Aktif maddeler: Agomelatin
Valdoxan 25 mg film kaplı tabletler
Valdoxan neden kullanılır? Bu ne için?
Valdoxan, aktif madde agomelatin içerir. Antidepresanlar adı verilen bir ilaç grubuna aittir ve Valdoxan size depresyon tedavisi için reçete edilmiştir.
Valdoxan yetişkinlerde kullanılır
Depresyon, günlük yaşama müdahale eden kalıcı bir duygudurum bozukluğudur.Depresyon belirtileri kişiden kişiye değişir, ancak genellikle derin üzüntü, kendini beğenmeme duyguları, favori etkinliklere ilgi kaybı, uyku bozuklukları, yavaşlama hissi, endişeli hissetmek, kilo değişiklikleri.
Valdoxan'ın beklenen faydaları, depresyonunuzla ilgili semptomların kademeli olarak azalması ve ortadan kaldırılmasıdır.
Kontrendikasyonlar Valdoxan ne zaman kullanılmamalıdır?
Valdoxan'ı almayın
- Agomelatine veya bu ilacın (bölüm 6'da listelenmiştir) diğer bileşenlerinden herhangi birine karşı alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) varsa,
- Karaciğer düzgün çalışmıyorsa (karaciğer yetmezliği),
- Fluvoksamin (depresyon tedavisinde kullanılan başka bir ilaç) veya siprofloksasin (bir antibiyotik) kullanıyorsanız.
Kullanım Önlemleri Valdoxan'ı almadan önce bilmeniz gerekenler
Valdoxan herhangi bir nedenle sizin için uygun olmayabilir.
- Karaciğer fonksiyonunu etkileyen ilaçlar alıyorsanız. Hangi ilaçlar oldukları konusunda doktorunuza danışınız.
- Obez veya fazla kiloluysanız, tavsiye için doktorunuza danışın.
- Şeker hastasıysanız, tavsiye için doktorunuza danışın.
- Tedaviden önce karaciğer enzimleriniz yükselmişse, doktorunuz Valdoxan'ın sizin için uygun olup olmadığına karar verecektir.
- Bipolar bozukluğunuz varsa, manik belirtiler yaşadıysanız veya geliştiyse (anormal derecede yoğun bir heyecan ve duygular dönemi), ilacı kullanmaya başlamadan veya almaya devam etmeden önce doktorunuzla konuşun (ayrıca bkz. "Olası istenmeyen etkiler", bölüm 4) .
- Demansınız varsa, doktorunuz Valdoxan almanın sizin için güvenli olup olmadığını belirlemek için subjektif bir değerlendirme yapacaktır.
Valdoxan ile tedavi sırasında:
Potansiyel ciddi karaciğer problemlerinden kaçınmak için yapılması gerekenler:
- Doktorunuz tedaviye başlamadan önce karaciğerinizin düzgün çalıştığından emin olmalıdır. Valdoxan tedavisi sırasında bazı hastaların kanlarında karaciğer enzimleri yükselmiş olabilir. Bu nedenle, aşağıdaki programa göre sürekli izleme yapılmalıdır:
Bu testlerin değerlendirilmesine dayanarak, doktorunuz Valdoxan alıp alamayacağınıza veya kullanmaya devam edip etmeyeceğinize karar verecektir (ayrıca bkz.
Karaciğerinizin düzgün çalışmadığını gösterebilecek belirti ve semptomlara dikkat edin.
- Karaciğer sorunlarının şu belirti ve semptomlarından herhangi birini fark ederseniz: idrarda anormal koyulaşma, açık renkli dışkı, ciltte/gözlerde sararma, sağ üst karında ağrı, olağandışı yorgunluk (özellikle yukarıda sıralanan diğer semptomlarla ilişkili), temas Valdoxan ile tedaviyi kesmenizi önerebilecek acil bir doktor.
Valdoxan'ın etkisi 75 yaş ve üzeri hastalarda belgelenmemiştir, bu nedenle Valdoxan bu hastalarda kullanılmamalıdır.
İntihar düşünceleri ve depresyonun kötüleşmesi
Depresyondaysanız, bazen kendinize zarar verme veya kendinizi öldürme düşünceleriniz olabilir.Antidepresanlarla tedaviye ilk başladığınızda bu düşünceler artabilir, çünkü bu ilaçların etkili olması genellikle iki hafta kadar, bazen daha da uzun bir süre alır.
Şu şekilde düşünme olasılığınız daha yüksek olabilir:
- Daha önce kendinizi öldürme veya kendinize zarar verme düşünceniz olduysa,
- eğer genç bir yetişkinseniz. Klinik araştırma verileri, bir antidepresan ile tedavi edilen psikiyatrik bozukluğu olan genç erişkinlerde (25 yaşından küçük) intihar davranışı riskinin arttığını göstermiştir.
Kendinize zarar vermeyi veya kendinizi öldürmeyi düşündüğünüzde hemen doktorunuzla iletişime geçin veya bir hastaneye gidin.
Bir akrabanıza ya da yakın bir arkadaşınıza depresyonda olduğunuzu söylemeniz ve onlardan bu broşürü okumasını istemeniz yararlı olabilir. Depresyonunuzun kötüye gittiğini düşündüklerini veya davranışlarınızdaki değişikliklerden endişe duyup duymadıklarını size söylemelerini isteyebilirsiniz.
Çocuklar ve ergenler
Valdoxan, çocuklarda ve ergenlerde (18 yaş altı) kullanılmak üzere tasarlanmamıştır.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Valdoxan'ın etkisini değiştirebilir?
Reçetesiz alınan ilaçlar da dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız veya yakın zamanda aldıysanız doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.
Valdoxan'ı bazı ilaçlarla birlikte almamalısınız (ayrıca 2. bölümdeki "Valdoxan'ı kullanmayınız" bölümüne bakınız): fluvoksamin (depresyon tedavisinde kullanılan başka bir ilaç) siprofloksasin (bir antibiyotik) kanda beklenen agomelatin dozunu değiştirebilir
Aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız doktorunuza söyleyiniz: propranolol (yüksek tansiyon tedavisinde kullanılan bir beta bloker), enoksasin (bir antibiyotik) ve günde 15'ten fazla sigara içiyorsanız.
Alkollü Valdoksan
Valdoxan ile tedavi edilirken alkol alınması tavsiye edilmez.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Gebelik
Hamileyseniz veya emziriyorsanız, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız, bu ilacı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Besleme zamanı
Valdoxan kullanıyorsanız emzirmeye son verilmesi gerektiğinden, emziriyorsanız veya emzirmeyi planlıyorsanız doktorunuza söyleyiniz.
herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Araç ve makine kullanma
Araç veya makine kullanma yeteneğinizi etkileyebilecek baş dönmesi veya uyku hali hissedebilirsiniz. Araç veya makine kullanmadan önce tepkilerinizin normal olduğundan emin olun.
Valdoxan laktoz içerir.
Doktorunuz size bazı şekerlere karşı intoleransınız olduğunu söylediyse, Valdoxan'ı almadan önce onunla konuşun.
Doz, Uygulama Yöntemi ve Zamanı Valdoxan Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun veya eczacınızın size söylediği şekilde alınız. Emin değilseniz, doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Önerilen Valdoxan dozu yatmadan önce bir tablettir (25 mg). Bazı durumlarda doktorunuz yatmadan önce birlikte alınacak iki tablet olan daha yüksek bir doz (50 mg) reçete edebilir.
Depresif kişilerin çoğunda, Valdoxan, tedaviye başladıktan sonraki iki hafta içinde depresyon belirtileri üzerinde etki etmeye başlar.Depresyonun geri gelmesini önlemek için, kendinizi daha iyi hissettiğinizde doktorunuz Valdoxan'ı reçete etmeye devam edebilir.Depresyon bir süre tedavi edilmelidir. semptomlardan kurtulmanızı sağlamak için en az 6 ay yeterlidir.
Kendinizi daha iyi hissetseniz bile doktorunuzun tavsiyesi olmadan ilacı almayı bırakmayınız.
Valdoxan oral kullanım içindir. Tablet bir bardak su ile yutulmalıdır.Valdoxan aç veya tok karnına alınabilir.
Bir antidepresan ilaçtan (SSRI / SNRI) Valdoxan'a nasıl geçilir?
Doktorunuz önceki antidepresan tedavinizi bir SSRI veya SNRI olarak değiştirir ve size Valdoxan reçetesi yazarsa, Valdoxan tedavisine başlarken önceki tedavinizi nasıl durduracağınızı size bildirecektir.
Önceki antidepresan ilacın dozu kademeli olarak azaltılsa bile, önceki ilacı birkaç haftalığına bırakmaya bağlı yoksunluk semptomları yaşayabilirsiniz.Bırakma semptomları şunları içerir: baş dönmesi, uyuşukluk, uyku bozuklukları, ajitasyon veya anksiyete, baş ağrısı, mide bulantısı, halsizlik ve titreme Bu etkiler genellikle hafif ila orta şiddettedir ve birkaç gün içinde kendiliğinden kaybolur.
Valdoxan'ı önceki ilacın dozunu azaltırken kullanmaya başlarsanız, olası yoksunluk belirtileri, Valdoxan'ın erken dönem faydalarının olmaması ile karıştırılmamalıdır.
Valdoxan'a başlarken, önceki antidepresan tedavinizi durdurmanın en iyi yolunu doktorunuzla tartışmalısınız.
Karaciğer fonksiyon sürveyansı (ayrıca 2. bölüme bakınız):
Doktorunuz, tedaviye başlamadan önce ve daha sonra tedavi sırasında periyodik olarak, genellikle 3 hafta, 6 hafta, 12 hafta ve 24 hafta sonra karaciğerinizin düzgün çalışıp çalışmadığını kontrol etmek için laboratuvar testleri isteyebilir. 50 mg'a kadar alıyorsanız, laboratuvar testleri ne zaman yapılmalıdır? yeni doza başlama ve ardından tedavi sırasında periyodik olarak, genellikle 3 hafta, 6 hafta, 12 hafta ve 24 hafta sonra. Doktor gerekli görürse testler yapılır. Karaciğeriniz düzgün çalışmıyorsa Valdoxan kullanmamalısınız.
Böbrek problemleriniz varsa, doktorunuz Valdoxan almanın sizin için güvenli olup olmadığını belirlemek için bireysel bir değerlendirme yapacaktır.
Aşırı doz Valdoxan'ı çok fazla aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla Valdoxan kullandıysanız
Valdoxan'ı reçete edilenden daha fazla aldıysanız veya örneğin bir çocuk ilacı yanlışlıkla aldıysa, derhal doktorunuzla iletişime geçin.
Valdoxan ile doz aşımı deneyimi sınırlıdır, ancak bildirilen semptomlar arasında üst mide ağrısı, uyuşukluk, yorgunluk, ajitasyon, anksiyete, gerginlik, baş dönmesi, siyanoz veya halsizlik yer alır.
Valdoxan'ı kullanmayı unutursanız
Unutulan bir dozu telafi etmek için çift doz almayınız. Bir sonraki dozunuzu normal zamanında alınız.
Tabletleri içeren blisterde basılı takvim, son Valdoxan tabletinizi ne zaman aldığınızı hatırlamanıza yardımcı olacaktır.
Valdoxan'ı kullanmayı bırakırsanız
Bu ilacı almayı kesmeden önce doktorunuzla konuşmalısınız.Valdoxan'ın etkisinin çok güçlü veya çok zayıf olduğunu düşünüyorsanız, doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Valdoxan'ın yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.
Yan etkilerin çoğu hafif veya orta derecededir. Genellikle tedavinin ilk iki haftasında ortaya çıkarlar ve genellikle geçicidirler.
Yan etkiler şunları içerir:
- Yaygın yan etkiler (10 kişiden 1'ini etkileyebilir): baş dönmesi, uyku hali, uykusuzluk (uykusuzluk), migren, baş ağrısı, hasta hissetme (bulantı), ishal, kabızlık, karın ağrısı, aşırı terleme (hiperhidroz), sırt ağrısı, yorgunluk, kaygı, kanda karaciğer enzimlerinde artış, kusma.
- Yaygın olmayan yan etkiler (100 kişiden 1'ini etkileyebilir): el ve ayak parmaklarında karıncalanma (parestezi), bulanık görme, huzursuz bacak sendromu (kontrolsüz bacakları hareket ettirme ihtiyacı ile karakterize bir bozukluk), kulak çınlaması, egzama , kaşıntı, kurdeşen, ajitasyon, sinirlilik, huzursuzluk, saldırgan davranış, kabuslar, anormal rüyalar, kafa karışıklığı.
- Seyrek yan etkiler (1.000 kişiden 1'ini etkileyebilir): şiddetli deri döküntüsü (eritematöz döküntü), yüzde ödem (şişme) ve anjiyoödem (yutmada zorluğa neden olabilen yüz, dudaklar, dil ve/veya boğazda şişme) , hepatit, cildin veya gözlerin beyazlarının sararması (sarılık), karaciğer yetmezliği *, mani / hipomani (ayrıca bkz. Bölüm 2 "Uyarılar ve önlemler"), halüsinasyonlar, kilo alımı, vücutta kilo kaybı.
- Diğer olası yan etkiler:
Sıklığı bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor): intihar düşüncesi veya davranışı.
* Karaciğer nakli veya ölümle sonuçlanan bazı vakalar bildirilmiştir.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan Ek V'te listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz. Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlanmasına yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Bu ilacı karton ve blister üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız.Son kullanma tarihi ayın son gününü ifade etmektedir.
Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Valdoxan'ın içeriği
- Etken maddesi agomelatindir. Her film kaplı tablet 25 mg agomelatin içerir.
- Diğer malzemeler şunlardır:
- laktoz monohidrat, mısır nişastası, povidon, sodyum nişasta glikolat tip A, stearik asit, magnezyum stearat, susuz kolloidal silika, hipromelloz, gliserol, makrogol, sarı demir oksit (E172) ve titanyum dioksit (E171).
- baskı mürekkebi: gomalak, propilen glikol ve indigo karmin alüminik cila (E132).
Valdoxan'ın görünüşü ve paketin içeriği
Valdoxan 25 mg film kaplı tabletler dikdörtgen, sarı-turuncu renktedir ve bir tarafında mavi kabartmalı şirket logosu bulunur.
Valdoxan 25 mg tabletler, takvim kabarcıklarında mevcuttur. Paketler 7, 14, 28, 42, 56, 84 veya 98 tablet içerir. Hastane kullanımı için 100 film kaplı tablet paketleri de mevcuttur.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
VALDOXAN 25 MG FİLM KAPLI TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her film kaplı tablet 25 mg agomelatin içerir.
Bilinen etkileri olan yardımcı madde: her tablet 61.84 mg laktoz (monohidrat olarak) içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Film kaplı tablet [tablet].
Turuncu-sarı, dikdörtgen, 9,5 mm uzunluğunda, 5,1 mm genişliğinde, bir tarafında mavi kabartma şirket logosu bulunan film kaplı tablet.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Majör depresif atakların tedavisi.
Valdoxan yetişkinlerde endikedir.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
Önerilen doz, yatmadan önce ağızdan günde bir kez 25 mg'dır.
İki haftalık tedaviden sonra semptomlarda herhangi bir iyileşme olmazsa, doz günde bir kez 50 mg'a, yani akşam yatmadan önce alınan tek seferde iki adet 25 mg'lık tablete yükseltilebilir.
Dozu artırma kararı, daha yüksek transaminaz yükselme riski ışığında değerlendirilmelidir. 50 mg'a kadar herhangi bir doz artışı, karaciğer fonksiyon testlerinin (LFT) sıkı bir kontrolünün ardından bireysel hastanın yarar/risk oranı temelinde yapılmalıdır.
Tedaviye başlamadan önce tüm hastalarda karaciğer fonksiyon testleri yapılmalıdır. Transaminazlar normalin üst sınırının 3 katını aşarsa tedaviye başlanmamalıdır (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).
Tedavi sırasında, transaminazlar yaklaşık üç hafta, altı hafta (akut fazın sonu), on iki ve yirmi dört hafta (idame fazının sonu) ve daha sonra klinik olarak endike olduğunda periyodik olarak izlenmelidir (ayrıca bkz. bölüm 4.4). Transaminazlar normalin üst sınırının 3 katını aşarsa tedavi kesilmelidir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).
Doz artırıldığında, tedaviye başlandığında aynı sıklıkta tekrar karaciğer fonksiyon testleri yapılmalıdır.
Tedavi süresi
Depresif hastalar, artık semptomlarının kalmadığından emin olmak için en az 6 aylık yeterli bir süre boyunca tedavi edilmelidir.
Bir SSRI / SNRI antidepresanından agomelatin tedavisine geçiş
Hastalar, bir SSRI / SNRI antidepresanını durdurduktan sonra yoksunluk semptomları yaşayabilir.
Yoksunluk semptomlarından kaçınmak için tedavinin nasıl kesileceği konusunda hastanın tedavi edilmekte olduğu SSRI / SNRI'nin Kısa Ürün Bilgisine başvurulmalıdır. Agomelatin, SSRI / SNRI dozu azaltılırken hemen başlatılabilir (bkz. bölüm 5.1).
Tedavinin kesilmesi
Tedaviye ara verilmesi durumunda ilerleyici doz azaltılması gerekli değildir.
Özel popülasyonlar
Yaşlı hastalar
Agomelatinin etkililiği ve güvenliliği (doz 25 ila 50 mg/gün), depresyonu olan yaşlı hastalarda gösterilmiştir (yaşa göre doz ayarlama yaşı (bkz. bölüm 5.2).
Böbrek yetmezliği olan hastalar
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda agomelatin farmakokinetik parametrelerinde ilgili değişiklikler gözlenmemiştir. Bununla birlikte, majör depresif atakları olan şiddetli veya orta derecede böbrek yetmezliği olan depresif hastalarda Valdoxan kullanımına ilişkin sadece sınırlı klinik veri mevcuttur, bu nedenle Valdoxan bu hastalara dikkatle reçete edilmelidir.
Karaciğer yetmezliği olan hastalar
Valdoxan, karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3, 4.4 ve 5.2).
Pediatrik popülasyon
Valdoxan'ın majör depresif atakların tedavisinde 2 yaş ve üzeri çocuklarda güvenliliği ve etkililiği henüz belirlenmemiştir.
Veri yok (bkz. bölüm 4.4).
Valdoxan'ın doğumdan 2 yaşına kadar majör depresif epizodların tedavisi için özel bir kullanımı için herhangi bir endikasyon yoktur.
Uygulama yöntemi
Ağız yoluyla kullanım için.
Valdoxan film kaplı tabletler aç veya tok karnına alınabilir.
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
Karaciğer yetmezliği (örn. mevcut siroz veya karaciğer hastalığı) (bkz. bölüm 4.2 ve 4.4) veya normalin üst sınırının 3 katını aşan transaminazlar (bkz. bölüm 4.2 ve 4.4).
Güçlü CYP1A2 inhibitörlerinin (örn. fluvoksamin, siprofloksasin) birlikte kullanımı (bkz. bölüm 4.5).
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Karaciğer fonksiyonunun izlenmesi
Karaciğer yetmezliği de dahil olmak üzere karaciğer hasarı vakaları (karaciğer risk faktörleri olan hastalarda karaciğer nakli veya ölümle sonuçlanan bazı vakalar istisnai olarak karaciğer risk faktörleri olan hastalarda bildirilmiştir) ve Valdoxan karaciğer hastalığı ile tedavi edilen hastalarda 10 kat enzim yükselmeleri bildirilmiştir. normalin üst sınırı, hepatit ve sarılık (bkz. bölüm 4.8) Bunların çoğu tedavinin ilk aylarında meydana geldi Karaciğer hasarının tipi esasen hepatoselülerdir ve Valdoxan'ın kesilmesini takiben serum transaminazları genellikle normal seviyelere döner.
Tedaviye başlamadan önce dikkatli olunmalı ve tüm hastalarda, özellikle karaciğer hasarı için risk faktörleri varsa veya karaciğer hasarı riski ile ilişkili tıbbi ürünler eş zamanlı olarak kullanılıyorsa, tedavi süresi boyunca yakın gözetim yapılmalıdır.
• Tedaviye başlamadan önce
Valdoxan, yalnızca obezite / aşırı kilo / alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı, diyabet, ağır alkol alımı gibi karaciğer hasarı için risk faktörleri olan hastalarda ve karaciğer hasarı riski ile ilişkili tıbbi ürünleri eşzamanlı alan hastalarda reçete edilmelidir. fayda ve risklerin değerlendirilmesi.
Başlangıç karaciğer fonksiyon testleri tüm hastalarda yapılmalı ve başlangıçtaki ALT ve/veya AST normal üst sınırın > 3 katı olan hastalarda tedaviye başlanmamalıdır (bkz. bölüm 4.3).
Tedaviden önce transaminazları yüksek olan hastalara Valdoxan uygulanırken dikkatli olunmalıdır (> normal aralığın üst sınırı ve normal aralığın üst sınırının ≤ 3 katı).
• Karaciğer fonksiyon testlerinin sıklığı
- Tedaviye başlamadan önce
- sonra:
- yaklaşık 3 hafta sonra
- yaklaşık 6 hafta sonra (akut fazın sonu)
- yaklaşık 12 ve 24 hafta sonra (bakım aşamasının sonu)
- ve daha sonra klinik olarak endike olduğunda.
Doz artırıldığında, tedaviye başlandığında aynı sıklıkta tekrar karaciğer fonksiyon testleri yapılmalıdır.
Yüksek serum transaminazları gelişen hastalar, 48 saat içinde karaciğer fonksiyon testlerini tekrar etmelidir.
• Tedavi süresi boyunca
Valdoxan tedavisi aşağıdaki durumlarda derhal durdurulmalıdır:
- hastada olası karaciğer hasarı semptomları veya belirtileri (koyu idrar, açık renkli dışkı, ciltte/gözlerde sararma, sağ üst karında ağrı, uzun süreli ve açıklanamayan yeni başlayan yorgunluk hissi gibi) gelişir.
- serum transaminazlarındaki artış, normalin üst sınırını 3 kat aşıyor.
Valdoxan tedavisinin kesilmesini takiben, serum transaminaz seviyeleri normale dönene kadar karaciğer fonksiyon testleri tekrarlanmalıdır.
Pediatrik popülasyonda kullanım
Valdoxan'ın güvenliliği ve etkinliği bu yaş grubunda değerlendirilmediğinden 18 yaşın altındaki hastalarda depresyon tedavisi için Valdoxan önerilmemektedir.Plasebo intihar davranışı (intihar girişimi ve intihar düşüncesi) ile tedavi edilenlere göre daha sık, ve düşmanca tutum (çoğunlukla saldırgan, muhalif ve öfkeli davranış) (bkz. bölüm 4.2).
Yaşlı hastalar
75 yaş ve üzeri hastalarda agomelatin'in belgelenmiş etkisi yoktur, bu nedenle agomelatin bu yaş grubundaki hastalarda kullanılmamalıdır (ayrıca bkz. bölüm 4.2 ve 5.1).
Demanslı yaşlı hastalarda kullanım
Valdoxan, demansı olan yaşlı hastalarda majör depresif atakları tedavi etmek için kullanılmamalıdır, çünkü bu hastalarda Valdoxan'ın güvenliliği ve etkililiği değerlendirilmemiştir.
Bipolar bozukluk / mani / hipomani
Valdoxan, bipolar bozukluk, mani veya hipomani öyküsü olan hastalarda dikkatli kullanılmalı ve hasta manik semptomlar geliştirirse kesilmelidir (bkz. bölüm 4.8).
İntihar / intihar düşüncesi
Depresyon, intihar düşünceleri, kendine zarar verme ve intihar (intiharla ilgili olaylar) riskinin artmasıyla ilişkilidir. Bu risk, önemli bir remisyon gerçekleşene kadar devam eder. Tedavinin ilk veya sonraki haftalarında düzelme olmayabileceğinden, hastalar iyileşme gerçekleşene kadar yakından izlenmelidir. İyileşme sürecinin erken dönemlerinde intihar riskinin artabileceği genel klinik deneyimdir.
İntiharla ilgili olay öyküsü olan veya tedaviye başlamadan önce önemli derecede intihar düşüncesi sergileyen hastaların intihar düşüncesi veya intihar girişimi riskinin daha yüksek olduğu bilinmektedir ve tedavi sırasında yakından izlenmelidir. Psikiyatrik bozuklukların tedavisinde plaseboya kıyasla antidepresan ilaçlarla yürütülen klinik çalışmaların analizi, plaseboya kıyasla antidepresanlarla tedavi edilen 25 yaşın altındaki hastalarda intihar davranışı riskinde artış olduğunu göstermiştir.
Tedavi, özellikle tedavinin erken aşamalarında ve doz değişikliklerinden sonra, özellikle yüksek risk altındaki hastaların yakın gözetimi ile ilişkilendirilmelidir. Hastalar (ve bakıcılar), kötüleşen herhangi bir klinik tablo, intihar davranışı veya düşünceleri ve davranışta olağandışı değişiklikler olup olmadığını izlemeleri ve bu semptomlar ortaya çıkarsa derhal tıbbi yardım almaları gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir.
CYP1A2 inhibitörleri ile kombinasyon (bkz. bölüm 4.3 ve 4.5)
Valdoxan'ı, agomelatin maruziyetinde artışa neden olabilecek orta dereceli CYP1A2 inhibitörleri (örn. propranolol, enoksasin) ile birlikte reçete ederken dikkatli olunmalıdır.
Laktoz intoleransı
Valdoxan laktoz içerir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Agomelatin ile potansiyel etkileşimler
Agomelatin esas olarak sitokrom P450 1A2 (CYP1A2) (%90) ve CYP2C9 / 19 (%10) tarafından metabolize edilir. Bu izoenzimlerle etkileşime giren ilaçlar, agomelatin biyoyararlanımını azaltabilir veya artırabilir.
Güçlü bir CYP1A2 inhibitörü ve orta derecede CYP2C9 inhibitörü olan fluvoksamin, agomelatin metabolizmasını belirgin şekilde inhibe ederek agomelatin maruziyetinde 60 kat (12-412) artışa neden olur.
Bu nedenle Valdoxan'ın güçlü CYP1A2 inhibitörleri (örn. fluvoksamin, siprofloksasin) ile birlikte uygulanması kontrendikedir.
Agomelatinin östrojen (orta derecede CYP1A2 inhibitörleri) ile kombinasyonu, agomelatin maruziyetinde birkaç kat artışa neden olur. Östrojen ile kombinasyon halinde tedavi edilen 800 hastada ilaç güvenliği ile ilgili spesifik bir kanıt bulunmamakla birlikte, agomelatin ile diğer orta dereceli CYP1A2 inhibitörleri (örn.
Agomelatin metabolizmasında yer alan üç sitokromun tümünün bir indükleyicisi olan rifampisin, agomelatin biyoyararlanımını azaltabilir.
Sigara içmek CYP1A2'yi indükler ve özellikle ağır içicilerde (≥15 sigara / gün) agomelatin biyoyararlanımını azalttığı gösterilmiştir (bkz. bölüm 5.2).
Agomelatinin diğer tıbbi ürünlerle olası etkileşimleri
canlılarda, agomelatin CYP450 izoenzimlerini indüklemez. Agomelatin de CYP1A2'yi inhibe etmez canlıda, ne de CYP450 laboratuvar ortamında. Bu nedenle agomelatin, CYP450 tarafından metabolize edilen tıbbi ürünlere maruziyeti etkilemez.
Plazma proteinlerine güçlü bir şekilde bağlanan tıbbi ürünler
Agomelatin, plazma proteinlerine güçlü bir şekilde bağlanan ilaçların serbest konsantrasyonunu değiştirmez veya bunun tersi de geçerlidir.
Diğer ilaçlarla etkileşimler
Faz I klinik çalışmalarda, benzodiazepinler, lityum, paroksetin, flukonazol ve teofilin gibi hedef popülasyonda Valdoxan ile birlikte reçete edilebilecek tıbbi ürünlerle hiçbir farmakokinetik veya farmakodinamik etkileşim gözlemlenmemiştir.
Alkol
Valdoxan'ın alkol ile kombinasyonu önerilmez.
Elektrokonvülsif Tedavi (ECT)
Agomelatinin ECT ile kombine kullanımına ilişkin deneyim bulunmamaktadır.Hayvan çalışmaları hiçbir prokonvülzan özellik göstermemiştir (bkz. Bölüm 5.3) Bu nedenle, ECT ve agomelatin ile eşzamanlı tedavinin klinik sonuçlarının olası olmadığı düşünülmektedir.
Pediatrik popülasyon
Etkileşim çalışmaları sadece yetişkinlerde yapılmıştır.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Agomelatin'in gebe kadınlarda kullanımına ilişkin veriler mevcut değildir veya sınırlıdır (maruz kalan gebeliklerde 300'den az).Hayvan çalışmaları, gebelik, embriyonik / fetal gelişim, doğum veya gelişim sonrası üzerinde doğrudan veya dolaylı zararlı etkiler göstermez. -natal (bkz. Bölüm 5.3) Önlem olarak, hamilelik sırasında Valdoxan kullanımından kaçınılması tercih edilir.
Besleme zamanı
Agomelatin / metabolitlerin insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Hayvanlardaki mevcut farmakodinamik / toksikolojik veriler, agomelatin / metabolitlerin süte geçtiğini göstermiştir (bkz. Bölüm 5.3) Yenidoğanlar / bebekler için bir risk göz ardı edilemez. Emzirmenin veya tedavinin kesilmesine karar verilmelidir. Emzirmenin çocuk için ve tedavinin kadın için yararını göz önünde bulundurarak Valdoxan tedavisinden kaçının.
Doğurganlık
Sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan üreme çalışmaları, agomelatin'in doğurganlık üzerinde hiçbir etkisi olmadığını göstermiştir (bkz. bölüm 5.3).
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerine herhangi bir çalışma yapılmamıştır.
Bununla birlikte, baş dönmesi ve uyuklamanın yaygın yan etkiler olduğu düşünüldüğünde, hastalara araç ve makine kullanma becerilerine dikkat etmeleri önerilmelidir.
04.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlik profilinin özeti
Klinik çalışmalarda, 7.900'den fazla depresif hasta Valdoxan almıştır.
Advers reaksiyonlar genellikle hafif veya orta derecedeydi ve tedavinin ilk iki haftasında meydana geldi. En yaygın yan etkiler bulantı ve baş dönmesiydi. Bu advers reaksiyonlar genellikle geçiciydi ve genellikle tedavinin kesilmesine yol açmadı.
Advers reaksiyon tablosu
Advers reaksiyonlar aşağıdaki kural kullanılarak aşağıda listelenmiştir: çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1 / 100,
* Sıklık, spontan raporlardan bildirilen advers olaylar için klinik çalışmalara dayalı olarak tahmin edilmiştir.
Hepatik risk faktörleri olan hastalarda istisnai olarak ölümle sonuçlanan veya karaciğer nakli olan bazı vakalar bildirilmiştir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağladığından önemlidir.Sağlık profesyonellerinden, herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu www.Agenziafarmaco.gov web sitesi aracılığıyla bildirmeleri istenir. it/it/sorumluluğu İtalyan İlaç Ajansı'na aittir.
04.9 Doz aşımı
Belirtiler
Agomelatin doz aşımı ile ilgili deneyim sınırlıdır.Agomelatin doz aşımı ile ilgili deneyimlerde epigastralji, uyuşukluk, yorgunluk, ajitasyon, anksiyete, gerginlik, baş dönmesi, siyanoz veya halsizlik bildirilmiştir. 2450 mg agomelatin alan bir kişi, kardiyovasküler ve biyolojik anormallikler olmadan kendiliğinden iyileşti.
Yönetmek
Agomelatin için bilinen spesifik bir antidot yoktur. Doz aşımı tedavisi, klinik semptomların tedavisi ve rutin izlemeden oluşmalıdır. Uzman bir ortamda tıbbi yardım önerilir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: psikanaleptikler, diğer antidepresanlar.
ATC kodu: N06AX22.
Hareket mekanizması
Agomelatin, bir melatonerjik agonist (MT1 ve MT2 reseptörleri) ve bir 5-HT2C reseptör antagonistidir. Bağlanma çalışmaları, agomelatin'in monoamin alımı üzerinde hiçbir etkisinin olmadığını ve a, b adrenerjik, histaminerjik, kolinerjik, dopaminerjik ve benzodiazepin reseptörlerine afinitesi olmadığını göstermektedir.
Agomelatin, sirkadiyen ritim değişikliğinin hayvan modellerinde sirkadiyen ritimleri yeniden senkronize eder. Agomelatin, özellikle frontal kortekste norepinefrin ve dopamin salınımını arttırır ve hücre dışı serotonin seviyeleri üzerinde hiçbir etkisi yoktur.
farmakodinamik etkiler
Agomelatin, hayvan depresyon modellerinde antidepresan benzeri bir etki gösterdi (öğrenilmiş çaresizlik testi, umutsuzluk testi, kronik hafif stres) yanı sıra sirkadiyen ritmin senkronizasyonu bozulan modellerde ve stres ve kaygı ile ilgili modellerde.
İnsanlarda, Valdoxan pozitif faz kayması özelliklerine sahiptir; uykunun faz ilerlemesine, vücut sıcaklığında bir azalmaya ve melatonin üretiminin başlamasına neden olur.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Valdoxan'ın majör depresif ataklardaki etkililiği ve güvenliliği, Valdoxan ile tedavi edilen 7.900 hastayı içeren bir klinik programda incelenmiştir.
Valdoxan'ın majör depresif bozuklukta yetişkinlerde sabit doz ve/veya doz titrasyonunda kısa süreli etkililiğini araştırmak için on plasebo kontrollü çalışma yapılmıştır.Tedavinin sonunda (6 veya 8 haftanın ötesinde) Kısa süreli, çift kör, plasebo kontrollü çalışmaların onda altısında agomelatin 25-50 mg'ın anlamlı etkinliği. Birincil sonlanım noktası, başlangıca göre HAMD-17 skorundaki değişiklikti.Agomelatin, aktif kontrol olan paroksetin veya fluoksetinin teste duyarlılık gösterdiği iki çalışmada plasebodan farklılaşmadı.Agomelatin, paroksetin ve fluoksetin ile doğrudan karşılaştırılmadı. bu karşılaştırıcı ilaçlar çalışmalarda test duyarlılığını sağlamak için eklenmiştir.İki aktif kontrol olan paroksetin veya fluoksetin plasebodan farklı olmadığı için diğer iki çalışmada sonuç çıkarılamamıştır. yanıt yeterli olmamasına rağmen, agomelatin, paroksetin veya fluoksetin dozu.
Tüm pozitif plasebo kontrollü çalışmalarda daha şiddetli depresyonu olan hastalarda da (başlangıç HAM-D skoru ≥ 25) etkililik görülmüştür.
Yanıt oranları, plaseboya kıyasla Valdoxan ile istatistiksel olarak anlamlı derecede yüksekti.
SSRI / SNRI'ye (sertralin, esitalopram, fluoksetin, venlafaksin veya duloksetin) karşı depresif yetişkin hastalardan oluşan heterojen popülasyonlarda yürütülen 7 etkililik çalışmasının 6'sında üstünlük (2 çalışma) veya aşağı olmama (4 çalışma) gösterilmiştir. Antidepresan etkisi, birincil veya ikincil son nokta olarak kullanılan HAMD-17 skoru ile değerlendirildi.
Bir nüks önleme çalışmasında antidepresan etkinliğinin sürdürüldüğü gösterilmiştir Günde bir kez 25-50 mg Valdoxan ile 8/10 haftalık akut açık etiketli tedaviye yanıt veren hastalar, günde bir kez 25-50 mg Valdoxan veya ek bir doz için plaseboya randomize edilmiştir. 6 ay Günde bir kez 25-50 mg Valdoxan uygulaması, nüks zamanı olarak değerlendirilen birincil sonuç, depresif nükslerin önlenmesi üzerinde plaseboya göre istatistiksel olarak anlamlı üstünlük gösterdi (p = 0.0001). 6 aylık çift kör takip döneminde nüks insidansı Valdoxan için sırasıyla %22 ve plasebo için %47 idi.
Valdoxan, sağlıklı gönüllülerde gündüz uyanıklığı ve hafızayı etkilemez. Depresif hastalarda 25 mg Valdoxan ile tedavi, REM uykusunun miktarını değiştirmeden yavaş dalga uyku fazını arttırmıştır.Hızlı göz hareketi) veya REM uyku gecikmesi. Valdoxan 25 mg ayrıca daha erken bir uyku başlangıcına ve minimum kalp hızında bir artışa neden oldu.Hastaların kendileri tarafından değerlendirildiği gibi, tedavinin ilk haftasından başlayarak gündüz uykululuğuna neden olmadan uyku başlangıcı ve kalitesi önemli ölçüde iyileşmiştir.
Depresyondan remisyona ulaşmış hastalarda yürütülen cinsel işlev bozukluğuna ilişkin spesifik bir karşılaştırmalı çalışmada, uyarılma veya uyarılma puanları açısından venlafaksine kıyasla (istatistiksel olarak anlamlı değil) Valdoxan'a atfedilen cinsel işlev bozukluğunun daha düşük ortaya çıkma eğilimi vardı. NS Seks Etkileri Ölçeği (SEXFX). "kullanılan çalışmaların birleşik analizi"Arizona Cinsel Deneyim Ölçeği (ASEX), Valdoxan'ın cinsel işlev bozukluğu ile ilişkili olmadığını göstermiştir. Sağlıklı gönüllülerde Valdoxan, paroksetin ile karşılaştırıldığında cinsel işlevi değiştirmeden korur.
Klinik çalışmalarda Valdoxan, kalp hızı ve kan basıncı üzerinde herhangi bir etki göstermemiştir.
Depresyondan remisyona ulaşmış hastalarda Durdurmayla İlgili Acil Belirti ve Semptomlar (DESS) kontrol listesi kullanılarak yoksunluk belirtilerini değerlendirmek için tasarlanmış bir çalışmada Valdoxan, tedavinin ani kesilmesini takiben yoksunluk sendromuna neden olmamıştır.
Valdoxan, sağlıklı gönüllülerde belirli bir görsel analog skala kullanılarak veya "Bağımlılık Araştırma Merkezi Envanteri (ARCI) 49 ses için.
Yaşlı depresyon hastalarında (≥ 65 yaş, N = 222, 151'i agomelatin ile tedavi edilen) 25-50 mg / gün agomelatin ile 8 haftalık plasebo kontrollü bir çalışma, HAM -D toplam skorunda 2.67 puanlık istatistiksel olarak anlamlı bir fark göstermiştir. , birincil sonuç. Yanıt analizinin sıklığı agomelatin lehinedir.
Bununla birlikte, çok yaşlı hastalarda (≥ 75 yaş, N = 69, 48'i agomelatin ile tedavi edilen) veriler sınırlıdır. Yaşlı hastalarda agomelatin tolere edilebilirliği, genç erişkinlerde görülenle karşılaştırılabilir düzeydedir.
Majör depresif bozukluğu olan ve paroksetin (bir SSRI) veya venlafaksin (bir SNRI) ile tedavi sırasında yetersiz iyileşme olan hastalarda spesifik, kontrollü, 3 haftalık bir çalışma yürütülmüştür. Tedavi bu antidepresanlardan agomelatin'e geçildiğinde, önceki tedavinin aniden veya kademeli olarak kesilmesine bakılmaksızın, SSRI veya SNRI tedavisinin kesilmesinden sonra yoksunluk semptomları ortaya çıktı. Bu yoksunluk belirtileri, erken agomelatin yararlarının eksikliği ile karıştırılabilir.
SSRI / SNRI tedavisinin kesilmesinden bir hafta sonra en az bir yoksunluk semptomu olan hastaların yüzdesi, uzun doz azaltımı grubunda (2 hafta içinde önceki SSRI / SNRI'nin azaltılması) kısa bir doz azaltımına (önceki tedavinin kademeli olarak kesilmesi) göre daha düşüktü. 1 hafta içinde SSRI / SNRI) ve hemen değiştirme grubunda (ani kesme): sırasıyla %56.1, %62,6 ve %79.8.
Pediatrik popülasyon
Avrupa İlaç Ajansı, majör depresif atakların tedavisi için pediyatrik popülasyonun bir veya daha fazla alt grubunda Valdoxan ile yapılan çalışmaların sonuçlarını sunma yükümlülüğünü ertelemiştir (pediatrik kullanım hakkında bilgi için bkz. bölüm 4.2).
05.2 "Farmakokinetik özellikler
Emilim ve biyoyararlanım
Agomelatin, oral uygulamadan sonra iyi ve hızlı bir şekilde emilir (≥ %80). Mutlak biyoyararlanım düşüktür (oral kontraseptifler ve sigara içmekle azalır. 1-2 saat içinde doruk plazma konsantrasyonuna ulaşılır.
Terapötik doz aralığında agomelatin'e sistemik maruziyet, dozla orantılı olarak artıyor gibi görünmektedir.Daha yüksek dozlarda ilk geçiş etkisinin doygunluğu vardır.
Gıda alımı (standart bir yemek veya yüksek yağlı bir yemek) biyoyararlanımı veya emilim oranını değiştirmez Yüksek yağlı gıdalar değişkenliği artırır.
Dağıtım
Kararlı durum dağılım hacmi yaklaşık 35 l'dir ve konsantrasyondan bağımsız olarak plazma protein bağlanması %95'tir ve yaşla ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda değişmez, ancak karaciğer yetmezliği olan hastalarda serbest fraksiyon iki katına çıkar.
biyotransformasyon
Oral uygulamadan sonra agomelatin, öncelikle hepatik sitokrom CYP1A2 tarafından hızla metabolize edilir. CYP2C9 ve CYP2C19 izoenzimleri minimal düzeyde tutulur.
Ana metabolitler, hidroksillenmiş ve demetile edilmiş agomelatin, inaktiftir ve idrarda hızla konjuge edilir ve elimine edilir.
Eliminasyon
Eliminasyon hızlıdır, ortalama plazma yarı ömrü 1 ile 2 saat arasındadır ve klirens yüksektir (yaklaşık 1100 ml/dak) ve esasen metaboliktir.
Atılım esas olarak idrarladır (%80) ve metabolitlerden oluşurken, değişmemiş maddenin idrar dozu ihmal edilebilir düzeydedir.
Tekrarlanan uygulamadan sonra kinetik değişmez.
Böbrek yetmezliği
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (n = 8, tek doz 25 mg) farmakokinetik parametrelerde önemli bir değişiklik gözlenmemiştir, ancak bu hastalar için yalnızca sınırlı klinik veri mevcut olduğundan şiddetli veya orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli olunmalıdır ( bkz. bölüm 4.2).
Karaciğer yetmezliği
Kronik hafif (Child-Pugh tip A) veya orta (Child-Pugh tip B) karaciğer yetmezliği olan sirotik hastalarda yürütülen spesifik bir çalışmada, agomelatin 25 mg'a maruziyet, benzerlerine kıyasla önemli ölçüde artmıştır (sırasıyla 70 ve 140 kat). karaciğer yetmezliği olmayan gönüllüler (yaş, kilo ve sigara içme alışkanlıkları için) (bkz. bölüm 4.2, 4.3 ve 4.4).
Yaşlı hastalar
Yaşlı hastalarda (≥ 65 yaş) yapılan bir farmakokinetik çalışmada, 25 mg'lık bir dozda medyan EAA ve medyan Cmaks'ın ≥ 75 yaşındaki hastalarda hastalara göre yaklaşık 4 kat ve 13 kat daha yüksek olduğu gösterilmiştir. yaşta
Etnik gruplar
Irkın agomelatin farmakokinetiği üzerindeki etkisi hakkında veri bulunmamaktadır.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Yüksek dozlarda, tek ve tekrarlanan uygulamadan sonra farelerde, sıçanlarda ve maymunlarda sedatif etkiler gözlenmiştir.
Kemirgenlerde, CYP2B'nin belirgin bir indüksiyonu ve 125 mg / kg / gün ile başlayan orta derecede bir CYP1A ve CYP3A indüksiyonu varken, maymunlarda indüksiyon, CYP2B ve CYP3A için 375 mg / kg / gün'de hafifti. kemirgenler ve maymunlarda hepatotoksisite gözlenmemiştir.
Agomelatin, hamile dişi sıçanların plasentasına ve fetüslerine geçer.
Sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan üreme çalışmaları, agomelatin'in fertilite, embriyo / fetal gelişim ve doğum öncesi ve sonrası gelişim üzerinde hiçbir etkisi olmadığını göstermiştir.
Bir dizi standart genotoksisite tahlili laboratuvar ortamında Ve canlıda agomelatin'in mutajenik veya klastojenik potansiyelinin olmadığını göstermiştir.
Karsinojenisite çalışmalarında agomelatin, terapötik dozdan en az 110 kat daha yüksek dozlarda sıçanlarda ve farelerde karaciğer tümörlerinin insidansında artışa neden olmuştur Karaciğer tümörleri büyük olasılıkla kemirgenlere özgü enzim indüksiyonu ile ilişkilidir. Sıçanlarda gözlemlenen iyi huylu meme fibroadenomlarının sıklığı, yüksek dozlarda (terapötik dozun 60 katı) arttı, ancak kontrol aralığında kaldı.
Farmakolojik güvenlik çalışmaları, agomelatin'in insan Ether a-go-go İlişkili Gen (hERG) akımları veya köpek Purkinje hücrelerinin aksiyon potansiyelleri üzerinde hiçbir etkisi olmadığını göstermiştir. Agomelatin, fare ve sıçanlarda 128 mg/kg'a kadar ip dozlarında prokonvülsan özellikler sergilememiştir.
Agomelatinin genç hayvanların davranışları, üreme ve görsel işlevleri üzerinde herhangi bir etkisi gözlenmemiştir. Farmakolojik özelliklerle ilgili vücut ağırlığında küçük, dozdan bağımsız düşüşler ve üreme işlevinde bozulma olmaksızın erkek üreme sistemi üzerinde bazı küçük etkiler vardı.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Tablet çekirdeği:
- Laktoz monohidrat
- Mısır nişastası
- Povidon K 30
- Sodyum nişasta glikolat tip A
- Stearik asit
- Magnezyum stearat
- Susuz kolloidal silika.
Kaplama filmi:
- hipromelloz
- Sarı demir oksit (E172)
- gliserol
- Makrogol 6000
- Magnezyum stearat
- Titanyum dioksit (E171).
Gomalak, propilen glikol ve indigo karmin alüminik lake (E132) içeren baskı mürekkebi.
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Karton kutularda (takvim) paketlenmiş alüminyum / PVC kabarcıklar.
7, 14, 28, 42, 56, 84 ve 98 film kaplı tablet içeren paketler.
Hastane kullanımı için 100 adet film kaplı tablet paketi.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Bertaraf için özel talimat yoktur.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Les Laboratoires Sunucusu
50, rue Carnot
92284 Suresnes sedex
Fransa
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/08/499 / 001-008
039143019
039143021
039143045
039143058
039143060
039143072
039143084
A.I.C. n ° 039143033 / E - 28 tabletlik paket
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 19 Şubat 2009
En son yenileme tarihi: 19 Şubat 2014
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
11/2014
