Aktif maddeler: Flecainide (Flecainide asetat)
ALMARYTM 100 mg tabletler
Paket boyutları için Almarytm prospektüsleri mevcuttur:- ALMARYTM 100 mg tabletler
- ALMARYTM 150 mg / 15 ml enjeksiyonluk çözelti
Endikasyonları Almarytm neden kullanılır? Bu ne için?
- Almarytm, organik kalp hastalığı olmayan hastalarda, atriyoventriküler nodal yeniden giriş taşikardisi, atriyoventriküler yeniden giriş taşikardisi, devre dışı bırakma semptomları ve ilişkili paroksismal atriyal fibrilasyon / çarpıntı semptomları ile ilişkili diğer belirtilmemiş mekanizma supraventriküler taşikardiler dahil paroksismal supraventriküler taşikardiler için endikedir.
- Almarytm ayrıca sürekli ventriküler taşikardi gibi belgelenmiş ve yaşamı tehdit eden ventriküler hiperkinetik aritmilerin tedavisinde endikedir.
Sürekli ventriküler taşikardisi olan hastalarda, Almarytm tedavisi hastanede başlatılmalı ve ardından uzman bir doktor tarafından takip edilmelidir ve bu tedavi belirli yöntemler kullanarak uzun süreli tedavinin etkinliğini periyodik olarak değerlendirecektir.
Kontrendikasyonlar Almarytm ne zaman kullanılmamalıdır?
- Flekainide veya "Bileşim" bölümünde listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
- Kalp yetmezliği ve asemptomatik ventriküler ektopilerden veya asemptomatik sürekli olmayan ventriküler taşikardiden muzdarip miyokard enfarktüsü öyküsü olan hastalar.
- Kardiyojenik şok.
- Sinüs ritmine dönme girişimi olmayan uzun süredir atriyal fibrilasyonu olan hastalar ve hemodinamik olarak anlamlı kalp kapak hastalığı olan hastalar.
- Brugada sendromu kurdu.
- Acil kardiyak stimülasyon için bir kalp pili bulunmadığı sürece, sinüs düğümü disfonksiyonu, atriyal ileti bozuklukları, ikinci derece veya daha büyük atriyoventriküler blok, demet blok veya distal blok bulunan hastalara Almarytm verilmemelidir.
- Önceden var olan bir miyokard enfarktüsü durumunda, hayatı tehdit eden ventriküler aritmilerin tedavisi dışında Almarytm kullanımı kontrendikedir.
- Son olarak, flekainidin proaritmik etkisi göz önüne alındığında, endikasyonlar arasında yer almayan aritmilerde Almarytm uygulanmaması gerektiği ve özellikle asemptomatik ventriküler aritmilerde ve daha az şiddetli semptomatik olanlarda kontrendike olduğu unutulmamalıdır.
Kullanım Önlemleri Almarytm'i almadan önce bilmeniz gerekenler
Kronik atriyal fibrilasyon.
KRONİK ATRİAL FİBRİLASYONDA FLECAINIDE KULLANIMINDAN YETERLİ DOKÜMANDA OLMADIĞINDAN KAÇINILMALIDIR.
Proaritmik etkiler (ayrıca bkz. "Özel uyarılar").
Oral Almarytm ile tedavi, aşağıdaki hastalarda hastanede veya bir uzman gözetiminde yapılmalıdır:
- Pistonlu nodal AV taşikardisi; Wolff-Parkinson-White sendromu ile ilişkili aritmiler ve aksesuar iletim yollarıyla benzer durumlarda.
- Engelleyici semptomları olan hastalarda paroksismal atriyal fibrilasyon.
Kalp yetmezliği.
Yapısal kalp hastalığı veya anormal sol ventrikül fonksiyonu olan hastalarda Almarytm'den kaçınılmalıdır ("İstenmeyen etkiler" bölümüne bakınız). Almarytm, özellikle kardiyomiyopatisi, önceden var olan şiddetli kalp yetmezliği (NYHA fonksiyonel sınıf III veya IV) veya azalmış ejeksiyon fraksiyonu (%30'dan az) olan hastalarda konjestif kalp yetmezliğine neden olabilen veya ağırlaştırabilen negatif bir inotropik etkiye sahiptir. Supraventriküler aritmileri olan hastalarda, flekainid tedavisi sırasında vakaların %0.4'ünde kalp yetmezliğinin ortaya çıkması veya kötüleşmesi gözlenir. Sürekli ventriküler taşikardisi olan hastalarda flekainid tedavisine atfedilebilen konjestif kalp yetmezliğinin başlangıcı veya kötüleşmesi vakaların yaklaşık %6,3'ünde meydana gelmiştir.Dijital, diüretik veya diğer tedavilerin optimizasyonu dahil olmak üzere kardiyak fonksiyonun korunmasına özel dikkat gösterilmelidir. Yetersizliğin flekainid tedavisi sırasında geliştiği veya kötüleştiği durumlarda, başlama süresi tedavinin başlamasından sonraki birkaç saat ile birkaç ay arasında değişmiştir.Almarytm ile tedavi sırasında miyokard fonksiyonunda azalma gelişen bazı hastalar, dijital veya diüretiklerin doz ayarlamaları ile tedaviye devam edebilir; diğerleri dozun azaltılmasını veya Almarytm tedavisinin kesilmesini gerektirebilir.Mümkünse plazma flekainid düzeylerinin izlenmesi ve 0.7-1.0 µg/ml'nin altında tutulması önerilir.
Sinüs düğümü hastalığı (bradikardi-taşikardi sendromu).
Almarytm sinüs bradikardisi, sinüs duraklaması veya durmasına neden olabileceğinden sinüs düğümü hastalığı olan hastalarda çok dikkatli kullanılmalıdır.
Almarytm, kalp cerrahisi sonrası akut başlangıçlı atriyal fibrilasyonu olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Elektrolit değişiklikleri.
Almarytm kullanılmadan önce elektrolit bozuklukları (örn. hipo ve hiperkalemi) düzeltilmelidir ("Etkileşimler" bölümüne bakın). Almarytm kullanılmadan önce şiddetli bradikardi veya belirgin hipotansiyon düzeltilmelidir.
Brugada sendromu.
Almarytm tedavisi sayesinde bir Brugada sendromunun maskesi düşebilir. Almarytm tedavisi sırasında Brugada sendromunu gösterebilecek EKG değişiklikleri gelişirse, tedavinin kesilmesi düşünülmelidir.
Flekainid düşük terapötik indekse sahip bir ilaç olduğundan, hasta bir formülasyondan diğerine geçtiğinde dikkatli ve dikkatli izleme gereklidir.
Diğer endikasyonları olan hastaların tedavisine her zaman hastanede başlanmalıdır.
Stimülasyon eşikleri üzerindeki etkiler.
Flekainidin endokardiyal pacing eşiklerini yükselttiği bilinmektedir, yani endokardiyal pacing duyarlılığını azaltabilir ve ventriküler kaçış ritimlerini baskılayabilir. Bu etkiler akut uyarı eşiğinde kronik uyarı eşiğinden daha belirgindir ve ilacın kesilmesiyle geri dönüşümlüdür. Bu nedenle Almarytm, kalıcı kalp pili veya geçici kalp pili elektrotları olan tüm hastalarda dikkatle kullanılmalı ve acil kalp stimülasyonu için bir kalp pili bulunmadığı sürece, düşük eşikli kalp pili veya programlanamayan kalp pili olan hastalara verilmemelidir. Kalp pili olan hastalarda, Almarytm tedavisine başlamadan önce, yine bir haftalık doz uygulamasından sonra ve sonrasında düzenli aralıklarla pacing eşiği belirlenmelidir. Genel olarak, eşiklerdeki değişiklikler, çoklu programlanabilir kalp pillerinin aralığına girer ve meydana geldiklerinde, uyaranın voltajı veya yoğunluğunu iki katına çıkarmak, yakalamayı yeniden kazanmak için genellikle yeterlidir.
Defibrilasyon bazı hastalar için zor olmuştur. Bildirilen vakaların çoğunda, hastalar kalp büyümesi, miyokard enfarktüsü öyküsü, arteriosklerotik kalp hastalığı ve kalp yetmezliği ile önceden var olan bir kalp rahatsızlığından muzdaripti.
Karaciğer yetmezliği.
Belirgin karaciğer yetmezliği olan hastalarda flekainidin plazmadan eliminasyonu önemli ölçüde daha yavaş olabileceğinden, potansiyel yararlar risklerinden daha ağır basmadığı sürece bu hastalarda Almarytm kullanılmamalıdır. 4 günden fazla bu tür hastalarda platoya ulaşmak için plazma düzeylerinin izlenmesi önerilir.
Böbrek yetmezliği.
Almarytm, böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi ≤ 35 ml/dk/1.73 m2) dikkatli kullanılmalı ve terapötik izleme önerilir.
Yaşlı hastalar
Almarytm'in plazmadan eliminasyon hızı yaşlılarda azalabilir. Doz ayarlaması yapılırken bu dikkate alınmalıdır.
Pediatrik popülasyon
Almarytm, bu yaş grubunda kullanımına dair yeterli kanıt bulunmadığından 12 yaşın altındaki çocuklarda önerilmemektedir.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Almarytm'in etkisini değiştirebilir?
Reçetesizler de dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız veya yakın zamanda aldıysanız, doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.
Sınıf I antiaritmikler: Almarytm, diğer sınıf I antiaritmiklerle birlikte uygulanmamalıdır.
Sınıf II antiaritmikler: Sınıf II antiaritmiklerin, yani Almarytm'li beta blokerlerin ek negatif inotropik etkileri olasılığı dikkate alınmalıdır. Flekainid ve propranolol ile aynı anda tedavi edilen sağlıklı denekler üzerinde yapılan bir çalışmada, kontrol değerlerine kıyasla birinin kan seviyeleri yaklaşık %20 ve diğerinin kan seviyeleri yaklaşık %30 artmıştır. Bu formal etkileşim çalışmasında, flekainid ve propranololün özelliği olan negatif inotropik etkilerin aditif olduğu, PR aralığı üzerindeki etkilerinin aditiften daha az olduğu gösterilmiştir.
Sınıf III antiaritmikler: Almarytm, amiodaron varlığında uygulanırsa, normal Almarytm dozu %50 oranında azaltılmalı ve hasta advers olaylar açısından yakından izlenmelidir. Bu durumlarda, plazma seviyelerinin izlenmesi şiddetle tavsiye edilir.
Sınıf IV antiaritmikler: Almarytm'in kalsiyum kanal blokerleri, örneğin verapamil ile kullanımı dikkatle düşünülmelidir.Plazma konsantrasyonlarının artmasına neden olan etkileşimler nedeniyle yaşamı tehdit eden ve hatta ölümcül advers olaylar meydana gelebilir (bkz. "Aşırı doz" paragrafı).
Almarytm büyük ölçüde CYP2D6 tarafından metabolize edilir ve inhibitör ilaçların (örn. antidepresanlar, nöroleptikler, propranolol, ritonavir ve bazı antihistaminikler) veya bu izoenzimin indükleyicilerinin (örn. fenitoin, fenobarbital, karbamazepin) eşzamanlı kullanımı sırasıyla artabilir veya azalabilir. Almarytm plazma konsantrasyonları.
Almarytm klerensindeki azalmaya bağlı böbrek yetmezliği, plazma seviyelerinde bir artışa da neden olabilir. Almarytm uygulamasından önce hipokalemi, aynı zamanda hiperkalemi veya diğer elektrolit bozuklukları düzeltilmelidir. Hipokalemi, diüretiklerin, kortikosteroidlerin veya laksatiflerin birlikte kullanılmasından kaynaklanabilir.
Antihistaminikler: mizolastin ve terfenadin ile artan ventriküler aritmi riski (birlikte kullanımdan kaçının).
Antiviraller: Almarytm plazma konsantrasyonları ritonavir, lopinavir ve indinavir tarafından artırılır (artmış ventriküler aritmi riski, birlikte kullanımdan kaçının).
Antidepresanlar: fluoksetin ve diğer antidepresanlar Almarytm'in plazma konsantrasyonunu arttırır; trisiklik antidepresanlarla artan aritmi riski.
Antiepileptikler: Bilinen enzim indükleyicileri (fenitoin, fenobarbital, karbamazepin) ile tedavi edilen hastalardaki sınırlı veriler, Almarytm'in eliminasyon oranında sadece %30'luk bir artış olduğunu göstermektedir. Antipsikotikler: klozapin: aritmi riskini artırır.
Antimalaryaller: Kinin, Almarytm'in plazma konsantrasyonlarını arttırır.
Antifungaller: Terbinafin, CYP2D6 aktivitesinin inhibisyonundan kaynaklanan Almarytm'in plazma konsantrasyonlarını artırabilir.
Diüretikler: Bir sınıf etkisi olan hipokalemi kardiyotoksisiteye yol açabilir.
H2 antihistaminikler (mide ülserlerinin tedavisi için): H2 antagonisti simetidin, Almarytm metabolizmasını inhibe eder Simetidin (günde 1 g) ile 1 hafta tedavi edilen sağlıklı deneklerde, Almarytm'in EAA'sı yaklaşık %30 arttı ve yarı yarıya arttı. ömrü yaklaşık %10 arttı.
Sigarayı bırakmak için ilaçlar: Almarytm ile bupropionun (CYP2D6 tarafından metabolize edilir) birlikte uygulanmasına dikkatle yaklaşılmalı ve eşzamanlı ilaç için önerilen en düşük dozla başlatılmalıdır. Halihazırda Almarytm kullanmakta olan bir hastanın tedavisine bupropion eklenirse, Almarytm dozunun azaltılması gerektiği düşünülmelidir.
Kardiyak glukozitler: Almarytm, plazma digoksin konsantrasyon seviyesinde yaklaşık %15'lik bir yükselmeye neden olabilir; bu, plazma seviyeleri terapötik aralık içinde olan hastalar için klinik olarak anlamlı olması muhtemel değildir. Digitalis ile tedavi edilen hastalarda, Almarytm uygulamasından önce veya sonra her digoksin dozundan en az 6 saat sonra plazma digoksin düzeylerinin ölçülmesi önerilir.
Antikoagülanlar: Almarytm tedavisi, oral antikoagülanların kullanımı ile uyumludur.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Almarytm'in asemptomatik ventriküler aritmisi olan hastalarda miyokard enfarktüsü sonrası mortalite riskini arttırdığı gösterilmiştir.
Almarytm, diğer antiaritmikler gibi, pro-aritmik etkilere neden olabilir, yani daha şiddetli bir aritmi tipinin ortaya çıkmasına neden olabilir, mevcut bir aritminin sıklığını veya semptomların şiddetini artırabilir (bkz. "Yan Etkiler"). Ventriküler aritmileri tedavi etmek için kullanılan flekainid ile yapılan çalışmalarda, proaritmik olayların %75'i yeni veya ağırlaştırılmış ventriküler taşiaritmilerdi, geri kalanı ventriküler ektopik atımların veya yeni supraventriküler aritmilerin oranındaki artışlardır.
Sürekli ventriküler taşikardi için flekainid ile tedavi edilen hastalar göz önüne alındığında, proaritmik olayların %80'i tedavinin başlamasından sonraki 14 gün içinde meydana geldi. Supraventriküler aritmi için tedavi edilen hastalarda, vakaların %4'ünde proaritmik olaylar bulundu ve bunlar supraventriküler aritminin "kötüleşmesinden" veya ventriküler aritmi oluşumundan (miyokard iskemisi olan hastalarda) oluşuyordu.
Karmaşık aritmileri olan hastalarda, önceden var olan bireysel ritim bozukluğundaki spontan değişikliği ilaca bağlı kötüleşmeden ayırt etmek genellikle zordur; bu nedenle, sonuç yüzdeleri yaklaşık olarak kabul edilmelidir. Flekainid ile tedavi edilen hastaların %7'sinde proaritmik etkiler bildirilmiştir. Sıklıkları doza ve önceden var olan kalp hastalığına bağlıydı.
Sürekli ventriküler taşikardi (aynı zamanda sıklıkla kalp yetmezliği, düşük ejeksiyon fraksiyonu, önceki miyokard enfarktüsü ve/veya kalp durması epizodları ile başvuran) için tedavi edilen hastalar arasında, doz uygulaması başlatıldığında proaritmik olayların insidansı %13 idi. çoğu hastada 300 mg / günü geçmeyen kademeli artışlarla. Daha yüksek bir başlangıç dozu (400 mg/gün) uygulanan sürekli ventriküler taşikardili hastalarda yapılan ön çalışmalarda, proaritmik olayların insidansı, tedavi edilen hastaların yaklaşık %10'unda ölümcül evrim ile %26 idi; daha düşük başlangıç dozları ile, "proaritmik olayların insidansı" ölümcül evrim ile% 0,5'e düştü. Bu nedenle önerilen dozaj çizelgesini takip etmek son derece önemlidir (bkz. "Doz, uygulama yöntemi ve zamanı").
Kardiyak iletim üzerindeki etkiler.
Almarytm kardiyak iletiyi yavaşlatır QT aralığını uzatır ve QRS kompleksini %12-20 oranında genişletir JT aralığı üzerindeki etkisi önemsizdir.
PR aralığı ortalama olarak yaklaşık %25 (0.04 saniye) ve bazı hastalarda %118'e kadar artar.Hastaların yaklaşık üçte birinde yeni birinci derece AV kalp bloğu gelişebilir (PR aralığı> 0, 20 saniye).
QRS kompleksi, bazı hastalarda ortalama olarak yaklaşık %25 (0.02 saniye) ve %150'ye kadar artar.Birçok hastada 0.12 saniye veya daha uzun süren QRS kompleksleri gelişir.
Bir çalışmada, flekainid tedavisi sırasında hastaların %4'ünde yeni bir dal bloğu gelişti. PR ve QRS aralıklarının uzama derecesi, ne etkinliğin ne de ters kardiyak reaksiyonların oluşumunun öngörüsü değildir. Klinik çalışmalarda, PR aralıklarında 0,30 saniye veya daha fazla veya QRS aralıklarında 0,18 saniye veya daha fazla artış olağandışıydı. Bu tür artışlar meydana gelirse, dikkatli olunmalı ve olası doz azaltmaları düşünülmelidir.
Flekainid tedavisi ile ilişkili bir "Torsade de Pointes" aritmi vakası bildirilmiştir.
Klinik olarak anlamlı iletim değişiklikleri şu frekanslarda gözlendi: sinüs duraklaması, sinüs durması ve sinüs bradikardisi (%1.2), ikinci derece AV bloğu (%0.5) ve üçüncü derece AV bloğu derecesi (%0.4) gibi sinüs düğümü işlev bozukluğu. Bu etkiyi en aza indirmek için (bkz. "Doz, uygulama yöntemi ve süresi"), hasta en düşük etkili dozla tedavi edilmelidir.
Sol hemiblok ile ilişkili ikinci derece veya üçüncü derece AV blok veya sağ demet bloğu durumunda, yeterli ventriküler ritmi sağlamak için implante edilmiş veya geçici bir ventriküler kalp pili olmadığı sürece Almarytm tedavisi kesilmelidir.
Diğer Sınıf I ilaçlarda olduğu gibi, atriyal flutter tedavisi gören hastalarda atriyal hızın yavaşlamasına atıfta bulunulan 1:1 atriyoventriküler iletim raporları olmuştur.
Almarytm ile tedavi edilen atriyal fibrilasyonlu hastalar da ventriküler hızda paradoksal bir artış yaşayabilir. Bu komplikasyon riski digoksin veya beta blokerlerle eşzamanlı negatif kronotropik tedavi ile azaltılabilir.
Süt ürünleri (süt, bebek maması ve muhtemelen yoğurt) çocuklarda ve bebeklerde flekainidin emilimini azaltabilir.12 yaşın altındaki çocuklarda flekainid kullanımına izin verilmez, ancak Almarytm tedavisi sırasında flekainidden kaynaklanan toksisite bildirilmiştir. süt alımını azalttı ve formülle beslemeden dekstrozla beslenmeye geçen bebeklerde.
Hamilelik ve emzirme
Herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Gebelik
Flekainidin gebelikte güvenliğine ilişkin yeterli veri bulunmamaktadır. Veriler, hamilelik sırasında flekainid ile tedavi edilen hastalarda flekainidin plasentadan fetüse geçtiğini göstermiştir. Flekainid hamilelikte ancak yararları risklerinden fazlaysa kullanılmalıdır. Doğum eylemi ve doğum Doğum eylemi veya doğum sırasında flekainid kullanımının anne veya fetus üzerinde ani veya geç ikincil etkileri olup olmadığı, doğum eylemi veya doğum süresini etkileyip etkilemediği veya forseps veya diğer obstetrik müdahalelerle doğum olasılığını artırıp artırmadığı bilinmemektedir.
Besleme zamanı
Flekainid anne sütüne geçer. Bir bebekte elde edilen plazma konsantrasyonları, terapötik ilaç konsantrasyonlarından 5-10 kat daha düşüktür Terapötik aralığın zirvesinde (1 µg / ml) bir anne plazma seviyesi varsayıldığında, yaklaşık 700 ml meme alan bebek başına hesaplanan doz Günde süt 3 mg'dan az olmalıdır.Bebek için zararlı etki riski küçük olsa da, flekainid yalnızca emzirme sırasında yararları risklerden ağır basıyorsa kullanılmalıdır.
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Almarytm araç ve makine kullanma yeteneğini orta derecede etkiler. Baş dönmesi ve görme bozuklukları gibi advers reaksiyonların başlaması, araba kullanma, makine kullanma veya güvenli olmayan çalışma yeteneğini etkileyebilir.
Dozaj ve kullanım yöntemi Almarytm nasıl kullanılır: Dozaj
Sürekli ventriküler taşikardisi olan hastalarda, kardiyak durumları ne olursa olsun, Almarytm tedavisi, diğer antiaritmiklerde olduğu gibi, kalp ritmi monitörizasyonu ile hastanede başlatılmalıdır.
Flekainid uzun bir yarı ömre sahiptir (hastalarda 12 ila 27 saat). Normal böbrek ve karaciğer fonksiyonuna sahip hastalarda stabil kan seviyelerine, belirli bir dozda 3 ila 5 günlük tedaviden önce ulaşılmaz. Bu nedenle, belirli bir dozun optimal etkisi tedavinin ilk 2 veya 3 gününde elde edilemeyebileceğinden, doz ayarlamaları dört günde bir defadan daha sık yapılmamalıdır.
Sürekli ventriküler taşikardisi olan hastalar için önerilen başlangıç dozu her 12 saatte bir 100 mg'dır. Bu doz, etkili doza ulaşılana kadar her dört günde bir günde iki kez 50 mg'lık artışlarla artırılabilir.Bu tür hastaların çoğu, her 12 saatte bir 150 mg'dan (300 mg/gün) fazlasına ihtiyaç duymaz ve önerilen maksimum doz 400 mg'dır. / gün.
Supraventriküler aritmisi olan hastalar için önerilen başlangıç dozu her 12 saatte bir 50 mg'dır. Bu doz, etkili doza ulaşılana kadar 4 günde bir günde iki kez 50 mg'lık artışlarla artırılabilir.
Paroksismal atriyal fibrilasyonu olan hastalarda, Almarytm dozunu günde iki kez 50 mg'dan 100 mg'a yükselterek advers olaylarda önemli bir artış olmaksızın etkinlikte önemli bir artış sağlanabilir.
Paroksismal supraventriküler aritmisi olan hastalar için önerilen maksimum doz günde 300 mg'dır.
Daha yüksek başlangıç dozlarının kullanılması ve daha hızlı doz ayarlamaları, özellikle tedavinin ilk günlerinde proaritmik olaylar ve konjestif yetmezlik insidansında artışa neden olmuştur (bkz. "Özel uyarılar"). Bu nedenle yükleme dozu önerilmemektedir.
Almarytm tabletlerinin uygulanmasından sonra, flekainidin terapötik etkisi beklentisiyle, ilaç bazen intravenöz lidokain uygulamasıyla ilişkilendirilmiştir. Etkileşim etkisi görülmedi; diğer yandan, bu terapötik rejimin yararlılığını göstermek için henüz resmi bir çalışma yapılmamıştır.
Nadiren, 12 saatlik bir doz aralığı tarafından yetersiz kontrol edilen (veya tolere edemeyen) hastalar, 8 saatlik aralıklarla dozlar alabilir.
Aritmi yeterli kontrolü sağlandıktan sonra, bazı hastalarda istenmeyen veya iletim etkilerini en aza indirmek için dozu gerektiği kadar azaltmak mümkün olabilir.Bu tür hastalarda daha düşük dozdaki etkinlik değerlendirilmelidir.
Almarytm, konjestif kalp yetmezliği veya miyokardiyal disfonksiyon öyküsü olan hastalarda ("Kullanım Önlemleri" bölümüne bakınız) ve renal ve/veya hepatik disfonksiyonu olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Böbrek yetmezliği
Şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi 35 ml/dk/1.73 m2'ye eşit veya daha az) olan hastalarda başlangıç dozu günde bir kez 100 mg (veya günde iki kez 50 mg) olmalıdır; Doz ayarlaması, plazma seviyesi izlemesi tarafından yönlendirilmelidir (aşağıya bakınız: "Plazma Seviyesi İzleme").
Daha az şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda başlangıç dozu her 12 saatte bir 100 mg olmalıdır; Doz ayarlaması sırasında plazma takibi her zaman faydalıdır.Her iki hasta grubunda da bu ayarlama çok dikkatli yapılmalı, platoya ulaşıldığında (4 günden fazla bir süre sonra), bu tür hastalarda doz ayarlamasından sonra dikkatle düşünülmelidir. doz değişikliği, yeni platoya ulaşmak 4 günden fazla sürebilir.
Yaşlı hastalar
Yaşlılarda flekainidin plazmadan eliminasyon hızı azalabilir. Günde iki kez 100 mg'lık bir başlangıç dozu genellikle yeterlidir ve idame tedavisinde ilk haftadan sonra azaltılabilir.
Başka bir antiaritmik ilaçtan Almarytm'e geçiş
Deneysel sonuçlardan ziyade teorik düşünceler temelinde, aşağıdakiler önerilmektedir: Başka bir antiaritmik ilaçla tedaviden Almarytm'e geçilmesi durumunda, Almarytm'e başlamadan önce durdurulan ilacın iki ila dört plazma yarı ömrünün geçmesine izin verin. normal dozda. Daha önceki bir antiaritmik ajanın kesilmesinin çok şiddetli aritmilere yol açması muhtemel hastalarda, doktor hastayı hastaneye yatırmayı düşünmelidir.
Amiodaron ile birlikte flekainid uygulandığında, olağan flekainid dozu %50 oranında azaltılmalı ve hasta, plazma düzeylerinin izlenmesi de dahil olmak üzere yakından izlenmelidir.
Plazma seviyelerinin izlenmesi
Almarytm ile başarılı bir şekilde tedavi edilen hastaların büyük çoğunluğunun 0.2 ile 1.0 µg/ml arasında plazma ilaç seviyelerine sahip olduğu gözlemlendi.
İstenmeyen etkilerin, özellikle kardiyak etkilerin olasılığı, özellikle bunlar 1.0 µg/ml'yi aştığında, daha yüksek plazma konsantrasyonları ile artabilir. Plazma seviyelerinin periyodik olarak izlenmesi tedavi sırasında yardımcı olabilir. Plazma düzeylerinin izlenmesi, eliminasyonun yavaşlayabileceği şiddetli karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalarda önemlidir.Ayrıca, ilişkili amiodaron olan hastalarda önerilir ve orta derecede antite olmasına rağmen konjestif kalp yetmezliği ve böbrek yetmezliği olan hastalarda da yararlı olabilir.
Aşırı doz Almarytm'i çok fazla aldıysanız ne yapmalısınız?
Flekainid ile doz aşımı "potansiyel olarak yaşamı tehdit eden tıbbi bir acil durumdur." İlaca karşı artan hassasiyet ve terapötik seviyelerin üzerindeki plazma konsantrasyonları da ilaç etkileşimlerinden kaynaklanabilir (bkz. "Etkileşimler").
Hayvanlar üzerinde yapılan araştırmalar, doz aşımı sonrasında aşağıdaki olayların meydana gelebileceğini düşündürmektedir: PR aralığının uzaması, QRS süresinde artış, QT aralığı ve T dalgası amplitüdü; miyokardın ritminde ve kasılmasında azalma; iletim bozuklukları; hipotansiyon ve solunum yetmezliği veya asistolden ölüm.
Spesifik bir antidotu bilinmemektedir. Flekainidin vücuttan hızla uzaklaştırılması için bilinen hiçbir yöntem yoktur, ne diyaliz ne de hemoperfüzyon etkilidir. Bu nedenle tedavi destekleyici olmalıdır ve emilmeyen ilacın gastrointestinal sistemden uzaklaştırılmasını içerebilir.
Ek önlemler arasında dopamin, dobutamin veya izoproterenol gibi inotropik ajanlar veya kardiyak uyarıcıların yanı sıra mekanik ventilasyon ve dolaşım desteği (örn. Flekainidin yaklaşık 20 saatlik uzun plazma yarı ömrü nedeniyle, bu destekleyici önlemlerin uzun bir süre devam ettirilmesi gerekebilir. İdrarın asitleştirilmesiyle birlikte zorlu diürez teorik olarak flekainidin idrarla atılımını destekler.
Yan Etkiler Almarytm'in yan etkileri nelerdir?
Advers olaylar aşağıda sistem organ sınıfına ve sıklığa göre listelenmiştir. Sıklıklar şu şekilde tanımlanmıştır: çok yaygın (≥1/10), yaygın (≥1/100 ve <1/10), yaygın olmayan (≥1/1000 ve <1/100), seyrek (≥1/10.000 ve <1/ 1000) ve çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
Kan ve lenf sistemindeki değişiklikler:
Yaygın olmayan: Kırmızı kan hücresi sayısı azaldı, beyaz kan hücresi sayısı azaldı, trombosit sayısı azaldı.
Bağışıklık sistemi bozuklukları:
Çok seyrek: Sistemik enflamasyon olsun veya olmasın antinükleer antikor artışı.
Psikolojik bozukluklar:
Yaygın olmayan: İktidarsızlık, libido azalması, duyarsızlaşma, öfori, rüya aktivitesinde artış, apati, stupor;
Seyrek: halüsinasyonlar, depresyon, konfüzyonel durum, anksiyete, amnezi, uykusuzluk.
Sinir sistemi bozuklukları:
çok yaygın: genellikle geçici olan baş dönmesi;
Seyrek: parestezi, ataksi, hipoestezi, hiperhidroz, senkop, tremor, istemsiz kasılmalar, kızarma, somnolans, baş ağrısı, periferik nöropati, konvülsiyonlar, diskinezi, parezi, konuşma bozuklukları.
Göz bozuklukları:
çok yaygın: çift görme ve bulanık görme gibi görme bozuklukları;
yaygın olmayan: göz tahrişi, fotofobi, nistagmus;
çok seyrek: kornea birikintileri
Kulak ve labirent bozuklukları:
seyrek: kulak çınlaması, baş dönmesi;
Kardiyak bozukluklar:
yaygın: proaritmi (yapısal kalp hastalığı olan hastalarda daha olası);
Yaygın olmayan: Hipertansiyon Atriyal çarpıntısı olan hastalarda, artmış kalp hızı ile 1: 1 AV iletimi gelişebilir;
bilinmiyor: PR ve QRS aralıklarında doza bağlı artışlar; pacing eşiği değişikliği, ikinci ve üçüncü derece atriyoventriküler blok, kalp durması, bradikardi, kalp yetmezliği / konjestif kalp yetmezliği, göğüs ağrısı, hipotansiyon, miyokard enfarktüsü, çarpıntı, sinüs durması ve taşikardi (AT veya VT) veya ventriküler fibrilasyon. Önceden var olan bir Brugada sendromunu ortaya çıkarmak.
Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar:
yaygın: dispne;
yaygın olmayan: bronkospazm;
seyrek: pnömoni;
Bilinmiyor: Pulmoner fibrozis, interstisyel akciğer hastalığı.
Gastrointestinal bozukluklar:
Yaygın olmayan: Mide bulantısı, kusma, kabızlık, karın ağrısı, iştah azalması, ishal, hazımsızlık, gaz, ağız kuruluğu, tat değişikliği.
Hepatobiliyer bozukluklar:
seyrek: sarılıklı veya sarılıksız karaciğer enzimlerinde artış;
Bilinmiyor: Karaciğer fonksiyon bozukluğu
Deri ve deri altı doku bozuklukları:
Yaygın olmayan: Kaşıntı, eksfolyatif dermatit, döküntü dahil alerjik dermatit, alopesi;
seyrek: şiddetli ürtiker;
çok seyrek: ışığa duyarlılık reaksiyonları;
Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları:
yaygın olmayan: artralji, miyalji;
Böbrek ve idrar bozuklukları:
yaygın olmayan: poliüri, idrar retansiyonu;
Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları:
yaygın: asteni, yorgunluk, ateş, ödem, halsizlik;
yaygın olmayan: şişmiş dudaklar, dil ve ağız.
Sebep-sonuç ilişkisi kurulmamasına rağmen, olası bir neden olarak flekainidi ortadan kaldırmak için açıklanamayan sarılık veya karaciğer fonksiyon bozukluğu belirtileri veya kan diskrazisi olan hastalarda Almarytm uygulamasının kesilmesi tavsiye edilir.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. İstenmeyen etkiler doğrudan www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirilebilir.Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Paket üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra ilacı kullanmayınız. Son kullanma tarihi, ayın son gününü ifade eder.
İlaçlar atık su veya evsel atıklar yoluyla bertaraf edilmemelidir.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl bertaraf edeceğinizi eczacınıza sorunuz.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
TIBBİ ÜRÜNÜ ÇOCUKLARIN GÖRÜŞÜNDEN VE ERİŞİMİNDEN UZAK TUTUN.
Other_information "> Diğer bilgiler
Kompozisyon
Her tablet şunları içerir:
Aktif madde: flekainid asetat 100 mg.
Yardımcı maddeler: jelatinleştirilmiş mısır nişastası; çapraz karameloz sodyum; mikrokristal selüloz; hidrojene bitkisel yağ; magnezyum stearat.
Farmasötik form
100 mg flekainid asetat dozunda oral kullanım için 20 tablet.
100 mg flekainid asetat dozunda oral kullanım için 60 tablet.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI -
ALMARYTM 100 MG TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM -
Flekainid asetat, bir benzamid N-(2-piperidinmetil) 2,5 bis (2,2,2 trifloroetoksi) monoasetattır.
37°C'de 48.4 mg/ml'de suda çözünen beyaz bir toz (pKa = 9.3) halinde oluşur.
Her tablet içerir :
Aktif prensip
Flekainid asetat 100 mg.
03.0 FARMASÖTİK FORM -
Tabletler.
04.0 KLİNİK BİLGİLER -
04.1 Terapötik endikasyonlar -
ALMARY™, organik kalp hastalığı olmayan hastalarda, atriyoventriküler nodal yeniden giriş taşikardisi, atriyoventriküler yeniden giriş taşikardisi, yeti yitimine neden olan semptomlarla ilişkili diğer tanımlanmamış supraventriküler taşikardiler ve yeti yitimi ile ilişkili paroksismal atriyal fibrilasyon / çarpıntı dahil paroksismal supraventriküler taşikardilerde endikedir.
ALMARY™ ayrıca sürekli ventriküler taşikardi gibi belgelenmiş ve yaşamı tehdit eden ventriküler hiperkinetik aritmilerin tedavisi için endikedir.
Sürekli ventriküler taşikardisi olan hastalarda ALMARYTM tedavisine hastanede başlanmalı ve ardından uzman doktor tarafından uzun süreli tedavinin etkinliğini belirli yöntemlerle periyodik olarak değerlendirecektir.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi -
Sürekli ventriküler taşikardisi olan hastalarda, kardiyak durumları ne olursa olsun, ALMARYTM tedavisi, diğer antiaritmiklerde olduğu gibi, ritim izleme ile hastanede başlatılmalıdır.
Flekainid uzun bir yarı ömre sahiptir (hastalarda 12 ila 27 saat). Normal böbrek ve karaciğer fonksiyonuna sahip hastalarda stabil kan seviyelerine, belirli bir dozda tedavinin 3-5 gününden daha erken ulaşılmaz. Bu nedenle, belirli bir dozun optimal etkisi tedavinin ilk 2 veya 3 gününde elde edilemeyebileceğinden, doz ayarlamaları 4 günde bir defadan daha sık yapılmamalıdır.
Sürekli ventriküler taşikardisi olan hastalar için önerilen başlangıç dozu her 12 saatte bir 100 mg'dır. Bu doz, etkili doza ulaşılana kadar her dört günde bir günde iki kez 50 mg'lık artışlarla artırılabilir.Bu tür hastaların çoğu, her 12 saatte bir 150 mg'dan (300 mg/gün) fazlasına ihtiyaç duymaz ve önerilen maksimum doz 400 mg'dır. / gün.
Supraventriküler aritmisi olan hastalar için önerilen başlangıç dozu her 12 saatte bir 50 mg'dır. Bu doz, etkili doza ulaşılana kadar her 4 günde bir 50 mg'lık artışlarla artırılabilir.
Paroksismal atriyal fibrilasyonu olan hastalarda, ALMARYTM dozunu günde iki kez 50 mg'dan 100 mg'a yükselterek advers olaylarda önemli bir artış olmaksızın etkililikte önemli bir artış sağlanabilir.
Paroksismal supraventriküler aritmisi olan hastalar için önerilen maksimum doz günde 300 mg'dır.
Daha yüksek başlangıç dozlarının kullanılması ve daha hızlı doz ayarlamaları, özellikle tedavinin ilk günlerinde proaritmik olayların ve konjestif yetmezliğin insidansında artışa neden olmuştur (bkz. Uyarılar). Bu nedenle "yükleme" dozu önerilmez.
ALMARY™ tabletlerinin uygulanmasından sonra, flekainidin terapötik etkisi beklentisiyle, ilaç bazen intravenöz lidokain uygulamasıyla ilişkilendirilmiştir. Etkileşim etkisi görülmedi; diğer yandan, bu terapötik rejimin yararlılığını göstermek için henüz resmi bir çalışma yapılmamıştır.
Nadiren, 12 saatlik bir doz aralığı tarafından yetersiz kontrol edilen (veya tolere edemeyen) hastalar, 8 saatlik aralıklarla dozlar alabilir.
Yeterli aritmi kontrolü sağlandıktan sonra, bazı hastalarda istenmeyen veya iletim etkilerini en aza indirmek için dozu gerektiği kadar azaltmak mümkün olabilir.Bu tür hastalarda etkinlik daha düşük dozda değerlendirilmelidir.
ALMARYTM, konjestif kalp yetmezliği veya miyokardiyal disfonksiyon öyküsü olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır (Uyarılara bakınız).
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 35 ml / dak / 1.73 m² veya daha az) başlangıç dozu günde bir kez 100 mg (veya günde iki kez 50 mg) olmalıdır; doz ayarlaması, plazma seviyesi izlemesi tarafından yönlendirilmelidir (bkz. plazma seviyesi izleme).
Daha az şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda başlangıç dozu her 12 saatte bir 100 mg olmalıdır; Doz ayarlaması sırasında plazma takibi her zaman yararlıdır.Her iki hasta grubunda da bu ayarlama çok dikkatli yapılmalı, platoya ulaşıldığında (4 günden fazla) bu hastalarda doz değişikliğinden sonra dikkatle düşünülmelidir. doz, yeni platoya ulaşmak 4 günden fazla sürebilir.
Yaşlı hastalar: Yaşlılarda flekainidin plazmadan eliminasyon hızı azalabilir. Günde iki kez 100 mg'lık bir başlangıç dozu genellikle yeterlidir ve idame tedavisinde ilk haftadan sonra azaltılabilir.
Deneysel sonuçlardan ziyade teorik düşünceler temelinde, aşağıdakiler önerilmektedir: Başka bir antiaritmik ilaçla tedaviden ALMARYTM'ye geçiş yapılması durumunda, ALMARYTM'ye başlamadan önce kesilen ilacın iki ila dört plazma yarılanma ömrüne izin verin. olağan dozaj. Daha önceki bir antiaritmik ajanın kesilmesinin çok şiddetli aritmilere yol açması muhtemel hastalarda, doktor hastayı hastaneye yatırmayı düşünmelidir.
Amiodaron ile birlikte flekainid uygulandığında, olağan flekainid dozu %50 oranında azaltılmalı ve hasta, plazma düzeylerinin izlenmesi de dahil olmak üzere yakından izlenmelidir.
Plazma seviyelerinin izlenmesi: ALMARYTM ile başarılı bir şekilde tedavi edilen hastaların büyük çoğunluğunun plazma ilaç düzeylerinin 0.2 ile 1.0 mcg/ml arasında olduğu gözlendi.
İstenmeyen etkilerin, özellikle kardiyak etkilerin olasılığı, özellikle bunlar 1.0 mcg/ml'yi aştığında, daha yüksek plazma konsantrasyonları ile artabilir. Plazma seviyelerinin periyodik olarak izlenmesi tedavi sırasında yardımcı olabilir. Plazma düzeylerinin izlenmesi, eliminasyonun yavaşlayabileceği şiddetli karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalarda önemlidir.Ayrıca, ilişkili amiodaron olan hastalarda önerilir ve orta derecede antite olmasına rağmen konjestif kalp yetmezliği ve böbrek yetmezliği olan hastalarda da yararlı olabilir.
04.3 Kontrendikasyonlar -
Flekainid veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık
ALMARYTM, kalp yetmezliğinde ve asemptomatik ventriküler ektopilerden veya asemptomatik sürekli olmayan ventriküler taşikardiden muzdarip miyokard enfarktüsü öyküsü olan hastalarda kontrendikedir.
ALMARYTM kardiyojenik şok varlığında kontrendikedir.
Sinüs ritmine dönme girişimi olmayan uzun süredir atriyal fibrilasyonu olan hastalarda ve hemodinamik olarak anlamlı kalp kapak hastalığı olan hastalarda da kontrendikedir.
Brugada sendromu kurdu.
Acil kalp pili için bir kalp pili bulunmadığı sürece, sinüs düğümü disfonksiyonu, atriyal ileti bozuklukları, ikinci derece veya daha büyük atriyoventriküler blok, demet blok veya distal blok bulunan hastalara ALMARYTM uygulanmamalıdır.
Önceden var olan miyokard enfarktüsü durumunda, hayatı tehdit eden ventriküler aritmilerin tedavisi dışında ALMARYTM kullanımı kontrendikedir.
Flekainidin proaritmik etkisi göz önüne alındığında, endikasyonlar arasında yer almayan aritmilerde ALMARYTM kullanımının tavsiye edilmediği ve özellikle asemptomatik ventriküler aritmilerde ve daha az şiddetli semptomatik olanlarda kontrendike olduğu unutulmamalıdır.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri -
KRONİK ATRİAL FİBRİLASYONDA FLECAINIDE KULLANIMI YETERLİ BELGELENDİRİLMEDİĞİNDEN TAVSİYE EDİLMEMEKTEDİR.
Oral ALMARYTM ile tedavi hastanede veya bir uzman gözetiminde yapılmalıdır.:
- Pistonlu nodal AV taşikardisi; Wolff-Parkinson-White sendromu ile ilişkili aritmiler ve aksesuar iletim yollarıyla benzer durumlar.
- Engelleyici semptomları olan hastalarda paroksismal atriyal fibrilasyon.
ALMARYTM'nin asemptomatik ventriküler aritmisi olan hastalarda miyokard enfarktüsü sonrası mortalite riskini arttırdığı gösterilmiştir.
ALMARYTM, diğer antiaritmikler gibi, pro-aritmik etkilere neden olabilir, yani daha şiddetli bir aritmi tipinin ortaya çıkmasına neden olabilir, mevcut bir aritminin sıklığını veya semptomların şiddetini artırabilir (bkz. bölüm 4.8).
Ventriküler aritmileri tedavi etmek için kullanılan flekainid ile yapılan çalışmalarda, proaritmik olayların %75'i yeni veya ağırlaştırılmış ventriküler taşiaritmilerdi, geri kalanı ventriküler ektopik atımların veya yeni supraventriküler aritmilerin oranındaki artışlardır.
Sürekli ventriküler taşikardi için flekainid ile tedavi edilen hastalar göz önüne alındığında, proaritmik olayların %80'i tedavinin başlamasından sonraki 14 gün içinde meydana geldi.
Supraventriküler aritmi için tedavi edilen hastalarda, proaritmik olaylar %4 oranında bulundu ve supraventriküler aritminin "kötüleşmesinden" veya ventriküler aritmi oluşumundan (miyokard iskemisi olan hastalarda) oluşuyordu.
Karmaşık aritmileri olan hastalarda, önceden var olan bireysel ritim bozukluğundaki spontan değişikliği ilaca bağlı kötüleşmeden ayırt etmek genellikle zordur; bu nedenle, sonuç yüzdeleri yaklaşık olarak kabul edilmelidir. Flekainid ile tedavi edilen hastaların %7'sinde proaritmik etkiler bildirilmiştir. Sıklıkları doza ve önceden var olan kalp hastalığına bağlıydı.
Sürekli ventriküler taşikardi (ayrıca sıklıkla kalp yetmezliği, düşük ejeksiyon fraksiyonu, önceki miyokard enfarktüsü ve/veya kalp durması epizodları ile başvuran) için flekainid ile tedavi edilen hastalar arasında, pozoloji 200'de başlatıldığında proaritmik olayların insidansı %13 idi. çoğu hastada 300 mg/gün'ü aşmadan kademeli artışlarla mg/gün. Daha yüksek bir başlangıç dozu (400 mg/gün) uygulanan sürekli ventriküler taşikardili hastalarda yapılan ön çalışmalarda, proaritmik olayların insidansı, tedavi edilen hastaların yaklaşık %10'unda ölümcül evrim ile %26 idi; daha düşük başlangıç dozları ile, "proaritmik olayların insidansı" ölümcül evrim ile% 0,5'e düştü. Bu nedenle önerilen doz programını takip etmek son derece önemlidir (bkz. Pozoloji).
Yapısal kalp hastalığı veya anormal sol ventrikül fonksiyonu olan hastalarda ALMARYTM'den kaçınılmalıdır (bkz. bölüm 4.8). ALMARYTM, özellikle kardiyomiyopatisi, önceden var olan şiddetli kalp yetmezliği (NYHA fonksiyonel sınıf III veya IV) veya düşük ejeksiyon fraksiyonu (%30'dan az) olan hastalarda konjestif kalp yetmezliğine neden olabilen veya ağırlaştırabilen negatif bir inotropik etkiye sahiptir. Supraventriküler aritmileri olan hastalarda, flekainid tedavisi sırasında kalp yetmezliğinin ortaya çıkması veya kötüleşmesi %0.4 oranında gözlenir. Sürekli ventriküler taşikardisi olan hastalarda flekainid tedavisine atfedilebilen konjestif kalp yetmezliğinin başlangıcı veya şiddetlenmesi yaklaşık %6,3 oranında meydana geldi.
Dijital, diüretik veya diğer tedavilerin optimizasyonu da dahil olmak üzere kardiyak fonksiyonun korunmasına özel dikkat gösterilmelidir.Flekainid ile tedavi sırasında yetmezliğin geliştiği veya kötüleştiği durumlarda, başlama süresi tedaviden birkaç saat ila birkaç ay sonra değişmiştir. terapiye başlamak. ALMARYTM ile tedavi sırasında miyokardiyal fonksiyonda azalma gelişen bazı hastalar, dijital veya diüretik doz ayarlamaları ile tedaviye devam edebilir; diğerleri doz azaltılmasını veya ALMARYTM tedavisinin kesilmesini gerektirebilir.Mümkünse plazma flekainid düzeylerinin izlenmesi ve 0.7-1.0 μg/ml altında tutulması önerilir.
ALMARYTM, kalp cerrahisi sonrası akut başlangıçlı atriyal fibrilasyonu olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Diğer endikasyonları olan hastaların tedavisine hastanede başlanmaya devam edilmelidir.
ALMARYTM kardiyak iletiyi yavaşlatır, QT aralığını uzatır ve QRS kompleksini %12-20 oranında genişletir.JT aralığı üzerindeki etkisi önemsizdir. PR aralığı ortalama olarak yaklaşık %25 (0.04 saniye) ve bazı hastalarda %118'e kadar artar.Hastaların yaklaşık üçte birinde yeni birinci derece AV kalp bloğu gelişebilir (PR aralığı ≥ 0, 20 saniye).
Birçok hastada 0.12 saniye veya daha uzun süren QRS kompleksleri gelişir.
Bir çalışmada, flekainid tedavisi sırasında hastaların %4'ünde yeni bir dal bloğu gelişti. PR ve QRS aralıklarının uzama derecesi, ne etkinliğin ne de ters kardiyak reaksiyonların oluşumunun öngörüsü değildir. Klinik çalışmalarda, PR aralıklarında 0,30 saniye veya daha fazla veya QRS aralıklarında 0,18 saniye veya daha fazla artış olağandışıydı. Bu tür artışlar meydana gelirse, dikkatli olunmalı ve olası doz azaltmaları düşünülmelidir.
Flekainid tedavisi ile ilişkili bir "Torsade de Pointes" aritmi vakası bildirilmiştir.
Klinik olarak anlamlı iletim değişiklikleri şu frekanslarda gözlendi: sinüs duraklaması, sinüs durması ve sinüs bradikardisi (%1.2), ikinci derece AV bloğu (%0.5) ve üçüncü derece AV bloğu derecesi (%0.4) gibi sinüs düğümü işlev bozukluğu. Bu etkileri en aza indirmek için (bkz. "Pozoloji"), hastayı en düşük etkili dozla tedavi etmeye çalışılmalıdır.
Sol hemiblok ile ilişkili ikinci veya üçüncü derece AV blok veya sağ demet bloğu durumunda, yeterli ventriküler ritmi sağlamak için implante edilmiş veya geçici bir ventriküler kalp pili olmadığı sürece ALMARYTM tedavisi kesilmelidir.
Diğer Sınıf 1 ilaçlarda olduğu gibi, atriyal çarpıntı için tedavi edilen hastalarda atriyal hızın yavaşlamasına atıfta bulunulan 1:1 atriyoventriküler iletim raporları olmuştur.
ALMARY™ ile tedavi edilen atriyal fibrilasyonlu hastalar da ventriküler hızda periyodik bir artış yaşayabilir. Bu komplikasyon riski digoksin veya beta blokerlerle eşzamanlı negatif kronotropik tedavi ile azaltılabilir.
ALMARYTM sinüs bradikardisi, sinüs duraklaması veya durmasına neden olabileceğinden sinüs düğümü hastalığı olan hastalarda çok dikkatli kullanılmalıdır.
ALMARYTM tedavisi sayesinde bir Brugada sendromunun maskesi düşebilir. ALMARYTM ile tedavi sırasında Brugada sendromunu gösterebilecek EKG değişikliklerinin gelişmesi durumunda, tedavinin kesilmesi düşünülmelidir.
Belirgin karaciğer yetmezliği olan hastalarda ALMARYTM'nin plazmadan eliminasyonu önemli ölçüde daha yavaş olabileceğinden, potansiyel yararlar risklerden daha ağır basmadığı sürece bu hastalarda ALMARYTM kullanılmamalıdır. Herhangi bir doz artışı, bu tür hastalarda platoya ulaşmanın 4 günden fazla sürdüğü akılda tutularak çok dikkatli yapılmalıdır.
Plazma seviyesinin izlenmesi önerilir.
ALMARYTM, böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi ≤ 35 ml/dak/1.73 m²) dikkatli kullanılmalı ve terapötik izleme önerilir.
ALMARYTM'nin plazmadan eliminasyon hızı yaşlılarda azalabilir. Doz ayarlaması yapılırken bu dikkate alınmalıdır.
ALMARYTM, bu yaş grubunda kullanımına ilişkin yeterli kanıt bulunmadığından 12 yaşın altındaki çocuklar için önerilmez.
ALMARYTM kullanılmadan önce elektrolit bozuklukları (örn. hipo ve hiperkalemi) düzeltilmelidir (bkz. bölüm 4.5).
ALMARYTM kullanılmadan önce şiddetli bradikardi veya belirgin hipotansiyon düzeltilmelidir.
ALMARYTM'nin endokardiyal pacing eşiklerini arttırdığı, yani endokardiyal pacing duyarlılığını azalttığı bilinmektedir.Bu etki geri dönüşümlüdür ve akut stimülasyon eşiğinde kronik stimülasyon eşiğinden daha belirgindir. Bu nedenle ALMARYTM, kalıcı kalp pili veya geçici kalp pili elektrotları olan tüm hastalarda dikkatle kullanılmalı ve acil kalp stimülasyonu için kalp pili bulunmadığı sürece, düşük eşikli kalp pili veya programlanamayan kalp pili olan hastalara uygulanmamalıdır.
Defibrilasyon bazı hastalar için zor olmuştur. Bildirilen vakaların çoğunda, hastalar kalp büyümesi, miyokard enfarktüsü öyküsü, arteriosklerotik kalp hastalığı ve kalp yetmezliği ile önceden var olan bir kalp rahatsızlığından muzdaripti. Kalp pili olan hastalarda stimülasyon eşiği ALMARYTM tedavisine başlamadan önce, uygulamadan bir hafta sonra ve sonrasında düzenli aralıklarla belirlenmelidir. Genel olarak, eşiklerin varyasyonları, çoklu programlanabilir "hız belirleyiciler" aralığı içindedir ve müdahale ettiklerinde, voltajın veya uyaranın yoğunluğunun iki katına çıkarılması, yakalamayı yeniden kazanmak için genellikle yeterlidir.
Daha fazla uyarı ve önlem için lütfen bölüm 4.5'e bakın.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri -
Sınıf I antiaritmikler: Almarytm, diğer sınıf I antiaritmiklerle birlikte uygulanmamalıdır.
Sınıf II antiaritmikler: Sınıf II antiaritmiklerin, yani Almarytm'li beta blokerlerin ek negatif inotropik etkileri olasılığı dikkate alınmalıdır. Aynı anda flekainid ve propanolol alan sağlıklı denekler üzerinde yapılan bir çalışmada, kontrol değerlerine kıyasla birinin kan seviyeleri yaklaşık %20 ve diğerinin kan seviyeleri yaklaşık %30 artmıştır. Bu formal etkileşim çalışmasında, flekainid ve propanololün özelliği olan negatif inotropik etkilerin aditif olduğu, PR aralığı üzerindeki etkilerin aditiften daha az olduğu gösterilmiştir.
Sınıf III antiaritmikler: Almarytm, amiodaron varlığında uygulanırsa, normal Almarytm dozu %50 oranında azaltılmalı ve hasta advers olaylar açısından yakından izlenmelidir. Bu durumlarda, plazma seviyelerinin izlenmesi şiddetle tavsiye edilir.
Sınıf IV antiaritmikler: Almarytm'in kalsiyum kanal blokerleri, örneğin verapamil ile kullanımı dikkatle düşünülmelidir.
Artan plazma konsantrasyonlarına neden olan etkileşimler nedeniyle yaşamı tehdit eden ve hatta ölümcül advers olaylar meydana gelebilir (bkz. bölüm 4.9).
Almarytm büyük ölçüde CYP2D6 tarafından metabolize edilir ve bu izo-enzimi inhibe eden veya indükleyen ilaçların eşzamanlı kullanımı Almarytm'in plazma konsantrasyonlarını sırasıyla artırabilir veya azaltabilir.
Almarytm klerensinin azalmasına bağlı böbrek yetmezliği de plazma seviyelerinde artışa neden olabilir (bkz. bölüm 4.4).
Almarytm uygulamasından önce hipokalemi, aynı zamanda hiperkalemi veya diğer elektrolit bozuklukları düzeltilmelidir. Hipokalemi, diüretiklerin, kortikosteroidlerin veya laksatiflerin birlikte kullanılmasından kaynaklanabilir.
Antihistaminikler: mizolastin ve terfenadin ile artan ventriküler aritmi riski (birlikte kullanımdan kaçının).
Antiviraller: Almarytm plazma konsantrasyonları ritonavir, lopinavir ve indinavir tarafından artırılır (artmış ventriküler aritmi riski, birlikte kullanımdan kaçının).
Antidepresanlar: fluoksetin ve diğer antidepresanlar Almarytm'in plazma konsantrasyonunu arttırır; trisiklik antidepresanlarla artan aritmi riski.
Antiepileptikler: Bilinen enzim indükleyicileri (fenitoin, fenobarbital, karbamazepin) ile tedavi edilen hastalardaki sınırlı veriler, Almarytm'in eliminasyon oranında sadece %30'luk bir artış olduğunu göstermektedir.
Antipsikotikler: klozapin - artmış aritmi riski.
Antimalaryaller: Kinin, Almarytm'in plazma konsantrasyonlarını arttırır.
Antifungaller: Terbinafin, CYP2D6 aktivitesinin inhibisyonundan kaynaklanan Almarytm'in plazma konsantrasyonlarını artırabilir.
Diüretikler: Bir sınıf etkisi olan hipokalemi kardiyotoksisiteye yol açabilir.
H2 sınıfı antihistaminikler (mide ülserlerinin tedavisi için): H2 antagonisti simetidin, Almarytm metabolizmasını inhibe eder Simetidin (günde 1 g) ile 1 hafta tedavi edilen sağlıklı deneklerde, Almarytm'in EAA'sı yaklaşık %30 ve yarı yarıya arttı -hayat yaklaşık %10 arttı.
Sigarayı bırakmak için ilaçlar: Almarytm ile bupropionun (CYP2D6 tarafından metabolize edilir) birlikte uygulanmasına dikkatle yaklaşılmalı ve eşzamanlı ilaç için önerilen en düşük dozla başlatılmalıdır.
Halihazırda Almarytm kullanmakta olan bir hastanın tedavisine bupropion eklenirse, Almarytm dozunun azaltılması gerektiği düşünülmelidir.
Kardiyak glukozitler: Almarytm, plazma digoksin konsantrasyon seviyesinde yaklaşık %15'lik bir yükselmeye neden olabilir; bu, plazma seviyeleri terapötik aralık içinde olan hastalar için klinik olarak anlamlı olması muhtemel değildir.
Digitalis ile tedavi edilen hastalarda, Almarytm uygulamasından önce veya sonra her digoksin dozundan en az 6 saat sonra plazma digoksin düzeylerinin ölçülmesi önerilir.
Antikoagülanlar: Almarytm tedavisi, oral antikoagülanların kullanımı ile uyumludur.
04.6 Hamilelik ve emzirme -
Gebelik
Flekainidin gebelikte güvenliğine ilişkin yeterli veri bulunmamaktadır. Beyaz Yeni Zelanda tavşanlarında, yüksek dozlarda flekainid bazı fetal anormalliklere neden olmuştur, ancak bu etkiler Duch Belted tavşanlarında veya sıçanlarında gözlenmemiştir (bkz. bölüm 5.3). Bu bulguların insanlarla ilgisi belirlenmemiştir. Veriler, hamilelik sırasında flekainid ile tedavi edilen hastalarda flekainidin plasentadan fetüse geçtiğini göstermiştir. Flekainid hamilelikte ancak yararları risklerinden fazlaysa kullanılmalıdır.
Emek ve doğum
Doğum eylemi veya doğum sırasında flekainid kullanımının anne veya fetus üzerinde ani veya geç ikincil etkileri olup olmadığı, doğum veya doğum süresini etkileyip etkilemediği veya forseps veya diğer obstetrik müdahalelerle doğum olasılığını artırıp artırmadığı bilinmemektedir.
Besleme zamanı
Flekainid anne sütüne geçer. Bir bebekte elde edilen plazma konsantrasyonları, terapötik ilaç konsantrasyonlarından 5-10 kat daha düşüktür (bkz. bölüm 5.2). Terapötik aralığın (1 mcg/ml) zirvesinde bir maternal plazma seviyesi varsayıldığında, günde yaklaşık 700 ml anne sütü alan bebek başına hesaplanan doz 3 mg'dan az olmalıdır.Bebek için zararlı etki riski olmasına rağmen azaltılmışsa, flekainid yalnızca emzirme döneminde yararlar risklerden daha ağır basıyorsa kullanılmalıdır.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler -
Almarytm araç ve makine kullanma yeteneğini orta derecede etkiler. Araç ve makine kullanma yeteneği, baş dönmesi ve görme bozuklukları gibi advers reaksiyonların başlamasından etkilenebilir.
04.8 İstenmeyen etkiler -
Advers olaylar aşağıda sistem organ sınıfına ve sıklığa göre listelenmiştir. Sıklıklar şu şekilde tanımlanmıştır: çok yaygın (≥ 1/10), yaygın (≥ 1/100 ve
Kan ve lenf sistemindeki değişiklikler:
Yaygın olmayan: Kırmızı kan hücresi sayısı azaldı, beyaz kan hücresi sayısı azaldı, trombosit sayısı azaldı.
Bağışıklık sistemi bozuklukları:
Çok seyrek: Sistemik enflamasyon olsun veya olmasın antinükleer antikor artışı.
Psikolojik bozukluklar:
Yaygın olmayan: İktidarsızlık, libido azalması, duyarsızlaşma, öfori, rüya aktivitesinde artış, ilgisizlik, stupor
Seyrek: halüsinasyonlar, depresyon, konfüzyonel durum, anksiyete, amnezi, uykusuzluk
Sinir sistemi bozuklukları:
çok yaygın: vertigo, genellikle geçici, baş dönmesi
Seyrek: parestezi, ataksi, hipoestezi, hiperhidroz, senkop, tremor, istemsiz kasılmalar, kızarma, somnolans, baş ağrısı, periferik nöropati, nöbetler, diskinezi, parezi, konuşma bozuklukları
Göz bozuklukları:
çok yaygın: çift görme ve bulanık görme gibi görme bozuklukları
Yaygın olmayan: Göz tahrişi, fotofobi, nistagmus
çok seyrek: kornea birikintileri
Kulak ve labirent bozuklukları:
Seyrek: kulak çınlaması, baş dönmesi
Kardiyak bozukluklar:
yaygın: proaritmi (yapısal kalp hastalığı olan hastalarda daha olasıdır).
Bilinmiyor: PR ve QRS aralıklarında doza bağlı artışlar meydana gelebilir (bkz. bölüm 4.4); değiştirilmiş pacing eşiği (bkz. bölüm 4.4).
Yaygın olmayan: Hipertansiyon Atriyal çarpıntısı olan hastalarda, artan kalp hızı ile 1: 1 AV iletimi gelişebilir.
Frekans bilinmiyor: ikinci ve üçüncü derece atriyoventriküler blok, kalp durması, bradikardi, kalp yetmezliği/konjestif kalp yetmezliği, göğüs ağrısı, hipotansiyon, miyokard enfarktüsü, çarpıntı, sinüs durması ve taşikardi (AT veya VT). Önceden var olan bir Brugada sendromunu ortaya çıkarmak.
Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar:
yaygın: dispne
Yaygın olmayan: bronkospazm
seyrek: pnömoni
Bilinmiyor: Pulmoner fibrozis, interstisyel akciğer hastalığı
Gastrointestinal bozukluklar:
Yaygın olmayan: Mide bulantısı, kusma, kabızlık, karın ağrısı, iştah azalması, ishal, hazımsızlık, gaz, ağız kuruluğu, tat alma bozukluğu
Hepatobiliyer bozukluklar:
Seyrek: Sarılıklı veya sarılıksız karaciğer enzimlerinde artış
Bilinmiyor: Karaciğer fonksiyon bozukluğu
Deri ve deri altı doku bozuklukları:
Yaygın olmayan: Kaşıntı, eksfolyatif dermatit, döküntü dahil alerjik dermatit, alopesi
Seyrek: Şiddetli ürtiker
çok seyrek: foto duyarlılık reaksiyonları
Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları
Yaygın olmayan: artralji, miyalji
Böbrek ve idrar bozuklukları
Yaygın olmayan: poliüri, idrar retansiyonu
Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları:
Yaygın: Asteni, yorgunluk, ateş, ödem, halsizlik
Yaygın olmayan: şişmiş dudaklar, dil ve ağız
Sebep-sonuç ilişkisi kurulmamasına rağmen, olası bir neden olarak flekainidi ortadan kaldırmak için açıklanamayan sarılık veya karaciğer fonksiyon bozukluğu belirtileri veya kan diskrazisi olan hastalarda ALMARYTM uygulamasının kesilmesi tavsiye edilir.
04.9 Doz aşımı -
Flekainid ile doz aşımı "potansiyel olarak yaşamı tehdit eden tıbbi bir acil durumdur." İlaca karşı artan duyarlılık ve terapötik seviyelerin üzerindeki plazma konsantrasyonları da ilaç etkileşimlerinden kaynaklanabilir (bkz. bölüm 4.5).
Hayvanlar üzerinde yapılan araştırmalar, doz aşımı sonrasında aşağıdaki olayların meydana gelebileceğini düşündürmektedir: PR aralığının uzaması, QRS süresinde artış, Q-T aralığı ve T dalgası amplitüdü; miyokardın ritminde ve kasılmasında azalma; iletim bozuklukları; hipotansiyon; ve solunum yetmezliği veya asistolden ölüm.
Spesifik bir antidotu bilinmemektedir. Flekainidin vücuttan hızla uzaklaştırılması için bilinen hiçbir yöntem yoktur, ne diyaliz ne de hemoperfüzyon etkilidir.
Tedavi destekleyici olmalıdır ve emilmeyen ilacın GI yolundan uzaklaştırılmasını içerebilir.Ek önlemler arasında dopamin, dobutamin veya izoproterenol gibi inotropik ajanlar veya kardiyak uyarıcıların yanı sıra mekanik ventilasyon ve dolaşım desteği (örn. Flekainidin yaklaşık 20 saatlik uzun plazma yarı ömrü nedeniyle, bu destekleyici önlemlerin uzun süre devam ettirilmesi gerekebilir. İdrarın asitleştirilmesiyle birlikte zorlu diürez teorik olarak flekainidin idrarla atılımını destekler.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER -
05.1 "Farmakodinamik özellikler -
elektrofizyolojik özellikler
Çoklu araştırmaların sonuçları, flekainid asetatı güçlü bir Vaughan-Williams Sınıf 1C antiaritmik ilaç (lokal anestezik) olarak nitelendirmektedir.
Kalp hücresinin depolarizasyonunu yavaşlatarak (faz 0); esas olarak His-Purkinje iletim sistemi (H-V iletimi) üzerinde ve daha az ölçüde atriyoventriküler ve interatriyal düğüm iletimi üzerinde etki ettiği gösterilmiştir.
Sadece ventrikülde refrakter periyod üzerinde önemli bir etki gözlendi. Sinüs düğümü iyileşme süresi (hem spontane hem de uyarılmış döngünün kalp hızı için düzeltilmiştir) bazı durumlarda, özellikle sinüs düğümü hastalığı olan hastalarda önemli ölçüde artabilir (bkz. "Uyarılar").
hemodinamik özellikler
Flekainid asetat genellikle kalp hızını değiştirmez, ancak nadiren bradikardi veya taşikardi başlangıcı ile ilişkili olabilir.
Bununla birlikte, 200 mg'lık tek bir dozdan sonra ejeksiyon fraksiyonunda bir azalma ile hafif bir negatif inotropik etki gözlendi, terapötik dozların kronik uygulaması sırasında ejeksiyon fraksiyonunda artış veya azalma gözlendi.
05.2 "Farmakokinetik özellikler -
Oral uygulamayı takiben biyoyararlanım neredeyse tamamlanmıştır (dozun %90'ından fazlası) ve gıdadan bağımsızdır. Flekainid karaciğerde herhangi bir önemli sistem öncesi biyotransformasyona uğramaz ve çoğu durumda yaklaşık 3 saat sonra (1-6 saat aralığında) dozla orantılı kan zirvelerini indükler. Belirlenen kan seviyelerine tedavinin başlamasından 3-5 gün sonra ulaşılır: Uzun süreli tedaviden sonra birikme kanıtı yoktur İlacın terapötik plazma konsantrasyonları 0.2-1.0 mcg/ml arasındadır.
Sağlıklı deneklerde, tek ve tekrarlanan oral uygulamadan sonra eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 14 saattir Aritmik hastalarda, tekrarlanan oral uygulama için plazma eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 20 saattir (12-27 saat aralığında). Atılım esas olarak idrarla olur, dozun yaklaşık %30'u değişmemiş flekainid olarak ve geri kalanı için metabolitler olarak: sadece %5'i feçesle atılır.
Örneğin, renal tübüler asidozlu vakalarda veya katı bir vejetaryen diyette olan hastalarda olduğu gibi pH ≥8 olan idrar durumunda, flekainidin eliminasyonu çok yavaştır.
Flekainidin eliminasyonu böbrek fonksiyonuna bağlıdır Böbrek fonksiyon bozukluğundaki artışa, atılan değişmemiş ilaç miktarında bir azalma ve plazma yarı ömründe bir artış eşlik eder. Flekainid metabolizmasının eş zamanlı olarak artması durumunda, böbrek klerensi ile ilacın plazmadan eliminasyonu arasındaki ilişki doğrusal değildir.
NYHA sınıf III kalp yetmezliği olan hastalarda, ilacın plazmadan eliminasyonu orta derecede yavaşlar (ortalama yarılanma ömrü kalp yetmezliği olmayan hastalarda 14 saate kıyasla 19 saattir); değişmemiş ilacın idrarla atılımı da değiştirilir. yol.
Plazma seviyeleri, 20 ila 80 yaş arasındaki artan yaşla birlikte sadece biraz artar. Yaşlılarda gençlere kıyasla önemsiz de olsa plazmadan flekainidin eliminasyonu yavaşlayabilir.
Flekainid, 0.015 - 3.4 mcg/ml arasında olduklarında plazma seviyeleri ne olursa olsun plazma proteinlerine yaklaşık %40 oranında bağlanır. Bu nedenle protein bağlama düzeyinde flekainid ile diğer ilaçlar arasında etkileşim yoktur.
Hemodiyaliz sırasında uygulanan flekainidin sadece %1'i uzaklaştırılır.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri -
Akut toksisite : farelerde, sıçanlarda, köpeklerde, 500 mg / kg'a kadar ilacın farklı tek dozlarında, oral, intravenöz ve intraperitoneal olarak uygulanır, indüklenen ataksi, dispne ve konvülsiyonlar. Tüm türlerde ölüm, solunum depresyonundan meydana geldi. Hayatta kalan hayvanlar, gözlemlenebilir hiçbir kalıntı etkisi olmadan hızla iyileşti.
Sub-akut toksisite : üç ay boyunca sıçanda 160 mg/kg/gün dozlarında ve köpekte 40 mg/kg/gün dozlarında tekrarlanan oral uygulama ile sırasıyla vücut ağırlığında ve bazı organlarda orta düzeyde değişiklikler ve kolayca geri döndürülebilir elektrokardiyografik değişiklikler gözlendi.
kronik toksisite : Fare ve köpeklerde 18 ay ve sıçanlarda 24 ay süreyle 60 mg/kg/gün'e kadar oral dozlarda kalp üzerinde herhangi bir toksik etki oluşturmamıştır. Öngörülen elektrokardiyografik değişikliklerin tersine çevrilebilir olduğu kanıtlandı. Sağkalım endeksleri değişmeden kaldı ve incelenen parametrelerde (hematolojik, histolojik, vb.) başka hiçbir önemli toksisite belirtisi tespit edilmedi.
Çeşitli deneysel testlerde, flekainidin kanserojen ve mutajenik etkilerden yoksun olduğu ve tedavi edilen hayvanların doğurganlığını veya üreme işlevselliğini hiçbir şekilde etkilemediği bulundu.
Sıçanlarda ve maymunlarda, sırasıyla 50 ve 80 mg/kg/gün'e kadar olan dozlarda teratojenik etki gözlenmemiştir. Sıçanlarda, daha yüksek dozlarda sternal ve vertebral ossifikasyonda bir gecikme kaydedilmiştir.
Bir tavşan türünde (Yeni Zelanda) 30 ve 35 mg / kg / gün dozunda flekainid teratojenik etki (sopa, sternum ve omur anomalileri, kalbin ventriküler septum anomalileri) ve embriyotoksik bir etki göstermiştir. (yeniden emilim artışı). Bununla birlikte, başka bir (Hollanda) tavşan türünde 30 mg/kg/gün dozlarına kadar flekainid uygulandığında benzer bir etki gözlenmemiştir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER -
06.1 Yardımcı maddeler -
Her tablet içerir :
Jelatinleştirilmiş mısır nişastası 88,4 mg
Mikrokristalin selüloz 60 mg
Hidrojene bitkisel yağ 4 mg
Magnezyum stearat 1,6 mg
Çapraz karameloz sodyum 10 mg
06.2 Uyumsuzluk "-
Flekainid asetat için farmasötik geçimsizlikler bilinmemektedir.
06.3 Geçerlilik süresi "-
Hazırlık tarihinden itibaren beş yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler -
Hiçbiri.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği -
PVC ve alüminyum blisterlerde, her biri 20 ve 60 tabletlik litografili karton kutu.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları -
Kullanım için özel talimat yok.
07.0 "PAZARLAMA İZNİ" SAHİBİ -
Meda İlaç S.p.A. - Viale Brenta 18 - 20139 Milano
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI -
- Almarytm 20 tablet: AIC n° 025728015
- Almarytm 60 tablet: AIC n° 025728066
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ -
Almarytm 20 tablet:
AIC: 1986
Yenileme: Haziran 2005
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ -
Haziran 2012