Özet ve işlevler
Bradykinin, güçlü vazodilatör özelliklere sahip bir nonapeptittir. Bu nedenle dokuz amino asitten oluşan bradikinin, iltihaplanma süreçleri sırasında lokal olarak büyük miktarlarda sentezlenir. Örneğin, travma veya bir böcek ısırığından sonraki iltihaplanma, belirli bir plazma proteinleri sınıfı (α-2 globulinler) üzerinde hemen etki eden ve kallidin salan bir proteolitik enzim olan kallikreinin aktivasyonuna yol açar. Buna karşılık, bu kinin, doku enzimleri tarafından kolaylıkla bradikinine dönüştürülür.
Bradykinin, pıhtılaşma Hageman faktörünün (XII) aktivasyonunu takiben öncüsünden (kininojen veya bradikininojen) başlayarak ve endojen veya eksojen kaynaklı çeşitli maddelerle (eşek arıları ve çeşitli yılanların zehirinde bulunan proteolitik enzimler dahil) sentezlenebilir. Bradikinin maksimum sentezi, anafilaktik fenomenler ve travmatik kökenli şok sırasında takdir edilir.
Bradikinin biyolojik rolü
- Arteriolar vazodilatasyonu arttırır, lokal kan akışını arttırır.
- Her şeyden önce kılcal damarlar ve venler seviyesinde gözlemlenebilen damar geçirgenliğini arttırır.
- Bu nedenle ödem oluşumunu (iltihaplı dokuların damar bölgesinden sıvı sızıntısı) ve hipotansiyonu kolaylaştırır.
- Belirgin bir algojenik etki gösterir (ağrıya neden olur)
- Böbrekte sodyum atılımını teşvik eder
- Bronşların, uterusun ve bağırsağın bazı bölümlerinin daralmasını uyararak arteriolar olmayan düz kasın kasılmasını destekler.
Bradikinin etkileri, kısmen spesifik B1 ve B2 reseptörleri ile etkileşim yoluyla doğrudan ve kısmen de nitrik oksit, prostasiklinler ve EDHF salınımı yoluyla dolaylıdır.
Bradykinin, oluşumundan sonraki dakikalar içinde aminopeptidaz P, karboksipeptidaz ve ACE (Angiotensin Converting Enzyme) gibi enzimlerin müdahalesi ile inaktive olur.Bu nedenle, hipertansiyon tedavisinde kullanılan ACE inhibitörlerinin değerli hipotansif aktivitelerinin, aynı zamanda beyin üzerindeki inhibitör etkisine de sahip olması gerekir. Aynı zamanda, bu terapötik aktivite, kuru tahriş edici öksürük ve anjiyoödem (cilt, mukoza ve submukozal dokuların hızlı şişmesi ile karakterize edilen bir durum, tipik olarak alerjik reaksiyonlarla ilişkilidir; formlarından biri olan kalıtsal anjiyoödem, tam olarak bradikinin hiperaktivasyonu ile karakterize edilir.Bugün, icatibant - FIRAZIR ® gibi spesifik bradikinin inhibitörleri, kalıtsal anjiyoödem için potansiyel ilaç tedavileri olarak geliştirilmiştir.
Bununla birlikte, salisilatlanmış ilaçlar (aspirin dahil) gibi az ya da çok belirgin antibradikinin aktivitesine sahip birçok başka madde de vardır, ayrıca bromelain gibi doğal olarak türetilmiş moleküller de vardır.
