Aktif maddeler: Atosiban
Tractocile 6.75 mg / 0.9 ml enjeksiyonluk çözelti
Paket boyutları için Tractocile paket ekleri mevcuttur:- Tractocile 6.75 mg / 0.9 ml enjeksiyonluk çözelti
- Tractocile 37.5 mg / 5 ml infüzyonluk çözelti konsantresi
Tractocile neden kullanılır? Bu ne için?
Tractocile atosiban içerir. Tractocile, bebeğinizin erken doğumunu geciktirmek için kullanılabilir. Tractocile, hamileliğin 24. ve 33. haftaları arasında olan yetişkin kadınlarda kullanılır.
Tractocile, uterus kasılmalarının yoğunluğunu azaltarak çalışır.Ayrıca kasılmaların sıklığını da yavaşlatır.Vücutta uterus kasılmalarına neden olan "oksitosin" adı verilen doğal bir hormonun etkilerini bloke ederek çalışır.
Kontrendikasyonlar Tractocile kullanılmamalıdır
Tractocile'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
- 24 haftadan daha az süredir hamileyseniz
- 33 haftadan uzun süredir hamileyseniz
- Gebeliğinizin 30. haftasından sonra su kaybınız (zarların erken yırtılması) varsa
- fetüsün anormal kalp atış hızı varsa
- "Doktorun kararına göre derhal doğum gerektiren vajinal kanamanız varsa"
- Doktorunuzun kararına göre acil doğum gerektiren 'şiddetli preeklampsi' adı verilen bir durumunuz varsa. Şiddetli preeklampsi, yüksek tansiyonunuz, sıvı tutulması ve/veya idrarda protein bulunması durumudur.
- "Şiddetli preeklampsiye" benzer, ancak nöbetlerin eklenmesiyle "eklampsi" adı verilen bir durumdan muzdaripseniz.Bu durum hemen doğum gerektirir.
- fetal ölüm durumunda
- "rahim enfeksiyonu" varsa veya olduğundan şüpheleniliyorsa - plasenta doğum kanalını kaplıyorsa
- Rahim duvarından plasental ayrılma durumunda
- sizin veya fetüs için hamileliğin devamının tehlikeli olduğu başka herhangi bir durumda
- Atosiban veya bu ilacın diğer bileşenlerinden herhangi birine karşı alerjiniz varsa (bölüm 6'da listelenmiştir).
Yukarıda açıklanan koşullardan herhangi birindeyseniz Tractocile'i kullanmayınız. Emin değilseniz Tractocile'i kullanmadan önce doktorunuza, ebenize veya eczacınıza danışınız.
Kullanım Önlemleri Tractocile kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
Tractocile'i kullanmadan önce doktorunuz, ebeniz veya eczacınız ile konuşunuz:
- Suyun yırtılması (zarların erken yırtılması) olduğunu düşünüyorsanız
- Böbrek veya karaciğer problemleriniz varsa
- Hamilelik 24. ve 27. haftalar arasındaysa
- gebelik çoklu ise
- kasılmalar tekrarlarsa, Tractocile ile tedavi 3 kez daha tekrarlanabilir.
- fetüs hamilelik aşamasına göre küçükse
- doğumdan sonra uterusun kasılma kapasitesi azalabilir ve bu kanamaya neden olabilir
- İkizlere hamileyseniz ve/veya yüksek tansiyon için kullanılan ilaçlar gibi bebeğinizin doğumunu geciktirebilecek ilaçlar alıyorsanız. Bu koşullar pulmoner ödem (akciğerlerde sıvı birikmesi) riskini artırabilir.
Yukarıdaki durumlardan herhangi birine sahipseniz veya emin değilseniz Tractocile'i kullanmadan önce doktorunuz, ebeniz veya eczacınız ile konuşunuz.
Çocuklar ve ergenler
Tractocile, 18 yaşın altındaki hamile kadınlarda çalışılmamıştır.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Tractocile'nin etkisini değiştirebilir?
Bitkisel ilaçlar da dahil olmak üzere reçetesizler de dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza, ebenize veya eczacınıza söyleyiniz.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Hamileyseniz veya önceki bir doğum için emziriyorsanız, Tractocile tedavisi görürken emzirmeyi bırakmalısınız.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Tractocile Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Tractocile sadece hastane kullanımı için bir ilaçtır ve sadece doktorunuz, hemşireniz veya ebeniz tarafından verilmelidir. Sizin için gereken miktara karar verecekler ve çözeltinin partikülsüz, berrak olduğundan emin olacaklar.
Tractocile bir damara (intravenöz olarak) üç ardışık aşamada verilir:
- 0.9 ml'de 6.75 mg'lık ilk intravenöz enjeksiyon, bir dakika içinde bir damara yavaşça enjekte edilir.
- Daha sonra 3 saatlik bir süre boyunca 18 mg/saat dozunda sürekli infüzyon (damlama) uygulanır.
- Ardından maksimum 45 saat veya rahim kasılmaları duruncaya kadar 6 mg/saat dozda başka bir sürekli infüzyon (damla) uygulanır.
Tedavinin toplam süresi 48 saati geçmemelidir.
Kasılmalar tekrar ederse, Tractocile ile daha ileri tedavi kürleri kullanılabilir. Tractocile tedavisi üç kez daha tekrarlanabilir.
Tractocile ile tedavi sırasında kasılmalarınız ve fetüsün kalp atışı izlenebilir.
Hamilelik sırasında üçten fazla ilave tedavi kürünün verilmemesi tavsiye edilir.
Yan Etkiler Tractocile'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez. Annede gözlenen istenmeyen etkiler genellikle önemsiz düzeydeydi. Fetüs veya yenidoğanda bilinen herhangi bir istenmeyen etki yoktur.
Bu ilacın kullanımı ile ortaya çıkabilecek yan etkiler şunlardır:
Çok yaygın (10 kişiden 1'inden fazlasında görülür)
- halsizlik (mide bulantısı)
Yaygın (10 kişiden 1'inden azında görülür)
- Baş ağrısı
- Baş dönmesi
- sifonlar
- Hasta hissetmek (kusma)
- Kalp atışının hızlanması
- Kan basıncının düşürülmesi. Semptomlar baş dönmesi veya sersemlik içerebilir
- Enjeksiyon bölgesi reaksiyonu
- Yüksek kan şekeri değerleri
Yaygın olmayan (100 kişiden 1'inden azında görülür)
- Yüksek sıcaklık (ateş)
- Uyumakta zorluk (uykusuzluk)
- Kaşıntı
- Deri döküntüleri
Seyrek (1000 kişide 1'den azında görülür)
- Doğumdan sonra uterusun kasılma yeteneğinin azalması kanamaya neden olabilir
- Alerjik reaksiyonlar
Özellikle ikizlere hamileyseniz ve/veya yüksek tansiyon için kullanılan ilaçlar gibi bebeğinizin doğumunu geciktirebilecek başka ilaçlar alıyorsanız, nefes almada zorluk veya pulmoner ödem (akciğerlerde sıvı birikmesi) olabilir.
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuz, ebeniz veya hemşirenizle konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
EXP {AA / YYYY} tarihinden sonra karton üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra bu ilacı kullanmayınız.
Son kullanma tarihi, o ayın son gününü ifade eder.
Buzdolabında (2°C - 8°C) saklayınız.
Işıktan korumak için orijinal ambalajında saklayınız. İntravenöz uygulama için seyreltilmiş solüsyonlar hazırlandıktan sonraki 24 saat içinde kullanılmalıdır.
Herhangi bir partikül ve renk değişikliği fark ederseniz bu ilacı kullanmayınız.
Diğer bilgiler
Tractocile ne içerir?
- Aktif madde atosibandır.
- Her bir Tractocile 6.75 mg / 0.9 ml enjeksiyonluk çözelti flakonu, 0.9 ml'de 6.75 mg atosibana eşdeğer atosiban asetat içerir.
- Diğer bileşenler şunlardır: mannitol, hidroklorik asit ve enjeksiyonluk su.
Tractocile'ın görünüşü ve paketin içeriği
Tractocile 6.75 mg / 0.9 ml enjeksiyonluk çözelti berrak, renksiz, partikül içermeyen bir çözeltidir.
Bir paket, 0.9 ml çözelti içeren bir şişe içerir.
Aşağıdaki bilgiler yalnızca sağlık uzmanlarına yöneliktir
Kullanım için talimatlar
Tractocile'i kullanmadan önce çözeltinin berrak ve partikül içermediğinden emin olmak için incelenmelidir. Tractocile 3 ardışık aşamada intravenöz olarak uygulanır:
- 0.9 ml'de 6.75 mg'lık ilk intravenöz enjeksiyon, bir dakika içinde bir damara yavaşça enjekte edilir.
- Daha sonra, 3 saatlik bir süre boyunca 24 ml/saat'lik bir doz ile sürekli bir infüzyon uygulanır.
- Daha sonra, 45 saate kadar veya rahim kasılmaları azalıncaya kadar 8 ml/saat'lik sürekli bir infüzyon verilir.
Tedavinin toplam süresi 48 saati geçmemelidir. Kasılmalar tekrar ederse, Tractocile ile daha ileri tedavi kürleri kullanılabilir. Hamilelik sırasında 3'ten fazla ilave tedavi kürünün yapılmaması tavsiye edilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
TRACTOCILE 6.75 MG / 0.9 ML ENJEKSİYON İÇİN ÇÖZELTİ
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her 0.9 ml'lik flakon çözelti 6.75 mg atosiban (asetat olarak) içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Enjeksiyon için çözelti (enjeksiyon hazırlığı).
Partikül kanıtı olmayan berrak, renksiz çözelti.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
TRACTOCILE, aşağıdakileri olan hamile erişkin hastalarda yaklaşan erken doğumu geciktirmek için endikedir:
- 30 dakikada bir ≥ 4 sıklıkta en az 30 saniye süren düzenli uterus kasılmaları
- 1 ila 3 cm arasında servikal genişleme (nulliparlar için 0-3) ve uterus boynunun ≥ %50 oranında kaybolması
- 24 ila 33 tam hafta arası gebelik yaşı
- fetüsün normal kalp hızı
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
TRACTOCILE ile tedavi, erken doğum eyleminin tedavisinde uzmanlaşmış bir doktor tarafından başlatılmalı ve devam ettirilmelidir.
TRACTOCILE art arda 3 aşamada intravenöz olarak uygulanır: TRACTOCILE 6.75 mg / 0.9 ml enjeksiyonluk çözelti ile hazırlanan bir başlangıç bolus dozu (6.75 mg), ardından hemen yüksek dozda (infüzyon yükü 300 mcg / dak) TRACTOCILE 37.5'in sürekli infüzyonu mg / 5 ml intravenöz infüzyonluk solüsyon için konsantre 3 saat ve daha sonra daha düşük dozda TRACTOCILE 37.5 mg / 5 ml intravenöz infüzyonluk solüsyon konsantresi (sonraki infüzyon 100 mcg / dak) maksimum 45 saat süreyle. Tedavi süresi 48 saati geçmemelidir. Tam bir TRACTOCILE tedavisi sırasında uygulanan toplam doz normalde 330.75 mg atosibanı geçmemelidir.
İlk bolus enjeksiyon ile intravenöz tedaviye, erken doğum tanısı konur konmaz, mümkün olan en kısa sürede başlanmalıdır Bolus uygulaması yapıldıktan sonra infüzyona devam edilmelidir (bkz. TRACTOCILE 37.5 mg / 5 ml Kısa Ürün Bilgisi). infüzyon için çözelti için konsantre). TRACTOCILE tedavisi sırasında uterus kasılmaları devam ederse, alternatif tedavi düşünülmelidir.
Karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalarda atosiban ile tedavi deneyimi yoktur. Atosiban idrarla az miktarda atıldığı için böbrek yetmezliğinde doz ayarlaması beklenmez.Karaciğer yetmezliği olan hastalarda atosiban dikkatli kullanılmalıdır.
Aşağıdaki tablo, bolus enjeksiyonunun ve ardından infüzyonun tam pozolojisini gösterir:
sonraki tedavi
Atosiban ile daha sonra tedavi gerekliyse, TRACTOCILE 6.75 mg / 0.9 ml bolus uygulaması, enjeksiyonluk çözelti yeniden başlatılmalı, ardından intravenöz infüzyon için TRACTOCILE 37.5 mg / 5 ml konsantre solüsyon infüzyonu yapılmalıdır.
04.3 Kontrendikasyonlar
TRACTOCILE aşağıdaki durumlarda uygulanmamalıdır:
- Gebelik yaşı 24'ün altında veya 33 tam haftanın üzerinde
- Gebeliğin 30. haftasında erken membran rüptürü
- Fetüsün anormal kalp hızı
- Acil doğum gerektiren doğum öncesi rahim kanaması
- Doğum gerektiren eklampsi ve şiddetli preeklampsi
- Fetüsün intrauterin ölümü
- Şüpheli intrauterin enfeksiyon
- Plasenta previa
- Abruptio plasenta
- Annenin veya fetüsün gebeliğin devamının tehlikeli olduğu diğer herhangi bir durumu
- Etkin maddeye veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlılık.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Atosiban, erken membran rüptürü olasılığının dışlanamadığı hastalarda kullanıldığında, gecikmiş doğumun faydaları ve koryonamniyonitten kaynaklanan riskler tartılmalıdır.
Karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalarda atosiban ile tedavi deneyimi yoktur. Atosiban idrarla çok az atıldığı için böbrek yetmezliğinde doz ayarlaması beklenmez.Karaciğer yetmezliği olan hastalarda atosiban dikkatli kullanılmalıdır (bkz. bölüm 4.2 ve 5.2).
Atosibanın çoğul gebeliklerde veya 24-27 haftalık gebelik haftalarında uygulanmasına ilişkin klinik deneyim, tedavi gören hasta sayısının az olması nedeniyle sınırlıdır. Atosibanın bu alt gruplardaki faydaları bu nedenle belirsizdir.
TRACTOCILE ile müteakip tedavi mümkündür, ancak sonraki çoklu tedaviler için klinik deneyim maksimum 3 ilave tedavi kürü ile sınırlıdır (bkz. bölüm 4.2).
Rahim içi büyüme geriliği durumunda TRACTOCILE ile tedaviye devam etme veya tedaviye yeniden başlama kararı fetüsün olgunluğunun belirlenmesine bağlıdır.
Atosiban uygulaması sırasında ve kalıcı uterus kasılmaları meydana gelirse, uterus kasılmaları ve fetal kalp hızı izlenmelidir.
Atosiban, bir oksitosin antagonisti olarak teorik olarak uterus gevşemesine ve doğum sonrası kan kaybına neden olabilir, bu nedenle doğum sonrası kan kaybı kontrol edilmelidir.
Bununla birlikte, klinik çalışmalarda doğum sonrası uterusun yetersiz kasılmaları bulunmadı.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Atosiban, çalışmalardan beri sitokrom P450 aracılı ilaç etkileşimlerine dahil olma olasılığı düşüktür. laboratuvar ortamında atosibanın sitokrom P450 sistemi için bir substratı temsil etmediğini ve ilaç metabolizmasından sorumlu sitokrom P450 enzim sistemini inhibe etmediğini göstermiştir.
Sağlıklı gönüllü kadınlarda labetalol ve betametazon ile etkileşim çalışmaları yapılmıştır. Atosiban ve betametazon veya labetalol arasında klinik olarak anlamlı etkileşimler gözlenmedi.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Atosiban ile tedavi, yalnızca tam gebeliğin 24. ve 33. haftası arasında erken doğum teşhisi konduğunda kullanılmalıdır. Hamilelik sırasında kadın bir önceki doğumdan beri emziriyorsa, emzirme sırasında oksitosin salınımı uterus kontraktilitesini artırabileceğinden ve böylece tokolitik tedavinin etkilerini ortadan kaldırabileceğinden, TRACTOCILE ile tedavi sırasında emzirme durdurulmalıdır.
Atosiban ile yapılan klinik çalışmaların sonuçları emzirme üzerinde hiçbir etki göstermedi. Az miktarda atosiban plazmadan anne sütüne geçer.
Embriyo-fetal toksisite çalışmalarının sonuçları, atosibanın herhangi bir toksik etkisini ortaya koymadı. Üreme kapasitesi ve erken embriyonik gelişim ile ilgili çalışmalar yapılmamıştır (bkz. bölüm 5.3).
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
İlgili değil.
04.8 İstenmeyen etkiler
Klinik çalışmalarda, annede atosiban kullanımına bağlı olası advers reaksiyonlar gözlenmiştir.Toplamda, atosiban ile tedavi edilen hastaların %48'i klinik çalışmalar sırasında advers reaksiyonlar yaşamıştır.Gözlenen advers reaksiyonlar genellikle hafif olmuştur.En sık bildirilen advers reaksiyon anneler tarafından bulantı (%14) idi.
Yenidoğanda, klinik çalışmalar atosibana bağlı herhangi bir spesifik yan etki göstermedi. Bebekte gözlenen advers reaksiyonlar normal sınırlar içindeydi ve insidans açısından plasebo ve beta-mimetik gruplarında görülenlerle karşılaştırılabilirdi.
Aşağıda listelenen advers reaksiyonların sıklığı, aşağıdaki kural kullanılarak tanımlanmıştır: Çok yaygın (≥ 1/10); yaygın (≥ 1/100,
04.9 Doz aşımı
Herhangi bir özel belirti veya semptom olmaksızın meydana gelen, ender atosiban doz aşımı vakaları bildirilmiştir. Doz aşımı durumunda bilinen spesifik bir tedavi yoktur.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: diğer jinekolojikler, ATC kodu: G02CX01
TRACTOCILE, insan oksitosinin reseptör düzeyinde rekabetçi bir antagonisti olan sentetik bir peptit ([Mpa1, D-Tyr (Et) 2, Thr4, Orn8] -oksitosin) atosiban (INN) içerir. atosiban, uterus kaslarının kasılma sıklığını ve tonunu azaltmak için oksitosin reseptörlerine bağlanır ve uterus kasılmalarının baskılanmasına neden olur. Atosibanın vazopressin reseptörüne bağlanma ve böylece vazopressinin kendisinin etkisini inhibe etme yeteneği de bulundu Hayvanlarda atosiban kardiyovasküler etkiler göstermedi.
İnsan erken doğum eyleminde, önerilen dozlarda atosiban, uterus kasılmalarını antagonize eder ve uterus durgunluğuna neden olur. Atosibanın uygulanmasından sonra uterus gevşeme etkisi hızla kurulur ve kasılmalar 10 dakika içinde önemli ölçüde azalır ve ardından 12 saat boyunca stabil uterus durgunluğu (≤ 4 kasılma / saat) elde edilir.
Faz III klinik deneyler (CAP-001 çalışmaları), 23.-33. gebelik haftaları arasında erken doğum eylemi teşhisi konan 742 kadında gerçekleştirilmiştir; çalışmalar, rastgele atosiban (belirtilen doz şemasına göre) veya aa-agonist (titre edilmiş dozda) uygulanan hastaları içermiştir.
Birincil uç nokta: Ürünün etkinliğinin değerlendirilmesi için ana son nokta, tedavinin başlangıcından itibaren ilk 7 gün içinde doğum yapmayan ve alternatif tokolitiklerle tedaviye ihtiyaç duymayan hastaların yüzdesidir.Veriler %59.6 (n atosiban ve aa-agonist (p = 0.0004) ile tedavi edilen hastaların sırasıyla = 201 ve %47.7'si (n = 163) doğum yapmamış ve alternatif tokolitiklerle tedavi talep etmemiştir. CAP-001 çalışmalarında kaydedilen başarısızlıkların çoğu, düşük tolere edilebilirlikten kaynaklanmaktadır. Yetersiz etkililiğe bağlı tedavi başarısızlıkları, atosiban ile tedavi edilen hastalarda (n = 48, %14.2) ?-Agonistleri ile tedavi edilen hastalara (n = 20, %5,8) göre önemli ölçüde (p = 0,0003) daha sıktı.
CAP-001 çalışmalarında 24-28. gebelik haftasında atosiban ve beta-mimetikler ile tedavi edilen hastalarda tedaviye başlandıktan sonraki 7 gün içinde doğum yapmama ve alternatif tokolitiklere ihtiyaç duyulmama olasılığı benzerdi, ancak bu sonuçlar aşağıdakilere dayanmaktadır: çok küçük bir örneklem (n = 129 hasta).
İkincil Noktalar: İkincil etkililik parametreleri, tedaviye başladıktan sonraki 48 saat içinde doğum yapmayan hastaların yüzdesini içermiştir.Bu parametre ile ilgili olarak, atosiban ile tedavi edilen grup ile beta-mimetik ile tedavi edilen grup arasında fark bulunmadı.
Doğumdaki ortalama (SD) gebelik yaşı 2 grupta benzerdi: atosiban ve a?-Agonist grupları için sırasıyla 35.6 ve 35.3 hafta (p = 0.37) Yenidoğan Yoğun Bakım (CIN) her iki tedavi grubu için de benzerdi (yaklaşık olarak) % 30), hastanede kalış verileri ve ventilasyon tedavisi verileri gibi, ortalama (SD) doğum ağırlığı atosiban ile tedavi edilen grupta 2491 gram ve a-agonist ile tedavi edilen grupta 2461 gramdı (p = 0.58).
Atosiban ve β-Agonist grupları arasında fetal ve maternal sonuçlar açısından görünüşte hiçbir fark yoktu, ancak klinik deneyler olası bir farkı dışlayacak kadar büyük değildi.
Faz III çalışmalarında atosiban tedavisi alan 361 kadından 73'üne en az bir müteakip tedavi, 8'ine müteakip en az 2 tedavi ve 2'sine müteakip 3 tedavi uygulandı (bkz. bölüm 4.4).
Atosibanın gebelik yaşı 24 tam haftadan küçük olan kadınlarda güvenliliği ve etkililiği randomize kontrollü çalışmalarda belirlenmediği için, bu hasta grubunda atosiban ile tedavi önerilmemektedir (bkz. bölüm 4.3).
Plasebo kontrollü bir çalışmada, fetal/bebek ölümlerinin sayısı plasebo grubunda 5/295 (%1.7) ve atosiban grubunda 15/288 (%5.2) idi. Bunlardan 2'si 5 ve 8 aylıkken meydana geldi. Atosiban grubunda tespit edilen on beş ölümün 11'i, gebelik yaşı 20-24. haftalar arasında olan gebeliklerle ilgilidir. 24 haftadan küçük kadınların dağılımının homojen olmadığı belirtilmelidir (atosiban grubunda 19, plasebo grubunda 4).
24 haftalık gebelik haftasının üzerindeki kadınlarda ölüm oranında bir fark yoktu (plasebo grubunda %1,7 ve atosiban grubunda %1,5).
05.2 Farmakokinetik özellikler
Atosiban infüzyonu (12 saatlik bir periyotta 10 ila 300 mcg/dak) ile değerlendirilen kararlı durum plazma konsantrasyonları, gebe olmayan sağlıklı gönüllülerde uygulanan dozla orantılı olarak artar.
Klerens, dağılım hacmi ve yarı ömrün uygulanan dozdan bağımsız olduğu bulundu.
Atosiban infüzyonu (6-12 saatlik bir süre boyunca 300 mcg/dk) erken doğum eylemi olan hamile kadınlarda kararlı durum plazma konsantrasyonlarına infüzyonun başlamasından sonraki 1 saat içinde ulaşılmasına neden olur (ortalama değer 442 ± 73 ng/ml, 298 ila 533 ng / mL aralığında).
İnfüzyonun sonunda, plazma konsantrasyonları sırasıyla 0.21 ± 0.01 ve 1.7 ± 0.3 saatlik bir başlangıç (T?) ve son (T?) yarı ömrü ile hızla düşer. Ortalama boşluk değeri 41,8 ± 8,2 litre/saattir. Ortalama dağılım hacmi 18,3 ± 6,8 litredir.
Gebe kadınlarda atosiban, plazma proteinlerine %46-48 oranında bağlanır. Maternal kompartmandaki serbest fraksiyonun fetal olandan önemli ölçüde farklı olup olmadığı bilinmemektedir. Atosiban kırmızı kan hücrelerinde dağılmaz.
Atosiban plasenta bariyerini geçer. Sağlıklı term gebe kadınlarda 300 mcg/dk infüzyon sonrasında atosibanın fetüs/maternal konsantrasyon oranı 0.12'dir.
İnsan deneklerin plazma ve idrarında 2 metabolit tanımlanmıştır.Ana metabolit M1'in plazma konsantrasyonlarının oranı (des- (Orn8, Gly-NH2 9) - [Mpa1, D-Tyr (Et) 2, Thr4] - oksitosin) ve atosiban infüzyonun ikinci saatinde ve sonunda sırasıyla 1.4 ve 2.8'dir.
M1'in dokularda birikip birikmediği bilinmemektedir. Atosibanın varlığı idrarda sadece küçük miktarlarda bulunmuştur ve idrar konsantrasyonu M1'inkinden yaklaşık 50 kat daha düşüktür. Dışkı ile atılan atosibanın yüzdesi bilinmemektedir. Ana metabolit M1, inhibisyonda atosibandan yaklaşık 10 kat daha az etkilidir. laboratuvar ortamında oksitosinin neden olduğu uterus kasılmaları. M1 metaboliti sütle atılır (bkz. bölüm 4.6).
Karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalarda atosiban ile tedavi deneyimi yoktur. Atosiban idrarla atıldığı için böbrek yetmezliğinde doz ayarlaması beklenmez.Karaciğer yetmezliği olan hastalarda atosiban dikkatli kullanılmalıdır (bkz. bölüm 4.2 ve 4.4).
Atosibanın insanlarda hepatik sitokrom P450 izoformlarını inhibe etmesi olası değildir (bkz. bölüm 4.5).
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Sıçanlarda ve köpeklerde yapılan toksisite çalışmalarında, insanlarda terapötik dozun yaklaşık 10 katı dozlarda intravenöz olarak 2 hafta süreyle ve 3 ay süreyle sc yolu ile 20 mg/kg/gün'e kadar olan dozlarda sistemik toksik etki görülmedi. Subkutan olarak uygulanan ve hiçbir sistemik advers reaksiyona neden olmayan daha yüksek atosiban dozu, insanlarda kullanılan terapötik dozdan yaklaşık 2 kat daha yüksekti.
Üreme kapasitesi ve erken embriyonik gelişim ile ilgili çalışmalar yapılmamıştır. Embriyo implantasyon aşamasından gebeliğin son aşamalarına kadar yapılan uygulamalarla üreme kapasitesi üzerindeki toksisite çalışmaları, anneler veya fetüsler üzerinde hiçbir etki göstermemiştir. Sıçan fetüsleri, hamile kadınlarda intravenöz infüzyon sırasında insan fetüslerinin maruz kaldığından yaklaşık 4 kat daha yüksek bir doza maruz bırakıldı Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, beklendiği gibi oksitosinin etkisinin "inhibisyonundan" kaynaklanan laktasyon inhibisyonunu göstermiştir.
Atosiban, yapılan testlerde de onkojenik veya mutajenik etkiler göstermedi. laboratuvar ortamında NS canlıda.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
mannitol
1M hidroklorik asit
Enjeksiyonlar için su.
06.2 Uyumsuzluk
Uyumluluk çalışmalarının olmaması durumunda, tıbbi ürün başka ürünlerle karıştırılmamalıdır.
06.3 Geçerlilik süresi
4 yıl.
Şişe açıldıktan sonra ürün hemen kullanılmalıdır.
06.4 Depolama için özel önlemler
Buzdolabında (2°C - 8°C) saklayınız.
Işıktan korumak için orijinal ambalajında saklayınız.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Bir flakon, 6.75 mg atosibana karşılık gelen 0.9 ml enjeksiyonluk çözelti içerir.
Gri tip I silikonlu bromobütil kauçuk tıpalar ve polipropilen ve alüminyum metal geçme kapaklı şeffaf, borosilikat (tip I) cam şişe.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Uygulamaya devam etmeden önce, flakonları yabancı partiküllerin varlığı ve solüsyonun berraklığının olmaması açısından görsel olarak kontrol edin.
İlk intravenöz enjeksiyonun hazırlanması:
TRACTOCILE 6.75 mg / 0.9 ml enjeksiyonluk çözeltiden 0.9 ml etiketli bir flakondan 0.9 ml çekin ve dozu obstetrik servisinde sıkı tıbbi gözetim altında bir dakika boyunca yavaş intravenöz bolus olarak uygulayın TRACTOCILE 6.75 mg / 0.9 ml, Enjeksiyonluk çözelti hemen kullanılmalıdır.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Ferring İlaç A / S
Kay Fiskers Plads 11
2300 binøbenhavn S
Danimarka
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/99/124/001
035026018
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk yetkilendirme: 20.01.2000
Yetkinin son yenileme tarihi: 20.01.2010
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
05.08.2011
-cos-cause-e-disturbi-associati.jpg)
