Aktif maddeler: İrinotekan (İrinotekan hidroklorür trihidrat)
Irinotecan Hospira 20 mg / ml infüzyon için çözelti konsantresi
İrinotekan neden kullanılır - Jenerik İlaç? Bu ne için?
Irinotecan Hospira, sitostatikler (kanser ilaçları) adı verilen bir ilaç grubuna dahildir.
İrinotecan Hospira, yetişkinlerde kolon veya rektumun ilerlemiş metastatik kanserinin tedavisinde ve hastalık bağırsakta ileri bir aşamada olduğunda, diğer antikanser ilaçları ile kombinasyon halinde (kombinasyon tedavisi) veya tek başına (monoterapi) kullanılır.
Doktorlar, kolon ve rektum kanserini tedavi etmek için irinotekan ile 5-florourasil / folinik asit (5-FU / FA) ve bevacizumab kombinasyonunu kullanabilir.
Doktorlar kolon ve rektum kanserini tedavi etmek için bevacizumablı veya bevacizumabsız irinotekan ile kapesitabin kombinasyonunu kullanabilirler.
Monoklonal antikor tarafından bloke edilen epidermal büyüme faktörü reseptörünü (EGFR) eksprese eden kolon kanserlerini (vahşi tip KRAS) tedavi etmek için doktorunuz irinotekan ile setuksimab kombinasyonunu kullanabilir.
Hastalık hakkında daha fazla bilgi için doktorunuza danışınız.
Kontrendikasyonlar Irinotecan - Jenerik İlaç kullanılmamalıdır
İrinotecan Hospira'yı aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
- "İrinotekan hidroklorüre veya bu ilacın içeriğindeki maddelerden herhangi birine (bölüm 6'da listelenmiştir) karşı hassasiyetiniz (alerjiniz) varsa
- Başka bağırsak sorunlarınız varsa veya bağırsak tıkanıklığınız varsa
- Emziriyorsanız
- Kanınızda yüksek düzeyde bilirubin varsa (normal aralığın üst sınırının üç katından fazla)
- Şiddetli kan hücresi yetmezliğiniz varsa (ciddi kemik iliği yetmezliği)
- Genel sağlığınız kötü ise (uluslararası standartlara göre belirlenmiş)
- Sarı kantaron (Hypericum perforatum) doğal bir ilaç kullanıyorsanız
İrinotekan ile kombinasyon halinde kullanılabilen setuksimab veya bevacizumab veya kapesitabin için ek kontrendikasyonlar için bu tıbbi ürünlere ilişkin bilgilere başvurun.
Kullanım Önlemleri İrinotekan - Jenerik İlaç kullanmadan önce bilmeniz gerekenler
Bu ilaç sadece yetişkinlerde kullanılmak üzere tasarlanmıştır. Bu ilacın bir çocukta kullanılmak üzere reçete edilip edilmediğini doktorunuza danışın.
Yaşlı hastalarda da özel dikkat gösterilmelidir.
İrinotecan Hospira kanser önleyici bir ilaç olduğu için size özel bir ünitede ve kanser önleyici ilaçların kullanımı konusunda uzman bir doktor gözetiminde verilecektir.Birim personeli size ne olmanız gerektiğini açıklayacaktır. tedavi sırasında ve sonrasında dikkatli olun. Bu broşür bunu hatırlamanıza yardımcı olabilir.
Setuksimab veya bevacizumab veya kapesitabin ile birlikte irinotekan alıyorsanız, lütfen bu ilaçların paketiyle birlikte verilen broşürü okuyun.
Aşağıdakilerden herhangi biri sizin için geçerliyse, bu ilacı kullanmadan önce doktorunuza söyleyiniz:
- Kalp problemleriniz varsa.
- Sigara içiyorsanız, yüksek tansiyon veya yüksek kolesterol hastası olursunuz, çünkü bu faktörler bu ilaçla tedavi sırasında kalp sorunları riskini artırabilir.
- Herhangi bir aşı olduysanız veya yaptırmanız gerekiyorsa
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Irinotecan - Jenerik İlaç'ın etkisini değiştirebilir
Reçetesiz ilaçlar da dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız veya yakın zamanda aldıysanız doktorunuza söyleyin, bu aynı zamanda bitkisel ilaçlar için de geçerlidir.
Aşağıdaki ilaçlar irinotekanın etkilerini değiştirebilir:
- karbamazepin, fenobarbital veya fenitoin (sara tedavisinde kullanılan ilaçlar)
- ketokonazol (mantar enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılır)
- rifampisin (tüberküloz tedavisinde kullanılır)
- Sarı kantaron (Hypericum perforatum), irinotekanın etkilerini azaltabileceğinden, irinotekan ile tedavi sırasında veya tedavi kürleri arasında alınmamalıdır.
- Atazanavir (HIV tedavisinde kullanılır)
- Antikoagülanlar (kanı inceltmek için kullanılır)
- Aşılar. Herhangi bir aşı olduysanız veya olacaksanız doktorunuza söyleyiniz.
- Siklosporin veya takromilus (bağışıklık sistemini baskılamak için kullanılır)
Ameliyat olmanız gerekiyorsa, ameliyat sırasında kullanılan bazı ilaçların etkisini değiştirebileceğinden doktorunuza veya anestezi uzmanınıza bu ilacı kullandığınızı söyleyiniz.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
İrinotekan uygulaması sırasında (30 - 90 dakika) ve uygulamadan 24 saat sonrasına kadar aşağıdaki belirtilerden bazılarını yaşayabilirsiniz:
- İshal
- Terlemek
- Karın ağrısı
- Aşırı yırtılma
- Görsel rahatsızlıklar
- Aşırı tükürük
Bu semptomlar için tıbbi terim, tedavi edilebilen (atropin ile) "akut kolinerjik sendrom" dur. Bu belirtilerden herhangi birini yaşarsanız, size en uygun tedaviyi verecek olan doktorunuzu derhal bilgilendirin.
İrinotekan tedavisinden sonraki ilk günden sonraki güne kadar, ciddi olabilen ve acil tedavi ve dikkatli gözetim gerektiren çeşitli semptomlar yaşayabilirsiniz. Bu belirtiler şunlardır:
İshal
İshal, irinotekan tedavisinden 24 saatten fazla bir süre sonra başlarsa ("gecikmiş ishal") ciddi olabilir. Genellikle tedaviden yaklaşık 5 gün sonra ortaya çıkar. Bu ishal derhal tedavi edilmeli ve yakından izlenmelidir. İlk ishal deşarjından hemen sonra aşağıdaki talimatları izleyin:
- Doktorunuzun size verdiği ishal önleyici tedaviyi alınız, verilen talimatlara kesinlikle uyunuz. İlk önce doktorunuza danışmadan tedavi değiştirilmemelidir. Önerilen ishal önleyici tedavi loperamiddir (ilk seferde 4 mg ve daha sonra geceleri bile 2 saatte bir 2 mg). Bu, son diyare akıntısından sonra en az 12 saat devam ettirilmelidir.Önerilen loperamid dozu 48 saatten fazla alınmamalıdır.
- Hemen bol miktarda su, nemlendirici sıvılar (örn. su, gazlı içecekler, et suyu veya oral nemlendirme tedavisi) için.
- Derhal ishal tedavisini denetleyen doktora haber veriniz. Ulaşamıyorsanız, hastane ve irinotekan tedavisini denetleyen ameliyat birimi ile iletişime geçin. İshal konusunda bilgilendirilmeleri çok önemlidir.
İshalin tedavisi için aşağıdaki durumlarda hastaneye yatış önerilir:
- İshaliniz var ve ateşiniz var (38 °C'nin üzerinde)
- İntravenöz hidrasyon gerektiren aşırı su kaybıyla birlikte şiddetli ishaliniz (ve kusmanız) varsa
- İshal önleyici tedaviye başladıktan 48 saat sonra hala ishaliniz varsa
Not! Doktorunuz tarafından reçete edilenler dışında ishal için başka tedaviler ve sıvı alımı uygulamayın. Doktorunuzun talimatlarını izleyin. Daha önceki sikluslarda gecikmiş diyare yaşamış olsanız bile, önleme için anti-ishal tedavisi kullanılmamalıdır.
Ateş
Vücut ısınız 38°C'nin üzerine çıkarsa, özellikle de ishaliniz varsa, enfeksiyon belirtisi olabilir. Ateşiniz varsa (38°C'den yüksek) gerekli tedaviye başlamak için derhal doktorunuza veya hastanenize başvurun.
Bulantı (hastalık hissi) ve kusma
Mide bulantısı ve/veya kusmanız olursa derhal doktorunuza veya hastanenize başvurunuz.
nötropeni
İrinotekan, enfeksiyonlarla mücadelede önemli rol oynayan bazı beyaz kan hücrelerinin sayısında düşüşe neden olabilir. Bu nötropeni olarak bilinir. Nötropeni sıklıkla irinotekan tedavisini takiben rapor edilir ve geri dönüşümlüdür. Bu beyaz kan hücrelerini izlemek için doktorunuz düzenli olarak kan testleri yapmalıdır. Nötropeni şiddetlidir ve derhal tedavi edilmeli ve yakından izlenmelidir.
Nefes almakta zorlanma
Nefes almakta güçlük çekiyorsanız, derhal doktorunuza başvurun.
Bozulmuş karaciğer fonksiyonu
İrinotekan ile tedaviye başlamadan önce ve her tedavi küründen önce doktorunuz karaciğer fonksiyonunuzu kontrol eder (kan testleri kullanarak).
Böbrek yetmezliği
Bu ilaç böbrek problemleri olan hastalarda test edilmemiştir, böbrek problemleriniz varsa lütfen doktorunuza danışınız.
Hastaneden eve döndükten sonra, yukarıdaki belirtilerden bir veya birkaçını yaşarsanız, derhal doktorunuza veya irinotekan tedavisini yürüten hastane birimine başvurmalısınız.
Hamilelik ve emzirme
İrinotecan Hospira'yı aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
- Emziriyorsanız
Klinik durum irinotekan ile tedaviyi gerektirmedikçe, hamileyseniz irinotekan ile tedavi edilmemelisiniz.
Siz veya eşiniz irinotekan ile tedavi ediliyorsa, tedavi sırasında hamile kalmaktan kaçınmalısınız. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar ve erkekler, tedavi sırasında ve en azından aşağıdakiler için yeterli doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır:
- Kadınlarda tedavinin bitiminden bir ay sonra
veya
- Erkeklerde tedavinin bitiminden üç ay sonra
Ayrıca bu dönemde hamile kalırsanız derhal doktorunuza haber vermelisiniz.
Araç ve makine kullanma
Bazı durumlarda, İrinotecan Hospira araç ve makine kullanma yeteneğini etkileyen yan etkilere neden olabilir. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza başvurun.
Irinotecan Hospira tedavisinden sonraki ilk 24 saat içinde baş dönmesi veya görme bozuklukları yaşayabilirsiniz. Bu sizin başınıza gelirse, ne araç ne de makine kullanmamalısınız.
Irinotecan Hospira sorbitol içerir. Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı intoleransınız olduğu söylenmişse (örn. fruktoz intoleransı), bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz. Bu tıbbi ürün, doz başına 1 mmol'den (23 mg) daha az sodyum içerir, yani esasında "sodyum içermez".
Dozaj ve kullanım yöntemi İrinotekan nasıl kullanılır - Jenerik İlaç: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun veya eczacınızın size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
Sadece yetişkinler için.
İrinotekan, 30-90 dakikalık bir süre boyunca damar içine infüzyon yoluyla verilecektir.
İnfüze edilecek doz yaşınıza, boyunuza, kilonuza ve sağlık durumunuza bağlıdır.Doktorunuz vücut yüzey alanınızı boyunuza ve kilonuza göre metrekare (m2) olarak hesaplayacaktır. Dozaj ayrıca kanseriniz için almış olabileceğiniz diğer tedavilere de bağlıdır.
- Halihazırda 5-florourasil ile tedavi gördüyseniz, normalde her üç haftada bir 350 mg/m2'lik bir dozdan başlayarak tek başına irinotekan ile tedavi edileceksiniz.
- Hiç kemoterapi almadıysanız, normalde iki haftada bir 180 mg/m2 irinotekan ve ardından folinik asit ve 5-florourasil alacaksınız.
Setuksimab ile kombinasyon halinde irinotekan ile tedavi ediliyorsanız, setuksimab infüzyonunun bitiminden sonraki bir saat boyunca irinotekan uygulanamaz.
Devam eden tedaviyle ilgili olarak daima doktorunuzun tavsiyelerine uyun.
Bu dozajlar, durumunuza ve yaşayabileceğiniz istenmeyen etkilere göre doktorunuz tarafından ayarlanabilir.
Doz aşımı: Çok fazla İrinotekan - Jenerik İlaç aldıysanız ne yapmalısınız?
Size gerekenden daha yüksek dozda irinotekan verilirse, yan etkiler daha ciddi olabilir. İshale ikincil dehidrasyonu önlemek ve bulaşıcı komplikasyonları tedavi etmek için maksimum destek alacaksınız. Daha yüksek bir dozla tedavi gördüğünüzü düşünüyorsanız, doktorunuzla iletişime geçin.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuzla veya eczacınızla veya hemşirenizle konuşun.
Yan Etkiler Irinotecan - Jenerik İlaç'ın yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.
Doktorunuz sizi bu yan etkiler konusunda bilgilendirecek ve tedavinin risklerini ve faydalarını anlatacaktır.
Bu yan etkilerden bazıları hemen tedavi edilmelidir, bunlar:
- ishal
- enfeksiyonlarla mücadelede önemli bir rol oynayan bir tür beyaz kan hücresi olan nötrofil granülositlerinin sayısında düşüş
- ateş
- mide bulantısı ve kusma
- nefes almada zorluk (şiddetli alerjik reaksiyonların muhtemel belirtisi)
Lütfen "Uyarılar ve Önlemler" bölümündeki talimatları dikkatlice okuyun ve yukarıda açıklanan etkilerden herhangi birini yaşamanız durumunda bunlara uyun.
Diğer yan etkiler şunlardır:
Çok yaygın yan etkiler (10 hastada 1'den fazla)
- anormal derecede düşük sayıda nötrofil granülosit, bir tür beyaz kan hücresi (nötropeni) ve kandaki hemoglobin miktarında bir düşüş (anemi) dahil olmak üzere kan hastalıkları
- kombinasyon tedavisinde, morarma, kanama eğilimi ve anormal kanama ile sonuçlanan trombositopeni (trombosit sayısında azalma)
- yalnız, ateş
- monoterapide, enfeksiyonlar
- şiddetli gecikmiş ishal
- kendi başına, şiddetli mide bulantısı (hastalık hissi) ve kusma (hastalık hissi)
- saç dökülmesi (tedavi bittikten sonra saçlar tekrar uzar)
- kombinasyon tedavisinde, belirli karaciğer enzimlerinin (SGPT, SGOT, alkalin fosfataz) veya bilirubinin serum seviyelerinde geçici hafif ila orta derecede artış
Yaygın yan etkiler (10 hastada 1'den az, 100 hastada 1'den fazla)
- şiddetli akut geçici kolinerjik sendrom: Ana semptomlar erken diyare ve karın ağrısı gibi diğer bazı semptomlar olarak tanımlanır; kırmızı, ağrılı, kaşıntılı veya sulu gözler (konjonktivit); burun akıntısı (rinit); düşük kan basıncı; kan damarlarının genişlemesine bağlı olarak kızarma (vazodilatasyon); terlemek; titreme; genel halsizlik ve hastalık hissi; baş dönmesi görsel rahatsızlıklar; öğrencinin kasılması; Irintoecan Hospira infüzyonundan sonraki ilk 24 saat içinde veya sırasında meydana gelen yırtılma ve tükürük salgısında artış
- monoterapide, morarma, kanama eğilimi ve anormal kanamaya neden olan trombositopeni (kan trombositlerinin sayısında azalma)
- kombinasyon tedavisinde, ateş
- kombinasyon tedavisinde, enfeksiyonlar
- 3 ölümle sonuçlanan belirli beyaz kan hücresi türlerinin (nötropeni) sayısında ciddi bir düşüşle ilişkili enfeksiyonlar
- Bazı beyaz kan hücrelerinin sayısında şiddetli düşüş ile ilişkili ateş (ateşli nötropeni)
- kombinasyon tedavisinde, şiddetli mide bulantısı (hastalık hissi) ve kusma (hastalık hissi)
- genellikle ishal ve/veya kusma ile ilişkili su kaybı (dehidrasyon)
- kabızlık
- zayıf hissetmek (asteni)
- monoterapide, bazı karaciğer enzimlerinin (transaminaz, alkalin fosfataz) veya bilirubinin serum seviyelerinde geçici hafif ila orta derecede artış
- kan kreatinin seviyelerinde geçici hafif ila orta derecede artış
- kombinasyon tedavisinde, serum bilirubin seviyelerinde geçici ve belirgin (derece 3) artış
Yaygın olmayan yan etkiler (100 hastada 1'den az, 1000 hastada 1'den fazla)
- hafif alerjik reaksiyonlar (kaşıntılı kırmızı deri, kurdeşen, konjonktivit, rinit dahil cilt kızarıklığı)
- hafif cilt reaksiyonları
- infüzyon yerinde, mütevazı reaksiyonlar
- nefes darlığı, kuru öksürük ve inspiratuar raller (interstisyel akciğer hastalığı) olarak kendini gösteren akciğer hastalığı; nefes almada zorluk gibi erken etkiler
- kısmi veya tam bağırsak tıkanıklığı (bağırsak tıkanıklığı, bağırsak tıkanıklığı), mide ve bağırsak kanaması
- Karın ağrısına ve/veya ishale neden olan bağırsak iltihabı (psödomembranöz kolit olarak bilinen bir durum)
- Daha önce diyare ve/veya kusma veya sepsis ile ilişkili dehidratasyon epizodları olan hastalarda böbrek yetmezliği, düşük kan basıncı veya kardiyak dekompansasyon
Seyrek yan etkiler (1000 hastada 1'den az, 10.000 hastada 1'den fazla)
- Ellerin, ayakların, ayak bileklerinin, yüzün, dudakların, ağzın veya boğazın şişmesini içeren ciddi alerjik reaksiyonlar (anafilaktik / anafilaktoid reaksiyon), yutma güçlüğüne veya aşırı derecede zor nefes almaya neden olabilir
- kas seğirmesi veya kramplar veya uyuşukluk (parestezi)
- Karın ağrısıyla sonuçlanan kalın bağırsak iltihabı (tiflit, iskemik ve ülseratif kolit dahil kolit)
- bağırsak perforasyonu
- iştah kaybı
- karın ağrısı
- mukoza zarının iltihabı
- Kandaki potasyum ve sodyum seviyelerinde azalma, özellikle ishal ve kusma ile ilgili
- pankreasın semptomatik ve asemptomatik iltihabı (özellikle karın ağrısı)
- tedavi sırasında ve sonrasında kan basıncında artış
Çok seyrek yan etkiler (10.000 hastada 1'den az)
- geri dönüşümlü konuşma sorunları
- şekerleri (amilazlar) ve yağları (lipazlar) metabolize eden bazı sindirim enzimlerinin artan seviyeleri
- trombositlere karşı antikorların varlığına bağlı olarak düşük kan trombosit sayısı vakası
Sıklığı bilinmeyen yan etkiler:
- döküntü
- anormal derecede düşük beyaz kan hücresi sayısı (lökopeni).
Setuksimab ile kombinasyon halinde irinotekan ile tedavi ediliyorsanız, yaşayabileceğiniz bazı yan etkiler bu kombinasyona ikincil olabilir. Bu tür yan etkiler akne benzeri kızarıklık içerebilir. Bu nedenle, setuksimab paketi ile birlikte verilen kullanma talimatını da mutlaka okuyun.
Kapesitabin ile kombinasyon halinde irinotekan ile tedavi ediliyorsanız, yaşayabileceğiniz bazı yan etkiler bu kombinasyona ikincil olabilir. Bu yan etkiler şunları içerebilir: çok yaygın kan pıhtıları, yaygın alerjik reaksiyonlar, düşük beyaz kan hücresi sayımı olan hastalarda kalp krizi ve ateş. Bu nedenle kapesitabin paketiyle birlikte verilen kullanma talimatını da mutlaka okuyun.
Kapesitabin ve bevacizumab ile kombinasyon halinde irinotekan ile tedavi ediliyorsanız, yaşayabileceğiniz bazı yan etkiler bu kombinasyona ikincil olabilir. Bu tür yan etkiler şunları içerebilir: beyaz kan hücrelerinin sayısında azalma, kan pıhtıları, yüksek tansiyon ve kalp krizleri. Bu nedenle kapesitabin ve bevacizumab prospektüslerini de mutlaka okuyun.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. İstenmeyen etkiler doğrudan http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirilebilir.Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlanmasına yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Irinotecan Hospira nasıl saklanır
- Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
- Dış karton ve flakon etiketinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra bu ilacı kullanmayınız.Son kullanma tarihi ayın son gününü ifade etmektedir.
- Konsantre: İlacı ışıktan korumak için flakonu orijinal ambalajında saklayınız. Dondurmayın. İlk açıldıktan sonra flakonlar antimikrobiyal koruyucu içermediğinden hemen kullanılmalıdır.
- Seyreltilmiş Konsantre: Sadece tek kullanımlıktır. Kalan çözelti atılmalıdır.
- Seyreltmeden sonra: 2°C ile 8°C arasında 72 saat süreyle 50 mg/ml (%5) glukoz ve 9 mg/ml (%0.9) sodyum klorürde kimyasal ve fiziksel kullanım stabilitesi gösterilmiştir. Mikrobiyolojik açıdan ilaç hemen kullanılmalıdır. Hemen kullanılmazsa, kullanımdaki saklama süreleri ve kullanımdan önceki koşullar kullanıcının sorumluluğundadır ve kontrollü ve valide edilmiş aseptik koşullar altında seyreltme yapılmadıkça normalde 2°C ila 8°C'de 24 saati geçmez.
Konsantre veya infüzyon solüsyonunda görünür partiküller fark ederseniz bu ilacı kullanmayınız.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayınız.Artık kullanılmayan ilaçları nasıl bertaraf edeceğinizi eczacınıza sorunuz.Bu önlemler çevrenin korunmasına yardımcı olur.
Son tarih "> Diğer bilgiler
Irinotecan Hospira'nın içeriği
- Aktif madde irinotekan hidroklorür trihidrattır. Her mililitre (ml) çözelti, 17.33 mg irinotekan'a eşdeğer 20 miligram (mg) irinotekan hidroklorür trihidrat içerir.
- Diğer bileşenler sorbitol (E420), laktik asit ve enjeksiyonluk su ve sodyum hidroksit, hidroklorik asittir (pH ayarlaması için).
İrinotekan Hidroklorürün görünümü ve paketin içeriği
Irinotecan Hospira, infüzyonluk çözelti konsantresinin farmasötik formundadır (yavaş intravenöz infüzyonla uygulanmadan önce seyreltilmiş konsantre bir çözelti).
Bu ilaç 2 ml, 5 ml ve 25 ml irinotekan hidroklorür trihidrat içeren cam şişelerde ambalajlanmıştır.
Şişeler, şişenin kırılması durumunda dökülme riskini azaltan koruyucu bir plastik tabaka ile kaplanmıştır - bunlar ONCO-TAIN terimi altında bilinmektedir. Şişeler tekli paketlerde mevcuttur.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Son tarih "> Sağlık uzmanları için bilgiler
Aşağıdaki bilgiler yalnızca sağlık uzmanlarına yöneliktir
KULLANIM, ELLEÇLEME VE İMHA TALİMATLARI
Diğer potansiyel olarak toksik bileşiklerde olduğu gibi, irinotekan çözeltileri kullanılırken veya hazırlanırken dikkatli olunmalıdır.
Kullanım / kullanım talimatları
Diğer antineoplastik tıbbi ürünlerde olduğu gibi, irinotekan dikkatle hazırlanmalı ve kullanılmalıdır. Gözlük, maske ve eldiven kullanılması zorunludur.Hamile kadınlar sitotoksiklerle asla temas etmemelidir.İrinotekan konsantre infüzyon çözeltisi veya infüzyon için hazırlanan çözelti cilt ile temas ederse hemen bol su ve sabunla yıkayınız. İrinotekan infüzyon konsantresi veya infüzyon için hazırlanan solüsyon mukoz membranlarla temas ederse hemen suyla yıkayın.
İntravenöz infüzyonun hazırlanması
Tüm enjekte edilebilir ilaçlarda olduğu gibi, irinotekan solüsyonu aseptik olarak hazırlanmalıdır.
Flakonlarda veya infüzyonluk çözeltide herhangi bir çökelti oluştuğu gözlemlenirse, ürün sitotoksik ilaçlar için geçerli standart hastane prosedürleri izlenerek atılmalıdır.
Aseptik koşullar altında, dereceli bir şırınga kullanarak flakondan gerekli miktarda konsantre irinotekan çözeltisi çekin ve sadece 9 mg/ml (%0.9) sodyum klorür veya 50 mg/ml glukoz çözeltisi içeren 250 ml'lik bir infüzyon torbasına veya şişesine enjekte edin ( %5). İnfüzyon daha sonra manuel döndürme ile mükemmel şekilde karıştırılmalıdır.
Eliminasyon
Seyreltme ve uygulama için kullanılan tüm materyaller, sitotoksik tıbbi ürünler için geçerli olan standart hastane prosedürlerine göre atılmalıdır.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI -
IRINOTECAN HOSPIRA 20 MG / ML İNFÜZYON ÇÖZÜM İÇİN KONSANTRE
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM -
Bir mililitre, 17.33 mg İrinotekan'a eşdeğer 20 mg İrinotekan hidroklorür trihidrat içerir.
2 ml enjeksiyonluk çözelti içeren bir flakon 40 mg İrinotekan hidroklorür trihidrat içerir.
5 ml enjeksiyonluk çözelti içeren bir flakon 100 mg İrinotekan hidroklorür trihidrat içerir.
25 ml enjeksiyonluk çözelti içeren bir flakon, 500 mg İrinotekan hidroklorür trihidrat içerir.
Yardımcı maddeler:
Sorbitol, (E420) 45,0 mg/ml içerir
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakınız.
03.0 FARMASÖTİK FORM -
İnfüzyon için çözelti konsantresi.
Berrak, renksiz ila soluk sarı bir çözelti.
04.0 KLİNİK BİLGİLER -
04.1 Terapötik endikasyonlar -
İrinotekan, ilerlemiş kolorektal kanserin tedavisi için endikedir.
• İlerlemiş hastalık için daha önce kemoterapi ile tedavi edilmemiş hastalarda 5-florourasil (5-FU) ve folinik asit (FA) ile kombinasyon halinde
• Geleneksel 5-florourasil içeren tedavinin başarısız olduğu hastalarda monoterapi olarak
Cetuximab ile kombinasyon halinde irinotekan, vahşi tip KRAS eksprese eden epidermal büyüme faktörü (EGFR) reseptörü eksprese eden metastatik kolorektal kanserli, daha önce metastatik hastalık için tedavi edilmemiş veya irinotekan içeren sitotoksik tedavinin başarısızlığından sonra hastaların tedavisinde endikedir ( bkz. bölüm 5.1).
5-FU, FA ve Bevacizumab ile kombinasyon halinde irinotekan, kolon veya rektum metastatik kanseri olan hastaların birinci basamak tedavisinde endikedir.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi -
Sadece yetişkin hastalarda kullanım içindir. Seyreltilmiş İrinotekan infüzyon çözeltisi, merkezi veya periferik vene infüze edilmelidir.
Önerilen doz
Bu Kısa Ürün Bilgisinde rapor edilen İrinotekan dozajları, mg İrinotekan hidroklorür trihidratı ifade eder.
Monoterapi olarak (önceden tedavi görmüş hastalar için)
Önerilen irinotekan dozu, her 3 haftada bir 30 ila 90 dakikalık intravenöz infüzyon yoluyla uygulanan 350 mg/m²'dir (bkz. bölüm 4.4 ve 6.6).
Kombinasyon tedavisinde (önceden tedavi görmemiş hastalar için)
5-fluorourasil (5FU) ve folinik asit (FA) ile kombinasyon halinde irinotekan'ın güvenliliği ve etkililiği aşağıdaki tedavi rejimi ile belirlenmiştir (bkz. bölüm 5.1).
• İrinotekan hidroklorür artı 5-FU / AF 2 haftada bir
Önerilen İrinotekan dozu, 30 - 90 dakika süren intravenöz infüzyon şeklinde 2 haftada bir uygulanan 180 mg/m²'dir, ardından FA ve 5-FU infüzyonu yapılır.
Cetuximab ile birlikte pozoloji ve uygulama yöntemi için bu tıbbi ürüne ilişkin bilgilere başvurun. Normalde, önceki İrinotekan içeren rejimin son döngüsünde verilenle aynı doz İrinotekan kullanılır.İrinotekan, Cetuximab infüzyonunun bitiminden bir saat sonra uygulanmamalıdır.
Bevacizumab'ın dozu ve uygulama yöntemi için lütfen ilgili Kısa Ürün Bilgisine bakın.
Dozaj ayarı
İrinotekan, tüm NCI-CTC (Ulusal Kanser Enstitüsü Ortak Toksisite Kriterleri) derece 0 veya 1 advers olaylar azaldıktan ve tedaviye bağlı diyare tamamen geçtikten sonra uygulanmalıdır.
Bir sonraki infüzyon kürü başlangıcında, önceki infüzyon sırasında gözlenen daha ciddi advers olayların derecesine göre irinotekan ve varsa 5-FU dozu azaltılmalıdır. Tedaviye bağlı advers olaylar tamamen düzelene kadar tedavi 1-2 hafta ertelenmelidir.
Aşağıdaki advers olaylarda, uygun şekilde, %15-20 oranında Irinotecan ve/veya 5-FU doz azaltımı uygulayın:
• hematolojik toksisite (nötropeni derece 4), ateşli nötropeni (nötropeni derece 3-4 ve ateş derece 2-4), trombositopeni ve lökopeni (derece 4),
• hematolojik olmayan toksisite (derece 3-4).
Cetuximab'ın irinotekan ile kombinasyon halinde verildiğinde doz ayarlaması önerileri, bu özel tıbbi ürünün ürün bilgilerine göre izlenmelidir.
Irinotecan / 5-FU / FA ile kombinasyon halinde verildiğinde bevacizumab doz ayarlaması için bevacizumab ürün özellikleri özetine bakın.
Tedavi süresi
İrinotekan tedavisi, hastalığın objektif ilerlemesi gözlemlendiği ve kabul edilemez toksisite semptomları görülmediği sürece devam etmelidir.
Özel popülasyonlar
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar:
monoterapi
Bilirubin değerleri (normal aralığın üst sınırının 3 katına kadar), DSÖ performans durumu ≤2 olan hastalarda, İrinotekan'ın başlangıç dozunu belirler.Hiperbilirubinemisi ve protrombin zamanı %50'den fazla olan bu hastalarda, klerensi İrinotekan azalır (bkz. Bölüm 5.2), bu nedenle artan kan toksisitesi riski vardır.Bu nedenle, bu hasta popülasyonunda haftalık tam kan sayımı izlenmelidir.
• Bilirubin değerleri normal aralığın üst sınırının 1,5 katına kadar olan hastalarda önerilen İrinotekan dozu 350 mg/m²'dir.
• Bilirubin değerleri normal aralığın üst sınırının 1,5 - 3 katı arasında olan hastalarda önerilen İrinotekan dozu 200 mg/m²'dir.
• Bilirubin değerleri normal aralığın üst sınırının 3 katından fazla olan hastalar İrinotekan ile tedavi edilmemelidir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).
Kombinasyon tedavisinde irinotekan ile tedavi edilen karaciğer yetmezliği olan hastalar için veri mevcut değildir.
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar
Bu hasta grubunda bu tıbbi ürünle özel bir çalışma yapılmadığından, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda irinotekan kullanımı önerilmez (bkz. bölüm 4.4 ve 5.2).
Yaşlılar
Yaşlılarda spesifik farmakokinetik çalışmalar yapılmamıştır. Bununla birlikte, hayati fonksiyonların azalması sıklığındaki artış nedeniyle, bu popülasyonda doz seçimi dikkatli yapılmalıdır. Bu hastalar daha fazla gözetim gerektirir (bkz. bölüm 4.4).
04.3 Kontrendikasyonlar -
Kronik inflamatuar bağırsak hastalığı ve/veya bağırsak tıkanıklığı (bkz. bölüm 4.4).
İrinotekan hidroklorür trihidrata veya İrinotekan'ın yardımcı maddelerinden herhangi birine karşı şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonlarının geçmişi.
Laktasyon (bkz. bölüm 4.6 ve 4.4).
Bilirubin değerleri normal aralığın üst sınırının > 3 katı (bkz. bölüm 4.4).
Şiddetli kemik iliği yetmezliği.
"WHO performans durumu"> 2.
Sarı kantaron ile birlikte kullanım (bkz. bölüm 4.5).
Cetuximab veya Bevacizumab'ın ek kontrendikasyonları için bu ilaçların ürün bilgilerine bakın.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri -
İrinotekan kullanımı, antineoplastik tedavilerin kullanımında kalifiye bir doktorun gözetimi altında sitotoksik tedavilerin uygulanmasında uzmanlaşmış birimlere ayrılmalıdır.
Yan etkilerin doğası ve insidansı göz önüne alındığında, aşağıdaki durumlarda, herhangi bir risk faktörü ile ilgili olarak beklenen yararın değerlendirilmesinden sonra İRİNATECAN reçete edilmelidir:
• özellikle WHO = 2 "Performans Durumu" olan risk faktörleri olan hastalar.
• advers olayların tedavisine yönelik talimatlara hastanın kötü bir şekilde uymasının öngörülebilir olduğu ender vakalarda (gecikmiş ishalin başlaması üzerine büyük miktarlarda sıvı alımıyla bağlantılı olarak acil ve uzun süreli antidiyare tedavisine ihtiyaç duyulması). bu tür hastalar "hastanede dikkatli bir gözetim.
İrinotekan tek başına kullanıldığında genellikle 3 haftada bir doz şemasına göre verilir. Bununla birlikte, daha sık izlemeye ihtiyaç duyan veya özellikle şiddetli nötropeni riski taşıyan hastalar için haftalık program (bkz. Bölüm 5) düşünülebilir.
Gecikmiş ishal
Hastalar, İrinotekan uygulamasından 24 saat sonra ve bir sonraki kürden önce herhangi bir zamanda ortaya çıkabilecek gecikmiş diyare riskinin farkında olmalıdır. Monoterapi olarak, ilk sıvı tahliyesi için ortalama süre, İrinotekan infüzyonundan sonraki 5. gündü.Hastalar, ishal gelişirse derhal doktorlarına haber vermeli ve derhal uygun tedaviye başlamalıdır.
Artmış diyare riski altındaki hastalar, daha önce abdominal / pelvik radyoterapi ile tedavi edilenler, bazal hiperlökositozu olanlar ve "Performans Durumu"> 2 olanlar ve kadınlardır. Düzgün tedavi edilmezse, özellikle hastanın aynı anda nötropenik olduğu durumlarda, ishal sağkalımı tehdit edebilir.
İlk sıvı dışkı ortaya çıkar çıkmaz hasta elektrolit içeren içecekler şeklinde büyük hacimlerde sıvıları içmeye başlamalı ve derhal uygun ishal önleyici tedaviye başlanmalıdır. Irinotecan'ı uygulayan doktor tarafından uygun antidiyareik tedavi reçete edilecektir. Hastaneden taburcu olduktan sonra, hastalar ishali hemen tedavi edebilmeleri için reçeteli ilaçları hazır bulundurmalı ve ayrıca doktorlarına veya İrinotecan'ı diyarenin başladığı konusunda bilgilendirmelidirler.
Halihazırda önerilen ishal önleyici tedavi, yüksek doz Loperamid'dir (başlangıçta 4 mg ve ardından 2 saatte bir 2 mg). Bu terapi son sıvı dışkıdan sonra 12 saat devam etmeli ve değiştirilmemelidir.Loperamid, paralitik ileus riskinden dolayı hiçbir koşulda bu dozlarda 48 saatten fazla uygulanmamalı ve tedavi en az 12 saat sürmelidir.
İshal şiddetli nötropeni ile ilişkili olduğunda (nötrofil sayım hücreleri / mm³), antidiyare tedavisine geniş spektrumlu antibiyotik profilaksisi eklenmelidir.
Antibiyotik tedavisine ek olarak aşağıdaki durumlarda ishalin kontrolü için hastaneye yatırılması önerilir:
§ Ateşe bağlı ishal,
§ Şiddetli ishal (intravenöz rehidrasyon gerektirecek kadar),
§ Yüksek doz Loperamid tedavisinin başlamasından 48 saat sonra kalıcı ishal.
Loperamid, tıbbi ürünle önceki tedavi kürlerinde gecikmiş diyare yaşayan hastalarda bile profilaksi olarak verilmemelidir.
Sonraki sikluslarda şiddetli diyare yaşayan hastalarda dozun azaltılması önerilir (bkz. 4.2).
Hematoloji
İrinotekan tedavisi sırasında haftalık tam kan sayımı kontrolü önerilir.Hastalar nötropeni riskinin ve ateşin öneminin farkında olmalıdır. Febril nötropeni (sıcaklık> 38 °C ve nötrofil sayısı ≤ 1000 hücre / mm³ ) tedavi edilmelidir. acilen hastanede intravenöz geniş spektrumlu antibiyotiklerle.
Şiddetli hematolojik olaylar yaşayan hastalarda sonraki uygulamalar için dozun azaltılması önerilir (bkz. bölüm 4.2).
Şiddetli diyare olan hastalarda enfeksiyon ve hematolojik toksisite riski artar. Bu hastalarda tam kan sayımı yapılmalıdır.
Üridin difosfat glukuronosiltransferaz (UGT1A1) aktivitesi azalmış hastalar
SN-38, UGT1A1'den SN-38 glukuronide detoksifiye edilir. UGT1A1 genetik eksikliği olan kişilerde (Crigler-Najjar sendromu tip 1 ve tip 2 veya UGT1A1 * 28 aleli [Gilbert sendromu] için homozigot olan kişilerde) irinotekan toksisitesi riski yüksektir.
Değişen karaciğer fonksiyonu
Karaciğer fonksiyon testleri, başlangıç koşulları altında ve her tedavi döngüsünden önce yapılmalıdır.
İrinotekan klerensinin azalması nedeniyle bilirubin değerleri normal aralığın üst sınırının 1,5 ila 3 katı olan hastalarda tam kan hücresi sayımları haftalık olarak izlenmelidir (bkz. bölüm 5.2) ve bu nedenle bunlar daha yüksek hematotoksisite riski taşır. Bilirubin değerleri normal aralığın üst sınırının > 3 katı olan hastalar için bölüm 4.3'e bakınız.
Mide bulantısı ve kusma
İrinotekan ile her tedaviden önce bir antiemetik ile profilaktik tedavi önerilir. Bulantı ve kusma sıklıkla bildirilmiştir. Gecikmiş diyare ile ilişkili kusması olan hastalar mümkün olan en kısa sürede hastaneye yatırılmalıdır.
Akut kolinerjik sendrom
Akut kolinerjik sendrom (terleme, karın krampları, miyoz ve tükürük gibi çeşitli diğer belirti ve semptomlarla ilişkili erken diyare olarak tanımlanır) ortaya çıkarsa, mevcut değilse atropin sülfat (0.25 mg subkutan olarak) verilmelidir Klinik kontrendikasyonlar (bkz. bölüm 4.8).
Astımlı hastalarda dikkatli olunmalıdır. Hasta akut ve şiddetli kolinerjik sendrom bildirirse, sonraki irinotekan uygulamalarında atropin sülfatın profilaktik kullanımı önerilir.
Solunum hastalıkları
İrinotekan tedavisi sırasında pulmoner infiltratlar olarak ortaya çıkan interstisyel akciğer hastalıkları nadirdir. İnterstisyel akciğer hastalığı ölümcül olabilir. Pulmoner infiltratların gelişimi ile ilişkili olası risk faktörleri, akciğerler için toksik ilaçların kullanımı, radyasyon tedavisi ve büyüme faktörlerinin kullanımıdır. Risk faktörleri olan hastalar, irinotekan tedavisi öncesinde ve sırasında solunum semptomları açısından yakından izlenmelidir.
ekstravazasyon
İrinotekan kabarcık oluşturmasa da ekstravazasyondan kaçınmaya özen gösterilmeli ve infüzyon bölgesi inflamasyon belirtileri açısından izlenmelidir.Ekstravazasyon, enjeksiyon bölgesinde kızarıklık, bölgenin yıkanması ve buz uygulanması önerilir.
Kardiyak patolojiler
Miyokardiyal iskemik olaylar, ağırlıklı olarak önceden kalp hastalığı olan, kalp hastalığı için bilinen diğer risk faktörleri olan veya sitotoksik kemoterapi öyküsü olan hastalarda irinotekan tedavisini takiben gözlenmiştir (bkz. bölüm 4.8 İstenmeyen etkiler).
Bilinen risk faktörleri olan hastalar dikkatle izlenmeli ve değişken risk faktörlerini (örneğin sigara, hipertansiyon ve hiperlipidemi) en aza indirmek için uygun önlemler alınmalıdır.
İmmünosupresif Etkiler / Enfeksiyonlara Karşı Artan Duyarlılık İrinotekan dahil kemoterapötik ajanlarla bağışıklığı baskılanmış hastalarda canlı veya zayıflatılmış aşıların uygulanması ciddi veya ölümcül enfeksiyonlara neden olabilir İrinotekan ile tedavi edilen hastalarda canlı aşı ile aşılamadan kaçınılmalıdır. inaktive edilir; bununla birlikte, bu tür aşılara verilen yanıt azalabilir.
Yaşlılar
Yaşlı hastalarda, karaciğer fonksiyonu gibi biyolojik fonksiyonların daha sık görülmesi nedeniyle, bu popülasyonda irinotekan dozunun azaltılması daha fazla dikkat gerektirir (bkz. bölüm 4.2).
Bağırsak tıkanıklığı olan hastalar
Hastalar, bağırsak tıkanıklığı düzelene kadar İrinotekan ile tedavi edilmemelidir (bkz. bölüm 4.3).
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar
Bu popülasyonda özel bir çalışma yapılmamıştır (bkz. bölüm 4.2 ve 5.2).
Diğerleri
İlaç, sorbitol içerdiğinden kalıtsal fruktoz intoleransı olan hastalar için uygun değildir. Diyare ve/veya kusma veya sepsis ile ilişkili dehidratasyonu olan hastalarda nadiren böbrek yetmezliği, hipotansiyon veya dolaşım yetmezliği vakaları gözlenmiştir.
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda ve erkeklerde tedavi sırasında ve tedavi bitiminden sonra en az 3 ay süreyle bir doğum kontrol yöntemi kullanılması gerekir (bkz. bölüm 4.6).
İrinotekan ile Sitokrom P4503A4'ün (CYP3A4) güçlü bir inhibitörü (örn. ).
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri -
İrinotekan ve nöromüsküler bloke edici ilaçlar arasındaki etkileşimler göz ardı edilemez. İrinotekan antikolinesteraz aktivitesine sahip olduğundan, antikolinesteraz aktivitesine sahip ilaçlar, suksametonyumun nöromüsküler bloke edici etkisini uzatabilir ve depolarizan olmayan ilaçlardan nöromüsküler blokajı antagonize edebilir.
Çok sayıda çalışma, sitokrom P450 3A (CYP3A)-indükleyici antikonvülzanlar (örn. Karbamazepin, Fenobarbital veya Fenitoin) ile eşzamanlı tedavinin, irinotekan, SN-38 ve SN-38 glukuronat maruziyetini azalttığını ve farmakodinamiyi azalttığını göstermiştir.
Bu antikonvülsan ilaçların etkileri, SN-38 ve SN-38G AUC'de %50 veya daha fazla azalma ile yansıtılmıştır.P450 3A enzimlerinin indüksiyonuna ek olarak, artan glukuronidasyon ve artan safra atılımı, maruziyetin azalmasında önemli bir rol oynayabilir. irinotekan ve metabolitlerine.
Bir çalışma, ketokonazol ile eşzamanlı tedavinin, tek başına uygulanan irinotekan ile karşılaştırıldığında, majör oksidatif metaboliti APC'nin EAA'sında %87 azalma ve SN-38'in EAA'sında %109 artış ile sonuçlandığını bulmuştur. P450 3A4 yoluyla ilaç metabolizmasını inhibe ettiği (örn. Ketokonazol) veya indüklediği (örn. Karbamazepin, Fenobarbital, Fenitoin, Rifampisin) bilinen ilaçlarla eşzamanlı tedavi İrinotekan'ın bu metabolizmanın bir inhibitörü/indükleyicisi ile birlikte tedavisi irinotekanın metabolizmasını değiştirebilir ve kaçınılmalıdır (bkz. bölüm 4.4).
350 mg/m² irinotekan'ın 900 mg sarı kantaron ile birlikte uygulandığı küçük bir farmakokinetik çalışmada (n = 5) (hipericum perforatum), İrinotekan'ın aktif metaboliti SN-38'in plazma konsantrasyonlarında %42'lik bir düşüş bildirilmiştir.
Sarı kantaron, SN-38'in plazma düzeylerini düşürür, bu nedenle irinotekan ile birlikte uygulanmamalıdır (bkz. bölüm 4.3).
5-FU / FA'nın kombine tedavisi, irinotekanın farmakokinetiğini değiştirmez.
Irinotecan'ın güvenlik profilinin Cetuximab'dan etkilendiğine veya tam tersi olduğuna dair bir kanıt yoktur.
Bir çalışmada, tek başına veya Bevacizumab ile kombinasyon halinde Irinotecan / 5-FU / FA ile tedavi edilen hastalarda Irinotecan konsantrasyonları benzerdi. İrinotekan'ın aktif metaboliti olan SN-38'in konsantrasyonları, bir hasta alt grubunda analiz edilmiştir (tedavi kolu başına yaklaşık 30).
Bevacizumab ile kombinasyon halinde İrinotecan / 5-FU / FA alan hastalarda, tek başına İrinotecan / 5-FU / FA alan hastalara kıyasla ortalama SN-38 konsantrasyonları %33 daha yüksekti. Hastalar arasındaki yüksek değişkenlik ve sınırlı sayıda numune nedeniyle, SN-38 seviyelerinde gözlenen artışların Bevacizumab'a ikincil olup olmadığı belirsizdir. İshal ve lökositopeni advers olaylarında mütevazı bir artış oldu. Bevacizumab ile kombinasyon halinde irinotekan / 5-FU / FA ile tedavi edilen hastalarda irinotekan dozunda daha fazla azalma bildirilmiştir.
Bevacizumab ve İrinotecan kombinasyonu ile şiddetli diyare, lökositopeni veya nötropeni gelişen hastalarda, irinotekan dozu bölüm 4.2'de açıklandığı gibi ayarlanmalıdır.
Atazanavir sülfat.
Bir CYP3A4 ve UGT1A1 inhibitörü olan atazanavir sülfatın birlikte uygulanması, irinotekanın aktif metaboliti olan SN-38'e sistemik maruziyeti artırma potansiyeline sahiptir.Doktorlar, bu ilaçları kombinasyon halinde uygularken bunu dikkate almalıdır.
Tüm sitotoksikler için ortak olan etkileşimler: Tümör hastalıklarında artan trombotik olay riskinden dolayı antikoagülanların kullanımı yaygındır.Antikoagülan K vitamini antagonistleri ile tedavi uygun görülürse, daha sık INR izlemesi gerekir (Uluslararası Normalleştirilmiş Oran ), dar terapötik marjları, kan trombojenitesinin yüksek bireysel değişkenliği ve oral antikoagülanlar ile antikanser kemoterapisi arasındaki etkileşim olasılığı nedeniyle.
Eşzamanlı kullanım kontrendikedir
- Sarı humma aşısı: aşılara genel ölümcül reaksiyon riski
Eşzamanlı kullanım önerilmez
- Canlı zayıflatılmış aşılar (sarı humma hariç): olası ölümcül sistemik hastalık riski (örn. enfeksiyonlar). Bu risk, önceden var olan bir hastalık nedeniyle zaten bağışıklığı baskılanmış hastalarda daha fazladır.
Mümkünse inaktive edilmiş bir aşının kullanılması (poliomyelitis)
- Fenitoin: sitotoksik ilaç tarafından fenitoinin bağırsak emilimindeki azalmadan kaynaklanan konvülsiyonların alevlenme riski.Eşzamanlı kullanım düşünülmelidir - Siklosporin, Takrolimus: lenfoproliferasyon riski ile birlikte aşırı immünosupresyon
04.6 Hamilelik ve emzirme -
Gebelik
İrinotekan'ın hamile kadınlarda kullanımına ilişkin bilgi yoktur.İrinotekan'ın hayvanlarda embriyotoksik ve teratojenik olduğu gösterilmiştir (bkz. Bölüm 5.3) Hayvan çalışmalarının sonuçları ve İrinotekanın etki mekanizması, tıbbi ürünün bunu yapmadığı anlamına gelir. kesinlikle gerekli olmadıkça hamilelik sırasında özellikle ilk trimesterde kullanılmalıdır. Tedavinin faydaları, her bir vakada fetüs için olası risklerden daha ağır basmalıdır.
Doğurganlık
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar ve erkekler, tedavi sırasında ve tedavi bitiminden sonra en az üç ay boyunca etkili kontrasepsiyon kullanmalıdır (bkz. bölüm 4.4).
İrinotekanın doğurganlık üzerindeki etkisine ilişkin hiçbir insan verisi yoktur.İrinotekanın yavru doğurganlığı üzerindeki olumsuz etkileri hayvanlarda kaydedilmiştir (bkz. bölüm 5.3).
Besleme zamanı
İrinotekan'ın insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.14C-İrinotekan emziren sıçanların sütünde bulunmuştur.Bebekteki potansiyel yan etkilerden dolayı, İrinotekan tedavisi sırasında emzirme kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler -
Hastalar, İrinotekan uygulamasını takiben 24 saat içinde meydana gelebilecek olası baş dönmesi veya görme bozuklukları konusunda uyarılmalı ve bu semptomlar ortaya çıkarsa araç veya makine kullanmamalıdır.
04.8 İstenmeyen etkiler -
Aşağıdaki advers reaksiyonlar, irinotekan uygulamasıyla ilgilidir. Irinotecan'ın güvenlik profilinin Cetuximab'dan etkilendiğine veya tam tersi olduğuna dair bir kanıt yoktur. Cetuximab ile kombinasyon halinde, Cetuximab için beklenen ek yan etkiler bildirilmiştir (%88'de akne benzeri döküntü gibi).Bu nedenle ayrıca Cetuximab ilacına ilişkin bilgilere de bakınız.
Bevacizumab ile kombinasyon halinde advers reaksiyonlar hakkında bilgi için, Bevacizumab Kısa Ürün Bilgisine bakın.
Önerilen doz 350 mg/m² monoterapi ile tedavi edilen 765 hastada ve 5FU/FA ile kombinasyon halinde İrinotekan ile tedavi edilen 145 hastada, önerilen doz 180 mg/m²'dir.
Yan etkiler aşağıdaki tabloda MedDRA sıklığına göre özetlenmiştir. İstenmeyen etkiler, her bir sıklık alt grubu içinde azalan şiddet sırasına göre sunulmuştur.
Çok yaygın:> 1/10
Belediye:> 1/100 a
Yaygın olmayan:> 1 / 1.000 yıl
Nadir:> 1 / 10.000 a
Çok nadir
İrinotekan'ın en yaygın (> 1/10) doz sınırlayıcı advers reaksiyonları gecikmiş diyare (uygulamadan sonra 24 saatten sonra ortaya çıkan) ve nötropeni, anemi ve trombositopeni dahil olmak üzere kan bozukluklarıdır.
Şiddetli geçici akut kolinerjik sendrom genellikle bildirilmiştir. Ana semptomlar erken ishal ve ilk 24 gün içinde ortaya çıkan karın ağrısı, konjonktivit, rinit, hipotansiyon, vazodilatasyon, terleme, titreme, halsizlik, baş dönmesi, görme bozuklukları, miyozis, gözyaşı ve artan tükürük gibi çeşitli diğer semptomlar olarak tanımlanmıştır. İrinotekan infüzyonundan saatler sonra Bu semptomlar atropin uygulamasından sonra kayboldu (bkz. bölüm 4.4).
Gecikmiş ishal
Monoterapide: Diyare kontrolü için tavsiyelere uyan hastaların %20'sinde şiddetli diyare bildirilmiştir. Değerlendirilebilir döngülerin %14'ü şiddetli diyare bildirdi. İlk sıvı dışkının başlamasına kadar geçen ortalama süre, İrinotekan infüzyonundan sonraki 5. gündü.
Kombinasyon tedavisinde: Diyare tedavisi için tavsiyelere uyan hastaların %13.1'inde şiddetli diyare bildirilmiştir. Değerlendirilebilir tedavi kurslarının %3,9'unda şiddetli diyare bildirilmiştir.
Kan hastalıkları
nötropeni
Nötropeni geri dönüşümlüydü ve kümülatif değildi; hem monoterapi hem de kombinasyon tedavisi kullanımı için ortalama en düşük süre 8 gündü.
Monoterapi: Hastaların %78.7'sinde nötropeni gözlendi ve şiddetliydi (nötrofil sayısı
Kombinasyon tedavisinde: hastaların %82,5'inde nötropeni gözlendi ve şiddetliydi (nötrofil sayısı
Nötropeni ile birlikte ateş, hastaların %3.4'ünde ve tedavi kurslarının %0.9'unda bildirilmiştir. Enfeksiyöz epizodlar hastaların yaklaşık %2'sinde (tedavi kürlerinin %0.5'i) meydana geldi ve hastaların yaklaşık %2.1'inde (tedavi kürlerinin %0.5'i) şiddetli nötropeni ile ilişkiliydi ve 1 vakada ölümle sonuçlandı.
Anemi
Monoterapide:
Hastaların %58.7'sinde anemi bildirilmiştir (%8 hemoglobin ile
Kombinasyon tedavisinde:
Hastaların %97.2'sinde anemi bildirilmiştir (hemoglobin ile %2.1
trombositopeni
Monoterapide:
Trombositopeni (trombosit
Kombinasyon tedavisinde:
trombositopeni (
Farmakovijilansın pazarlama sonrası döneminde antiplatelet antikorların oluşumuyla ilişkili bir periferik trombositopeni vakası bildirilmiştir.
04.9 Doz aşımı -
Önerilen terapötik dozun yaklaşık iki katına kadar dozlarda ölümcül olabilen doz aşımı vakaları bildirilmiştir. Bildirilen ana advers reaksiyonlar şiddetli nötropeni ve şiddetli diyaredir. İrinotekan'ın bilinen bir panzehiri yoktur.İshale sekonder dehidratasyonu önlemek ve herhangi bir enfeksiyöz komplikasyonu tedavi etmek için hemen destekleyici bakıma başlanmalıdır.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER -
05.1 "Farmakodinamik özellikler -
Farmakoterapötik grup: diğer antineoplastik ajanlar
ATC kodu: L01XX19
Deneysel veri
İrinotekan, Camptothecin'in yarı sentetik bir türevidir.DNA topoizomeraz tip I'in spesifik bir inhibitörü olarak işlev gören bir antineoplastik ajandır. Çoğu dokuda karboksilesteraz tarafından metabolize edilir ve böylece tip I'de İrinotekan'dan daha aktif olan SN-38'i üretir. topoizomeraz çeşitli fare ve insan tümör hücre hatlarına karşı irinotekandan daha sitotoksik ve saflaştırılmıştır DNA topoizomeraz I'in irinotekan veya SN-38 tarafından inhibisyonu, DNA replikasyon çatalını bloke eden ve sitotoksisiteden sorumlu olan tek zincirli DNA lezyonlarını indükler. zamana bağlı ve S evresine özgü olarak kabul edilmiştir.
Laboratuvar ortamında, İrinotecan ve SN-38, P-glikoprotein (MDR) tarafından tanınmaz ve İrinotekan, Doksorubisin ve Vinblastine dirençli hücre hatlarına karşı sitotoksik aktivite sergiler.
Ayrıca, "İrinotekan" geniş bir antitümör aktiviteye sahiptir. canlıda fare tümör modellerine (pankreatik kanal adenokarsinomu P03, meme adenokarsinomu MA16 / C, kolon adenokarsinomları C38 ve C51) ve insan ksenograftlarına (kolon adenokarsinoma Co-4, meme adenokarsinomu MX-1, gastrik adenokarsinom ST-15 ve SC-16) karşı. İrinotekan ayrıca P-glikoprotein (MDR) (Doksorubisin ve Vinkristin dirençli P388 lösemiler) eksprese eden tümörlere karşı da aktiftir.
İrinotekanın antikanser aktivitesinin yanı sıra, irinotekanın en alakalı farmakolojik etkisi asetilkolinesterazın inhibisyonudur.
Klinik veriler
Metastatik kolorektal kanserin ikinci basamak tedavisi için monoterapi olarak
Faz II / III klinik deneyleri, önceki 5-FU tedavisinin başarısızlığından sonra, her 3 haftada bir dozlama programı ile metastatik kolorektal kanserli 980'den fazla hasta üzerinde gerçekleştirilmiştir. İrinotekan'ın etkililiği, çalışmaya girişte belgelenmiş 5FU tedavisi sırasında hastalık progresyonu olan 765 hastada değerlendirildi.
NA: Uygulanamaz
Her 3 haftada bir dozlama programı ile tedavi edilen 455 hastayı içeren Faz II klinik çalışmalarında, 6 ayda progresyonsuz sağkalım oranı %30 ve medyan sağkalım 9 aydı. Progresyona kadar geçen medyan süre 18 hafta idi.
Ek olarak, ardışık 4 hafta boyunca 90 dakika boyunca intravenöz infüzyon olarak uygulanan 125 mg/m² dozunda ve ardından 2 hafta dinlenme ile haftalık bir programa göre tedavi edilen 304 hastada karşılaştırmalı olmayan faz II çalışmaları yapılmıştır. Bu çalışmalarda, ilerlemenin başlamasına kadar geçen medyan süre 17 hafta ve medyan sağkalım 10 aydı. 125 mg/m²'lik başlangıç dozunda haftalık doz programı ile tedavi edilen 193 hastada, 3 haftada bir programa kıyasla karşılaştırılabilir bir güvenlik profili gözlenmiştir. İlk sıvı tahliyesinin başlamasına kadar geçen ortalama süre 11 gündü.
Metastatik kolorektal kanserin birinci basamak tedavisi için kombinasyon tedavisi
Folinik Asit ve 5-Fluorourasil ile kombinasyon tedavisinde
Metastatik kolorektal kanserli 385 hastada bir faz III birinci basamak tedavi çalışması, 2 haftada bir (bkz. bölüm 4.2) veya haftada bir ilaç dozu ile yürütülmüştür. 2 haftada bir uygulama ile tedavide, 1. günde Irinotecan 2 haftada bir 180 mg/m² dozunda uygulanır, ardından FA (2 saatlik intravenöz infüzyon olarak 200 mg/m²) ve 5-FU (400 mg) infüzyonu yapılır. / m² intravenöz bolus olarak, ardından 22 saatlik intravenöz infüzyon olarak 600 mg / m²). 2. günde AF ve 5-FU aynı dozda ve aynı programla uygulandı. Haftalık tedavide 80 mg/m² irinotekan dozunu takiben FA infüzyonu (2 saatlik intravenöz infüzyon olarak 500 mg/m²) ve ardından 5-FU (2.300 mg/m² 24 saatlik intravenöz infüzyon olarak) takip edildi. .6 hafta boyunca.
Yukarıda açıklanan 2 doz rejimiyle yapılan kombinasyon tedavisi çalışmasında, irinotekan hidroklorürün etkinliği, tedavi edilen 198 hastada değerlendirilmiştir:
irin: irinotekan
5-FU: 5-florourasil,
AF: folinik asit
NS: önemli değil
*: protokol popülasyon analizine göre
Haftalık doz programında "İrinotekan ile 5-FU/FA kombinasyonu ile tedavi edilen hastalarda şiddetli diyare insidansı %44.4 ve tek başına 5-FU/FA ile tedavi edilen hastalarda %25.6 idi. L" şiddetli nötropeni (nötrofil) insidansı saymak
Ayrıca, Performans Durumundaki bozulmayı tanımlamak için ortalama süre, tek başına 5-FU / AF grubuna kıyasla (p = 0.046) 5-FU / AF ile kombinasyon halinde İrinotecan ile tedavi edilen grupta önemli ölçüde daha uzundu.
Bu faz III çalışmada, yaşam kalitesi EORTC QLQ-C30 anketi kullanılarak değerlendirildi. Kesin bozulmanın başlamasına kadar geçen süre, irinotekan gruplarında her zaman daha sonra meydana geldi. Genel sağlık durumu / yaşam kalitesi, irinotekan ile kombinasyon halinde tedavi edilen grupta anlamlı olmasa da biraz daha iyiydi, bu da irinotekan kombinasyonunun etkinliğinin yaşam kalitesinden ödün vermeden elde edilebileceği gerçeğini desteklemektedir.
Setuksimab ile kombinasyon tedavisinde
EMR 62 202-013: Metastatik hastalık için daha önce tedavi edilmemiş metastatik kolorektal kanserli hastalarda yapılan bu randomize çalışma, Cetuximab ve Irinotecan artı 5-florourasil / folinik asit (5-FU / FA) infüzyonu (599 hasta) kombinasyonu ile (599 hasta) karşılaştırılmıştır. Cetuximab olmadan aynı kemoterapi (599 hasta). KRAS durumu için değerlendirilebilir hasta popülasyonu içinde vahşi tip KRAS tümörleri olan hastaların oranı %64'tür.
Bu çalışmada üretilen etkinlik verileri aşağıdaki tabloda özetlenmiştir:
CI = Güven Aralığı, FOLFIRI = İrinotekan artı 5-FU / FA infüzyonu, ORR = objektif yanıt oranı (tam veya kısmi yanıtlı hastalar), PFS = hastalıksız sağkalım süresi
İrinotekan dahil sitotoksik tedavinin başarısızlığından sonra Cetuximab ile kombinasyon halinde
Cetuximab ve Irinotecan kombinasyonunun etkililiği iki klinik çalışmada incelenmiştir.Son zamanlarda Irinotekan içeren tedavinin başarısız olduğu ve Karnofsky performans durumu minimum %60 iken, EFFR eksprese eden metastatik kolorektal kanserli toplam 356 hastada, çoğunluğu bunların bir Karnofsky performans durumu > %80'di.
EMR 62 202-007: Bu randomize çalışma, Cetuximab ve Irintoecan kombinasyonunu (218 hasta) tek başına Cetuximab (111 hasta) ile karşılaştırmıştır.
IMCL CP02-9923: Bu açık etiketli tek kollu çalışmada 138 hastada kombinasyon tedavisi incelenmiştir.
Bu çalışmalardan elde edilen etkinlik verileri aşağıda özetlenmiştir.
CI = güven aralığı; DCR = hastalık kontrol oranı (en az 6 hafta boyunca tam veya kısmi yanıtı olan veya durağan hastalığı olan hastalar); ORR = objektif yanıt oranı (tam veya kısmi yanıtı olan hastalar); OS = genel hayatta kalma süresi; PFS progresyonsuz sağkalım
Objektif yanıt (ORR), hastalık kontrolü (DCR) ve hastalıksız sağkalım (PFS) açısından, Cetuximab ve Irinotecan kombinasyonunun etkinliği, tek başına Cetuximab'ınkinden daha yüksekti. genel sağkalım üzerinde gösterilmiştir (tehlike oranı 0,91, p = 0,48).
Bevacizumab ile kombinasyon tedavisinde
Çift kör, randomize, kontrollü bir faz III klinik çalışma, bevacizumabı irinotekan / 5-FU / FA ile kombinasyon halinde metastatik kolorektal kanser için birinci basamak tedavi olarak değerlendirdi (çalışma AVD2170g). Bevacizumab'ın Irinotecan / 5-FU / FA kombinasyonuna eklenmesi, genel sağkalımda istatistiksel olarak anlamlı bir artışla sonuçlandı Genel sağkalım ile ölçüldüğü üzere klinik fayda, yaşa göre tanımlananlar da dahil olmak üzere önceden belirlenmiş tüm hasta alt gruplarında belirgindi. cinsiyet, performans durumu, primer tümör lokasyonu, tutulan organ sayısı ve metastatik hastalık süresi Ayrıca bakınız Bevacizumab Kısa Ürün Bilgisi Aşağıdaki tablo AVF2107g çalışmasından elde edilen etkililik sonuçlarını özetlemektedir.
Farmakokinetik / farmakodinamik veriler
İrinotekan hidroklorür ile görülen ana toksik etkilerin (örn. ishal ve nötropeni) yoğunluğu, ana ilaca ve SN-38 metabolitine maruz kalmayla (eğrinin altındaki EAA alanı) ilişkilidir. Hematolojik toksisite (en altta azalmış lökositler ve nötrofiller) arasında veya diyare yoğunluğu ile hem irinotekan hem de metabolit SN-38'in tek başına AUC değerleri arasında önemli bir korelasyon gözlendi.
UGT1A1 aktivitesi azalmış hastalar: Üridin difosfat-glukuronosil 1A1 transferaz (UGT1A1), irinotekanın aktif metaboliti olan SN-38'in inaktif SN-38 glukuronide (SN-38G) metabolik olarak deaktivasyonunda rol oynar. polimorfik, bireyler arasında değişken metabolik kapasite ile sonuçlanır. UGT1A1 geninin spesifik bir varyantı, promotör bölgesinde UGT1A1 * 28 varyantı olarak bilinen bir polimorfizm içerir. Bu varyant ve UGT1A1 ekspresyonunun diğer konjenital eksiklikleri (Crigler-Najjar ve Gilbert gibi) Bu enzimin azaltılmış bir aktivitesi ile ilişkilidir.
Meta-analiz verileri, Crigler-Najjar sendromu (tip 1 ve 2) veya UGT1A1 * 28 aleli için homozigot (Gilbert sendromu) olan bireylerin hematolojik toksisite (derece 3 ve 4) riskinin arttığını göstermektedir. veya yüksek dozlar (> 150 mg/m²) UGT1A1 genotipi ile irinotekanın neden olduğu diyare oluşumu arasında bir ilişki kurulmamıştır. Bununla birlikte, bu hastalar hematolojik toksisite açısından izlenmelidir.Önceki tedavide hematolojik toksisite yaşayan hastalarda irinotekanın azaltılmış bir başlangıç dozu düşünülmelidir.Bu hasta popülasyonunda başlangıç doz azaltımı oranı belirlenmemiştir ve sonraki doz değişiklikleri belirlenmemiştir. toleransa dayalı olmalıdır. hasta tedavisi. (bkz. bölüm 4.2 ve 4.4) UGT1A1 genotiplemesinin klinik faydası hakkında sonuç çıkarmak için şu anda yeterli veri bulunmamaktadır.
05.2 "Farmakokinetik özellikler -
Her üç haftada bir 100 ila 750 mg/m²'lik 30 dakikalık intravenöz infüzyon doz rejimine sahip 60 hastada yapılan bir faz I çalışmada, Irinotecan bifazik veya trifazik eliminasyon profili sergilemiştir.Ortalama plazma klerensi 15 l/sa/m² ve steday durumundaki dağılım hacmi (Vdss) 157 l / m² değerindeydi Trifazik modelin birinci fazının plazma yarı ömrü 12 dakika, ikinci fazınki 2 , 5 saat ve terminal fazı yarılanma ömrü 14.2 saattir.SN-38, 13.8 saatlik bir ortalama terminal eliminasyon yarı ömrü ile bifazik bir eliminasyon profili sergilemiştir.tavsiye edilen 350 mg/m² dozda, Irinotecan ve SN-38'in ortalama doruk plazma konsantrasyonları 7.7 idi. Eğrinin altındaki alan için karşılık gelen ortalama değerlerle sırasıyla mcg / mL ve 56 ng / mL. (AUC) sırasıyla 34 mcg.h / ml ve 451 ng.h / ml. özellikle SN-38 için farmakokinetik parametrelerin bireyler arası yeteneği.
Faz II çalışmalarında farklı programlarla ve farklı dozlarda tedavi edilen metastatik kolorektal kanserli 148 hastadan oluşan bir popülasyonda "irinotekanın farmakokinetik analizi" gerçekleştirilmiştir. Üç bölmeli modelde hesaplanan farmakokinetik parametreler, faz I çalışmalarda gözlemlenenlere çok benzerdi.Tüm çalışmalar, irinotekan (CPT-11) ve SN-38'e maruz kalmanın, uygulanan CPT-11 dozu ile orantılı olarak arttığını göstermiştir; farmakokinetikleri, önceki siklusların sayısından ve tedavi programından bağımsızdır.
Plazma proteinlerine bağlanma laboratuvar ortamında, Irinotecan ve SN-38 sırasıyla yaklaşık %65 ve %95 idi.
14-C etiketli ilaçla yapılan kütle dengesi ve metabolik çalışmalar, intravenöz olarak uygulanan irinotekan dozunun %50'sinden fazlasının değişmeden atıldığını, %33'ünün esas olarak safra ile feçesle ve %22'sinin idrarla atıldığını göstermiştir.
İki metabolik yolun her biri dozun en az %12'sinden sorumludur:
• Aktif metabolit SN-38'i aktive etmek için karboksilesteraz aracılı hidroliz. SN-38 esas olarak glukuronidasyon ile elimine edilir ve ayrıca biliyer ve böbrek yollarıyla (İrinotekan dozunun %0.5'inden daha azı) atılır.SN-38-glukuronidin daha sonra bağırsakta hidrolize olması muhtemeldir.
• P450 3A enzimi tarafından desteklenen oksidasyon, aminopentanoik asit (PCA) türevi ve birincil amin türevinin (NPC) oluşumuyla piperidin dış halkasının açılmasıyla sonuçlanır (bkz. bölüm 4.5).
Plazmada ana varlık değişmemiş İrinotekan'dır, bunu APC, SN-38-glukuronid ve SN-38 takip eder. Sadece SN-38'in önemli bir sitotoksik etkisi vardır.
Normal aralığın üst sınırının 1.5 ila 3 katı arasında bilirubin bulunan hastalarda irinotekanın klerensi yaklaşık %40 azalır. Bu hastalarda 200 mg / m²'lik bir irinotekan dozu, normal karaciğer parametreleri olan kanser hastalarında 350 mg / m² için bulunanla karşılaştırılabilir ilacın plazma maruziyeti ile sonuçlanır.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri -
İrinotekan ve SN-38'in mutajenik olduğu gösterilmiştir laboratuvar ortamında CHO hücreleri üzerindeki kromozomal sapma testinde ve ayrıca canlıda fare mikronükleus testinde. Ancak, Ames testinde bunların herhangi bir mutajenik potansiyelden yoksun oldukları kanıtlanmıştır.
Maksimum doz 150 mg/m² (insan dozunun yarısından daha az olan) ile 13 hafta boyunca haftada bir tedavi edilen sıçanlarda, tedaviden sonraki 91 haftalık süre içinde tedaviyle ilişkili tümörler rapor edilmemiştir.
Farelerde, sıçanlarda ve köpeklerde tekli ve tekrarlı doz toksisite çalışmaları yapılmıştır. Ana toksik etkiler hematopoietik ve lenfatik sistemlerde gözlendi. Köpeklerde fokal atrofi ve bağırsak mukozasının nekrozu ile ilişkili gecikmiş diyare bildirilmiştir. Alopesi köpeklerde de gözlendi. Bu etkilerin şiddeti doza bağlıdır ve geri dönüşümlüdür.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER -
06.1 Yardımcı maddeler -
Sorbitol (E420)
Laktik asit (E270)
Sodyum hidroksit ve/veya hidroklorik asit (pH'ı ayarlamak için)
Enjeksiyonluk su
06.2 Uyumsuzluk "-
Bu tıbbi ürün, bölüm 6.6'da belirtilenler dışında başka tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.
06.3 Geçerlilik süresi "-
Açılmamış flakonların raf ömrü 3 yıldır.
Antimikrobiyal koruyucu içermediklerinden, infüzyonluk irinotekan flakonları açıldıktan hemen sonra kullanılmalıdır.
Seyreltme sonrası stabilite:
Kullanımda kimyasal-fiziksel stabilite 2°C ile 8°C arasında 72 saat süreyle 50 mg/ml (%5) glukozda ve 9 mg/ml (%0.9) sodyum klorürde gösterilmiştir. Mikrobiyolojik açıdan ürün hemen kullanılmalıdır. Hemen kullanılmazsa, kullanımdaki saklama süreleri ve kullanımdan önceki koşullar kullanıcının sorumluluğundadır ve seyreltme aseptik koşullar altında yapılmadıkça, kontrol edilip onaylanmadıkça normalde 2°C ila 8°C'de 24 saati geçmez.
06.4 Depolama için özel önlemler -
Şişeyi orijinal ambalajında saklayınız. Dondurmayın.
İnfüzyonluk çözelti için irinotekan hidroklorür konsantresi flakonları ışıktan korunmalıdır.
Seyreltilmiş tıbbi ürünün saklama koşulları için bkz. bölüm 6.3.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği -
• 40 mg / 2 ml: İçi teflon kaplı florobütil kauçuk kapaklı bir adet 5 ml Onco-Tain Tip I cam flakon.
• 100 mg / 5 ml: Bir adet 5 ml'lik kahverengi Onco-tain Tip I cam flakon, içi teflon kaplı florobütil kauçuk kapaklı.
• 500 mg / 25 ml: Bir Onco-Tain Tip I kahverengi 30ml cam flakon, içi teflon kaplı florobütil kauçuk kapaklı.
Her paket bir flakon içerir. Onaylanan ve vurgulanan paket boyutlarının tümü pazarlanmayabilir.
Onco-Tain, Hospira'nın tescilli harici flakon koruma sistemidir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları -
Çözelti kullanımdan önce seyreltilmelidir.Tek kullanımlık paketler.Flakonda kalan kalıntılar atılmalıdır.
Diğer antineoplastik ilaçlarda olduğu gibi, irinotekan infüzyonları dikkatli bir şekilde hazırlanmalı ve kullanılmalıdır. Gözlük, maske ve eldiven kullanımı zorunludur.Gebeler sitotoksiklerle uğraşmamalıdır.
İrinotecan konsantre infüzyonluk solüsyonu veya infüzyon için hazırlanan solüsyon cilt ile temas ederse hemen bol su ve sabunla yıkayın, mukoz membranlarla temas halinde hemen su ile yıkayın.
İntravenöz infüzyonun uygulanması için hazırlık: Tüm enjekte edilebilir ilaçlar gibi, irinotekan solüsyonu da aseptik olarak hazırlanmalıdır (bkz. bölüm 6.3).
Flakonlarda veya infüzyonluk çözeltide herhangi bir çökelti oluştuğu gözlemlenirse, ürün sitotoksik ilaçlar için geçerli standart hastane prosedürleri izlenerek atılmalıdır.
Aseptik koşullar altında, dereceli bir şırınga kullanarak flakondan gerekli miktarda konsantre irinotekan çözeltisi çekin ve sadece 9 mg/ml (%0.9) sodyum klorür veya 50 mg/ml glukoz çözeltisi içeren 250 ml'lik bir infüzyon torbasına veya şişesine enjekte edin ( %5). İnfüzyon daha sonra manuel döndürme ile mükemmel şekilde karıştırılmalıdır.
Eliminasyon. Seyreltme ve uygulama için kullanılan tüm materyaller, sitotoksik ilaçlar için geçerli olan standart hastane prosedürlerine göre atılmalıdır.
07.0 "PAZARLAMA İZNİ" SAHİBİ -
Hospira Italia S.r.l.
Orazio aracılığıyla, 20/22
80122 Napoli
İtalya
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI -
Irinotecan Hospira 20mg / ml Konsantre İnfüzyonluk Çözelti 2ml flakon
A.I.C. n. 037037013
Irinotecan Hospira 20mg / ml Konsantre İnfüzyonluk Çözelti 5ml flakon
A.I.C. n. 037037025
Irinotecan Hospira 20mg / ml Konsantre İnfüzyonluk Çözelti 25 ml'lik flakonda
A.I.C. n. 037037037
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ -
kararlılık 19 Temmuz 2006 tarihli 258
Resmi Gazete no. 178 of 02 Ağustos 2006
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ -
02/2014
