Crouzon sendromu

genellik

Crouzon sendromu, kraniyosinostoz ve diğer oldukça tuhaf yüz anomalilerinin varlığını belirleyen nadir bir genetik hastalıktır.
Görünüşüne, FGFR2 ve FGFR3 genlerini oluşturan DNA'daki belirli değişiklikler neden olur; bu genetik elemanlar, embriyonik gelişim sırasında kemik olgunlaşma sürecinde yer alır.

En karakteristik semptom ve bulgular, kraniyosinostozun varlığından kaynaklananlardır; ancak hastalarda işitme bozukluğu, çene veya çene problemleri ve cilt anormallikleri olabileceği unutulmamalıdır.
Terapi, en önemli ve en tehlikeli semptomları çözmeyi amaçlayan bir dizi cerrahi müdahaleden oluşur.
Şu anda, prognoz çok sık olumlu olma eğilimindedir.

Genetiğin gözden geçirilmesi

Crouzon sendromunun tanımına geçmeden önce, genetiğin bazı temel kavramlarını gözden geçirmekte fayda var.

DNA nedir Canlı bir organizmanın somatik özelliklerinin, yatkınlıklarının, fiziksel niteliklerinin, karakterinin vb. yazıldığı genetik mirastır.Çekirdeğe sahip vücudun tüm hücrelerinde bulunur. bunun içinde yatıyor.
Kromozomlar nedir? Tanıma göre kromozomlar, DNA'nın düzenlendiği yapısal birimlerdir. İnsan hücreleri, çekirdeklerinde 23 çift homolog kromozom (22 otozomal cinsel olmayan tip ve bir çift cinsel tip) içerir; her bir çift, belirli bir gen dizisi içerdiğinden diğerinden farklıdır.
genler nelerdir? Temel bir biyolojik anlama sahip DNA'nın kısa uzantıları veya dizileridir: aslında onlardan yaşam için temel olan proteinler veya biyolojik moleküller türetilir. Genlerde kim olduğumuz ve kim olacağımızın "yazılı" kısmı vardır.
Her gen, aleller olmak üzere iki versiyonda mevcuttur: bir alel anneden kaynaklanır, bu nedenle anne tarafından aktarılır; diğer alel baba kaynaklıdır, bu nedenle baba tarafından aktarılır.
Genetik mutasyon nedir, bir geni oluşturan DNA dizisindeki bir hatadır. Bu hata nedeniyle ortaya çıkan protein ya kusurludur ya da tamamen yoktur.Her iki durumda da etkiler hem mutasyonun meydana geldiği hücrenin yaşamı hem de bir bütün olarak organizmanın yaşamı için zararlı olabilir. Konjenital hastalıklar ve neoplazmalar (yani tümörler) bir veya daha fazla genetik mutasyona aittir.

Crouzon sendromu da öyle

Crouzon sendromu, kraniyosinostoz ve "gözler, burun, çene ve çene dahil olmak üzere bazı yüz unsurlarının doğal olmayan gelişimi" ile karakterize nadir görülen bir genetik durumdur.
Tipik özellikleri daha yaşamın ilk anlarında kendini gösterebilen doğuştan gelen bir hastalıktır.

CRANIOSINOSTOSİ'NİN ANLAMI

Kraniosinostoz, doktorların bir veya daha fazla kraniyal sütürlerin erken kaynaşmasına atıfta bulunduğu terimdir.

Siteden: thecraniofacialcenter.com

Kranial sütürler, kraniyal kasanın kemiklerini bir araya getiren lifli eklemlerdir (yani ön, geçici, parietal ve oksipital kemikler).
Normal şartlar altında, kraniyal dikişlerin kaynaşması doğum sonrası dönemde gerçekleşir (bazı süreçler 20 yaşında bile sona erer). Bu uzun füzyon süreci, beynin yeterince büyümesini ve gelişmesini sağlar.
Kraniosinostoz durumunda olduğu gibi, füzyon çok erken gerçekleşirse - bu nedenle doğum öncesi, perinatal * veya erken çocukluk döneminde - beyin elemanları (beyin, beyincik ve beyin sapı) ve bazı duyu organları (özellikle gözler) bir "değişim" geçirir. şekil ve büyüme.

* Perinatal terim, 27. gebelik haftasından doğumdan sonraki ilk 28 güne kadar olan yaşam dönemini ifade eder.

ADININ KÖKENİ

Crouzon sendromu adını, ana klinik özelliklerini ilk kez tanımlamanın liyakatına sahip olan Fransız doktor Octave Crouzon'a borçludur.
Crouzon 1800'lerin sonu ile 1900'lerin başı arasında, tam olarak 1874'ten 1938'e kadar yaşadı. Başlangıçta, daha sonra adını alacak olan sendromu tanımlamak için kraniyofasiyal disostoz terimini kullandı.

nedenler

Crouzon sendromu, kromozom 10'da bulunan FGFR2 genindeki veya kromozom 4'te bulunan FGFR3 genindeki bir mutasyon sonucu ortaya çıkar.
FGFR İngilizce kısaltmasıdır Fibroblast Büyüme Faktörü Reseptörü, İtalyancaya çevrilmiş olan: Fibroblast Büyüme Faktörü için Reseptör.
FGFR2 ve FGFR3 genlerinin fonksiyonel rolü, sırasıyla kemik dokusunun olgunlaşmasını ve embriyonik gelişimini düzenleme görevi olan bir reseptör proteini üretmektir.
Araştırmacıların teorilerine göre, FGFR2 ve FGFR3'teki mutasyonlar, aynı genleri aşırı uyaracak ve bir kez daha aktif hale geldiğinde, kafatasını oluşturanlar da dahil olmak üzere bazı kemik dokularının erken olgunlaşmasına neden olacaktır.

GENETİK

Crouzon sendromundan sorumlu genetik mutasyonlar kalıtsal olabilir veya gebe kaldıktan sonra kendiliğinden ortaya çıkabilir.
İlk durumda, doktorların kalıtsal Crouzon sendromu olarak da adlandırdıkları morbid durum, otozomal dominant genetik hastalığın (veya kalıtsal baskın hastalığın) tüm özelliklerine sahiptir. Acemi bir genetik okuyucusu için bu şu anlama gelir:

• Hastalık ve semptomları, sadece bir mutasyona uğramış gen alelinin (anneden mi yoksa babadan mı geldiği önemli değil) varlığında da ortaya çıkar, çünkü ikincisi sağlıklı olana baskındır.
• Mutasyonu taşıyan bir ebeveyn, dölün bir kısmında hastalığa sahip olmak için yeterlidir.
• İki bileşenden sadece birinin mutasyonu taşıdığı bir çiftten hasta bir çocuğun doğma olasılığı %50'dir.

Ancak ikinci durumda, morbid durum - uzmanların kalıtsal olmayan Crouzon sendromu terminolojisiyle belirttiği - fetüsün embriyonik büyümesi sırasında DNA'yı değiştiren anormal sporadik bir olayın sonucudur.

Kalıtsal, otozomal ve baskın terimlerinin anlamlarının özeti

• Kalıtsal: Ebeveynlerin hastalıktan sorumlu olan genetik değişikliği yavrulara (yani çocuklara) aktarması anlamına gelir.
• Otozomal: Hastalıktan sorumlu mutasyonun cinsiyet dışı bir kromozomda, dolayısıyla otozomal olduğu anlamına gelir.
• Baskın: Sorumlu genin yalnızca bir aleli mutasyona uğradığında bile hastalığın belirti ve bulgulara neden olduğu anlamına gelir. Daha basit bir ifadeyle, mutasyona sahip alel, sağlıklı alelden daha fazla güce sahipmiş gibi.

EPİDEMİYOLOJİ

Crouzon sendromunun görülme oranıyla ilgili bazı tahminlere göre, yaklaşık 60.000 çocuktan biri bu nadir durumla doğacaktır.
Crouzon sendromu, kraniyosinostoz vakalarının %4.5'ini oluşturur.

Belirtiler ve Komplikasyonlar

Crouzon sendromlu hastalar, genellikle aşağıdakilerden oluşan çok spesifik bir semptom tablosuna sahiptir:

• Aşağıdakileri içeren kraniyosinostoz ile ilgili problemler:

• 

  
  https://en.wikipedia.org/wiki/Plagiocephaly adresinden Brakisefali, başın arkasının sıkılmasıdır. Bunu koronal kraniyal sütürlerin erken füzyonu izler (koronal kraniyosinostoz).
  Tedavi edilmezse, beyin büyümesini ve bilişsel yeteneklerin gelişimini etkileyebilir.
  Bunlar "brakisefali için bir alternatiftir: trigonosefali (metopik sütür füzyonu), dolichocephaly (sagital sütür füzyonu) ve plajiyosefali (koronal sütürlerin füzyonu).
• egzoftalmi, göz kürelerinin çıkıntısı için kullanılan terimdir. Görme problemlerinin varlığını ima edebilir.
• oküler hipertelorizmyani birbirinden abartılı derecede uzak olan gözler. Ekzoftalmi ile görme problemlerini daha da kötüleştirebilir.
• deforme burun, genellikle gaga şeklindedir. Şiddetliyse veya cerrahi olarak tedavi edilmezse, bu anormallik solunum problemlerine veya obstrüktif uyku apne sendromu ile aynı semptomlara yol açabilir.
• Artmış kafa içi basıncı. Kafa içi hipertansiyon olarak da bilinir. Varlığı, beyin yapılarının büyümek için doğru alana sahip olmamasıyla açıklanmaktadır.
  Genellikle orta-geç çocukluk döneminde bulunan intrakraniyal hipertansiyon, baş ağrısı, kusma ve göz ağrısının potansiyel bir nedenidir.
• hidrosefalisubaraknoid boşlukta ve serebral ventriküllerde bulunan beyin omurilik sıvısındaki bir artışın sonucu olan .
• Arnold-Chiari malformasyonu (veya Arnold-Chiari sendromu). Kafatasının tabanında yer alan bir deformitedir.
  * Hidrosefali ve Arnold-Chiari malformasyonu genellikle yeterli tedavilerin yokluğunda ortaya çıkan iki komplikasyondur.
• Mandibula ve maksilladaki anormallikler.
  Birincisi normalden daha küçük boyutlara sahipken ikincisi dışa doğru çıkıntı yapma eğilimindedir.Bütün bunlar damak ve diş iskelesinin şeklini değiştirir (bazı dişlerin olmaması vb.), çiğneme.
  Bazı hastalar yarık dudak (yarık dudak) veya yarık damak ile doğarlar.
  
• İşitme sorunları.
  Crouzon sendromlu hastaların %55'i kulak kanalları olmadan veya içlerinde büyük anormallikler ile doğar. Bu, eksik veya büyük ölçüde azaltılmış bir akustik kapasite ile sonuçlanır.
  Bazı denekler, yetişkinlikte Ménière sendromunun tipik klinik tablosuna atfedilebilecek bir dizi işitme sorunu geliştirir.
  
• Boyundaki eklem sorunları.
  Crouzon sendromu vakalarının %30'unu ilgilendirmektedir.
  
• Cilt anomalileri.
  Mutasyona uğramış FGFR3 destekli Crouzon sendromu olan hastalar mevcut akantozis nigrikans, cilt kalınlığında artış (hiperkeratoz) ve koyulaşması (hiperpigmentasyon) ile karakterize bir dermatoz.

Crouzon sendromu ile ilişkili (nadiren de olsa) diğer iki anatomik anomali

• Patent arter kanalı
• Aort koarktasyonu

CROUZON SENDROMU VE IQ

Kraniosinostoz tedavisine yönelik mevcut olanaklar sayesinde, bugün Crouzon sendromlu hastaların %97'si "normal zekaya" sahiptir.

Teşhis

Deneyimli bir çocuk doktoru sadece fizik muayene ile Crouzon sendromunu teşhis edebilir.
Herhangi bir şüphe veya şaşkınlık durumunda, kesin bir sonuca varmak için aşağıdakiler esastır:

• Başın X-ışınları veya BT taramaları tarafından sağlanan radyolojik görüntüler
• Herhangi bir DNA mutasyonunu aramayı amaçlayan bir genetik test.

HEDEF İNCELEME

Fizik muayene, başın ve üzerinde bulunan anomalilerin doğru bir analizinden oluşur.
Kraniosinostoz (örneğin brakisefali) tarafından indüklenen kranyal deformiteler, Crouzon sendromunun en karakteristik klinik belirtileri arasındadır ve doktorun teşhis sonuçlarının bir kısmını buna dayandırır.

RADYOLOJİK MUAYENELER

Kafanın röntgeni ve BT taramaları, hangi kraniyal sütürlerin erken kaynaştığını gösterir.
Crouzon sendromunu karakterize eden kraniyosinostoz, koronal sütürleri etkiler, bu nedenle, sonuncusu seviyesinde bulunan bir füzyon, teşhis amaçlı çok sıklıkla belirleyici bir bilgidir.

GENETİK MUAYENE

DNA'da mutasyon olup olmadığını göstermenin yanı sıra, genetik testler, ister FGFR2 ister FGFR3 olsun, Crouzon sendromuna neden olan kesin geni belirlemeye yardımcı olur.

Tedavi

Günümüzde Crouzon sendromu taşıyıcıları, durumun ciddiyetine ve semptomlara bağlı olarak çeşitli tedavilere güvenebilir.
Aslında, doktorlar şunları sağlamıştır:

• Kraniosinostoz ve semptomlarının çözümü için cerrahi.
• Akustik yardımcılar, işitme sorunları olması durumunda.
• Dil becerilerini geliştirmeye yönelik terapiler.
• Maksilla ve mandibula anomalilerinin düzeltilmesi için cerrahi tedaviler.
• Solunum problemlerini çözmek için trakeostomi olarak bilinen bir ameliyat.

Lütfen aklınızda bulundurun: Crouzon sendromu, "tedavisi imkansız DNA'daki genetik bir değişiklikten" kaynaklanan hastalıklı bir durumdur. Bu nedenle, aslında doktorlar hastalığı yalnızca semptomatolojik bir bakış açısıyla tedavi ederler.

KRANYOSİNOZTOZ AMELİYATLARI

Cerrahi operasyonun terapötik hedefleri ikidir:

• Beyin yapılarına ve gözlere, gelişmeleri ve en iyi şekilde işlev görmeleri için ihtiyaç duydukları alanı sağlayın.
• Kafaya normal bir şekil verin, ardından brakisefali problemini çözün.

Cerrahlar, ameliyatı iki farklı şekilde (veya yaklaşımla) gerçekleştirme olanağına sahiptir: "geleneksel cerrahi operasyon -" açık " olarak da adlandırılır - veya "endoskopik cerrahi operasyon yoluyla.
"Açık ameliyat", ameliyat eden doktorun kemiği veya yeniden şekillendirilmesi gereken hatalı biçimlendirilmiş kafatası kemiklerini çıkardığı kafa üzerinde "bir kesi" yapılmasını içerir. Yeniden yapılanmanın sonunda, cerrah daha önce çıkarılan kemik yapılarını yeniden yerleştirir ve kesiyi dikişlerle kapatır.
Endoskopik cerrahi ise bir endoskop kullanımını ve ameliyat eden doktorun endoskopu kendisinin yerleştirdiği kafada çok küçük bir kesi uygulamasını içerir.
Endoskop aslında bir fiber optik kamera (uçta kafatasına yerleştirilmiş) ile donatılmış ve bir monitöre bağlı ince ve esnek bir tüptür. Cerrah, bu özel alet ve monitöre yansıttığı görüntüler sayesinde, kaynayan kranyal sütürleri, cilt insizyonlarına ve kemik ekstraksiyonlarına başvurmadan, dikkate değer bir hassasiyetle zamanından önce ayırabilir.
Uzmanlara göre, kemikler daha kolay şekillendiği için ameliyatın en erken çocukluk dönemi (yaşamın ilk 12 ayı) dönemidir.
Ancak unutulmamalıdır ki hasta ne kadar gençse aynı kraniyal sütürlerin tekrarlama (nüks) riski de o kadar fazladır.Tekrar durumunda ameliyat tekrarlanmalıdır.

Bazı istatistiksel araştırmalara göre, kraniyosinostoz ameliyatı geçiren çok genç deneklerin %10-20'sinin nüks nedeniyle ikinci bir ameliyat geçirmesi gerekiyor.

AKUSTİK SORUNLARIN TEDAVİSİ

Doktorlar, işitme cihazlarının kullanımını önermenin yanı sıra, mevcut sorunların daha da kötüleşmesini önlemenin en iyi yolu olduğundan, periyodik işitsel kontrolleri de önerirler.

ÇENE VE ÇENE ANOMALİLERİNDE CERRAHİ TEDAVİLER

Maksiller ve mandibular anomalilerin tedavisi, maksilla ve/veya mandibula yeniden hizalanması için cerrahi, dental arkların düzenlenmesi için bazı diş tedavileri ve yarık dudak ve/veya yarık damak düzeltme operasyonunu içerir.

TRAKEOSTOMİ

Trakeostomi, doktorun boyun seviyesinde (trakeanın geçtiği yerde) akciğerlere giden hava için bir geçiş yolu oluşturduğu cerrahi operasyondur. Bu da bu ameliyatı geçirenlerin tekrar ve doğru nefes almalarını sağlar.
Havayı akciğerlere iletmek için, trakeaya yerleştirmek için doğru boyutta olan, transkeostomi tüpü adı verilen küçük bir tüpe ihtiyacınız vardır.

prognoz

Genel olarak prognoz, kraniyosinostozun ciddiyetine bağlıdır: ikincisi iyi sonuçlarla tedavi edilebilirse, Crouzon sendromlu hastalar neredeyse normal bir hayatın tadını çıkarabilirler.