ACE inhibitörü ilaçlar

genellik

ACE inhibitörleri (Anjiyotensin Dönüştürücü Enzim inhibitörleri olarak da bilinirler) çoğunlukla hipertansiyon tedavisinde kullanılan ilaçlardır.

ACE inhibitörü ilaçlar, renin-anjiyotensin sistemine etki ederek antihipertansif işlevlerini yerine getirirler.
Fizyolojik koşullar altında, renal sempatik aktivite, preglomerüler damarlardaki basıncın azalması ve kandaki sodyum iyonlarının konsantrasyonunun azalması ile renin salınımı uyarılır.
Serbest bırakıldıktan sonra, renin, anjiyotensinojenin anjiyotensin I'e dönüşmesine izin verir, bu daha sonra ACE (Angiotensin Dönüştürücü Enzim) tarafından aktif form anjiyotensin II'ye dönüştürülür. Sonuncusu, AT1 reseptörleri ile etkileşime girerek vazal proliferasyona (hipertrofi), vazokonstriksiyona, aldosteron sentezine ve salınımına neden olan vazoaktif bir maddedir ve bunun sonucunda salin retansiyonu ve sempatik sistemin (uzun süreli kontrol için aktive olan bir sistem) stimülasyonu gerçekleşir. Basınç düşüşü durumunda) Sempatik sistem düzgün çalışmıyorsa, hipertansiyon sorunları ortaya çıkacaktır, bu nedenle bu gibi durumlarda ACE enzimini bloke etmek ve anjiyotensin I'in anjiyotensin II'ye dönüşümünü önlemek gerekir.
Kaptopril (Capoten®), lisinopril (Zestril®, Zestoretic®), enalapril (Converten®, Enapren®, Vasoretic®), fosinorpil (Eliten®) gibi etken maddeler ACE inhibitörleri sınıfına aittir.ramipril (Triatec®, Triatec HCT®), perindopril (Reaptan®, Coversyl®), benazepril (Cibacen®) ve kinapril (Acequin®).

Tedavi endikasyonları

Belirtildiği gibi, ACE inhibitörleri esas olarak hipertansiyon tedavisinde endikedir, ancak aynı zamanda konjestif kalp yetmezliği ve miyokard enfarktüsünün tedavisinde de kullanılır.
ACE inhibitörleri ya tek başına ya da örneğin diüretikler ve kalsiyum kanal blokerleri gibi hipotansif etkisi olan diğer ilaçlarla kombinasyon halinde kullanılabilir.

Hareket mekanizması

ACE inhibitörleri, kolayca tahmin edebileceğiniz gibi, anjiyotensin dönüştürücü enzimin aktivitesini inhibe edebilen, anjiyotensin I'in anjiyotensin II'ye dönüşümünü önleyebilen ve böylece bir antihipertansif etki uygulayabilen aktif maddelerdir.
Bununla birlikte, ACE enzimi sadece anjiyotensin I'i anjiyotensin II'ye dönüştürmekle kalmaz, aynı zamanda prostaglandinlerin üretimini uyaran ve "antihipertansif etkiyi" tamamlayan güçlü bir vazodilatör etki uygulayan bir polipeptit olan bradikinin'e karşı önemli bir indirgeme etkisi de oynar.
Bu nedenle, ACE inhibitörleri aynı zamanda bradikinin aktivitesinin bir artışını indükleyebilir, bu da sırayla hipotansif bir etki uygulama kabiliyetine sahiptir Ancak, bradikinin etkisinin arttırılmasının bir "silahtan çift kesime" olduğu not edilmelidir. , çünkü bir yandan anjiyotensin I'in anjiyotensin II'ye dönüşümünün bloke edilmesinden kaynaklanan hipotansif etkiye katkıda bulunursa, diğer yandan bazı yan etkilere neden olabilir (bkz. "Yan Etkiler" paragrafı).
Son olarak, -ACE inhibitörlerinin öncüsü olan ve etki süresi oldukça kısa olan kaptopril dışında- diğer tüm ACE inhibitörlerinin, aktivitelerini gerçekleştirmeden önce, ön ilaçlar olarak formüle edildikleri unutulmamalıdır. yeterli karaciğer enzimleri tarafından uygun şekilde aktif formlarına dönüştürülmelidir.

Diğer ilaçlarla etkileşimler

ACE inhibitörleri, çeşitli aktif bileşenlerle bir dizi ilaç etkileşimi kurabilir.Bunlar şunları içerir:

allopurinol;
Antasitler, bu ilaçlar eşzamanlı kullanım durumunda ACE inhibitörlerinin biyoyararlanımını azaltabileceğinden;
ACE inhibitörleri olarak digoksin ve lityum, plazma konsantrasyonlarını artırabilir;
NSAID'ler, çünkü bu ilaçlar ACE inhibitörlerinin hipotansif etkinliğini azaltabilir;
ACE inhibitörlerinin etkisini güçlendirebildikleri için fenotiyazinler;
ACE inhibitörleri ile eşzamanlı tedaviyi takiben hiperkalemi "başlangıç" riskinde artış olduğundan potasyum ve potasyum tutucu diüretikler içeren müstahzarlar;
Kapsaisin, ACE inhibitörlerinin neden olduğu öksürüğün kötüleşmesine neden olabileceğinden.

Yan etkiler

Yan etkilerin türü ve ortaya çıkma yoğunluğu, hem kişinin kullanmayı planladığı aktif ilkeye hem de her hastanın seçilen ilaca karşı duyarlılığına bağlıdır.
Bununla birlikte, tüm ACE inhibitörleri sınıfında ortak olan bazı istenmeyen etkiler vardır, bunların arasında şunu hatırlıyoruz:

Alerjik reaksiyonlar, hatta şiddetli olanlar, anjiyoödem ve deri döküntüsü şeklinde kendini gösterebilir;
Hipotansiyon;
hiperkalemi;
Tat alma duyusunda değişiklikler
döküntüler;
Baş ağrısı;
Baş dönmesi;
Mide bulantısı, kusma ve ishal;
Tükenmişlik;
nötropeni;
proteinüri;
Akut böbrek yetmezliği.

Son olarak, ACE inhibitörleri kuru öksürüğün başlamasına da neden olabilir.Bu tür istenmeyen etki, bu ilaçlarla tedavi sırasında birincil öneme sahip olarak kabul edilmez.Ancak, bunun tam olarak bradikinin aktivitesinin artmasına bağlı olduğu görülmektedir - bu nedenle artan sentezinden kaynaklanmaktadır. prostaglandinler - ACE inhibitörleri tarafından indüklenir.

Kontrendikasyonlar

ACE inhibitörlerinin kullanımı, bu aktif maddelerden herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.
Ayrıca fetüse verebileceği zararlar nedeniyle ACE inhibitörleri özellikle gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterinde hamile kadınlar tarafından alınmamalıdır.
ACE inhibitörlerinin kullanımı da emziren annelerde kontrendikedir.