Aktif maddeler: Temozolomid
Temodal 5 mg sert kapsüller
Temodal 20 mg sert kapsüller
Temodal 100 mg sert kapsüller
Temodal 140 mg sert kapsüller
Temodal 180 mg sert kapsüller
Temodal 250 mg sert kapsüller
Temodal neden kullanılır? Bu ne için?
Temodal, temozolomid adı verilen bir ilaç içerir. Bu ilaç bir antikanser ajanıdır.
Temodal, belirli beyin tümörü formlarının tedavisinde kullanılır:
- ilk teşhis edilen glioblastoma multiforme olan yetişkinlerde. Temodal başlangıçta radyoterapi ile kombinasyon halinde (eş zamanlı tedavi aşaması) ve daha sonra tek başına (monoterapi tedavi aşaması) kullanılır.
- 3 yaş ve üzeri çocuklarda ve glioblastoma multiforme veya anaplastik astrositom gibi malign gliomalı erişkin hastalarda. Standart tedaviden sonra nüks eden veya ilerleyen bu kanserlerde Temodal kullanılır.
Kontrendikasyonlar Temodal kullanılmamalıdır
Temodal'i kullanmayınız.
- Temozolomide veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa (bölüm 6'da listelenmiştir).
- Dakarbazin'e (bazen DTIC adı verilen bir antikanser ilacı) karşı daha önce alerjik reaksiyon geçirdiyseniz. Alerjik reaksiyon belirtileri arasında kaşıntı, nefes darlığı veya hırıltılı solunum, yüzde, dudaklarda, dilde veya boğazda şişme bulunur.
- Beyaz kan hücreleri ve trombosit sayısı gibi belirli tipteki kan hücrelerinin sayısı ciddi şekilde azalırsa (miyelosupresyon). Bu kan hücreleri enfeksiyonlarla savaşmak ve uygun kan pıhtılaşması için önemlidir. Tedaviye başlamak için yeterli hücre olduğundan emin olmak için doktorunuz kan testleri yaptıracaktır.
Kullanım Önlemleri Temodal'i almadan önce bilmeniz gerekenler
Temodal'i almadan önce doktorunuz, eczacınız veya hemşireniz ile konuşunuz,
- çünkü Pneumocystis jirovecii pnömonisi (PCP) adı verilen ciddi bir göğüs enfeksiyonu formunun gelişimi için dikkatle gözlemlenmesi gerekir. İlk kez teşhis edilen bir hastaysanız (glioblastoma multiforme) 42 gün boyunca radyoterapi ile birlikte Temodal verilebilir. Bu durumda, doktorunuz bu tip pnömoniyi (PCP) önlemenize yardımcı olacak ilaçlar da yazacaktır.
- Daha önce hepatit B enfeksiyonunuz olduysa veya olma ihtimaliniz varsa Temodal, bazı durumlarda ölümcül olabilen hepatit B'nin yeniden aktif hale gelmesine neden olabilir. Tedaviye başlamadan önce hastalar, bu enfeksiyonun herhangi bir belirtisi olup olmadığını kontrol etmek için doktorları tarafından dikkatlice kontrol edilecektir.
- Tedaviye başlamadan önce kırmızı kan hücreleriniz (anemi), beyaz kan hücreleri ve trombositleriniz veya kan pıhtılaşma sorunlarınız varsa veya tedavi sırasında bunları geliştirirseniz Doktorunuz dozunuzu düşürmeye, kesmeye, durdurmaya veya ilacınızı değiştirmeye karar verebilir. Başka tedavilere de ihtiyacınız olabilir. Bazı durumlarda, Temodal almayı bırakmanız gerekebilir. Temodal'in kan hücreleriniz üzerindeki yan etkilerini kontrol etmek için tedavi sırasında kan numuneleriniz sık sık test edilecektir.
- çünkü lösemi dahil diğer kan hücresi bozukluklarını geliştirme riskiniz düşük olabilir.
- Temodal'in çok yaygın yan etkileri olan mide bulantısı (mide bulantısı) ve/veya kusmanız varsa (bkz. Tedaviden önce veya tedavi sırasında sık sık kusarsanız, kusma kontrol altına alınana kadar Temodal'i almak için en uygun zamanı doktorunuza sorun. Bir doz aldıktan sonra kusarsanız, aynı gün ikinci doz almayınız.
- Ateşiniz veya enfeksiyon belirtileriniz olursa hemen doktorunuza başvurun.
- 70 yaşın üzerindeyseniz enfeksiyonlara, morarmaya veya kanamaya daha yatkın olabilirsiniz.
- Karaciğer veya böbrek problemleriniz varsa, Temodal dozunuzun ayarlanması gerekebilir.
Çocuklar ve ergenler
Üzerinde çalışılmadığı için bu ilacı 3 yaşın altındaki çocuklara vermeyin. Temodal alan 3 yaşın üzerindeki hastalarda sınırlı bilgi bulunmaktadır.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Temodal'in etkisini değiştirebilir?
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik, emzirme ve doğurganlık
Hamileyseniz, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız, bu ilacı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Bunun nedeni, doktorunuz tarafından açıkça belirtilmedikçe hamilelikte Temodal ile tedavi edilmemesi gerektiğidir.
Temodal alan hem erkek hem de kadın hastalar tarafından etkili doğum kontrol önlemleri alınmalıdır (ayrıca aşağıdaki "Erkek Doğurganlığı" bölümüne bakınız).
Temodal tedavisi görüyorsanız emzirmeyi bırakmalısınız.
Erkek doğurganlığı
Temodal kalıcı kısırlığa neden olabilir. Erkek hastalar etkili doğum kontrol yöntemleri kullanmalı ve tedaviyi bıraktıktan sonra 6 ay çocuk sahibi olmaya çalışmamalıdır.Tedaviye başlamadan önce sperm deposu olup olmadığının sorgulanması önerilir.
Araç ve makine kullanma
Temodal sizi yorgun veya uykulu hissettirebilir. Bu durumda, bu ilacın üzerinizdeki etkilerini görene kadar araç veya herhangi bir alet, makine veya bisiklet kullanmayınız (bkz. Bölüm 4).
Temodal laktoz içerir
Temodal laktoz (bir tür şeker) içerir. Doktorunuz tarafından "bazı şekerlere karşı intoleransınız" olduğu söylenmişse, bu ilacı almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Dozaj ve kullanım yöntemi Temodal nasıl kullanılır: Dozaj
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun veya eczacınızın size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
Dozaj ve tedavi süresi
Temodal dozunuzu doktorunuz belirleyecektir. Bedeninize (boy ve kilonuza) ve tekrarlayan bir tümörünüz varsa, önceki herhangi bir kemoterapi tedavisine bağlıdır.
Bulantı ve kusmayı önlemek veya kontrol altına almak için Temodal almadan önce ve/veya aldıktan sonra başka ilaçlar (anti-emetikler) reçete edilebilir.
İlk teşhis edilen glioblastoma multiforme hastaları:
İlk kez kanser teşhisi konmuş bir hastaysanız, tedavi iki aşamada gerçekleşecektir:
- Temodal başlangıçta radyoterapi ile ilişkilidir (eşzamanlı faz)
- Daha sonra Temodal tek başına verilir (monoterapi aşaması).
Eşzamanlı fazda doktorunuz Temodal'a 75 mg/m2'lik bir dozda (olağan doz) başlayacaktır. Bu dozu 42 gün boyunca (en fazla 49 güne kadar) radyoterapi ile birlikte her gün alacaksınız. Temodal dozunuz, kan hücrelerinizin sayısına ve eşlik eden aşamada ilaçla nasıl başa çıktığınıza bağlı olarak ertelenebilir veya durdurulabilir.
Radyoterapi tamamlandıktan sonra tedaviyi 4 hafta süreyle durduracaksınız. Bu, vücudunuza iyileşme şansı verecektir.
Ardından monoterapiye başlayacak.
Monoterapi aşamasında, Temodal'i aldığınız doz ve kullanım şekli farklı olacaktır. Doktorunuz doğru dozunuzu belirleyecektir. En fazla 6 tedavi periyodu (döngü) olabilir. Her biri 28 gün sürer. Her döngünün ilk 5 günü ("tedavi günleri") boyunca günde bir kez yeni Temodal dozunuzu tek başına alacaksınız. İlk doz 150 mg/m2 olacaktır. Ardından Temodal'sız 23 gün takip edecek. Böylece tedavi döngüsünün 28 gününe ulaşılır.
28. Günden sonra bir sonraki döngü başlayacaktır. Yine Temodal'ı 5 gün boyunca günde bir kez, ardından 23 gün Temodal'sız alacaksınız. Temodal dozu, kan sayımınıza ve her tedavi döngüsü sırasında ilaçla nasıl başa çıktığınıza bağlı olarak ayarlanabilir, ertelenebilir veya durdurulabilir.
Tek başına Temodal ile tedavi edilen tümörleri (glioblastoma multiforme veya anaplastik astrositom gibi malign gliomalar) geri gelen veya kötüleşen hastalar:
Temodal ile bir tedavi kursu 28 gün sürer. Temodal'i ilk 5 gün tek başına günde bir kez alacaksınız. Bu günlük doz, önceki kemoterapi tedavilerine bağlıdır.
Daha önce kemoterapi tedavisi görmediyseniz, ilk Temodal dozunuz ilk 5 gün günde bir kez 200 mg/m2 olacaktır. Daha önce kemoterapi tedavisi gördüyseniz, ilk Temodal dozunuz ilk 5 gün günde bir kez 150 mg/m 2 olacaktır.
Önümüzdeki 23 gün boyunca artık Temodal almayacaksınız. Bu 28 günlük döngüyü tamamlayacaktır.
28. Günden sonra bir sonraki döngü başlayacaktır. Yine Temodal'ı beş gün boyunca günde bir kez, ardından 23 gün Temodal'sız alacaksınız.
Her yeni döngüden önce, Temodal dozunun değiştirilmesi gerekip gerekmediğini görmek için size kan testleri yapılacaktır. Kan testlerinizin sonuçlarına göre doktorunuz bir sonraki döngü için dozunuzu değiştirebilir.
Temodal nasıl alınır
Reçeteli Temodal dozunuzu günde bir kez, tercihen her gün aynı saatte alınız.
Kapsülleri aç karnına alın; örneğin, kahvaltıdan en az bir saat önce.
Kapsül(ler)i bir bardak su ile bütün olarak yutunuz. Kapsülleri açmayınız, ezmeyiniz veya çiğnemeyiniz. Kapsül hasarlıysa, tozun cilt, göz veya burun ile temasından kaçınınız. Bir miktar toz vücudunuza temas etmelidir. gözler veya burun, etkilenen bölgeyi suyla yıkayın.
Reçete edilen doza bağlı olarak, muhtemelen farklı dozlarda (etkin madde içeriği mg olarak) birden fazla kapsülün aynı anda alınması gerekebilir. Kapsül kabuğunun rengi her kuvvet için farklıdır (aşağıdaki tabloya bakın).
Aşağıdakileri anladığınızdan ve hatırladığınızdan emin olmanız gerekir:
- günlük dozunuz için kaç kapsül almanız gerekir. Doktorunuzdan veya eczacınızdan (renk dahil) yazmasını isteyin.
- terapi alma günleri nelerdir.
Bir önceki döngüden farklı olabileceğinden, her yeni döngüye başlamanız gerektiğinde doktorunuzla birlikte dozu gözden geçirin.
TEMODAL'i her zaman tam olarak doktorunuzun söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın. Bu ilacı alırken yapılan hatalar sağlığınıza ciddi zararlar verebilir.
Temodal'i kullanmayı unutursanız
Unutulan dozu aynı gün içinde mümkün olan en kısa sürede alınız. Tam bir gün geçtiyse, doktorunuzla iletişime geçin. Unuttuğunuz bir dozu telafi etmek için doktorunuz söylemedikçe çift doz almayınız.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza, eczacınıza veya hemşirenize sorunuz.
Doz aşımı: Çok fazla Temodal aldıysanız ne yapmalısınız?
Yanlışlıkla reçete edilenden daha fazla kapsül alırsanız, derhal doktorunuz, eczacınız veya hemşireniz ile iletişime geçin.
Yan Etkiler Temodal'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.
Aşağıdakileri yaşarsanız hemen doktorunuzla iletişime geçin:
- şiddetli alerjik (aşırı duyarlılık) reaksiyon (kurdeşen, hırıltılı solunum veya diğer solunum güçlüğü),
- kontrolsüz kanama,
- uyuyor (konvülsiyonlar),
- ateş,
- geçmeyen şiddetli baş ağrısı.
Temodal ile tedavi, belirli kan hücresi tiplerinde azalmaya neden olabilir. Bu, artan morarma veya kanamaya, anemiye (kırmızı kan hücrelerinin sayısında azalma), ateşe ve enfeksiyona karşı direncin azalmasına neden olabilir. Kan hücrelerinin sayısındaki azalma genellikle kısa sürelidir. Bazı durumlarda uzayabilir ve çok şiddetli bir anemi formuna (aplastik anemi) yol açabilir. Doktorunuz kanınızı düzenli olarak kontrol edecek ve özel bir tedaviye gerek olup olmadığına karar verecektir. Bazı durumlarda Temodal dozu azaltılır veya tedavi sonlandırılır.
Klinik çalışmalardan yan etkiler:
Yeni teşhis edilen glioblastomda radyoterapi ile kombinasyon tedavisinde temodal
Radyoterapi ile kombinasyon halinde Temodal alan hastalar, tek başına Temodal alan hastalarda bildirilenlerden farklı yan etkiler yaşayabilir. Aşağıdaki yan etkiler ortaya çıkabilir ve tıbbi müdahale gerektirebilir.
Çok yaygın (10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilir):
iştahsızlık, baş ağrısı, kabızlık (dışkı çıkarmada zorluk), mide bulantısı (midede bulantı hissi), kusma, döküntü, saç dökülmesi, yorgunluk.
Yaygın (10 kişiden 1'ini etkileyebilir):
ağız enfeksiyonları, yara enfeksiyonları, kan hücresi sayısında azalma (nötropeni, trombositopeni, lenfopeni, lökopeni), kan şekerinde artış, kilo kaybı, mental durumda veya uyanıklıkta değişiklikler, anksiyete/depresyon, uyku hali, konuşma güçlüğü, denge sorunları, baş dönmesi, konfüzyon , hafıza kaybı, konsantrasyon güçlüğü, uykuya dalamama veya uykuda kalamama, karıncalanma hissi, morarma, titreme, anormal veya karışık görme, çift görme, işitme bozukluğu, nefes darlığı, öksürük, bacaklarda kan pıhtıları, sıvı tutulması, bacaklarda şişme ishal, mide veya karın ağrısı, mide ekşimesi, mide rahatsızlığı, yutma güçlüğü, ağız kuruluğu, cilt tahrişi veya kızarıklığı, kuru cilt, kaşıntı, kas zayıflığı, eklem ağrısı, kas ağrıları ve ağrıları, sık idrara çıkma, idrar tutmada zorluk, alerjik reaksiyon, ateş, radyo tekerlek yaralanması pia, yüzde şişme, ağrı, tat değişikliği, anormal karaciğer fonksiyon testleri.
Yaygın olmayan (100 kişiden 1 kişiye kadarını etkileyebilir):
Grip semptomları, deri altı kırmızı noktalar, kan potasyumunda azalma, kilo alımı, ruh hali değişiklikleri, halüsinasyonlar ve hafıza bozuklukları, kısmi felç, koordinasyon bozuklukları, duyu bozuklukları, kısmi görme kaybı, kuru veya ağrılı gözler, sağırlık, orta kulak enfeksiyonu, çınlama kulaklar, kulak ağrısı, çarpıntı (kalp atışınızı duyabildiğiniz zaman), akciğerde kan pıhtıları, yüksek tansiyon, zatürree, burun yollarında iltihaplanma, bronşit, soğuk algınlığı veya grip, mide şişkinliği, bağırsak hareketlerini kontrol etme güçlüğü, hemoroid, deri soyulması , cildin güneş ışığına duyarlılığında artış, cilt renginde değişiklikler, terlemede artış, kas hasarı, sırt ağrısı, idrara çıkma zorluğu, vajinal kanama, cinsel iktidarsızlık, adet görmeme veya ağır adet dönemleri, vajinal tahriş, meme ağrısı, sıcak basması, titreme i, dilde renk değişikliği, koku algısında değişiklik, susuzluk, diş bozuklukları.
Geri gelen veya kötüleşen gliomada kendi başına temodal
Aşağıdaki yan etkiler ortaya çıkabilir ve tıbbi müdahale gerektirebilir.
Çok yaygın (10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilir):
kan hücrelerinin sayısında azalma (nötropeni veya lenfopeni, trombositopeni), iştahsızlık, baş ağrısı, kusma, bulantı (midede bulantı), kabızlık (dışkı çıkarmada zorluk), yorgunluk.
Yaygın (10 kişiden 1'ini etkileyebilir):
kilo kaybı, uyku hali, baş dönmesi, karıncalanma hissi, nefes darlığı, ishal, karın ağrısı, mide rahatsızlığı, döküntü, kaşıntı, saç dökülmesi, ateş, halsizlik, titreme, kendini iyi hissetmeme, ağrı, tat değişikliği.
Yaygın olmayan (100 kişiden 1 kişiye kadarını etkileyebilir):
kan hücrelerinin sayısında azalma (pansitopeni, anemi, lökopeni).
Seyrek (1.000 kişiden 1'ini etkileyebilir):
öksürük, pnömoni dahil enfeksiyonlar.
Çok seyrek (10.000 kişiden 1'ini etkileyebilir):
ciltte kızarıklık, kurdeşen (kabarcıklar), döküntü, alerjik reaksiyonlar.
Diğer yan etkiler:
Karaciğer enzimlerinde yükselme vakaları yaygın olarak bildirilmiştir. Bilirubin artışı, safra akışıyla ilgili sorunlar (kolestaz), hepatit ve ölümle sonuçlanan karaciğer yetmezliği dahil karaciğer hasarı vakaları nadiren bildirilmiştir.
Çok seyrek olarak, avuç içleri ve ayak tabanları dahil ciltte şişme ile birlikte şiddetli döküntü veya ciltte ağrılı kızarıklık ve/veya vücutta veya ağızda kabarcıklar gözlenmiştir. Bu durumlar meydana gelirse derhal doktorunuza söyleyiniz.
Temodal ile çok nadir akciğer yan etkileri vakaları gözlenmiştir. Hastalar genellikle nefes darlığı ve öksürük ile başvururlar. Bu belirtilerden herhangi birini fark ederseniz doktorunuza söyleyiniz.
Çok nadir durumlarda, Temodal ve benzeri ilaçları alan hastalarda lösemi dahil olmak üzere ikincil kanser geliştirme riski küçük olabilir.
Yeni veya yeniden etkinleştirilmiş (tekrarlayan) sitomegalovirüs enfeksiyonları ve yeniden etkinleştirilmiş hepatit B virüsü enfeksiyonları nadiren bildirilmiştir.
Diabetes insipidus vakaları nadiren bildirilmiştir. Diabetes insipidus'un belirtileri arasında çok miktarda idrarın atılması ve susuzluk hissi yer alır.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla, eczacınızla veya hemşirenizle konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir.Yan etkileri Ek V'de listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da doğrudan bildirebilirsiniz. Yardımcı olabileceğiniz yan etkiler Bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlayın.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği yerlerde, tercihen kilitli bir dolapta saklayın. Yanlışlıkla yutulması çocukların ölümüne neden olabilir.
Bu ilacı etiket ve karton üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız.Son kullanma tarihi o ayın son gününü ifade etmektedir.
Şişe sunumu
30°C'nin üzerinde saklamayın.
Kapsülleri nemden korumak için orijinal şişesinde saklayınız.
Şişeyi sıkıca kapalı tutun.
Poşet içinde sunum
30°C'nin üzerinde saklamayın.
Kapsüllerin görünümünde herhangi bir değişiklik fark ederseniz eczacınıza söyleyiniz.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Diğer bilgiler
Temodal'in içeriği
- Aktif madde temozolomiddir.
- Temodal 5 mg sert kapsüller: Her kapsül 5 mg temozolomid içerir.
- Temodal 20 mg sert kapsüller: Her kapsül 20 mg temozolomid içerir.
- Temodal 100 mg sert kapsüller: Her kapsül 100 mg temozolomid içerir.
- Temodal 140 mg sert kapsüller: Her kapsül 140 mg temozolomid içerir.
- Temodal 180 mg sert kapsüller: Her kapsül 180 mg temozolomid içerir.
- Temodal 250 mg sert kapsüller: Her kapsül 250 mg temozolomid içerir.
Diğer maddeler şunlardır:
- kapsül içeriği: susuz laktoz, susuz kolloidal silika, sodyum nişasta glikolat tip A, tartarik asit, stearik asit (bkz. bölüm 2 "Temodal laktoz içerir").
- kapsül kabuğu:
- Temodal 5 mg sert kapsüller: jelatin, titanyum dioksit (E 171), sodyum lauril sülfat, sarı demir oksit (E 172), indigo karmin (E 132),
- Temodal 20 mg sert kapsüller: jelatin, titanyum dioksit (E 171), sodyum lauril sülfat, sarı demir oksit (E 172),
- Temodal 100 mg sert kapsüller: jelatin, titanyum dioksit (E 171), sodyum lauril sülfat, kırmızı demir oksit (E 172),
- Temodal 140 mg sert kapsüller: jelatin, titanyum dioksit (E 171), sodyum lauril sülfat, indigo karmin (E 132),
- Temodal 180 mg sert kapsüller: jelatin, titanyum dioksit (E 171), sodyum lauril sülfat, sarı demir oksit (E 172) ve kırmızı demir oksit (E 172),
- Temodal 250 mg sert kapsüller: jelatin, titanyum dioksit (E 171), sodyum lauril sülfat. matbaa mürekkebi: gomalak, propilen glikol, arıtılmış su, amonyum hidroksit, potasyum hidroksit ve siyah demir oksit (E 172).
Temodal'ın neye benzediğinin ve paketin içeriğinin açıklaması
- Temodal 5 mg sert kapsüller, opak beyaz bir gövdeye, opak yeşil bir kapağa sahiptir ve siyah mürekkeple basılmıştır.
- Temodal 20 mg sert kapsüller, opak beyaz bir gövdeye, opak sarı bir kapağa sahiptir ve siyah mürekkeple basılmıştır.
- Temodal 100 mg sert kapsüller, opak beyaz bir gövdeye, opak pembe bir kapağa sahiptir ve siyah mürekkeple basılmıştır.
- Temodal 140 mg sert kapsüller, opak beyaz bir gövdeye, mavi bir kapağa sahiptir ve siyah mürekkeple basılmıştır.
- Temodal 180 mg sert kapsüller, opak beyaz bir gövdeye, opak turuncu bir kapağa sahiptir ve siyah mürekkeple basılmıştır.
- Temodal 250 mg sert kapsüller, opak beyaz bir gövdeye ve kapağa sahiptir ve siyah mürekkeple basılmıştır.
Şişe sunumu
Oral kullanıma yönelik sert kapsüller, 5 veya 20 kapsül içeren amber renkli cam şişelerde mevcuttur.
Kutu bir şişe içerir.
Poşet içinde sunum
Oral kullanıma yönelik sert kapsüller, poşetlerde ayrı ayrı kapatılmış 5 veya 20 sert kapsül içeren kartonlarda mevcuttur.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
TEMODAL 100 MG SERT KAPSÜL
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her sert kapsül 100 mg temozolomid içerir.
Bilinen etkileri olan yardımcı madde:
Her sert kapsül 175.7 mg susuz laktoz içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Sert kapsül (kapsül).
Sert kapsüller opak beyaz bir gövdeye, opak pembe bir kapağa sahiptir ve siyah mürekkeple basılmıştır.
Kabuk üzerinde "Temodal", gövde üzerinde "100 mg", Schering-Plow logosu ve iki şerit basılıdır.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Temodal aşağıdakilerin tedavisinde endikedir:
• önce radyoterapi (RT) ve daha sonra monoterapi ile kombinasyon halinde glioblastoma multiforme tanısı konan yetişkin hastalar.
• standart tedaviden sonra nüks veya progresyon yaşayan glioblastoma multiforme veya anaplastik astrositom gibi malign gliomalı ≥ 3 yaşındaki pediyatrik hastalar, ergenler ve yetişkinler.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Temodal sadece beyin tümörlerinin onkolojik tedavisinde deneyimli doktorlar tarafından reçete edilmelidir.
Antiemetik tedavi verilebilir (bkz. bölüm 4.4).
Dozaj
İlk teşhis edilen glioblastoma multiforme olan yetişkin hastalar
Temodal, fokal radyoterapi ile kombinasyon halinde (eş zamanlı faz) ve ardından 6 temozolomid (TMZ) döngüsüne kadar monoterapi olarak (monoterapi fazı) verilir.
Eşzamanlı faz
TMZ, fokal radyoterapi (30 fraksiyonda uygulanan 60 Gy) ile kombinasyon halinde 42 gün boyunca günlük 75 mg/m2 dozda oral olarak uygulanır. Doz azaltımı önerilmez, ancak hematolojik ve hematolojik olmayan toksisite kriterlerine dayalı olarak, TMZ uygulamasının ertelenip ertelenmeyeceğine haftalık kararlar verilecektir. Aşağıdaki koşulların tümü karşılanırsa, TMZ uygulamasına 42 günlük eşzamanlı dönem boyunca (en fazla 49 güne kadar) devam edilebilir:
• mutlak nötrofil sayısı (ANC) ≥ 1,5 x 109 / L
• trombosit sayısı ≥ 100 x 109 / l
• Hematolojik olmayan toksisite için Ortak Toksisite Kriterleri (CTC) ≤ Derece 1 (alopesi, mide bulantısı ve kusma hariç).
Tedavi sırasında haftada bir tam kan sayımı yapılmalıdır. TMZ tedavisi, Tablo 1'de belirtildiği gibi hematolojik ve hematolojik olmayan toksisite kriterlerine dayalı olarak eşzamanlı faz sırasında geçici veya kalıcı olarak kesilmelidir.
a: Eşzamanlı TMZ tedavisine aşağıdaki koşulların tümü karşılandığında devam edilebilir: mutlak nötrofil sayısı ≥ 1,5 x 109 / L; trombosit sayısı ≥ 100 x 109 / L; CTC hematolojik olmayan toksisite ≤ Derece 1 (alopesi, bulantı, kusma hariç).
Monoterapi aşaması
Eşzamanlı TMZ + RT fazının bitiminden dört hafta sonra TMZ, monoterapi olarak 6 siklusa kadar uygulanır. Döngü 1 (monoterapi) dozu, 5 gün boyunca günde bir kez 150 mg / m2'dir ve ardından 23 gün tedavi uygulanmaz. Döngü 2'nin başlangıcında, Döngü 1 için hematolojik olmayan toksisite için CTC Derece ≤ 2 (kellik, mide bulantısı ve kusma hariç) ise, dozaj 200 mg/m2'ye yükseltilir, mutlak nötrofil sayısı (MNS) ≥ ise 1.5 x 109 / L ve trombosit sayısı ≥ 100 x 109 / L'dir. Doz 2. küre yükseltilmezse sonraki sikluslarda doz artırımı yapılamaz. Bir kez artırıldığında doz 200 mg / m2/L'de kalacaktır. Toksisite meydana gelmedikçe sonraki her siklusun ilk 5 günü için günlük doz azaltmaları ve monoterapi fazı sırasında tedaviye ara verilmesi Tablo 2 ve 3'e göre yapılmalıdır.
Tedavi sırasında 22. günde (ilk TMZ dozundan 21 gün sonra) tam kan sayımı yapılmalıdır. Dozaj azaltılmalı veya Tablo 3'e göre uygulamaya ara verilmelidir.
Tablo 2. TMZ Monoterapisinin Doz Düzeyleri
Tablo 3. Monoterapi sırasında TMZ dozunun azaltılması veya kesilmesi
a: TMZ doz seviyeleri Tablo 2'de listelenmiştir.
b: TMZ aşağıdaki durumlarda durdurulmalıdır:
• doz seviyesi -1 (100 mg/m2) hala kabul edilemez toksisiteye neden oluyor
• aynı Derece 3 hematolojik olmayan toksisite, doz azaltıldıktan sonra da ortaya çıkar (alopesi, mide bulantısı, kusma hariç).
En az 3 yaşında, tekrarlayan veya ilerleyici malign gliomalı yetişkin ve pediyatrik hastalar:
Terapi 28 günlük bir tedavi sürecini içerir. Daha önce kemoterapi görmemiş hastalarda TMZ ilk 5 gün günde bir kez 200 mg/m2 dozda ağızdan verilir ve ardından "23 gün tedavi kesilir (toplam 28 günlük tedavi siklusu)". kemoterapi gören hastalarda başlangıç dozu günde bir kez 150 mg/m2'dir, ikinci döngüde hematolojik toksisite olmadığında 5 gün boyunca günde bir kez 200 mg/m2'ye yükseltilir (bkz. bölüm 4.4).
Özel popülasyonlar
Pediatrik popülasyon
3 yaşında veya daha büyük hastalarda, TMZ sadece tekrarlayan veya ilerleyici malign gliomada kullanılmalıdır. Bu çocuklarda deneyim çok sınırlıdır (bkz. Bölüm 4.4 ve 5.1) TMZ'nin 3 yaşından küçük çocuklarda güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir. Veri yok.
Karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalar
Normal karaciğer fonksiyonuna sahip hastalarda TMZ'nin farmakokinetiği, orta veya orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarla karşılaştırılabilir. Şiddetli karaciğer yetmezliği (Child's Class C) veya böbrek yetmezliği olan hastalarda TMZ uygulamasına ilişkin veri bulunmamaktadır. TMZ'nin farmakokinetik özelliklerine dayanarak, şiddetli karaciğer yetmezliği veya herhangi bir derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda doz azaltılması gerekli değildir. Ancak TMZ bu hastalarda dikkatle uygulanmalıdır.
Yaşlı hastalar
19 ila 78 yaşları arasındaki bir hasta popülasyonu üzerinde yapılan farmakokinetik analiz, TMZ klerensinin yaştan etkilenmediğini göstermiştir. Ancak yaşlı hastalarda (> 70 yaş) nötropeni ve trombositopeni riskinde artış olduğu görülmektedir (bkz. bölüm 4.4).
Uygulama yöntemi
Temodal sert kapsüller aç karnına alınmalıdır.
Kapsüller bir bardak su ile bütün olarak yutulmalı, açılmamalı veya çiğnenmemelidir.
Dozun uygulanmasından sonra kusma meydana gelirse, aynı gün ikinci bir doz verilemez.
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
Dakarbazin'e (DTIC) karşı aşırı duyarlılık.
Şiddetli miyelosupresyon (bkz. bölüm 4.4).
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Fırsatçı enfeksiyonlar ve enfeksiyonların reaktivasyonu
TMZ tedavisi sırasında fırsatçı enfeksiyonlar (Pneumocystis jirovecii pnömonisi gibi) ve enfeksiyonların (HBV, CMV gibi) reaktivasyonu gözlenmiştir (bkz. bölüm 4.8).
pnömoni Pneumocystis jirovecii
42 günlük uzatılmış tedavi programını takiben bir pilot çalışmada RT ile kombinasyon halinde TMZ alan hastaların özellikle pnömoni gelişme riski altında oldukları gösterilmiştir. Pneumocystis jirovecii (PCP). Sonuç olarak, 42 günlük rejimde (en fazla 49 gün olmak üzere) TMZ ve RT alan tüm hastalar için lenfosit sayılarından bağımsız olarak PCP profilaksisi gereklidir. Lenfopeni meydana gelirse, hastalar lenfopeni Derece ≤ 1'e gerileyene kadar profilaksiye devam etmelidir.
TMZ daha uzun bir doz rejiminde uygulandığında daha geniş bir PCP tekrarı görülebilir. Bununla birlikte, TMZ ile tedavi edilen tüm hastalar, özellikle steroid alan hastalar, doz rejiminden bağımsız olarak PCP gelişimi açısından yakından izlenmelidir.Özellikle deksametazon veya diğer steroidlerle kombinasyon halinde TMZ tedavisi alan hastalarda ölümcül solunum yetmezliği vakaları bildirilmiştir.
HBV
Hepatit B virüsünün (HBV) reaktivasyonuna bağlı hepatit, bazı vakalarda ölümcül sonuçlanan bildirilmiştir.Hepatit B serolojisi pozitif olan hastalarda (aktif hastalığı olanlar dahil) tedaviye başlamadan önce karaciğer hastalığı uzmanlarına danışılmalıdır. Hastalar tedavi sırasında uygun şekilde izlenmeli ve yönetilmelidir.
hepatotoksisite
TMZ ile tedavi edilen hastalarda ölümcül karaciğer yetmezliği dahil karaciğer hasarı bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8). Tedaviye başlamadan önce temel karaciğer fonksiyon testleri yapılmalıdır. Sonuçlar anormal ise, doktorlar TMZ'ye başlamadan önce ölümcül karaciğer yetmezliği olasılığı da dahil olmak üzere fayda/risk değerlendirmesi yapmalıdır. 42 günlük tedavi gören hastalar için, karaciğer fonksiyon testleri kursun ortasında tekrarlanmalıdır. Tüm hastalar için, her tedavi küründen sonra karaciğer fonksiyon testleri yapılmalıdır. Önemli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, doktorlar tedaviye devam etmenin yararını/riskini tartmalıdır. Karaciğer toksisitesi, son temozolomid tedavisinden birkaç hafta veya daha sonra ortaya çıkabilir.
neoplazmalar
Miyelodisplastik sendrom vakaları ve miyeloid lösemi dahil sekonder maligniteler de çok nadiren bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8).
antiemetik tedavi
TMZ ile bulantı ve kusma çok yaygındır.
TMZ uygulamasından önce veya sonra, antiemetik tedavi endike olabilir.
İlk teşhis edilen glioblastoma multiforme olan yetişkin hastalar
Eşzamanlı fazın başlangıç dozundan önce antiemetik profilaksi önerilirken, monoterapi fazı sırasında şiddetle tavsiye edilir.
Tekrarlayan veya ilerleyici malign gliomu olan hastalar
Önceki tedavi sikluslarında şiddetli (Derece 3 veya 4) kusma yaşayan hastalarda antiemetik tedavi gerekebilir.
Laboratuvar parametreleri
TMZ ile tedavi edilen hastalarda uzun süreli pansitopeni dahil miyelosupresyon meydana gelebilir ve bu durum aplastik anemiye neden olabilir ve bazı durumlarda ölümcül sonuçlara yol açabilir. Bazı durumlarda, karbamazepin, fenitoin ve sülfametoksazol / trimetoprim dahil olmak üzere aplastik anemi ile ilişkili tıbbi ürünlere eş zamanlı maruziyet değerlendirmeyi zorlaştırır.Aşağıdaki laboratuvar parametreleri uygulamadan önce değerlendirilmelidir: MNS ≥ 1.5 x 109 / l ve trombosit sayısı ≥ 100 x 109 / L. 22. Günde (ilk uygulamadan 21 gün sonra) veya MNS> 1.5 x 109 / l ve trombosit sayısı> 100 x 109 / L olana kadar 48 saat içinde tam ve haftalık bir kan sayımı yapılmalıdır. MNS trombositlere düşerse 2, 150 mg/m2 ve 200 mg/m2'dir.Tavsiye edilen en düşük doz 100 mg/m2'dir.
Pediatrik popülasyon
TMZ'nin 3 yaşın altındaki çocuklarda kullanımına ilişkin klinik deneyim bulunmamaktadır. Daha büyük çocuklarda ve ergenlerde klinik deneyim çok sınırlıdır (bkz. bölüm 4.2 ve 5.1).
Yaşlı hastalar (> 70 yaş)
Yaşlı hastalar genç olanlara göre daha yüksek nötropeni ve trombositopeni riski altında görünmektedir. Bu nedenle TMZ yaşlı hastalara özel bir dikkatle uygulanmalıdır.
Erkek hastalar
TMZ ile tedavi edilen erkeklere, son dozdan 6 ay sonrasına kadar ürememeleri ve tedaviye başlamadan önce spermin dondurularak saklanması hakkında bilgi almaları tavsiye edilmelidir (bkz. bölüm 4.6).
Laktoz
Bu tıbbi ürün laktoz içerir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Ayrı bir faz I çalışmasında, TMZ'nin ranitidin ile uygulanması, temozolomidin emilimini veya aktif metaboliti monometil triazenoimidazol karboksamide (MTIC) maruz kalmayı değiştirmedi.
TMZ'nin gıda ile birlikte uygulanması, Cmax'ta %33'lük bir düşüşe ve eğri altındaki alanda (AUC) %9'luk bir düşüşe neden olur.
Cmax'taki değişikliğin klinik açıdan önemli olduğu göz ardı edilemeyeceğinden, TEMODAL aç karnına uygulanmalıdır.
Faz II çalışmalarının popülasyon farmakokinetik değerlendirmesi, deksametazon, proklorperazin, fenitoin, karbamazepin, ondansetron, H2 reseptör antagonistleri veya fenobarbitalin birlikte uygulanmasının TMZ klerensini değiştirmediğini göstermiştir. Valproik asidin birlikte uygulanması, TMZ klerensinde hafif fakat istatistiksel olarak anlamlı bir azalma ile ilişkilidir.
TMZ'nin diğer tıbbi ürünlerin metabolizması veya eliminasyonu üzerindeki etkisini belirlemek için herhangi bir çalışma yapılmamıştır, ancak TMZ hepatik metabolizmaya uğramadığından ve düşük protein bağlanması ile karakterize edildiğinden, diğer tıbbi ürünlerin farmakokinetiğini etkilemesi olası değildir ( bkz. bölüm 5.2).
TMZ'nin diğer miyelosupresif ajanlarla birlikte kullanılması miyelosupresyon olasılığını artırabilir.
Pediatrik popülasyon
Etkileşim çalışmaları sadece yetişkinlerde yapılmıştır.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Hamile kadınlar hakkında veri yoktur. 150 mg/m2 TMZ ile tedavi edilen sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan klinik öncesi çalışmalarda teratojenik ve/veya fetal toksisite gösterilmiştir (bkz. bölüm 5.3). Temodal hamile kadınlara verilmemelidir. Hamilelikte kullanım düşünülürse, hasta fetusa yönelik potansiyel risk konusunda bilgilendirilmelidir.
Besleme zamanı
TMZ'nin insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir; bu nedenle TMZ tedavisi sırasında emzirmeye son verilmelidir.
doğurganlık çağındaki kadınlar
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara, TMZ ile tedavi edilirken gebelikten kaçınmak için etkili doğum kontrol yöntemleri kullanmaları tavsiye edilmelidir.
Erkek doğurganlığı
TMZ'nin genotoksik etkileri olabilir. Bu nedenle, TMZ ile tedavi edilen erkeklere, TMZ tedavisine bağlı olası, geri dönüşü olmayan kısırlık nedeniyle, son dozdan 6 ay sonrasına kadar ürememeleri ve tedaviye başlamadan önce spermin dondurularak saklanması hakkında bilgi almaları tavsiye edilmelidir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
TMZ'nin yorgunluk ve somnolans başlangıcı nedeniyle araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde minimum etkisi vardır (bkz. bölüm 4.8).
04.8 İstenmeyen etkiler
Klinik çalışmalardan elde edilen deneyim
Yeni teşhis edilen glioblastoma multiforme için RT ile eşzamanlı tedavide veya RT sonrası monoterapi olarak veya nükseden veya ilerleyici glioması olan hastalarda monoterapi olarak TMZ ile tedavi edilen hastalarda, bildirilen çok yaygın advers reaksiyonlar benzerdir ve şunlardır: bulantı, kusma, kabızlık , anoreksiya, baş ağrısı ve yorgunluk. İlk tanı konmuş glioblastoma multiforme olan ve monoterapi alan hastalarda nöbetler çok yaygın olarak rapor edilmiştir ve döküntü, TMZ'yi RT ile birlikte ve ayrıca monoterapi olarak alan ilk glioblastoma multiforme hastalarında ve genellikle tekrarlayan gliomada çok yaygın olarak bildirilmiştir. Çoğu hematolojik advers reaksiyon, her iki endikasyonda da yaygın veya çok yaygın olarak rapor edilmiştir (Tablo 4 ve 5); Her tablodan sonra laboratuvar değerlerinin 3-4 derecelerinin sıklığı verilmiştir.
Tablolarda istenmeyen etkiler Sistem Organ Sınıfı ve sıklığına göre sınıflandırılmıştır. Sıklık sınıfları aşağıdaki kurallara göre tanımlanmıştır: Çok yaygın (≥ 1/10); Yaygın (≥ 1/100,
Glioblastoma multiforme'nin erken teşhisi
Tablo 4, yeni teşhis edilen glioblastoma multiforme hastalarında eşzamanlı ve monoterapi fazları sırasında tedavi sırasında ortaya çıkan istenmeyen etkileri listelemektedir.
* Yalnızca RT koluna randomize edilen bir hasta TMZ + RT aldı.
Laboratuvar sonuçları
TMZ dahil çoğu sitotoksik ajan için doz sınırlayıcı toksisite olduğu bilinen miyelosupresyon (nötropeni ve trombositopeni) gözlenmiştir. Eşzamanlı faz ve monoterapi fazı sırasında laboratuvar anormallikleri istenmeyen etkilere eklendiğinde, hastaların %8'inde nötropenik olaylar dahil Derece 3 veya 4 nötrofil anormallikleri gözlendi. Trombositopenik olaylar dahil olmak üzere derece 3 veya 4 trombosit değişiklikleri, TMZ alan hastaların %14'ünde gözlenmiştir.
Tekrarlayan veya ilerleyici malign glioma
Klinik çalışmalarda, tedaviye bağlı en sık görülen istenmeyen etkiler mide bulantısı (%43) ve kusma (%36) gibi gastrointestinal bozukluklardır. Bu olaylar genellikle Derece 1 veya 2 (24 saat içinde 0-5 kusma epizodu), kendi kendini sınırlayan veya geleneksel antiemetik tedavi ile hızla kontrol edilen olaylardı. Şiddetli bulantı ve kusma insidansı %4 idi.
Tablo 5, klinik araştırmalar sırasında tekrarlayan veya ilerleyici malign gliomada ve Temodal'ın piyasaya sürülmesinden sonra bulunan advers reaksiyonları listeler.
Laboratuvar sonuçları
Derece 3 veya 4 trombositopeni ve nötropeni, malign glioma için tedavi edilen hastaların sırasıyla %19 ve %17'sinde meydana geldi. Bu, hastaların sırasıyla %8 ve %4'ünde hastaneye yatış ve/veya TMZ tedavisinin kesilmesi ile sonuçlandı Miyelosupresyon tahmin edilebilirdi (genellikle ilk birkaç döngü içinde, en düşük seviye 21. ve 28. Günler arasında) ve iyileşme genellikle 1 içinde hızlıydı. -2 hafta Kümülatif miyelosupresyon kanıtı gözlenmedi Trombositopeninin varlığı kanama riskini ve enfeksiyonların nötropeni veya lökopeni varlığını artırabilir.
Seks
Klinik çalışmalardan elde edilen bir popülasyon farmakokinetik analizinde, en düşük nötrofil sayılarının mevcut olduğu 101 kadın ve 169 erkek gönüllü ve en düşük trombosit sayılarının mevcut olduğu 110 kadın ve 174 erkek gönüllü vardı. ve trombositopeni (ilk tedavi döngüsünde kadınlara karşı erkeklerde %3'e karşı) bulundu.Nükseden gliomalı 400 denekten oluşan bir veri setinde, kadın deneklerin %8'inde Derece 4 nötropeni meydana geldi. vs Erkeklerin %4'ünde ve kadınların %8'inde 4. Derece trombositopeni vs Erkeklerin %3'ü, tedavinin ilk döngüsünde. Yeni teşhis edilmiş glioblastoma multiforme'li 288 denek üzerinde yapılan bir çalışmada, kadın deneklerin %3'ünde 4. Derece nötropeni meydana geldi. vs Erkeklerin %0'ı ve kadınların %1'inde 4. Derece trombositopeni vs Tedavinin ilk döngüsünde erkeklerin %0'ı.
Pediatrik popülasyon
Oral TMZ, her 28 günde bir 5 gün süreyle günlük doz rejiminde, tekrarlayan beyin sapı gliomu veya tekrarlayan yüksek dereceli astrositomu olan pediyatrik hastalarda (3 ila 18 yaş arası) çalışılmıştır. Veriler sınırlı olmakla birlikte, çocuklarda toleransın yetişkinlerdekine benzer olması beklenmektedir. TMZ'nin 3 yaşından küçük çocuklarda güvenliği belirlenmemiştir.
Pazarlama sonrası deneyim
Pazarlama sonrası maruziyet sırasında aşağıdaki ilave ciddi advers reaksiyonlar tespit edilmiştir:
† Ölümcül sonucu olan vakalar dahil
* İlgili klinik çalışmalara dayalı olarak tahmin edilen frekanslar.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk oranının sürekli olarak izlenmesine olanak sağladığı için önemlidir.Sağlık profesyonellerinden, İtalyan İlaç Kurumu aracılığıyla şüpheli advers reaksiyonları bildirmeleri istenir. , web sitesi: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Doz aşımı
Hastalarda 500, 750, 1.000 ve 1.250 mg/m2 (5 gün boyunca siklus başına toplam doz) dozları klinik olarak değerlendirilmiştir. Hematolojik toksisite doz sınırlayıcıydı ve her dozda rapor edildi, ancak daha yüksek dozlarda daha şiddetli olması bekleniyor. Bir hasta 10.000 mg'lık bir doz aşımı (toplam tek döngü dozu, 5 günden fazla) aldı ve bildirilen advers reaksiyonlar pansitopeni, ateş, çok işlevli başarısızlık ve ölümdü. 5 günden fazla (64 güne kadar) önerilen dozu alan hastaların, enfeksiyonlu veya enfeksiyonsuz, bazı durumlarda şiddetli ve uzun süreli ve ölümle sonuçlanan kemik iliği ablasyonu dahil yan etkiler bildirdiği bildirilmiştir. Doz aşımı durumunda hematolojik değerlendirme gereklidir. Gerektiğinde destekleyici önlemler alınmalıdır.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Antineoplastik ajanlar - Diğer alkilleyici ajanlar, ATC kodu: L01A X03.
Hareket mekanizması
Temozolomid, fizyolojik pH'ta aktif bileşik monometil triazenoimidazol karboksamide (MTIC) hızlı bir kimyasal dönüşüme uğrayan bir triazendir. MTIC'nin sitotoksisitesinin esas olarak guaninin O6 7 pozisyonundaki alkilasyona ve N pozisyonunda ilave bir alkilasyona bağlı olduğu düşünülür Daha sonra gelişen sitotoksik lezyonların metil eklentisinin anormal onarımını içerdiği düşünülür.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Glioblastoma multiforme'nin erken teşhisi
Toplam 573 hasta TMZ + RT (n = 287) veya tek başına RT (n = 286) almak üzere randomize edildi. TMZ + RT kolundaki hastalar, RT'nin ilk gününden RT'nin son gününe kadar 42 gün (en fazla 49 gün olmak üzere) günde bir kez TMZ (75 mg/m2) eş zamanlı olarak aldılar. TMZ monoterapisinin (150 - 200 mg/m2) her 28 günlük siklusun 1-5. Günlerinde, maksimum 6 siklusa kadar, RT bitiminden 4 hafta sonra başlar. Kontrol kolu sadece RT almıştır. RT ve TMZ ile kombine tedavi sırasında gereklidir. Pneumocystis jirovecii (PCP).
Tek başına RT kolundaki 282 hastanın 161'ine (%57) ve TMZ + RT kolundaki 277 hastanın 62'sine (%22) takip aşamasında kurtarma tedavisi olarak TMZ uygulandı.
L"tehlike oranı (Genel sağkalım için HR) 1.59 idi (HR için %95 CI = 1.33 - 1.91, log-rank p vs %10) RT + TMZ kolunda daha yüksektir. Yeni teşhis edilen glioblastoma multiforme hastalarının tedavisinde RT'ye eşzamanlı TMZ'nin eklenmesi ve ardından tek başına TMZ'nin eklenmesi, tek başına RT'ye kıyasla genel sağkalımda (OS) istatistiksel olarak anlamlı bir artış göstermiştir.
Çalışma sonuçları, genel sağkalım ve progresyona kadar geçen sürenin her iki kolda benzer olduğu düşük performans statüsüne sahip (WHO PS = 2, n = 70) hasta alt grubunda tutarlı değildi. Bununla birlikte, bu hasta grubunda kabul edilemez bir risk düzeyi mevcut görünmemektedir.
Tekrarlayan veya ilerleyici malign glioma
Ameliyat ve RT sonrası progresif veya relaps glioblastoma multiforme (Karnofsky performans durumu [KPS] ≥ 70) olan hastalarda klinik etkililik verileri oral TMZ ile yapılan iki klinik çalışmada elde edilmiştir. Bunlardan biri (%29'u daha önce kemoterapi almış) 138 hasta üzerinde yürütülmüştür ve diğeri TMZ ile yürütülmüştür. vs 225 hastada (%67'si daha önce nitrozoüre bazlı kemoterapi görmüş) prokarbazin aktif kontrole randomize edilmiştir. Her iki çalışmada da birincil sonlanım noktası MRG ile tanımlanan progresyonsuz sağkalım (PFS) veya nörolojik kötüleşmeydi Karşılaştırmalı olmayan çalışmada 6 aylık PFS %19, medyan progresyonsuz sağkalım 2.1 ay ve medyan genel sağkalım 5.4 ay, MRG'ye göre objektif yanıt (ORR) insidansı %8 idi.
Randomize, aktif kontrollü çalışmada, 6 ayda PFS, TMZ için prokarbazinden anlamlı olarak daha yüksekti (sırasıyla %21'e karşı %8 - ki-kare p = 0,008), medyan PFS sırasıyla 2,89 ve 1,88 ay ( log sıralaması testi p = 0.0063). TMZ ve prokarbazin için medyan sağkalım sırasıyla 7.34 ve 5.66 aydı (log sıra testi p = 0.33). 6 ayda hayatta kalan hastaların yüzdesi TMZ kolunda (%60) prokarbazin koluna (%44) göre anlamlı derecede daha yüksekti (ki-kare p = 0.019). KPS ≥ 80 olan daha önce kemoterapi gören hastalarda bir fayda görülmüştür.
Nörolojik durumun kötüleşmesine kadar geçen süreye ilişkin veriler, prokarbazin ile karşılaştırıldığında TMZ için olumluydu ve ayrıca performans durumunun kötüleşmesine kadar geçen süreye ilişkin veriler (
Tekrarlayan anaplastik astrositom
İlk nüksde anaplastik astrositomlu hastaların tedavisinde oral TMZ'nin güvenliliğini ve etkililiğini değerlendiren çok merkezli, ileriye dönük bir faz II çalışmada, 6 aylık PFS %46'dır Medyan PFS 5, 4 aydır Medyan genel sağkalım 14.6 aydı Merkezi gözden geçiren değerlendirmesine dayalı yanıt oranı, tedavi amaçlı popülasyon (ITT) için %35 (13 CR ve 43 PR) idi n = 162 43 hasta için stabil hastalık rapor edildi. ITT popülasyonu için serbest sağkalım 4,6 ay medyan olaysız sağkalım ile %44 idi; bu sonuçlar progresyonsuz sağkalım için olanlara benzer. Histoloji için uygun popülasyon için etkinlik sonuçları benzerdi. Objektif bir radyolojik başarının elde edilmesi progresyonsuz yanıt veya bakım, bakım veya yaşam kalitesinin iyileştirilmesi.
Pediatrik popülasyon
Oral TMZ, her 28 günde bir 5 gün süreyle günlük doz rejiminde, tekrarlayan beyin sapı gliomu veya tekrarlayan yüksek dereceli astrositomu olan pediyatrik hastalarda (3 ila 18 yaş arası) çalışılmıştır. TMZ'ye tolerans yetişkinlerde benzerdi.
05.2 Farmakokinetik özellikler
TMZ, öncelikle aktif formda, 3-metil-(triazen-1-il)imidazol-4-karboksamid (MTIC) içinde fizyolojik pH'da kendiliğinden hidrolize edilir. MTIC, purin ve nükleik asit biyosentezinde bilinen bir ara madde olan 5-amino-imidazol-4-karboksamide (AIC) ve aktif alkilleyici form olduğuna inanılan metilhidrazine spontane olarak hidrolize edilir. DNA esas olarak guaninin O6 7 ve N pozisyonlarındadır. TMZ'nin AUC'si ile ilgili olarak, MTIC ve AIC'ye maruz kalma sırasıyla %2,4 ve %23'tür. canlılarda, MTIC'nin t1 / 2'si TMZ'ninkine benzerdi ve 1.8 saate eşitti.
absorpsiyon
Yetişkin hastalarda oral uygulamadan sonra, TMZ hızla emilir ve doruk konsantrasyonlara dozdan 20 dakika sonra (ortalama süreler 0,5 ile 1,5 saat arasında) ulaşılır. 1414C etiketli TMZ'nin oral yoldan uygulanmasından sonra, dozdan 7 gün sonra C'nin ortalama fekal atılımı, tam emilimi gösteren %0.8 olmuştur.
Dağıtım
TMZ, proteinlere düşük bağlanma eğilimi (%10 ila %20) ile karakterize edilir ve bu nedenle proteinlere güçlü bağlanan ajanlarla etkileşime girmesi beklenmez.
İnsanlarda yapılan PET çalışmaları ve klinik öncesi veriler, TMZ'nin kan-beyin bariyerini hızla geçtiğini ve BOS'ta bulunduğunu göstermektedir.BOS penetrasyonu bir hastada doğrulanmıştır; TMZ'nin EAA'sına göre hesaplanan BOS maruziyeti, plazmanınkinin yaklaşık %30'u kadardır, hangi hayvan verileri ile tutarlıydı.
Eliminasyon
Plazmada yarılanma ömrü (t1 / 2) yaklaşık 1.8 saattir.14C'nin başlıca eliminasyon yolu böbrektir.Oral uygulamadan sonra dozun yaklaşık %5 - %10'u 24 saat içinde idrarda değişmeden atılır. saat ve geri kalanı temozolomid asit, 5-aminoimidazol-4-karboksamid (AIC) veya tanımlanamayan polar metabolitler olarak atılır.
Plazma konsantrasyonları doza bağlı olarak artar. Plazma klirensi, dağılım hacmi ve yarı ömür dozdan bağımsızdır.
Özel popülasyonlar
Popülasyon farmakokinetik analizi, TMZ'nin plazma klirensinin yaş, böbrek fonksiyonu ve tütün kullanımından bağımsız olduğunu göstermiştir.Ayrı bir farmakokinetik çalışmada, hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda plazma farmakokinetik profilleri, normal karaciğer fonksiyonu olan hastalarda görülenlere benzerdi.
Pediyatrik hastalarda yetişkin hastalardan daha yüksek EAA vardı; bununla birlikte, hem çocuklarda hem de yetişkinlerde maksimum tolere edilen doz (MDT) siklus başına 1.000 mg/m2'dir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Sıçanlarda ve köpeklerde tek döngülü toksisite çalışmaları (5 gün tedavi ve 23 gün tedavi olmadan), 3 ve 6 döngü yapılmıştır. Birincil toksisite hedefleri arasında kemik iliği, lenforetiküler sistem, testisler ve gastrointestinal sistem vardı ve test edilen sıçanların ve köpeklerin %60 - %100'ünde ölümcül olan daha yüksek dozlarda retina dejenerasyonu meydana geldi. Erkek üreme sistemini etkileyen yan etkiler ve retinal dejenerasyon dışında toksik etkilerin çoğu geri dönüşümlüydü. Bununla birlikte, retinal dejenerasyona yol açan dozlar öldürücü doz aralığında olduğundan ve klinik çalışmalarda karşılaştırılabilir etkiler gözlenmediğinden, bu bulguya herhangi bir klinik anlamlılık atfedilmemiştir.
TMZ embriyotoksik, teratojenik ve genotoksik bir alkilleyici ajandır. TMZ, sıçanlarda ve köpeklerde insanlara göre daha toksiktir ve klinik dozaj, sıçanlar ve köpekler için en düşük öldürücü doza yaklaşır.Lökositlerde ve trombositlerde doza bağlı azalma, toksisitenin önemli bir göstergesi gibi görünmektedir.6-çalışma çalışmasında Sıçan döngülerinde, meme karsinomu, deri keratoakantomu, bazal hücreli adenom dahil olmak üzere çeşitli neoplazmalar gözlenirken, köpek çalışmalarında ne tümörler ne de pre-neoplastik değişiklikler gözlemlenmemiştir.Sıçanlar, TMZ'nin onkojenik etkilerine karşı özellikle hassas görünmektedir. ilk tümörler, uygulamanın başlamasından itibaren 3 ay içinde ortaya çıkar. Bu gecikme süresi ayrıca bir alkilleyici ajan için çok kısadır.
Ames / Salmonella testi ve İnsan Periferik Kan Lenfosit Kromozom Sapması Testi (HPBL) sonuçları, pozitif bir mutajenite yanıtı gösterdi.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Kapsül içeriği:
susuz laktoz,
kolloidal susuz silika,
sodyum nişasta glikolat tip A,
tartarik asit,
stearik asit.
Kapsül kabuğu:
jöle,
titanyum dioksit (E 171),
sodyum lauril sülfat,
kırmızı demir oksit (E 172)
Matbaa mürekkebi:
gomalak,
propilen glikol,
Arıtılmış su,
Amonyum hidroksit,
Potasyum hidroksit,
siyah demir oksit (E 172).
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl
06.4 Depolama için özel önlemler
Şişe sunumu
30°C'nin üzerinde saklamayın.
Kapsülleri nemden korumak için orijinal şişesinde saklayınız.
Şişeyi sıkıca kapalı tutun.
Poşet içinde sunum
30°C'nin üzerinde saklamayın.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Şişe sunumu
5 veya 20 sert kapsül içeren çocuklara dayanıklı polipropilen kapaklı Tip I amber cam şişeler.
Kutu bir şişe içerir.
Poşet içinde sunum
Poşetler lineer düşük yoğunluklu polietilen (en içteki katman), alüminyum veya polietilen tereftalattan oluşur.
Her poşet 1 sert kapsül içerir ve bir karton kutu içinde sağlanır.
Karton, ayrı ayrı kapatılmış poşetlerde 5 veya 20 sert kapsül içerir.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Kapsülleri açmayın. Bir kapsül hasar görmüşse, içindeki tozun cilt veya mukoza zarları ile temasından kaçının. Deri veya mukoz membranlarla temas halinde, etkilenen bölgeyi hemen ve iyice sabun ve suyla yıkayın.
Hastalara, kapsülleri çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği, tercihen kilitli bir dolapta tutmaları tavsiye edilmelidir. Yanlışlıkla yutulması çocuklar için ölümcül olabilir.
Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilaçtan elde edilen atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Yolu, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Birleşik Krallık
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/98/096/005
AB / 1/98/096/006
AB / 1/98/096/015
AB / 1/98/096/016
034527059
034527061
034527150
034527162
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 26 Ocak 1999
En son yenileme tarihi: 26 Ocak 2009
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
27 Mayıs 2015
