. Darunavir / Ritonavir / Tenofovir disoproksil fumarat (300 mg q.d./100 mg q.d./300 mg q.d.) Darunavir: Doz ayarlaması önerilmez. Artan tenofovir maruziyeti, böbrek bozuklukları da dahil olmak üzere ilişkili advers olayları güçlendirebilir. Böbrek fonksiyonu yakından izlenmelidir (bkz. bölüm 4.4). EAA: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: EAA: ↑ %22 Cmin: ↑ 37% Darunavir / Ritonavir / Emtrisitabin Etkileşim çalışılmamıştır. Lopinavir / Ritonavir / Tenofovir disoproksil fumarat (400 mg günde iki kez/100 mg günde iki kez/300 mg günde iki kez) Lopinavir / Ritonavir: Doz ayarlaması önerilmez. Artan tenofovir maruziyeti, böbrek bozuklukları da dahil olmak üzere ilişkili advers olayları güçlendirebilir. Böbrek fonksiyonu yakından izlenmelidir (bkz. bölüm 4.4). EAA: ↔ Cmaks: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: EAA: ↑ %32 (↑ 25 ila ↑ 38) Cmaks: ↔ Cmin: ↑ %51 (↑ 37 ila ↑ 66) Lopinavir / Ritonavir / Emtrisitabin Etkileşim çalışılmamıştır. NRTI Didanosin / Tenofovir disoproksil fumarat Tenofovir disoproksil fumarat ve didanozinin birlikte uygulanması, didanosine sistemik maruziyette %40-60'lık bir artışla sonuçlanmıştır, bu da didanosine bağlı advers reaksiyon riskini artırabilir Nadiren pankreatit ve bazen ölümcül olabilen laktik asidoz bildirilmiştir. Tenofovir disoproksil fumarat ve didanozinin günlük 400 mg'lık bir dozda uygulanması, muhtemelen "fosforile edilmiş (aktif) didanosin düzeylerini artıran hücre içi etkileşim" nedeniyle CD4 hücre sayısında önemli bir azalma ile ilişkilendirilmiştir. Tenofovir disoproksil fumarat ile birlikte uygulanan didanosin dozunun 250 mg'a düşürülmesi, HIV enfeksiyonunun tedavisi için test edilen birçok kombinasyonda "yüksek oranda virolojik başarısızlık" ile ilişkilendirilmiştir. Truvada ve didanosinin birlikte uygulanması önerilmez (bkz. bölüm 4.4).
Didanozin / Emtrisitabin Etkileşim çalışılmamıştır.
04.6 Hamilelik ve emzirme
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
04.8 İstenmeyen etkiler
Sıklık emtrisitabin Tenofovir disoproksil fumarat Kan ve lenf sistemi bozuklukları: Yaygın: nötropeni Yaygın olmayan: anemi 2 Bağışıklık sistemi bozuklukları: Yaygın: alerjik reaksiyon Metabolizma ve beslenme bozuklukları: Çok yaygın: hipofosfatemi 1 Yaygın: hiperglisemi, hipertrigliseridemi Yaygın olmayan: hipokalemi 1 Nadir: laktik asit Psikolojik bozukluklar: Yaygın: uykusuzluk, kabuslar Sinir sistemi bozuklukları: Çok yaygın: baş ağrısı baş dönmesi Yaygın: baş dönmesi baş ağrısı Gastrointestinal bozukluklar: Çok yaygın: ishal, mide bulantısı ishal, kusma, mide bulantısı Yaygın: pankreatik amilaz artışı dahil amilaz artışı, serum lipaz artışı, kusma, karın ağrısı, dispepsi karın ağrısı, karında şişkinlik, şişkinlik Yaygın olmayan: pankreatit Hepatobiliyer bozukluklar: Yaygın: artmış serum aspartat aminotransferaz (AST) ve/veya artmış serum alanin aminotransferaz (ALT), hiperbilirubinemi artan transaminazlar Nadir: yağlı karaciğer, hepatit Deri ve deri altı doku bozuklukları: Çok yaygın: döküntü Yaygın: vezikülobüllöz döküntü, püstüler döküntü, makülopapüler döküntü, döküntü, kaşıntı, ürtiker, ciltte renk değişikliği (hiperpigmentasyon) 2 Yaygın olmayan: anjiyoödem 3 Nadir: anjiyoödem Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları: Çok yaygın: yüksek kreatin kinaz Yaygın olmayan: rabdomiyoliz1, kas zayıflığı1 Nadir: osteomalazi (kemik ağrısı olarak kendini gösterir ve nadiren kırıklara katkıda bulunur) 1,3, miyopati1 Böbrek ve idrar bozuklukları: Yaygın olmayan: Artmış kreatinin, proteinüri Nadir: böbrek yetmezliği (akut ve kronik), akut tübüler nekroz, Fanconi sendromu dahil proksimal renal tübülopati, nefrit (akut interstisyel nefrit dahil) 3, nefrojenik diyabet insipidus Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları: Çok yaygın: asteni
Yaygın: ağrı, asteni
04.9 Doz aşımı
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
• Test edilen hiçbir virüs K65R veya K70E mutasyonunu içermedi.
• Emtrisitabin / tenofovir disoproksil fumarat / efavirenz grubundaki 19 hastanın 13'ünde (%68) virüste ve karşılaştırmanın yapıldığı 29 hastanın 21'inde (%72) virüste gelişen, ağırlıklı olarak K103N mutasyonu olan efavirenz'e karşı genotipik direnç grup.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Randomize açık etiketli bir klinik çalışmada (GS-01-934), daha önce antiretrovirallerle tedavi edilmemiş HIV-1 ile enfekte hastalar ya emtrisitabin, tenofovir disoproksil fumarat ve efavirenzden oluşan "günde bir kez" rejimle tedavi edilmiştir ( n = 255). veya günde iki kez uygulanan lamivudin ve zidovudin (Combivir) ve günde bir kez efavirenz'den oluşan sabit dozlu bir kombinasyon (n = 254) Emtrisitabin ve tenofovir disoproksil fumarat grubundaki hastalar Truvada ve efavirenz 96 ila 144. Haftalar almıştır. benzer bir plazma medyanı HIV-1 RNA (5.02 ve 5.00 log10 kopya / mL) ve CD4 sayıları (233 ve 241 hücre / mm3) vardı.Bu çalışma için birincil etkinlik son noktası, onaylanmış HIV-1 RNA konsantrasyonlarının elde edilmesi ve sürdürülmesiydi
Tablo 3'te bildirildiği gibi, 48. haftadaki birincil son nokta verileri, emtrisitabin, tenofovir disoproksil fumarat ve efavirenz kombinasyonunun, lamivudin ve zidovudin'in (Combivir) sabit dozlu efavirenz kombinasyonuna kıyasla üstün antiviral etkinliğe sahip olduğunu göstermiştir. Tablo 3 ayrıca 144. haftadaki ikincil hedefe ilişkin verileri de göstermektedir.
Tablo 3: Emtrisitabin, tenofovir disoproksil fumarat ve efavirenzin daha önce antiretrovirallerle tedavi edilmemiş HIV-1 ile enfekte hastalara uygulandığı GS-01-934 çalışmasından 48 ve 144. haftadaki etkililik verileri
* Emtrisitabin, tenofovir disoproksil fumarat ve efavirenz ile tedavi edilen hastalar, 96 ila 144. haftalar arasında Truvada artı efavirenz almıştır.
** Temel CD4 hücre sayımı için p değeri, Cochran-Mantel-Haenszel tabakalı testine dayanmaktadır
TLOVR = Virolojik Yanıt Kaybına Kadar Zaman
a: Van Elteren'i Test Edin
Ayrı bir randomize çalışmada (M02-418), ön tedavi görmemiş yüz doksan yetişkin, günde bir kez emtrisitabin ve tenofovir disoproksil fumarat ile günde bir veya iki kez verilen lopinavir / ritonavir ile kombinasyon halinde tedavi edildi. 48 haftada, hastaların %70'i ve %64'ü, sırasıyla günde bir veya iki kez lopinavir / ritonavir rejimleriyle HIV-1 RNA 3 ve +196 hücre / mm3 sergilemiştir.
HIV ve HBV ko-enfekte hastalardaki sınırlı deneyim, HIV enfeksiyonunu kontrol etmek için kombinasyon antiretroviral tedavide emtrisitabin veya tenofovir disoproksil fumarat tedavisinin de HBV DNA'sında bir azalmaya yol açtığını göstermektedir (sırasıyla 3 log10 veya 4 ila 5 log10 azalma) (bkz. bölüm 4.4).
Pediatrik popülasyon
Truvada'nın 18 yaşın altındaki çocuklarda güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
05.2 "Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon
Bir adet Truvada film kaplı tablet ile bir adet 200 mg emtrisitabin sert kapsül ve bir adet tenofovir disoproksil fumarat 245 mg film kaplı tabletin biyoeşdeğerliği, aç sağlıklı gönüllülerde tek doz uygulamayı takiben değerlendirilmiştir. Truvada'nın sağlıklı gönüllülere oral uygulamasını takiben, emtrisitabin ve tenofovir disoproksil fumarat hızla emilir ve tenofovir disoproksil fumarat tenofovire dönüştürülür. Açlık durumunda dozlamadan sonraki 0.5-3.0 saat içinde serumda maksimum emtrisitabin ve tenofovir konsantrasyonları gözlenmiştir Truvada'nın yiyeceklerle birlikte uygulanması, maksimum tenofovir konsantrasyonuna ulaşmada yaklaşık dörtte üçü bir gecikmeye ve tenofovirde bir artışa neden olur. Açlık durumundaki dozlamaya kıyasla, yağ oranı yüksek veya hafif bir öğünle verildiğinde EAA ve Cmaks sırasıyla yaklaşık %35 ve %15 Tenofovirin emilimini optimize etmek için Truvada'nın yiyeceklerle birlikte alınması önerilir.
Dağıtım
İntravenöz uygulamayı takiben, emtrisitabin ve tenofovir dağılım hacminin sırasıyla yaklaşık 1.4 L/kg ve 800 mL/kg olduğu tahmin edilmiştir. Emtrisitabin ve tenofovir disoproksil fumaratın oral uygulamasını takiben, emtrisitabin ve tenofovir vücutta yaygın olarak dağılır. Laboratuvar ortamında Emtrisitabinin insan plazma proteinlerine in vitro bağlanması, sırasıyla tenofovir proteinlerinin plazma veya serum proteinlerine %0.7 ve %7.2'sinden azdı.
biyotransformasyon
Emtrisitabinin sınırlı metabolizması vardır. Emtrisitabinin biyotransformasyonu, tiyol grubunun 3 "-sülfoksit diastereomerleri (dozun yaklaşık %9'u) oluşturmak üzere oksidasyonunu ve 2" -O-glukuronidi (dozun yaklaşık %4'ü) oluşturmak üzere glukuronik asit ile konjugasyonu içerir. Çalışmalar laboratuvar ortamında ne tenofovir disoproksil fumarat ne de tenofovirin CYP450 enzimleri için substrat olmadığını belirledi. Ne emtrisitabin ne de tenofovir laboratuvar ortamında İlaç biyotransformasyonunda yer alan başlıca insan CYP450 izoformlarından birinin aracılık ettiği ilaç metabolizması. Ayrıca emtrisitabin, glukuronidasyondan sorumlu enzim olan üridin-5 "-difosfoglukuroniltransferazı inhibe etmez.
Eliminasyon
Emtrisitabin esas olarak böbrekler tarafından atılır ve idrarda (yaklaşık %86) ve feçeste (yaklaşık %14) elde edilen dozun tamamen geri kazanılması sağlanır. Emtrisitabin dozunun yüzde on üçü idrarda üç metabolit olarak geri kazanılır. Emtrisitabinin sistemik klerensi ortalama 307 mL / dak. Oral uygulamayı takiben emtrisitabinin eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 10 saattir.
Tenofovir esas olarak böbrek yoluyla hem filtrasyon hem de aktif tübüler taşıma sistemi ile elimine edilir, dozun yaklaşık %70-80'i intravenöz uygulamayı takiben değişmeden idrarla atılır Tenofovirin görünür klerensi yaklaşık 307 mL/dak'dır.Böbrek klerensi tahmin edilmiştir yaklaşık 210 mL/dk olması, glomerüler filtrasyon hızından daha yüksek olan aktif tübüler sekresyonun tenofovirin eliminasyonunda önemli bir unsur olduğunu gösterir. Oral uygulamayı takiben, tenofovirin eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 12-18 saat olmuştur.
Daha yaşlı insanlar
Yaşlılarda (65 yaş üstü) emtrisitabin ve tenofovir ile farmakokinetik çalışmalar yapılmamıştır.
Seks
Emtrisitabin ve tenofovirin farmakokinetiği erkeklerde ve kadınlarda benzerdir.
Etnik köken
Emtrisitabin için etnik köken ile ilgili klinik olarak anlamlı farmakokinetik farklılıklar tanımlanmamıştır Tenofovirin etnik gruplar arasındaki farmakokinetiği spesifik olarak çalışılmamıştır.
Pediatrik popülasyon
Genel olarak bebeklerde, çocuklarda ve adolesanlarda (4 ay-18 yaş) emtrisitabinin farmakokinetiği yetişkinlerde görülenlere benzerdir Çocuklarda ve adolesanlarda (4 ay-18 yaş) tenofovir ile herhangi bir farmakokinetik çalışma yapılmamıştır. 18 yaşın altında).
Böbrek yetmezliği
Böbrek yetmezliği olan hastalarda ayrı formülasyonlarda veya Truvada olarak birlikte uygulandıktan sonra emtrisitabin ve tenofovir için az sayıda farmakokinetik veri mevcuttur. Farmakokinetik parametreler öncelikle, değişen derecelerde böbrek yetmezliği olan HIV enfeksiyonu olmayan hastalara 200 mg emtrisitabin veya 245 mg tenofovir disoproksil'in tek bir dozunun uygulanmasını takiben belirlendi. Böbrek yetmezliğinin derecesi, kreatinin klirensi (CrCl) (CrCl> 80 mL/dk olduğunda normal böbrek fonksiyonu; CrCl = 50-79 mL/dk ile hafif bozukluk; CrCl = 30-49 mL/dk ile orta düzeyde bozulma) ile tanımlandı. ve CrCl = 10-29 mL / dak ile ciddi bozulma).
Emtrisitabinin ortalama (% CV) maruziyeti normal böbrek fonksiyonu olan kişilerde 12 (%25) mcg • sa/ml'den 20 (%6) mcg • sa/ml, 25 (%23) mcg • sa/ml'ye yükselmiştir. Hafif, orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda sırasıyla 34 (%6) mcg • h/ml.
Ortalama (% CV) tenofovir maruziyeti normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda 2.185 (%12) ng • sa/mL'den 3.064 (%30) ng • sa/mL, 6.009 (%42) ng • sa/ml ve 15.985'e ( %45) ng • h/ml, sırasıyla hafif, orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda.
Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda Truvada için artan doz aralığının, normal böbrek fonksiyonu olan hastalara göre daha yüksek doruk plazma konsantrasyonları ve daha düşük Cmin üretmesi beklenir.
Hemodiyaliz gerektiren son evre böbrek hastalığı (SDBY) olan hastalarda, diyalizler arasındaki ilaca maruz kalma 72 saatte emtrisitabin için önemli ölçüde 53 (%19) mcg • h/ml'ye ve 42.857 (%29) ng • h/ml'ye yükselir. 48 saatin üzerinde tenofovir.
Kreatinin klerensi 30 ile 49 ml/dk arasında olan hastalarda Truvada doz aralığının değiştirilmesi önerilir.Truvada, CrCl olan hastalar için uygun değildir.
Böbrek yetmezliği olan HIV ile enfekte hastalarda emtrisitabin ile kombinasyon halinde tenofovir disoproksil fumaratın güvenliğini, antiviral aktivitesini ve farmakokinetiğini değerlendirmek için küçük bir klinik çalışma yapılmıştır. Günde bir kez tedavide başlangıç kreatinin klerensi 50 ila 60 mL/dak arasında olan bir hasta alt grubunda 2 ila 4 kat daha yüksek tenofovir maruziyeti ve kötüleşen böbrek fonksiyonu vardı.
Karaciğer yetmezliği
Truvada'nın farmakokinetiği, karaciğer yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştır. Bununla birlikte, karaciğer yetmezliği olan hastalarda Truvada'nın doz ayarlamasının gerekli olması olası değildir.
Emtrisitabinin farmakokinetiği, değişen derecelerde karaciğer yetmezliği olan HBV ile enfekte olmayan hastalarda çalışılmamıştır. Genel olarak, HBV ile enfekte kişilerde emtrisitabinin farmakokinetiği, sağlıklı ve HIV ile enfekte kişilerinkine benzerdi.
Child-Pugh-Turcotte (CPT) sınıflandırmasına göre değişen derecelerde karaciğer yetmezliği olan HIV ile enfekte olmayan hastalara tek bir 245 mg tenofovir disoproksil dozu uygulandı. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda tenofovir farmakokinetiği önemli ölçüde değişmemiştir, bu da bu hastalarda herhangi bir doz ayarlaması gerekmediğini düşündürmektedir. Ortalama (% CV) tenofovir Cmax ve AUC0-∞ değerleri normal kişilerde sırasıyla 223 (%34,8) ng/mL ve 2,050 (%50,8) ng • h/mL iken, 289 (%46,0) ng/ mL ve 2.310 (%43.5) ng • h/ml orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda ve 305 (%24.8) ng/mL ve 2.740 (%44.0) ng • h/ml şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Emtrisitabin: Emtrisitabine ilişkin klinik öncesi veriler, konvansiyonel çalışmalara dayalı olarak insanlar için özel bir tehlike ortaya koymamaktadır. güvenlik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite, kanserojen potansiyel ve üreme ve gelişme toksisitesi.
Tenofovir disoproksil fumarat: klinik öncesi çalışmalar güvenlik farmakolojisi Tenofovir disoproksil fumarat üzerinde insanlar için özel bir tehlike ortaya koymamıştır Sıçanlarda, köpeklerde ve maymunlarda klinik maruziyete benzer veya daha yüksek seviyelerde tekrarlanan doz toksisitesi çalışmalarının sonuçları ve olası klinik alaka ile böbrek ve kemik toksisitesi ve serumda azalma dahildir. fosfat konsantrasyonu. Kemik toksisitesi osteomalazi (maymunlarda) ve azalmış kemik mineral yoğunluğu (kemik mineral yoğunluğu, BMD) (sıçanlarda ve köpeklerde). Sıçanlarda ve genç yetişkin köpeklerde, pediyatrik veya yetişkin hastaların maruziyetinin ≥ 5 katı maruziyetlerde kemik toksisitesi meydana geldi; enfekte genç maymunlarda, subkutan uygulamadan sonra (≥ 40 kat 1 "hasta maruziyeti) çok yüksek maruziyetlerde kemik toksisitesi meydana geldi. Sıçanlarda ve maymunlarda yapılan çalışmalardan elde edilen sonuçlar, BMD'de potansiyel ikincil azalma ile birlikte bağırsak fosfat emiliminde maddeye bağlı bir azalma olduğunu göstermektedir.
Genotoksisite çalışmaları pozitif test sonuçları verdi laboratuvar ortamında fare lenfomasında Ames testinde kullanılan suşlardan birinde şüpheli sonuçlar ve birincil sıçan hepatositlerinde USD testinde zayıf pozitif sonuçlar. Bununla birlikte, bir fare kemik iliği mikronükleus testinde mutasyonların indüklenmesinde negatifti. canlıda.
Sıçanlarda ve farelerde yapılan oral karsinojenisite çalışmaları, farelerde son derece yüksek bir dozda düşük bir duodenal tümör insidansı göstermiştir. Bu tümörlerin insanlarla ilgili olması olası değildir.
Sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan üreme toksisitesi çalışmaları, çiftleşme, doğurganlık, hamilelik veya fetal parametreler üzerinde hiçbir etki göstermedi. Bununla birlikte, perinatal ve postnatal toksisite çalışmalarında, tenofovir disoproksil fumarat, maternal toksik dozlarda canlılığı ve yavru ağırlığını azaltmıştır.
Emtrisitabin ve tenofovir disoproksil fumarat kombinasyonu: Tek tek bileşenlerle yürütülen çalışmalara kıyasla, bu iki bileşenin kombinasyonu üzerinde yapılan genotoksisite çalışmalarında ve bir aya kadar tekrarlanan doz toksisitesi çalışmalarında toksikolojik etkilerde alevlenme gözlemlenmemiştir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Tablet çekirdeği:
kroskarmeloz sodyum
laktoz monohidrat
Magnezyum stearat (E572)
Mikrokristalin selüloz (E460)
Önceden jelatinleştirilmiş nişasta (glutensiz)
Kaplama filmi:
Gliserol triasetat (E1518)
Hipromelloz (E464)
Indigo carmine alüminyum lake (E132)
laktoz monohidrat
Titanyum dioksit (E171)
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
4 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
Nemden korumak için orijinal ambalajında saklayınız.Şişesini sıkıca kapalı tutunuz.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
30 film kaplı tablet ve kurutucu olarak silika jel içeren, çocuklara dayanıklı polipropilen kapaklı yüksek yoğunluklu polietilen (HDPE) şişe.
Aşağıdaki ambalaj boyutları mevcuttur: 1 şişe 30 film kaplı tablet içeren dış karton ve 90 (3 şişe 30'luk) film kaplı tablet içeren dış karton. Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilaçtan elde edilen atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Gilead Sciences Uluslararası Sınırlı
Cambridge
CB21 6GT
Birleşik Krallık
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/04/305/001
AB / 1/04/305/002
036716013
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 21/02/2005
Son yenileme tarihi: 20/01/2010
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
05/2015
