Aktif maddeler: Metotreksat
Reumaflex 50 mg / ml enjeksiyonluk çözelti, kullanıma hazır şırınga
Reumaflex neden kullanılır? Bu ne için?
Reumaflex etken madde olarak metotreksat içerir. Metotreksat, aşağıdaki özelliklere sahip bir maddedir:
- vücutta hızla çoğalan bazı hücrelerin büyümesine müdahale eder
- bağışıklık sisteminin aktivitesini azaltır (vücudun savunma mekanizması)
- anti-inflamatuar etkileri vardır
Reumaflex, aşağıdakilerin tedavisi için endikedir:
- yetişkin hastalarda aktif romatoid artrit;
- aktif fazda şiddetli jüvenil idiyopatik artritin poliartritik formları, steroid olmayan antienflamatuar ilaçlara (NSAID'ler) yetersiz yanıt verir;
- fototerapi, PUVA ve retinoidler gibi diğer tedavi biçimlerine yeterince yanıt vermeyen şiddetli, tekrarlayıcı ve sakatlayıcı sedef hastalığı ve yetişkin hastalarda şiddetli psoriatik artrit.
- diğer ilaçlarla yeterli tedavinin mümkün olmadığı durumlarda yetişkin hastalarda hafif ila orta derecede Crohn hastalığı.
Romatoid artrit (RA), sinovyal zarların (eklem zarları) iltihaplanması ile karakterize kronik bir bağ dokusu hastalığıdır. Bu membranlar, birçok eklem için kayganlaştırıcı görevi gören bir sıvı üretir. Enflamasyon bu zarların kalınlaşmasına ve eklemlerin şişmesine neden olur.
Jüvenil idiyopatik artrit, 16 yaşın altındaki çocukları ve ergenleri etkiler. Poliartrit formları, hastalığın başlangıcından sonraki ilk altı ay içinde 5 veya daha fazla eklemi etkileyen formlardır.
Psoriatik artrit, özellikle el ve ayak parmaklarının eklemlerinde cilt ve tırnakların psoriatik lezyonları olan bir artrit türüdür.
Sedef hastalığı, soyulması zor, kuru, kalın, gümüş renkli pullarla kaplı kırmızı lekeler ile karakterize yaygın bir kronik cilt hastalığıdır.
Reumaflex'in bu hastalıkların ilerlemesini değiştirebildiği ve yavaşlatabildiği gösterilmiştir.
Crohn hastalığı, karın ağrısı, ishal, kusma veya kilo kaybı gibi semptomlara neden olan gastrointestinal sistemin herhangi bir bölümünü etkileyebilen bir tür inflamatuar bağırsak hastalığıdır.
Kontrendikasyonlar Reumaflex ne zaman kullanılmamalıdır?
Reumaflex'i kullanmayınız.
- Metotreksata veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa
- Şiddetli karaciğer veya böbrek hastalığınız veya kan hastalığınız varsa.
- Düzenli olarak çok miktarda alkollü içecek içiyorsanız.
- Şiddetli bir enfeksiyonunuz varsa, örneğin tüberküloz, HIV veya diğer immün yetmezlik sendromları.
- Ağız ülseri veya mide veya bağırsak ülseri çekiyorsanız.
- hamileyseniz veya emziriyorsanız.
- Canlı aşılarla aynı zamanda aşılanıyorsanız.
Kullanım Önlemleri Reumaflex'i almadan önce bilmeniz gerekenler
Aşağıdaki durumlarda Reumaflex'i almadan önce doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz:
- yaşlılar veya genellikle kendilerini hasta ve zayıf hissediyorlar.
- karaciğer fonksiyon sorunları var.
- dehidrasyondan (su kaybı) muzdariptir.
Sonraki muayeneler ve önerilen güvenlik önlemleri
Reumaflex düşük dozda verilse bile ciddi yan etkiler ortaya çıkabilir. Bunları derhal tanımlamak için doktor kontroller ve laboratuvar testleri yapmalıdır.
terapiden önce
Tedaviye başlamadan önce, karaciğer ve böbreğin işlevini ve serum albümini (bir kan proteini) miktarını kontrol etmek için yeterli kan hücresi ve testleri olup olmadığını kontrol etmek için bir kan örneği alınmalıdır. Doktorunuz ayrıca göğüs röntgeni çekerek tüberkülozdan (etkilenen dokuda küçük topaklar ile ilişkili bulaşıcı bir hastalık) muzdarip olmadığınızdan emin olacaktır.
Terapi sırasında
İlk altı ay en az ayda bir ve daha sonra en az üç ayda bir aşağıdaki testler yapılmalıdır:
- Mukozada değişiklik olmadığını doğrulamak için ağız ve boğaz muayenesi
- Kan testleri
- Karaciğer fonksiyonunun kontrolü
- Böbrek fonksiyonunun kontrolü
- Solunum sisteminin kontrolü ve gerekirse solunum fonksiyon testleri
Metotreksat bağışıklık sistemini ve aşı sonuçlarını etkileyebilir. Ayrıca immünolojik testlerin sonucunu da etkileyebilir. Herpes zoster, tüberküloz, hepatit B veya C gibi aktif olmayan kronik enfeksiyonlar alevlenebilir.Reumaflex kullanırken canlı aşılarla aşılanmamalısınız.
Radyasyon dermatiti ve güneş yanığı metotreksat tedavisi sırasında tekrar ortaya çıkabilir (hatırlama reaksiyonu). Ultraviyole radyasyon ve metotreksatın birlikte kullanımından sonra psoriatik lezyonlar kötüleşebilir.
Büyümüş lenf düğümleri (lenfoma) görünebilir ve bu nedenle tedavi kesilmelidir.
İshal, Reumaflex'in toksik bir etkisi olabilir ve tedavinin kesilmesini gerektirir.İshaliniz varsa lütfen doktorunuzla konuşun.
Metotreksat alan tümörlü hastalarda ensefalopati (beyin hastalığı) ve lökoensefalopati (beynin özellikle beyaz cevher hastalığı) ortaya çıkmıştır ve bunların metotreksat tedavisi sırasında başka hastalıklarda da ortaya çıkabileceği göz ardı edilemez.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Reumaflex'in etkisini değiştirebilir?
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Reumaflex aşağıdakiler gibi diğer ilaçlarla birlikte uygulanırsa tedavi etkisi değişebilir:
- Karaciğer veya kan hücreleri için zararlı ilaçlar, örn. leflunomid
- Antibiyotikler (belirli enfeksiyonları önlemek / bunlarla mücadele etmek için kullanılan ilaçlar): tetrasiklinler, kloramfenikol ve emilemeyen geniş spektrumlu antibiyotikler, penisilinler, glikopeptidler, sülfonamidler (bazı enfeksiyonları önleyen / bunlarla savaşan kükürt ilaçları), siprofloksasin ve sefalotin
- Steroid olmayan veya salisilatlı antienflamatuar ilaçlar (analjezikler ve / veya antienflamatuarlar)
- Probenesid (gut ilacı)
- Loop diüretikleri gibi zayıf organik asitler veya ağrı ve iltihaplı hastalıkların tedavisinde kullanılan bazı ilaçlar (örneğin asetilsalisilik asit, dikoflenak ve ibuprofen) ve pirazolon türevleri (örneğin ağrı tedavisi için metamizol)
- Kemik iliği üzerinde istenmeyen etkileri olabilen ilaçlar, örn. trimetoprimsülfametoksazol (bir antibiyotik) ve pirimetamin
- Sulfasalazin (bir antiromatizmal)
- Azatioprin (bazen şiddetli romatoid artrit formlarında kullanılan bir immünosupresan)
- Merkaptopurin (bir sitostatik)
- Retinoidler (sedef hastalığı ve diğer dermatolojik hastalıklara karşı ilaç)
- Teofilin (bronşiyal astım ve diğer akciğer hastalıkları için ilaç)
- Proton pompa inhibitörleri (mide rahatsızlıkları için ilaçlar)
- Hipoglisemik ilaçlar (kan şekerini düşürmek için kullanılan ilaçlar)
Folik asit içeren vitamin kompleksleri tedavinin etkisini bozabilir ve sadece tıbbi gözetim altında alınmalıdır.
Canlı aşılarla aşılardan kaçınılmalıdır.
Reumaflex'in yiyecek, içecek ve alkol ile kullanılması
Reumaflex ile tedavi sırasında şunlardan kaçınılmalıdır: alkollü içecekler, çok miktarda kahve, kafein içeren alkolsüz içecekler ve siyah çay.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik, emzirme ve doğurganlık
Hamileyseniz veya emziriyorsanız, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız bu ilacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Fetusa zarar verme ve düşük yapma riski olduğundan Reumaflex hamilelik sırasında kullanılmamalıdır. Erkekler ve kadınlar, tedavi sırasında ve Reumaflex ile tedaviyi bıraktıktan sonraki altı ay boyunca etkili bir doğum kontrol yöntemi kullanmalıdır.
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda, tedaviye başlamadan önce bir gebelik testi yapılarak devam eden bir gebelik güvenli bir şekilde ekarte edilmelidir.
Metotreksat genotoksik olabileceğinden, hamile kalmak isteyen tüm kadınların muhtemelen tedaviden önce bir genetik danışma merkezine başvurmaları ve erkeklerin tedaviye başlamadan önce sperm saklama olanakları hakkında bilgi almaları tavsiye edilir.
Reumaflex ile tedaviden önce ve tedavi sırasında emzirme durdurulmalıdır.
Araç ve makine kullanma
Reumaflex ile tedavi, yorgunluk ve baş dönmesi gibi merkezi sinir sistemini etkileyen olumsuz reaksiyonlara neden olabilir. Bu nedenle araç ve/veya makine kullanma yeteneği bazı durumlarda bozulabilir. Yorgun veya uykulu hissediyorsanız, araç veya makine kullanmamalısınız.
Reumaflex'in içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler
Bu tıbbi ürün, doz başına 1 mmol'den (23 mg) daha az sodyum içerir, yani esasında "sodyum içermez".
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Reumaflex nasıl kullanılır: Pozoloji
Doktor, bireysel hastaya uyarlanacak doza karar verecektir. Genellikle tedavinin etkileri 4-8 hafta sonra fark edilir.
Reumaflex, bir doktor veya sağlık uzmanı tarafından veya gözetiminde yalnızca haftada bir enjeksiyon olarak verilir. Haftalık enjeksiyonu haftanın hangi gününde yaptırmak istediğinize doktorunuzla birlikte karar verin.
Reumaflex intramüsküler (kas içine), intravenöz (damar içine) veya deri altına (deri altına) enjekte edilebilir.
Çocuklarda ve ergenlerde intravenöz uygulamaya ilişkin verilerin sınırlı olması nedeniyle, ürün bu hastalarda sadece deri altından veya kas içinden enjekte edilmelidir.
Jüvenil idiyopatik artritin poliartriti olan çocuklar ve ergenler için uygun doza doktor karar verecektir.
Reumaflex, bu yaş grubuyla çok az deneyime sahip olduğu için 3 yaşın altındaki çocuklar için önerilmez.
Uygulama yöntemi ve tedavi süresi
Reumaflex haftada bir kez uygulanır!
Tedavi süresi, ilgili hekim tarafından belirlenir. Romatoid artrit, jüvenil idiyopatik artrit, psoriazis vulgaris ve Reumaflex ile psoriatik artrit tedavileri uzun süreli tedavilerdir.
Tedavinin başlangıcında Reumaflex tıbbi personel tarafından uygulanabilir.Bazı durumlarda doktorunuz Reumaflex'i deri altına nasıl enjekte edeceğinizi açıklamaya karar verebilir. Eğer öyleyse, uygun talimatları alacaksınız.
Daha önce bu talimatları almadan hiçbir koşulda kendinize Reumaflex enjeksiyonu yapmayı denemeyin.
Lütfen kullanma talimatının sonundaki kullanma talimatına bakınız.
Diğer sitostatik preparasyonlarda olduğu gibi kullanım ve imha işlemleri yerel yönetmeliklere uygun olarak yapılmalıdır. Hamile sağlık uzmanları, Reumaflex'i kullanmaktan ve/veya vermekten kaçınmalıdır.
Metotreksat cilt yüzeyi veya mukoza zarlarıyla temas etmemelidir. Kontaminasyon durumunda, etkilenen bölge derhal bol su ile yıkanmalıdır.
Reumaflex'in etkisinin çok güçlü veya çok zayıf olduğu izlenimine sahipseniz, lütfen doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Yan Etkiler Reumaflex'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi Reumaflex de yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.
İstenmeyen etkilerin sıklığı ve şiddeti uygulama dozuna ve sıklığına bağlıdır. Düşük dozlarda bile bazı ciddi yan etkiler oluşabileceğinden, doktorunuzun bunları düzenli olarak izlemesi önemlidir.
Doktorunuz daha sonra kanınızdaki herhangi bir anormalliği (örneğin beyaz kan hücrelerinin sayısında azalma, trombosit sayısında azalma, lenfoma) ve böbrek ve karaciğerin işleyişindeki değişiklikleri saptamak için testler isteyecektir.
Aşağıdaki belirtilerden herhangi birini fark ederseniz, acil özel tedavi gerektiren ciddi, potansiyel olarak yaşamı tehdit eden yan etkilere işaret edebilirseniz hemen doktorunuza bildirin:
- balgamsız inatçı kuru öksürük, nefes darlığı ve ateş: bunlar "akciğer enfeksiyonunun (zatürre) belirtileri olabilir [yaygın - 10 kişiden 1'ini etkileyebilir];
- Deride ve göz beyazlarında sararma gibi karaciğer hasarı semptomları: metotreksat kronik karaciğer hasarına (karaciğer sirozu), karaciğerde skar dokusu oluşumuna (karaciğer fibrozu), karaciğerde yağ dejenerasyonuna neden olabilir [tümü yaygın olmayan - etkileyebilir 100 kişide 1'e kadar], karaciğer iltihabı (akut hepatit) [seyrek - 1000 kişiden 1'ini etkileyebilir] ve karaciğer yetmezliği [çok seyrek - 10.000 kişiden 1'ini etkileyebilir]
- Deride kızarıklık, kaşınma, ellerin, ayakların, bileklerin, yüzün, dudakların, ağzın veya boğazın şişmesi (yutma veya nefes almada zorluğa neden olabilir) ve baygınlık hissi gibi alerjik belirtiler - bunlar şiddetli alerjik reaksiyonların veya anafilaktik belirtilerin belirtileri olabilir şok [nadir - 1000 kişiden 1'ini etkileyebilir]
- ellerin, ayak bileklerinin, ayakların şişmesi veya idrara çıkma sıklığında değişiklikler veya idrarın azalması veya hiç olmaması gibi böbrek hasarı belirtileri: bunlar böbrek yetmezliği belirtileri olabilir [nadir - 1000 kişiden 1'ini etkileyebilir]
- enfeksiyon belirtileri, örn. ateş, titreme, ağrı, boğaz ağrısı: metotreksat sizi enfeksiyonlara karşı daha duyarlı hale getirebilir. Nadiren, belirli bir pnömoni türü (Pneumocystis carinii pnömonisi) veya kan zehirlenmesi (sepsis) gibi ciddi enfeksiyonlar [1.000 kişiden 1'ini etkileyebilir] oluşabilir.
- şiddetli ishal, kanlı kusma ve siyah veya koyu renkli dışkı: bu semptomlar, metotreksatın neden olduğu ciddi ve nadir bir [1000 kişiden 1'ini etkileyebilir] gastrointestinal sistemin göstergesi olabilir, örn. gastrointestinal ülserler
- Vücudun bir tarafında zayıflık (inme) veya bir bacakta olağandışı ağrı, şişme, kızarıklık ve sıcaklık (derin ven trombozu) gibi bir kan damarının ayrılmış kan pıhtısı (tromboembolik olay) tarafından tıkanması (tıkanması) ile ilişkili semptomlar: metotreksat tromboembolik olaylara neden olabilir [nadir - 1000 kişiden 1'ini etkileyebilir]
- ateş ve genel durumda ciddi bozulma veya boğaz ağrısı veya ağız ağrısı veya üriner problemlerin eşlik ettiği ani ateş: metotreksat çok nadiren [10,000 kişiden 1'ini etkileyebilir] beyaz kan hücrelerinin sayısında keskin bir düşüş (agranülositoz ) ve şiddetli kemik iliği depresyonu
- ani kanama, örn. diş etlerinde kanama, idrarda kan, kanlı kusma veya morarma: bunlar şiddetli kemik iliği depresyonlarının neden olduğu trombosit sayısındaki ciddi azalmanın belirtileri olabilir [çok seyrek - 10.000 kişiden 1'ini etkileyebilir]
- şiddetli döküntü veya kabarcıklar (ağızda, gözlerde ve cinsel organlarda da oluşabilir): bunlar Stevens Johnson sendromu veya yanık cilt sendromu (toksik epidermal nekroliz) adı verilen çok nadir bir durumun [1 10.000 kişiyi etkileyebilir] belirtileri olabilir.
Aşağıda listelenen diğer yan etkiler de ortaya çıkabilir:
Çok yaygın: 10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilir
- Ağız iltihabı, hazımsızlık, bulantı (halsizlik), iştahsızlık
- Artan karaciğer enzimleri
Yaygın: Her 10 kişiden 1'ini etkileyebilir
- Ağız yaraları, ishal
- Döküntü, ciltte kızarıklık, kaşıntı
- Baş ağrısı, yorgunluk, uyku hali
- Beyaz ve/veya kırmızı kan hücreleri ve/veya trombositlerde azalma ile kan hücresi oluşumunda azalma (lökopeni, anemi, trombositopeni)
Yaygın olmayan: 100 kişiden 1 kişiye kadarını etkileyebilir
- Boğaz iltihabı, bağırsak iltihabı, kusma
- Işığa karşı artan hassasiyet, saç dökülmesi, romatizmal nodül sayısında artış, St. Anthony ateşi, kan damarlarında iltihaplanma, uçuk benzeri döküntüler, kurdeşen
- Diabetes mellitus başlangıcı
- Baş dönmesi, kafa karışıklığı, depresyon
- Serum albümininde azalma
- Kan hücresi ve trombosit sayısında azalma
- Mesane veya vajina iltihabı ve ülseri, bozulmuş böbrek fonksiyonu, idrara çıkma sorunları (idrar yapma)
- Eklem ağrısı, kas ağrısı, osteoporoz (azalmış kemik kütlesi)
Seyrek: 1000 kişide 1 kişiye kadarını etkileyebilir
- Artan cilt pigmentasyonu, akne, kan damarlarından kanama nedeniyle morarma
- Kan damarlarının alerjik iltihabı, ateş, kırmızı gözler, enfeksiyon, yaraları iyileştirmede zorluk, kanda antikor sayısında azalma
- Görsel rahatsızlıklar
- Kalbi çevreleyen zarın iltihaplanması, kalbi çevreleyen zarda sıvı birikmesi
- Düşük kan basıncı
- Pulmoner fibrozis, nefes darlığı ve bronşiyal astım, akciğerleri kaplayan zarda sıvı birikmesi
- Elektrolit bozuklukları.
Çok seyrek: 10.000 kişiden 1'ini etkileyebilir
- Ağır kanama, toksik megakolon (bağırsakta akut toksik genişleme)
- Artan tırnak pigmentasyonu, tırnak çevresindeki alanların iltihaplanması (kütikül), furunküloz (saç foliküllerinin derin enfeksiyonu), kılcal damarlarda gözle görülür genişleme
- Kas içi veya deri altı uygulamadan sonra enjeksiyon bölgesinde lokal hasar (steril apse oluşumu, yağ dokusu değişiklikleri).
- Rahatsız görme, ağrı, güç kaybı veya kollarda ve bacaklarda uyuşma veya karıncalanma hissi, tat değişiklikleri (metalik tat), nöbetler, felç, ateşin eşlik ettiği şiddetli baş ağrısı
- Retinopati (inflamatuvar kaynaklı olmayan göz bozuklukları) Libido kaybı, iktidarsızlık, erkek meme bezlerinin büyümesi (jinekomasti), anormal sperm oluşumu, adet bozuklukları, vajinal akıntı
- Büyümüş lenf düğümleri (lenfoma)
Sıklık bilinmiyor: mevcut verilerden tahmin edilemiyor:
- Lökoensefalopati (beynin beyaz cevher hastalığı)
Metotreksat intramüsküler olarak uygulandığında, enjeksiyon bölgesinde lokal yan etkiler (yanma hissi) veya hasar (steril apse oluşumu, yağ dokusunun yok edilmesi) yaygın belirtilerdir. Metotreksatın deri altı uygulaması lokal olarak iyi tolere edilir. Tedavi sırasında sadece hafif lokal cilt reaksiyonları gözlendi ve azaldı.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Ayrıca yan etkileri doğrudan veya İtalyan İlaç Kurumu - web sitesi aracılığıyla da bildirebilirsiniz: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.Yan etkileri bildirerek, ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz. bu ilaç.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
25 ° C'yi aşmayan bir sıcaklıkta saklayın.
Kullanıma hazır şırıngaları ışıktan korumak için dış kartonda saklayın.
Bu ilacı karton üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız. Son kullanma tarihi, o ayın son gününü ifade eder.
İlaçlar atık su veya evsel atıklar yoluyla atılmamalıdır.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorunuz.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Reumaflex'in içeriği
- Aktif bileşen metotreksattır. 1 ml çözelti, 50 mg metotreksata karşılık gelen disodyum metotreksat içerir.
- Diğer bileşenler sodyum klorür, sodyum hidroksit, enjeksiyonluk sudur.
Reumaflex'in görünüşü ve paketin içeriği
Reumaflex kullanıma hazır şırıngalar berrak sarı-kahverengi bir çözelti içerir.
Aşağıdaki paketler mevcuttur:
- 1, 4, 6, 12 ve 24 kullanıma hazır şırıngadan oluşan paketlerde 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml ve 0,50 ml enjeksiyonluk çözelti içeren, sabit deri altı iğneli, dereceli işaretli ve alkollü çubuklu kullanıma hazır şırıngalar.
- 1, 4, 6, 12 ve 24 kullanıma hazır şırıngadan oluşan paketlerde 0.15 ml, 0.20 ml, 0.30 ml, 0.40 ml ve 0.50 ml enjeksiyonluk çözelti içeren, ayrı deri altı iğneli, dereceli işaretli ve alkollü çubuklu kullanıma hazır şırıngalar. Kas içi ve damar içi kullanım için bu uygulama yollarına uygun bir iğne kullanılmalıdır.Paket içerisinde bulunan ayrı iğne sadece deri altı kullanıma uygundur.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kullanım için talimatlar
Enjeksiyona başlamadan önce bu talimatları dikkatlice okuyun ve daima doktorunuz, eczacınız veya hemşireniz tarafından önerilen enjeksiyon tekniğini kullanın. Herhangi bir sorun veya sorunuz varsa, lütfen doktorunuz, eczacınız veya hemşireniz ile iletişime geçin.
Hazırlık
Düz, temiz ve iyi aydınlatılmış bir çalışma yüzeyi seçin.
Başlamadan önce ihtiyacınız olan her şeyi toplayın:
- 1 adet kullanıma hazır enjektör Reumaflex
- 1 adet alkollü çubuk (paket içerisinde mevcuttur)
Ellerinizi dikkatlice yıkayın. Kullanmadan önce Reumaflex şırıngayı herhangi bir görsel kusur (veya çatlak) açısından kontrol edin.
enjeksiyon yeri
En iyi enjeksiyon siteleri:
- üst uyluk,
- göbeği çevreleyen alan hariç karın.
- Enjeksiyon için bir kişiden yardım aldıysanız, enjeksiyon kolun arkasına, omzun hemen altına da yapılabilir.
- Her enjeksiyon için enjeksiyon bölgesini değiştirin. Bunu yapmak, enjeksiyon bölgesinde tahriş gelişme riskini azaltabilir.
- Asla hassas, çürük, kırmızı, sert, yara izi veya çatlaklı cilt bölgelerine enjekte etmeyin.Sedef hastalığınız varsa, doğrudan lezyonlara veya kabarık, kalın, kırmızı veya kabarık cilt bölgelerine enjekte etmeyin. cilt veya lezyonlar.
Çözeltinin enjeksiyonu
1. Metotreksat kullanıma hazır enjektörü paketinden çıkarın ve kullanma talimatını dikkatlice okuyun. Kullanıma hazır enjektörü paketinden oda sıcaklığında çıkarın.
2. Dezenfeksiyon
Bir enjeksiyon bölgesi seçin ve dezenfektana batırılmış bir bezle dezenfekte edin.
Dezenfektanın en az 60 saniye kurumasını bekleyin.
3. Koruyucu plastik kapağı çıkarın
Gri koruyucu plastik kapağı şırıngadan düz bir şekilde çekerek dikkatlice çıkarın. Kapak çok sağlamsa, dışa doğru çekerek hafifçe bükün.
Önemli: Kullanıma hazır enjektörün iğnesine dokunmayın!
4. İğnenin yerleştirilmesi
İki parmağınızla bir kat deri alın ve iğneyi deriye 90 derecelik bir açıyla hızla sokun.
5. Enjeksiyon
İğneyi deri kıvrımına kadar sokun Pistonu yavaşça itin ve sıvıyı deri altına enjekte edin Enjeksiyon tamamlanana kadar deri kıvrımını sıkı bir şekilde tutun.
İğneyi dikkatlice dikey olarak dışarı çekin
Metotreksat cilt yüzeyi veya mukoza ile temas etmemelidir. Kontaminasyon durumunda, etkilenen bölge derhal bol su ile yıkanmalıdır.
Siz veya bir yakınınız iğne ile yaralanırsa derhal doktorunuza danışınız ve kullanıma hazır enjektörü kullanmayınız.
İmha etme ve diğer manipülasyonlar
Bu tıbbi ürünün ve kullanıma hazır şırınganın kullanımı ve imhası yerel gerekliliklere uygun olmalıdır. Hamile sağlık uzmanları, Reumaflex'i kullanmaktan ve/veya vermekten kaçınmalıdır.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
REUMAFLEX 50 MG / ML ENJEKSİYON İÇİN ÇÖZÜM, ÖN DOLUMLU ŞIRINGA
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
1 ml çözelti 50 mg metotreksat (disodyum metotreksat olarak) içerir.
0.15 ml'lik kullanıma hazır 1 şırınga 7.5 mg metotreksat içerir.
0,20 ml'lik 1 kullanıma hazır enjektör 10 mg metotreksat içerir.
0.30 ml'lik 1 kullanıma hazır enjektör 15 mg metotreksat içerir.
0,40 ml'lik 1 kullanıma hazır enjektör 20 mg metotreksat içerir.
0,50 ml'lik kullanıma hazır 1 şırınga 25 mg metotreksat içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Enjeksiyon için çözüm, kullanıma hazır şırınga.
Berrak sarı-kahverengi çözelti.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Reumaflex, aşağıdakilerin tedavisi için endikedir:
- yetişkin hastalarda aktif romatoid artrit,
- Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlara (NSAID'ler) yetersiz yanıt veren aktif fazda şiddetli jüvenil idiyopatik artritin poliartritik formları,
- fototerapi, PUVA ve retinoidler gibi diğer tedavi biçimlerine yeterince yanıt vermeyen şiddetli, tekrarlayıcı ve sakatlayıcı sedef hastalığı ve yetişkin hastalarda şiddetli psoriatik artrit.
- tiopürinlere dirençli veya intoleransı olan erişkin hastalarda tek başına veya kortikosteroidlerle kombinasyon halinde hafif ila orta derecede Crohn hastalığı.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Reumaflex sadece ilacın çeşitli özelliklerini ve etki mekanizmasını tam olarak bilen doktorlar tarafından reçete edilmelidir.Sağlık uzmanları tarafından rutin olarak uygulanmalıdır.Belirli durumlarda, klinik durum izin veriyorsa, tedaviyi yapan doktor Subkutan hastaya uygulama yapılır. Bu durumlarda, hekimin uygulama için ayrıntılı talimatlar vermesi gerekir. Reumaflex haftada bir kez uygulanır.
Hasta, haftada bir kez dozlama sıklığı konusunda açıkça bilgilendirilmelidir. Enjeksiyon günü olarak haftanın sabit bir gününün ayarlanması tavsiye edilir.
Dağılım "üçüncü boşluğu" olan hastalarda (asit, plevral efüzyonlar) metotreksatın eliminasyonu azalır.Bu hastalar toksisite açısından yakından izlenmeyi ve doz azaltılmasını veya bazı durumlarda metotreksat dozunun kesilmesini gerektirir (bkz. bölüm 5.2 ve 4.4).
Romatoid artritli yetişkin hastalarda dozaj
Önerilen başlangıç dozu, subkutan, intramüsküler veya intravenöz olarak uygulanan haftada bir kez 7.5 mg metotreksattır. Hastalığın ciddiyetine ve hastanın ilaca gösterdiği toleransa bağlı olarak, başlangıç dozu kademeli olarak haftada 2.5 mg arttırılabilir. Genel olarak, haftada 20 mg'dan daha yüksek dozlar toksisitede önemli bir artış ile ilişkili olsa bile, 25 mg'lık haftalık doz aşılmamalıdır; özellikle kemik iliği aktivitesinin baskılanması meydana gelir.Tedaviye yanıt 4-8 hafta sonra ortaya çıkabilir.İstenen terapötik sonuca ulaşıldığında, doz kademeli olarak minimum etkili idame dozuna düşürülmelidir.
Jüvenil idiyopatik artritin poliartritik formları olan 16 yaşın altındaki çocuklarda ve ergenlerde dozaj
Önerilen doz 10 - 15 mg/m2 vücut yüzey alanı/haftada birdir. Tedaviye dirençli olgularda haftalık doz 20 mg/m2 vücut yüzey alanına kadar/haftada bir kez artırılabilir. Doz artışı durumunda izleme sıklığının artırılması önerilir.
Çocuklarda ve ergenlerde intravenöz uygulamaya ilişkin verilerin sınırlı olması nedeniyle, parenteral uygulama subkutan ve intramüsküler enjeksiyonlarla sınırlandırılmalıdır.
Juvenil idiyopatik artrit hastaları, çocukların/ergenlerin tedavisi için her zaman uzman romatologlara yönlendirilmelidir.
Bu hasta popülasyonu için güvenlik ve etkinlik verilerinin sınırlı olması nedeniyle 3 yaşın altındaki çocuklarda kullanılması önerilmez (bkz. bölüm 4.4).
Psoriasis vulgaris ve psoriatik artritli hastalarda dozaj
Herhangi bir idiyosenkratik advers reaksiyonu saptamak için tedaviden bir hafta önce parenteral olarak 5-10 mg'lık bir test dozunun uygulanması tavsiye edilir. Metotreksatın önerilen başlangıç dozu, subkutan, intramüsküler veya intravenöz olarak uygulanan haftada bir kez 7.5 mg'dır. Doz kademeli olarak artırılabilir, ancak genel olarak haftalık 25 mg metotreksat dozunu asla geçmemelidir. Haftada 20 mg'ın üzerindeki dozlar, özellikle kemik iliği aktivitesinin baskılanması ile toksisitede önemli bir artış ile zaten ilişkilendirilebilir.Tedaviye yanıt 2 - 6 hafta sonra ortaya çıkabilir.İstenen terapötik sonuca ulaşıldığında, doz kademeli olarak yapılmalıdır. en düşük etkili idame dozuna düşürülür.
Doz gerektiğinde artırılmalıdır, ancak genel olarak önerilen maksimum haftalık doz olan 25 mg'ı geçmemelidir. Sadece istisnai durumlarda, daha yüksek bir doz klinik olarak gerekçelendirilebilir, ancak toksisite önemli ölçüde arttığından, maksimum haftalık 30 mg metotreksat dozunu geçmemelidir.
Crohn hastalığı olan hastalarda dozaj:
• İndüksiyon tedavisi:
25 mg/hafta subkutan, intravenöz veya intramüsküler olarak uygulanır.
Tedaviye yanıt yaklaşık 8 ila 12 hafta sonra beklenebilir.
• İdame tedavisi:
15 mg/hafta subkutan, intravenöz veya intramüsküler olarak uygulanır.
Pediyatrik popülasyonda, bu popülasyonda Crohn hastalığının tedavisinde Reumaflex 50 mg/ml'yi önermek için yeterli deneyim bulunmamaktadır.
Böbrek yetmezliği olan hastalar
Reumaflex, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Doz aşağıdaki gibi ayarlanmalıdır:
Karaciğer yetmezliği olan hastalar
Metotreksat, özellikle alkole bağlı ise, özellikle mevcut veya önceki ciddi karaciğer hastalığı olan hastalarda büyük dikkatle uygulanmalıdır.Bilirubinin 5 mg/dl'den (85,5 mcmol/l) yüksek olduğu durumlarda metotreksat kontrendikedir.
Kontrendikasyonların tam listesi için bölüm 4.3'e bakın.
Yaşlı hastalarda kullanım
Yaşlı hastalarda, yaşa bağlı olarak azalan karaciğer ve böbrek fonksiyonu ve azalmış folat rezervleri nedeniyle doz azaltılabilir.
"Üçüncü boşluk" dağılımı olan hastalarda kullanım (plevral efüzyonlar, asit)
"Üçüncü boşluk" dağılımı olan hastalarda metotreksatın yarı ömrü 4 kata kadar artabilir, bu nedenle dozun azaltılması veya bazı durumlarda metotreksat uygulamasının kesilmesi gerekebilir (bkz. bölüm 5.2 ve 4.4).
Uygulama süresi ve yöntemi
İlaç sadece tek kullanımlıktır.
Reumaflex enjeksiyonluk çözelti, kas içinden, damardan veya deri altından (çocuklarda ve ergenlerde, deri altından veya kas içinden) uygulanabilir.
Genel tedavi süresi doktor tarafından belirlenir.
Not:
Oral tedaviden parenteral uygulamaya geçiş, oral uygulamadan sonra metotreksatın biyoyararlanımının değişkenliği nedeniyle dozun azaltılmasını gerektirebilir.
Folik asit takviyesi mevcut kılavuzlara göre düşünülebilir.
04.3 Kontrendikasyonlar
Reumaflex, aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:
- metotreksata veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık,
- Şiddetli karaciğer yetmezliği (bkz. bölüm 4.2),
- alkol kötüye kullanımı,
- şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi 20 ml/dk'dan az, bkz. bölüm 4.2 ve 4.4),
- kemik iliği hipoplazisi, lökopeni, trombositopeni veya önemli anemi gibi önceden var olan kan diskrazileri,
- tüberküloz, HIV veya diğer immün yetmezlik sendromları gibi şiddetli, akut veya kronik enfeksiyonlar,
- ağız ülseri ve aktif gastrointestinal ülser öyküsü,
- hamilelik, emzirme (bkz. bölüm 4.6),
- canlı aşılarla birlikte aşılama.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Hastalar, tedavinin her gün değil haftada bir yapılması gerektiği konusunda açıkça bilgilendirilmelidir.
Tedavi gören hastalar, olası toksik etkilerin veya advers reaksiyonların görünümünü derhal belirlemek ve değerlendirmek için uygun kontrollere tabi tutulmalıdır. Bu nedenle metotreksat sadece antimetabolit tedavisinin kullanımında bilgi ve deneyime sahip hekimler tarafından veya gözetiminde uygulanmalıdır.Olası ciddi, hatta ölümcül toksik reaksiyonlar nedeniyle, hasta doktor tarafından olası riskler ve hakkında yeterince bilgilendirilmelidir. alınması gereken güvenlik önlemleri.
Bu hasta popülasyonu için sınırlı güvenlik ve etkinlik verileri bulunduğundan, 3 yaşın altındaki çocuklarda kullanılması önerilmez (bkz. bölüm 4.2).
Önerilen muayeneler ve güvenlik önlemleri
Tedaviyi bıraktıktan sonra metotreksat tedavisini başlatmadan veya yeniden başlatmadan önce:
Tam ve diferansiyel kan sayımı, trombosit sayımı, karaciğer enzimleri, bilirubin, serum albümin, göğüs röntgeni ve böbrek fonksiyon testleri. Klinik olarak belirtilmişse, tüberküloz ve hepatiti hariç tutun.
Tedavi sırasında (ilk altı ay en az ayda bir ve daha sonra her üç ayda bir):
Doz artırılırsa izleme sıklığını artırın.
1. Mukozal değişiklikler için ağız ve boğazın muayenesi.
2. Tam ve diferansiyel kan sayımı ve trombosit sayımı. Metotreksatın neden olduğu hematopoezin baskılanması aniden ve görünüşte güvenli dozlarda meydana gelebilir.Beyaz kan hücresi veya trombosit sayılarında büyük bir azalma, ilacın derhal kesilmesine ve yeterli destekleyici tedavinin başlatılmasına yol açar.Hastalar tüm belirtileri bildirmeye teşvik edilmelidir. ve bir enfeksiyonu düşündüren semptomlar. Eş zamanlı olarak diğer miyelotoksik tıbbi ürünleri (örn. leflunomid) alan hastalarda kan ve trombosit sayıları yakından izlenmelidir.
3. Karaciğer fonksiyon testleri: Karaciğer toksisitesinin oluşmasına özellikle dikkat edilmelidir. Tedavi sırasında anormal karaciğer fonksiyon testleri veya karaciğer biyopsisi bulunur veya gelişirse tedavi verilmemeli veya tedavi kesilmelidir. Bu anormallikler iki hafta içinde normale dönmelidir, bundan sonra hekimin takdirine bağlı olarak tedaviye devam edilebilir. Romatolojik endikasyonlarda karaciğer toksisitesini izlemek için karaciğer biyopsisinin kullanımını destekleyen hiçbir kanıt yoktur.
Sedef hastalığı olan hastalarda tedavi öncesi ve sırasında karaciğer biyopsisi gerekliliği tartışmalıdır. Seri karaciğer veya tip III kollajen propeptid kimyasal testlerinin hepatotoksisiteyi hızlı ve etkili bir şekilde rapor edip edemediğini belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.Değerlendirme vaka bazında yapılmalı ve risk faktörü olmayan hastalar ile risk taşıyan hastalar arasında ayrım yapılmalıdır. Daha önce alkol kötüye kullanımı, karaciğer enzimlerinin sürekli yükselmesi, karaciğer hastalığı öyküsü, ailede kalıtsal karaciğer hastalığı öyküsü, diyabetes mellitus, obezite, hepatotoksik ilaçlara veya kimyasallara önemli ölçüde maruz kalma öyküsü, metotreksat ile uzun süreli tedavi veya kümülatif 1.5 g dozları gibi faktörler yada daha fazla.
Serumdaki karaciğer enzimlerinin kontrolü: Transaminazlarda normalin üst sınırının iki veya üç katına kadar geçici artışlar hastalar tarafından %13-20 sıklıkta bildirilmiştir. Karaciğer enzimlerinde sabit bir artış olması durumunda, dozun azaltılması veya tedavinin kesilmesi düşünülmelidir.
Karaciğer üzerindeki potansiyel toksik etkisi nedeniyle metotreksat tedavisi sırasında başka hepatotoksik tıbbi ürünler kullanılmamalıdır.açıkça gerekli olmadıkça ve alkol tüketiminden kaçınılmalı veya önemli ölçüde azaltılmalıdır (bkz. bölüm 4.5). Eş zamanlı olarak diğer hepatotoksik tıbbi ürünleri (örn. leflunomid) alan hastalarda karaciğer enzimlerinin dikkatli bir şekilde izlenmesi gerekir. Aynı durum hematotoksik tıbbi ürünlerin (örn. leflunomid) birlikte uygulanması için de geçerlidir.
4. Böbrek fonksiyonu, böbrek fonksiyon testleri ve idrar analizi ile izlenmelidir (bkz. bölüm 4.2 ve 4.3).
Metotreksat esas olarak böbrek yoluyla atıldığından, böbrek yetmezliği durumunda serum konsantrasyonlarında artışlar meydana gelebilir ve bu da ciddi istenmeyen etkilere yol açabilir.
Böbrek fonksiyonunun bozulabileceği durumlarda (örn. yaşlılarda), izleme daha sık yapılmalıdır. Özellikle metotreksatın eliminasyonunu etkileyebilen ve böbrek hasarına neden olabilen (örn. steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar) veya potansiyel olarak hematopoezde bozulmaya yol açabilen tıbbi ürünler eşzamanlı olarak uygulandığında sık izleme yapılmalıdır. Dehidrasyon ayrıca metotreksatın toksisitesini artırabilir.
5. Solunum sisteminin değerlendirilmesi: akciğer fonksiyon bozukluğu semptomları ve gerekirse solunum fonksiyon testleri için uyanıklık Akciğer tutulumu hızlı tanı ve metotreksatın kesilmesini gerektirir Pulmoner semptomlar (özellikle kuru öksürük ve nonprodüktif) veya metotreksat sırasında ortaya çıkan spesifik olmayan pnömoni tedavi, potansiyel olarak tehlikeli bir yaralanmanın göstergesi olabilir ve "tedavinin kesilmesini ve" dikkatli araştırmayı gerektirebilir. Genellikle kan eozinofilisi ile ilişkili akut veya kronik interstisyel pnömoni ortaya çıkabilir ve bazı ölümler kaydedilmiştir. Pulmoner enfeksiyonlar ekarte edildikten sonra, hastada tipik metotreksata bağlı akciğer hastalığı, klinik olarak değişken olmasına rağmen, ateş, öksürük, dispne, hipoksemi ve göğüs radyografilerinde sızıntılar ile kendini gösterir.Akciğer yetmezliği erken tanı ve tedavinin kesilmesini gerektirir ve metotreksat tedavisi. Bu bozulma, kullanılan dozajlardan bağımsız olarak ortaya çıkabilir.
6.Metotreksat, bağışıklık sistemi üzerindeki etkisinden dolayı aşı sonuçlarına yanıtı bozabilir ve immünolojik testlerin sonucunu etkileyebilir. Ayrıca, nihai aktivasyon nedeniyle kronik inaktif enfeksiyonların (örneğin herpes zoster, tüberküloz, hepatit B veya C) varlığında da özel dikkat gösterilmelidir.Metotreksat tedavisi sırasında canlı aşılarla aşılama yapılmamalıdır.
Düşük doz metotreksat alan hastalarda malign lenfomalar oluşabilir ve bu durumda tedavi kesilmelidir. Lenfoma spontan gerileme belirtisi göstermiyorsa sitotoksik tedavi başlatılmalıdır.
Nadir durumlarda, trimetoprim-sülfametoksazol gibi folat antagonistlerinin birlikte uygulanması, akut megaloblastik pansitopeniye neden olmuştur.
Radyasyon dermatiti ve güneş yanığı metotreksat tedavisi sırasında tekrar ortaya çıkabilir (hatırlama reaksiyonu). Ultraviyole radyasyon ve metotreksatın birlikte kullanımından sonra psoriatik lezyonlar alevlenebilir.
Dağılımın "üçüncü boşluğu" olan hastalarda (asit, plevral efüzyonlar) metotreksatın eliminasyonu azalır.Bu hastalar toksisite açısından yakından izlenmeyi ve dozun azaltılmasını veya bazı durumlarda metotreksat dozunun kesilmesini gerektirir. Metotreksat ile tedaviye başlamadan önce plevral efüzyonlar ve asit boşaltılmalıdır (bkz. bölüm 5.2).
İshal ve ülseratif stomatit toksik etkiler olabilir ve tedavinin kesilmesini gerektirebilir, aksi takdirde hemorajik enterit ve bağırsak perforasyonundan ölüm meydana gelebilir.
Folik asit, folinik asit veya türevleri içeren vitamin preparatları veya diğer ilaçlar metotreksatın etkinliğini azaltabilir.
Sedef hastalığının tedavisi için metotreksat, diğer tedavi biçimlerine yeterince yanıt vermeyen şiddetli, tekrarlayan ve sakat bırakan sedef hastalığıyla sınırlı olmalıdır, ancak tanı biyopsi ve/veya dermatolojik konsültasyon ile doğrulandığında.
Metotreksat alan kanser hastalarında ensefalopati / lökoensefalopati bildirilmiştir ve kanser dışı endikasyonlarda metotreksat tedavisi için dışlanamaz.
Bu tıbbi ürün, doz başına 1 mmol'den (23 mg) daha az sodyum içerir ve esasen "sodyum içermediği" kabul edilir.
Reumaflex uygulanmadan önce gebelik olmadığından emin olunmalıdır. Metotreksat kadınlarda embriyotoksisite, düşük ve fetal defektlere neden olabilir. Metotreksat uygulama döneminde spermatogenezi ve oogenezi etkiler ve doğurganlığın azalmasına neden olabilir. Bu etkiler, tedavinin kesilmesinden sonra geri döndürülebilir görünmektedir.Tedavi sırasında ve en azından tedavinin bitiminden sonraki altı ay boyunca etkili erkek ve kadın doğum kontrolü uygulanmalıdır. Çocuk doğurma potansiyeli olan hastalar ve eşleri, olası riskler ve üreme etkileri hakkında uygun şekilde bilgilendirilmelidir (bkz. bölüm 4.6).
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Alkol, hepatotoksik ilaçlar, hematotoksik ilaçlar
Metotreksatın hepatotoksik etkileri indükleme olasılığı, düzenli alkol tüketimi ve diğer hepatotoksik tıbbi ürünlerin birlikte kullanımı ile artar (bkz. Bölüm 4.4) Eş zamanlı olarak diğer hepatotoksik tıbbi ürünleri (örn. leflunomid) alan hastalar yakından izlenmelidir. hematotoksik tıbbi ürünlerin (örn. leflunomid, azatioprin, retinoidler, sülfasalazin) birlikte uygulanması Metotreksat ve leflunomidin birlikte uygulanması pansitopeni ve hepatotoksisite insidansını artırabilir.
Metotreksat ve asitretin veya etretinat gibi retinoidlerle kombine tedavi hepatotoksisite riskini artırır.
oral antibiyotikler
Tetrasiklinler, kloramfenikol ve emilemeyen geniş spektrumlu antibiyotikler gibi oral antibiyotikler, bağırsak florasını inhibe ederek veya bakteriyel metabolizmayı baskılayarak metotreksatın enterohepatik dolaşımına müdahale edebilir.
antibiyotikler
Penisilinler, glikopeptidler, sülfonamidler, siprofloksasin ve sefalotin gibi antibiyotikler, bireysel durumlarda, metotreksatın renal klirensini azaltabilir ve bunun sonucunda hematolojik ve gastrointestinal toksisite ile serum metotreksat konsantrasyonlarında artışa neden olabilir.
Plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanan tıbbi ürünler
Dolaşımdaki metotreksat plazma proteinlerine bağlanır ve salisilatlar, hipoglisemik ajanlar, diüretikler, sülfonamidler, difenilhidantoin, tetrasiklinler, kloramfenikol, p-aminobenzoik asit ve anti-inflamatuar asitler gibi diğer protein bağlayıcı ilaçlarla değiştirilebilir, bu da aynı anda kullanıldığında potansiyel olarak artan toksisiteye neden olur. .
Probenesid, zayıf organik asitler, pirazoller ve nonsteroid antiinflamatuar ajanlar
Probenesid, loop diüretikleri ve pirazolon türevleri (fenilbutazon) gibi zayıf organik asitler, olası daha yüksek serum konsantrasyonları ve artan hematolojik toksisite potansiyeli ile metotreksatın eliminasyonunu azaltabilir. Düşük doz metotreksat ve nonsteroid antiinflamatuar ilaçlar veya salisilatlar birlikte kombine edildiğinde toksisite de artabilir.
Kemik iliği üzerinde advers reaksiyonları olan ilaçlar
Kemik iliği üzerindeki advers reaksiyonlardan sorumlu olabilecek tıbbi ürünlerle (örn. sülfonamidler, trimetoprim-sülfametoksazol, kloramfenikol, pirimetamin) tedavi durumunda, ciddi hematopoez bozukluğu olasılığına dikkat edilmelidir.
Folat eksikliğine neden olan ilaçlar
Folat eksikliğine neden olan tıbbi ürünlerin (örn. sülfonamidler, trimetoprim-sülfametoksazol) birlikte uygulanması metotreksat toksisitesinin artmasına neden olabilir. Bu nedenle önceden var olan folik asit eksikliklerine özellikle dikkat edilmesi önerilir.
Folik veya folinik asit içeren ürünler
Folik asit, folinik asit veya bunların türevlerini içeren vitamin preparatları veya diğer ürünler metotreksatın etkinliğini azaltabilir.
Diğer antiromatizmal ilaçlar
Genel olarak, Reumaflex diğer antiromatizmal tıbbi ürünlerle (örn. altın tuzları, penisilamin, hidroksiklorokin, sülfasalazin, azatioprin, siklosporin) birlikte uygulandığında metotreksatın toksik etkilerinde bir artış beklenmez.
sülfasalazin
Sadece klinik çalışmalarda gözlemlenen ender bireysel vakalarda, metotreksat ile birlikte uygulanan sülfasalazin tarafından indüklenen folik asit sentezinin inhibisyonu, metotreksatın etkinliğinde bir artışa ve sonuç olarak daha fazla sayıda istenmeyen etkiye yol açmıştır.
merkaptopürin
Metotreksat, plazma merkaptopurin seviyelerini arttırır. Metotreksat ve merkaptopurin kombinasyonu bu nedenle doz ayarlaması gerektirebilir.
Protonlar Inhibitörleri pompalar
Omeprazol veya pantoprazol gibi proton pompası inhibitörlerinin birlikte uygulanması etkileşimlere yol açabilir. Metotreksat ve omeprazolün birlikte uygulanması metotreksatın renal eliminasyonunun gecikmesine neden olmuştur. Pantoprazol ile kombinasyon, miyalji ve tremor ile metabolit 7-hidroksimetotreksatın renal eliminasyonunun inhibisyonu ile sonuçlanmıştır.
teofilin
Metotreksat, teofilin klirensini azaltabilir; Metotreksat ile birlikte kullanıldığında teofilin seviyeleri izlenmelidir.
Kafein veya teofilin içeren içecekler
Metotreksat tedavisi sırasında kafeinli veya teofilin içeren içeceklerin (kahve, kafeinli alkolsüz içecekler, siyah çay) aşırı tüketiminden kaçınılmalıdır.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Reumaflex gebelikte kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3). Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalarda metotreksat üreme üzerinde toksik etkiler göstermiştir (bkz. bölüm 5.3). Metotreksatın insanlarda teratojenik olduğu gösterilmiştir; Fetal ölüm ve/veya konjenital anomali vakaları bildirilmiştir. Sınırlı sayıda hamile kadının maruz kalması, malformasyonların (kraniyal, kardiyovasküler ve uzuv) insidansında (1:14) artış göstermiştir. Metotreksat gebe kalmadan önce kesildiğinde normal gebelikler kaydedildi. Kadınlar metotreksat tedavisi sırasında hamile kalmamalıdır. Tedavi sırasında gebelik oluşursa, metotreksat tedavisi ile ilişkili bebeğe yönelik advers reaksiyon riski konusunda hekime danışılmalıdır. Sonuç olarak, cinsel olarak olgun yaştaki hastalar (erkekler ve kadınlar), tedavinin bitiminden sonra en az altı aya kadar uzatılan Reumaflex tedavisi sırasında etkili doğum kontrolü uygulamalıdır (bkz. bölüm 4.4).
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda tedaviye başlamadan önce, gebelik testi ile mevcut bir gebelik güvenli bir şekilde ekarte edilmelidir.
Besleme zamanı
metotreksat anne sütüne yenidoğan için risk oluşturan konsantrasyonlarda atılır ve bu nedenle uygulamadan önce ve uygulama sırasında emzirmeye son verilmelidir.
Doğurganlık
Metotreksat genotoksik olabileceğinden, hamile kalmak isteyen tüm kadınların tedaviye başlamadan önce mümkünse bir genetik danışma merkezine başvurmaları ve erkeklerin tedaviye başlamadan önce sperm saklama olasılıklarını sorgulamaları tavsiye edilir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Tedavi sırasında yorgunluk ve baş dönmesi gibi merkezi sinir sistemi semptomları ortaya çıkabilir; Reumaflex'in "araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde hafif veya orta derecede etkisi" vardır.
04.8 İstenmeyen etkiler
En alakalı istenmeyen etkiler, hematopoez ve gastrointestinal rahatsızlıkların baskılanmasıdır.
İstenmeyen etkileri sıklıklarına göre sınıflandırmak için aşağıdaki başlıklar kullanılır:
Çok yaygın (≥ 1/10), yaygın (≥ 1/100,
İyi huylu, kötü huylu ve tanımlanmamış neoplazmalar (kistler ve polipler dahil).
Çok seyrek: Metotreksat tedavisinin kesilmesinden sonra tek bir lenfoma gerilemesi vakası bildirilmiştir.Yakın zamanda yapılan bir çalışmada, metotreksat tedavisinin lenfoma insidansını artırıp artırmadığını belirlemek mümkün olmamıştır.
Kan ve lenf sistemi bozuklukları
Yaygın: lökopeni, anemi, trombositopeni.
Yaygın olmayan: pansitopeni
Çok seyrek: agranülositoz, şiddetli kemik iliği depresyonu.
Metabolizma ve beslenme bozuklukları
Yaygın olmayan: Dekompanse diabetes mellitus
Sinir sistemi bozuklukları
Yaygın: Baş ağrısı, yorgunluk, somnolans.
Yaygın olmayan: Baş dönmesi, konfüzyon, depresyon
Çok seyrek: Görme bozukluğu, ağrı, kol ve bacaklarda kas zayıflığı veya parestezi, tat değişiklikleri (metalik tat), kasılmalar, menenizm, felç.
Bilinmiyor: lökoensefalopati
Göz bozuklukları
Seyrek: görme bozuklukları.
Çok seyrek: retinopati.
Kardiyak patolojiler
Seyrek: perikardit, perikardiyal efüzyon, perikardiyal tamponad.
Vasküler patolojiler
Seyrek: hipotansiyon, tromboembolik olaylar.
Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar
Yaygın: pnömoni, alveolit / sıklıkla eozinofili ile ilişkili interstisyel pnömoni.Potansiyel olarak ciddi bir akciğer hasarına (interstisyel pnömoni) işaret eden belirtiler şunlardır: kuru, üretken olmayan öksürük, nefes darlığı ve ateş.
Seyrek: pulmoner fibrozis, pnömoni Pneumocystis carinii, nefes darlığı ve bronşiyal astım, plevral efüzyon.
Gastrointestinal bozukluklar
Çok yaygın: stomatit, hazımsızlık, bulantı, iştahsızlık.
Yaygın: oral ülserler, ishal
Yaygın olmayan: farenjit, enterit, kusma
Seyrek: gastrointestinal ülserler.
Çok seyrek: hematemez, hemoraji, toksik megakolon.
Hepatobilier bozukluklar (bkz. bölüm 4.4)
Çok yaygın: transaminazlarda yükselme
Yaygın olmayan: siroz, fibroz ve yağlı karaciğer hastalığı, serum albümininde azalma.
Seyrek: akut hepatit.
Çok seyrek: Karaciğer yetmezliği.
Deri ve deri altı doku bozuklukları
Yaygın: Döküntü, eritem, kaşıntı
Yaygın olmayan: ışığa duyarlılık, saç dökülmesi, romatizmal nodüllerde artış, herpes zoster, vaskülit, herpetiform deri döküntüleri, ürtiker.
Rarei: artan pigmentasyon, akne, morarma.
Çok seyrek: Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz (Lyell sendromu), tırnak pigmentasyon değişiklikleri, akut paronişi, furunküloz, telenjiektazi.
Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları
Yaygın olmayan: artralji, miyalji, osteoporoz
Böbrek ve idrar bozuklukları
Yaygın olmayan: Mesane iltihabı ve ülseri, böbrek yetmezliği, idrara çıkma bozuklukları
Seyrek: böbrek yetmezliği, oligüri, anüri, elektrolit bozuklukları.
Üreme sistemi ve meme hastalıkları
Yaygın olmayan: Vajina iltihabı ve ülseri
Çok seyrek: libido kaybı, iktidarsızlık, jinekomasti, oligospermi, adet düzensizlikleri, vajinal akıntı.
Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları
Seyrek: alerjik reaksiyonlar, anafilaktik şok, alerjik vaskülit, ateş, konjonktivit, enfeksiyon, sepsis, gecikmiş yara iyileşmesi, hipogamaglobulinemi.
Çok seyrek: Kas içi veya deri altı uygulamayı takiben enjeksiyon bölgesinde lokal hasar (steril apse oluşumu, lipodistrofi).
İstenmeyen etkilerin ortaya çıkması ve şiddeti, dozaj ve uygulama sıklığına bağlıdır. Ancak düşük dozlarda dahi ciddi yan etkiler oluşabileceğinden hastaların kısa ve düzenli aralıklarla doktorları tarafından takip edilmesi zorunludur.
Metotreksat intramüsküler olarak uygulandığında, enjeksiyon bölgesinde lokal yan etkiler (yanma hissi) veya lezyonlar (steril apse oluşumu, yağ dokusunun tahrip olması) yaygın belirtilerdir. Metotreksatın deri altı uygulaması lokal olarak iyi tolere edilir. Tedavi süresince sadece hafif lokal deri reaksiyonları gerilemiştir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk oranının sürekli olarak izlenmesine olanak sağladığı için önemlidir.Sağlık profesyonellerinden, herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu İtalyan İlaç Kurumu aracılığıyla bildirmeleri istenir. - web sitesi: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Doz aşımı
a) Doz aşımı belirtileri
Metotreksatın toksisitesi öncelikle hematopoietik sistemi etkiler.
b) Doz aşımı durumunda müdahale önlemleri
Kalsiyum folinat metotreksatın istenmeyen toksik etkilerini nötralize eden spesifik panzehirdir.
Kazaen aşırı doz vakalarında, metotreksatın toksik dozuna eşit veya daha yüksek bir dozda kalsiyum folinat bir "saat içinde intravenöz veya intramüsküler olarak uygulanmalı, ardından serum metotreksat seviyeleri 10-7mol'ün altında olana kadar başka dozlar uygulanmalıdır. /L.
Büyük doz aşımı durumlarında, metotreksat ve/veya metabolitlerinin renal tübüllerde çökelmesini önlemek için hidrasyon ve idrar alkalinizasyonu gerekebilir. Ne hemodiyaliz ne de periton diyalizi metotreksatın eliminasyonunda bir gelişme göstermemiştir. Yüksek akışlı bir diyalizör kullanılarak akut aralıklı hemodiyaliz ile "metotreksatın etkili eliminasyonu" bildirilmiştir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: folik asit analogları.
ATC kodu: L01BA01.
Kronik inflamatuar romatizmal hastalıkların ve jüvenil idiyopatik artritin poliartritik formlarının tedavisi için antiromatizmal ilaç. Crohn hastalığının tedavisi için immünomodülatör ve antiinflamatuar ajan.
Hareket mekanizması
Metotreksat, antimetabolitler olarak bilinen sitotoksik ajanlar sınıfına ait bir folik asit antagonistidir.Dihidrofolat redüktaz enziminin yarışmalı inhibisyonu ile etki eder ve böylece DNA sentezini inhibe eder. Bununla birlikte, metotreksatın psoriazis, psoriatik artrit, kronik poliartrit ve Crohn hastalığının tedavisindeki etkinliğinin bir anti-inflamatuar mı yoksa immünosupresif bir etkiye mi bağlı olduğu ve hücre dışı adenozin konsantrasyonunda ne ölçüde bir artışa bağlı olduğu henüz açıklığa kavuşturulmamıştır. Enflamasyon bölgelerinde metotreksat tarafından bu etkilerin elde edilmesine katkıda bulunur.
Uluslararası klinik kılavuzlar, azatiyoprin (AZA) veya 6-merkaptopurin (6-MP) gibi immünomodülatör ajanlarla birinci basamak tedaviye tolerans göstermeyen veya yanıt vermeyen Crohn hastalığı hastaları için ikinci basamak tedavi olarak metotreksatın kullanımını göstermektedir.
Crohn hastalığı için metotreksat ile kümülatif dozlarda yürütülen çalışmalarda gözlemlenen advers olaylar, metotreksatın bilinenden farklı bir güvenlik profili göstermemiştir. Bu nedenle, romatizmal ve romatizmal olmayan hastalıklarda metotreksatın diğer endikasyonlarında olduğu gibi, Crohn hastalığının tedavisi için metotreksat kullanımında da benzer önlemler alınmalıdır (bkz. bölüm 4.4 ve 4.6).
05.2 Farmakokinetik özellikler
Dağıtım
Oral olarak uygulanan metotreksat, gastrointestinal sistemden emilir. Düşük dozların uygulanması durumunda (7.5 mg/m2 ile 80 mg/m2 vücut yüzey alanı arasındaki dozlar), ortalama biyoyararlanım yaklaşık %70'tir, ancak çok sayıda bireyler arası ve bireyler arası varyasyonlar mümkündür (%25-100) . Maksimum serum konsantrasyonlarına 1 - 2 saat sonra ulaşılır.
biyotransformasyon
Subkutan, intravenöz ve intramüsküler olarak uygulanan metotreksatın biyoyararlanımı benzerdir ve %100'e yakındır.
Eliminasyon
Metotreksatın yaklaşık %50'si peynir altı suyu proteinlerine bağlanır. Çeşitli vücut dokularına dağıldıktan sonra, poliglutamat formundaki yüksek konsantrasyonlar, özellikle karaciğer, böbrekler ve dalakta haftalarca veya aylarca kalabilecekleri şekilde bulunur. Düşük dozlarda verildiğinde, sadece küçük miktarlarda metotreksat BOS'a geçer. Ürünün yarı ömrü ortalama 6-7 saattir, ancak önemli değişkenliklerle (3-17 saat) Yarılanma ömrü, "üçüncü boşluk" dağılımı olan hastalarda (plevral efüzyon, asit) .
Uygulanan metotreksat dozunun yaklaşık %10'u karaciğer tarafından metabolize edilir. Ana metaboliti 7-hidroksimetotreksattır.
Atılım esas olarak böbrek yoluyla değişmemiş metotreksat olarak, glomerüler filtrasyon ve proksimal tübülde aktif sekresyon yoluyla gerçekleşir.
Metotreksatın yaklaşık %5-20'si ve 7-hidroksimetotreksatın %1-5'i safra yolu ile elimine edilir.Enteropatik dolaşım yoğundur.
Böbrek yetmezliğinde eliminasyon oldukça gecikir, karaciğer yetmezliğinde ise bilinmez.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Hayvan çalışmaları metotreksatın doğurganlığı bozduğunu, embriyotoksik, fetotoksik ve teratojenik olduğunu göstermektedir. Metotreksat mutajeniktir canlıda Ve laboratuvar ortamında. Resmi karsinojenisite çalışmaları yapılmadığından ve kemirgenlerde kronik toksisite çalışmaları yeterli olmadığından, metotreksat insanlarda kanserojenliği açısından sınıflandırılamaz olarak kabul edilir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Sodyum klorit
pH regülasyonu için sodyum hidroksit
Enjeksiyonluk su
06.2 Uyumsuzluk
Uyumluluk çalışmaları bulunmadığından, bu tıbbi ürün diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.
06.3 Geçerlilik süresi
2 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
25 °C'nin üzerinde saklamayın. Kullanıma hazır enjektörleri ışıktan korumak için dış kartonda saklayın.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Konteynerin doğası:
Sabit enjeksiyon iğneli, 1 ml kapasiteli, renksiz camdan (tip I) önceden doldurulmuş şırıngalar. Şırınga pistonunu oluşturmak için tıpaya yerleştirilmiş klorobütil kauçuk tıpalar (tip I) ve polistiren çubuklar
veya
Ayrı enjeksiyon iğnesi ile 1 ml kapasiteli, renksiz camdan (tip I) önceden doldurulmuş şırıngalar. Şırınga pistonunu oluşturmak için tıpa üzerine yerleştirilmiş klorobütil kauçuk tıpalar (tip I) ve polistiren çubuklar.
Ambalajlama:
0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml, 0,50 ml çözelti içeren kullanıma hazır şırıngalar, 1, 4, 6, 12 ve 24'lük kullanıma hazır şırıngalar, sabit deri altı iğnesi ve alkol pedleri ile birlikte mevcuttur.
Ve
0.15 mL, 0.20 mL, 0.30 mL, 0.40 mL, 0.50 mL solüsyon içeren kullanıma hazır şırıngalar, ayrı subkutan iğne ve alkol pedleri ile 1, 4, 6, 12 ve 24 kullanıma hazır şırıngadan oluşan paketlerde mevcuttur.
Kas içi ve damar içi kullanım için bu uygulama yollarına uygun bir iğne kullanılmalıdır: Paket içeriğindeki iğne sadece deri altı kullanıma uygundur.
Tüm paketler mezuniyet işaretleri ile mevcuttur.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Elleçleme ve imha, yerel düzenlemelere uygun olarak diğer sitotoksik preparatlarla aynı şekilde yapılmalıdır. Hamile sağlık uzmanları, Reumaflex'i kullanmaktan ve/veya vermekten kaçınmalıdır.
Metotreksat cilt veya mukoza zarlarıyla temas etmemelidir. Kontaminasyon durumunda, etkilenen bölge derhal bol su ile yıkanmalıdır.
Sadece tek kullanım içindir.
Kullanılmamış ilaç veya bu ilaçtan elde edilen atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
Deri altı kullanım talimatları
En uygun enjeksiyon bölgeleri:
• üst uyluk,
• karın, periumblikal bölge hariç.
1. Seçilen enjeksiyon bölgesini çevreleyen alanı temizleyin (örn. alkollü bez kullanarak).
2. Koruyucu plastik kapağı düz tutarak çıkarın.
3. Enjeksiyon bölgesi alanını hafifçe sıkıştırarak cildi katlayın.
4. Kıvrım, enjeksiyon süresince korunmalıdır.
5. İğneyi deriye 90 derecelik bir açıyla tamamen sokun.
6. Pistonu yavaşça itin ve sıvıyı derinin altına enjekte edin. İğnenin 90 derecelik eğimini korurken şırıngayı deriden dışarı çekin.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
ALFA WASSERMANN S.p.A.
Enrico Fermi n.1 aracılığıyla
65020 - ALANNO (PE)
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
039153010 - "50 mg / ml enjeksiyonluk çözelti, kullanıma hazır şırıngalar" Sabit deri altı iğneli 0,15 ml'lik önceden doldurulmuş 1 şırınga;
039153022 - "50 mg / ml enjeksiyonluk çözelti, kullanıma hazır şırıngalar" Sabit deri altı iğneli 0,15 ml'lik önceden doldurulmuş 4 şırınga;
039153034 - "50 mg / ml enjeksiyonluk çözelti, kullanıma hazır şırıngalar" Sabit deri altı iğneli 0,15 ml'lik önceden doldurulmuş 6 şırınga;
039153046 - "50 mg / ml enjeksiyonluk çözelti, kullanıma hazır şırıngalar" Sabit subkutan iğneli 0,15 ml'lik 12 önceden doldurulmuş şırınga;
039153059 - "50 mg/ml enjeksiyonluk çözelti, kullanıma hazır şırıngalar" Sabit deri altı iğneli, 0,15 ml'lik önceden doldurulmuş 24 şırınga;
039153061 - "50 mg / ml enjeksiyonluk çözelti, kullanıma hazır şırıngalar" Ayrı bir deri altı iğnesi ile 0,15 ml'lik önceden doldurulmuş 1 şırınga;
039153073 - "50 mg / ml enjeksiyonluk çözelti, kullanıma hazır şırıngalar" Ayrı deri altı iğneli 0,15 ml'lik önceden doldurulmuş 4 şırınga;
039153085 - "50 mg / ml enjeksiyonluk çözelti, kullanıma hazır şırıngalar" Ayrı deri altı iğneli 0,15 ml'lik önceden doldurulmuş 6 şırınga;
039153097 - "50 mg / ml enjeksiyonluk çözelti, kullanıma hazır şırıngalar" Ayrı subkutan iğneli, 0.15 ml'lik 12 önceden doldurulmuş şırınga;
039153109 - "50 mg / ml enjeksiyonluk çözelti, kullanıma hazır şırıngalar" Ayrı subkutan iğneli, 0,15 ml'lik 24 önceden doldurulmuş şırınga;
039153111 - "50 mg/ml enjeksiyonluk çözelti, kullanıma hazır şırıngalar" 1 0,20 ml'lik önceden doldurulmuş, sabit deri altı iğneli şırınga;
039153123 - "50 mg/ml enjeksiyonluk çözelti, kullanıma hazır şırıngalar" Sabit deri altı iğneli 0,20 ml'lik önceden doldurulmuş 4 şırınga;
039153135 - "50 mg / ml enjeksiyonluk çözelti, kullanıma hazır şırıngalar" Sabit deri altı iğneli 0,20 ml'lik önceden doldurulmuş 6 şırınga;
039153147 - "50 mg/ml enjeksiyonluk çözelti, kullanıma hazır şırıngalar" Sabit deri altı iğneli 0,20 ml'lik 12 önceden doldurulmuş şırınga;
039153150 - "50 mg / ml enjeksiyonluk çözelti, kullanıma hazır şırıngalar" Sabit subkutan iğneli 0,20 ml'lik önceden doldurulmuş 24 şırınga;
039153162 - "50 mg/ml enjeksiyonluk çözelti, kullanıma hazır şırıngalar" Ayrı subkutan iğneli 0,20 ml'lik önceden doldurulmuş 1 şırınga;
039153174 - "50 mg/ml enjeksiyonluk çözelti, kullanıma hazır şırıngalar" Ayrı deri altı iğneli 0,20 ml'lik önceden doldurulmuş 4 şırınga;
039153186 - "50 mg/ml enjeksiyonluk çözelti, kullanıma hazır şırıngalar" Ayrı deri altı iğneli 0,20 ml'lik önceden doldurulmuş 6 şırınga;
039153198 - "50 mg / ml enjeksiyonluk çözelti, kullanıma hazır şırıngalar" Ayrı subkutan iğneli 0,20 ml'lik 12 önceden doldurulmuş şırınga;
039153200 - "50 mg / ml enjeksiyonluk çözelti, kullanıma hazır şırıngalar" Ayrı subkutan iğneli 0,20 ml'lik önceden doldurulmuş 24 şırınga;
039153212 - "50 mg/ml enjeksiyonluk çözelti, kullanıma hazır şırıngalar" 1 0,30 ml'lik önceden doldurulmuş, sabit deri altı iğneli şırınga;
039153224 - "50 mg/ml enjeksiyonluk çözelti, kullanıma hazır şırıngalar" Sabit deri altı iğneli 0,30 ml'lik önceden doldurulmuş 4 şırınga;
039153236 - "50 mg/ml enjeksiyonluk çözelti, kullanıma hazır şırıngalar" Sabit deri altı iğneli 0,30 ml'lik önceden doldurulmuş 6 şırınga;
039153248 - "50 mg/ml enjeksiyonluk çözelti, kullanıma hazır şırıngalar" Sabit subkutan iğneli 0,30 ml'lik 12 önceden doldurulmuş şırınga;
039153251 - "50 mg/ml enjeksiyonluk çözelti, kullanıma hazır şırıngalar" Sabit deri altı iğneli, 0,30 ml'lik önceden doldurulmuş 24 şırınga;
039153263 - "50 mg/ml enjeksiyonluk çözelti, kullanıma hazır şırıngalar" Ayrı deri altı iğneli 0,30 ml'lik önceden doldurulmuş 1 şırınga;
039153275 - "50 mg / ml enjeksiyonluk çözelti, kullanıma hazır şırıngalar" Ayrı deri altı iğneli 0,30 ml'lik önceden doldurulmuş 4 şırınga;
039153287 - "50 mg / ml enjeksiyonluk çözelti, kullanıma hazır şırıngalar" Ayrı deri altı iğneli 0,30 ml'lik önceden doldurulmuş 6 şırınga;
039153299 - "50 mg / ml enjeksiyonluk çözelti, kullanıma hazır şırıngalar" Ayrı subkutan iğneli 0,30 ml'lik 12 önceden doldurulmuş şırınga;
039153301 - "50 mg/ml enjeksiyonluk çözelti, kullanıma hazır şırıngalar" Ayrı subkutan iğneli, 0,30 ml'lik önceden doldurulmuş 24 şırınga;
039153313 - "50 mg / ml enjeksiyonluk çözelti, kullanıma hazır şırıngalar" 1 0,40 ml'lik önceden doldurulmuş, sabit deri altı iğneli şırınga;
039153325 - "50 mg / ml enjeksiyonluk çözelti, kullanıma hazır şırıngalar" Sabit deri altı iğneli 0,40 ml'lik önceden doldurulmuş 4 şırınga;
039153337 - "50 mg / ml enjeksiyonluk çözelti, kullanıma hazır şırıngalar" Sabit deri altı iğneli 0,40 ml'lik önceden doldurulmuş 6 şırınga;
039153349 - "50 mg / ml enjeksiyonluk çözelti, kullanıma hazır şırıngalar" Sabit deri altı iğneli 0,40 ml'lik 12 önceden doldurulmuş şırınga;
039153352 - "50 mg / ml enjeksiyonluk çözelti, kullanıma hazır şırıngalar" Sabit deri altı iğneli, 0,40 ml'lik önceden doldurulmuş 24 şırınga;
039153364 - "50 mg / ml enjeksiyonluk çözelti, kullanıma hazır şırıngalar" Ayrı subkutan iğneli 0,40 ml'lik önceden doldurulmuş 1 şırınga;
039153376 - "50 mg / ml enjeksiyonluk çözelti, kullanıma hazır şırıngalar" Ayrı subkutan iğneli 0,40 ml'lik önceden doldurulmuş 4 şırınga;
039153388 - "50 mg / ml enjeksiyonluk çözelti, kullanıma hazır şırıngalar" Ayrı deri altı iğneli 0,40 ml'lik önceden doldurulmuş 6 şırınga;
039153390 - "50 mg / ml enjeksiyonluk çözelti, kullanıma hazır şırıngalar" Ayrı subkutan iğneli 0,40 ml'lik 12 önceden doldurulmuş şırınga;
039153402 - "50 mg / ml enjeksiyonluk çözelti, kullanıma hazır şırıngalar" Ayrı subkutan iğneli 0,40 ml'lik önceden doldurulmuş 24 şırınga;
039153414 - "50 mg/ml enjeksiyonluk çözelti, kullanıma hazır şırıngalar" Sabit deri altı iğneli 0,50 ml'lik önceden doldurulmuş 1 şırınga;
039153426 - "50 mg / ml enjeksiyonluk çözelti, kullanıma hazır şırıngalar" Sabit deri altı iğneli 0,50 ml'lik önceden doldurulmuş 4 şırınga;
039153438 - "50 mg / ml enjeksiyonluk çözelti, kullanıma hazır şırıngalar" Sabit deri altı iğneli 0,50 ml'lik önceden doldurulmuş 6 şırınga;
039153440 - "50 mg/ml enjeksiyonluk çözelti, kullanıma hazır şırıngalar" Sabit deri altı iğneli 0,50 ml'lik 12 önceden doldurulmuş şırınga;
039153453 - "50 mg / ml enjeksiyonluk çözelti, kullanıma hazır şırıngalar" Sabit subkutan iğneli 0,50 ml'lik önceden doldurulmuş 24 şırınga;
039153465 - "50 mg / ml enjeksiyonluk çözelti, kullanıma hazır şırıngalar" Ayrı bir deri altı iğnesi olan 0,50 ml'lik önceden doldurulmuş 1 şırınga;
039153477 - "50 mg/ml enjeksiyonluk çözelti, kullanıma hazır şırıngalar" Ayrı deri altı iğneli 0,50 ml'lik önceden doldurulmuş 4 şırınga;
039153489 - "50 mg / ml enjeksiyonluk çözelti, kullanıma hazır şırıngalar" Ayrı deri altı iğneli 0,50 ml'lik önceden doldurulmuş 6 şırınga;
039153491 - "50 mg / ml enjeksiyonluk çözelti, kullanıma hazır şırıngalar" Ayrı bir deri altı iğnesi olan 0,50 ml'lik 12 önceden doldurulmuş şırınga;
039153503 - "50 mg / ml enjeksiyonluk çözelti, kullanıma hazır şırıngalar" Ayrı bir deri altı iğnesi olan 0,50 ml'lik önceden doldurulmuş 24 şırınga.
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 29.12.2009
Son yenileme tarihi: 29.12.2014
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
16 Şubat 2015
