Aktif maddeler: Nifedipin
Adalat Crono 20 mg modifiye salımlı tablet
Adalat Crono 30 mg modifiye salımlı tablet
Adalat Crono 60 mg modifiye salımlı tablet
Adalat Crono neden kullanılır? Bu ne için?
Adalat Crono, aktif madde olarak kalsiyum kanal blokerleri kategorisine ait olan nifedipin içerir.
Adalat Crono, aşağıdaki durumların tedavisinde kullanılır:
- eforla angina (anjina pektoris), kalbe yetersiz kan ve oksijen beslemesi nedeniyle göğüs kemiğinin arkasındaki bölgede şiddetli göğüs ağrısı (genellikle efordan sonra). Nifedipin, koroner arterleri genişleterek çalışır, böylece kalp dokusuna kan ve oksijen tedarikini arttırır.Ayrıca periferik damarlarda da etki gösterdiğinden kalbin oksijen ihtiyacını azaltır.
- yüksek tansiyon (arteriyel hipertansiyon), çünkü kan damarlarının gevşemesine neden olur ve sodyum ve suyun atılımını arttırır.Bu, özellikle yüksek tansiyonu olan hastalarda belirgin olarak kan basıncının düşmesine neden olur.
Kontrendikasyonlar Adalat Crono ne zaman kullanılmamalıdır?
Adalat Crono'yu kullanmayınız.
- Nifedipine veya bu ilacın diğer bileşenlerinden herhangi birine karşı alerjiniz varsa (bölüm 6'da listelenmiştir);
- Hamileyseniz veya hamile olduğunuzdan şüpheleniyorsanız (20. haftaya kadar) ve emziriyorsanız ("Hamilelik ve emzirme" bölümüne bakınız);
- Kardiyovasküler şoktaysanız (kan basıncında ani düşüş);
- Kock cebi varsa ("sapma" kolon ve rektum ameliyatından sonra);
- Belirli enfeksiyon türlerini tedavi etmek için kullanılan bir antibiyotik olan rifampisin içeren bir ilaç alıyorsanız. Bu durumda kandaki nifedipin seviyeleri yetersiz olabilir ("Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı" bölümüne bakınız).
Kullanım Önlemleri Adalat Crono'yu kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
Adalat Crono'yu almadan önce doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
Adalat Crono'ya özellikle dikkat edin:
- Kan basıncınız çok düşükse (maksimum basınç 90 mm cıvanın altındaysa), kalp yetmezliğiniz (kalp zayıflığı) veya ciddi aort darlığınız (kalp kapakçığında daralma) varsa;
- Gastrointestinal sistemde ciddi daralma varsa, tablet emilmeyen bir kabuktan yapıldığından, bağırsak tıkanıklığı (bağırsak tıkanıklığı) belirtileri ortaya çıkabilir. İstisnai olarak bu kabuklar, midede bezoar adı verilen, bağırsaktan atılamayan ve bazen ameliyat gerektiren hacimli kitlelerin oluşmasına neden olabilir. Bireysel vakalarda, daha önce gastrointestinal şikayetler yaşamamış hastalarda da tıkanıklık semptomları meydana geldi. Baryum kontrastlı sindirim sistemi röntgeni çekiyorsanız, Adalat Crono'nun polip olarak yanlış yorumlanabilecek görüntüler verebileceğini unutmayın.
- Karaciğeriniz iyi çalışmıyorsa.Bu durumda dikkatli izleme gerekli olabilir ve durumunuz ağırsa Adalat Crono dozunun azaltılması da gerekebilir.
- Hamileyseniz, mevcut bilgiler doğmamış ve yeni doğan bebek üzerinde istenmeyen etkiler olasılığını dışlamanıza izin vermez. Bu nedenle Adalat Crono hamileliğin ilk 20 haftasında kullanılmamalıdır (bkz. Olası riskler ve beklenen faydalar ve diğer tedaviler uygun olmadığında veya işe yaramadığında Doktorunuz Adalat Crono ile tedavinin sizin için uygun olup olmadığına karar verecektir. Özellikle size intravenöz magnezyum sülfat ile birlikte verilmişse, kan basıncının hem size hem de fetusa zarar verebilecek aşırı düşme olasılığı nedeniyle.
- Emziriyorsanız, nifedipin anne sütüne geçtiği için. Hemen salimli formülasyonlar için, bebeğin nifedipine maruz kalmasını azaltmak için ilacı aldıktan sonra emzirmenin veya süt sağımının 3 veya 4 saat ertelenmesi önerilir. Yenidoğan üzerindeki olası etkileri hakkında veri bulunmadığından, bu süre içinde nifedipin tedavisi gerekiyorsa emzirme kesilmelidir.
İdrardaki vanil-mandelik asit değerlerini belirlemek için bir laboratuvar testi yapmanız gerekiyorsa (böbrek üstü bezi tümörünü teşhis etmek için bir test), nifedipin varlığında ve kullanılan yönteme bağlı olarak bunu bilin. , değerler yanlışlıkla arttırılabilir.
Çocuklar ve ergenler
Adalat Crono, bu popülasyonda yalnızca sınırlı etkinlik ve güvenlilik verileri mevcut olduğundan, çocuklarda ve 18 yaşın altındaki adolesanlarda kullanılması önerilmez.
Etkileşimler Adalat Crono'nun etkisini hangi ilaçlar veya yiyecekler değiştirebilir?
Diğer ilaçlar ve Adalat Crono
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Adalat Crono'ya gelince:
Nifedipin vücutta belirli bir molekül sistemi (enzimler olarak adlandırılır) yoluyla dönüştürülür.Aynı sistemi etkileyen veya kullanan ilaçlar kombinasyon halinde uygulanırsa, kandaki konsantrasyonda ve dolayısıyla etkide bir azalma veya artış olabilir. nifedipin veya diğer ilaç Bu durumda nifedipin veya diğer ilacın doz ayarlaması ve/veya kan basıncınızın daha sık izlenmesi gerekebilir.
Nifedipinin etkisini değiştirebilecek ilaçlar şunlardır:
- rifampisin (bir antibiyotik); Adalat Crono'yu asla rifampisin içeren ilaçlarla birlikte almayınız (bkz. "Adalat Crono'yu KULLANMAYINIZ").
- eritromisin gibi makrolid sınıfına ait bazı antibiyotikler;
- ritonavir, amprenavir, indinavir, nelfinavir veya sakinavir gibi bazı AIDS ilaçları;
- ketokonazol, itrakonazol veya flukonazol gibi mantar enfeksiyonları için belirli ilaçlar;
- fluoksetin, nefazodon (depresyon ilaçları);
- kinopristin / dalfopristin (belirli enfeksiyonlar için kullanılan antibiyotik);
- fenitoin, karbamazepin, fenobarbiton, valproik asit (nöbet ilaçları);
- simetidin, sisaprid (mide ülserinde kullanılan ilaçlar).
Nifedipin, aşağıdaki ilaçların etkisini değiştirebilir:
- Nifedipin, diğer kan basıncını düşüren ilaçların kan basıncını düşürücü etkisini artırabilir.Özellikle, beta bloker grubuna ait ilaçları kombinasyon halinde alırsanız, doktorunuzun sizi yakından izlemesi gerekecektir, çünkü bu aynı zamanda kan basıncını düşürücü ilaçların etkisini de kötüleştirebilir. kan pompalamak için kalp.
- digoksin, kinidin (kalp ilaçları)
- takrolimus (nakil reddine karşı kullanılan ilaç).
Aşağıdaki maddeleri içeren ilaçlar, kandaki nifedipin konsantrasyonunu değiştirmiyor gibi görünmektedir ve/veya metabolizmaları nifedipin'den etkilenmemektedir: ajmalin (aritmiler için ilaç), 100 mg'lık bir dozda asetilsalisilik asit (grip veya grip semptomları için ilaç) ) kan sulandırıcılar), benazepril, doksazosin, kandesartan sileksetil, irbesartan, debrizokin, talinolol (yüksek tansiyon ilaçları), omeprazol, pantoprazol, ranitidin (mide ekşimesi ilaçları), orlistat (kilo verme ilacı), rosiglitazon (kilo verme ilacı) ) diyabete karşı), triamteren-hidroklorotiyazid (diüretik).
Adalat Crono'nun yiyecek ve içecek ile kullanılması
Kanınızdaki nifedipin konsantrasyonunu artırabileceği ve etkisini uzatabileceği için Adalat Crono alırken greyfurt suyu içmeyin. Düzenli olarak greyfurt suyu içerseniz, bu etki bıraktıktan sonra 3 günden fazla sürebilir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Hamileyseniz veya emziriyorsanız, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız, bu ilacı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Adalat Crono'yu hamileliğinizin ilk 20 haftasındaysanız veya emziriyorsanız kullanmayınız ("ADALAT'ı KULLANMAYINIZ" bölümüne bakınız). Nifedipin, hastanın klinik durumu nifedipin tedavisini gerektirmedikçe hamilelik sırasında kullanılmamalıdır. Nifedipin kullanımı, standart tedaviyle tedaviye yanıt vermeyen şiddetli hipertansiyonu olan kadınlarda saklanmalıdır (bkz. "Uyarılar ve önlemler").
Nifedipin'in anne sütüne geçtiği bildirildiği ve az miktarda nifedipinin oral emiliminin etkileri bilinmediği için emzirme döneminde nifedipin kullanımı önerilmez.
Araç ve makine kullanma
Adalat Crono, özellikle tedavinin başlangıcında veya alkollü içeceklerle birlikte kullanıldığında baş dönmesine veya sersemliğe neden olabilir.Bu sizi etkiliyorsa, araç veya makine kullanmayınız.
Adalat Crono sodyum içerir
Adalat Crono tabletleri sodyum içerir. 120 mg'lık maksimum günlük dozu alarak günde 2 mmol'e kadar sodyum alabilirsiniz. Böbrek fonksiyonunuzda azalma olup olmadığını veya düşük sodyum diyetinde olup olmadığınızı göz önünde bulundurun.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Adalat Crono Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun veya eczacınızın size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
Önerilen doz sabahları günde bir kez 30 mg kaplı tablettir. Adalat Crono'nun 18 yaşın altındaki güvenliği ve etkinliği gösterilmemiştir.
Doktorun görüşüne göre doz, arteriyel hipertansiyonda maksimum 60 mg'a (bir adet 60 mg kaplı tablet) veya anjina pektoris için 120 mg'a (60 mg'lık iki adet kaplı tablet) ilacı yılda bir kez alarak kademeli olarak arttırılabilir. gün, sabah. Doktorunuz tedaviye günde bir 20 mg tablet ile başlayabilir veya 40 mg (20 + 20) veya 50 mg (20 + 30) ara dozlar reçete edebilir.
Adalat Crono ağızdan kullanım içindir. Tableti bir miktar sıvı ile bütün olarak yutunuz.Tabletleri çiğnemeyiniz veya kırmayınız.Adalat Crono'yu aç veya tok karnına alabilirsiniz.Tabletleri sadece alırken blisterden çıkarınız.
Adalat Crono tablette ilaç, emilecek maddeyi yavaşça salan, emilmeyen bir kabuk içinde bulunur.İşlem tamamlandıktan sonra boş tablet atılır ve dışkıda görülebilir.
Adalat Crono ile tedaviye ne kadar süreyle devam edilmesi gerektiğine doktorunuz karar verecektir.
Yaşlı hastalarda kullanım
Yaşlı bir hastaysanız, genç hastalara göre daha düşük bir doz gerekebilir.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kullanım
Karaciğeriniz iyi çalışmıyorsa, kan basıncınızı dikkatle izlemeniz ve ciddi vakalarda dozu azaltmanız gerekebilir.
Aşırı doz Adalat Crono'yu çok fazla aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla Adalat Cronus kullandıysanız
Doktorunuzun belirttiği doza bağlı kalmanız önemlidir. Yanlışlıkla çok fazla tablet aldıysanız, tereddüt etmeyin: ne yapacağınızı doktorunuza sorun veya en yakın hastanenin acil servisine başvurun.
Adalat Crono'yu kullanmayı unutursanız
İlacınızı almayı unutursanız, aynı gün hatırlar hatırlamaz alınız. Bir günü kaçırırsanız, ertesi gün normal dozunuzu alınız. Unutulan bir dozu telafi etmek için çift doz almayınız.
Ne yapacağınızdan emin değilseniz, doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Adalat Crono'nun yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.
Nifedipin ile yapılan çalışmalarda aşağıdaki yan etkiler gözlenmiştir:
Yaygın yan etkiler (10 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- baş ağrısı (baş ağrısı),
- periferik ödem dahil ödem (genel veya ekstremitelerde şişme),
- vazodilatasyon (kan damarlarının genişlemesi),
- kabızlık (kabızlık),
- kendini iyi hissetmiyor.
Yaygın olmayan yan etkiler (100 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- alerjik reaksiyon,
- alerjik ödem / anjiyoödem (larenks ödemi dahil cilt, yüz ve mukoz membranların şişmesi, potansiyel olarak yaşamı tehdit edici),
- endişeli tepkiler,
- uyku bozuklukları,
- baş dönmesi,
- migren (tek taraflı baş ağrısı),
- baş dönmesi,
- titreme
- görsel rahatsızlıklar,
- taşikardi (hızlı kalp atışı),
- çarpıntı (hızlı veya düzensiz kalp atışı hissi),
- hipotansiyon (düşük tansiyon),
- senkop (bayılma),
- epistaksis (burun kanaması),
- burun tıkanıklığı (burun tıkanıklığı),
- gastrointestinal ve karın ağrısı (karın ağrısı),
- mide bulantısı,
- hazımsızlık (hazımsızlık),
- şişkinlik (bağırsakta gaz varlığı),
- kuru ağız,
- karaciğer enzimlerinde geçici artış,
- eritem (cildin kızarıklığı),
- kas krampları,
- eklem şişmesi
- poliüri (artmış idrar miktarı),
- dizüri (idrar yapma zorluğu),
- erektil disfonksiyon (sertleşmeyi sağlamada ve sürdürmede zorluk),
- spesifik olmayan ağrı,
- titreme.
Seyrek yan etkiler (1.000 kişiden 1'ini etkileyebilir) - kaşıntı,
- kurdeşen (ciltte kaşıntı ve küçük lekeler),
- döküntü,
- parestezi / dizestezi (değişen duyum, örneğin karıncalanma),
- diş eti hiperplazisi (genişlemiş diş etleri).
Sıklığı bilinmeyen istenmeyen etkiler (mevcut verilerden sıklık tahmin edilemiyor)
- agranülositoz (granülosit adı verilen bazı kan hücrelerinin eksikliği),
- lökopeni (beyaz kan hücrelerinin sayısında azalma),
- anafilaktik / anafilaktoid reaksiyon (şiddetli alerjik veya alerjik benzeri reaksiyon),
- hiperglisemi (artmış kan şekeri seviyesi),
- hipoestezi (azalmış duyarlılık),
- uyuşukluk
- göz ağrısı (göz ağrısı),
- göğüs ağrısı (angina pektoris),
- dispne (nefes almada zorluk, hırıltı),
- bezoarlar (midede hacimli kitlelerin oluşumu),
- disfaji (yutma güçlüğü),
- bağırsak tıkanıklığı (bağırsak içeriğinin geçişini engelleme),
- bağırsak ülseri,
- öğürdü,
- gastroözofageal sfinkterin yetersizliği (yetersizlik),
- sarılık (cildin ve gözlerin beyazlarının sararması),
- toksik epidermal nekroliz (şiddetli cilt hastalığı),
- fotoallerjik reaksiyon (güneşe maruz kalmanın ardından cilt reaksiyonu),
- palpe edilebilen purpura (özel bir döküntü türü),
- artralji (eklemlerde ağrı),
- miyalji (kaslarda ağrı).
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. İstenmeyen etkiler doğrudan http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirilebilir.Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlanmasına yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Blister ve karton üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra bu ilacı kullanmayınız. Son kullanma tarihi, o ayın son gününü ifade eder.
İlacı nemden korumak için orijinal ambalajında saklayınız.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Kompozisyon ve farmasötik form
Adalat Crono'nun içeriği
- Aktif madde nifedipindir. Her modifiye salımlı tablet şunları içerir:
Adalat Crono 20 mg modifiye salımlı tablet 20 mg nifedipin
Adalat Crono 30 mg modifiye salımlı tablet 30 mg nifedipin
Adalat Crono 60 mg modifiye salımlı tablet 60 mg nifedipin
- Diğer maddeler şunlardır:
Tablet çekirdeği: polietilen oksit, hipromelloz, magnezyum stearat, sodyum klorür, kırmızı demir oksit (E172).
Kaplama: hipromelloz, kırmızı demir oksit (E172), selüloz asetat, makrogoller, hidroksipropil selüloz, titanyum dioksit, propilen glikol.
Adalat Crono'nun görünümünün ve paketin içeriğinin açıklaması
Adalat Crono, bir tarafında "ADALAT 20", "ADALAT 30" veya "ADALAT 60" ile işaretlenmiş pembe, yuvarlak kaplı tabletler şeklinde gelir.
Her paket, günlük takvim kabarcıklarında 14 tablet içerir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
ADALAT CRONO MODİFİYE YAYINLANMIŞ TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Adalat Crono 20 mg modifiye salımlı tablet
Her modifiye salımlı tablet şunları içerir: aktif bileşen 20 mg nifedipin.
Adalat Crono 30 mg modifiye salımlı tablet
Her modifiye salımlı tablet şunları içerir: aktif bileşen 30 mg nifedipin.
Adalat Crono 60 mg modifiye salımlı tablet
Her modifiye salımlı tablet şunları içerir: aktif bileşen 60 mg nifedipin.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Modifiye salımlı tablet.
Adalat Crono 20 mg modifiye salımlı tablet
Bir tarafında lazer kesim deliği olan yuvarlak, dışbükey, pembe kaplı modifiye salımlı tablet.
Adalat Crono 30 mg modifiye salımlı tablet
Bir tarafında lazer kesim deliği olan yuvarlak, dışbükey, pembe kaplı modifiye salımlı tablet.
Adalat Crono 60 mg modifiye salımlı tablet
Bir tarafında lazer kesim deliği olan yuvarlak, dışbükey, pembe kaplı modifiye salımlı tablet.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
1. Tedavi iskemik kalp hastalığı:
- kronik stabil angina pektoris (egzersiz angina);
2. Tedavisi "hipertansiyon.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Uygulama yöntemi
Ağızdan kullanım
Dozaj
Tedavi muhtemelen hastalığın ciddiyetine ve hastanın yanıtına göre bireysel ihtiyaçlara göre düzenlenmelidir. Ayrıca klinik tablo ile ilgili olarak doza kademeli olarak ulaşılmalıdır.
Bir doktor tarafından aksi belirtilmedikçe, yetişkinler için aşağıdaki dozaj yönergeleri geçerlidir:
1. İskemik kalp hastalığı
- kronik stabil angina pektoris günde 1 tablet (efordan kaynaklanan angina)
Doz, hastaların bireysel ihtiyaçlarına göre, sabahları günde bir kez uygulanan maksimum 120 mg doza kadar kademeli olarak artırılabilir.
2. Hipertansiyon Günde 1 tablet Adalat Crono 30 mg
Bazı durumlarda, bireysel ihtiyaçlara göre dozun kademeli olarak sabahları günde bir kez uygulanan maksimum 60 mg'a kadar artırılması uygun olabilir.
Genel olarak, tedaviye günde bir kez 30 mg ile başlanmalıdır.
Klinik olarak endike olduğunda, günde 20 mg'lık bir başlangıç dozu düşünülebilir.
Ara dozlar örn. 40 mg, 50 mg kombinasyonlar halinde verilebilir, örneğin 20 + 20 mg veya 20 + 30 mg tabletler.
CYP 3A4 inhibitörleri veya indükleyicilerinin eşzamanlı uygulanması durumunda, nifedipin dozajının ayarlanması veya hatta kaçınılması gerekebilir (bkz. bölüm 4.5).
Daha yüksek veya daha düşük dozlarda herhangi bir ayarlama sadece tıbbi gözetim altında yapılmalıdır.
Tedavi süresi
Tedavi süresi doktor tarafından belirlenmelidir.
Nasıl kullanılır
Modifiye salımlı tablet, yemek saatlerinden bağımsız olarak bir miktar sıvı ile bütün olarak yutulmalıdır. Greyfurt suyundan kaçının (bkz. bölüm 4.5).
Belirli hasta kategorileri için ek bilgiler
Çocuklar ve ergenler
Adalat Crono'nun 18 yaşın altındaki güvenliği ve etkinliği gösterilmemiştir. Nifedipin'in hipertansiyonda kullanımına ilişkin bugüne kadar mevcut olan veriler bölüm 5.1'de açıklanmıştır.
Yaşlı hastalar
Nifedipin farmakokinetiği yaşlı hastalarda modifiye edildiğinden, bu denekler genç hastalara göre daha düşük dozlarda nifedipin gerektirebilir.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar
Nifedipin bağırsak duvarında ve karaciğerde neredeyse tamamen metabolize edildiğinden, kan basıncı durumunun dikkatli bir şekilde kontrol edilmesi ve ciddi vakalarda karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dozun azaltılması gerekli olabilir.
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar
Nifedipin, uygulanan dozun küçük bir yüzdesinde (%0.1) böbrek tarafından değişmeden atıldığından, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.
04.3 Kontrendikasyonlar
Adalat Crono, nifedipine veya yardımcı maddelerden herhangi birine aşırı duyarlılık durumlarında alınmamalıdır (bkz. bölüm 4.4 ve 6.1).
Belirlenmiş (20 haftaya kadar) veya varsayılan hamilelik ve emzirme (bkz. bölüm 4.6).
Adalat Crono kardiyovasküler şok durumlarında alınmamalıdır.
Adalat Crono, Kock cebi (proktokolektomi sonrası ileostomi) olan hastalarda kullanılmamalıdır.
Nifedipin, rifampisin ile kombinasyon halinde kullanılmamalıdır, çünkü nifedipin'in etkili plazma seviyelerine enzim indüksiyonu nedeniyle ulaşılamaz (bkz. bölüm 4.5).
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Belirgin hipotansiyon durumunda (sistolik basınç 90 mmHg'nin altında), belirgin kalp yetmezliği durumlarında ve ciddi aort darlığı olan hastalarda dikkatli olunması önerilir.
Nifedipin intravenöz magnezyum sülfat ile kombinasyon halinde uygulanırken, kan basıncında hem anneye hem de fetüse zarar verebilecek aşırı düşme olasılığı nedeniyle dikkatli kan basıncı kontrolü de gereklidir.
Nifedipin, kadının klinik durumu nifedipin tedavisini gerektirmedikçe hamilelik sırasında kullanılmamalıdır. Nifedipin tedavisi, standart tedavilere yanıt vermeyen şiddetli hipertansiyonu olan kadınlar için saklanmalıdır (bkz. bölüm 4.6). Mevcut bilgiler, doğmamış çocuk ve yenidoğan üzerinde istenmeyen etkiler olasılığını dışlamaya izin vermez. Bu nedenle, 20. haftadan sonra gebelikte kullanımı çok dikkatli bir risk/fayda değerlendirmesi gerektirir ve yalnızca diğer tüm tedavi seçenekleri endike değilse veya etkisiz olduğu kanıtlanırsa düşünülmelidir.
Nifedipin'in insan sütüne geçtiği gösterilmiş olduğundan ve küçük miktarlarda nifedipinin oral emiliminin etkileri bilinmediğinden laktasyon sırasında nifedipin kullanımı önerilmez (bkz. bölüm 4.6).
Eklampsi gibi hipertansif acil durumlarda ilaç mutlaka hekim sorumluluğunda ve sıkı gözetiminde kullanılmalıdır.
Adalat Crono'da ilaç, emilmek üzere aktif bileşeni yavaşça salan, emilmeyen bir kabuk içinde bulunur.İşlem tamamlandıktan sonra boş tablet atılır ve dışkıda görülebilir.
Diğer deforme olmayan materyallerde olduğu gibi (bkz. bölüm 6.6), obstrüktif semptomlar ortaya çıkabileceğinden şiddetli gastrointestinal sistem stenozu olan hastalara ADALAT CRONO uygulanırken dikkatli olunmalıdır. Çok nadir durumlarda, midede oluşan ve bağırsaktan geçemeyen, cerrahi tedavi gerektirebilecek, yutulan yabancı maddelerin küresel betonları olan bezoar oluşumu meydana gelebilir.Özel durumlarda, anamnestik kanıt olmadan bile obstrüktif semptomlar tarif edilmiştir. Baryum kontrastlı radyolojik incelemeler sırasında Adalat Crono, yanlış pozitif sonuçlar verebilir (polip olarak yorumlanabilen dolum kusurları gibi).
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatli izleme ve ciddi vakalarda doz azaltılması da gerekli olabilir (bkz. bölüm 5.2).
Nifedipin, sitokrom P450 3A4 sistemi yoluyla metabolize edilir. Bu nedenle, bu enzim sistemini inhibe eden veya indükleyen tüm ilaçlar, nifedipin'in ilk geçiş etkisini veya klerensini değiştirebilir (bkz. bölüm 4.5).Sitokrom P450 3A4 sistemini inhibe eden ve bu nedenle nifedipin konsantrasyonlarının artmasına neden olabilecek ilaçlar, örneğin:
- makrolid antibiyotikler (örn. eritromisin),
- HIV proteaz inhibitörleri (örn. ritonavir),
- azol antifungalleri (örn. ketokonazol),
- antidepresanlar nefazodon ve fluoksetin,
- kinopristin / dalfopristin,
- valproik asit,
- simetidin.
Bu ilaçların birlikte uygulanması üzerine kan basıncı izlenmeli ve gerekirse nifedipin dozunun azaltılması düşünülmelidir.
Adalat Crono tabletleri sodyum içerir. 120 mg'lık maksimum günlük dozun alınması, maksimum 2 mmol / gün sodyum alımı ile sonuçlanır.Bu nedenle, kontrollü bir sodyum alımına ihtiyaç duyan hastalarda bu dikkate alınmalıdır.
Özel hasta kategorilerinde kullanım için bölüm 4.2'ye bakınız.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Diğer ilaçların nifedipin üzerindeki etkileri
Nifedipin, hem bağırsak mukozasında hem de karaciğerde bulunan sitokrom P450 3A4 sistemi aracılığıyla metabolize edilir. Bu nedenle, bu enzim sistemini inhibe eden veya indükleyen tüm ilaçlar, ilk geçiş etkisini (oral uygulamadan sonra) veya nifedipin klerensini değiştirebilir (bkz. bölüm 4.4).
Nifedipin aşağıdaki ilaçlarla birlikte uygulandığında etkileşimlerin kapsamı ve süresi dikkate alınmalıdır:
rifampisin
Rifampisin, sitokrom P450 3A4 sistemi üzerindeki güçlü enzim indüksiyon etkisinden dolayı, nifedipinin biyoyararlanımını önemli ölçüde azaltır ve etkinliğini azaltır.Bu nedenle, nifedipinin rifampisin ile birlikte kullanımı kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
Aşağıdaki zayıf veya orta dereceli sitokrom P450 3A4 sistemi inhibitörlerinin birlikte uygulanması üzerine, kan basıncı izlenmeli ve gerekirse nifedipin dozunun azaltılması düşünülmelidir (bkz. bölüm 4.2).
Makrolid antibiyotikler (örn. eritromisin)
Nifedipin ve makrolid antibiyotikler arasındaki etkileşim hakkında özel bir çalışma yapılmamıştır.
Bazı makrolidlerin (örn. eritromisin) diğer ilaçların sitokrom P450 3A4 aracılı metabolizmasını inhibe ettiği bilinmektedir ve bu nedenle iki ilacın birlikte uygulanmasını takiben nifedipin plazma konsantrasyonlarında potansiyel bir artış göz ardı edilemez (bkz. bölüm 4.4).
Azitromisin, yapısal olarak makrolid sınıfı antibiyotiklerle ilişkili olmasına rağmen, CYP3A4 inhibe edici aktiviteden yoksundur.
HIV proteaz inhibitörleri
Nifedipin ile belirli HIV proteaz inhibitörleri (örn. amprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir veya sakinavir) arasındaki potansiyel etkileşimi araştırmak için henüz bir klinik çalışma yapılmamıştır. Bu sınıftaki ilaçların sitokrom P450 3A4 sistemini inhibe ettiği bilinmektedir. Ayrıca, nifedipinin sitokrom P450 3A4 aracılı metabolizmasını in vitro inhibe ettikleri gösterilmiştir. Nifedipin ile birlikte uygulandığında, ilk geçiş metabolizmasının azalması ve eliminasyonun azalması nedeniyle nifedipin plazma konsantrasyonlarında önemli bir artış göz ardı edilemez (bkz. bölüm 4.4).
azol antifungaller
Nifedipin ile belirli azol antifungalleri (örn. ketokonazol, itrakonazol veya flukonazol) arasındaki olası etkileşime ilişkin spesifik bir çalışma henüz yapılmamıştır. Bu sınıftaki ilaçların sitokrom P450 3A4 sistemini inhibe ettiği bilinmektedir.
Bu ilaçlar nifedipin ile oral yoldan uygulandığında, ilk geçiş metabolizmasının azalmasına bağlı olarak nifedipinin biyoyararlanımında önemli bir artış göz ardı edilemez (bkz. bölüm 4.4).
fluoksetin
Nifedipin ve fluoksetin arasındaki potansiyel etkileşimi araştırmak için henüz bir klinik çalışma yapılmamıştır.Fluoksetinin in vitro olarak nifedipinin sitokrom P450 3A4 aracılı metabolizmasını inhibe ettiği gösterilmiştir. Bu nedenle, iki ilacın birlikte uygulanmasını takiben nifedipin plazma konsantrasyonlarında bir artış göz ardı edilemez (bkz. bölüm 4.4).
nefazodon
Nifedipin ve nefazodon arasındaki olası etkileşim üzerine klinik bir çalışma henüz yapılmamıştır. Nefazodonun diğer ilaçların sitokrom P450 3A4 aracılı metabolizmasını inhibe ettiği bilinmektedir. Bu nedenle, iki ilacın birlikte uygulanmasının ardından nifedipin plazma konsantrasyonlarında bir artış göz ardı edilemez (bkz. bölüm 4.4).
Kinopristin / dalfopristin
Kinupristin / dalfopristin ve nifedipin'in eşzamanlı uygulanması, nifedipin plazma konsantrasyonlarının yükselmesine neden olabilir (bkz. bölüm 4.4).
Valproik asit
Nifedipin ve valproik asit arasındaki potansiyel etkileşimi değerlendirmek için hiçbir resmi çalışma yapılmamıştır.Ancak, ikincisinin, yapısal olarak benzer bir kalsiyum kanal blokeri olan nimodipinin plazma konsantrasyonlarını inhibisyon yoluyla arttırdığı gösterildiğinden, enzimatik, plazma konsantrasyonlarında bir artış ve dolayısıyla etkinlik, nifedipin için de göz ardı edilemez (bkz. bölüm 4.4).
simetidin
Simetidin, sitokrom P450 3A4 sistemi üzerindeki inhibitör etkisinden dolayı nifedipin plazma seviyelerini yükseltir ve antihipertansif etkisini güçlendirebilir (bkz. bölüm 4.4).
Diğer çalışmalar
sisaprid
Sisaprid ve nifedipinin birlikte uygulanması, nifedipin plazma düzeylerinin artmasına neden olabilir.
Fenitoin, karbamazepin ve fenobarbital gibi sitokrom P450 3A4 sistemini indükleyen antiepileptikler
Fenitoin sitokrom P450 3A4 sistemini indükler. Fenitoin ve nifedipinin eşzamanlı uygulanması, biyoyararlanımda ve dolayısıyla nifedipinin etkinliğinde bir azalmaya neden olur.
İki ilaç aynı anda uygulanırsa, nifedipine verilen klinik yanıt izlenmeli ve gerekirse dozu artırılmalıdır.
Benzer şekilde, iki ilacın birlikte uygulanması sırasında nifedipin dozu artırılırsa, fenitoin kesildiğinde nifedipin dozunun azaltılması düşünülecektir.
Nifedipin ile karbamazepin veya fenobarbital arasındaki potansiyel etkileşimi değerlendirmek için resmi bir çalışma yapılmamıştır. Bununla birlikte, ikincisinin, yapısal olarak benzer bir kalsiyum kanal blokeri olan nimodipinin plazma konsantrasyonlarını bir enzim indüksiyon işlemi yoluyla azalttığı gösterildiğinden, plazma konsantrasyonlarında ve dolayısıyla etkinlikte bir azalma, nifedipin için de hariç tutulamaz.
Nifedipinin diğer ilaçlar üzerindeki etkileri
antihipertansifler
Nifedipin, kombinasyon halinde uygulanan diğer antihipertansif ajanların hipotansif etkisini artırabilir, örneğin:
- diüretikler,
- β-blokerler,
-ACE inhibitörleri,
- anjiyotensin 1 reseptör antagonistleri (AT-1),
- diğer kalsiyum kanal blokerleri
- α-blokerler,
- PDE5 inhibitörleri
- a-metildopa.
β-blokerlerle ilişkiliyse, yüksek dereceli hipotansiyon oluşabileceğinden hasta dikkatle izlenmelidir. İzole vakalarda kalp yetmezliğinin kötüleşmesinin de olabileceği bilinmektedir.
Digoksin
Nifedipin ve digoksinin birlikte uygulanması, klirensindeki azalmaya bağlı olarak plazma digoksin seviyelerinde bir artışa yol açabilir. Önlem olarak, hasta digoksin doz aşımı semptomları açısından izlenmeli ve gerekirse digoksin dozajını plazma seviyelerine göre ayarlamalıdır.
kinidin
Bireysel vakalarda, nifedipin ve kinidinin birlikte uygulanması sırasında kinidin seviyelerinde azalma veya nifedipin kesilmesinden sonra kinidin plazma seviyelerinde belirgin bir artış gözlenmiştir. Bu nedenle, nifedipin ile birlikte kullanılıyorsa veya kesiliyorsa, kinidinin plazma konsantrasyonunun kontrol altında tutulması ve gerekirse dozunun ayarlanması önerilir.
Bazı yazarlar, iki ilacın birlikte uygulanmasından sonra nifedipin plazma konsantrasyonlarında artışlar bildirirken, diğerleri nifedipinin farmakokinetiğinde değişiklik gözlemlememiştir.
Bu nedenle, kinidin önceden var olan nifedipin tedavisi ile birleştirilirse kan basıncı dikkatle izlenmelidir: gerekirse nifedipin dozu azaltılmalıdır.
takrolimus
Takrolimus, sitokrom P450 3A4 sistemi yoluyla metabolize edilir.
Yakın zamanda yayınlanan veriler, bireysel vakalarda, nifedipin ile birlikte uygulandığında takrolimus dozajının azaltılabileceğini göstermektedir.
Bununla birlikte, kombinasyon halinde uygulandığında, gerekirse takrolimus dozunda bir azalma göz önünde bulundurularak takrolimusun plazma konsantrasyonları izlenmelidir.
Gıda ile etkileşimler
Greyfurt Suyu
Greyfurt suyu sitokrom P450 3A4 sistemini inhibe eder.
Greyfurt suyu ve nifedipin'in birlikte alınması, nifedipin plazma konsantrasyonlarında bir artışa neden olur ve ilk geçiş metabolizmasının azalması veya klirensin azalması nedeniyle etkisini uzatır. Sonuç olarak antihipertansif etki artabilir.Greyfurt suyunun düzenli olarak tüketilmesi durumunda bu etki son alımdan sonra 3 günden fazla sürebilir.
Bu nedenle, nifedipin tedavisi sırasında greyfurt/greyfurt suyu tüketiminden kaçınılmalıdır (bkz. bölüm 4.2).
Hariç tutulan etkileşimler
Aşağıdakilerle birlikte uygulandığında nifedipin farmakokinetiği üzerinde herhangi bir etki gösterilmemiştir: 100 mg asetilsalisilik asit (100 mg'lık bir dozda asetilsalisilik asit için trombosit agregasyonu üzerindeki etki ve kanama süresi değişmez), benazepril, doksazosin, orlistat, pantoprazol, ranitidin, talinolol veya triamteren hidroklorotiyazid.
Omeprazol veya rosiglitazon ile birlikte uygulandığında nifedipin farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı etkiler gösterilmemiştir.
Ajmalin
Nifedipin ve ajmalinin birlikte uygulanmasının ajmalinin metabolizması üzerinde hiçbir etkisi yoktur.
debrizokin
Nifedipin ve debrisokinin birlikte uygulanmasının, debrisokinin metabolizması üzerinde hiçbir etkisi yoktur.
kandesartan sileksetil
Nifedipin ve kandesartan sileksetil'in birlikte uygulanmasının, iki ilacın farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi yoktur.
İrbesartan
Nifedipin ve irbesartan'ın birlikte uygulanmasının irbesartanın farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi yoktur.
Diğer etkileşimler
Nifedipin varlığında spektrofotometrik yöntemle gerçekleştirilen vanil-mandelik asidin idrar değerlerinin değerlendirilmesi, asidin kendisinde yanlış artışlar gösterebilir. Ancak HPLC yöntemi kullanılarak bu değerler değiştirilmez.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Nifedipin gebeliğin ilk 20 haftasında kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3). Nifedipin, kadının klinik durumu nifedipin tedavisini gerektirmedikçe hamilelik sırasında kullanılmamalıdır. Nifedipin tedavisi, standart tedavilere yanıt vermeyen şiddetli hipertansiyonu olan kadınlar için saklanmalıdır (bkz. bölüm 4.4).
Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü çalışma yoktur.
Doğmamış çocuk ve yenidoğan üzerindeki olumsuz etkileri ekarte etmek için yeterli bilgi bulunmamaktadır.
Hayvan çalışmalarında, nifedipinin embriyotoksisite, fetotoksisite ve teratojeniteye neden olduğu gösterilmiştir (bkz. bölüm 5.3).
Nifedipinin sıçanlarda, farelerde ve tavşanlarda dijital anomaliler, ekstremite malformasyonları, yarık damak, sternal yarık, kaburga malformasyonları gibi teratojenik etkilere neden olduğu gösterilmiştir. Dijital anomaliler ve ekstremite malformasyonları muhtemelen bozulmuş uterin kan akışının sonucudur, ancak sadece organogenez döneminden sonra nifedipin ile tedavi edilen hayvanlarda da gözlenmiştir.Etkin maddenin uygulanması çeşitli etkilere yol açmıştır.embriyo için toksik, zayıf fetal gelişim (sıçan, fare, tavşan), azalmış plasenta boyutu ve koryonik villus hipotrofisi (maymun), embriyo ve fetüs ölümü (sıçan, fare, tavşan) ve uzamış gebelik / azalmış yenidoğan sağkalımı (sıçan; değil) gibi plasenta ve fetüs diğer türlerde değerlendirilir). Teratojenik, embriyotoksik veya fetotoksik etkilerle ilişkili tüm dozajlar, anne organizması için toksikti ve her durumda, insan kullanımı için belirtilen maksimum dozajdan birçok kat daha yüksekti.
Mevcut klinik kanıtlardan özel bir doğum öncesi risk tanımlanmamıştır.Perinatal asfikside artış bildirilmesine rağmen, prematürite ve intrauterin büyüme geriliğine ek olarak sezaryen doğumlar. Bu vakaların altta yatan hipertansiyona mı, tedavisine mi yoksa ilacın spesifik bir etkisine mi bağlı olduğu açık değildir.
Besleme zamanı
Nifedipin anne sütüne geçer. Sütteki nifedipin konsantrasyonu, annedeki serum konsantrasyonu ile hemen hemen karşılaştırılabilir. Hemen salimli formülasyonlar için, bebeklerin nifedipine maruziyetini azaltmak için emzirmenin veya süt ekspresyonunun ilaç alımından sonra 3 veya 4 saat ertelenmesi tavsiye edilir (bkz. Bu dönemde gerekliyse emzirme kesilmelidir.
Doğurganlık
Bireysel döllenme vakalarında laboratuvar ortamında nifedipin gibi kalsiyum kanal blokerleri, spermde olası fonksiyonel değişiklikle birlikte spermatozoonun apikal kısmında geri dönüşümlü biyokimyasal değişiklikler ile ilişkilendirilmiştir.
Tekrarlayan döllenme başarısızlığı durumlarında laboratuvar ortamındabaşka nedenlere bağlanamayan nifedipin gibi kalsiyum kanal blokerleri olası bir neden olarak düşünülmelidir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Yoğunluğu kişiden kişiye değişen ilaç reaksiyonları araç veya makine kullanma becerisini bozabilir (bkz. bölüm 4.8). Bu, özellikle tedavinin başlangıcında, ilacı değiştirirken ve alkollü içeceklerin alımıyla ilgili olarak geçerlidir.
04.8 İstenmeyen etkiler
Nifedipin ile plaseboya karşı klinik çalışmalarda bildirilen advers ilaç reaksiyonları (ADR'ler) aşağıda listelenmiştir ve CIOMS III sıklık kategorilerine göre sınıflandırılmıştır (klinik araştırma veri tabanından alınan veriler: nifedipin n = 2,661; plasebo n = 1,486; durum: 22 Şubat 2006 - ve ACTION çalışmasından elde edilen veriler: nifedipin n = 3,825; plasebo n = 3,840)
"Yaygın" olarak sınıflandırılan advers reaksiyonlar, ödem (%9.9) ve baş ağrısı (%3.9) dışında, %3'ten daha az bir sıklıkta gözlenmiştir.
Nifedipin ürünleriyle bildirilen advers reaksiyonların sıklıkları aşağıdaki tabloda özetlenmiştir. Her bir sıklık sınıfı içinde, istenmeyen etkiler azalan şiddet sırasına göre listelenmiştir.Sıklıklar şu şekilde tanımlanmıştır: yaygın (≥ 1/100,
Malign hipertansiyonu ve hipovolemisi olan diyaliz hastalarında vazodilatasyondan sonra kan basıncında belirgin bir düşüş meydana gelebilir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması.
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenmektedir. "adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Doz aşımı
Belirtiler
Şiddetli nifedipin intoksikasyonu vakalarında şu semptomlar gözlenmiştir: komaya varan bilinç bozuklukları, kan basıncında düşme, taşi/bradikardi tipi kalp ritmi bozuklukları, hiperglisemi, metabolik asidoz, hipoksi, pulmoner ödemli kardiyojenik şok.
Doz aşımı tedavisi
Tedavide etkin maddenin eliminasyonu ve kardiyovasküler durumların stabilizasyonu önceliklidir.
Oral alımdan sonra, gerekirse ince bağırsağın irrigasyonu ile kapsamlı gastrik lavaj endikedir.
Özellikle Adalat Crono gibi yavaş salınan nifedipin formülasyonları ile intoksikasyon durumlarında, aktif bileşenin emilimini önlemek için eliminasyonun ince bağırsak da dahil olmak üzere mümkün olduğunca eksiksiz olması gerekir.Nifedipin diyalize edilemediği için hemodiyaliz işe yaramaz, ancak plazmaferez önerilir (yüksek protein bağlanması ve nispeten düşük dağılım hacmi nedeniyle).
Bradikardik kalp ritmi bozuklukları β-sempatomimetiklerle tedavi edilebilirken, bu tip yaşamı tehdit eden değişiklikler için geçici bir kalp pili düşünülmelidir.
Kardiyojenik şok ve arteriyel vazodilatasyonun bir sonucu olan hipotansiyon, kalsiyum ile tedavi edilebilir (10 - 20 ml %10'luk kalsiyum glukonat solüsyonu intravenöz olarak yavaşça uygulanacak, muhtemelen tekrarlanacaktır).
Sonuç olarak, kalsemi, normun yüksek değerlerine ulaşabilir veya bunları biraz aşabilir.
Kalsiyumun kan basıncı üzerindeki etkisinin yetersiz olduğu ortaya çıkarsa, dopamin veya noradrenalin gibi sempatomimetik vazokonstriktörler de uygulanmalıdır, bunların dozajı yalnızca elde edilen sonuca göre belirlenmelidir.
Kalbe aşırı yüklenme riski nedeniyle sıvı veya plazma genişleticilerin infüzyonları dikkatle yapılmalıdır.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Ağırlıklı olarak vasküler etkiye sahip selektif kalsiyum kanal blokerleri. Dihidropiridin türevleri.
ATC kodu: C08CA05.
Nifedipin, 1,4-dihidropiridin sınıfının bir kalsiyum kanal blokeridir. Kalsiyum kanal blokerleri, yavaş kalsiyum kanalları yoluyla kalsiyum iyonlarının hücre içi geçişini azaltır. Nifedipin özellikle miyokardiyal hücrelerde ve koroner arterlerin düz kas hücrelerinde ve periferik direnç damarlarında aktiftir. Kardiyak düzeyde, nifedipin, stenotik alanların normal bölümlerinde bile koroner arterleri, özellikle büyük kalibreli iletken damarları genişletir. Ayrıca nifedipin, koroner arterlerin vasküler düz kasının tonunu azaltır ve vazospazmlarını önler. Nihai sonuç, "artmış stenotik kan akışı ve" artan oksijen arzıdır. Buna paralel olarak, nifedipin, periferik direnci (yük sonrası) azaltarak O2 talebini azaltır. "Uzun süreli kullanımda, nifedipinin ayrıca aşağıdakilerin gelişimini önlediği gösterilmiştir. koroner arterlerde yeni aterosklerotik lezyonlar.
Nifedipin, arteriyollerin de vasküler düz kasının tonusunu azaltır, böylece periferik direnci ve dolayısıyla arter basıncını azaltır. Nifedipin ile tedavinin başlangıcında, kalp hızında ve dolayısıyla kalp debisinde geçici bir refleks artışı olabilir: ancak bu artış vazodilatasyonu telafi edemez. hem kısa süreli hem de uzun süreli kullanım Nifedipinin hipotansif etkisi özellikle hipertansif hastalarda belirgindir.
INSIGHT çalışmasında nifedipin ile tedavi, hipertansif hastalarda kardiyovasküler ve serebrovasküler morbidite ve mortalite riskinde (mutlak risk açısından) bir azalma göstermiştir.
Çok merkezli, randomize, plasebo kontrollü, çift kör bir çalışma olan ACTION adlı başka bir çalışma, mevcut en iyi standart tedavi altında stabil angina pektorisli 7665 hastayı içeriyordu.5 yıllık takibi olan çalışma, nifedipin GITS'nin klinik sonuçları üzerindeki etkilerini plaseboya kıyasla değerlendirdi.
Birincil etkinlik son noktasında (herhangi bir nedene bağlı ölüm birleşik oranı, akut miyokard enfarktüsü, refrakter anjina, yeni ortaya çıkan kalp yetmezliği, zayıflatıcı inme ve periferik revaskülarizasyon), nifedipin GITS'ye tahsis edilen hastalar (n = 3825 ) ve hastalar arasında hiçbir fark bulunmadı. plasebo grubunda (n = 3840) (p = 0.54) Anjina ve hipertansiyonu olan 3997 hastadan oluşan bir alt grup üzerinde önceden tanımlanmış bir analizde Adalat Crono, birincil etkinlik son noktasında %13'lük anlamlı bir azalma ile sonuçlanmıştır.
İki tedavi grubunda birincil güvenlilik son noktası (herhangi bir nedenden birleşik ölüm oranı, akut miyokard enfarktüsü ve zayıflatıcı inme) benzer olduğundan Adalat Crono'nun güvenli olduğu gösterilmiştir.
Adalat Crono, önceden tanımlanmış üç ikincil son noktadan ikisi üzerinde olumlu bir etkiye sahipti. Kombine ölüm, majör kardiyovasküler olaylar, revaskülarizasyon ve koroner anjiyografi (CAG) oranı %11 (p = 0.0012) azalmıştır ve bu esas olarak koroner anjiyografi ihtiyacındaki belirgin azalmadan kaynaklanmaktadır. nifedipin grubunda plasebo grubuna kıyasla ilk olay. Herhangi bir kardiyovasküler olay esas olarak perkütan koroner müdahalelere ve baypaslara olan ihtiyacın azalmasının bir sonucu olarak %9 (p = 0.027) azalmıştır. Genel olarak, nifedipin grubunda plasebo grubuna göre 89 daha az ilk olay prosedürü vardı. Üçüncü ikincil son nokta olan "majör kardiyovasküler olay" ile ilgili olarak, iki tedavi grubu arasında hiçbir fark görülmedi (p = 0.26).
Pediyatrik popülasyon:
Farklı dozlarda farklı formülasyonlarla hem akut hem de uzun süreli hipertansiyonda diğer antihipertansif ajanlara kıyasla nifedipin hakkında sınırlı bilgi mevcuttur. Nifedipinin antihipertansif etkinliği gösterilmiştir, ancak önerilen dozlar, uzun vadeli güvenlik ve kardiyovasküler etkinlik belirlenmemiştir.
Pediatrik dozaj formları mevcut değildir.
05.2 Farmakokinetik özellikler
Adalat Crono tabletleri, nifedipin 24 saat boyunca yaklaşık olarak sabit bir oranda sağlanabilecek şekilde formüle edilmiştir. Nifedipin, membran kontrollü bir ozmotik pompa işlemi ile sıfır dereceli kinetik ile tabletten salınır. Salım hızı, gastrointestinal sistemin hem motilitesinden hem de pH'ından bağımsız kalır. Bir kez alındığında, tabletin biyolojik olarak inert olan bileşenleri gastrointestinal geçiş boyunca bozulmadan kalır ve çözünmeyen bir kabuk olarak dışkıyla atılır.
absorpsiyon
Oral uygulamadan sonra, nifedipin neredeyse tamamen emilir. Nifedipin'in (Adalat kapsülleri) hemen salınan oral formülasyonlarının sistemik kullanılabilirliği, ilk geçiş etkisi için %45 - 56'dır.Kararlı durumda, Adalat Crono tabletlerinin biyoyararlanımı, Adalat. kapsüllerininkinin %68 ile %86'sı arasında değişir. Gıda ile alım başlangıçtaki absorpsiyon hızını biraz değiştirir, ancak ilacın kullanılabilirliğini etkilemez Plazma konsantrasyonu, tek bir Adalat Crono dozundan sonra sabit bir oranda artar ve ilki için yaklaşık 6 - 12 saat sonra bir platoya ulaşır. uygulandığında, plazma konsantrasyonu plato çevresinde nispeten sabit kalır ve dozlar arasındaki 24 saatlik aralıkta minimum dalgalanmalar sergiler (0.9 - 1 , 2 ng / ml'lik bir tepe-düşük konsantrasyon oranı ile) Aşağıdaki tablo Adalat Crono için, maksimum pik plazma konsantrasyonu değerleri (Cmax) ve buna ulaşmak için gerekli pik süresi (tmax):
* zaman içinde plazma konsantrasyonundaki neredeyse sabit eğilim nedeniyle çok az önemli
Dağıtım
Nifedipin, plazma proteinlerine (albümin) %95 oranında bağlanır. İntravenöz uygulamadan sonra dağılım yarı ömrü 5 ila 6 dakika arasındadır.
biyotransformasyon
Oral uygulamadan sonra, nifedipin esas olarak oksidatif süreçler yoluyla enterik duvarda ve karaciğerde metabolize edilir; bu metabolitler farmakodinamik aktivite göstermez. Bu nedenle, esas olarak böbrekler tarafından ve %5-15'lik değişken bir miktarda, safra yoluyla feçes yoluyla metabolitler halinde atılır. Değişmemiş aktif bileşen idrarda sadece eser miktarda bulunur (%0,1'den az).
Eliminasyon
Terminal eliminasyon yarı ömrü, geleneksel formülasyonlar (Adalat kapsülleri) için 1.7 ile 3.4 saat arasındadır, Adalat Crono için ise, sürekli salınım ve müteakip absorpsiyon sayesinde plazma konsantrasyonu neredeyse sabit kaldığı için önemli bir parametreyi temsil etmez: son uygulamada plazma konsantrasyonu, geleneksel formülasyonlarınkine benzer bir eliminasyon yarı ömrü ile giderek azalır. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda sağlıklı gönüllülere kıyasla bu parametrelerde önemli bir değişiklik olmamıştır, ancak karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda klirens azalmıştır: bu nedenle ciddi vakalarda dozajın azaltılması gerekli olabilir (bkz. bölüm 4.4).
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Tek ve tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite ve karsinojenik potansiyele ilişkin konvansiyonel çalışmalara dayanan klinik olmayan veriler özel bir tehlike ortaya koymamaktadır.
Akut toksisite
Akut toksisite farklı hayvan türlerinde incelenmiştir ve bireysel sonuçlar aşağıdaki tabloda gösterilmiştir:
* %95 güven seviyesi
Subakut ve subkronik toksisite
Sıçanlara (50 mg/kg vücut ağırlığı) ve köpeklere (100 mg/kg vücut ağırlığı) sırasıyla 13 ve 4 haftalık bir süre boyunca günlük oral uygulama tolere edildi ve toksik etkilerden arındırıldı. Parenteral (intravenöz) uygulamadan sonra, köpekler 3 hafta boyunca sıçanlara benzer şekilde (günde 2.5 mg / kg vücut ağırlığı) 6 gün boyunca zarar görmeden günde 0.1 mg / kg vücut ağırlığına kadar tolere etti.
kronik toksisite
Köpekler, günde 100 mg / kg vücut ağırlığına kadar, toksik hasar olmadan tolere edilir, bir yıldan fazla bir süre ağızdan verilir. Sıçanlarda, yemde milyonda 100 parçadan fazla konsantrasyonlarda toksik etkiler ortaya çıktı (yaklaşık 5 - 7 mg/kg vücut ağırlığına karşılık gelir).
karsinojenez
Sıçanlarda yapılan uzun süreli bir çalışma (2 yıl), nifedipin üzerinde herhangi bir kanserojen etki göstermedi.
mutajenite
Mutajenik etkileri değerlendirmek için farelerde Ames testi, Dominant-lethal testi ve Micronucleus testi yapıldı. Nifedipin üzerindeki mutajenik etkilerin başlangıcı vurgulanmamıştır.
üreme toksikolojisi
Bölüm 4.6'ya bakın.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Polietilen oksit, hipromelloz, magnezyum stearat, sodyum klorür, kırmızı demir oksit (E172), selüloz asetat, makrogoller, hidroksipropilselüloz, titanyum dioksit, propilen glikol.
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
İlacı nemden korumak için orijinal ambalajında saklayınız.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Aşağıdakileri içeren günlük takvim blister paketi:
1. PVC / PVDC / AL kabarcığı; (Adalat Crono 30 mg ve 60 mg)
2. PA / ACLAR / AL kabarcıkları; (Adalat Crono 30 mg ve 60 mg)
3. PP / AL kabarcığı; (Adalat Crono 20 mg, 30 mg ve 60 mg)
Adalat Crono 20 mg modifiye salımlı tablet - 14 tablet
Adalat Crono 30 mg modifiye salımlı tablet - 14 tablet
Adalat Crono 60 mg modifiye salımlı tablet - 14 tablet
Adalat Crono 20 mg modifiye salımlı tablet - 28 tablet
Adalat Crono 30 mg modifiye salımlı tablet - 28 tablet
Adalat Crono 60 mg modifiye salımlı tablet - 28 tablet
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Adalat Crono'nun içerdiği ışığa duyarlı aktif madde, hem ambalajın içinde hem de dışında ışıktan korunmaktadır.Neme karşı koruma sadece ambalajın içinde garanti edildiğinden, tabletler blisterden ancak "kullanımdan hemen önce" çıkarılmalıdır.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Bayer S.p.A. Viale Certosa 130 - Milano
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
9. 14 tablet
Adalat Crono 20 mg modifiye salımlı tablet AIC 027980034
Adalat Crono 30 mg modifiye salımlı tablet AIC 027980010
Adalat Crono 60 mg modifiye salımlı tablet AIC 027980022
28 tablet
Adalat Crono 20 mg modifiye salımlı tablet AIC 027980046
Adalat Crono 30 mg modifiye salımlı tablet AIC 027980059
Adalat Crono 60 mg modifiye salımlı tablet AIC 027980061
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk yetkilendirme: 13.03.1992 (Adalat Crono 30 ve 60)
İlk yetkilendirme: 18.08.1999 (Adalat Crono 20)
Yetkinin yenilenmesi: 13 Mart 2007
(piyasada: Mayıs 1992'den itibaren 30 ve 60 mg tabletler piyasada: Kasım 1999'dan itibaren 20 mg tabletler)
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
04/2014 tarihli AIFA tespiti
