genellik
Dopamin, katekolamin ailesinin önemli bir nörotransmitteridir ve üzerinde kontrol işlevi vardır: hareket, sözde çalışma belleği, zevk hissi, ödül, prolaktin üretimi, uyku düzenleme mekanizmaları, bazı bilişsel fakülteler ve dikkat süresi.
Dopaminerjik alan, beynin çeşitli bölgelerini içerir. pars kompakta arasında önemli nigra ve orta beynin ventral tegmental alanı.
Anormal dopamin seviyeleri çeşitli patolojik durumlardan sorumludur. Bu patolojik durumlardan biri de iyi bilinen Parkinson hastalığıdır.
Dopamin nedir?
Dopamin, insan ve diğer hayvanların beyninde nörotransmiterin önemli rolünü oynayan katekolamin ailesine ait organik bir moleküldür.
Dopamin ayrıca hücrelerin, spesifik süreçler aracılığıyla, katekolamin ailesinden diğer iki nörotransmitteri türediği öncü moleküldür: norepinefrin (veya noradrenalin) ve epinefrin (veya adrenalin).
NÖROTRANSMITTERLER NELERDİR?
Nörotransmitterler, sinir sistemindeki nöronlar olarak adlandırılan hücrelerin birbirleriyle iletişim kurmasını sağlayan kimyasallardır.
Nöronlarda, nörotransmiterler küçük keseciklerin içinde bulunur; veziküller, jenerik sağlıklı bir ökaryotik hücrenin sitoplazmik zarınınkine çok benzeyen çift bir fosfolipit tabakasıyla sınırlanan keselerle karşılaştırılabilir.
Veziküllerin içinde, nörotransmiterler, içinde bulundukları nöronlara bir sinir impulsu gelene kadar atıl halde kalırlar.
Aslında sinir uyarıları, onları içeren nöronlar tarafından keseciklerin salınmasını uyarır.
Veziküllerin salınmasıyla, nörotransmiterler sinir hücrelerinden kaçarlar, sözde sinaptik alanı (ki bu çok yakın iki nöron arasındaki belirli bir boşluk) işgal eder ve komşu nöronlarla etkileşime girer, kesin olarak zar reseptörleri ile etkileşime girer. bahsi geçen nöronlar Nörotransmiterlerin yakın çevrede bulunan nöronlarla etkileşimi, ilk sinir impulsunu, nörotransmiterin tipine ve ilgili nöronlarda bulunan reseptör tipine bağlı olan çok spesifik bir hücresel tepkiye dönüştürür.
Daha basit bir deyişle, nörotransmiterler, belirli bir hücresel mekanizmayı indüklemek için sinir uyarılarının serbest bırakıldığı kimyasal habercilerdir.
Dopamin ve türevleri, norepinefrin ve epinefrine ek olarak, diğer önemli insan nörotransmitterleri şunlardır: glisin, serotonin, melatonin, gama-aminobütirik asit (GABA) ve vazopressin.
DOPAMİNİN KİMYASAL ADI
Dopaminin kimyasal adı 4-(2-aminoetil)benzen-1,2-diol'dür.
DOPAMİNA TARİHİ
Merakla, dopamin, araştırmacıların önce laboratuvarda sentezlediği ve daha sonra insan beyin dokularında bulduğu bir nörotransmiterdir.
1910 tarihli, dopaminin laboratuvar sentezinin kredisi, şirketin iki İngiliz kimyacısı olan George Barger ve James Ewens'e gidiyor. hoş geldiniz Londra'dan.
Bununla birlikte, 1957'de İngiliz araştırmacı Kathleen Montagu, dopaminin beyinde doğal olarak bulunan bir molekül olduğunu keşfetti. Runwell Hastanesi Londra'dan.
Beyin dokularında dopaminin keşfinden bir yıl sonra, daha sonra 1958'de, İsveç Ulusal Kalp Enstitüsü Kimyasal Farmakoloji Laboratuvarları çalışanları olan bilim adamları Arvid Carlsson ve Nils-Ake Hillarp, ilk kez rolünü tanımladı ve tanımladı. nörotransmitter , dopamin ile kaplı.
Bu önemli bulgu ve dopaminin sadece norepinefrin ve epinefrinin öncüsü olmadığını tespit etmesi için Carlsson ayrıca Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'nü aldı.
DOPAMİN ADI NEREDEN GELİYOR?
Bilimsel topluluk "dopamin" terimini benimsedi çünkü George Barger ve James Ewens'in dopamini sentezlediği öncü molekül L-DOPA olarak adlandırıldı.
Kimyasal yapı
Belirtildiği gibi, dopamin bir katekolamindir.
Katekolaminler, iki hidroksil grubu OH'ye bağlı bir benzen halkasının varlığının tekrarlayıcı olduğu organik moleküllerdir. İki OH hidroksil grubuyla birleştirilen bu benzen halkası, C6H3 (OH) 2 kimyasal formülüne sahiptir.
Dopamin durumunda, bu madde, katekolaminlere özgü iki hidroksil grubu ile benzen halkası ve bir etilamin grubu arasındaki birleşmeden oluşur.
Bir etilamin grubu, iki karbon atomunun ve bir nitrojenin katıldığı ve aşağıdaki kimyasal formüle sahip organik bir bileşiktir: CH2-CH2-NH2.
Yukarıda belirtilen iki kimyasal formülün, yani iki OH grubuna sahip benzen grubunun ve etilamin grubununkinin ışığında, dopaminin son kimyasal formülü şudur: C6H3 (OH) 2-CH2-CH2-NH2.
Aşağıdaki şekiller jenerik bir katekolamin, bir hidroksil grubu, bir etilamin grubu, dopamin ve L-DOPA'nın kimyasal yapısını göstermektedir.
Şekil: Dopaminden farklı olarak, L-DOPA, etilamin grubunun iki karbon atomundan birine bağlı bir karboksil grubuna sahiptir.Kimyasal formülü COOH olan bir karboksil grubu, bir karbonun bir oksijen atomu ile birleşmesinin sonucudur ve bir hidroksil grubu.
KİMYASAL ÖZELLİKLER
Bir etilamin grubundan oluşan birçok molekül gibi, dopamin de organik bir bazdır.
Bu, asidik bir ortamda genellikle protonlanmış bir formda olduğu anlamına gelir; iken, temel bir ortamda, genellikle protonlanmamış bir biçimdedir.
Özet: nasıl ve nerede olur?
Dopaminin doğal sentez (veya biyosentez) yolu dört temel adımı içerir ve amino asit L-fenilalanin ile başlar.
Basit ve şematik bir şekilde dopamin biyosentezi şu şekilde özetlenebilir:
L-fenilalanin ⇒ L-tirozin ⇒ L-DOPA ⇒ dopamin
L-fenilalaninin L-tirozine dönüşümü ve L-tirozinin L-DOPA'ya dönüşümü iki hidroksilasyon reaksiyonundan oluşur. Kimyada, bir hidroksilasyon reaksiyonu, sonunda bir molekülün bir OH hidroksil grubu kazandığı bir reaksiyondur.
İlk hidroksilasyon reaksiyonu, yani L-fenilalanin ⇒ L-tirozin, fenilalanin hidroksilaz olarak bilinen bir enzimin müdahalesi sayesinde gerçekleşir.
L-tirozin ⇒ L-DOPA reaksiyonu ise tirozin hidroksilaz olarak bilinen bir enzimin müdahalesi sayesinde gerçekleşir.
L-DOPA'dan dopamin veren son adım, bir dekarboksilasyon reaksiyonudur.
Kimyasal alanda, bir dekarboksilasyon reaksiyonu, sonunda böyle bir molekülün bir veya daha fazla COOH karboksilik grubunu kaybettiği bir işleme karşılık gelir.
L-DOPA'ya yol açan dekarboksilasyon reaksiyonunun sağlanması, L-amino asit dekarboksilaz (veya DOPA dekarboksilaz) adı verilen bir enzimdir.
DOPAMİN SENTEZİNİN KOLTUKLARI
İnsan vücudunda, dopamin biyosentezi esas olarak dopaminerjik bölgenin nöronları tarafından ve daha az ölçüde adrenal (veya adrenal) bezlerin medüller kısmı tarafından yapılır.
Dopaminerjik alanın nöronları veya dopaminerjik nöronlar, şu bölgelerde bulunan sinir hücreleridir:
- siyah zenci, tam olarak sözde Pars kompakta arasında önemli nigra. Orası önemli nigra (veya siyah madde) beyin sapını oluşturan üç ana bölgeden biri olan orta beyinde yer alır.
Beyin sapının bir parçası olmasına rağmen, substantia nigra, telensefalon tabanının (veya bazal gangliyonların) çekirdeklerinin rehberliği altında hareket eder; telensefalon beyindir.
Çeşitli bilimsel araştırmalara göre, pars kompakta arasında önemli nigra insan vücudunda bulunan dopamin sentezinin ana bölgesidir. - Ventral tegmental bölge. Ayrıca orta beyin seviyesinde yer alan ventral tegmental alan, uzantıları çeşitli sinir bölgelerine ulaşan dopaminerjik nöronlara sahiptir: çekirdek akumbens, prefrontal korteks, amigdala ve hipokampus.
- Arka hipotalamus. Arka hipotalamusun dopaminerjik nöronlarının uzantıları omuriliğe ulaşır.
- Hipotalamusun kavisli çekirdeği ve hipotalamusun paraventriküler çekirdeği. Bu iki bölgenin dopaminerjik nöronları, hipofiz bezine ulaşan uzantılara sahiptir ve burada prolaktin üretimini etkileme görevi vardır.
- Subtalamusun belirsiz alanı.
BOZULMA
Dopaminin inaktif metabolitlere doğal olarak parçalanması iki farklı şekilde gerçekleşebilir ve üç enzimi içerir:
- monoamin oksidaz (veya MAO),
- katekol-O-metiltransferaz (COMT)
- aldehit dehidrojenaz.
Doğal dopamin yıkımının her iki yolu da homovanil asit (HVA) olarak bilinen bir maddenin oluşumuna yol açar.
Şekil: Dopaminin biyolojik olarak parçalanmasının iki olası yolu. Gönderen: wikipedia.org
Fonksiyonlar
Dopamin, hem merkezi sinir sistemi düzeyinde hem de periferik sinir sistemi düzeyinde çok sayıda işlevi yerine getirir.
Merkezi sinir sistemi ile ilgili olarak, dopamin, aşağıdakilere katılan bir nörotransmiterdir:
- Hareket kontrolü
- Prolaktin hormonunun salgılama mekanizması
- Bellek kapasitesini kontrol etme
- Ödül ve zevk mekanizmaları
- Dikkat becerilerinin kontrolü
- Davranışın bazı yönlerinin ve bazı bilişsel işlevlerin kontrolü
- uyku mekanizması
- ruh hali kontrolü
- Öğrenmenin altında yatan mekanizmalar
Periferik sinir sistemine gelince, dopamin şunları etkiler:
- Vazodilatör olarak
- İdrar yoluyla sodyum atılımını uyarıcı olarak
- Bağırsak hareketliliğini artıran bir faktör olarak
- Lenfosit aktivitesini azaltan bir faktör olarak
- Langerhans adacıklarının (pankreatik beta hücreleri) insülin salgısını azaltan bir faktör olarak
DOPAMİNERJİK ALICILAR
Sinaptik boşluğa salındıktan sonra dopamin, etkilerini farklı sinir hücrelerinin zarında bulunan dopaminerjik reseptörler ile etkileşime girerek gösterir.
Memelilerde - dolayısıyla insanlarda da - 5 farklı dopaminerjik reseptör alt tipi vardır.Bu 5 reseptör alt tipinin isimleri çok basittir: D1, D2, D3, D4 ve D5.
Dopamin tarafından üretilen yanıt, dopaminin kendisinin etkileştiği dopamin reseptör alt tipine bağlıdır.
Başka bir deyişle, dopaminin hücresel etkileri, etkileşimde yer alan dopamin reseptörüne bağlı olarak değişir.
Beyinde dopaminerjik reseptörlerin dağılım yoğunluğu beyin bölgesinden beyin bölgesine değişir yani beynin her bölgesi kendine ait miktarda dopaminerjik reseptöre sahiptir.
Biyologlar, bu farklı reseptör dağılımı yoğunluğunun, beyin alanlarının kapsaması gereken işlevlere bağlı olduğuna inanırlar.
DOPAMİNA VE HAREKET
İnsanın motor becerileri (hareketlerin doğruluğu, hareketlerin hızı vb.) dopamine bağlıdır. önemli nigra bazal ganglionların etkisi altında salınır.
Aslında, eğer dopamin salgılanırsa önemli nigra normalden daha az ise, hareketler yavaşlar ve koordinasyonsuz hale gelir. Tersine, dopamin kantitatif olarak normalden yüksekse, insan vücudu tiklere çok benzer şekilde gereksiz hareketler yapmaya başlar.
Bu nedenle, dopamin salınımının ince düzenlenmesi önemli nigra, insanın doğru hareket etmesi, koordineli hareketler yapması ve doğru hızda olması esastır.
DOPAMİN VE PROLAKTİN YAYILIMI
Arkuat çekirdeğin dopaminerjik nöronlarından ve paraventriküler çekirdekten kaynaklanan dopamin, hipofiz bezinin laktotrop hücreleri tarafından prolaktin hormonunun salgılanmasını engeller.
Anlaşılması kolay olduğu gibi, yukarıda belirtilen bölgelerden gelen dopaminin yokluğu veya azalması, hipofiz laktotropik hücrelerinin daha büyük bir aktivitesini, dolayısıyla daha büyük bir prolaktin üretimini ima eder.
Prolaktin salgılanmasını engelleyen dopamin, "prolaktin inhibe edici faktör" (PIF) alternatif adını alır.
Prolaktinin etkilerinin neler olduğunu öğrenmek için okuyucular buraya tıklayabilir.
DOPAMİN VE BELLEK
Birkaç bilimsel araştırma, prefrontal kortekste yeterli düzeyde dopaminin sözde çalışma belleğini iyileştirdiğini göstermiştir.
Tanım olarak, çalışma belleği "anlama, öğrenme ve akıl yürütme gibi farklı bilişsel görevlerin yerine getirilmesi sırasında bilginin geçici olarak korunması ve manipülasyonu için bir sistemdir.
Prefrontal korteksten kaynaklanan dopamin seviyeleri azalır veya artarsa, işleyen hafıza acı çekmeye başlar.
DOPAMİN, KEYİF VE ÖDÜL
Dopamin bir zevk ve ödül aracıdır.
Aslında, güvenilir araştırmalara göre, insan beyni, iyi bir yemeğe dayalı bir yemek ya da tatmin edici bir cinsel aktivite gibi koşullar ya da zevkli aktiviteler "yaşadığında" dopamin salgılar.
Ödül ve zevk mekanizmalarında en çok yer alan dopaminerjik alanın nöronları, nukleus akumbens ve prefrontal korteks nöronlarıdır.
DOPAMİN VE DİKKAT
Prefrontal korteksten kaynaklanan dopamin, dikkat becerilerini destekler.
İlginç araştırmalar, prefrontal korteksteki düşük dopamin konsantrasyonlarının genellikle dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu olarak bilinen bir durumla ilişkili olduğunu göstermiştir.
DOPAMİN VE BİLİŞSEL FONKSİYONLAR
Dopamin ve bilişsel yetenekler arasındaki bağlantı, "prefrontal korteksin dopaminerjik nöronlarının değişmesi" ile karakterize edilen tüm hastalık durumlarında belirgindir.
Aslında, yukarıda belirtilen morbid durumlarda, yukarıda belirtilen dikkat ve işleyen bellek fakültelerine ek olarak - ayrıca nörobilişsel işlevler, problem çözme vesaire.
patolojiler
Dopamin, Parkinson hastalığı, dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu (DEHB), şizofreni / psikoz ve belirli ilaç ve ilaçlara bağımlılık dahil olmak üzere çeşitli tıbbi durumlarda merkezi bir rol oynar.
Ayrıca, bazı bilimsel araştırmalara göre, bazı morbid durumları (fibromiyalji, huzursuz bacak sendromu, yanan ağız sendromu) karakterize eden ağrılı duyulardan ve kusmaya bağlı mide bulantısından sorumlu olacaktır.
İlaçlar
İlaçlar
- Kokain
- amfetaminler
- metamfetamin
- Ecstasy (MDMA)
- Ritalin
- Psikostimulanlar
Daha fazlasını öğrenmek için:
- Parkinson hastalığı
- DEHB
- Şizofreni
Merak ve diğer bilgiler
Şimdiye kadar söylenenleri tamamlamak için, burada dopamin ile ilgili bazı ek bilgiler verilmiştir:
- Dopaminin norepinefrine dönüşümü, dopamin beta-hidroksilaz olarak bilinen enzim tarafından yapılan bir hidroksilasyon reaksiyonudur.
Dopaminin adrenaline dönüşmesi ise feniletanolamin N-metiltransferaz olarak bilinen enzimin müdahalesiyle gerçekleşen bir reaksiyondur. - Son çalışmalar, oküler retinanın da bazı dopaminerjik nöronlara ev sahipliği yaptığını göstermiştir.
Bu sinir hücreleri, aydınlık saatlerde aktif olma ve karanlık saatlerde sessiz olma özelliğine sahiptir. - İnsan sinir sisteminde en çok bulunan dopaminerjik reseptörler, D1 reseptörleridir ve hemen ardından D2 reseptörleri gelir.
D1 ve D2 alt tipleri ile karşılaştırıldığında, D3, D4 ve D5 reseptörleri önemli ölçüde daha düşük seviyelerde bulunur. - Uzmanlara göre, uyuşturucu kullanımı, zevk ve ödül dopamininin salınımını destekleyen durumlar arasında yer alıyor.
Aslında, kokain gibi uyuşturucuların alınması, tıpkı iyi yemek veya tatmin edici cinsel aktivite gibi, dopamin seviyelerinde bir artışa yol açıyor gibi görünüyor. - Doktorlar, hipotansiyon, bradikardi, kalp yetmezliği, kalp krizi, kalp durması ve böbrek yetmezliği varlığında dopamin enjeksiyonlarına dayalı bir tedavi planlar.
- Her insanın maruz kaldığı fizyolojik yaşlanma, sinir sistemindeki dopamin seviyelerindeki düşüşle örtüşmektedir.
Bazı bilimsel araştırmalara göre, beyin fonksiyonundaki yaşa bağlı düşüş, kısmen sinir sistemindeki dopamin seviyelerindeki bu düşüşten kaynaklanmaktadır.
Ayrıca bakınız: Dopamin Agonist İlaçları