Aktif maddeler: İvabradin
Corlentor 5 mg film kaplı tabletler
Corlentor 7.5 mg film kaplı tabletler
Endikasyonlar Corlentor neden kullanılır? Bu ne için?
Corlentor (ivabradin), aşağıdakileri tedavi etmek için kullanılan bir kalp ilacıdır:
- Kalp hızı dakikada 70 veya daha fazla olan erişkin hastalarda stabil angina pektoris (göğüs ağrısına neden olan bir hastalık) semptomatiktir.Beta denilen kalp ilaçlarını tolere edemeyen veya alamayan erişkin hastalarda da kullanılır. durumu bir beta bloker ile tam olarak kontrol edilmeyen yetişkin hastalarda beta blokerlerle kombinasyon.
- Kalp hızı dakikada 75 atışa eşit veya daha yüksek olan yetişkin hastalarda kronik kalp yetmezliğinin tedavisinde Beta bloker tedavisini içeren veya beta blokerlerin kontrendike olduğu veya tolere edilmediği durumlarda konvansiyonel tedavi ile kombinasyon halinde kullanılır.
"Kararlı angina pektoris" hakkında (genellikle "anjina" olarak adlandırılır):
Stabil angina, kalbin yeterli oksijen almaması sonucu ortaya çıkan bir kalp hastalığıdır.Genellikle 40-50 yaşları arasında ortaya çıkar.Anjinin en sık görülen semptomu göğüs ağrısı veya rahatsızlığıdır. Angina, "fiziksel aktivite", duygu, soğuğa maruz kalma veya yemekten sonra gibi durumlarda kalp hızlı attığında ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir. Bu artan kalp hızı, anjinadan muzdarip kişilerde göğüs ağrısına neden olabilir.
Kronik kalp yetmezliği hakkında bilgiler:
Kronik kalp yetmezliği, kalbin vücudun geri kalanına yeterince kan pompalayamadığında ortaya çıkan bir kalp hastalığıdır.Kalp yetmezliğinin en yaygın belirtileri nefes darlığı, yorgunluk, yorgunluk ve vücudun, ayak bileklerinin şişmesidir.
Corlentor nasıl çalışır?
Corlentor, öncelikle kalp atış hızını dakikada birkaç vuruş azaltarak çalışır. Bu, özellikle anjina krizinin daha olası olduğu durumlarda, kalbin oksijen ihtiyacını azaltır.
Bu şekilde Corlentor, anjina ataklarının sayısını kontrol etmeye ve azaltmaya yardımcı olur. Ek olarak, yüksek bir kalp hızı, kalp fonksiyonunu ve kronik kalp yetmezliği olan hastaların yaşam beklentisini olumsuz etkilediğinden, ivabradinin spesifik kalp hızı düşürücü etkisi, bu hastalarda kalp fonksiyonunu ve yaşam beklentisini iyileştirmeye yardımcı olur.
Kontrendikasyonlar Corlentor ne zaman kullanılmamalıdır?
Corlentor'u almayın
- ivabradine veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa;
- tedaviden önce dinlenme kalp atış hızınız çok düşükse (dakikada 70 atıştan az);
- Kardiyojenik şokunuz varsa (hastanede tedavi edilen bir kalp rahatsızlığınız varsa);
- kalp ritmi bozukluğunuz varsa;
- kalp krizi geçirirseniz;
- Kan basıncınız çok düşükse;
- Kararsız anjinadan (göğüs ağrısının çok sık ve eforlu veya eforsuz olarak meydana geldiği şiddetli bir form) şikayetiniz varsa;
- Yakın zamanda kötüleşen kalp yetmezliğiniz varsa;
- kalp atışı yalnızca kalp pili tarafından empoze ediliyorsa;
- Ciddi karaciğer problemleriniz varsa;
- Halihazırda mantar enfeksiyonlarını tedavi etmek için ilaçlar (ketokonazol, itrakonazol gibi), makrolid antibiyotikler (iyozamisin, klaritromisin, telitromisin veya ağızdan verilen eritromisin gibi) veya HIV enfeksiyonlarını tedavi etmek için ilaçlar (nelfinavir, ritonavir gibi) veya nefazodon ( depresyon tedavisi için ilaç) veya diltiazem, verapamil (yüksek tansiyon veya anjina pektoris için kullanılır);
- çocuk sahibi olabilecek ve "uygun doğum kontrolü" kullanmayan bir kadınsanız;
- hamileyseniz veya çocuk sahibi olmaya çalışıyorsanız;
- eğer emziriyorsanız.
Kullanım Önlemleri Corlentor'u almadan önce bilmeniz gerekenler
Corlentor'u almadan önce doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
- Kalp ritmi bozuklukları (düzensiz kalp atışı, çarpıntı, göğüs ağrısı gibi) veya şiddetli atriyal fibrilasyon (kalbi düzensiz yapan bir aritmi türü) veya uzun süreli "elektrokardiyogram (EKG) bozukluğu" sendromundan şikayetçiyseniz. QT",
- Kolayca yorulursanız, başınız dönüyorsa veya nefes darlığı çekiyorsanız (bu, kalbinizin çok yavaş attığı anlamına gelebilir),
- Atriyal fibrilasyon semptomlarınız varsa (olağandışı derecede yüksek (dakikada 110 atımdan fazla) veya herhangi bir belirgin neden olmaksızın ölçülmesini zorlaştıran düzensiz kalp atış hızınız varsa),
- Yakın zamanda felç geçirdiyseniz (beyin krizi),
- Hafif ila orta derecede düşük kan basıncınız varsa,
- Özellikle antihipertansif tedavide bir değişikliği takiben kontrol altına alınamayan kan basıncınız varsa,
- Şiddetli kalp yetmezliğiniz veya elektrokardiyogramda (EKG) "demet dal bloğu" olarak adlandırılan bir anormallikle birlikte kalp yetmezliğiniz varsa,
- Kronik retina hastalığınız varsa,
- Orta derecede karaciğer problemleriniz varsa,
- Şiddetli böbrek problemleriniz varsa.
Yukarıdakilerden herhangi biri sizin için geçerliyse, Corlentor'u almadan önce veya alırken hemen doktorunuzla konuşun.
Çocuklar
Corlentor, çocuklarda ve 18 yaşın altındaki ergenlerde kullanılmamalıdır.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Corlentor'un etkisini değiştirebilir?
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Corlentor dozunun izlenmesi veya ayarlanması gerekebileceğinden, aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız doktorunuza bildirdiğinizden emin olun:
- flukonazol (bir mantar önleyici ilaç)
- rifampisin (bir antibiyotik)
- barbitüratlar (uykusuzluk veya epilepsi için)
- fenitoin (epilepsi için)
- Hypericum perforatum veya sarı kantaron (depresyon için kullanılan bitkisel ürün)
- Ritim bozukluklarını veya aşağıdaki gibi diğer durumları tedavi etmek için QT aralığını uzatan ilaçlar:
- kinidin, disopiramid, ibutilid, sotalol, amiodaron (kalp ritmi bozukluklarını tedavi etmek için)
- bepridil (anjina pektoris tedavisi için)
- Anksiyete, şizofreni veya diğer psikozları tedavi etmek için belirli ilaç türleri (pimozid, ziprasidon, sertindol gibi)
- sıtma ilaçları (meflokin veya halofantrin gibi)
- intravenöz eritromisin (bir antibiyotik) - pentamidin (bir antiparaziter)
- sisaprid (gastroözofageal reflü için kullanılır)
- Furosemid, hidroklorotiyazid, indapamid gibi düşük kan potasyum seviyelerine neden olabilen bazı diüretik türleri (yüksek tansiyon için ödem tedavisinde kullanılır)
Yiyecek ve içecek ile Corlentor
Corlentor alırken greyfurt suyundan kaçının
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Hamileyseniz veya hamile kalmayı planlıyorsanız Corlentor'u kullanmayınız (bkz. "CORLENTOR almayınız"). Hamileyseniz ve Corlentor aldıysanız, doktorunuzla konuşun.
Uygun doğum kontrol yöntemlerini kullanmıyorsanız, çocuk sahibi olma şansınız varsa Corlentor'u kullanmayınız (bkz. "CORLENTOR'u kullanmayınız").
Emziriyorsanız Corlentor'u almayınız ("Corlentor'u KULLANMAYINIZ"). Emziriyorsanız veya emzirmeyi planlıyorsanız doktorunuzla konuşun, çünkü Corlentor kullanıyorsanız emzirme durdurulmalıdır.
Hamileyseniz veya emziriyorsanız, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız, bu ilacı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Araç ve makine kullanma
Corlentor geçici parlak görsel fenomenlere neden olabilir (görüş alanında geçici bir parlaklık, bkz. "Olası yan etkiler"). Bu sizin başınıza gelirse, özellikle gece araç kullanırken, özellikle ışık yoğunluğunda ani değişiklikler olabileceği durumlarda, araç veya makine kullanırken çok dikkatli olun.
Corlentor laktoz içerir
Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı intoleransınız olduğu söylenmişse, bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Doz, Uygulama Yöntemi ve Zamanı Corlentor Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun veya eczacınızın size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
Corlentor yemeklerle birlikte alınmalıdır.
Stabil angina pektoris tedavisi görüyorsanız
Başlangıç dozu günde iki kez bir Corlentor 5 mg tableti geçmemelidir. Hala anjina semptomlarınız varsa ve günde iki kez 5 mg'lık günlük dozu iyi tolere ediyorsanız, doz artırılabilir.İdame dozu günde iki kez 7.5 mg'ı geçmemelidir.Doz doktorunuz size reçete edecektir.Olağan doz birdir. tablet sabah ve akşam bir tablet Bazı durumlarda (örneğin yaşlıysanız), doktorunuz dozun yarısını, örneğin yarım 5 mg Corlentor 5 mg tableti (2,5 mg ivabradine karşılık gelir) reçete edebilir. sabah ve akşam yarım 5 mg tablet
Kronik kalp yetmezliği tedavisi görüyorsanız
Olağan önerilen başlangıç dozu günde iki kez bir Corlentor 5 mg tablettir ve gerekirse günde iki kez bir Corlentor 7.5 mg tablete yükseltilebilir. Doktorunuz en uygun doza karar verecektir. Normal doz sabah bir tablet ve akşam bir tablettir. Bazı durumlarda (örneğin yaşlıysanız), doktorunuz size dozu yarıya indirmenizi, yani sabahları yarım 5 mg Corlentor 5 mg tablet (2,5 mg ivabradine tekabül eder) ve yarım 5 mg tablet reçete edebilir. .akşam.
Aşırı doz Çok fazla Corlentor aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla Corlentor kullandıysanız
Yüksek dozda Corlentor, kalp atış hızınız çok fazla yavaşladığı için nefessiz kalmanıza veya yorgun hissetmenize neden olabilir. Bu olursa, derhal doktorunuzla iletişime geçin.
Corlentor'u kullanmayı unutursanız
Bir doz Corlentor almayı unutursanız, bir sonraki dozu normal zamanında alınız.
Unutulan bir dozu telafi etmek için çift doz almayınız.
Tabletleri içeren blisterin üzerine basılı takvim, en son Corlentor tabletinizi ne zaman aldığınızı hatırlamanıza yardımcı olacaktır.
Corlentor'u kullanmayı bırakırsanız
Anjina veya kronik kalp yetmezliği tedavisi genellikle ömür boyu olduğundan, bu ilacı kesmeden önce doktorunuzla konuşmalısınız.
Corlentor'un etkisinin çok güçlü veya çok zayıf olduğu izlenimine sahipseniz, doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Yan Etkiler Corlentor'un yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.
Aşağıda listelenen olası advers reaksiyonların sıklığı, aşağıdaki kural kullanılarak açıklanmaktadır:
çok yaygın: 10 hastada 1'den fazlasını etkileyebilir
yaygın: 10 kişiden 1'ini etkileyebilir
Yaygın olmayan: 100 hastadan 1'e kadarını etkileyebilir
seyrek: 1000 hastadan 1'e kadarını etkileyebilir
çok seyrek: 10.000 hastada 1'e kadarını etkileyebilir
bilinmiyor: mevcut verilerden sıklık tahmin edilemiyor.
Bu ilaçla meydana gelen en yaygın advers reaksiyonlar doza bağımlıdır ve etki mekanizması ile ilişkilidir:
Çok yaygın
Parlak görsel fenomenler (çoğunlukla ışık yoğunluğundaki ani değişikliklerin neden olduğu, artan parlaklığın kısa anları). Bunlar ayrıca bir hale, renkli flaşlar, görüntü bozulması veya çoklu görüntüler olarak da tanımlanabilir. Bu fenomenler genellikle tedavinin ilk iki ayında gelişir ve daha sonra tekrar tekrar ortaya çıkabilir ve tedavi sırasında veya sonrasında düzelebilir.
yaygın
Kalp fonksiyonunda değişiklik (belirtiler kalp hızının yavaşlamasıdır) Bu fenomenler özellikle tedaviye başladıktan sonraki ilk 2-3 ay içinde ortaya çıkar.
Diğer yan etkiler de bildirilmiştir:
yaygın
Kalbin hızlı ve düzensiz kasılması, kalp atışlarının anormal algılanması, kontrolsüz kan basıncı, baş ağrısı, baş dönmesi ve bulanık görme (bulanık görme).
Yaygın olmayan
Çarpıntı ve düzensiz kalp atışı, hasta hissetme (bulantı), kabızlık, ishal, karın ağrısı, baş dönmesi (baş dönmesi), nefes almada zorluk (dispne), kas krampları, laboratuvar parametrelerinde değişiklikler: yüksek kan ürik asit seviyeleri, aşırı eozinofiller (bir tür beyaz kan hücresi) ve kanda kreatinin (kas yıkım ürünü) yükselmesi, döküntü, anjiyoödem (yüz, dil veya boğazda şişme, nefes almada veya yutmada zorluk gibi), düşük kan basıncı, bayılma, yorgun hissetme, zayıf hissetme , EKG'de anormal kalp izi, çift görme, görme bozukluğu.
Nadir
Kurdeşen, kaşıntı, ciltte kızarıklık, halsizlik.
Çok nadir
Düzensiz kalp atışı.
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan Ek V'te listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz.
Yan etkileri bildirerek, bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Bu ilacı karton ve blister üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra "EXP" den sonra kullanmayınız. Son kullanma tarihi, ayın son gününü ifade eder.
Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Corlentor'ın içeriği
- Aktif madde ivabradindir (hidroklorür olarak). Corlentor 5 mg: Bir film kaplı tablet, 5 mg ivabradin (5.390 mg ivabradin hidroklorüre eşdeğer) içerir. Corlentor 7.5 mg: Bir film kaplı tablet, 7.5 mg ivabradin (8,085 mg ivabradin hidroklorüre eşdeğer) içerir.
- Tablet çekirdeğinin diğer bileşenleri şunlardır: laktoz monohidrat, magnezyum stearat (E470B), mısır nişastası, maltodekstrin, kolloidal susuz silika (E551) ve tablet kaplamasında: hipromelloz (E464), titanyum dioksit (E171), makrogol 6000, gliserol (E422), magnezyum stearat (E470B), sarı demir oksit (E172), kırmızı demir oksit (E172).
Corlentor'un görünüşü ve paketin içeriği
Corlentor 5 mg tabletler somon renginde, dikdörtgen, film kaplı, her iki tarafta çentikli, bir tarafında ve diğer tarafında "5" ile oyulmuş.
Corlentor 7.5 mg tabletler, somon renginde, üçgen şeklinde, bir tarafında ve diğer tarafında "7.5" baskısı bulunan film kaplı tabletlerdir.
Tabletler, 14, 28, 56, 84, 98, 100 veya 112 tablet içeren takvim paketlerinde (alüminyum / PVC kabarcıklar) mevcuttur.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
CORLENTOR 5 MG FİLM KAPLI TABLETLER
▼ Tıbbi ürün ek izlemeye tabidir. Bu, yeni güvenlik bilgilerinin hızlı bir şekilde tanımlanmasını sağlayacaktır. Sağlık uzmanlarından herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu bildirmeleri istenir. Advers reaksiyonların nasıl raporlanacağı hakkında bilgi için bölüm 4.8'e bakın.
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Bir film kaplı tablet, 5 mg ivabradin (hidroklorür olarak 5.390 mg ivabradine eşdeğer) içerir.
Bilinen etkiye sahip yardımcı madde: 63.91 mg laktoz monohidrat.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Film kaplı tablet.
Somon renginde, dikdörtgen, film kaplı tablet, her iki tarafı çentikli, bir tarafında "5" ile oyulmuş.
Tablet eşit yarıya bölünebilir.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Kronik stabil angina pektorisin semptomatik tedavisi.
İvabradin, koroner arter hastalığı ve normal sinüs ritmi ve kalp hızı ≥ 70 bpm olan erişkinlerde kronik stabil anjina pektorisin semptomatik tedavisinde endikedir.İvabradin şu durumlarda endikedir:
• beta bloker kullanımına tahammül edemeyen veya kontrendikasyonu olan yetişkinlerde
• veya optimal bir beta bloker dozu ile yetersiz kontrol edilen hastalarda beta blokerlerle kombinasyon halinde.
Kronik kalp yetmezliği tedavisi
İvabradin, sistolik disfonksiyonu olan NYHA sınıf II ila IV kronik kalp yetmezliğinde, sinüs ritmi olan ve kalp hızı ≥ 75 bpm olan hastalarda, bir beta bloker tedavisi dahil geleneksel tedavi ile kombinasyon halinde veya bir beta blokör ile tedavi varsa endikedir. kontrendikedir veya tolere edilmez (bkz. bölüm 5.1).
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
Farklı kuvvetler için 5 mg ve 7.5 mg ivabradin içeren film kaplı tabletler mevcuttur.
Kronik stabil angina pektorisin semptomatik tedavisi
Tedaviyi başlatma veya titre etme kararının tekrarlanan kalp hızı ölçümleri, EKG veya 24 saatlik ayaktan izleme sonrasında alınması önerilir.
75 yaşın altındaki hastalarda ivabradin başlangıç dozu günde iki kez 5 mg'ı geçmemelidir. 3-4 haftalık tedaviden sonra hasta hala semptomatikse, başlangıç dozu iyi tolere ediliyorsa ve istirahat kalp hızı 60 atım/dk'nın üzerindeyse, 2 , 5 mg alan hastalarda doz bir sonraki yüksek doza yükseltilebilir. günde iki kez veya günde iki kez 5 mg. Bakım dozu günde iki kez 7.5 mg'ı geçmemelidir.
Tedaviye başladıktan sonraki 3 ay içinde anjina semptomlarında düzelme olmazsa, ivabradin tedavisi kesilmelidir.
Ek olarak, yalnızca sınırlı bir semptomatik yanıt varsa ve üç ay içinde istirahat kalp hızında klinik olarak anlamlı bir azalma olmazsa, tedavinin kesilmesi düşünülmelidir.
Tedavi sırasında istirahat kalp hızı dakikada 50 atışın (bpm) altına düşerse veya hasta baş dönmesi, yorgunluk veya hipotansiyon gibi bradikardi ile ilgili semptomlar bildirirse, en düşük iki kez 2.5 mg dozu da dikkate alınarak doz titre edilmelidir. günde (günde iki kez yarım 5 mg tablet). Doz azaltıldıktan sonra kalp hızı izlenmelidir (bkz. bölüm 4.4). Kalp hızı 50 bpm'nin altında kalırsa veya doz azaltılmasına rağmen bradikardi semptomları devam ederse tedavi kesilmelidir.
Kronik kalp yetmezliği tedavisi
Tedaviye sadece stabil kalp yetmezliği olan hastalarda başlanmalıdır. Tedavi eden hekimin kronik kalp yetmezliği tedavisinde deneyimli olması önerilir.
İvabradin için önerilen olağan başlangıç dozu günde iki kez 5 mg'dır. İki haftalık tedaviden sonra, istirahat kalp hızı sürekli olarak 60 atım/dk'nın üzerindeyse doz günde iki kez 7.5 mg'a yükseltilebilir veya istirahat halinde günde iki kez 2.5 mg'a (yarım tablet), günde iki kez 5 mg'a düşürülebilir. kalp atış hızı sürekli olarak 50 bpm'nin altında kalırsa veya baş dönmesi, yorgunluk veya hipotansiyon gibi bradikardi ile ilgili semptomlarınız varsa. Kalp hızı 50 ile 60 atım/dakika arasındaysa, günde iki kez 5 mg'lık doz korunmalıdır.
Tedavi sırasında istirahat kalp hızı sürekli olarak dakikada 50 atışın (bpm) altına düşerse veya hasta bradikardi ile ilgili semptomlar bildirirse, günde iki kez 7 , 5 mg veya günde iki kez 5 mg alan hastalarda doz bir sonraki düşük doza azaltılmalıdır. . Dinlenme sırasında kalp hızı sürekli olarak dakikada 60 vuruşun üzerine çıkarsa, günde iki kez 2.5 mg veya günde iki kez 5 mg alan hastalarda doz bir sonraki yüksek doza titre edilebilir.
Kalp hızı 50 bpm'nin altında kalırsa veya bradikardi semptomları devam ederse tedavi kesilmelidir (bkz. bölüm 4.4).
Özel popülasyonlar
Yaşlı hastalar
75 yaş ve üzerindeki hastalarda, gerekirse doz artışından önce daha düşük bir başlangıç dozu (günde iki kez 2.5 mg, yani günde iki kez yarım 5 mg tablet) düşünülmelidir.
Böbrek yetmezliği olan hastalar
Böbrek yetmezliği ve kreatinin klerensi 15 ml/dk'dan fazla olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. bölüm 5.2).
Kreatinin klerensi 15 ml/dk'nın altında olan hastalarda veri bulunmamaktadır. İvabradin bu nedenle bu hasta grubunda dikkatli kullanılmalıdır.
Karaciğer yetmezliği olan hastalar
Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir. Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalara ivabradin reçete edilirken dikkatli olunmalıdır.İvabradin, bu hasta grubunda çalışılmadığından ve sistemik konsantrasyonda büyük bir artış beklendiğinden şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.5).
Pediatrik popülasyon
18 yaşın altındaki çocuklarda kronik kalp yetmezliğinin tedavisinde ivabradinin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Mevcut veriler bölüm 5.1 ve 5.2'de açıklanmıştır, ancak pozoloji ile ilgili herhangi bir öneri yapılamaz.
Uygulama yöntemi
Tabletler günde iki kez, yani sabah bir kez ve akşam bir kez yemek sırasında ağızdan alınmalıdır (bkz. Bölüm 5.2).
04.3 Kontrendikasyonlar
- Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık
- Tedaviden önce dinlenme kalp atış hızının dakikada 70 atışın altında olması
- Kardiyojenik şok
- Akut miyokard infarktüsü
- Şiddetli hipotansiyon (
- Şiddetli karaciğer yetmezliği
- Sinüs düğümü sendromu
- Sinoatriyal blok
- Akut veya kararsız kalp yetmezliği
- Kalp pili olan kişiler (yalnızca kalp pili tarafından ayarlanan kalp atış hızı)
- Kararsız angina
- Üçüncü derece AV blok
- Azol antifungaller (ketokonazol, itrakonazol), makrolid antibiyotikler (klaritromisin, eritromisin) gibi güçlü sitokrom P450 3A4 inhibitörleri ile kombinasyon halinde işletim sistemi başına, iyosamisin, telitromisin), HIV proteaz inhibitörleri (nelfinavir, ritonavir) ve nefazodon (bkz. bölüm 4.5 ve 5.2)
- Kalp hızı düşürücü özelliklere sahip orta dereceli CYP3A4 inhibitörleri olan verapamil veya diltiazem ile kombinasyon halinde (bkz. bölüm 4.5)
- Hamilelik, emzirme ve uygun doğum kontrol önlemleri kullanmayan çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar (bkz. bölüm 4.6)
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Özel uyarılar
Semptomatik kronik stabil angina pektorisli hastalarda klinik sonuçlarda fayda eksikliği
İvabradin, kardiyovasküler sonuçlar (örn. miyokard enfarktüsü veya kardiyovasküler ölüm) üzerinde hiçbir fayda göstermediğinden, ivabradin yalnızca kronik stabil anjina pektorisin semptomatik tedavisi için endikedir (bkz. bölüm 5.1).
Kalp atış hızı ölçümü
Kalp hızı zamanla önemli ölçüde dalgalanabileceğinden, ivabradin tedavisine başlamadan önce kalp hızı belirlenirken ve ivabradin alan hastalarda doz titrasyonu düşünülürken, tekrarlayan kalp hızı ölçümleri düşünülmelidir. Yukarıdakiler, özellikle kalp hızı 50 bpm'nin altına düştüğünde veya doz azaltıldıktan sonra kalp hızı düşük olan hastalar için de geçerlidir (bkz. bölüm 4.2).
Kardiyak aritmiler
İvabradin, kardiyak aritmilerin tedavisinde veya önlenmesinde etkili değildir ve bir taşiaritmi (yani ventriküler veya supraventriküler taşikardi) oluştuğunda etkinliğini kaybetmesi muhtemeldir.Bu nedenle ivabradin, atriyal fibrilasyonu veya işlevi etkileyen diğer kardiyak aritmileri olan hastalarda önerilmez. sinoatriyal düğümün.
İvabradin ile tedavi edilen hastalarda atriyal fibrilasyon gelişme riski artar (bkz. bölüm 4.8). Eşzamanlı amiodaron veya güçlü sınıf I antiaritmikler alan hastalarda atriyal fibrilasyon daha yaygın olarak bildirilmiştir.İvabradin ile tedavi edilen hastalarda atriyal fibrilasyonun (uzamış veya paroksismal) görünümünü kontrol etmek için düzenli klinik kontrollerin yapılması önerilir. Klinik olarak endike ise EKG izleme (örn. ağırlaştırılmış anjina, çarpıntı, düzensiz nabız durumunda).
Hastalar atriyal fibrilasyonun belirti ve semptomları hakkında bilgilendirilmeli ve bu belirti ve semptomlar ortaya çıkarsa doktorlarına başvurmaları önerilmelidir.
Tedavi sırasında atriyal fibrilasyon gelişirse, ivabradin tedavisine devam etmenin yarar ve risk dengesi dikkatle yeniden değerlendirilmelidir.
İntraventriküler iletim defektleri (sol demet bloğu, sağ demet bloğu) ve ventriküler uyumsuzluk ile başvuran kronik kalp yetmezliği hastaları yakından izlenmelidir.
İkinci derece AV bloğu olan hastalarda kullanım
İkinci derece AV bloğu olan hastalarda ivabradin önerilmez.
Düşük kalp hızı olan hastalarda kullanım
Tedavi öncesi dinlenme kalp hızı dakikada 70 atışın altında olan hastalara ivabradin uygulanmamalıdır (bkz. bölüm 4.3).
Tedavi sırasında istirahat kalp hızı sürekli olarak 50 bpm'nin altına düşerse veya hasta baş dönmesi, yorgunluk veya hipotansiyon gibi bradikardi ile ilgili semptomlar bildirirse, doz azaltılmalı veya kalp hızı bunun altında kalırsa tedavi durdurulmalıdır. 50 bpm veya bradikardiye bağlı semptomlar devam ederse (bkz. bölüm 4.2).
Kalsiyum kanal blokerleri ile kombinasyon
İvabradinin verapamil veya diltiazem gibi kalp hızını azaltan kalsiyum kanal blokerleri ile birlikte kullanımı kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.5). İvabradinin nitratlar ve amlodipin gibi dihidropiridin tipi kalsiyum kanal blokerleri ile kombinasyonundan herhangi bir güvenlik endişesi olmamıştır. Dihidropiridin tipi kalsiyum kanal blokerleri ile kombinasyon halinde ivabradinin "ilave etkinliği" gösterilmemiştir (bkz. bölüm 5.1).
Kronik kalp yetmezliği
İvabradin tedavisi düşünülmeden önce kalp yetmezliği stabil olmalıdır.Bu popülasyonda sınırlı veri bulunduğundan, NYHA fonksiyonel sınıf IV kalp yetmezliği olan hastalarda ivabradin dikkatli kullanılmalıdır.
Felç
Herhangi bir veri bulunmadığından, inmeden hemen sonra ivabradin kullanımı önerilmez.
görsel fonksiyon
İvabradin retina fonksiyonunu etkiler (bkz. Bölüm 5.1) Bugüne kadar, ivabradinin retina üzerinde toksik bir etkisi olduğuna dair bir kanıt yoktur, ancak daha uzun süreli tedavinin retina fonksiyonu üzerindeki etkileri şu anda bilinmemektedir. bir yıla kadar. Görme fonksiyonunda beklenmeyen kötüleşme olması durumunda tedavinin kesilmesi düşünülmelidir.Retinitis pigmentoza olan hastalarda dikkatli olunmalıdır.
Kullanım için önlemler
Hipotansiyonu olan hastalar
Hafif ila orta derecede hipotansiyonu olan hastalarda sınırlı veri mevcuttur ve bu nedenle bu hastalarda ivabradin dikkatli kullanılmalıdır.İvabradin, şiddetli hipotansiyonu (kan basıncı) olan hastalarda kontrendikedir.
Atriyal fibrilasyon - Kardiyak aritmiler
İvabradin alan hastalarda farmakolojik kardiyoversiyon yapıldığında sinüs ritmine dönüş üzerine (aşırı) bradikardi riskine dair bir kanıt yoktur. Bununla birlikte, kapsamlı verilerin yokluğunda, son ivabradin alımından 24 saat sonra acil olmayan elektriksel kardiyoversiyon (DC) düşünülmelidir.
Konjenital uzun QT sendromu olan veya QT uzatan tıbbi ürünlerle tedavi edilen hastalarda kullanım
Konjenital uzun QT sendromu olan veya QT uzatan tıbbi ürünlerle tedavi edilen hastalarda ivabradin kullanımından kaçınılmalıdır (bkz. bölüm 4.5). Kombinasyonun gerekli olduğu kanıtlanırsa, dikkatli kardiyak izleme yapılmalıdır.
İvabradinin neden olduğu gibi düşük kalp hızı, QT aralığının uzamasını şiddetlendirebilir, bu da ciddi aritmilere ve özellikle Büküm ayak parmağı.
Antihipertansif tedavide değişiklik gerektiren hipertansif hastalar
SHIFT çalışmasında, plasebo alan hastalardan (%6,1) daha fazla hasta, ivabradin (%7,1) alırken kan basıncı artışı epizodları bildirdi. Bu ataklar, antihipertansif tedavi değiştirildikten kısa bir süre sonra daha sık meydana geldi, geçiciydi ve ivabradin tedavisinin etkisini etkilemedi.
İvabradin alan kronik kalp yetmezliği hastalarında tedavi değişiklikleri yapıldığında, uygun bir zaman aralığından sonra kan basıncı izlenmelidir (bkz. bölüm 4.8).
Yardımcı maddeler
Tabletler laktoz içerdiğinden, nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
farmakodinamik etkileşimler
Tavsiye edilmeyen kombinasyonlar
QT'yi uzatan ilaçlar
- QT'yi uzatan kardiyovasküler ilaçlar (örn. kinidin, disopiramid, bepridil, sotalol, ibutilid, amiodaron)
- QT'yi uzatan kardiyovasküler olmayan ilaçlar (örn. pimozid, ziprasidon, sertindol, meflokin, halofantrin, pentamidin, sisaprid, intravenöz eritromisin)
QT aralığının uzaması kalp hızının azalmasıyla alevlenebileceğinden, kardiyovasküler ve kardiyovasküler olmayan QT'yi uzatan tıbbi ürünlerin ivabradin ile birlikte kullanımından kaçınılmalıdır. Kombinasyonun gerekli olduğu kanıtlanırsa, dikkatli bir dikkat gösterilmelidir. .
Önlemlerle birlikte kullanım
Potasyum kaybına neden olan diüretikler (tiyazid diüretikleri ve loop diüretikleri): Hipokalemi aritmi riskini artırabilir. İvabradin bradikardiye neden olabileceğinden, hipokalemi ve bradikardi kombinasyonunun sonucu, özellikle hem konjenital hem de ilaca bağlı uzun QT sendromu olan hastalarda ciddi aritmiler için hazırlayıcı bir faktördür.
farmakokinetik etkileşimler
Sitokrom P450 3A4 (CYP3A4)
İvabradin sadece CYP3A4 tarafından metabolize edilir ve bu sitokromun çok zayıf bir inhibitörüdür İvabradinin diğer CYP3A4 substratlarının (zayıf, orta ve güçlü inhibitörler) metabolizmasını ve plazma konsantrasyonlarını etkilemediği gösterilmiştir. CYP3A4 inhibitörleri ve indükleyicileri, ivabradin ile etkileşime girebilir ve metabolizmasını ve farmakokinetiğini klinik olarak anlamlı bir düzeyde etkileyebilir.İlaç etkileşim çalışmaları, CYP3A4 inhibitörlerinin ivabradin plazma konsantrasyonlarını arttırdığını, ilaç indükleyicilerinin ise azalttığını göstermiştir. İvabradinin plazma konsantrasyonundaki bir artış, aşırı bradikardi riski ile ilişkilendirilebilir (bkz. bölüm 4.4).
Kombinasyonda kullanmak için kontrendikasyonlar
Azol antifungaller (ketokonazol, itrakonazol), makrolid antibiyotikler (klaritromisin, eritromisin) gibi güçlü CYP3A4 inhibitörlerinin birlikte kullanımı işletim sistemi başına, iyosamisin, telitromisin), HIV proteaz inhibitörleri (nelfinavir, ritonavir) ve nefazodon kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3). Güçlü CYP3A4 inhibitörleri ketokonazol (günde bir kez 200 mg) ve iyozamisin (günde bir kez 1 g) ortalama plazma ivabradin konsantrasyonunu 7-8 kat artırır.
Orta dereceli CYP3A4 inhibitörleri: Sağlıklı gönüllüler ve hastalarda yapılan spesifik etkileşim çalışmaları, ivabradin ile diltiazem veya verapamil gibi kalp hızını düşüren tıbbi ürünler kombinasyonunun, ivabradin konsantrasyonunda bir artışa (eğrinin altındaki alanda artış) yol açtığını göstermiştir. 2-3 kez) ve kalp hızında 5 bpm'lik ek bir azalma. İvabradinin bu tıbbi ürünlerle birlikte kullanımı kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
Kombinasyon kullanımı önerilmez
Greyfurt suyu: Greyfurt suyu ile birlikte uygulandıktan sonra ivabradin konsantrasyonu iki katına çıkar. Bu nedenle greyfurt suyu alımından kaçınılmalıdır.
Kombinasyonda kullanım için önlem
- Orta derecede CYP3A4 inhibitörleri: İvabradinin diğer orta dereceli CYP3A4 inhibitörleri (örn. flukonazol) ile kombinasyon halinde kullanımı, günde iki kez 2.5 mg'lık başlangıç dozunda ve istirahat kalp hızı 70 atım/dk'da daha yüksekse kalp hızı kontrol edilerek düşünülebilir.
- CYP3A4 indükleyicileri: CYP3A4 indükleyicileri (örn. rifampisin, barbitüratlar, fenitoin, hipericum perforatum [St. John's wort]) ivabradin konsantrasyonunu ve aktivitesini azaltabilir. CYP3A4 indükleyici tıbbi ürünlerin eşzamanlı kullanımı, ivabradin dozunun ayarlanmasını gerektirebilir. John's wort ile günde iki kez 10 mg ivabradinin kombine kullanımının, ivabradin EAA'sında %50'lik bir azalma ile sonuçlandığı gösterilmiştir. Tedavi sırasında sarı kantaron alımı sınırlandırılmalıdır.
Dernekteki diğer kullanımlar
Spesifik ilaç etkileşim çalışmaları, aşağıdaki tıbbi ürünler için ivabradinin farmakokinetiği ve farmakodinamiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etki göstermemiştir: proton pompası inhibitörleri (omeprazol, lansoprazol), sildenafil, HMG CoA redüktaz inhibitörleri (simvastatin), dihidropiridin kalsiyum kanal blokerleri (amlopidin, lasipidin) ), digoksin ve varfarin Ayrıca, ivabradinin simvastatin, amlodipin, lasidipin farmakokinetiği üzerinde, digoksin, varfarinin farmakokinetiği ve farmakodinamiği ve aspirinin farmakodinamiği üzerinde klinik olarak anlamlı hiçbir etkisi olmamıştır.
Klinik denemeler sırasında çok önemli Faz III Aşağıdaki tıbbi ürünler, herhangi bir güvenlilik kanıtı olmaksızın ivabradin ile rutin olarak kombine edilmiştir: anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri, anjiyotensin II antagonistleri, beta blokerler, diüretikler, anti-aldosteron ajanlar, kısa ve uzun süreli nitratlar, HMG CoA redüktaz inhibitörleri , fibratlar, proton pompa inhibitörleri, oral antidiyabetik ajanlar, aspirin ve diğer antiplatelet ilaçlar.
Pediatrik popülasyon
Etkileşim çalışmaları sadece yetişkinlerde yapılmıştır.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Çocuk doğurma çağındaki kadınlar
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar tedavi sırasında uygun doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır (bkz. bölüm 4.3).
Gebelik
Hamile kadınlarda ivabradin kullanımına ilişkin veriler mevcut değildir veya sınırlı sayıdadır Hayvan çalışmaları üreme toksisitesi göstermiştir Bu çalışmalar embriyotoksik ve teratojenik etkiler göstermiştir (bkz. Bölüm 5.3) İnsanlar için potansiyel risk bilinmemektedir, bu nedenle ivabradin hamilelik sırasında kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
Besleme zamanı
Hayvan çalışmaları, ivabradinin sütle atıldığını göstermektedir, bu nedenle ivabradin emzirme döneminde kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
İvabradin tedavisine ihtiyaç duyan kadınlar emzirmeyi bırakmalı ve bebek için alternatif bir beslenme yöntemi seçmelidir.
Doğurganlık
Sıçanlarda yapılan çalışmalar, erkek ve dişi doğurganlığı üzerinde hiçbir etki göstermemiştir (bkz. bölüm 5.3).
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
İvabradinin sürüş performansı üzerindeki olası etkisini değerlendirmek için sağlıklı gönüllüler üzerinde spesifik bir çalışma yürütüldü ve sürüş performansında herhangi bir değişiklik bulunmadı.Ancak, pazarlama sonrası deneyimde, görsel semptomlar nedeniyle araç kullanma becerisinde bozulma vakaları bildirilmiştir. İvabradin, esas olarak fosfenlerden oluşan geçici ışık fenomenlerine neden olabilir (bkz. bölüm 4.8). Bu ışık olaylarının olası oluşumu, özellikle geceleri araç kullanırken, ışık yoğunluğunda ani değişikliklerin meydana gelebileceği durumlarda araç veya makine kullanırken dikkate alınmalıdır.
İvabradin, makine kullanma yeteneğini etkilemez.
04.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlik profilinin özeti
İvabradin, yaklaşık 45.000 hastayı içeren klinik çalışmalarda incelenmiştir.
İvabradin, ışık fenomeni (fosfenler) ve bradikardi ile gözlenen en yaygın advers reaksiyonlar doza bağlıdır ve tıbbi ürünün farmakolojik etkisi ile ilişkilidir.
Advers reaksiyon tablosu
Klinik çalışmalar sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar gözlemlenmiştir ve aşağıdaki sıklık kullanılarak listelenmiştir: çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1 / 100,
* Spontan raporlardan bildirilen advers olaylar için klinik çalışmalardan hesaplanan sıklık
Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı
Işık fenomenleri (fosfenler), görme alanının sınırlı bir alanında "geçici artan parlaklık" olarak tanımlanan hastaların% 14.5'i tarafından rapor edildi. Genellikle ışık yoğunluğundaki ani değişikliklerle tetiklenirler.Fosfenler ayrıca bir hale, görüntü ayrışması (stroboskopik veya sürekli değişen efektler), yoğun renkli ışıklar veya çoklu görüntüler (retinal kalıcılık) olarak da tanımlanabilir. Fosfenlerin ortaya çıkması genellikle tedavinin ilk iki ayı içinde ortaya çıkar ve daha sonra tekrar tekrar ortaya çıkabilirler.
Fosfenler genellikle hafif veya orta şiddette olarak rapor edilir. Tüm fosfenler tedavi sırasında veya sonrasında çözüldü ve çoğunluğu (%77.5) tedavi sırasında çözüldü. Hastaların %1'den azı fosfen nedeniyle günlük alışkanlıklarını değiştirmiş veya tedaviyi bırakmak zorunda kalmıştır.
Bradikardi hastaların %3,3'ü tarafından, çoğunlukla tedavinin başlangıcından sonraki ilk 2-3 ay içinde bildirilmiştir.
SIGNIFY çalışmasında, plasebo grubundaki hastaların %3,8'ine kıyasla ivabradin alan hastaların %5,3'ünde atriyal fibrilasyon gözlenmiştir. İçinde havuzlanmış analiz 40.000'den fazla hastayı içeren en az üç ay süreli tüm çift kör kontrollü Faz II / III klinik çalışmalarda, atriyal fibrilasyon insidansı ivabradin ile tedavi edilen hastalarda %4,86 iken, kontrol grubundaki %4,08'dir. 1.26, %95 GA [1.15 - 1.39]'luk bir tehlike oranına karşılık gelir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk oranının sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir.Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları www. agenziafarmaco .gov.it / it / İtalyan İlaç Ajansı yöneticileri.
04.9 Doz aşımı
Belirtiler
Doz aşımı şiddetli ve uzun süreli bradikardiye neden olabilir (bkz. bölüm 4.8).
Yönetmek
Şiddetli bradikardi, uzman bir ortamda semptomatik olarak tedavi edilmelidir. Hemodinamik toleransın zayıf olduğu bradikardi durumunda, izoprenalin gibi beta-agonist ilaçların intravenöz kullanımını içeren semptomatik tedavi düşünülebilir. Gerekirse, geçici kardiyak elektrostimülasyon başlatılabilir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: kardiyak tedavi.
ATC kodu: C01EB17.
Hareket mekanizması
İvabradin, kalp pili akımının seçici ve spesifik inhibisyonu yoluyla etki ederek kalp atış hızını seçici olarak azaltan bir ilaçtır. NS Sinüs düğümünde spontan diyastolik depolarizasyonu kontrol eden ve kalp hızını düzenleyen f. Kardiyak etkiler, intra-atriyal, atriyoventriküler veya intraventriküler iletim süreleri veya miyokardiyal kontraktilite veya ventriküler repolarizasyon üzerinde hiçbir etkisi olmaksızın sinüs düğümüne özgüdür.
İvabradin ayrıca akım ile etkileşime girebilir. NS h retinada bulunur ve kardiyak akımınkine çok yakın özelliklere sahiptir NS F. Bu akım, yoğun ışık uyaranlarına retina tepkisini azaltarak, görsel sistemin geçici çözüm sürecine müdahale eder. Bazı tetikleyici durumlarda (örneğin, parlaklıktaki hızlı değişiklikler), kısmi bir inhibisyon NS Hastalar tarafından zaman zaman bildirilebilen ışık fenomeninin altında ivabradin adına h yatar Işık fenomenleri (fosfenler), görme alanının sınırlı bir alanında "geçici artan parlaklık" olarak tanımlanır (bkz. bölüm 4.8).
farmakodinamik etkiler
İnsanlarda ivabradinin ana farmakodinamik özelliği, kalp hızında belirli bir doza bağlı azalmadır. Günde iki kez 20 mg'a kadar dozlarla azaltılmış kalp hızı analizi, bir platoya ulaşma eğilimi olduğunu gösterir, bu da hızı 40 bpm'nin altında olan ciddi bradikardi riskinin azalmasıyla uyumludur (bkz. bölüm 4.8).
Normalde önerilen dozlarda, kalp hızındaki azalma dinlenme ve egzersiz sırasında yaklaşık 10 bpm'dir. Bu, kardiyak iş yükünde ve miyokardın oksijen tüketiminde bir azalmaya yol açar. İvabradin, intrakardiyak iletimi, kontraktiliteyi (negatif inotropik etkinin olmaması) veya ventriküler repolarizasyonu etkilemez:
- elektrofizyolojik klinik çalışmalarda, ivabradinin atriyoventriküler veya intraventriküler iletim süreleri veya düzeltilmiş QT aralığı üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır;
- sol ventrikül disfonksiyonu olan hastalarda (sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu (LVEF) %30 ile 45 arasında), ivabradinin ejeksiyon fraksiyonu üzerinde herhangi bir olumsuz etkisi olmamıştır.
Klinik etkinlik ve güvenlik
İvabradinin antianjinal ve anti-iskemik etkinliği beş randomize, çift kör klinik çalışmada değerlendirilmiştir (sırasıyla üçe karşı plasebo ve diğerleri atenolol ve amlodipine karşı) Bu çalışmalara angina pektorisli toplam 4111 hasta dahil edilmiştir. 2.617'si ivabradin ile tedavi edildi.
Günde iki kez 5 mg ivabradinin, tedaviden sonraki 3-4 hafta içinde egzersiz testi parametreleri üzerinde etkili olduğu bulundu.Etkinlik, günde iki kez 7.5 mg ile doğrulandı.Özellikle, günde iki kez 5 mg dozun ek yararı, atenolol ile karşılaştırıldığında kontrollü bir çalışmada belirlenmiştir: minimum etkinlik değerinde değerlendirilen toplam egzersiz süresi, iki kez 5 mg ile bir aylık tedaviden sonra yaklaşık 1 dakika artmıştır. günde iki kez 7.5 mg'a 3 aylık zorunlu titrasyon periyodundan sonra yaklaşık 25 saniye daha iyileşti Bu çalışmada, ivabradinin antianjinal ve anti-iskemik faydaları ≥ 65 yaşındaki hastalarda doğrulanmıştır. Günde iki kez 5 ve 7.5 mg'ın ergometrik test parametreleri üzerindeki etkinliğinin tüm çalışmalarda tutarlı olduğu bulundu (toplam egzersiz süresi, anjinal ağrı stres testinin kesilmesine kadar geçen süre, anjinal ağrının başlamasına kadar olan süre ve 1. mm ST-segmenti yer değiştirmesi) ve anjinal atakların sıklığında yaklaşık %70'lik bir azalma ile ilişkilendirilmiştir.Günde iki kez rejim, 24 saatlik "tek tip etkinlik" vermiştir.
889 hastada yapılan randomize, plasebo kontrollü bir çalışmada, günde bir kez 50 mg atenolole ek olarak verilen ivabradin, ilaç aktivitesinin en alt noktasında (oral alımdan 12 saat sonra) tüm egzersiz testi parametrelerinde (ETT) ilave etkinlik göstermiştir.
725 hastada yapılan randomize, plasebo kontrollü bir çalışmada, ivabradin, ilaç aktivitesinin en alt noktasında (oral alımdan 12 saat sonra) günde bir kez 10 mg amlodipine ek olarak ilave etkililik göstermezken, zirvede bir ilave etkililik gösterilmiştir (3- Oral alımdan 4 saat sonra).
1.277 hastada yapılan randomize, plasebo kontrollü bir çalışmada, ivabradin tedavi yanıtı üzerinde istatistiksel olarak anlamlı aditif etkinlik göstermiştir (haftada en az 3 anjina atağının azalması ve/veya alt seviyeye kadar en az 60 saniyenin uzaması olarak tanımlanmıştır). stres testi sırasında ST segmentinin mm'si koşu bandı) günde bir kez 5 mg amlodipine veya günde bir kez 30 mg nifedipin GITS'ye ek olarak, 6 haftalık bir tedavi süresi boyunca minimum ilaç aktivitesinde (oral ivabradin alımından 12 saat sonra) (OR = 1, 3, %95 GA [1.0] -1.7]; p = 0.012) İvabradin, minimum ilaç etkinliğinde diğer egzersiz testi parametrelerinde (ikincil sonlanım noktaları) ek bir etkinlik göstermezken, tepe etkinlikte (oral ivabradinden 3-4 saat sonra) ek etkinlik gösterilmiştir. alımı).
İvabradinin etkinliği, klinik etkinlik çalışmalarında 3 veya 4 aylık tedavi periyotları boyunca tamamen korunmuştur. Tedavi sırasında ilaç toleransı gelişimine (etkinlik kaybı) veya herhangi bir fenomene dair bir kanıt yoktu. sekme tedavinin aniden kesilmesinden sonra. İvabradinin antianjinal ve anti-iskemik etkileri, kalp hızında doza bağlı azalma ve dinlenme ve egzersiz sırasında hız-basınç ürününde (kalp hızı x sistolik kan basıncı) önemli bir azalma ile ilişkilendirilmiştir. Kan basıncı ve periferik vasküler direnç üzerindeki etkiler önemsizdi ve klinik olarak önemsizdi.
En az bir yıl süreyle ivabradin ile tedavi edilen hastalarda (n = 713) kalp hızında sürekli bir azalma gösterilmiştir. Lipid veya karbonhidrat metabolizması üzerinde herhangi bir etki gözlenmedi.
İvabradinin antianginal ve anti-iskemik etkinliği, genel popülasyonda gözlenene benzer bir güvenlik profili ile diyabetik hastalarda da (n = 457) korunur.
BEAUTIFUL adlı geniş bir sonuç çalışması, koroner arter hastalığı ve sol ventrikül disfonksiyonu (LVEF akut miyokard enfarktüsü veya yeni başlangıçlı veya kötüleşen kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye yatış) olan 10.917 hastada yürütülmüştür. Çalışma birleşik birincil sonuç oranında hiçbir fark göstermemiştir. gruba karşı plasebo grubu (ivabradin rölatif riski: plasebo 1.00, p = 0.945).
Randomizasyonda semptomatik anjinalı bir hasta alt grubunun post hoc analizinde (n = 1507) kardiyovasküler ölüm, akut miyokard enfarktüsü nedeniyle hastaneye yatış veya kalp yetmezliği ile ilgili güvenlik raporu yoktu (ivabradin %12.0'a karşı plasebo %15.5, p = 0.05). ).
Koroner arter hastalığı olan ve klinik olarak belirgin kalp yetmezliği olmayan (LVEF> %40) 19.102 hastada, optimal arka plan tedavisine ek olarak, geniş bir klinik sonuç çalışması olan SIGNIFY yürütülmüştür. Onaylı pozolojiden daha yüksek bir rejim kullanıldı (başlangıç dozu günde iki kez 7.5 mg (yaş ≥ 75 ise günde iki kez 5 mg) ve günde iki kez 10 mg'a kadar titre edildi). Ana etkinlik kriteri, kardiyovasküler ölüm veya ölümcül olmayan miyokard enfarktüsünün bileşimiydi. Çalışma, plasebo grubuna karşı ivabradin grubunda bileşik birincil son nokta (PCE) sıklığında hiçbir fark göstermedi (göreceli risk ivabradin / plasebo 1.08, p = 0.197).İvabradin grubundaki hastaların %17.9'unda bradikardi rapor edildi ( Plasebo grubunda %2.1) Çalışma sırasında hastaların %7.1'i verapamil, diltiazem veya güçlü CYP3A4 inhibitörleri almıştır.
Başlangıçta anjinalı, CCS sınıf II veya daha yüksek (n = 12.049) önceden belirlenmiş bir hasta alt grubunda PCE'de istatistiksel olarak anlamlı küçük bir artış gözlendi (yıllık oranlar %3.4'e karşı %2.9, göreceli risk ivabradin / plasebo 1.18, p = 0.018) , ancak CCS ≥ I sınıfındaki (n = 14,286) toplam anjinal hasta popülasyonunun alt grubunda değil (göreceli risk ivabradin / plasebo 1.11, p = 0.110).
Çalışmada kullanılan, onaylanmış olandan daha yüksek doz, elde edilen sonuçları tam olarak açıklamadı.
SHIFT çalışması, sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu (LVEF) azalmış, kronik kalp yetmezliği (≥ 4 hafta), NYHA sınıf II ila IV olan 6.505 yetişkin hastada yapılan geniş, çok merkezli, uluslararası, randomize, kontrollü, çift kör bir plasebo sonuç çalışmasıdır. ≤ %35) ve dinlenme kalp hızı ≥ 70 bpm.
Hastalara beta blokerler (%89), ACE inhibitörleri ve/veya anjiyotensin II antagonistleri (%91), diüretikler (%83) ve anti-aldosteron ajanları (%60) içeren geleneksel tedavi uygulandı.İvabradin ile tedavi edilen grupta, 67 hastaların %'si günde iki kez 7.5 mg ile tedavi edilmiştir. Medyan takip süresi 22.9 aydı. İvabradin ile tedavi, kalp hızında 80 bpm'lik başlangıç ile karşılaştırıldığında ortalama 15 bpm'lik bir azalma ile ilişkilendirilmiştir. İvabradin kolu arasındaki kalp hızı farkı ve plasebo 28 günde 10.8 bpm, 12 ayda 9.1 bpm ve 24 ayda 8.3 bpm idi.
Çalışma, kardiyovasküler mortalite ve kötüleşen kalp yetmezliği için hastaneye yatıştan oluşan birincil bileşik son nokta sıklığında klinik ve istatistiksel olarak anlamlı %18 nispi risk azalması gösterdi (tehlike oranı: 0,82, %95 GA [0,75; 0,90] - p
Tedavinin birincil bileşik son nokta, bileşenleri ve ikincil son noktalar üzerindeki etkisi
Birincil sonlanım noktasında gözlenen azalma, cinsiyet, NYHA sınıflandırması, kalp yetmezliğinin iskemik veya iskemik olmayan etiyolojisi ve önceki diyabet veya hipertansiyon öyküsünden bağımsız olarak korunmuştur.
HR ≥ 75 bpm (n = 4150) olan hasta alt grubunda, birincil bileşik sonlanım noktasında %24'lük daha büyük bir azalma gözlendi (tehlike oranı: 0.76, %95 GA [0.68; 0.85] - p
Bu hasta alt grubunda, ivabradinin güvenlik profili, toplam popülasyonunki ile tutarlıdır.
Beta bloker tedavisi alan toplam hasta grubunda birincil bileşik son nokta üzerinde önemli bir etki gözlendi (tehlike oranı: 0.85, %95 GA [0.76; 0.94]).
HR ≥ 75 bpm olan hasta alt grubunda ve önerilen optimal beta bloker dozunda, birincil bileşik sonlanım noktasında istatistiksel olarak anlamlı bir yarar gözlenmedi (tehlike oranı: 0.97, %95 GA [0.74; 1, 28]) ve kötüleşen kalp yetmezliği (tehlike oranı: 0.79, %95 GA [0.56; 1.10]) veya kalp yetmezliğinden ölüm (tehlike oranı : 0.69, %95 GA [0.31; 1.53]) dahil olmak üzere diğer ikincil sonlanım noktaları.
En son ankette NYHA sınıfında önemli bir iyileşme rapor edildi: ivabradin ile tedavi edilen 887 hastada (%28), plasebo ile tedavi edilen 776 hastada (%24) iyileşti (p = 0.001).
Pediatrik popülasyon
Kronik kalp yetmezliği ve dilate kardiyomiyopatisi (DCM) olan 116 pediyatrik hastada (17 yaş 6 ila 12 ay, 36 yaş 1-3 yaş ve 63 yaş 3 ila 18 yaş) randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma yapıldı. optimal temel tedaviye ek olarak. 74 hastaya ivabradin (2:1 oranında) verildi. Başlangıç dozu 6 ila 12 aylık grupta günde iki kez 0.02 mg/kg, 1-3 yaş grubunda ve 1-3 yaş grubunda günde iki kez 0.05 mg/kg'dır.3 ve 18 yaş vücut ağırlığı ile vücut ağırlığı ≥ 40 kg. Doz, terapötik yanıta göre günde iki kez maksimum 0.2 mg/kg, günde iki kez 0.3 mg/kg ve günde iki kez 15 mg/kg olacak şekilde ayarlanmıştır. Bu çalışmada, ivabradin oral sıvı formülasyon veya günde iki kez tablet olarak uygulandı. 2 formülasyon arasında farmakokinetik farklılıkların olmadığı, 24 sağlıklı yetişkin gönüllüde yürütülen açık etiketli, randomize, iki dönemli çapraz geçişli bir çalışmada gösterilmiştir.
2 ila 8 haftalık titrasyon periyodu sırasında ivabradin grubundaki hastaların %69.9'unda bradikardi olmaksızın kalp hızında %20'lik bir azalma elde edildi (olasılık oranı: E = 17.24, %95 GA [ 5.91; 50.30]).
Kalp hızında %20 azalma ile sonuçlanan ortalama ivabradin dozu günde iki kez 0.13 ± 0.04 mg/kg, günde iki kez 0.10 ± 0.04 mg/kg ve 1-3 yaş alt gruplarında günde iki kez 4.1 ± 2.2 mg idi. , 3 ila 18 yaş ve vücut ağırlığı
12 aylık tedaviden sonra, ortalama sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu, plasebo grubunda %35.4'ten %42.3'e yükselirken, ivabradin grubunda %31.8'den %45.3'e yükseldi. C", plasebo grubundaki hastaların %25.0'ına kıyasla ivabradin ile tedavi edilen hastaların %37.7'sinde NYHA sınıfında bir gelişmeydi. Bu gelişmeler istatistiksel olarak anlamlı değildi.
Bir yıl boyunca güvenlik profili, kronik kalp yetmezliği olan yetişkin hastalarda tarif edilene benzerdi.
İvabradinin büyüme, ergenlik ve genel gelişim üzerindeki uzun vadeli etkilerinin yanı sıra çocuklukta ivabradin tedavisinin kardiyovasküler hastalık/mortaliteyi azaltmadaki uzun vadeli etkinliği araştırılmamıştır.
Avrupa İlaç Ajansı, anjina pektoris tedavisi için pediatrik popülasyonun tüm alt gruplarında Corlentor ile yapılan çalışmaların sonuçlarını sunma zorunluluğundan feragat etmiştir.
Avrupa İlaç Ajansı, kronik kalp yetmezliği tedavisinde 6 aylıktan küçük çocuklarda Corlentor ile yapılan çalışmaların sonuçlarını sunma zorunluluğundan feragat etti.
05.2 Farmakokinetik özellikler
Fizyolojik koşullar altında, ivabradin tabletlerden hızla salınır ve suda yüksek oranda çözünür (> 10 mg/ml) İvabradin, S-enantiyomeridir ve herhangi bir biyo-dönüşüm gösterilmemiştir. canlıda. İvabradinin N-demetillenmiş türevi, insanlarda ana aktif metabolit olarak tanımlanmıştır.
Emilim ve biyoyararlanım
İvabradin, oral uygulamadan sonra hızla ve neredeyse tamamen emilir ve açlık koşullarında yaklaşık bir saatte plazma zirvesine ulaşır. Film kaplı tabletlerin mutlak biyoyararlanımı, bağırsak ve karaciğerdeki ilk geçiş etkisinden dolayı yaklaşık %40'tır.
Gıda, emilimi yaklaşık bir saat geciktirir ve plazmadaki varlığını %20 ila %30 oranında artırır. Kişiler arası konsantrasyon değişkenliğini azaltmak için tabletin yemeklerle birlikte alınması önerilir (bkz. bölüm 4.2).
Dağıtım
İvabradin plazma proteinlerine yaklaşık %70 oranında bağlanır ve hastalarda kararlı durumda dağılım hacmi 100 L'ye yakındır. Önerilen günde iki kez 5 mg'lık önerilen dozda kronik uygulamayı takiben maksimum plazma konsantrasyonu 22 ng/ml'dir (CV = %29) Ortalama kararlı durum plazma konsantrasyonu 10 ng / mL'dir (CV = %38).
biyotransformasyon
İvabradin, yalnızca sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) tarafından katalize edilen oksidasyonlar ile karaciğer ve bağırsak tarafından geniş ölçüde metabolize edilir. Ana aktif metabolit, ana molekülün konsantrasyonunun yaklaşık %40'ı kadar bir konsantrasyona sahip N-desmetil türevidir (S18982). Bu aktif metabolitin metabolizması ayrıca CYP3A4'ü de içerir. İvabradinin CYP3A4 için düşük afinitesi vardır, klinik olarak anlamlı CYP3A4 indüksiyonu veya inhibisyonu göstermez ve bu nedenle CYP3A4 substratlarının metabolizmasını veya plazma konsantrasyonlarını değiştirmesi olası değildir.Aksine, güçlü inhibitörler ve indükleyiciler ivabradinin plazma konsantrasyonlarını önemli ölçüde değiştirebilir (bkz. bölüm 4.5).
Eliminasyon
İvabradin, plazmada 2 saatlik ana yarılanma ömrü (EAA'nın %70-75'i) ve 11 saatlik etkin yarılanma ömrü ile elimine edilir.Toplam klerens yaklaşık 400 mL/dk ve renal klerens yaklaşık 70 mL/dk'dır. Metabolitlerin atılımı feçes ve idrarla eşit kısımlarda gerçekleşir Oral dozun yaklaşık %4'ü değişmeden idrarla atılır.
Doğrusallık / Doğrusal Olmayan
İvabradinin kinetiği, 0.5-24 mg'lık oral doz aralığında doğrusaldır.
Özel popülasyonlar
- Yaşlılar: Yaşlı (≥ 65 yaş) veya çok yaşlı (≥ 75 yaş) hastalar ile genel popülasyon arasında herhangi bir farmakokinetik farklılık (EAA ve Cmax) gözlenmemiştir (bkz. bölüm 4.2).
- Böbrek yetmezliği: Böbrek yetmezliğinin (kreatinin klerensi 15 ila 60 ml / dak) ivabradin farmakokinetiği üzerindeki etkisi, böbrek klerensinin (yaklaşık %20) toplam atılıma mütevazı katkısına göre minimaldir. ivabradin ve ana metaboliti S18982 ( bkz. bölüm 4.2).
- Karaciğer yetmezliği: Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child Pugh skoru 7'ye kadar), serbest ivabradinin ve majör aktif metabolitinin EAA'sı, normal karaciğer fonksiyonu olan hastalardan yaklaşık %20 daha yüksektir. Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda sonuçlar çıkarmak için veriler yetersizdir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda veri mevcut değildir (bkz. bölüm 4.2 ve 4.3).
- Pediyatrik popülasyon: 6 ay ile 18 yaş arasındaki pediyatrik kronik kalp yetmezliği hastalarında ivabradinin farmakokinetik profili, yaşa ve kiloya dayalı bir titrasyon şeması uygulanırken yetişkinlerde açıklanan farmakokinetik profile benzerdir.
Farmakokinetik / Farmakodinamik (PK / PD) ilişkisi
PK / PD ilişkisinin analizi, günde iki kez 15-20 mg'a kadar olan dozlar için ivabradin ve S18982'nin artan plazma konsantrasyonları ile kalp atış hızının pratik olarak doğrusal olarak azaldığını göstermiştir. Daha yüksek dozlarda, kalp hızındaki azalma artık ivabradinin plazma konsantrasyonları ile orantılı değildir ve plato. İvabradin, güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte uygulandığında ortaya çıkabilen yüksek ivabradin konsantrasyonları, orta derecede CYP3A4 inhibitörleri ile bu risk azaltılsa da, kalp hızında aşırı bir düşüşe neden olabilir (bkz. bölüm 4.3, 4.4 ve 4.5). 6 ay ile 18 yaş arasındaki pediyatrik kronik kalp yetmezliği hastalarında ivabradinin FK/PD ilişkisi yetişkinlerde tarif edilene benzerdir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Klinik dışı veriler, konvansiyonel çalışmalara dayalı olarak insanlar için özel bir tehlike ortaya koymamaktadır. Emniyet farmakoloji, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite, kanserojen potansiyel. Üreme toksisitesi çalışmaları, ivabradinin erkek ve dişi sıçanların doğurganlığı üzerinde hiçbir etkisi olmadığını göstermiştir.Gebe hayvanlar organogenez sırasında terapötik dozlara yakın dozlarla tedavi edildiğinde, sıçanlarda daha yüksek defektli fetüs insidansı gözlenmiştir. tavşanlarda ektrodaktili fetüsler.
Bir yıl boyunca ivabradin (2, 7 veya 24 mg/kg/gün dozları) ile tedavi edilen köpeklerde, retina fonksiyonunda geri dönüşümlü değişiklikler gözlendi, ancak oküler yapılarda hasar ile ilişkili değildi. Bu veriler, ivabradinin farmakolojik etkileriyle tutarlıdır ve mevcut ilaçlarla etkileşimine atfedilebilir. NS h hiperpolarizasyonda aktive olur, retinada bulunur ve kalp pili akımı ile geniş bir homoloji paylaşır NS F.
Diğer uzun süreli tekrarlanan doz çalışmaları ve karsinojenisite çalışmaları, klinik açıdan herhangi bir değişiklik göstermedi.
Çevresel Risk Değerlendirmesi (Çevresel Risk Değerlendirmesi, NS)
İvabradinin çevresel risk değerlendirmesi, ERA'nın Avrupa yönergelerine uygun olarak yapılmıştır.
Bu değerlendirmelerin sonuçları, ivabradinin çevresel bir riskinin bulunmadığını ve ivabradinin çevresel bir tehlike oluşturmadığını desteklemektedir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
çekirdek
laktoz monohidrat
Magnezyum stearat (E470B)
Mısır nişastası
maltodekstrin
Kolloidal susuz silika (E551)
kaplama filmi
Hipromelloz (E464)
Titanyum dioksit (E171)
Makrogol 6000
Gliserol (E422)
Magnezyum stearat (E470B)
Sarı demir oksit (E172)
Kırmızı demir oksit (E172)
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Karton kutularda bulunan alüminyum / PVC blister.
Paketler
14, 28, 56, 84, 98, 100 veya 112 film kaplı tablet içeren takvim paketleri.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Les Laboratoires Sunucusu
50, rue Carnot
92284 Suresnes sedex
Fransa
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/05/317 / 001-007
037060011
037060023
037060047
037060050
037060062
037060074
A.I.C. 037060035 / E: Corlentor 5 mg film kaplı tabletler - 56 tabletlik paket
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 25/10/2005
En son yenileme tarihi: 25/10/2010
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
03/2015
