Aktif maddeler: Irbesartan
Aprovel 75 mg tabletler
Aprovel paket ekleri, paket boyutları için mevcuttur:- Aprovel 75 mg tabletler
- Aprovel 150 mg tabletler
- Aprovel 300 mg tabletler
Endikasyonları Aprovel neden kullanılır? Bu ne için?
Aprovel, anjiyotensin-II reseptör antagonistleri olarak bilinen bir ilaç grubuna aittir.Anjiyotensin-II, vücut tarafından üretilen ve kan damarlarındaki reseptörlere bağlanarak onların daralmasına neden olan bir maddedir.Bu, kan basıncının yükselmesine neden olur.Aprovel, anjiyotensini önler. -II bu reseptörlere bağlanarak kan damarlarının genişlemesine ve kan basıncının düşmesine neden olur. Aprovel, yüksek tansiyon ve tip 2 diyabetli hastalarda böbrek fonksiyonlarının bozulmasını yavaşlatır.
Aprovel yetişkin hastalarda kullanılır
- yüksek tansiyon düzeylerini tedavi etmek için (esansiyel arteriyel hipertansiyon)
- yüksek tansiyonlu, tip 2 diyabetli ve laboratuvar testlerinde böbrek fonksiyon bozukluğu kanıtı olan hipertansif hastalarda böbreği korumak için.
Aprovel'in kullanılmaması gereken durumlar
Aprovel'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
- irbesartana veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa
- 3 aydan fazla hamileyseniz (Gebeliğin erken döneminde Aprovel'den kaçınmak daha iyidir - hamilelik bölümüne bakın)
- Şeker hastalığınız veya böbrek fonksiyon bozukluğunuz varsa ve aliskiren içeren kan basıncını düşüren bir ilaçla tedavi ediliyorsanız
Kullanım Önlemleri Aprovel'i almadan önce bilmeniz gerekenler
Aşağıdaki durumlardan herhangi birine sahipseniz, Aprovel'i almadan önce doktorunuzla konuşunuz:
- aşırı kusma veya ishal
- Böbrek problemleriniz varsa
- Kalp problemleriniz varsa
- Aprovel'i diyabetik böbrek bozuklukları için alıyorsanız. Bu durumda doktorunuz, özellikle böbrek fonksiyonunun zayıf olması durumunda serum potasyum düzeylerini ölçmek için düzenli kan testleri isteyebilir.
- Ameliyat olmanız (ameliyat) veya anestezi almanız gerekiyorsa
- Yüksek tansiyon tedavisinde kullanılan aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız:
- Bir "ACE inhibitörü" (örn. enalapril, lisinopril, ramipril), özellikle diyabetle ilgili böbrek problemleriniz varsa.
- aliskiren
Doktorunuz böbrek fonksiyonunuzu, kan basıncınızı ve kanınızdaki elektrolit (potasyum gibi) miktarını düzenli aralıklarla kontrol edebilir.
Ayrıca "Aprovel almayınız" başlığı altındaki bilgilere bakınız.
Hamile olduğunuzu düşünüyorsanız (veya hamile kalma ihtimaliniz varsa) doktorunuza söylemelisiniz. Aprovel hamileliğin erken döneminde önerilmez ve hamileliğin 3 aydan fazla olması durumunda alınmamalıdır, çünkü bu aşamada kullanıldığında bebeğinize ciddi zararlar verebilir (hamilelik bölümüne bakınız).
Çocuklar ve ergenler
Bu ilaç, güvenlik ve etkinlik henüz tam olarak belirlenmediği için çocuklarda ve ergenlerde kullanılmamalıdır.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Aprovel'in etkisini değiştirebilir?
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Doktorunuzun dozunuzu değiştirmesi ve/veya başka önlemler alması gerekebilir:
Bir ACE inhibitörü veya aliskiren alıyorsanız ("Aprovel'i kullanmayınız" ve "Uyarılar ve önlemler" başlıkları altındaki bilgilere de bakınız).
Aşağıdakileri kullanıyorsanız kan testlerine ihtiyacınız olabilir:
- potasyum takviyeleri
- potasyum içeren sofra tuzu ikameleri
- potasyum tutucu ilaçlar (bazı diüretikler gibi)
- lityum içeren ilaçlar Steroid olmayan anti-inflamatuar ilaçlar olarak adlandırılan bazı ağrı kesiciler alınırsa, irbesartanın etkinliği azalabilir.
Yiyecek ve içecek ile aprovel
Aprovel yemekle birlikte veya yemeksiz alınabilir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Hamile olduğunuzu düşünüyorsanız (veya hamile kalma ihtimaliniz varsa) doktorunuza söylemelisiniz; Doktorunuz genellikle hamile kalmadan önce veya hamile olduğunuzu öğrenir öğrenmez Aprovel almayı bırakmanızı ve Aprovel yerine başka bir ilaç almanızı tavsiye eder. 3 aydan fazla hamilelik, hamileliğin üçüncü ayından sonra alınması bebeğinize ciddi zararlar verebileceğinden.
Besleme zamanı
Emziriyorsanız veya emzirmeye başlayacaksanız doktorunuza söyleyiniz Emziren kadınlar için Aprovel önerilmemektedir ve özellikle bebek yeni doğmuşsa veya erken doğmuşsa, emzirmek istiyorsanız doktorunuz başka bir tedavi seçebilir.
Araç ve makine kullanma
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerine herhangi bir çalışma yapılmamıştır.
Aprovel'in araç veya makine kullanma yeteneğinizi etkilemesi olası değildir. Bununla birlikte, bazen yüksek tansiyon tedavisi sırasında baş dönmesi veya yorgunluk meydana gelebilir. Böyle bir durumda, araç veya makine kullanmadan önce doktorunuzla konuşun.
Aprovel laktoz içerir.
Doktorunuz tarafından "bazı şekerlere (örneğin laktoz) karşı intoleransınız" olduğu söylenmişse, bu ilacı almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Doz, Uygulama Yöntemi ve Zamanı Aprovel Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Uygulama yöntemi
Aprovel oral kullanım içindir. Tabletleri yeterli sıvı ile (örneğin bir bardak su) yutunuz.Aprovel'i aç veya tok karnına alabilirsiniz.İlacı her gün aynı saatte almaya çalışın.Doktorunuz gerekli gördüğü sürece tedaviye devam edilmelidir. .
- Yüksek tansiyonu olan hastalar Olağan doz günde bir kez 150 mg'dır (günde iki tablet). Dozaj, kan basıncı seviyelerindeki azalmaya bağlı olarak günde bir kez 300 mg'a (günde dört tablet) yükseltilebilir.
- Yüksek tansiyonu ve tip 2 diyabeti ve böbrek hastalığı olan hastalar Yüksek tansiyonu ve tip 2 diyabeti olan hastalarda, ilişkili böbrek hastalığının tedavisi için belirtilen idame dozu günde bir kez 300 mg'dır (günde dört tablet).
Doktor, özellikle hemodiyaliz hastaları gibi hastalarda veya 75 yaşın üzerindeki hastalarda, özellikle tedavinin başlangıcında daha düşük dozlar kullanmaya karar verebilir.
Maksimum antihipertansif etki, tedavinin başlamasından 4-6 hafta sonra elde edilmelidir.
Çocuklarda ve ergenlerde kullanım
Aprovel 18 yaşın altındaki çocuklara verilmemelidir. Bir çocuk tabletleri yutarsa, derhal doktorunuza başvurun.
Doz aşımı Çok fazla Aprovel aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla Aprovel kullandıysanız
Yanlışlıkla çok fazla tablet alırsanız, derhal doktorunuza başvurunuz.
Aprovel'i kullanmayı unutursanız
Yanlışlıkla bir doz almayı unutursanız, tedavinize normal şekilde devam edin. Unutulan bir dozu telafi etmek için çift doz almayınız.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Aprovel'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.
Bu etkilerden bazıları ciddi olabilir ve tıbbi müdahale gerektirebilir.
Benzer ilaçlarda olduğu gibi, irbesartan alan hastalarda nadir görülen alerjik cilt reaksiyonları (kızarıklık, kurdeşen) ve ayrıca yüzde, dudaklarda ve/veya dilde lokalize şişlik bildirilmiştir. Bu semptomlardan herhangi birini yaşarsanız veya nefes almakta güçlük çekiyorsanız, Aprovel'i almayı bırakın ve derhal doktorunuzla iletişime geçin.
Aşağıda listelenen yan etkilerin sıklığı, aşağıdaki kural kullanılarak tanımlanır:
Çok yaygın: 10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilir
Yaygın: 10 kişiden 1'ini etkileyebilir
Yaygın olmayan: 100 kişiden 1 kişiye kadarını etkileyebilir
Aprovel ile tedavi edilen hastalarda klinik çalışmalarda bildirilen istenmeyen etkiler şunlardır:
- Çok yaygın (10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilir): Yüksek tansiyonunuz ve böbrek hastalığı olan tip 2 diyabetiniz varsa, kan testleri potasyum düzeylerinin yükseldiğini gösterebilir.
- Yaygın (10 kişiden 1'ini etkileyebilir): baş dönmesi, hasta hissetme/kusma, yorgunluk ve kan testleri, kas ve kalp fonksiyonunu ölçen bir enzimin (kreatin kinaz) düzeylerinin arttığını gösterebilir. Böbrek hastalığı olan yüksek tansiyonlu ve tip 2 diyabetli hastalarda, yatar veya oturur pozisyondan kalkarken baş dönmesi, yatar veya oturur pozisyondan kalkarken tansiyon düşmesi, eklemlerde veya kaslarda ağrı ve ağrı da görülmüştür. kırmızı kan hücrelerindeki bir proteinin (hemoglobin) seviyelerinde azalma rapor edildi.
- Yaygın olmayan (100 kişiden 1'ini etkileyebilir): kalp hızında artış, yüzde kızarma, öksürük, ishal, hazımsızlık / mide ekşimesi, cinsel işlev bozukluğu (cinsel performansla ilgili sorunlar), göğüs ağrısı.
Aprovel'in pazarlanmasından bu yana bazı istenmeyen etkiler bildirilmiştir. Sıklığı bilinmeyen yan etkiler şunlardır: dönme hissi, baş ağrısı, tat alma bozukluğu, kulaklarda çınlama, kas krampları, eklemlerde ve kaslarda ağrı, anormal karaciğer fonksiyonu, artan kan potasyum seviyeleri, böbrek fonksiyonu bozuklukları ve küçük kan damarlarının iltihaplanması esas olarak cildi etkiler (lökositoklastik vaskülit olarak bilinen bir durum). Yaygın olmayan sarılık vakaları da (cildin ve/veya göz beyazlarının sararması) bildirilmiştir.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan Ek V'te listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz. Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlanmasına yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Bu ilacı kutu ve blister üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra EXP'den sonra kullanmayınız.Son kullanma tarihi ayın son gününü ifade eder.
30°C'nin üzerinde saklamayın.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Aprovel'in içeriği
- Etkin madde irbesartandır Her Aprovel 75 mg tablet, 75 mg irbesartan içerir.
- Diğer bileşenler şunlardır: mikrokristalin selüloz, çapraz bağlı karmeloz sodyum, laktoz monohidrat, magnezyum stearat, koloidal hidratlı silika, önceden jelatinize edilmiş mısır nişastası ve poloksamer 188.
Aprovel'in görünüşü ve paketin içeriği
Aprovel 75 mg tabletler beyazdan kirli beyaza, bikonveks, bir tarafında kalp, diğer tarafında 2771 rakamı yazılı oval şekillidir.
Aprovel 75 mg tabletler, 14, 28, 56 veya 98 tabletlik blister ambalajlarda mevcuttur. Hastane kullanımı için tek dozluk 56 x 1 tabletlik blisterler de mevcuttur.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
APROVEL 75 MG TABLETLERİ
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her tablet 75 mg irbesartan içerir.
Yardımcı madde: Tablet başına 15.37 mg laktoz monohidrat.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Tablet.
Beyazdan kirli beyaza, bikonveks, oval şekilli, bir tarafında kalp oyulmuş ve diğer tarafında 2771 sayısı kabartmalı.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Aprovel, yetişkinlerde esansiyel arteriyel hipertansiyon tedavisinde endikedir.
Ayrıca, antihipertansif ilaç tedavisinin bir parçası olarak tip 2 diabetes mellituslu erişkin hipertansif hastalarda böbrek hastalığının tedavisi için endikedir (bkz. bölüm 5.1).
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
Olağan önerilen başlangıç ve idame dozu, eşzamanlı gıda alımından bağımsız olarak günde bir kez 150 mg'dır. Günde bir kez 150 mg'lık bir dozda aprovel, genellikle 75 mg'dan daha iyi 24 saatlik kan basıncı kontrolü sağlar.Ancak, özellikle hemodiyaliz hastalarında ve 75 yaşın üzerindeki yaşlı hastalarda 75 mg ile tedaviye başlanması düşünülmelidir.
Günde bir kez 150 mg ile yeterince kontrol edilemeyen hastalarda, Aprovel dozu 300 mg'a yükseltilebilir veya diğer antihipertansif ajanlar birlikte uygulanabilir. Özellikle hidroklorotiyazid gibi bir diüretik eklenmesi Aprovel ile ilave bir etki göstermiştir (bkz. bölüm 4.5).
Tip 2 diyabetli hipertansif hastalarda tedaviye günde bir kez 150 mg irbesartan ile başlanmalı ve böbrek hastalığının tedavisi için önerilen idame dozu olarak günde bir kez 300 mg'a yükseltilmelidir. Tip 2 diyabetli hipertansif hastalarda Aprovel'in böbrek yararının gösterilmesi, hedef kan basıncına ulaşmak için gerektiğinde diğer antihipertansif tıbbi ürünlere ek olarak irbesartanın kullanıldığı çalışmalara dayanmaktadır (bkz. bölüm 5.1).
Özel popülasyonlar
Böbrek yetmezliği: böbrek fonksiyonu azalmış hastalarda doz değişikliği gerekli değildir. Hemodiyaliz uygulanan hastalarda daha düşük bir başlangıç dozu (75 mg) düşünülmelidir (bkz. bölüm 4.4).
karaciğer yetmezliği: Hafif veya orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda klinik veri yoktur.
Yaşlı hastalar: 75 yaşın üzerindeki yaşlılarda 75 mg ile tedaviye başlanması düşünülmekle birlikte, genellikle doz ayarlaması gerekli değildir.
Pediatrik popülasyon: Aprovel'in 0 ila 18 yaş arası çocuklarda güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir Mevcut veriler bölüm 4.8, 5.1 ve 5.2'de açıklanmıştır ancak pozolojiye ilişkin herhangi bir öneri yapılamaz.
Uygulama yöntemi
Ağız yoluyla kullanım için.
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık (bkz. bölüm 6.1).
Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesteri (bkz. bölüm 4.4 ve 4.6).
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Hacim azaltma: Yoğun diüretik tedavisi, düşük sodyum diyeti, ishal veya kusma nedeniyle hacim ve/veya sodyum eksikliği olan hastalarda, özellikle ilk dozun uygulanmasından sonra semptomatik hipotansiyon atakları meydana gelebilir. Bu gibi durumlarda, Aprovel ile tedaviye başlamadan önce altta yatan durum düzeltilmelidir.
renovasküler hipertansiyonRenin-anjiyotensin-aldosteron sisteminde etki gösteren ilaçlarla tedavi edilen, bilateral renal arter stenozu veya sadece bir tek böbrekli renal arter stenozu olan hastalarda ciddi hipotansiyon ve böbrek yetmezliği riskinde artış vardır.
Bu, Aprovel tedavisinde belgelenmemiş olmasına rağmen, anjiyotensin-II reseptör antagonistleri ile de benzer bir etki beklenecektir.
Böbrek yetmezliği ve böbrek nakliAprovel böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanıldığında, serum potasyum ve kreatinin düzeylerinin periyodik olarak izlenmesi önerilir. Aprovel'in yakın zamanda böbrek transplantasyonu yapılmış hastalara uygulanmasına ilişkin klinik veri yoktur.
Tip 2 diyabet ve böbrek hastalığı olan hipertansif hastalar: İlerlemiş böbrek hastalığı olan hastalarla yapılan çalışmada yapılan bir analizde, irbesartanın renal ve kardiyovasküler olaylar üzerindeki etkileri tüm alt gruplarda aynı değildi. Özellikle, kadınlarda ve beyaz olmayan deneklerde daha az olumluydular (bkz. bölüm 5.1).
hiperkalemi: Renin-anjiyotensin-aldosteron sistemine müdahale eden diğer tıbbi ürünlerde olduğu gibi, Aprovel ile tedavi sırasında, özellikle böbrek fonksiyon bozukluğu, diyabetik böbrek hastalığına bağlı aşikar proteinüri ve/veya kalp yetmezliği varlığında hiperkalemi meydana gelebilir. Risk altındaki hastalarda serum potasyumunun yakından izlenmesi önerilir (bkz. bölüm 4.5).
Lityum: lityum ve Aprovel kombinasyonu önerilmez (bkz. bölüm 4.5).
Aort ve mitral kapak darlığı, obstrüktif hipertrofik kardiyomiyopati: Diğer vazodilatörlerde olduğu gibi, aort veya mitral darlığı veya obstrüktif hipertrofik kardiyomiyopatisi olan hastalarda özel dikkat gösterilmelidir.
Birincil aldosteronizm: Primer aldosteronizmi olan hastalar genellikle renin-anjiyotensin sisteminin inhibisyonu yoluyla etki gösteren antihipertansif ilaçlara yanıt vermezler, bu nedenle Aprovel kullanımı önerilmez.
Genel: vasküler tonusu ve böbrek fonksiyonu ağırlıklı olarak renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin aktivitesine bağlı olan hastalarda (örn. şiddetli konjestif kalp yetmezliği olan veya renal arter stenozu dahil altta yatan böbrek hastalığı olan hastalar), anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri veya anjiyotensin ile tedavi -II reseptör antagonistleri bu sistemi etkileyen akut hipotansiyon, BUN, oligüri veya nadiren akut böbrek yetmezliği ile ilişkilendirilmiştir.iskemik kalp hastalığı veya iskemik kardiyovasküler hastalığı olan hastalarda kan basıncındaki aşırı düşüş miyokard enfarktüsü veya felce yol açabilir.
Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri için gözlemlendiği gibi, irbesartan ve diğer anjiyotensin antagonistleri, muhtemelen siyah hipertansif popülasyonda düşük renin koşullarının prevalansının daha yüksek olması nedeniyle, siyahi hastalarda kan basıncını düşürmede siyahi olmayan hastalara göre görünüşte daha az etkilidir (bkz. bölüm 5.1).
Gebelik: anjiyotensin II reseptör antagonistleri (AIIRAs) ile tedaviye hamilelik sırasında başlanmamalıdır.Hamilelik planlayan hastalarda, gebelikte kullanım için kanıtlanmış güvenlik profiline sahip alternatif bir antihipertansif tedavi kullanılmalıdır. AIIRA ile tedaviye devam edilmesi gerekli görülmedikçe.
Hamilelik teşhisi konduğunda AIIRA tedavisi derhal durdurulmalı ve uygunsa alternatif tedaviye başlanmalıdır (bkz. bölüm 4.3 ve 4.6).
Laktoz: Bu ilaç laktoz içerir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz/galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
Pediatrik popülasyon: irbesartan, 6 ila 16 yaş arasındaki pediyatrik popülasyonda çalışılmıştır, ancak yenilerinin bulunmasını bekleyen mevcut veriler, çocuklarda da kullanımının yaygınlaştırılmasını desteklemek için yeterli değildir (bkz. bölüm 4.8, 5.1 ve 5.2).
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Diüretikler ve diğer antihipertansif ajanlar: Diğer antihipertansif ajanlar irbesartanın hipotansif etkilerini artırabilir, ancak Aprovel beta blokerler, uzun etkili kalsiyum kanal blokerleri ve tiyazid diüretikler gibi diğer antihipertansif tıbbi ürünlerle kombinasyon halinde güvenli bir şekilde uygulanmıştır. Aprovel ile tedaviye başlandığında hipovolemi ve hipotansiyon riskine neden olabilir (bkz. bölüm 4.4).
Potasyum takviyeleri ve potasyum tutucu diüretikler: Renin-anjiyotensin sistemi üzerinde aktif olan diğer ilaçların kullanımına ilişkin deneyimlere dayanarak, potasyum tutucu diüretikler, potasyum takviyeleri, potasyum içeren sofra tuzu ikameleri veya potasyumu artırabilecek diğer ilaçlar (örn. heparin) ile birlikte kullanımı aşağıdakilere yol açabilir: serum potasyumunda bir artış ve bu nedenle önerilmemektedir (bkz. bölüm 4.4).
LityumLityum ve anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörlerinin birlikte uygulanması sırasında serum lityum konsantrasyonlarında ve toksisitede geri dönüşümlü artışlar gözlenmiştir. Benzer etkiler şimdiye kadar irbesartan ile çok nadiren belgelenmiştir. Bu nedenle bu kombinasyon önerilmez (bkz. bölüm 4.4). Kombinasyon için gerçek bir ihtiyaç varsa, serum lityum düzeylerinin dikkatle izlenmesi önerilir.
Steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar: Anjiyotensin II antagonistleri, steroid olmayan antienflamatuar ilaçlarla (yani seçici COX-2 inhibitörleri, asetilsalisilik asit (> 3 g / gün) ve seçici olmayan steroidal olmayan antienflamatuar ilaçlar) birlikte uygulandığında, zayıflama antihipertansif etki oluşabilir. ACE inhibitörlerinde olduğu gibi, anjiyotensin II antagonistlerinin ve nonsteroidal antiinflamatuar ilaçların eşzamanlı kullanımı, olası akut böbrek yetmezliği dahil olmak üzere böbrek fonksiyonunun kötüleşme riskinde ve özellikle böbrek yetmezliği olan hastalarda serum potasyumunda artışa neden olabilir. -mevcut mütevazı böbrek fonksiyonu. Kombinasyon, özellikle yaşlılarda dikkatle uygulanmalıdır. Hastalar yeterince hidrate edilmeli ve kombinasyon tedavisine başlandıktan sonra ve daha sonra periyodik olarak böbrek fonksiyonlarının izlenmesi düşünülmelidir.
İrbesartan etkileşimleri hakkında daha fazla bilgi edinin: Klinik çalışmalarda, irbesartan farmakokinetiği hidroklorotiyazidden etkilenmemiştir İrbesartan esas olarak CYP2C9 tarafından ve daha az ölçüde glukuronidasyon yoluyla metabolize edilir. CYP2C9 tarafından metabolize edilen bir tıbbi ürün olan varfarin ile irbesartanın birlikte uygulanmasından sonra önemli farmakokinetik veya farmakodinamik etkileşimler gözlenmemiştir. Rifampisin gibi CYP2C9 indükleyicilerinin irbesartanın farmakokinetiği üzerindeki etkileri değerlendirilmemiştir.
İrbesartan ile birlikte uygulandığında digoksinin farmakokinetiği değişmemiştir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik:
Anjiyotensin II reseptör antagonistlerinin (AIIRA'lar) gebeliğin ilk üç ayında kullanılması önerilmez (bkz. bölüm 4.4). AIIRA'ların kullanımı gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).
Gebeliğin ilk üç ayında ACE inhibitörlerine maruz kalmanın ardından teratojenisite riskine ilişkin epidemiyolojik kanıtlar kesin değildir; ancak riskte küçük bir artış göz ardı edilemez. Anjiyotensin II reseptör antagonistlerinin (AIIRA'lar) riskine ilişkin kontrollü epidemiyolojik veriler mevcut olmasa da, bu ilaç sınıfı için de benzer bir risk mevcut olabilir.Gebeliği planlayan hastalar için alternatif bir antihipertansif tedavi kullanılmalıdır. AIIRA ile tedaviye devam edilmesi gerekli görülmedikçe hamilelikte.
Hamilelik teşhisi konduğunda AIIRA tedavisi derhal durdurulmalı ve uygunsa alternatif tedaviye başlanmalıdır.
İkinci ve üçüncü trimesterlerde AIIRA'lara maruz kalmanın, kadınlarda fetal toksisiteyi (azalmış böbrek fonksiyonu, oligohidramnios, kafatası kemikleşmesinde gecikme) ve neonatal toksisiteyi (böbrek yetmezliği, hipotansiyon, hiperkalemi) indüklediği bilinmektedir (bkz. bölüm 5.3).
AIIRA'lara hamileliğin ikinci üç aylık döneminden itibaren maruz kalınırsa, böbrek fonksiyonunun ve kafatasının ultrasonla kontrol edilmesi önerilir.
Anneleri AIIRA almış olan yenidoğanlar hipotansiyon açısından yakından izlenmelidir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).
Besleme zamanı
Aprovel'in emzirme döneminde kullanımına ilişkin herhangi bir veri bulunmadığından, Aprovel önerilmemektedir ve özellikle yenidoğanları ve prematüreleri emzirirken emzirme sırasında kullanım için kanıtlanmış güvenlik profiline sahip alternatif tedaviler tercih edilmektedir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
İrbesartanın araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkilerine ilişkin herhangi bir çalışma yapılmamıştır.Farmakodinamik özelliklerine dayanarak, irbesartanın bu yetenekleri etkilemesi olası değildir.Araç veya makine kullanırken, aşağıdakiler sırasında baş dönmesi veya yorgunluğun meydana gelebileceğine dikkat edilmelidir. tedavi.
04.8 İstenmeyen etkiler
Hipertansif hastalarda yapılan plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, irbesartan ile tedavi edilen hastalarda advers olayların toplam insidansı (%56.2), plasebo ile tedavi edilen deneklerde görülen (%56.5) ile karşılaştırılabilir olmuştur. irbesartan ile tedavi edilen hastalarda (%3.3) plasebo ile tedavi edilen hastalardan (%4.5) daha sıktır Advers olayların insidansı doza (önerilen doz aralığı), cinsiyete, yaşa, ırka veya tedavi süresine bağlı değildi.
Mikroalbüminürisi ve normal böbrek fonksiyonu olan diyabetik hipertansif hastalarda, ortostatik baş dönmesi ve hipotansiyon, hastaların %0.5'inde (yani yaygın olmayan) rapor edilmiştir, ancak plasebodan üstündür.
Aşağıdaki tablo, 1.965 hipertansif hastanın irbesartan aldığı plasebo kontrollü klinik çalışmalarda bildirilen farmakolojik advers reaksiyonları sunmaktadır. Yıldız (*) ile işaretlenmiş maddeler, kronik böbrek yetmezliği ve aşikar proteinürisi olan diyabetik hipertansif hastaların > %2'sinde ve çoğunlukla plasebo için bildirilen advers reaksiyonlara atıfta bulunmaktadır.
Aşağıda bildirilen advers reaksiyonların sıklığı, aşağıdaki kural kullanılarak tanımlanmıştır: çok yaygın (≥ 1/10); yaygın (≥ 1/100 ila
Pazarlama sonrası deneyimlerden ayrıca bildirilen advers reaksiyonlar da listelenmiştir.Bu advers reaksiyonlar spontan raporlardan türetilmiştir ve bu nedenle sıklıkları “bilinmiyor” (mevcut verilerden tahmin edilemiyor)
Bağışıklık sistemi bozuklukları :
Bilinmiyor: Anjiyoödem, döküntü, ürtiker gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları
Metabolizma ve beslenme bozuklukları :
Bilinmiyor: hiperkalemi
Sinir sistemi bozuklukları :
Yaygın: Baş dönmesi, ortostatik vertigo (*)
Bilinmiyor: vertigo, baş ağrısı
Kulak ve labirent bozuklukları :
Bilinmiyor: kulak çınlaması
Kardiyak patolojiler :
Yaygın olmayan: taşikardi
Vasküler patolojiler :
Yaygın: ortostatik hipotansiyon (*)
Yaygın olmayan: kızarıklık
Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar :
Yaygın olmayan: öksürük
Gastrointestinal bozukluklar :
Yaygın: mide bulantısı / kusma
Yaygın olmayan: ishal, ağrı/yanma
Bilinmiyor: tat alma duyusu
Hepatobiliyer bozukluklar :
Bilinmiyor: Hepatit, karaciğer fonksiyon bozukluğu
Deri ve deri altı doku bozuklukları :
Bilinmiyor: lökositoklastik vaskülit
Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları :
Yaygın: kas-iskelet ağrısı
Bilinmiyor: Artralji, miyalji (bazı durumlarda plazma kreatin kinaz seviyelerinde yükselme ile ilişkili), kas krampları
Böbrek ve idrar bozuklukları :
Bilinmiyor: Risk altındaki hastalarda böbrek yetmezliği vakaları dahil böbrek fonksiyon bozukluğu (bkz. bölüm 4.4)
Üreme sistemi ve meme hastalıkları :
Yaygın olmayan: cinsel işlev bozukluğu
Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları :
Yaygın: yorgunluk
Yaygın olmayan: göğüs ağrısı
tanı testleri :
Çok yaygın: Hiperkalemi (*), irbesartan ile tedavi edilen diyabetik hastalarda plasebo ile tedavi edilenlere göre daha sık meydana gelmiştir. irbesartan 300 mg grubu ve plasebo grubundaki hastaların %22'si. Kronik böbrek yetmezliği ve aşikar proteinürisi olan diyabetik hipertansif hastalarda, irbesartan grubundaki hastaların %46.3'ünde ve plasebo grubundaki hastaların %26.3'ünde hiperkalemi (≥ 5.5 mEq / L) meydana geldi.
Yaygın: İrbesartan ile tedavi edilen hastalarda plazma kreatin kinazında (%1.7) önemli artışlar gözlenmiştir. Bu artışların hiçbiri tanımlanabilir kas-iskelet sistemi klinik olayları ile ilişkili değildi. İrbesartan ile tedavi edilen ileri diyabetik böbrek hastalığı olan hipertansif hastaların %1.7'sinde hemoglobin * değerlerinde klinik olarak anlamlı olmayan bir düşüş gözlenmiştir.
Pediatrik popülasyon:
6 ila 16 yaş arasındaki 318 hipertansif çocuk ve ergen üzerinde yapılan randomize bir klinik çalışmada, üç haftalık çift kör faz sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar meydana geldi: baş ağrısı (%7.9), hipotansiyon (2 , %2), baş dönmesi (%1.9), öksürük (%0.9). Bu klinik çalışmanın açık etiketli 26 haftalık döneminde, bildirilen en sık laboratuvar anormallikleri şunlardı: tedavi edilen çocukların %2'sinde kreatinin (%6.5) artışları ve CK değerlerinde yükselme.
04.9 Doz aşımı
8 hafta boyunca günde 900 mg'a kadar dozlarla tedavi edilen yetişkin deneklerde yapılan çalışmalar, hiçbir toksisite belirtisi göstermedi. Doz aşımının en olası belirtilerinin hipotansiyon ve taşikardi olduğuna inanılmaktadır; bradikardi ayrıca doz aşımı ile ilişkili olabilir. kusma ve/veya gastrik lavaj indüksiyonunu içerir Doz aşımı tedavisinde aktif kömür kullanılabilir.İrbesartan hemodiyaliz ile vücuttan atılmaz.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Anjiyotensin-II antagonistleri, ilişkisiz.
ATC kodu: C09C A04.
Hareket mekanizması: İrbesartan, oral uygulama için aktif, güçlü ve seçici bir anjiyotensin-II reseptörü (tip AT1) antagonistidir. "Anjiyotensin-II sentezinin kaynağı" olup olmadığına bakılmaksızın, anjiyotensin-II'nin tüm AT1 aracılı etkilerini bloke ettiğine inanılmaktadır.
Anjiyotensin-II (AT1) reseptörleri için seçici antagonizma, plazma renin ve anjiyotensin-II seviyelerinde bir artışa ve plazma aldosteron konsantrasyonunda bir azalmaya neden olur Potasemi tek başına irbesartan tarafından önemli ölçüde değiştirilmez.Önerilen dozlar. Irbesartan, anjiyotensin-II üreten ve bradikini'yi inaktif metabolitler üretmek üzere katabolize eden bir enzim olan ACE'yi (kininaz-II) inhibe etmez. Irbesartan, farmakolojik aktivitesini gerçekleştirmek için metabolik aktivasyon gerektirmez.
Klinik etkinlik:
Hipertansiyon
Irbesartan, kalp atış hızında minimum değişiklikle kan basıncı değerlerini düşürür. Kan basıncındaki azalma, 300 mg'ın üzerindeki dozlarda platoya doğru bir eğilim ile günde bir kez dozlama için doza bağımlıdır. Günde bir kez 150-300 mg'lık dozların, düşünülen tüm süre boyunca (ilacın son alımından itibaren 24 saate kadar) sırtüstü veya oturma pozisyonunda tespit edilen kan basıncı değerlerini daha yüksek ortalama ile azaltabildiği bulundu. plasebo ile tespit edilenlere kıyasla 8-13 / 5-8 mmHg (sırasıyla sistolik ve diyastolik değerler) düşüşler.
Kan basıncında en yüksek düşüş, uygulamadan sonra 3-6 saat içinde elde edilir ve kan basıncını düşürme etkisi en az 24 saat korunur.Önerilen dozlarda, kan basıncı düşüşü, karşılık gelen maksimum değerin 24 saatinde hala yaklaşık %60-70'dir. sistolik ve diyastolik azalmanın zirvesi. Günde bir kez 150 mg'lık bir doz, aynı miktarda ilacın 2 bölünmüş dozda uygulanmasına oldukça benzer bir dip ve ortalama 24 saatlik antihipertansif yanıt üretti.
Aprovel'in antihipertansif etkisi, tedavinin başlamasından sonraki 4-6 hafta içinde elde edilebilecek maksimum etki ile 1-2 hafta içinde belirgindir.Antihipertansif etki, uzun süreli tedavi sırasında sabittir. İlacın aniden kesilmesinden sonra, kan basıncı kademeli olarak taban çizgisine döner. Kan basıncı üzerinde "geri tepme" etkisi gözlenmedi.
İrbesartan ve tiyazid diüretiklerinin kan basıncını düşürücü etkileri toplanır Tek başına irbesartanla yeterince kontrol edilemeyen hastalarda, günde bir kez irbesartana düşük dozda hidroklorotiyazid (12.5 mg) eklenmesi kan basıncında maksimum 7'ye kadar daha fazla azalma sağlar. Plaseboya kıyasla -10 / 3-6 mmHg (sırasıyla sistolik ve diyastolik değerler).
Aprovel'in etkinliği yaş veya cinsiyetten etkilenmez. Renin-anjiyotensin sistemini etkileyen diğer tıbbi ürünlerde olduğu gibi, siyahi hipertansif hastalar, irbesartan monoterapisine önemli ölçüde daha düşük yanıt verir. İrbesartan, düşük dozda hidroklorotiyazid (örn. 12.5 mg/gün) ile kombinasyon halinde verildiğinde, siyahi hastaların antihipertansif yanıtı beyaz hastalarınkini yansıtır.
Serum ürik asit seviyeleri veya idrar ürik asit sekresyonu üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur.
Pediatrik popülasyon
0.5 mg/kg (düşük), 1.5 mg/kg (orta) ve 4.5 mg/kg (yüksek) olarak belirlenmiş titre edilmiş irbesartan dozları ile kan basıncı düşüşü, 318 çocuk ve adolesan üzerinde üç haftalık bir süre boyunca değerlendirilmiştir. 16 yaşında, hipertansif veya risk altında (diyabetik, ailede hipertansiyon öyküsü).
Üç haftanın sonunda, birincil etkinlik değişkeninde başlangıca göre ortalama azalma, oturarak aşağı akış sistolik kan basıncı (SeSBP) için 11,7 mmHg (düşük doz), 9,3 mmHg (orta doz), 13,2 mgHg (yüksek doz) olmuştur. Bu dozajlar arasında önemli bir fark gözlenmedi. Oturarak aşağı akım diyastolik kan basıncında (SeDBP) ayarlanmış ortalama değişiklik şu şekildeydi: 3,8 mmHg (düşük doz), 3,2 mmHg (orta doz), 5,6 mmHg (yüksek doz). Hastaların etkin maddeye veya plaseboya randomize edildiği sonraki 2 haftalık dönemde, plasebo ile tedavi edilen hastalarda SeSBP'de 2,4 mmHg ve SeDBP'de 2,0 mmHg'lik artışlara karşı, tümü ile tedavi edilenlerde + 0,1 ve - 0,3 mmHg'lik değişiklikler olmuştur. irbesartan dozları (bkz. bölüm 4.2).
Hipertansiyon ve böbrek hastalığı olan tip 2 diyabet
"Irbesartan Diyabetik Nefropati Denemesi (IDNT)", irbesartan'ın kronik böbrek yetmezliği ve açık proteinürisi olan hastalarda böbrek hastalığının ilerlemesini azalttığını göstermektedir. IDNT, Aprovel, amlodipin ve plaseboyu karşılaştıran kontrollü, çift kör, morbidite ve mortalite çalışmasıydı.Aprovel'in tip 2 diyabetli 1715 hipertansif hastada böbrek hastalığının ilerlemesi ve tüm nedenlere bağlı ölümler üzerindeki uzun vadeli etkileri (ortalama 2.6 yıl), proteinüri ≥ 900 mg / gün ve serum kreatinin 1 ila 3 mg / dL arasında Hastalar kademeli olarak 75 mg'dan 300 mg Aprovel idame dozuna, 2.5 mg ila 10 mg amlodipin veya tolere edildiği gibi plaseboya yükseltilmiştir. tüm gruplardaki hastalar, hedef kan basıncı ≤ 135/85 mmHg veya kan basıncı > 160 mmHg ise sistolik kan basıncında 10 mmHg azalma sağlamak için 2 ila 4 arasında antihipertansif tıbbi ürün (örn. diüretikler, beta blokerler, alfa blokerler) almıştır.60 Plasebo grubundaki hastaların yüzdesi, irbesar grubunda sayıların sırasıyla %76 ve %78 olduğu bu kan basıncı hedefine ulaştı içinde tan ve amlodipin.
Irbesartan, serum kreatinin düzeyinin iki katına çıkması, son dönem böbrek hastalığı (SDBY) veya tüm nedenlere bağlı ölümler dahil olmak üzere birleşik birincil son noktanın meydana gelme riskini önemli ölçüde azaltmıştır. Plasebo ve amlodipin gruplarında %39 ve %41'e kıyasla irbesartan grubundaki hastaların yaklaşık %33'ü birleşik renal primer sonlanım noktasına ulaştı (plaseboya karşı %20 rölatif risk azalması (p = 0.024) ve amlodipine kıyasla %23 rölatif risk azalması (p = 0,006)]. Birincil son noktanın her bir bileşeni ayrı ayrı analiz edildiğinde, tüm nedenlere bağlı mortalite üzerinde hiçbir etki bulunmazken, SDBY azalmasında pozitif bir eğilim ve serum kreatininin iki katına çıkmasında önemli bir azalma vardı.
Alt gruplar, etkinliği doğrulamak için cinsiyet, ırk, yaş, diyabet süresi, başlangıç kan basıncı, serum kreatinin ve albümin atılım hızına göre analiz edildi.Kadınlarda ve siyah hastalarda sırasıyla %32 ve toplamın %26'sını oluşturdular. Çalışma popülasyonunda, güven aralıkları bunu dışlamamasına rağmen renal fayda belirgin değildi.Ölümcül ve ölümcül olmayan kardiyovasküler olayların ikincil sonlanım noktasında olduğu gibi, irbesartan grubunda olmasına rağmen toplam popülasyondaki üç grup arasında hiçbir fark gözlenmedi. plasebo grubuyla karşılaştırıldığında, "kadınlarda ölümcül olmayan MI insidansında artış ve erkeklerde insidansında bir azalma kaydedildi. Amlodipine kıyasla irbesartan grubundaki kadınlarda. inme gözlendi, popülasyonda kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye yatış azaldı Toplam.
Ancak kadınlarda bu bulgular için herhangi bir açıklama yapılmadı.
"Tip 2 Diabetes Mellituslu Hipertansif Hastalarda (IRMA 2) Irbesartan'ın Mikroalbüminüri Üzerindeki Etkileri" çalışması, irbesartan 300 mg'ın mikroalbüminürili hastalarda aşikar proteinüriye ilerlemeyi azalttığını göstermektedir. IRMA 2, plasebo kontrollü, çift kör bir morbidite çalışmasıydı, tip 2 diyabetli, mikroalbuminüri (30-300 mg/gün) ve normal böbrek fonksiyonu olan (serum kreatinin erkeklerde ≤ 1.5 mg/dl ve 300 mg/gün ve başlangıca göre en az %30'luk bir UAER artışı olan) 590 hastada] Varsayılan kan basıncı hedefi ≤ 135/85 mmHg idi İstenen kan basıncının elde edilmesini sağlamak için gerektiğinde ek antihipertansif ilaçlar (ACE inhibitörleri, anjiyotensin-II reseptör antagonistleri ve kalsiyum dihidropiridin antagonistleri hariç) eklendi. tüm gruplarda elde edildi, irbesartan 300 mg grubundaki az sayıda denek (%5.2) karşılaştırıldığında plasebo (%14.9) veya irbesartan 150 mg grubu (%9.7), daha yüksek dozlar için plaseboya kıyasla (p = 0.0004) %70 nispi risk azalması göstererek açık proteinüri son noktasına ulaştı.Tedavinin ilk üç ayında, glomerüler filtrasyon hızında (GFR) paralel bir iyileşme gözlenmedi. Klinik proteinüriye ilerlemenin yavaşlaması, üç ay gibi kısa bir sürede belirgindi ve iki yıllık bir süre boyunca devam etti.
Normoalbüminüriye gerileme (
05.2 Farmakokinetik özellikler
Oral uygulamadan sonra irbesartan iyi emilir: mutlak biyoyararlanım çalışmaları yaklaşık %60-80 değerler vermiştir. Eşzamanlı gıda alımı, irbesartanın biyoyararlanımını önemli ölçüde etkilemez. Protein bağlanması, kan hücrelerine ihmal edilebilir miktarda bağlanma ile birlikte yaklaşık olarak %96'dır. Dağıtım hacmi 53-93 litredir. 14C etiketli irbesartan'ın oral veya intravenöz uygulamasını takiben, tespit edilen radyoaktivitenin %80-85'i değişmemiş irbesartana atfedilebilir İrbesartan karaciğer tarafından oksidasyon ve glukuronokonjugasyon ile metabolize edilir Dolaşımdaki en çok temsil edilen metabolit (yaklaşık %6) irbesartan glukuroniddir . Eğitim laboratuvar ortamında irbesartanın öncelikle sitokrom P450-izoenzim CYP2C9 yoluyla oksitlendiğini gösterir. CYP3A4 izoenziminin ihmal edilebilir bir etkisi vardır.
Irbesartan, 10 ila 600 mg doz aralığında lineer ve dozla orantılı farmakokinetik sergiler 600 mg'ın üzerindeki dozlarda (önerilen maksimum dozun iki katı) oral absorpsiyonda orantılı bir artış gözlenmiştir; bunun mekanizması bilinmemektedir. Pik plazma konsantrasyonlarına oral uygulamadan 1.5-2 saat sonra ulaşılır. Toplam vücut ve böbrek klerensleri sırasıyla 157-176 ve 3-3.5 ml/dk'dır. İrbesartanın terminal eliminasyon yarı ömrü 11-15 saattir. Kararlı durum plazma konsantrasyonlarına günde bir kez dozun başlatılmasından sonraki 3 gün içinde ulaşılır İrbesartan birikiminde azalma (tekrarlanan günde bir doz uygulamasından sonra plazma) Bir çalışmada hipertansif hastalarda biraz daha yüksek plazma konsantrasyonları gözlendi. yarılanma ömrü veya irbesartan birikimi Hastalarda doz ayarlaması gerekmez İrbesartan EAA ve Cmax değerleri de yaşlı hastalarda (≥ 65 yaş) genç deneklere (18-40 yaş) göre biraz daha yüksekti. yarı ömür önemli ölçüde değişmemiştir Yaşlı hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.
İrbesartan ve metabolitleri hem safra hem de böbrek yolları ile elimine edilir. 14C irbesartan'ın oral veya intravenöz uygulamasından sonra, radyoaktivitenin yaklaşık %20'si idrarda geri kazanılırken geri kalanı feçeste saptanabilir. Alınan dozun %2'den azı idrarla değişmemiş irbesartan olarak atılır.
Pediatrik popülasyon
İrbesartanın farmakokinetiği 23 hipertansif çocukta, dört hafta boyunca maksimum 150 mg'a kadar günlük irbesartan dozlarının (2 mg/kg) tek ve çoklu uygulamasını takiben değerlendirilmiştir. Bu 23 çocuktan 21'i yetişkin farmakokinetiği ile karşılaştırma için değerlendirildi (on iki çocuk 12 yaşın üzerindeydi, dokuzu 6 ile 12 yaş arasındaydı). Sonuçlar, Cmax, AUC ve klirens seviyelerinin, günde 150 mg irbesartan uygulanan yetişkin hastalarda görülenlerle karşılaştırılabilir olduğunu göstermiştir.Günlük bir dozun bir kez tekrarlanmasından sonra, kanda sınırlı bir irbesartan birikimi (%18) gözlenmiştir.
Böbrek yetmezliği: böbrek yetmezliği veya hemodiyaliz hastalarında, irbesartanın farmakokinetik parametreleri önemli ölçüde değişmemiştir. Irbesartan hemodiyaliz işlemi sırasında uzaklaştırılmaz.
karaciğer yetmezliği: Hafif ila orta derecede karaciğer sirozu olan hastalarda, irbesartanın farmakokinetik parametreleri önemli ölçüde değişmez.
Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda herhangi bir çalışma yapılmamıştır.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Klinik olarak uygun dozlarda anormal hedef organ veya sistemik toksisite kanıtı yoktur.
Klinik öncesi güvenlilik çalışmalarında, yüksek dozlarda irbesartan (sıçanlarda ≥ 250 mg / kg / gün ve makaklarda ≥ 100 mg / kg / gün) kırmızı kan hücresi parametrelerinde (eritrositler, hemoglobin, hematokrit) azalmaya neden olmuştur. Sıçanlarda ve makaklarda çok yüksek dozlarda (≥ 500 mg/kg/gün) böbrekte dejeneratif değişiklikler (interstisyel nefrit, tübüler distansiyon, bazofilik tübüller, artan plazma üre ve kreatinin konsantrasyonları gibi) irbesartan tarafından indüklenmiştir ve buna ikincil olarak kabul edilir. ilacın böbrek perfüzyonunun azalmasına yol açan hipotansif etkisi. Ayrıca, irbesartan, jukstaglomerüler hücrelerin hiperplazisini / hipertrofisini indüklemiştir (sıçanlarda ≥ 90 mg / kg / gün, makaklarda ≥ 10 mg / kg / gün). Tüm bu değişikliklerin irbesartanın farmakolojik etkisinden kaynaklandığı düşünülmüştür. Terapötik dozlarda irbesartanın insanlarda böbrek jukstaglomerüler hücre hiperplazisi/hipertrofisi ile ilgili olduğu görülmemektedir.
Mutajenite, klastojenite veya kanserojenlik etkisi tespit edilmedi.
İrbesartan ile yapılan hayvan çalışmaları, doğumdan sonra gerileyen sıçan fetüslerinde geçici toksik etkiler (renal pelvisin genişlemesi, hidroüreter ve deri altı ödem) göstermiştir. Ölüm dahil olmak üzere önemli maternal toksisite ile ilişkili dozlarda tavşanlarda abortus veya erken embriyo rezorpsiyonu rapor edilmiştir Ne sıçanda ne de tavşanda teratojenik etki gözlenmemiştir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Mikrokristal selüloz,
çapraz bağlı karmeloz sodyum,
laktoz monohidrat,
magnezyum stearat,
kolloidal hidratlı silika,
önceden jelatinleştirilmiş mısır nişastası,
poloksamer 188.
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
30°C'nin üzerinde saklamayın.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
14 tabletlik kartonlar: 14 tabletlik 1 PVC / PVDC / alüminyum blister.
28 tabletlik kartonlar: 14 tabletlik 2 PVC / PVDC / alüminyum blister.
56 tabletlik kartonlar: 14 tabletlik 4 PVC / PVDC / alüminyum blister.
98 tabletlik kartonlar: 14 tabletlik 7 PVC / PVDC / alüminyum blister.
56 x 1 tabletlik kartonlar: PVC / PVDC / alüminyumda 8 x 1 tabletlik 7 delikli birim doz blister.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Kullanılmayan ürün ve bu tıbbi üründen elde edilen atıklar kurallara uygun olarak bertaraf edilmelidir.
yürürlükteki yerel mevzuata
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC
174 avenue de France
F-75013 Paris - Fransa
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/97/046 / 001-003
033264019
033264021
033264033
AB / 1/97/046/010
AB / 1/97/046/013
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 27 Ağustos 1997
Son yenileme tarihi: 27 Ağustos 2007
