Bir ilacın dağılımı (farmakokinetik)

SU VE GÖRÜNEN DAĞITIM HACMİ

Organizmamızın suyu üç bölüme ayrılmıştır.Her bölmenin kendi su yüzdesi vardır ve daha doğrusu plazma bölümü için %4, hücre içi için %13 ve son olarak hücre dışı için %41.Daha önce bahsedilen değerler, Farklı maddelerin kullanımıyla hesaplanan hacimler, dikkate alınan her bölme için kesin bir hacim değeri belirlememize izin verdi.

H2O PLAZMATICA ≈ 3 L (Evans Blue (yüksek PM ve lipofilik molekül) ile hesaplanmıştır).
EKSTRACELLULER H2O ≈ 11 L (inülin ile hesaplanmıştır).
HÜCRE İÇİ H2O ≈ 28 L (döteryumlu su (D2O) veya üre ile hesaplanmıştır).

Vücut suyunun toplam hacmi, organizmanın sulu kompartmanlarının üç hacminin toplamı ile temsil edilen 42 LİTRE'dir.
Bu hacimleri belirlemek için, bilinen miktarda bir maddenin (inülin, Evans mavisi, üre veya D2O) intravenöz enjeksiyonundan oluşan deneysel bir belirleme yapılması gerekiyordu. Bu ilk adımdan sonra bir kan örneği alınır ve enjekte edilen maddelerin hacmi ve plazma konsantrasyonu hesaplanır.

Uygulanan doz ile belirli bir süre sonra ölçülen plazma konsantrasyonu arasındaki orandan GÖRÜNEN DAĞITIM HACMİ elde edilir. Bir ilacın görünen dağılım hacmi (Vd), konsantrasyonunun her yerde aynı olduğu ve plazma konsantrasyonuna eşit olduğu varsayılarak, organizmada bulunan bir ilacın miktarını içermesi için gereken teorik vücut suyu hacmidir.

Doz (mg) (vücutta bulunan ilaç miktarı)
Vd(l) =

[kons.] (mg / l) (plazmadaki ilaç konsantrasyonu)

Ayrıca bu durumda dağılım, plazma proteinlerine bağlanma, dokularda birikim, metabolizasyon ve eliminasyon gibi çeşitli fenomenlerden etkilenebilir. Vd'nin matematiksel hesabından ilacın homojen mi yoksa homojen olmayan bir şekilde mi dağıldığını anlamak mümkündür. Dağılım homojen ise, ilacın çok kesin bir pozisyonu belirlenebilir, bu nedenle bulunan sayısal değer, üç bölmenin (3, 11 ve 28) değerlerine eşit veya bunlara dahil olan bir sayı olacaktır. Vd 3'e yakın ise ilaç kanda, sayı 11'e yakın ise ilaç kanda ve hücre dışı sıvıda kalır ve son olarak sayı 28'e yakınsa ilaç kanda, hücre dışı ve hücre içi sıvı. Dağılım eşit değilse, Vd değeri açıkça 42 litreden yüksektir, bu nedenle ilaç kandan geçmiştir, elimine edilmemiştir, ancak organizmanın bir bölümünde birikmiştir.

Vd hesaplandı
(litre)

İlaçlar

İlacın dağıtıldığı doku bölmesi

Heparin, varfarin, furosemid

Plazma sıvısı, damar sistemi

10-20

Aspirin, ampisilin, gentamisin

Hücre dışı sıvı (plazma suyu ve interstisyel sıvı)

20-40

Prednizolon, amoksisilin

Toplam vücut suyu (hücre dışı ve hücre içi sıvılar)

Propranolol, imipramin,

Birikme ve doku bağlama

Plazma bölmesi: Molekül ağırlığı yüksek veya plazma proteinlerine bağlanan ve endotelyal süreksizliklerden geçemeyen konsantre ilaçlar vardır.

Hücre dışı sıvı: Hücre zarlarını geçemeyen düşük moleküler ağırlıklı ve hidrofilli konsantre ilaçlar vardır.

Toplam vücut suyu: Hidrofobik düşük moleküler ağırlıklı ilaçlar burada konsantre edilir.

İlaç dağılımını etkileyen faktörler şunlardır:

Maddenin fiziko-kimyasal özellikleri;
kılcal geçirgenlik;
İlgililik yarıçapı (bir kılcal damar ile diğeri arasındaki mesafe);
Perfüzyon hızı.

Kılcal geçirgenlik organizmanın bulunduğu bölgeye göre değişir.En az geçirgen olanlar beyin ve kan beyin bariyeri, daha sonra daha geçirgen olanlar ise karaciğer, dalak ve böbrektir.

İlgililik yarıçapı ne kadar küçükse ve o kadar çok kılcal damar varsa, bu nedenle dokunun püskürtülmesi o kadar büyük olur.

Perfüzyon hızı böbrekte daha yüksek, yağ dokusunda daha yavaştır. Yağ dokusunda dolaşım eksikliği olduğu için ikincisi ilaç için bir depo görevi görür.İlaç yağ dokusunda iki nedenle biriktirilir.Birinci neden dokunun damarlanması ile ilgilidir, ikinci neden ise belirgin olandır. Yağda çözünen maddenin organizmamız içinde iki tip dağılıma uğradığını da belirtmek gerekir. İlk dağılım, hedef organın elde edilmesiyle hemodinamik kuralları takip eder, ikincisi ise ilacın yeniden dağıtılması olarak tanımlanır.İlacın yeniden dağılımı esas olarak yağ çözünürlüğünün özelliklerine bağlıdır, ancak aynı zamanda düzensizliğe neden olan ana nedendir. İlacın yağ dokusunda birikmesine neden olan dağılımı.

Daha önce ifade edilen kavramları özetleyelim.

Homojen bir dağılıma sahip olmak için bir ilacın aşağıdaki özelliklere sahip olması gerekir:

Plazma proteinleri ile zayıf bağ;
Düşük PM;
Doğru derecede hidrofilik/lipofilisiteye sahip olmak;
Birikmeye neden olan doku veya hücrelere afinitesi yoktur.

Düzensiz bir dağılıma sahip olmak için, bir ilacın aşağıdakiler gibi belirli özelliklere sahip olması gerekir:

Yüksek PM;
Su çözünürlüğü;
Yüksek yağ çözünürlüğü (yağ dokusunda birikim);
Plazma proteinleri ile güçlü bağ (zor dağıtım);
Organizmanın belirli bölgeleri için güçlü kimyasal afiniteler (örneğin, -SH keratin gruplarına afinitesi olan bir deri antifungal olan kemikler ve trisofundin içeren kurşun);
Belirli engellere afinite (BEE ve plasenta bariyeri).