Aktif maddeler: Esomeprazol
Oral süspansiyon için LUCEN 10 mg gastro-dirençli granüller, poşet içinde
Paket boyutları için Lucen paket ekleri mevcuttur:- LUCEN 20 mg mideye dayanıklı tabletler, LUCEN 40 mg mideye dayanıklı tabletler
- Oral süspansiyon için LUCEN 10 mg gastro-dirençli granüller, poşet içinde
- LUCEN 40 mg enjeksiyon / infüzyon çözeltisi için toz
Endikasyonlar Lucen neden kullanılır? Bu ne için?
Lucen, proton pompası inhibitörleri adı verilen bir ilaç grubuna ait olan esomeprazol adı verilen bir madde içerir. Bu ilaçlar midenizin ürettiği asit miktarını azaltarak çalışır.
Lucen, 'gastroözofageal reflü hastalığı' tedavisinde kullanılır.
- Gastroözofageal reflü, mideden asit yemek borusuna kaçtığında ağrı, iltihaplanma ve mide ekşimesine neden olur. Mide ekşimesi, mideden veya göğüsten boyuna doğru yükselen bir yanma hissinden oluşur.
- Çocuklarda semptomlar, mide içeriğinin ağza dönmesi (kusma), hasta hissetme (kusma) ve zayıf kilo alımını içerebilir.
Kontrendikasyonlar Lucen ne zaman kullanılmamalıdır?
Lucen'i almayın
- esomeprazol veya diğer benzer proton pompası inhibitörlerine (örn. pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol, omeprazol) veya LUCEN mide-dirençli granüllerin diğer bileşenlerinden herhangi birine alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) varsa
- Nelfinavir (HIV tedavisinde kullanılır) içeren bir ilaç alıyorsanız.
Kullanım Önlemleri Lucen'i almadan önce bilmeniz gerekenler
Lucen'e özellikle dikkat edin
- Karaciğer problemleriniz varsa lütfen doktorunuza söyleyiniz çünkü daha düşük bir doz reçete edebilir.
- Böbrek problemleriniz varsa lütfen doktorunuza söyleyiniz. Lucen diğer hastalıkların semptomlarını maskeleyebilir. Bu nedenle, Lucen'i alırken aşağıdakilerden biri olursa, derhal doktorunuza söyleyiniz:
- sebepsiz yere çok kilo verir.
- Mide ağrınız veya hazımsızlığınız var.
- Tekrar tekrar kusmaya başlayın.
- Yutma güçlüğü çekiyorsun.
- Kan kusarsınız veya siyah dışkınız olur (kanlı dışkı).
Lucen'i "gerektiği gibi" reçete ettiyseniz, semptomlar devam ederse veya özellikleri değişirse doktorunuzla iletişime geçin. İsteğe bağlı tedavi çocuklarda incelenmemiştir ve bu nedenle bu hasta grubunda önerilmemektedir.
Lucen gibi bir proton pompası inhibitörünü özellikle bir yıldan uzun süre alırsanız, kalça, bilek veya omurga kırılma riskiniz biraz artabilir.Osteoporozunuz varsa veya kortikosteroid kullanıyorsanız (bu risk osteoporoz) doktorunuza danışın
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Lucen'in etkisini değiştirebilir?
Reçetesiz alınan ilaçlar da dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız veya yakın zamanda aldıysanız doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Lucen diğer bazı ilaçların çalışma şeklini etkileyebilir ve bazı ilaçlar da LUCEN üzerinde etkili olabilir.
Özellikle aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz:
- Atazanavir (HIV tedavisinde kullanılır) Nelfinavir alıyorsanız Lucen'i kullanmayınız.
- Klopidogrel (kan pıhtılarını önlemek için kullanılır)
- Ketokonazol, itrakonazol veya vorikonazol (mantarların neden olduğu enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılır).
- Erlotinib (kanser tedavisinde kullanılır).
- Diazepam (anksiyete tedavisi veya kas gevşemesi için kullanılır).
- Sitalopram, imipramin veya klomipramin (depresyon tedavisinde kullanılır).
- Fenitoin (epilepside kullanılır).
- Varfarin veya kumarin (kanı inceltmek için kullanılan antikoagülanlar adı verilen ilaçlar).
- Silostazol (aralıklı topallamayı tedavi etmek için kullanılır - yetersiz kan akışı nedeniyle yürürken bacaklarda ağrı).
- Sisaprid (hazımsızlık ve mide ekşimesi için kullanılır).
- Digoksin (kalp sorunları için kullanılır).
- Metotreksat (kanser tedavisinde yüksek dozlarda kullanılan bir kemoterapi ilacı) - yüksek dozda metotreksat alıyorsanız, doktorunuz LUCEN ile tedavinizi geçici olarak durdurabilir.
- Takrolimus (organ nakillerinde kullanılır)
- Rifampisin (tüberküloz tedavisinde kullanılır).
- Sarı kantaron (Hypericum perforatum) (depresyon tedavisinde kullanılır).
- Klaritromisin (enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılır).
Lucen gastro-dirençli granüllerin yiyecek ve içecek ile kullanılması
Lucen gastro-dirençli granüller yemekle birlikte veya yemeksiz alınabilir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Lucen'i almadan önce, hamileyseniz veya hamile kalmaya çalışıyorsanız doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz. Doktorunuz bu süre içinde LUCEN alıp alamayacağınızı size söyleyecektir. Lucen emzirme döneminde alınmamalıdır.
Araç ve makine kullanma
Lucen'in araç veya herhangi bir alet veya makine kullanma yeteneğinizi etkilemesi olası değildir.
LUCEN'in içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler
Lucen, her iki şeker türü olan sakaroz ve glikoz içerir. Bu nedenle dikkatli ağız hijyeni ve dişlerinizi düzenli fırçalama önemlidir.Doktorunuz size "bazı şekerlere karşı intolerans" teşhisi koyduysa, LUCEN almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Lucen nasıl kullanılır: Pozoloji
Lucen'i her zaman tam olarak doktorunuzun söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışmalısınız.
İlacınız bir poşet içinde granüller halinde gelir. Her poşet 10 mg esomeprazol içerir.
Doktorunuz günde kaç poşet almanız gerektiğini size söyleyecektir.
Doktorunuz ayrıca bunları ne kadar süre kullanmanız gerektiğini de söyleyecektir.
- Poşet veya poşetlerin içeriğini su içeren bir bardağa boşaltın. Köpüklü su kullanmayın. Su miktarı, doktorunuzun bir seferde almanızı söylediği poşet sayısına bağlıdır.
- Her poşet için 15 mililitre (ml) su (3 çay kaşığı) kullanın. Bu, bir poşet için 15 ml'ye ve iki poşet için 30 ml'ye ihtiyacınız olacağı anlamına gelir.
- Granülleri suda karıştırın.
- İçeriğin birkaç dakika kalınlaşmasına izin verin.
- Tekrar karıştırın ve içindekileri için. Granüller çiğnenmemeli veya ezilmemelidir. İçeriği içmeden önce 30 dakikadan fazla bırakmayın.
- Eğer üründen eser miktarda alındıktan sonra bardakta kalırsa, biraz daha su ekleyin, karıştırın ve içindekileri hemen için.
Lucen gastro-dirençli granüller yemekle birlikte veya yemeksiz alınabilir.
Tüple besleniyorsanız (mide), doktorunuz veya hemşireniz size LUCEN'i tüp yoluyla verecektir.
Doktor veya hemşire için bilgiler bu broşürün sonundadır.
Çocuklar
- Lucen, 1 yaşın altındaki çocuklar için önerilmez.
- 1 ile 11 yaş arasındaki çocuklar Lucen alabilir. Olağan doz günde bir kez bir poşet (10 mg) veya iki poşet (20 mg) şeklindedir. Çocuklar için doz, çocuğun kilosuna göre hesaplanır ve doktor doğru doza karar verir.
12 yaşından büyük yetişkinler ve ergenler
Olağan doz günde bir kez iki poşet (20 mg) veya 4 poşettir (40 mg).
Yaşlılar
Yaşlıysanız dozu değiştirmenize gerek yoktur.
Karaciğer veya böbrek problemleri olan hastalar
- Şiddetli karaciğer problemleri olan hastalarda, maksimum günlük Lucen dozu 2 poşet (20 mg)'dır. Şiddetli karaciğer problemleri olan 1-11 yaş arası çocuklarda günlük maksimum doz olan 10 mg'ı geçmemelidir.
- Böbrek sorunları olan hastalarda özel doz azaltımına gerek yoktur. Ancak ciddi böbrek problemleriniz varsa doktorunuz bazı testler yaptırmaya karar verebilir.
Doz aşımı Çok fazla Lucen aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla Lucen kullandıysanız
Doktorunuzun önerdiğinden daha fazla LUCEN kullanmışsanız, konsültasyon için doktorunuza başvurunuz.
Lucen'i kullanmayı unutursanız
Bir doz Lucen almayı unutursanız, hatırladığınız anda onu alınız. Bir sonraki dozunuzun zamanı yaklaşıyorsa, normal süreye kadar bekleyin. Unutulan bir dozu telafi etmek için çift doz almayınız. Lucen'in kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Lucen'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, herkeste görülmese de LUCEN yan etkilere neden olabilir.
Alerjik reaksiyonlar
Şiddetli bir alerjik reaksiyon (anafilaksi), Lucen alan 1000 kişiden 1'inden azını etkileyen nadir bir yan etkidir. Hırıltı, yüz veya vücutta şişme, kızarıklık, bayılma veya yutma güçlüğü fark edebilirsiniz. Bu durum size olursa, LUCEN'i almayı bırakın ve derhal doktorunuzla iletişime geçin.
Diğer yan etkiler şunlardır:
Yaygın (10 kişiden 1'inden azını etkiler):
- Baş ağrısı.
- Mide veya bağırsaklar üzerindeki etkiler: ishal, mide ağrısı, kabızlık, gaz.
- Mide bulantısı ya da kusma.
Yaygın olmayan (100 kişiden 1'inden azını etkiler):
- Ayaklarda ve ayak bileklerinde şişme.
- Rahatsız uyku (uykusuzluk).
- Baş dönmesi, iğne batması, uyku hali.
- Baş dönmesi.
- Kuru ağız
- Karaciğerin nasıl çalıştığını kontrol eden kan testlerindeki değişiklikler.
- Deri döküntüsü, kurdeşen ve kaşıntı.
- Kalça, bilek veya omurga kırığı (LUCEN yüksek dozlarda ve uzun süreli kullanılıyorsa).
Seyrek (1000 kişide 1'den azını etkiler):
- Beyaz kan hücrelerinin ve trombositlerin sayısında azalma gibi kan sorunları.
- Kandaki düşük sodyum seviyeleri.
- Heyecanlı, kafası karışmış veya depresif hissetmek.
- Tat değişiklikleri.
- Bulanık görme gibi görme sorunları.
- Ani hırıltı veya nefes darlığı (bronkospazm).
- Ağız içi iltihabı.
- Bağırsakları etkileyebilen ve bir mantarın neden olduğu "pamukçuk" adı verilen bir enfeksiyon.
- Sarılık olan veya olmayan hepatit.
- Saç dökülmesi (alopesi).
- Güneşe maruz kaldığında deri döküntüsü.
- Eklem ağrısı (artralji) veya kas ağrısı (miyalji).
- Genel olarak kendini iyi hissetmeme ve güçsüzlük hissi.
- Artan terleme.
Çok seyrek (10.000 kişide 1'den azını etkiler):
- Agranülositoz (beyaz kan hücrelerinin eksikliği) dahil olmak üzere kan hücrelerinin sayısında değişiklik.
- saldırganlık
- Orada olmayan şeyleri görme, hissetme veya duyma (halüsinasyonlar).
- Karaciğer yetmezliğine ve beyin iltihabına yol açan ciddi karaciğer sorunları.
- Ani başlayan şiddetli döküntü veya ciltte kabarma veya soyulma. Bu, yüksek ateş ve eklem ağrısı ile ilişkili olabilir (eritema multiforme, Stevens Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz).
- Kas Güçsüzlüğü.
- Şiddetli böbrek sorunları.
- Erkeklerde meme büyütme.
Bilinmiyor (mevcut verilerden sıklık tahmin edilemiyor)
- Lucen'i üç aydan uzun süre alırsanız, kandaki magnezyum düzeyleriniz düşebilir. Düşük magnezyum seviyeleri yorgunluk, istemsiz kas kasılmaları, oryantasyon bozukluğu, kasılmalar, baş dönmesi, artan kalp hızı ile kendini gösterebilir. Bu belirtilerden herhangi birine sahipseniz, lütfen derhal doktorunuza danışın. Düşük magnezyum seviyeleri ayrıca kandaki potasyum veya kalsiyum seviyelerinde azalmaya neden olabilir. Doktorunuz kan magnezyum seviyenizi periyodik olarak kontrol edip etmemeye karar vermelidir.
- Bağırsakta iltihaplanma (ishal'e yol açar).
Lucen, çok nadir durumlarda, beyaz kan hücrelerini etkileyerek immün yetmezliğe yol açabilir. Genel fiziksel durumunuzun ciddi şekilde bozulmasıyla birlikte ateş gibi belirtilerle seyreden bir enfeksiyon veya boyun, boğaz veya ağızda ağrı ya da idrar yapmada güçlük gibi lokal enfeksiyon belirtileri ile birlikte ateş varsa, en kısa zamanda doktorunuza görünmelisiniz. Böylece beyaz kan hücrelerinin eksikliği (agranülositoz) bir kan testi ile ekarte edilebilir. Kullanmakta olduğunuz ilaçlar hakkında bilgi vermeniz önemlidir.
Yukarıdaki olası yan etkilerin listesi için endişelenmeyin, hiçbirinin görünmemesi mümkündür.
Yan etkilerden herhangi biri ciddileşirse veya bu kullanma talimatında listelenmeyen herhangi bir yan etki fark ederseniz, lütfen doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Son Kullanma ve Saklama
- Bu tıbbi ürün herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
- Çocukların erişemeyeceği ve göremeyeceği yerlerde saklayın.
- Karton ve poşet üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra Lucen'i kullanmayınız. Son kullanma tarihi, ayın son gününü ifade eder.
- Sulandırılmış süspansiyon 30 dakika içinde alınmalıdır.
İlaçlar atık su veya evsel atıklar yoluyla atılmamalıdır.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorunuz.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
DİĞER BİLGİLER
Oral süspansiyon için Lucen gastro-dirençli granüller neler içerir?
Aktif bileşen esomeprazoldür.
Her poşet 10 mg esomeprazol (magnezyum trihidrat olarak) içerir.
Yardımcı maddeler şunlardır:
Esomeprazol granülleri:
Gliserol monostearat 40-55
hidroksipropil selüloz
hipromelloz
Magnezyum stearat
%30 oranında kopolimer metakrilik asit etil akrilat (1: 1) dağılımı
polisorbat 80
Kürelerde sakaroz (sakaroz ve mısır nişastası)
Talk Trietil sitrat
Eylemsiz granüller:
Sitrik asit susuz (pH ayarı için)
krospovidon
glikoz
hidroksipropil selüloz
Sarı demir oksit (E 172)
Ksantan sakızı.
Lucen'in görünümünün ve paketin içeriğinin açıklaması
Lucen'in her poşeti uçuk sarı ince granüller içerir. Kahverengi granüller görülebilir. Oral süspansiyon, süspansiyon halinde granüller içeren kalın, sarı bir sıvıdır. Her paket 28 poşet içerir.
Aşağıdaki bilgiler yalnızca tıp veya sağlık uzmanlarına yöneliktir
Nazogastrik veya gastrik sondası olan hastalara uygulama ile ilgili bilgiler:
- 10 mg'lık dozu uygulamak için, 10 mg'lık bir poşetin içeriğini 15 ml suya ekleyin.
- 20 mg'lık dozu uygulamak için, iki adet 10 mg'lık poşetin içeriğini 30 ml suya ekleyin.
- Karışım.
- Birkaç dakika kalınlaşmaya bırakın.
- Tekrar karıştırın.
- Süspansiyonu bir şırınga ile alın.
- Sulandırmayı takiben 30 dakika içinde mideye 6 French çapında veya daha büyük bir tüp aracılığıyla enjekte edin.
- Enjektörü 10 mg doz için 15 ml su ve 20 mg doz için 30 ml su ile tekrar doldurun.
- Nazogastrik veya gastrik tüpün kalan içeriğini çalkalayın ve mideye enjekte edin.
Kullanılmayan süspansiyon atılmalıdır
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
LUCEN 10 MG GASTRORESİSTANT ORAL SÜSPANSİYON İÇİN GRANÜL
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her poşet şunları içerir: 10 mg esomeprazol (magnezyum trihidrat olarak).
Yardımcı maddeler: sükroz 6.8 mg ve glukoz 2.8 mg.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Poşet içinde oral süspansiyon için mideye dayanıklı granüller.
Soluk sarı ince granüller. Kahverengi granüller görülebilir.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Lucen oral süspansiyon, öncelikle 1 ila 11 yaş arası çocuklarda gastroözofageal reflü hastalığının (GERD) tedavisi için endikedir.
Gastroözofageal reflü hastalığı (GERD)
• endoskopik olarak kanıtlanmış eroziv reflü özofajit tedavisi
• gastroözofageal reflü hastalığının (GERD) semptomatik tedavisi
Lucen oral süspansiyon, Lucen mide-dirençli dağılabilir tabletleri yutmakta güçlük çeken hastalarda da kullanılabilir. 12 yaş ve üzeri hastalardaki endikasyonlar için Lucen mideye dayanıklı tabletlerin Kısa Ürün Bilgisine bakın.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
Pediatrik popülasyon
Vücut ağırlığı > 10 kg olan 1-11 yaş arası çocuklar
Gastroözofageal reflü hastalığı (GERD)
• Endoskopik olarak gösterilen eroziv reflü özofajitin tedavisi
Ağırlık ≥ 10 -
Ağırlık ≥ 20 kg: 8 hafta boyunca günde bir kez 10 mg veya 20 mg.
• Gastroözofageal reflü hastalığının (GERD) semptomatik tedavisi
8 haftaya kadar günde bir kez 10 mg.
1 mg/kg/gün üzerindeki dozlar çalışılmamıştır.
1 yaşın altındaki çocuklar
1 yaşın altındaki çocuklarda esomeprazol tedavisi deneyimi sınırlıdır ve bu nedenle bu yaş grubunda tedavi önerilmemektedir (bkz. bölüm 5.1).
12 yaşından büyük yetişkinler ve ergenler
12 yaş ve üzeri hastalarda pozoloji için lütfen Lucen mideye dayanıklı tabletlerin Kısa Ürün Bilgisine bakın.
özel nüfus
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.
Sınırlı klinik deneyim göz önüne alındığında, şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar dikkatle tedavi edilmelidir (bkz. bölüm 5.2).
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar
Hafif veya orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir. 12 yaşından büyük, şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda, maksimum 20 mg LUCEN dozu aşılmamalıdır. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan 1-11 yaş arası çocuklarda maksimum doz olan 10 mg aşılmamalıdır (bkz. Bölüm 5.2).
Uygulama yöntemi
10 mg'lık doz için, 10 mg'lık bir poşetin içeriğini 15 ml su içeren bir bardağa boşaltın.
20 mg'lık doz için, iki adet 10 mg'lık poşetin içeriğini 30 ml su içeren bir bardağa boşaltın.
Köpüklü su kullanmayın.
İçeriği granüller dağılana kadar karıştırın ve birkaç dakika kalınlaşmaya bırakın. Tekrar karıştırın ve içeriği 30 dakika içinde için. Granüller çiğnenmemeli veya ezilmemelidir. Tüm granülleri almak için bardağı 15 ml su ile durulayın.
Nazogastrik veya mide tüpü olan hastalar için: hazırlama ve uygulama talimatları için bölüm 6.6'ya bakın.
04.3 Kontrendikasyonlar
Esomeprazol, benzimidazol ikameleri veya formülasyonun diğer herhangi bir bileşenine karşı bilinen aşırı duyarlılık.
Esomeprazol, nelfinavir ile birlikte kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.5).
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Herhangi bir endişe verici semptom (örneğin, önemli derecede istenmeyen kilo kaybı, tekrarlayan kusma, disfaji, hematemez veya melena) varlığında ve mide ülserinden şüphelenildiğinde veya mevcut olduğunda, LUCEN tedavisinin semptomları ne kadar hafifletebileceği konusunda ülserin habis doğası ekarte edilmelidir. ve teşhisi geciktirir.
Uzun süredir tedavi gören hastalar (özellikle bir yıldan uzun süredir tedavi görenler) düzenli olarak izlenmelidir. Yetişkinlerde ve adolesanlarda (12 yaş ve üzeri, bkz. bölüm 4.1) uzun süreli tedavi endikedir.
İsteğe bağlı rejimde olan hastalara, yaşanan semptomlar farklı bir karaktere bürünürse doktorlarıyla iletişime geçmeleri söylenmelidir. Çocuklarda isteğe bağlı tedavi çalışılmamıştır ve bu nedenle bu hasta grubunda endike değildir. Bu rejimdeki hastalarda esomeprazolün dalgalanan plazma konsantrasyonlarının diğer ilaçlarla etkileşimler üzerindeki etkileri dikkate alınmalıdır (bkz. bölüm 4.5).
Tıbbi ürün sakaroz ve glukoz içerir. Nadir kalıtsal fruktoz intoleransı, glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu veya sukraz izomaltaz yetmezliği sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
Proton pompası inhibitörleri ile tedavi, aşağıdakilerden olanlar gibi gastrointestinal enfeksiyon riskinde hafif bir artışa neden olabilir.Salmonella Ve kampilobakter (bkz. bölüm 5.1)
Esomeprazol ve atazanavirin birlikte uygulanması önerilmez (bkz. bölüm 4.5). Atazanavirin bir proton pompası inhibitörü ile kombinasyonu kaçınılmazsa, atazanavir dozunun 100 mg ritonavir ile 400 mg'a yükseltilmesiyle kombinasyon halinde yakın klinik izleme önerilir; esomeprazol dozu 20 mg'ı geçmemelidir.
Esomeprazol, tüm antasit ilaçlar gibi, hipo veya aklorhidri nedeniyle B12 vitamini (siyanokobalamin) emilimini azaltabilir.B12 vitamini emiliminin azalması için risk faktörleri veya vücut depoları azalmış uzun süreli tedavi gören hastalarda bu düşünülmelidir.
Esomeprazol, bir CYP2C19 inhibitörüdür.CYP2C19 tarafından metabolize edilen ilaçlarla potansiyel etkileşim, esomeprazol tedavisinin başlangıcında veya sonunda düşünülmelidir. Klopidogrel ve esomeprazol arasında bir etkileşim gözlenmiştir (bkz. bölüm 4.5).Bu etkileşimin klinik önemi belirsizdir.Bir önlem olarak, esomeprazol ve klopidogrelin birlikte kullanımından kaçınılmalıdır.
Esomeprazol gibi proton pompa inhibitörlerinin (PPI'ler), en az üç ay ve birçok vakada bir yıl süreyle tedavi edilen hastalarda ciddi hipomagnezemiye neden olduğu gösterilmiştir. Hipomagnezeminin ciddi semptomları arasında yorgunluk, tetani, deliryum, konvülsiyonlar, baş dönmesi ve ventriküler aritmi bulunur. Başlangıçta sinsi bir şekilde tezahür edebilirler ve ihmal edilebilirler. Çoğu hastada hipomagnezemi, magnezyum alındıktan ve proton pompası inhibitörünün kesilmesinden sonra düzelir.
Sağlık uzmanları, uzun süreli tedavi gören veya digoksin veya hipomagnezemiye neden olabilecek ilaçlar (örn. diüretikler) ile tedavi gören hastalarda, PPI tedavisine başlamadan önce ve tedavi sırasında periyodik olarak magnezyum düzeylerini ölçmeyi düşünmelidir.
Proton pompa inhibitörleri, özellikle yüksek dozlarda ve uzun süreli (> 1 yıl) kullanıldıklarında, özellikle yaşlı hastalarda veya bilinen diğer risk faktörlerinin varlığında kalça, bilek ve omurga kırığı riskinde hafif artışa neden olabilir.Gözlemsel çalışmalar, proton pompası inhibitörlerinin genel kırılma riskini %10 ila %40 oranında artırabileceğini göstermektedir. Bu artış kısmen diğer risk faktörlerine bağlı olabilir. Osteoporoz riski taşıyan hastalar, mevcut klinik uygulama kılavuzlarına göre tedavi görmeli ve yeterli miktarda D vitamini ve kalsiyum almalıdır.
Laboratuvar testleri ile etkileşim
Kromogranin A (CgA) seviyelerindeki bir artış, nöroendokrin tümörler için yapılan araştırmaları etkileyebilir.
Bu etkileşimi önlemek için, esomeprazol tedavisi CgA tayininden en az 5 gün önce durdurulmalıdır (bkz. bölüm 5.1).
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Esomeprazolün diğer ilaçların farmakokinetiği üzerindeki etkisi
pH'a bağlı absorpsiyonlu tıbbi ürünler
Esomeprazol ve diğer proton pompası inhibitörleri ile tedaviye bağlı mide asiditesinin baskılanması, pH'a bağlı mide absorpsiyonu olan tıbbi ürünlerin absorpsiyonunu azaltabilir veya artırabilir. İntragastrik asiditeyi azaltan diğer tıbbi ürünlerde gözlemlendiği gibi, esomeprazol tedavisi sırasında ketokonazol, itrakonazol ve erlotinib gibi tıbbi ürünlerin absorpsiyonu azalabilir ve digoksin absorpsiyonu artabilir. denekler digoksinin biyoyararlanımını %10 artırmıştır (on denekten ikisinde %30'a kadar).Digoksin toksisitesi nadiren bildirilmiştir.Ancak, esomeprazol hastalarda yüksek dozlarda uygulandığında dikkatli olunmalıdır. bu nedenle güçlendirilmelidir.
Omeprazol ve bazı proteaz inhibitörleri arasında etkileşimler bildirilmiştir. Bu etkileşimlerin klinik önemi ve mekanizmaları her zaman bilinmemektedir. Omeprazol ile tedavi sırasında mide pH'ında bir artış, proteaz inhibitörlerinin absorpsiyonunu değiştirebilir.CYP2C19'un inhibisyonu yoluyla diğer olası etkileşim mekanizmaları ortaya çıkar.Omeprazol ile birlikte uygulandığında atazanavir ve nelfinavirin serum seviyelerinde azalma bildirilmiştir ve bu nedenle birlikte uygulanması önerilmemektedir. .
Sağlıklı gönüllülerde omeprazolün (40 mg/gün) 300 mg/ritonavir 100 mg ile birlikte sağlıklı gönüllülerde uygulanması, atazanavir maruziyetinde önemli bir azalma ile sonuçlanır (EAA, Cmaks ve Cmin'de yaklaşık %75 azalma). Atazanavir dozunun 400 mg'a yükseltilmesi, omeprazolün atazanavir maruziyeti üzerindeki etkisini telafi etmemiştir.Omeprazol (20 mg/gün) atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg'ın sağlıklı gönüllülerde birlikte uygulanması, atazanavir maruziyeti, omeprazol 20 mg/gün olmaksızın 300 mg/ritonavir 100 mg/gün ile gözlemlenen maruziyete kıyasla atazanavir maruziyeti Omeprazolün (40 mg/gün) birlikte uygulanması nelfinavirin EAA, Ortalama Cmaks ve Cmin'ini %36-39 oranında ve ortalama Farmakolojik olarak aktif metabolit M8'in EAA, Cmaks ve Cmin'i %75-92 oranında Omeprazol (40 mg/gün) ile eşzamanlı tedavi sırasında sakinavirin (ritonavir ile birlikte uygulandığında) artan serum seviyeleri (%80-100). omeprazol 20 mg/gün, darunavir (ritonavir ile birlikte uygulanır) ve amprenavir (ritonavir ile birlikte uygulanır) maruziyeti üzerinde hiçbir etkiye sahip değildir. Günde 20 mg esomeprazol ile tedavinin (ritonavir ile birlikte uygulandığında veya birlikte uygulandığında) amprenavir maruziyeti üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır. 40 mg/gün omeprazol ile tedavinin (ritonavir ile birlikte uygulandığında) lopinavir maruziyeti üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır. Esomeprazol ve atazanavirin birlikte uygulanması önerilmez ve omeprazol ve esomeprazolün farmakodinamik etkileri ve benzer farmakokinetik özellikleri nedeniyle esomeprazol ve nelfinavirin birlikte uygulanması kontrendikedir.
CYP2C19 tarafından metabolize edilen ilaçlar
Esomeprazol, ana metabolize edici enzimi CYP2C19'u inhibe eder Esomeprazol, diazepam, sitalopram, imipramin, klomipramin, fenitoin vb. gibi CYP2C19 yoluyla metabolize edilen diğer ilaçlarla kombine edildiğinde, bu ilaçların plazma konsantrasyonları arttırılabilir ve dozların azaltılması gerekebilir. . Bu durum özellikle, gerektiğinde esomeprazol reçete edildiğinde dikkate alınmalıdır.30 mg esomeprazolün birlikte uygulanması, CYP2C19 substratı diazepamın klerensinde %45'lik bir azalmaya katkıda bulunur.40 mg esomeprazolün birlikte uygulanması, fenitoinin çukur plazma düzeylerinin 13 ile daha iyi yükselmesini destekler. Esomeprazol tedavisi başlatılırken veya sonlandırılırken fenitoin plazma konsantrasyonlarının izlenmesi önerilir.Omeprazol (40 mg/gün), vorikonazol Cmaks ve EAA (CYP2C19 substratı) sırasıyla %15 ve %41 oranında artar
Varfarin alan hastalara 40 mg esomeprazolün eşzamanlı uygulanması, klinik bir çalışmada pıhtılaşma sürelerinin normal bir aralıkta kaldığını göstermiştir. Bununla birlikte, ürünün pazarlanmasından sonra, eşzamanlı tedavi sırasında, klinik açıdan anlamlı INR değerlerinin arttığı bazı izole vakalar bildirilmiştir.
Varfarin veya diğer kumarin türevleri ile tedavi sırasında esomeprazol ile eşzamanlı tedavinin başlangıcında ve sonunda hastanın izlenmesi önerilir.
Omeprazol ve esomeprazol, CYP2C19'un inhibitörü olarak işlev görür. Çapraz bir çalışmada sağlıklı gönüllülere 40 mg'lık dozlarda verilen omeprazol, silostazolün Cmaks ve EAA'sını sırasıyla %18 ve %26 ve aktif metabolitlerinden birini sırasıyla %29 ve %69 artırmıştır.
Sağlıklı gönüllülerde, 40 mg esomeprazol ve sisapridin birlikte uygulanması, plazma konsantrasyonu / zaman eğrisi (EAA) altındaki alanda %32'lik bir artışa ve eliminasyon yarı ömrünün (t½) %31 uzamasına neden olur, ancak anlamlı bir artış göstermez. sisapridin doruk plazma konsantrasyonlarında artış. Tek başına sisaprid uygulamasından sonra gözlenen QTc aralığındaki hafif uzama, sisaprid ve esomeprazol kombinasyonunu takiben daha fazla uzamaz.
Esomeprazolün, amoksisilin ve kinidin farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisinin olmadığı gösterilmiştir.
Esomeprazolün naproksen veya rofekoksib ile birlikte uygulanmasını değerlendiren kısa süreli çalışmalarda klinik olarak anlamlı farmakokinetik etkileşimler bulunmamıştır.
Sağlıklı gönüllülerde yapılan çalışmalardan elde edilen sonuçlar, klopidogrel (yükleme dozu 300 mg / günde 75 mg idame dozu) ve esomeprazol (günde 40 mg po) arasında bir "farmakokinetik (PK) / farmakodinamik (PD) etkileşimi göstererek, Klopidogrelin aktif metabolitine maruziyette %40 ve trombosit agregasyonunun maksimum inhibisyonunda (ADP'nin neden olduğu) ortalama %14'lük bir azalma.
Sağlıklı gönüllülerde yapılan bir çalışma, klopidogrel 20 mg + ASA 81 mg kombinasyonunun sabit bir dozu ile birlikte uygulandığında, klopidogrelin aktif metabolitine maruziyetin tek başına verilmesine kıyasla neredeyse %40 oranında azaldığını göstermiştir. , trombosit agregasyonunun maksimum inhibisyon seviyesi (ADP ile indüklenen), klopidogrel ve klopidogrel + kombinasyon (esomeprazol + ASA) gruplarında aynıydı.
Esomeprazolün majör kardiyovasküler olaylar açısından bir PK/PD etkileşiminin klinik etkileri hakkında gözlemsel ve klinik çalışmalardan elde edilen farklı veriler rapor edilmiştir. Önlem olarak, klopidogrel ile birlikte kullanımından kaçınılmalıdır.
Mekanizma bilinmiyor
Esomeprazol ile birlikte uygulandığında serum takrolimus düzeylerinin arttığı bildirilmiştir.
Bazı hastalarda, proton pompası inhibitörleri ile birlikte uygulandığında metotreksatın kan konsantrasyonunda bir artış gözlenmiştir. Metotreksat yüksek dozlarda uygulanırsa, esomeprazol tedavisine geçici olarak ara verilmesi düşünülmelidir.
Diğer ilaçların esomeprazolün farmakokinetiği üzerindeki etkisi
Esomeprazol, CYP2C19 ve CYP3A4 yoluyla metabolize edilir Esomeprazol ve bir CYP3A4 inhibitörü olan klaritromisin (500 mg günde iki kez) ile eş zamanlı tedavi, esomeprazol maruziyetinin (EAA) iki katına çıkmasına neden olur.
Esomeprazolün ve kombine bir CYP2C19 ve CYP3A4 inhibitörünün birlikte uygulanması, esomeprazol maruziyetinin iki katından fazlasına yol açabilir CYP2C19 ve CYP3A4 inhibitörü vorikonazol EAA'yı yükseltir mi? %280 oranında esomeprazol doz ayarlaması yukarıdaki durumlardan herhangi birinde rutin olarak gerekli değildir, ancak şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda ve uzun süreli tedavi endike olduğu durumlarda düşünülmelidir.
Yetişkinlerde ve adolesanlarda (12 yaş ve üzeri, bkz. bölüm 4.1) uzun süreli tedavi endikedir.
CYP2C19 veya CYP3A4'ü veya her ikisini de indüklediği bilinen ilaçlar (rifampisin ve sarı kantaron gibi), artan esomeprazol metabolizmasının bir sonucu olarak esomeprazol serum düzeylerinin düşmesine neden olabilir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Lucen için gebelikte maruziyete ilişkin klinik veriler yetersizdir Çok sayıda hamile kadının dahil edildiği epidemiyolojik çalışmalarda rasemik karışım omeprazol ile herhangi bir malformasyon veya fetotoksik etki gözlenmemiştir.
Esomeprazol ile yapılan hayvan çalışmaları, embriyofetal gelişim üzerinde doğrudan veya dolaylı zararlı etkiler göstermemektedir. Rasemik karışımla yapılan hayvan çalışmaları, hamilelik, doğum veya doğum sonrası gelişim ile ilgili olarak doğrudan veya dolaylı zararlı etkiler göstermemektedir. İlacın hamile kadınlara reçete edilmesi dikkatle yapılmalıdır.
Esomeprazolün anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.Emziren kadınlarda çalışmalar yapılmamıştır, bu nedenle emzirme döneminde LUCEN kullanılmamalıdır.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Etki gözlenmedi.
04.8 İstenmeyen etkiler
Esomeprazol ile yapılan klinik araştırmalarda ve pazarlama sonrası aşağıdaki advers reaksiyonlardan şüphelenildiği belirlenmiştir Bunların hiçbiri dozla ilişkili değildir.
Kan ve lenf sistemi bozuklukları
Seyrek: lökopeni, trombositopeni
Çok seyrek: agranülositoz, pansitopeni
Bağışıklık sistemi bozuklukları
Seyrek: Ateş, anjiyoödem ve anafilaktik reaksiyon/şok gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları
Metabolizma ve beslenme bozuklukları
Yaygın olmayan: periferik ödem
Seyrek: hiponatremi
Bilinmiyor: hipomagnezemi (bkz. bölüm 4.4); şiddetli hipomagnezemi hipokalsemi ile ilişkili olabilir. Hipomagnezemi hipokalemi ile de ilişkili olabilir.
Psikolojik bozukluklar
Yaygın olmayan: uykusuzluk
Seyrek: ajitasyon, konfüzyon, depresyon
Çok seyrek: Saldırganlık, halüsinasyonlar
Sinir sistemi bozuklukları
Yaygın: baş ağrısı
Yaygın olmayan: Baş dönmesi, parestezi, somnolans
Seyrek: tat bozuklukları
Göz bozuklukları
Seyrek: bulanık görme
Kulak ve labirent bozuklukları
Yaygın olmayan: Baş dönmesi
Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar
Seyrek: bronkospazm
Gastrointestinal bozukluklar
Yaygın: Karın ağrısı, kabızlık, ishal, gaz, bulantı/kusma
Yaygın olmayan: ağız kuruluğu
Seyrek: stomatit, gastrointestinal kandidiyaz
Bilinmiyor: mikroskobik kolit
Hepatobiliyer bozukluklar
Yaygın olmayan: Karaciğer enzim değerlerinde yükselme
Seyrek: Sarılıklı veya sarılıksız hepatit
Çok seyrek: Karaciğer yetmezliği, önceden karaciğer hastalığı olan hastalarda ensefalopati
Deri ve deri altı doku bozuklukları
Yaygın olmayan: Dermatit, kaşıntı, döküntü, ürtiker
Seyrek: alopesi, ışığa duyarlılık
Çok seyrek: eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz (TEN)
Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları
Yaygın olmayan: Kalça, bilek veya omurga kırığı (bkz. bölüm 4.4)
Seyrek: artralji, miyalji
Çok seyrek: kas güçsüzlüğü
Böbrek ve idrar bozuklukları
Çok seyrek: Bazı hastalarda interstisyel nefrit, eşlik eden böbrek yetmezliği bildirilmiştir.
Üreme sistemi ve meme hastalıkları
Çok seyrek: Jinekomasti
Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları
Seyrek: halsizlik, artan terleme
04.9 Doz aşımı
Kasıtlı doz aşımı ile ilgili deneyim şu anda çok sınırlıdır.280 mg alımı ile bağlantılı olarak gastrointestinal semptomlar ve zayıflık tanımlanmıştır.
80 mg esomeprazolün tek dozları hiçbir sonuca neden olmadı.
Spesifik bir panzehir bilinmemektedir. Esomeprazol, plazma proteinlerine geniş ölçüde bağlanır ve bu nedenle kolayca diyaliz edilemez.Tüm aşırı doz vakalarında olduğu gibi, tedavi genel destekleyici önlemlerle semptomatik olmalıdır.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: asit pompa inhibitörleri.
ATC kodu: A02BC05.
Esomeprazol, omeprazolün S lizomeridir ve spesifik ve seçici bir etki mekanizması ile gastrik asit sekresyonunu azaltır. Esomeprazol, parietal hücredeki asit pompasının spesifik bir inhibitörüdür.Omeprazolün her iki izomeri, R ve S, benzer farmakodinamik aktiviteye sahiptir.
Yer ve etki mekanizması
Esomeprazol zayıf bir bazdır ve parietal hücrenin hücre içi kanaliküllerinin kuvvetli asidik ortamında konsantre edilir ve aktif forma dönüştürülür, burada H + K + -ATPase enzimini inhibe eder - asit pompası bazal inhibisyonunu teşvik eder ve uyarılır asit salgısı.
Gastrik asit sekresyonu üzerindeki etkiler
20 mg ve 40 mg esomeprazolün oral uygulamasından sonra, asit sekresyonu üzerindeki etki 1 saat içinde ortaya çıkar. Beşinci gün dozundan 6-7 saat sonra.
20 mg ve 40 mg esomeprazol ile 5 günlük oral uygulamadan sonra, semptomatik gastroözofageal reflü hastalığı olan hastalarda intragastrik pH, sırasıyla 24 saatin 13 ve 17 saatinde 4'ün üzerindeki değerlerde tutulur.
En az 8, 12 ve 16 saat boyunca intragastrik pH'ı 4'ün üzerinde tutan hastaların oranı 20 mg esomeprazol için sırasıyla %76, %54 ve %24 ve için sırasıyla %97, %92 ve %56'dır. 40 mg esomeprazol.
Plazma konsantrasyonu için bir vekil parametre olarak AUC kullanılarak ilaca maruz kalma ile asit sekresyonunun inhibisyonu arasında bir korelasyon gösterilmiştir.
Asit inhibisyonu üzerinde terapötik etkiler
40 mg esomeprazol, 4 hafta sonra hastaların yaklaşık %78'inde ve 8 hafta sonra %93'ünde reflü özofajitin iyileşmesini destekler.
Asit inhibisyonu ile ilgili diğer etkiler
Antisekretuar ilaçlarla tedavi sırasında, azalan asit sekresyonuna yanıt olarak serum gastrin düzeylerinde yükselme gözlenmiştir.
Mide asiditesinin azalması nedeniyle CgA da artar. Artan CgA seviyesi, nöroendokrin tümörler için araştırmaları etkileyebilir.Literatürden alınan raporlar, proton pompası inhibitörü ile tedavinin CgA ölçümlerinin başlamasından en az 5 gün önce durdurulması gerektiğini göstermektedir.CgA ve gastrin 5 gün sonra normale dönmüyor, ölçümler esomeprazol tedavisi durdurulduktan 14 gün sonra tekrarlanmalıdır.
Esomeprazol ile uzun süreli tedavi sırasında hem çocuklarda hem de yetişkinlerde, muhtemelen artan gastrin seviyelerine bağlı olarak ECL hücre sayılarında bir artış gözlenmiştir. Sonuçların klinik açıdan anlamlı olmadığı kabul edilir.
Antisekretuar ilaçlarla uzun süreli tedavi sırasında, belirgin asit sekresyonunun inhibisyonunun fizyolojik sonucunu temsil eden gastrik glandüler kistlerin ortaya çıkma sıklığında bir artış gözlendi. Bu oluşumlar doğada iyi huyludur ve tersine çevrilebilir görünmektedir.
Proton pompa inhibitörleri de dahil olmak üzere herhangi bir nedenle mide asiditesinin azalması, gastrointestinal sistemde normalde bulunan bakterilerin mide bakteri yükünü artırır. Salmonella Ve kampilobakter ve hastanede yatan hastalarda, belki de Clostridium difficile.
Pediatrik popülasyon
1-11 yaş arası gastroözofageal reflü hastalığı (GERD) olan çocuklar
Çok merkezli bir paralel grup çalışmasında, endoskopik olarak GERD gösterilmiş (1 ila 11 yaş arası) 109 hasta, güvenlik ve tolere edilebilirliği değerlendirmek için 8 hafta boyunca günde bir kez Lucen ile tedavi edilmiştir. Hasta vücut ağırlığı başına dozaj aşağıdaki gibidir:
Ağırlık
Ağırlık ≥ 20 kg: Günde bir kez 10 mg veya 20 mg esomeprazol.
Hastalar eroziv özofajit varlığı veya yokluğu için endoskopik olarak karakterize edildi. 53 hastada başlangıçta eroziv özofajit vardı. Endoskopik takibe alınan 45 hastanın 42'si (%93,3) 8 haftalık tedaviden sonra eroziv özofajitlerini (%88,9) iyileştirdi veya iyileştirdi (%4,4).
0-11 aylık GERD'li çocuklar
GÖRH belirti ve semptomları olan hastalarda esomeprazolün etkililiği ve güvenliliği, plasebo kontrollü bir çalışmada (1 ila 11 aylık 98 hasta) değerlendirilmiştir. 1 mg/kg esomeprazol iki hafta boyunca günde bir kez uygulandı (açık etiketli faz) ve ilave 4 hafta boyunca 80 hasta dahil edildi (tedavi kesintilerinin değerlendirilmesi için çift kör faz). Birincil sonlanım noktası, semptomların kötüleşmesi nedeniyle tedavinin kesilmesine kadar geçen süre ile ilgili olarak, esomeprazol ve plasebo arasında anlamlı bir fark yoktu.
Plasebo kontrollü bir çalışmada (1 aylıktan küçük 52 hasta) etkililik ve güvenlilik GÖRH semptomları olan hastalarda değerlendirilmiştir. birincil son noktada, semptomatik GÖRH epizodlarının sayısında başlangıca göre değişiklik.
Pediatrik çalışmaların sonuçları ayrıca, sırasıyla 1 aydan küçük ve 1-11 aylık çocuklarda 0,5 mg/kg ve 1.0 mg/kg esomeprazol tedavisinin, özofagus içi pH ile ortalama süre yüzdesini azalttığını göstermiştir.
Güvenlik profilinin yetişkinlerde görülene benzer olduğu bulundu.
GERD'li pediyatrik hastalarda yapılan bir çalışmada (klinik önemi bilinen ve atrofik gastrit veya karsinoid tümör gelişimi olmayan enterokromaffin hücre hiperplazisi).
05.2 Farmakokinetik özellikler
Emilim ve dağıtım
Esomeprazol asidik ortama duyarlıdır ve gastro-dirençli granüller şeklinde oral yoldan uygulanır. canlılarda, R-izomerine dönüşüm önemsizdir. Esomeprazolün emilimi hızlıdır, doruk plazma seviyeleri dozdan yaklaşık 1-2 saat sonra oluşur.Toplam biyoyararlanım tek bir 40 mg uygulamadan sonra %64'tür ve uygulamadan sonra %89'a ulaşır.Her gün tekrarlanır. 20 mg esomeprazol dozu için karşılık gelen değerler sırasıyla %50 ve %68'dir. Sağlıklı deneklerde görünen kararlı durum dağılım hacmi yaklaşık olarak 0.22 L/kg vücut ağırlığıdır. Esomeprazolün %97'si plazma proteinlerine bağlanır.
Gıda alımı esomeprazolün emilimini geciktirir ve azaltır, ancak bunun esomeprazolün intragastrik asitlik üzerindeki etkisi üzerinde önemli bir etkisi yoktur.
Metabolizma ve eliminasyon
Esomeprazol, sitokrom P450 (CYP) sistemi tarafından tamamen metabolize edilir.Esomeprazolün metabolizmasının çoğu, esomeprazolün hidroksi ve desmetil metabolitlerinin oluşumundan sorumlu olan polimorfik olarak eksprese edilen CYP2C19'a bağlıdır. Kalan kısım, ana plazma metaboliti olan esomeprazol sülfonatın oluşumundan sorumlu olan başka bir spesifik izoforma, CYP3A4'e bağlıdır.
Aşağıdaki parametreler temel olarak, işleyen bir CYP2C19 enzimi ile bireylerin metabolize edilmesindeki farmakokinetiği yansıtır.
Toplam plazma klirensi, tek bir dozdan sonra yaklaşık 17 L/saat ve tekrarlanan uygulamadan sonra yaklaşık 9 L/saat'tir. Esomeprazolün plazma eliminasyon yarı ömrü, tekrarlanan günlük dozlamadan sonra yaklaşık 1.3 saattir.
Esomeprazolün farmakokinetiği günde iki kez 40 mg'a kadar çalışılmıştır.
Plazma konsantrasyonu/zaman eğrisi altında kalan alan, tekrarlayan esomeprazol uygulamasıyla artar Bu artış doza bağlıdır ve tekrarlanan uygulamadan sonra EAA'da dozla orantılı bir artıştan daha fazlasına yol açar. Bu doza bağımlılık ve zamana bağımlılık, muhtemelen esomeprazol ve/veya sülfonat metabolitinin neden olduğu CYP2C19 enziminin inhibisyonuna bağlı olarak, metabolik ilk geçiş etkisindeki ve sistemik klirensteki azalmadan kaynaklanmaktadır. Uygulamalar arasındaki zaman aralığında, esomeprazol plazmadan tamamen temizlenir ve günde bir kez uygulandığında birikme eğilimi yoktur.
Esomeprazolün majör metabolitlerinin asit sekresyonu üzerinde etkisi yoktur.Oral esomeprazol dozunun yaklaşık %80'i metabolitler olarak idrarla, geri kalanı ise feçesle atılır. Ana ilacın %1'den azı idrarda bulunur.
Özel hasta popülasyonu
Zayıf metabolizörler olarak adlandırılan popülasyonun yaklaşık %2,9 ± 1,5'i yetersiz CYP2C19 enzim fonksiyonuna sahiptir Bu bireylerde esomeprazol metabolizmasının birincil olarak CYP3A4 tarafından katalize edilmesi muhtemeldir. 40 mg esomeprazolün tekrarlanan günlük dozlamasından sonra, plazma konsantrasyonu/zaman eğrisi altındaki ortalama alan, yavaş metabolize edenlerde, fonksiyonel CYP2C19 enzimi (yaygın metabolizörler) olan deneklere göre yaklaşık %100 daha yüksekti. Ortalama doruk plazma konsantrasyonu yaklaşık %60 arttı.
Bu gözlemlerin esomeprazolün pozolojisi üzerinde hiçbir etkisi yoktur.
Esomeprazolün metabolizması yaşlı hastalarda (71-80 yaş) önemli ölçüde değişmemiştir.
Tek bir 40 mg esomeprazol uygulamasından sonra, plazma konsantrasyonu / zaman eğrisi altındaki ortalama alan, kadınlarda erkeklere göre yaklaşık %30 daha yüksektir.Tekrarlanan günlük dozlardan sonra, cinsiyet farkı gözlenmedi.Bunlar gözlenmedi.Gözlemlerin herhangi bir etkisi yoktur. esomeprazol pozolojisi için.
Hafif ila orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda esomeprazolün metabolizması bozulabilir.Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda metabolik hız azalır, bu da esomeprazolün plazma konsantrasyonu/zaman eğrisi altındaki alanın iki katına çıkmasına neden olur.Dolayısıyla fonksiyon bozukluğu olan hastalarda. 20 mg'lık maksimum doz aşılmamalıdır.Esomeprazol ve ana metabolitleri günde bir kez uygulandığında birikme eğilimi göstermez.
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Böbrek, esomeprazolün metabolitlerinin atılımından sorumlu olduğu, ancak ana bileşiğin eliminasyonundan sorumlu olmadığı için, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda esomeprazolün metabolizmasının etkilenmesi beklenmez.
Pediatrik popülasyon
12 ila 18 yaş arası gençler:
20 mg ve 40 mg esomeprazolün tekrarlanan uygulamasından sonra, 12-18 yaş arası ergenlerde toplam maruziyet (EAA) ve maksimum plazma ilaç konsantrasyonuna (Tmaks) ulaşma süresi yetişkinlerde görülenlere benzerdi.
1-11 yaş arası çocuklar:
Tekrarlanan 10 mg esomeprazol dozlamasından sonra, 1 ila 11 yaş aralığında gözlemlenen toplam maruziyet (EAA) benzerdi ve maruziyet, 20 mg'lık dozla tedavi edilen ergenler ve yetişkinlerdekine benzerdi. 20 mg esomeprazolün tekrarlanan uygulamasından sonra, toplam maruziyet (EAA), aynı dozla tedavi edilen ergenler ve yetişkinlerde gözlenenden 6-11 yaş arası çocuklarda daha yüksekti.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Tekrarlanan uygulama ile toksisite, genotoksisite ve üreme toksisitesine ilişkin konvansiyonel preklinik çalışmalar, insanlar için herhangi bir özel risk ortaya koymadı Rasemik karışımla tedavi edilen sıçanlarda yapılan karsinojenisite çalışmaları, gastrik ECL hücrelerinin ve karsinoidlerin hiperplazisini gösterdi. Sıçanlarda gözlenen bu değişiklikler, asit inhibisyonuna bağlı "yüksek ve belirgin hipergastrineminin" sonucudur ve mide asidi salgılama inhibitörleri ile uzun süreli tedaviden sonra sıçanlarda gözlenmiştir.
Yetişkin hayvanlarda gözlenenle karşılaştırıldığında, 3 ay boyunca esomeprazol uygulamasını takiben sıçanlarda ve yavru köpeklerde yeni veya beklenmeyen toksik etkiler gözlenmemiştir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
esomeprazol granülleri:
Gliserol monostearat 40-55
hidroksipropil selüloz
hipromelloz
Magnezyum stearat
%30'da metakrilik asit etil akrilat kopolimer (1: 1) dağılımı
polisorbat 80
Sükroz boncukları (sakaroz ve mısır nişastası)
Talk
trietil sitrat
inert granüller:
Sitrik asit susuz (pH ayarı için)
krospovidon
glikoz
hidroksipropil selüloz
Sarı demir oksit (E172)
Ksantan sakızı.
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl.
Ürün sulandırıldıktan sonra 30 dakika içinde alınmalıdır.
06.4 Depolama için özel önlemler
Özel bir saklama talimatı yoktur.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
28 poşetlik paket.
3 katmandan oluşan poşetler (granüller): polietilen tereftalat (PET), alüminyum, granülleri nemden koruyan düşük yoğunluklu polietilen (LDPE).
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Nazogastrik veya mide tüpü olan hastalar için
1) 10 mg'lık bir doz uygulamak için, 10 mg'lık bir poşetin içeriğini 15 ml suya ekleyin.
2) 20 mg'lık bir doz uygulamak için, iki adet 10 mg'lık poşetin içeriğini 30 ml suya ekleyin.
3) Karıştırın.
4) Birkaç dakika kalınlaşmaya bırakın.
5) Tekrar karıştırın.
6) Süspansiyonu bir şırınga ile geri çekin.
7) Sulandırmayı takiben 30 dakika içinde mideye 6 French veya daha büyük bir tüp aracılığıyla enjekte edin.
8) Şırıngayı 10 mg doz için 15 ml su ve 20 mg doz için 30 ml su ile tekrar doldurun.
9) Nazogastrik veya gastrik tüpün kalan içeriğini çalkalayın ve mideye enjekte edin.
Kullanılmayan süspansiyon atılmalıdır.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Malesci Istituto Farmacobiologico S.p.A.
Via Lungo L "Ema 7 - 50015 Bagno a Ripoli (FI)
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
Oral süspansiyon için Lucen 10 mg gastro-dirençli granüller, 28 poşet PET / AL / LDPE - AIC: 035367554
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk yetkilendirme: 02 Nisan 2009
Son yenileme tarihi: 10 Mart 2010
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
Mayıs 2014