TCOF1, POLR1C ve POLR1D kısaltmalarıyla bilinen genlerden birinin mutasyona uğraması nedeniyle Treacher Collins sendromu hem embriyonik gelişim sırasında edinilmiş bir durum hem de kalıtsal bir durum olabilir.
Treacher Collins sendromunun belirti ve bulguları, kısmen doğumda görülebilir ve bu da erken tanıyı kolaylaştırır.
Ne yazık ki, şu anda Treacher Collins sendromundan mustarip olanlar, yukarıda bahsedilen 3 geni etkileyen mutasyonun sonuçlarını iptal edebilecek bir tedavi olmadığından yalnızca semptomatik tedavilere - yani semptomları hafifletmeye yönelik - güvenebilirler.
epidemiyoloji
İstatistiklere göre, her 50.000 kişiden biri Treacher Collins sendromuyla doğuyor.
Treacher Collins sendromu bu nedenle nadir görülen genetik hastalıklar listesine dahil edilmiştir.
Adın kökeni
Treacher Collins sendromu adını 1900 civarında ilk kez ayrıntılı ve derinlemesine tanımlayan İngiliz cerrah ve göz doktoru Edward Treacher Collins'e borçludur.
) TCOF1, POLR1C ve POLR1D kısaltmalarıyla bilinen insan genlerinden birinin.Başka bir deyişle, TCOF1, POLR1C ve POLR1D genlerinden biri "DNA dizi anormalliği"ne sahip olduğunda, bir kişi Treacher Collins sendromundan muzdariptir.
Treacher Collins sendromunda rol oynayan genler: konum ve normal işlev
Öncül: insan kromozomlarında bulunan genler, hücre büyümesi ve replikasyonu da dahil olmak üzere yaşam için gerekli olan biyolojik süreçlerde temel proteinleri üretme görevine sahip DNA dizileridir.
TCOF1, POLR1C ve POLR1D genleri sırasıyla kromozom 5, kromozom 6 ve kromozom 13 üzerinde bulunur.
Onları etkileyen mutasyonların yokluğunda (Treacher Collins sendromundan etkilenmeyen bir kişide), yukarıda bahsedilen genlerin her biri, yüzdeki kemiklerin ve yumuşak dokuların doğru gelişiminde anahtar rolü olan bir protein üretir; daha spesifik olarak, yüzün kemiklerinin ve yumuşak dokularının büyüme süreçlerini düzenlemeye hizmet eden ribozomal RNA (belirli bir RNA türü) üretiminden sorumlu proteinler üretirler.
Treacher Collins sendromuyla ilişkili genlerin mutasyona uğramasına ne sebep olur?
Treacher Collins sendromundan sorumlu mutasyonların varlığında, TCOF1, POLR1C ve POLR1D genleri, fonksiyonel proteinleri eksprese etme yeteneğini kaybeder, bu da yüzün kemiklerinin ve yumuşak dokularının gelişim süreçleri sırasında kılavuz elemanların yokluğuna yol açar.
Başka bir deyişle, Treacher Collins sendromunun kökenindeki genetik mutasyonlar, insan yüzünü oluşturan kemik ve yumuşak dokuların doğru büyümesini düzenlemekten sorumlu ajanların yokluğuna neden olur.
Kalıtsal mı yoksa edinilmiş hastalık mı?
Treacher Collins sendromu hem kalıtsal bir mutasyonun (yani ebeveyn yolu ile bulaşan) hem de embriyonik gelişim sırasında (yani sperm yumurtayı dölledikten ve embriyogenezden sonra) hiçbir yerden ve kesin sebepler olmaksızın kendiliğinden edinilen bir mutasyonun sonucu olabilir. başlamak).
İstatistiksel olarak, Treacher Collins sendromu kalıtsal bir durumdan daha sıklıkla edinilmiş bir durumdur; aslında, klinik vakaların %60'ında edinilmiş tip mutasyona ve kalan %40'ında kalıtsal tip mutasyona bağlıdır (*)
* Lütfen dikkat: söz konusu istatistiksel veriler, yalnızca TCOF1 ve POLR1D genlerinin mutasyonundan kaynaklanan Treacher Collins sendromu vakalarıyla ilgilidir.
POLR1C gen mutasyonu ile ilişkili klinik vakalar için mutasyon tipi hakkında bilgi yoktur.
Treacher Collins sendromunda kalıtım
Anlamak…
- Her insan geni, biri anne kaynaklı ve biri baba kaynaklı olmak üzere alel adı verilen iki kopya halinde bulunur.
- Genetik bir hastalık, buna neden olan genin tek bir kopyasının mutasyonunun kendini göstermesi yeterli olduğunda otozomal dominanttır.
- Kalıtsal bir hastalık, mutasyona neden olan genin her iki kopyasının da meydana gelmesi gerektiğinde otozomal resesiftir.
TCOF1 ve POLR1D genlerinin mutasyonuna bağlı Treacher Collins sendromu, otozomal dominant bir hastalığın tüm özelliklerine sahiptir; Öte yandan, POLR1C gen mutasyonuna bağlı Treacher Collins sendromu, otozomal çekinik bir hastalığa özgü genetik özelliklere sahiptir.
küçük ve küçük çene (birlikte, bu iki anomali mikrognati olarak adlandırılır);- Kötü gelişmiş elmacık kemikleri;
- Aşağıdakiler dahil çeşitli oküler anomaliler:
- Gözler aşağı dönük;
- Alt göz kapağı kolobomu (alt göz kapağını oluşturan cilt dokusunun kısmen veya tamamen yokluğu);
- Üst ve alt göz kapağı pitozu;
- Gözyaşı kanallarının olağandışı daralması
- Alt göz kapağında kirpik olmaması.
- Eksik kulaklar, küçük veya deforme olmuş ve kulak kanalının anormal gelişimi;
Diğer olası semptomlar
Bazen Treacher Collins sendromu, yukarıda belirtilen semptom ve bulguların klasik tablosunu aşağıdakilere neden olarak daha da zenginleştirebilir:
- brakisefali;
- Diş deformiteleri, örneğin:
- Diş agenezisi (bir veya daha fazla diş eksikliği);
- donuk emaye dişler;
- Maksiller birinci azı dişlerinin kötü konumlandırılması;
- Dişler çok uzak (diş diasteması).
- Makrostomi (ağız açıklığının anormal genişlemesi);
- Yarık dudak;
- Oküler hipertelorizm (birbirinden çok uzak gözler);
- Kalp kusurları;
- Burun deformiteleri;
- Kulak seviyesinde olağandışı saç çizgisi.
En ciddi vakalarda ne olur?
Treacher Collins sendromu özellikle şiddetli olduğunda, şunlar olur:
- Elmacık kemikleri, çene ve çenedeki kusurlar ve diş şekil bozuklukları o kadar şiddetlidir ki solunum problemlerine, dişlerde maloklüzyona ve çiğneme bozukluklarına neden olur;
- Kulak seviyesindeki anormallikler o kadar derindir ki işitme bozukluklarına ve dolayısıyla konuşma sorunlarına neden olurlar;
- Burun deformiteleri o kadar belirgindir ki hasta koanal atrezi ve uyku apne sendromundan mustariptir ve daha ileri solunum problemleri geliştirir;
- Oküler anomaliler o kadar belirgindir ki, hasta görme kaybından (kırılma kusurları nedeniyle), şaşılıktan ve anizometropiden (gözlerin farklı bir kırılmaya sahip olduğu zamandır) muzdariptir.
Treacher Collins Sendromu Zekayı Bozuyor mu?
Treacher Collins sendromunun genellikle etkilediği kişinin entelektüel gelişimi üzerinde hiçbir etkisi yoktur; başka bir deyişle, Treacher Collins sendromundan muzdarip olanlar genellikle "normal zekaya" sahiptir.
Bunu biliyor muydun ...
İstatistiklere göre, Treacher Collins sendromu klinik vakaların küçük bir %5'inde entelektüel problemlerle ilişkilidir (bu nedenle vakaların %95'inde "tamamen normal zeka ile ilişkilidir).
Psikolojik düzeyde komplikasyonlar
Treacher Collins sendromundan mustarip kişi, kaderinde birlikte yaşamak olan yüz deformasyonları nedeniyle, özellikle ergenlik döneminde ve daha olgun bir yaşta psikolojik sorunlar (depresyon, düşük ruh hali, sosyal fobi vb.) geliştirme eğilimindedir. sosyal bir bağlama ve daha genel olarak tüm yaşam kalitesine
;Bazen bu değerlendirmeleri, daha önce toplanan klinik verilerin resmini daha da zenginleştirmek amacıyla bir dizi radyolojik inceleme (örn. BT ve X-ışınları) takip eder.
Tıbbi öykü ve fizik muayene
Anamnez ve fizik muayene esas olarak hastanın sergilediği semptomların doğru bir şekilde değerlendirilmesinden oluşur.
Treacher Collins sendromu bağlamında, teşhis sürecinin bu aşamalarında, doktor çeşitli yüz anomalilerinin ve ilgili sorunların (solunum bozuklukları, çiğneme bozuklukları, diş kusurları, görme anomalileri, vb.) varlığını tespit eder.
genetik test
Kritik genlerdeki mutasyonları tespit etmeyi amaçlayan DNA analizidir.
Treacher Collins sendromu bağlamında, TCOF1, POLR1C ve POLR1D'den birinin mutasyonunu vurgulamaya izin verdiği için doğrulayıcı tanı testini temsil eder.
Radyolojik incelemeler
Treacher Collins sendromu bağlamında, radyolojik incelemeler, ilgi konusu olarak işitme kanalının diş yapısına ve anatomisine sahip olabilir.
Bunların gerçekleştirilmesi, her şeyden önce, mevcut genetik durum dişlerde ciddi deformasyonlara ve/veya ciddi işitme bozukluklarına neden olduğunda belirtilir. Aslında, işitsel kanalın CT taramasından veya diş arklarının X-ışınlarından gelen görüntüler, yukarıda belirtilen diş deformasyonlarına ve yukarıda belirtilen işitme bozukluklarına karşı bir tedavi planlarken çok yardımcı olur.
Tanı ne zaman konur? Doğum öncesi tanı mümkün mü?
Treacher Collins sendromu, yaşamın ilk anlarından itibaren teşhis edilebilir. Açıkçası, deneyimli bir doktor için veya doğmamış çocuğun söz konusu durumun taşıyıcısı olabileceğine dair bir şüphe olduğunda böyle bir erken teşhis daha kolaydır.
DOĞUM ÖNCESİ TANI
Treacher Collins sendromunun doğum öncesi teşhisi, yalnızca bir amniyotik sıvı (dolayısıyla amniyosentezden sonra) veya koryonik villus (dolayısıyla bir villosentezden sonra) numunesi üzerinde yapılan doğum öncesi bir genetik testle mümkündür.
Merak
Prenatal aşamada, Treacher Collins sendromu, yalnızca hamileliğin son aşamalarında ve yüzdeki anormallikler çok şiddetli olduğunda ultrasonla teşhis edilebilir.
veya nefes almayı teşvik etmek için belirli pozisyonların kullanılması.Çoğu zaman, bu müdahaleler yeniden yapılandırma amaçlıdır.
YAŞAMIN HANGİ EVRELERİNDE MAKSİLLOFASİAL CERRAHİSİ İSTEMELİSİNİZ?
Treacher Collins sendromunun neden olduğu çeşitli yüz malformasyonları için, maksillofasiyal cerrahi uygulamak için diğerlerinden daha uygun bir zaman vardır.
Örneğin, yarık damak ameliyatı yaşamın 9-12 ayı civarında, mikrognatik cerrahi, malformasyon hafif veya orta ise 13-16 yaşında, malformasyon şiddetli ise 6-10 yaşında; 18 yaşında burun rekonstrüksiyonu ameliyatı, 5-7 yaşında elmacık kemiği rekonstrüksiyonu ameliyatı; ve bunun gibi.
Treacher Collins sendromunun semptomatik tedavisi hangi tıbbi rakamları içerir?
Treacher Collins sendromunun semptomatik tedavisi, çocuk doktorları, genetikçiler, konuşma terapistleri, çene cerrahları, göz doktorları, diş hekimleri ve psikiyatristler dahil olmak üzere birkaç tıp uzmanının koordineli müdahalesini gerektirir.
