Aktif maddeler: Aliskiren
RASILEZ 150 mg film kaplı tabletler
RASILEZ 300 mg film kaplı tabletler
Rasilez neden kullanılır? Bu ne için?
Bu ilaç aliskiren adı verilen aktif bir madde içerir. Aliskiren, renin inhibitörleri adı verilen bir ilaç sınıfına aittir. Renin inhibitörleri, vücut tarafından üretilen anjiyotensin II miktarını azaltır.Anjiyotensin II, kan damarlarının daralmasına ve dolayısıyla kan basıncının artmasına neden olur. Anjiyotensin II miktarının azaltılması kan damarlarının gevşemesine izin vererek kan basıncının düşmesine neden olur.
Bu, yetişkin hastalarda yüksek tansiyonu düşürmeye yardımcı olur. Yüksek tansiyon, kalbin ve atardamarların iş yükünü artırır. Uzun süre devam ederse, bu durum beyin, kalp ve böbreklerin kan damarlarına zarar verebilir ve felç, kalp yetmezliği, kalp krizi veya böbrek yetmezliğine yol açabilir. Kan basıncını normal seviyelere düşürmek, bu koşulları geliştirme riskini azaltır.
Kontrendikasyonlar RASILEZ ne zaman kullanılmamalıdır?
Rasilez'i almayın
- Aliskiren veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa. Alerjiniz olabileceğini düşünüyorsanız, tavsiye için doktorunuza danışın.
- Aşağıdaki anjiyoödem formlarını (nefes almada veya yutmada zorluk veya yüz, eller ve ayaklar, gözler, dudaklar ve/veya dilde şişme) yaşadıysanız:
- aliskiren alırken anjiyoödem.
- kalıtsal anjiyoödem.
- Bilinen bir nedeni olmayan anjiyoödem.
- Hamileliğinizin son 6 ayında veya emziriyorsanız, "Hamilelik ve emzirme" bölümüne bakınız.
- Siklosporin (organ reddini önlemek için organ naklinde veya romatoid artrit veya atopik dermatit gibi diğer durumlarda kullanılan bir ilaç), itrakonazol (mantar enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılan bir ilaç) veya kinidin (kalp ritmini düzeltmek için kullanılan bir ilaç) alıyorsanız .
- Şeker hastalığınız veya böbrek fonksiyon bozukluğunuz varsa ve yüksek tansiyon tedavisinde kullanılan aşağıdaki ilaç sınıfları ile tedavi ediliyorsanız:
- enalapril, lisinopril, ramipril gibi bir anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü veya
- valsartan, telmisartan, irbesartan gibi bir anjiyotensin II reseptör blokeri.
- hasta 2 yaşından küçükse.
Kullanım Önlemleri RASILEZ'i almadan önce bilmeniz gerekenler
RASILEZ'i almadan önce doktorunuzla konuşunuz:
- Diüretik (üretilen idrar miktarını artıran bir ilaç türü) kullanıyorsanız.
- Yüksek tansiyon tedavisinde kullanılan aşağıdaki ilaç sınıflarını alıyorsanız:
- enalapril, lisinopril, ramipril gibi bir anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü veya
- valsartan, telmisartan, irbesartan gibi bir anjiyotensin II reseptör blokeri.
- Böbrek fonksiyonunuz bozulursa, doktorunuz bu ilacın sizin için uygun olup olmadığını dikkatle değerlendirecek ve sizi yakından izlemek isteyebilir.
- Halihazırda anjiyoödem (nefes almada veya yutmada zorluk veya yüz, eller ve ayaklar, gözler, dudaklar ve/veya dilde şişme) yaşadıysanız. Bu olursa, bu ilacı almayı bırakın ve doktorunuzla iletişime geçin.
- Renal arter stenozu (bir veya her iki böbreğin kan damarlarında daralma) varsa.
- Şiddetli konjestif kalp yetmezliğiniz (kalbin vücuda yeterince kan pompalayamadığı bir kalp hastalığı türü) varsa.
Şiddetli ve inatçı ishaliniz varsa RASILEZ almayı bırakmalısınız.
Doktorunuz böbrek fonksiyonunuzu, kan basıncınızı ve kanınızdaki elektrolit (örneğin potasyum) miktarını düzenli aralıklarla kontrol edebilir.
"Rasilez'i almayınız" başlığı altındaki bilgilere de bakınız.
Çocuklar ve ergenler
Bu ilaç, doğumdan 2 yaşına kadar olan çocuklarda kullanılmamalıdır. 2 ila 6 yaşından küçük çocuklarda kullanılmamalıdır ve 6 ila 18 yaşından küçük çocuklarda ve adolesanlarda kullanılması önerilmez.
Yaşlılar
65 yaş ve üzerindeki hastaların çoğunda, RASILEZ 300 mg dozunun, 150 mg doz üzerinde ilave kan basıncı düşürme faydası yoktur.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler RASILEZ'in etkisini değiştirebilir
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız, doktorunuzun dozunuzu değiştirmesi ve/veya başka önlemler alması gerekebilir:
- Kandaki potasyum miktarını artıran ilaçlar. Bunlara potasyum tutucu diüretikler ve potasyum takviyeleri dahildir.
- Furosemid veya torasemid, üretilen idrar miktarını artırmak için kullanılan diüretikler sınıfına ait ilaçlar.
- bir anjiyotensin II reseptör blokeri veya bir anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü.
- Mantar enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılan bir ilaç olan ketokonazol.
- Verapamil, kan basıncını düşürmek, kalp ritmini düzeltmek veya anjina pektoris tedavisinde kullanılan bir ilaçtır.
- Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) olarak bilinen bazı ağrı kesici türleri.
Rasilez'in yiyecek ve içecek ile kullanılması
Bu ilacı günde bir kez, tercihen her gün aynı saatte ya hafif bir öğünle ya da öğünsüz olarak almalısınız. Bu ilacı meyve suyu ve/veya bitki özleri içeren içecekler (bitkisel infüzyonlar dahil) ile birlikte kullanmaktan kaçınmalısınız.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Hamilelik: Hamileyseniz bu ilacı almayınız (bkz. bölüm RASILEZ'i kullanmayınız). Bu ilacı kullanırken hamile olduğunuzu fark ederseniz, derhal almayı bırakın ve doktorunuza danışın. Hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya hamile kalmayı planlıyorsanız, bu ilacı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Doktorunuz genellikle hamile kalmadan önce bu ilacı almayı bırakmanızı ve bu ilaç yerine başka bir ilaç almanızı tavsiye edecektir. , çünkü hamileliğin üçüncü ayından sonra kullanılırsa bebeğinize ciddi zararlar verebilir.
Emzirme: Emziriyorsanız veya emzirmeye başlayacaksanız doktorunuza söyleyiniz Bu ilaç emziren kadınlara önerilmemektedir ve emzirmek istiyorsanız doktorunuz sizin için başka bir tedavi seçebilir.
Araç ve makine kullanma
Bu ilaç başınızı döndürebilir ve bu, konsantre olma yeteneğinizi etkileyebilir. Araç kullanmadan, makine kullanmadan veya konsantrasyon gerektiren diğer aktiviteleri gerçekleştirmeden önce, bu ilacın etkilerine karşı tepkinizi bilmelisiniz.
Doz, Uygulama Yöntemi ve Zamanı RASILEZ nasıl kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
Yüksek tansiyonu olanlar genellikle bu sorunun herhangi bir belirtisini fark etmezler. Birçoğu oldukça normal hissediyor. En iyi sonuçlar ve yan etki riskini azaltmak için bu ilacı tam olarak doktorunuzun önerdiği şekilde almanız çok önemlidir. Kendinizi iyi hissetseniz bile randevularınızı doktorunuzla birlikte saklayın.
Normalde başlangıç dozu günde bir kez 150 mg tablettir. Kan basıncını düşürme etkisi, tedaviye başladıktan sonraki iki hafta içinde ortaya çıkar.
Tedaviye verdiğiniz yanıta göre doktorunuz günde bir kez 300 mg'lık daha yüksek bir doz reçete edebilir. Doktorunuz bu ilacı yüksek tansiyon tedavisinde kullanılan diğer ilaçlarla birlikte reçete edebilir.
Uygulama yöntemi
Tableti biraz su ile bütün olarak alınız. Bu ilacı günde bir kez, her zaman aç veya aç olarak, tercihen her gün aynı saatte almalısınız. İlacı her gün aynı şekilde almak için yemeklerinin zamanlamasına saygı duyarak rahat bir günlük program oluşturmalıdır. Bu ilacı meyve suyu ve/veya bitki özleri içeren içecekler (bitkisel infüzyonlar dahil) ile birlikte almaktan kaçınmalısınız. Tedavi sırasında doktorunuz, kan basıncı yanıtınıza göre dozu ayarlayabilir.
RASILEZ'i kullanmayı unutursanız
Bu ilacın bir dozunu almayı unutursanız, hatırlar hatırlamaz alınız ve sonraki dozunuzu her zamanki saatinde alınız. Ancak, bir sonraki dozun zamanı yaklaşıyorsa, bir sonraki tableti normal zamanında alabilirsiniz.Unutulan dozu telafi etmek için çift doz almayınız.
Aşırı doz: Çok fazla RASILEZ aldıysanız ne yapmalısınız?
Bu ilacın yanlışlıkla çok fazla tabletini aldıysanız, derhal doktorunuza başvurun. Tıbbi müdahaleye ihtiyacı olabilir.
Yan Etkiler Rasilez'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.
Bazı yan etkiler ciddi olabilir (sıklığı bilinmiyor):
bazı hastalar ciddi yan etkiler bildirmiştir. Aşağıdakilerden herhangi birini yaşarsanız derhal doktorunuza söyleyiniz:
Döküntü, kaşıntı, yüzde veya dudaklarda veya dilde şişme, nefes almada zorluk, baş dönmesi gibi semptomlarla birlikte şiddetli alerjik reaksiyon.
Olası yan etkiler
Yaygın (10 kişiden 1'ini etkileyebilir): ishal, eklemlerde ağrı (artralji), kanda yüksek potasyum seviyeleri, baş dönmesi.
Yaygın olmayan (100 kişiden 1'ini etkileyebilir): deri döküntüsü (alerjik reaksiyonların veya anjiyoödem belirtisi olabilir - aşağıdaki yan etkilere "Nadir"den sonra bakın), akut böbrek yetmezliği dahil böbrek sorunları (idrar miktarında ciddi azalma) , ellerin, ayak bileklerinin veya ayakların şişmesi (periferik ödem), şiddetli cilt reaksiyonları (toksik epidermal nekroliz ve/veya oral mukozal reaksiyonlar - ciltte kızarıklık, dudaklarda, gözlerde veya ağızda kabarma, ciltte soyulma, ateş), düşük kan basıncı, çarpıntı, öksürük, kaşıntı, kaşıntılı döküntü (kurdeşen), karaciğer (karaciğer) enzimlerinde artış.
Seyrek (1.000 kişiden 1'ini etkileyebilir): kan kreatinin düzeylerinde artış, kan hemoglobin düzeylerinde azalma (anemi), kırmızı kan hücresi düzeylerinde azalma, ciltte kızarıklık (eritem).
Bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor): dönme hissi, kanda düşük sodyum seviyeleri, nefes darlığı, bulantı, kusma, karaciğer sorunları belirtileri (bulantı, iştahsızlık, koyu renkli idrar veya ciltte ve gözler).
Bu etkilerden herhangi biri ciddi şekilde ortaya çıkarsa, doktorunuza danışın. Rasilez'i durdurmanız gerekebilir.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz. Yan etkileri bildirerek, bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Bu ilacı karton ve blister üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız. Son kullanma tarihi, o ayın son gününü ifade eder.
30°C'nin üzerinde saklamayın.
İlacı nemden korumak için orijinal ambalajında saklayınız.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Diğer bilgiler
Rasilez'in içeriği
- Aktif madde aliskirendir (hemifumarat olarak). RASILEZ 150 mg film kaplı tabletler 150 mg aliskiren içerir ve Rasilez 300 mg film kaplı tabletler 300 mg aliskiren içerir.
- Diğer bileşenler krospovidon, hipromelloz, magnezyum stearat, makrogol, mikrokristal selüloz, povidon, susuz kolloidal silika, talk, titanyum dioksit (E 171), siyah demir oksit (E 172), kırmızı demir oksittir (E 172).
Rasilez neye benziyor ve paketin içeriği
RASILEZ 150 mg film kaplı tabletler, açık pembe, bikonveks, bir tarafında "IL" diğer tarafında "NVR" baskılı yuvarlak tabletlerdir.
RASILEZ 300 mg film kaplı tabletler, bir yüzünde "IU", diğer yüzünde "NVR" harfleri bulunan açık kırmızı, bikonveks, ovaloid tabletlerdir.
RASILEZ 150 mg film kaplı tabletler aşağıdaki ambalaj boyutlarında mevcuttur:
- 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 veya 98 tablet içeren tekli paketler
- Delikli birim doz blisterlerde 56x1 tablet içeren tekli paketler
- 84 (3x28), 98 (2x49) veya 280 (20x14) tablet içeren çoklu ambalajlar
- Delikli birim doz blisterlerde 98 (2x49x1) tablet içeren paketler
RASILEZ 300 mg film kaplı tabletler aşağıdaki ambalaj boyutlarında mevcuttur:
- 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 veya 98 tablet içeren tekli paketler
- Delikli birim doz blisterlerde 56x1 tablet içeren tekli paketler
- 84 (3x28), 90 (3x30), 98 (2x49) veya 280 (20x14) tablet içeren çoklu ambalajlar
- Delikli birim doz blisterlerde 98 (2x49x1) tablet içeren paketler.
Tüm paketler ülkenizde mevcut olmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
RASILEZ HCT 150 MG / 12.5 MG FİLM KAPLI TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her film kaplı tablet 150 mg aliskiren (hemifumarat olarak) ve 12.5 mg hidroklorotiyazid içerir.
Bilinen etkileri olan yardımcı maddeler:
Her tablet 25 mg laktoz (monohidrat olarak) ve 24.5 mg buğday nişastası içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Film kaplı tablet
Bir tarafında "LCI" ve diğer tarafında "NVR" baskısı bulunan beyaz, bikonveks, ovaloid film kaplı tablet.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Erişkinlerde esansiyel hipertansiyon tedavisi.
RASILEZ HCT, tek başına aliskiren veya hidroklorotiyazid ile kan basıncı yeterince kontrol edilemeyen hastalarda endikedir.
RASILEZ HCT, aliskiren ve hidroklorotiyazid ile yeterince kontrol edilen ve kombinasyonla aynı dozda birlikte uygulanan hastalarda replasman tedavisi olarak endikedir.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
Önerilen Rasilez HCT dozu günde bir tablettir.
Antihipertansif etki büyük ölçüde 1 hafta içinde kendini gösterir ve maksimum etki genellikle 4 hafta içinde görülür.
Tek başına aliskiren veya hidroklorotiyazid ile yeterince kontrol edilemeyen hastalarda pozoloji
Sabit kombinasyona geçmeden önce iki bileşenin her birinin etkin dozunun belirlenmesi önerilir. Klinik olarak uygun olduğunda, monoterapiden sabit kombinasyona doğrudan geçiş düşünülebilir.
Sadece aliskiren 150 mg veya hidroklorotiyazid 12.5 mg ile yeterli kan basıncı kontrolü sağlanamayan hastalara RASILEZ HCT 150 mg / 12.5 mg uygulanabilir.
2-4 haftalık tedaviden sonra kan basıncı kontrolü sağlanamazsa, doz günde maksimum 300 mg / 25 mg RASILEZ HCT'ye yükseltilebilir. Doz, hastanın klinik yanıtına göre kişiselleştirilmeli ve ayarlanmalıdır.
Replasman tedavisi olarak pozoloji
Kolaylık sağlamak için, ayrı tabletler olarak aliskiren ve hidroklorotiyazid ile tedavi edilen hastalar, aynı dozda aktif madde içeren bir Rasilez HCT sabit kombinasyon tabletine geçebilir.
Özel popülasyonlar
Böbrek yetmezliği
Hidroklorotiyazid bileşeni nedeniyle, anürisi olan hastalarda ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (glomerüler filtrasyon hızı (GFR) 2) RASILEZ HCT kullanımı kontrendikedir. orta (bkz. bölüm 4.4 ve 5.2).
Karaciğer yetmezliği
RASILEZ HCT şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir ve hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda veya ilerleyici karaciğer hastalığı olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda başlangıç dozu ayarlaması gerekli değildir (bkz. bölüm 4.3, 4.4 ve 5.2).
Yaşlı (65 yaş üstü)
Yaşlı hastalarda aliskiren için önerilen başlangıç dozu 150 mg'dır. Yaşlı hastaların çoğunda, doz 300 mg'a yükseltildiğinde kan basıncında klinik olarak anlamlı başka bir azalma gözlenmedi.
Pediatrik popülasyon
18 yaşın altındaki çocuklarda RASILEZ HCT'nin güvenliliği ve etkililiği henüz belirlenmemiştir.Veri mevcut değildir.
Uygulama yöntemi
Ağızdan kullanım. Tabletler bir miktar su ile bütün olarak yutulmalıdır.Rasilez HCT günde bir kez, tercihen her gün aynı saatte hafif bir yemekle birlikte alınmalıdır.Meyve suyu ve/veya bitki özleri içeren içecekler (bitkisel infüzyonlar dahil) ile birlikte uygulama ( bkz. bölüm 4.5).
04.3 Kontrendikasyonlar
• Etkin maddelere veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine veya diğer sülfonamid türevlerine karşı aşırı duyarlılık.
• Aliskirenli anjiyoödem öyküsü.
• Kalıtsal veya idiyopatik anjiyoödem.
• Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesteri (bkz. bölüm 4.6).
• Anüri.
• Şiddetli böbrek yetmezliği (GFR 2).
• Hiponatremi, hiperkalsemi, semptomatik hiperürisemi ve dirençli hipokalemi.
• Şiddetli karaciğer yetmezliği.
• Aliskiren'in iki güçlü P-glikoprotein (P-gp) inhibitörü olan siklosporin ve itrakonazol ve diğer güçlü P-gp inhibitörleri (örn. kinidin) ile birlikte kullanımı kontrendikedir (bkz. bölüm 4.5).
• Rasilez HCT'nin bir ACEI veya bir ARB ile birlikte kullanımı, diabetes mellitus veya böbrek yetmezliği (GFR 2) olan hastalarda kontrendikedir (bkz. bölüm 4.5 ve 5.1).
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Genel Bilgiler
Şiddetli ve kalıcı ishal durumunda, RASILEZ HCT tedavisi kesilmelidir (bkz. bölüm 4.8).
Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) ikili blokajı
Duyarlı bireylerde, özellikle bu sistemi etkileyen tıbbi ürünlerin kombinasyonu durumunda, hipotansiyon, senkop, inme, hiperkalemi ve böbrek fonksiyonunda azalma (akut böbrek yetmezliği dahil) bildirilmiştir (bkz. bölüm 5.1). Aliskiren'in bir ACEI veya ARB ile uygulanmasıyla RAAS'ın ikili blokajı bu nedenle önerilmez. Çift blok tedavisinin kesinlikle gerekli olduğu düşünülüyorsa, bu sadece bir uzman gözetiminde ve böbrek fonksiyonu, elektrolitler ve kan basıncı yakından ve sık izlenerek yapılmalıdır.
Kalp yetmezliği
Aliskiren, şiddetli konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda (New York Heart Association (NYHA) fonksiyonel sınıf III-IV) dikkatli kullanılmalıdır (bkz. bölüm 5.1). Güvenlilik ve etkililiğe ilişkin sınırlı veriler nedeniyle kalp yetmezliği olan hastalarda RASILEZ HCT dikkatle kullanılmalıdır.
Aliskiren, furosemid veya torasemid ile tedavi edilen kalp yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır (bkz. bölüm 4.5).
Semptomatik hipotansiyon riski
Aşağıdaki durumlarda RASILEZ HCT ile tedaviye başlandıktan sonra semptomatik hipotansiyon oluşabilir:
• Şiddetli su veya sodyum eksikliği olan hastalar (örn. yüksek doz diüretik tedavisi görenler) veya
• Aliskirenin RAAS'ı etkileyen diğer ilaçlarla birlikte kullanımı.
Hacim veya sodyum tükenmesi, RASILEZ HCT uygulamasına başlamadan veya yakın tıbbi gözetim altında tedaviye başlamadan önce düzeltilmelidir.
Elektrolit dengesizliği
RASILEZ HCT ile tedaviye yalnızca hipokalemi ve eşlik eden hipomagnezemi düzeltildikten sonra başlanmalıdır. Tiyazid diüretikleri, yeni başlangıçlı "hipokalemiyi hızlandırabilir veya önceden var olan hipokalemiyi şiddetlendirebilir. Tiyazid diüretikleri, tuz kaybı nefropatisi ve renal prerenal (kardiyojenik) bozukluk" gibi potasyum kaybına yol açan durumlarda dikkatle uygulanmalıdır. Hidroklorotiyazid ile tedavi sırasında hipokalemi gelişirse, potasyum dengesi stabil bir şekilde düzeltilinceye kadar RASILEZ HCT tedavisi durdurulmalıdır. Karaciğer sirozu olan hastalarda, bol diürezi olan hastalarda, yetersiz oral elektrolit alımı olan hastalarda ve kortikosteroidler veya adrenokortikotropik hormonlarla eş zamanlı tedavi gören hastalarda hipokalemi daha fazladır. ACTH) (bkz. bölüm 4.5 ve 4.8).
Tersine, pazarlama sonrası deneyimde aliskiren ile serum potasyumunda artışlar gözlemlenmiştir ve bu artışlar, RAAS üzerinde etkili olan diğer maddelerle veya steroidal olmayan anti-enflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) ile kombinasyon halinde kullanıldığında daha da kötüleşebilir. Standart tıbbi uygulamalara uygun olarak, eğer birlikte uygulama gerekli görülürse, serum elektrolitleri de dahil olmak üzere böbrek fonksiyonunun periyodik olarak değerlendirilmesi önerilir (bkz. bölüm 4.5 ve 4.8).
Tiyazid diüretikleri "yeni başlangıçlı hiponatremiyi ve" hipokloremik alkalozu hızlandırabilir veya önceden var olan hiponatremiyi şiddetlendirebilir. Nörolojik semptomların (bulantı, ilerleyici oryantasyon bozukluğu, apati) eşlik ettiği hiponatremi gözlenmiştir. Hidroklorotiyazid ile tedavi ancak önceden var olan hiponatreminin düzeltilmesinden sonra başlatılmalıdır.RASILEZ HCT tedavisi sırasında şiddetli veya hızlı başlangıçlı hiponatremi durumunda, natremi normale dönene kadar tedaviye ara verilmelidir.
RASILEZ HCT'nin diüretik kaynaklı hiponatremiyi azalttığına veya önlediğine dair bir kanıt yoktur. Klor eksikliği genellikle hafiftir ve genellikle tedavi gerektirmez.
Tiyazid diüretikleri ile tedavi edilen tüm hastalar, elektrolit dengesizlikleri, özellikle potasyum, sodyum ve magnezyum açısından periyodik olarak izlenmelidir.
Tiyazidler idrarla kalsiyum atılımını azaltır ve bilinen kalsiyum metabolizması bozukluklarının yokluğunda serum kalsiyumunda aralıklı ve hafif bir artışa neden olabilir.RASILEZ HCT hiperkalsemili hastalarda kontrendikedir ve yalnızca önceden var olan bir hiperkalsemi düzeltildikten sonra kullanılmalıdır. Tedavi sırasında hiperkalsemi gelişirse RASILEZ HCT kesilmelidir. Tiyazidlerle tedavi sırasında serum kalsiyum seviyeleri periyodik olarak izlenmelidir. Belirgin hiperkalsemi gizli hiperparatiroidizmin göstergesi olabilir. Paratiroid fonksiyon testleri yapmak için önce tiyazid uygulaması kesilmelidir.
Böbrek yetmezliği ve böbrek nakli
Tiyazid diüretikleri, kronik böbrek hastalığı olan hastalarda azotemiyi hızlandırabilir.Rasilez HCT böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kullanıldığında, potasyum, kreatinin ve serum ürik asit seviyeleri dahil olmak üzere serum elektrolitlerinin periyodik olarak izlenmesi önerilir. böbrek yetmezliği, anüri (bkz. bölüm 4.3).
Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (GFR ≥ 30 ml/dak/1.73 m2) doz ayarlaması gerekli değildir.
Yakın zamanda böbrek transplantasyonu geçirmiş hastalarda RASILEZ HCT uygulaması ile ilgili deneyim bulunmamaktadır.
RAAS üzerinde etkili olan diğer tıbbi ürünlerde olduğu gibi, aliskiren hipovolemi (örn. kanama, şiddetli veya uzun süreli ishal, uzun süreli kusma vb.), kalp hastalığı gibi böbrek fonksiyon bozukluğuna yatkınlık yaratan durumların varlığında uygulandığında dikkatli olunmalıdır. , karaciğer hastalığı, diabetes mellitus veya böbrek hastalığı. Pazarlama sonrası deneyimde, aliskiren ile tedavi edilen risk altındaki hastalarda, tedavinin kesilmesiyle geri dönüşlü akut böbrek yetmezliği bildirilmiştir. Herhangi bir böbrek yetmezliği belirtisinin ortaya çıkması durumunda, aliskiren tedavisi derhal kesilmelidir.
Karaciğer yetmezliği
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda RASILEZ HCT ile ilgili veri bulunmamaktadır. RASILEZ HCT şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir ve hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği veya ilerleyici karaciğer hastalığı olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda başlangıç doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. bölüm 4.2, 4.3 ve 5.2).
Aort ve mitral kapak darlığı, obstrüktif hipertrofik kardiyomiyopati
Diğer vazodilatörlerde olduğu gibi, aort ve mitral darlığı veya obstrüktif hipertrofik kardiyomiyopatisi olan hastalarda özellikle dikkatli olunması önerilir.
Renal arter stenozu ve renovasküler hipertansiyon
Tek veya çift taraflı renal arter stenozu veya tek böbrek stenozu olan hastalarda RASILEZ HCT kullanımına ilişkin kontrollü klinik çalışmalardan elde edilen veri yoktur. Ancak, RAAS'ı etkileyen diğer tıbbi ürünlerde olduğu gibi, renal arter stenozu olan hastalar aliskiren ile tedavi edildiğinde, akut böbrek yetmezliği dahil olmak üzere böbrek yetmezliği riskinde artış vardır.Bu nedenle, bu hastalarda dikkatli olunmalıdır. başarısız olursa tedavi durdurulmalıdır.
Anafilaktik reaksiyonlar ve anjiyoödem
Pazarlama sonrası deneyimde aliskiren ile tedavi sırasında anafilaktik reaksiyonlar gözlenmiştir (bkz. bölüm 4.8) RAAS'ı etkileyen diğer tıbbi ürünlerde olduğu gibi, aliskiren ile tedavi edilen hastalarda anjiyoödem veya anjiyoödemi düşündüren semptomlar (yüzün şişmesi) bildirilmiştir. . , dudaklar, boğaz ve / veya dil).
Bu hastaların bir yüzdesinde, bazı durumlarda, RAAS blokerleri (anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri veya anjiyotensin reseptör blokerleri) dahil olmak üzere, potansiyel olarak anjiyoödeme neden olan diğer tıbbi ürünlerin kullanımına eşlik eden anjiyoödem öyküsü veya anjiyoödemi düşündüren semptomlar vardı (bkz. bölüm 4.8). .
Aliskiren'in ACEI ve/veya ARB ile kombinasyon halinde uygulanmasını takiben pazarlama sonrası deneyimde anjiyoödem ve anjiyoödem benzeri reaksiyonlar bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8).
Aşırı duyarlılığa yatkınlığı olan hastalarda özellikle dikkatli olunmalıdır.
Anjiyoödem öyküsü olan hastalarda aliskiren tedavisi sırasında anjiyoödem gelişme riski artabilir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.8). Bu nedenle, anjiyoödem öyküsü olan hastalara aliskiren reçete edilirken dikkatli olunmalı ve bu tür hastalar tedavi sırasında, özellikle tedavinin başlangıcında yakından izlenmelidir (bkz. bölüm 4.8).
Anafilaktik reaksiyonlar veya anjiyoödem meydana gelmesi durumunda, RASILEZ HCT derhal kesilmeli ve başlangıç belirtileri ve semptomları tamamen ve kalıcı olarak çözülene kadar izlemenin yanı sıra uygun tedaviye başlanmalıdır. Hastalara, özellikle nefes almada veya yutmada zorluk, yüzde, ekstremitelerde, gözlerde, dudaklarda veya dilde şişme gibi alerjik reaksiyonları düşündüren herhangi bir belirtiyi doktorlarına bildirmeleri tavsiye edilmelidir. Dil, glottis veya gırtlak tutulumu varsa adrenalin uygulanmalıdır. Ayrıca hava yolunun açık kalması için gerekli önlemler alınmalıdır.
Sistemik lupus eritematoz
Hidroklorotiyazid dahil olmak üzere tiyazid diüretiklerinin sistemik lupus eritematozus'u alevlendirdiği veya aktive ettiği gösterilmiştir.
Metabolizma ve endokrin sistem üzerindeki etkiler
Hidroklorotiyazid dahil olmak üzere tiyazid diüretikleri, glukoz toleransını bozabilir ve serum kolesterol ve trigliserit ve ürik asit düzeylerini yükseltebilir.Diyabetik hastalarda, insülin veya oral hipoglisemik ajanların doz ayarlaması gerekebilir.
Hidroklorotiyazid bileşeni nedeniyle, RASILEZ HCT semptomatik hiperürisemide kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3) Hidroklorotiyazid, azalmış ürik asit klirensi nedeniyle serum ürik asit seviyelerini yükseltebilir ve hiperürisemiye neden olabilir veya alevlendirebilir ve ayrıca yatkın hastalarda gutu hızlandırabilir.
Tiyazidler idrarla kalsiyum atılımını azaltır ve bilinen kalsiyum metabolizması bozukluklarının yokluğunda serum kalsiyumunda hafif ve aralıklı bir artışa neden olabilir.RASILEZ HCT hiperkalsemili hastalarda kontrendikedir ve yalnızca önceden var olan bir hiperkalsemi düzeltildikten sonra kullanılmalıdır. Tedavi sırasında hiperkalsemi gelişirse RASILEZ HCT kesilmelidir. Tiyazidlerle tedavi sırasında serum kalsiyum seviyeleri periyodik olarak izlenmelidir. Belirgin hiperkalsemi gizli hiperparatiroidizmin kanıtı olabilir. Paratiroid fonksiyon testleri yapmak için önce tiyazid uygulaması kesilmelidir.
ışığa duyarlılık
Tiyazid diüretikleri ile tedavi sırasında ışığa duyarlılık reaksiyonları vakaları bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8). RASILEZ HCT ile tedavi sırasında ışığa duyarlılık reaksiyonları meydana gelirse, tedavinin kesilmesi önerilir. Diüretik uygulamasına yeniden başlamanın gerekli olduğu düşünülürse, güneşe veya suni UVA ışınlarına maruz kalan kısımların korunması önerilir.
Akut açı kapanması glokomu
Bir sülfonamid olan hidroklorotiyazid, geçici akut miyopi ve akut dar açılı glokom ile sonuçlanan kendine özgü bir reaksiyon ile ilişkilendirilmiştir.Semptomlar akut başlangıçlı görme keskinliğinde azalma veya göz ağrısını içerir ve tipik olarak Tedavinin başlamasından sonraki saatler ila haftalar içinde ortaya çıkar.Tedavi edilmeyen akut açı kapanması Glokom kalıcı görme kaybına yol açabilir Birincil tedavi hidroklorotiyazidin mümkün olan en hızlı şekilde kesilmesidir Kan basıncı durumunda acil tıbbi veya cerrahi tedavinin düşünülmesi gerekebilir Göz içi kontrol edilmez Akut açılı glokom gelişimi için risk faktörleri şunları içerebilir: sülfonamidlere veya penisiline alerji öyküsü.
Genel
Şiddetli ve kalıcı ishal durumunda, RASILEZ HCT tedavisi kesilmelidir.
Herhangi bir antihipertansif ajanda olduğu gibi, iskemik kalp hastalığı veya iskemik kardiyovasküler hastalığı olan hastalarda kan basıncının aşırı düşmesi miyokard enfarktüsü veya felce neden olabilir.
Hidroklorotiyazide karşı aşırı duyarlılık reaksiyonları tüm hastalarda ortaya çıkabilir, ancak alerji ve astımı olan hastalarda ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir.
Yardımcı maddeler
RASILEZ HCT laktoz içerir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
Rasilez HCT, buğday nişastası içerir. Bu ilaç çölyak hastalığı olan kişilere verilebilir. Buğday alerjisi (çölyak hastalığı dışında) olan kişiler bu ilacı almamalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Rasilez HCT etkileşimleri hakkında bilgi
Serum potasyum düzeylerini etkileyen tıbbi ürünler: Hidroklorotiyazidin potasyum tüketen etkisi, aliskiren, diğer kaliüretik diüretikler, kortikosteroidler, laksatifler, adrenokortikotropik hormon (ACTH), amfoterisin, karbenoksolon, penisilin G, salisilik asit türevlerinin potasyum tutucu etkisiyle hafifletilir. Tersine, RAAS, NSAID'ler veya serum potasyum düzeylerini artıran ajanlar (örn. Potasyum tutucu diüretikler, potasyum takviyeleri, potasyum içeren tuz ikameleri, heparin) üzerinde etkili olan diğer ajanlarla birlikte kullanımı serum potasyumunda artışa neden olabilir. serum potasyum düzeylerini değiştiren bir ajanla birlikte kullanılmasının gerekli olması halinde tavsiye edilir (bkz. bölüm 4.4 ve 5.1).
Serum potasyumundaki değişikliklerden etkilenen tıbbi ürünler: RASILEZ HCT, serum potasyum değişikliklerinden etkilenen tıbbi ürünlerle (örn. dijital glikozitleri, antiaritmikler) birlikte uygulandığında serum potasyumunun periyodik olarak izlenmesi önerilir.
Seçici siklooksijenaz 2 inhibitörleri (COX-2 inhibitörleri), asetilsalisilik asit ve seçici olmayan NSAID'ler dahil olmak üzere steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler): RAAS üzerinde etkili olan diğer maddelerde olduğu gibi, NSAID'ler aliskirenin antihipertansif etkisini azaltabilir.NSAID'ler ayrıca hidroklorotiyazidin diüretik ve antihipertansif etkisini zayıflatabilir.
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan bazı hastalarda (susuz hastalar veya yaşlı hastalar), aliskiren ve hidroklorotiyazidin NSAID'lerle birlikte uygulanması, genellikle geri dönüşümlü olan olası akut böbrek yetmezliği dahil olmak üzere böbrek fonksiyonunun daha da bozulmasına neden olabilir. Bu nedenle, RASILEZ HCT'nin bir NSAID ile kombinasyonu, özellikle yaşlı hastalarda dikkatli olunmasını gerektirir.
Diğer antihipertansif ajanlar: Rasilez HCT'nin antihipertansif etkisi, diğer antihipertansif ajanların birlikte kullanımı ile artabilir.
Aliskiren etkileşimleri hakkında ek bilgi
Kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3)
Güçlü P-glikoprotein (P-gp) inhibitörleri
Sağlıklı gönüllülerde yürütülen bir tek doz etkileşim çalışması, siklosporinin (200 ve 600 mg), aliskiren 75 mg'ın Cmax'ını yaklaşık 2.5 kat ve "EAA'yı yaklaşık 5 kat artırdığını göstermiştir. Artış", daha yüksek dozlardan daha fazla olabilir. aliskiren. Sağlıklı gönüllülerde itrakonazol (100 mg), aliskirenin (150 mg) EAA ve Cmaks değerlerini sırasıyla 6,5 ve 5,8 kat artırır. Bu nedenle, aliskiren ve güçlü P-gp inhibitörlerinin birlikte kullanımı kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
Tavsiye edilmez (bkz. bölüm 4.2)
Meyve suyu ve bitki özleri içeren içecekler
Meyve suyu ve aliskiren uygulanması aliskiren'in EAA ve Cmaks'ında bir düşüşe neden oldu. 150 mg greyfurt suyunun aliskiren ile birlikte uygulanması, aliskiren'in EAA'sında %61'lik bir düşüşe neden oldu ve aliskiren 300 mg ile birlikte uygulanması, %38'lik bir azalma sağladı Portakal veya elma suyunun 150 mg aliskiren ile birlikte uygulanması, aliskirenin EAA'sında %62 veya aliskirende %63'lük bir azalma ile sonuçlanmıştır. Bu, gastrointestinal sistemdeki meyve suyu bileşenleri tarafından polipeptit aracılı aliskiren alımını taşıyan organik anyonun bir inhibisyonundan kaynaklanmaktadır." Bu nedenle, terapötik başarısızlık riski nedeniyle meyve suyu RASILEZ HCT ile birlikte alınmamalıdır. Bitkisel özütlü içeceklerin (bitkisel infüzyonlar dahil) aliskiren emilimi üzerindeki etkisi araştırılmamıştır. Bununla birlikte, organik anyon taşıyan polipeptitlerin aracılık ettiği aliskiren emilimini potansiyel olarak inhibe eden bileşikler, meyve, sebze ve diğer birçok bitki ürününde yaygın olarak bulunur.Bu nedenle, bitkisel infüzyonlar da dahil olmak üzere bitki özleri içeren içecekler, Rasilez HCT ile birlikte tüketilmemelidir.
Aliskiren, ARB veya ACEI ile RAAS'ın ikili blokajı
Klinik çalışma verileri, ACEI, ARB veya aliskiren'in birlikte kullanımı yoluyla RAAS'ın ikili blokajının, hipotansiyon, felç, hiperkalemi ve böbrek fonksiyonunda azalma (böbrek yetmezliği dahil) gibi daha yüksek yan etkiler sıklığı ile ilişkili olduğunu göstermiştir. RAAS sisteminde aktif olan tek bir ajanın kullanımına kıyasla (bkz. bölüm 4.3, 4.4 ve 5.1).
Eşzamanlı kullanım dikkat gerektirir
P-gp ile etkileşimler
Klinik öncesi çalışmalardan, MDR1 / Mdr1a / 1b (P-gp), aliskirenin bağırsak absorpsiyonunda ve biliyer atılımında rol oynayan ana akış sistemi olduğu bulundu. Bir P-gp indükleyicisi olan rifampisin, bir klinik çalışmada aliskirenin biyoyararlanımını yaklaşık %50 azaltmıştır. Diğer P-gp indükleyicileri (St. John's wort) aliskirenin biyoyararlanımını azaltabilir. Bu, aliskiren için çalışılmamış olmasına rağmen, P-gp'nin ayrıca çeşitli substratların doku alımını kontrol ettiği ve P-gp inhibitörlerinin doku-plazma konsantrasyon oranlarını artırabildiği bilinmektedir.P-gp inhibitörleri tarafından doku seviyeleri arttırılabilir. P-gp bölgesindeki ilaç etkileşimleri potansiyeli, muhtemelen bu taşıyıcının inhibisyon derecesine bağlı olacaktır.
P-gp'nin orta düzeyde inhibitörleri
Ketokonazol (200 mg) veya verapamil (240 mg) ve aliskirenin (300 mg) birlikte uygulanması, aliskiren EAA'sında sırasıyla %76 veya %97'lik bir artışa neden olmuştur. aliskiren dozunun iki katına çıkarılması durumunda ulaşılacak aralıkta olması beklenir; Önerilen maksimum terapötik dozun iki katı olan 600 mg'a kadar aliskiren dozları, kontrollü klinik çalışmalarda iyi tolere edilmiştir. Klinik öncesi çalışmalar, aliskiren ve ketokonazolün birlikte uygulanmasının, aliskirenin gastrointestinal absorpsiyonunu arttırdığını ve safra atılımını azalttığını göstermektedir. Bu nedenle, aliskiren ketokonazol, verapamil veya diğer orta dereceli P-gp inhibitörleri (klaritromisin, telitromisin, eritromisin, amiodaron) ile birlikte uygulandığında dikkatli olunmalıdır.
Serum potasyum düzeylerini değiştiren ilaçlar
RAAS üzerinde etkili olan diğer ajanlar, NSAID'ler veya serum potasyum düzeylerini artıran ajanlar (örn., potasyum tutucu diüretikler, potasyum takviyeleri, potasyum içeren tuz ikameleri, heparin) serum potasyumunda artışa neden olabilir. Serum potasyum düzeylerini değiştiren bir ajanla birlikte kullanılması gerekiyorsa.
Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler)
RAAS üzerinde etkili olan diğer maddelerde olduğu gibi, NSAİİ'ler aliskirenin antihipertansif etkisini azaltabilir.Böbrek fonksiyon bozukluğu olan bazı hastalarda (dehidrate hastalar veya yaşlı hastalar) aliskiren ve NSAİİ'lerin birlikte uygulanması, olası dahil böbrek fonksiyonunun daha da bozulmasına neden olabilir. genellikle geri dönüşümlü olan akut böbrek yetmezliği Bu nedenle, aliskiren ile bir NSAID kombinasyonu, özellikle yaşlı hastalarda dikkatli olunmalıdır.
Furosemid ve torasemid
Aliskiren ve furosemidin oral birlikte uygulanması, aliskirenin farmakokinetiğini değiştirmedi, ancak furosemid maruziyetini %20-30 oranında azalttı (aliskirenin intramüsküler veya intravenöz furosemid üzerindeki etkisi araştırılmamıştır). Kalp yetmezliği olan hastalara aliskiren (300 mg/gün) ile birlikte uygulanan çoklu doz furosemid (60 mg/gün) sonrasında ilk 4 saatte idrarda sodyum atılımı %31 ve idrar hacmi %24 azalmıştır. Tek başına furosemid ile karşılaştırıldığında Furosemid ve 300 mg aliskiren ile aynı anda tedavi edilen hastaların ortalama ağırlığı (84.6 kg), tek başına furosemid ile tedavi edilen hastaların ağırlığından (83.4 kg) daha fazladır. aliskiren 150 mg/gün farmakokinetik ve etkililikte küçük değişiklikler furosemid gözlendi.
Mevcut klinik veriler, aliskiren ile birlikte uygulamayı takiben daha yüksek dozlarda torasemid kullanımına işaret etmemiştir. Torasemidin renal atılımının organik anyon taşıyıcıları (OAT) aracılık ettiği bilinmektedir.Aliskiren böbrek yoluyla minimal olarak atılır ve oral uygulamadan sonra dozun sadece %0.6'sı idrarda geri kazanılır (bakınız bölüm 5.2). organik anyon taşıma polipeptidi 1A2 (OATP1A2) için bir substrat olduğu gösterilmiştir (organik anyon taşıma polipeptidi (OATP) inhibitörleri ile etkileşime bakınız), aliskiren plazma maruziyetini azaltabilir.
Hem aliskiren hem de oral furosemid veya torasemid ile tedavi edilen hastalarda, ekstraselüler sıvı hacmindeki değişiklikleri ve olası durumları önlemek için furosemid, torasemid veya aliskiren ile tedavi başlatılırken ve ayarlanırken furosemid veya torasemidin etkilerinin izlenmesi önerilir. bkz. bölüm 4.4).
varfarin
Aliskirenin varfarin farmakokinetiği üzerindeki etkisi değerlendirilmemiştir.
Gıda ile etkileşimler
Yemeklerin (az veya çok yağlı) aliskiren emilimini önemli ölçüde azalttığı gösterilmiştir (bkz. bölüm 4.2). Mevcut klinik veriler, farklı türdeki yiyecek ve/veya içeceklerin ilave bir etkisi olduğunu göstermez, ancak bu ilave etki nedeniyle aliskirenin biyoyararlanım azaltma potansiyeli araştırılmamıştır ve bu nedenle göz ardı edilemez. Aliskiren'in meyve suyu veya bitkisel infüzyonlar da dahil olmak üzere bitki özleri içeren içecekler ile birlikte uygulanmasından kaçınılmalıdır.
Etkileşim yok
• Klinik farmakokinetik çalışmalarda araştırılan maddeler arasında asenokumarol, atenolol, selekoksib, pioglitazon, allopurinol, izosorbid-5-mononitrat ve hidroklorotiyazid bulunur. Etkileşim bulunamadı.
• Aliskiren ve metformin (~%28), amlodipin (~%29) veya simetidinin (~%19) birlikte uygulanması, atorvastatin ile uygulamanın aliskirenin Cmaks veya EAA'sında %20 ila %30 arasında bir değişiklik üretti, aliskirenin kararlı durum AUC'si ve Cmax'ı %50 arttı. Aliskirenin birlikte uygulanması, atorvastatin, metformin veya amlodipinin farmakokinetiğini önemli ölçüde etkilemez. Bu nedenle, aliskiren veya birlikte uygulanan bu tıbbi ürünlerin doz ayarlaması gerekli değildir.
• Digoksin ve verapamilin biyoyararlanımı aliskiren tarafından hafifçe azaltılabilir.
• Sitokrom P450 (CYP450) ile etkileşimler
Aliskiren, CYP450 izozimlerini (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ve 3A) inhibe etmez. Aliskiren, CYP3A4'ü indüklemez. Bu nedenle, aliskirenin, bu enzimler tarafından inhibe edilen, indüklenen veya metabolize edilen maddelerin sistemik maruziyeti üzerindeki etkileri beklenmez.Aliskiren, CYP450 enzimleri tarafından minimal olarak metabolize edilir.Bu nedenle, izoenzimlerin inhibisyonu veya indüksiyonundan kaynaklanan etkileşimler beklenmez. CYP450 Bununla birlikte, CYP3A4 inhibitörleri de sıklıkla P-gp'yi etkiler Sonuç olarak, aynı zamanda P-gp'yi de inhibe eden CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte uygulandığında aliskiren maruziyetinde bir artış beklenebilir (bkz. paragraf 4.5'te P-gp ile etkileşimler).
• P-gp substratları veya zayıf inhibitörler
Atenolol, digoksin, amlodipin veya simetidin ile ilgili herhangi bir etkileşim gözlenmedi. Atorvastatin (80 mg) ile birlikte uygulandığında, aliskirenin (300 mg) kararlı durum AUC'si ve Cmax'ı %50 artmıştır Deney hayvan modellerinde, P-gp'nin aliskiren'in biyoyararlanımında önemli bir rol oynadığı gösterilmiştir. P-gp (St. John's wort, rifampisin) bu nedenle aliskirenin biyoyararlanımını azaltabilir.
• Organik anyon taşıma polipeptitlerinin (OATP'ler) inhibitörleri
Klinik öncesi çalışmalar, aliskirenin organik anyon taşıma polipeptitleri için bir substrat olabileceğini göstermektedir. Bu nedenle, birlikte uygulandığında OATP inhibitörleri ve aliskiren arasında etkileşim potansiyeli mevcuttur (meyve suyu ile etkileşimlere bakınız).
Hidroklorotiyazid etkileşimleri hakkında ek bilgi
Birlikte verildiğinde, aşağıdaki tıbbi ürünler tiyazid diüretikleri ile etkileşime girebilir:
Lityum: Tiyazidler lityumun renal klerensini azaltır, bu nedenle hidroklorotiyazid lityum toksisitesi riskini artırabilir.Lityum ve hidroklorotiyazidin birlikte uygulanması önerilmez.Bu kombinasyonun gerekli olduğu ortaya çıkarsa, Lityumun birlikte kullanımı sırasında serum lityum düzeylerinin dikkatle izlenmesi. iki ilaç.
Torsades de Pointes'i indükleyebilen ilaçlar: Hipokalemi riski nedeniyle hidroklorotiyazid, indükleyebilen tıbbi ürünlerle kombine edildiğinde dikkatli bir şekilde uygulanmalıdır. torsade de pointes, özellikle Sınıf Ia ve Sınıf III antiaritmikler ve bazı antipsikotikler.
Serum sodyum düzeylerini etkileyen tıbbi ürünler: Diüretiklerin hiponatremik etkisi, antidepresanlar, antipsikotikler, antiepileptikler, vb. gibi tıbbi ürünlerin birlikte uygulanmasıyla şiddetlenebilir. Bu tıbbi ürünlerin uzun süreli uygulamasında dikkatli olunmalıdır.
Presör aminler (örn. norepinefrin, adrenalin): Hidroklorotiyazid, noradrenalin gibi baskılayıcı aminlere yanıtı azaltabilir.Bu etkinin klinik önemi belirsizdir ve kullanımlarını dışlamak için yetersizdir.
Digoksin veya diğer dijital glikozitler: Yan etkiler olarak tiyazid ile indüklenen hipokalemi veya hipomagnezemi meydana gelebilir ve bu da dijitalin indüklediği kardiyak aritmilerin başlamasını kolaylaştırır.
D vitamini ve kalsiyum tuzları: Hidroklorotiyazid ve D vitamini veya kalsiyum tuzları dahil tiyazid diüretiklerinin uygulanması, serum kalsiyumundaki artışı güçlendirebilir. Tiyazid tipi diüretiklerin birlikte kullanımı, hiperkalsemiye yatkın hastalarda (örn. hiperparatiroidizm, neoplazmalar veya D vitamini aracılı durumlar) tübüler kalsiyum geri emilimini artırarak hiperkalsemiye yol açabilir.
Antidiyabetik ajanlar (örn. insülin ve oral antidiyabetik ajanlar): Tiyazidler glukoz toleransını bozabilir. Antidiyabetik tıbbi ürünün doz ayarlaması gerekebilir (bkz. bölüm 4.4). Hidroklorotiyazid ile ilişkili olası fonksiyonel böbrek yetmezliğinin neden olduğu laktik asidoz riskinden dolayı metformin dikkatli kullanılmalıdır.
Beta blokerler ve diazoksit: Hidroklorotiyazid dahil tiyazid diüretiklerinin ve beta blokerlerin birlikte kullanımı hiperglisemi riskini artırabilir. Hidroklorotiyazid dahil olmak üzere tiyazid diüretikleri, diazoksidin hiperglisemik etkisini artırabilir.
Gut tedavisinde kullanılan ilaçlar: Hidroklorotiyazid serum ürik asit düzeylerini artırabileceğinden, ürikosurik tıbbi ürünlerin dozunun ayarlanması gerekebilir.Probenesid veya sülfinpirazon dozunun artırılması gerekebilir.Hidroklorotiyazid dahil tiyazid diüretiklerinin birlikte uygulanması dozu artırabilir.Aşırı duyarlılık insidansı allopurinole karşı reaksiyonlar.
Mide motilitesini etkileyen antikolinerjikler ve diğer tıbbi ürünler: Tiyazid tipi diüretiklerin biyoyararlanımı, görünüşe göre gastrointestinal motilite ve mide boşalma hızındaki azalmaya bağlı olarak antikolinerjik ilaçlar (örn. atropin, biperiden) ile arttırılabilir. Tersine, sisaprid gibi prokinetik maddelerin tiyazid tipi diüretiklerin biyoyararlanımını azaltması beklenir.
Amantadin: Hidroklorotiyazid dahil tiyazidler, amantadinin neden olduğu advers reaksiyon riskini artırabilir.
İyon değiştirici reçineler: Hidroklorotiyazid dahil olmak üzere tiyazid diüretiklerinin emilimi kolestiramin veya kolestipol tarafından azaltılır. Bu, tiyazid diüretiklerinin alt terapötik etkisine yol açabilir. Bununla birlikte, hidroklorotiyazid ve reçine dozunun hidroklorotiyazid uygulanmasından en az 4 saat önce veya reçine uygulamasından 4-6 saat sonra kademeli olarak verilmesi, etkileşimleri en aza indirebilir.
Sitotoksik ajanlar: Hidroklorotiyazid dahil olmak üzere tiyazidler, sitotoksik ilaçların (örn.: siklofosfamid, metotreksat) renal atılımını azaltabilir ve miyelosupresif etkilerini artırabilir.
Depolarizan olmayan iskelet kası gevşeticiler: Hidroklorotiyazid dahil tiyazidler, kürar türevleri gibi iskelet kası gevşeticilerin etkisini arttırır.
Alkol, barbitüratlar veya narkotikler: Tiyazid diüretiklerinin aynı zamanda kan basıncını düşürücü etkisi olan maddelerle (örn. sempatik sinir sistemi aktivitesini azaltarak veya doğrudan vazodilatasyon yoluyla) birlikte uygulanması ortostatik hipotansiyonu güçlendirebilir.
Metildopa: Hidroklorotiyazid ve metildopa'nın birlikte kullanımıyla ortaya çıkan hemolitik anemiye ilişkin izole raporlar mevcuttur.
İyotlu kontrast maddeler: Diüretik kaynaklı dehidratasyon durumunda, özellikle yüksek dozda iyotlu ürünlerle akut böbrek yetmezliği riski artar. Hastalar uygulamadan önce rehidrate edilmelidir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Aliskiren'in hamile kadınlarda kullanımına ilişkin veri yoktur Aliskiren sıçanlarda veya tavşanlarda teratojenik değildir (bkz. Bölüm 5.3) RAAS'ı doğrudan etkileyen diğer maddeler kullanıldığında ciddi fetal malformasyonlar ve yenidoğan ölümü ile ilişkilendirilmiştir. ve gebeliğin üçüncü trimesteri Hamilelik sırasında, özellikle ilk trimesterde hidroklorotiyazid kullanımı ile ilgili deneyim sınırlıdır.Hayvan çalışmaları yetersizdir.
Hidroklorotiyazid plasentayı geçer Hidroklorotiyazidin farmakolojik etki mekanizmasına dayanarak, hamileliğin ikinci ve üçüncü trimesterinde kullanımı fetal-plasental perfüzyonu tehlikeye atabilir ve sarılık, denge bozukluğu, elektrolit ve trombositopeni gibi fetal ve neonatal etkilere neden olabilir.
Hidroklorotiyazid, plazma hacminde azalma ve plasental hipoperfüzyon riski nedeniyle, hastalığın seyri üzerinde yararlı etkileri olmaksızın gebelik ödemi, gebelik hipertansiyonu veya preeklampside kullanılmamalıdır.
Hidroklorotiyazid, başka bir tedavinin kullanılamadığı nadir durumlar dışında, hamile kadınlarda esansiyel hipertansiyonda kullanılmamalıdır.
Bu kombinasyonla özel bir klinik çalışma yapılmamıştır, bu nedenle RASILEZ HCT gebeliğin ilk trimesterinde veya gebe kalmayı planlayan kadınlarda kullanılmamalıdır ve gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterinde kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3). Uygun bir alternatif tedaviye geçiş, planlı bir hamilelikten önce yapılmalıdır. Tedavi sırasında gebelik tespit edilirse, RASILEZ HCT kullanımı mümkün olan en kısa sürede kesilmelidir.
Besleme zamanı
Aliskirenin insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Sıçanlarda aliskirenin sütle atıldığı gözlendi.
Hidroklorotiyazid insan sütüne küçük miktarlarda atılır.Yüksek dozlarda tiyazidler süt üretimini engelleyebilen yoğun diüreze neden olur.
RASILEZ HCT'nin emzirme döneminde kullanılması önerilmez. Emzirme döneminde RASILEZ HCT kullanılıyorsa, dozaj mümkün olduğunca düşük tutulmalıdır.
Doğurganlık
Doğurganlık hakkında klinik veri yoktur.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Araç veya makine kullanırken, RASILEZ HCT ile ara sıra baş dönmesi veya uyuşukluk oluşabileceği dikkate alınmalıdır.
04.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlik profilinin özeti
Rasilez HCT'nin güvenliği, 6 aydan fazla tedavi edilen 700'den fazla hasta ve 1 yıldan fazla tedavi gören 190 hasta dahil olmak üzere 3.900'den fazla hastayla yapılan 9 klinik çalışmada değerlendirilmiştir. Advers reaksiyonların insidansı cinsiyet, yaş, vücut kitle indeksi, ırk veya etnik köken ile ilişkili değildi. RASILEZ HCT ile tedavi, "300 mg / 25 mg'a kadar dozlarda plaseboya benzer advers reaksiyonların genel insidansı ile sonuçlanmıştır. Advers reaksiyonlar genellikle hafif ve geçicidir ve tedavinin kesilmesini yalnızca seyrek olarak gerektirmiştir. En yaygın advers reaksiyon Rasilez HCT ishaldir.Rasilez HCT'nin ayrı bileşenlerinden biri (aliskiren ve hidroklorotiyazid) için daha önce bildirilen ve tablolu advers reaksiyonlar listesine dahil edilen advers reaksiyonlar Rasilez HCT ile ortaya çıkabilir.
Advers reaksiyonların tablolaştırılmış listesi
Aşağıda listelenen advers reaksiyonların sıklığı, aşağıdaki kural kullanılarak tanımlanmıştır: çok yaygın (≥ 1/10); yaygın (≥ 1/100,
c Rasilez HCT ile gözlenen advers reaksiyonlar
a Aliskiren ile tek başına gözlenen advers reaksiyonlar
h Hidroklorotiyazid ile tek başına gözlenen advers reaksiyonlar
* Klinik semptomları ve daha belirgin karaciğer fonksiyon bozukluğunun laboratuvar kanıtları olan izole karaciğer bozuklukları vakaları.
** Pazarlama sonrası deneyimde gözlemlenen ve aliskiren ile bir korelasyonun dışlanamayacağı bir "fulminan karaciğer yetmezliği" vakası dahil.
İshal: Aliskiren için diyare doza bağlı bir advers reaksiyondur. Kontrollü klinik çalışmalarda, ishal insidansı, aliskiren ile tedavi edilen hastalarda %1.4 veya hidroklorotiyazid ile tedavi edilen hastalarda %1.9 ile karşılaştırıldığında, Rasilez HCT ile tedavi edilen hastalarda %1.3 olmuştur.
serum potasyumBüyük bir plasebo kontrollü klinik çalışmada, aliskiren (150 mg veya 300 mg) ve hidroklorotiyazidin (12.5 mg veya 25 mg) serum potasyum üzerindeki zıt etkileri birçok hastada neredeyse birbirini dengeledi. Diğer hastalarda, bir veya diğer etki baskın olabilir. Risk altındaki hastalarda, olası elektrolit dengesizliğini saptamak için uygun aralıklarla periyodik serum potasyum ölçümleri yapılmalıdır (bkz. bölüm 4.4 ve 4.5).
Tek tek bileşenler hakkında ek bilgiler
Klinik çalışmalarda gözlemlenmemiş olsa bile, Rasilez HCT ile bireysel bileşenlerin herhangi biri ile daha önce bildirilen advers reaksiyonlar meydana gelebilir.
Aliskiren
Bazı advers reaksiyonların tanımı:
Aliskiren ile tedavi sırasında anafilaktik reaksiyonlar ve anjiyoödem dahil aşırı duyarlılık reaksiyonları meydana geldi.
Kontrollü klinik çalışmalarda, aliskiren tedavisi sırasında nadiren anjiyoödem ve aşırı duyarlılık reaksiyonları meydana geldi ve bu insidans plasebo veya karşılaştırıcı ilaçlarla tedaviye benzer.
Pazarlama sonrası deneyimde anjiyoödem vakaları veya anjiyoödemi düşündüren semptomlar (yüz, dudaklar, boğaz ve/veya dilin şişmesi) de bildirilmiştir. vakalar, RAAS blokerleri (ACEI veya ARB) dahil olmak üzere anjiyoödeme neden olduğu bilinen diğer tıbbi ürünlerin uygulanmasıyla ilişkilendirilmiştir.
Pazarlama sonrası deneyimde, aliskiren'in ACEI ve/veya ARB ile kombinasyon halinde uygulanmasını takiben anjiyoödem ve anjiyoödem benzeri reaksiyonlar bildirilmiştir.
Pazarlama sonrası deneyimlerde anafilaktik reaksiyonlar dahil olmak üzere aşırı duyarlılık reaksiyonları da bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.4).
Aşırı duyarlılık / anjiyoödem reaksiyonunu düşündüren herhangi bir belirti (özellikle nefes almada veya yutmada zorluk, kızarıklık, kaşıntı, kurdeşen veya yüzde, ekstremitelerde, gözlerde, dudaklarda ve/veya dilde şişme, baş dönmesi) durumunda hastalar tedaviyi bırakmalıdır. ve doktorlarıyla iletişime geçin (bkz. bölüm 4.4).
Pazarlama sonrası deneyimde artralji bildirilmiştir. Bazı durumlarda aşırı duyarlılık reaksiyonunun bir parçası olarak ortaya çıkmıştır.
Pazarlama sonrası deneyimde, risk altındaki hastalarda böbrek fonksiyon bozukluğu ve akut böbrek yetmezliği vakaları bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.4).
Hemoglobin ve hematokrit: Hemoglobin ve hematokritte hafif düşüşler gözlendi (sırasıyla yaklaşık 0.05 mmol / l ve yüzde 0.16 hacimde ortalama düşüşler). Anemi başlangıcı nedeniyle hiçbir hasta tedaviyi bırakmadı. Bu etki, ACEI ve ARB gibi RAAS üzerinde etkili olan diğer maddelerle de gözlenmiştir.
serum potasyum: Aliskiren ile serum potasyumunda artışlar gözlenmiştir ve bunlar, RAAS veya NSAID'ler üzerinde etkili olan diğer ajanların eşzamanlı kullanımı ile şiddetlenebilir.Standart tıbbi uygulama ile tutarlı olarak, eğer birlikte uygulama gerekli görülürse, değerlendirme önerilir. serum elektrolitleri dahil.
Pediyatrik popülasyon: 6-17 yaş arası 39 hipertansif çocukta yapılan bir aliskiren tedavisi farmakokinetik çalışmasından elde edilen sınırlı güvenlilik verisine dayanarak, çocuklarda advers reaksiyonların sıklığının, tipinin ve şiddetinin hipertansif erişkinlerde gözlenenlere benzer olması beklenmektedir. Diğer RAAS blokerleri gibi, aliskiren ile tedavi edilen çocuklarda baş ağrısı yaygın bir advers olaydır.
hidroklorotiyazid
Hidroklorotiyazid, uzun yıllardır yaygın olarak ve sıklıkla RASILEZ HCT'de bulunan dozlardan daha yüksek dozlarda reçete edilmiştir.Yukarıdaki tabloda listelenen ve "h" referansı ile işaretlenen advers reaksiyonlar, tek başına diüretiklerle tedavi edilen hastalarda rapor edilmiştir. hidroklorotiyazid dahil.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir.Sağlık profesyonellerinden, ulusal raporlama sistemi aracılığıyla şüpheli advers reaksiyonları bildirmeleri istenir.
04.9 Doz aşımı
Belirtiler
Doz aşımının en olası tezahürü, aliskirenin antihipertansif etkisi ile ilgili olan hipotansiyon olacaktır.
Hidroklorotiyazid ile doz aşımı, elektrolit azalması (hipokalemi, hipokloremi, hiponatremi) ve aşırı diürezin neden olduğu dehidrasyon ile ilişkilidir. Doz aşımının en yaygın belirti ve semptomları mide bulantısı ve uyku halidir. Hipokalemi, kas spazmlarını indükleyebilir ve/veya dijital glikozitlerin veya belirli antiaritmik ilaçların birlikte kullanımıyla ilişkili kardiyak aritmileri vurgulayabilir.
Tedavi
Semptomatik hipotansiyon oluşursa destekleyici tedavi başlanmalıdır.
Son dönem böbrek hastalığı olan hastalarda yapılan bir çalışmada (Son Aşama Böbrek Hastalığı, ESRD) hemodiyaliz uygulanan, aliskirenin diyaliz klerensinin düşük olduğu gösterilmiştir (
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Renin-anjiyotensin sistemine etki eden maddeler; diüretikler (hidroklorotiyazid) ile kombinasyon halinde renin inhibitörleri (aliskiren), ATC kodu: C09XA52
RASILEZ HCT, esansiyel hipertansiyonu olan hastalarda kan basıncını kontrol etmek için iki antihipertansif bileşiğin kombinasyonudur: Aliskiren, doğrudan renin sınıfına aittir ve hidroklorotiyazid inhibitörleri, tiyazid diüretiklerine aittir. Bu aktif maddelerin etki mekanizmaları ile kombinasyonu. aditif antihipertansif etki, tek başına kullanılan herhangi bir aktif bileşenden daha fazla kan basıncını düşürür.
Aliskiren
Aliskiren, güçlü ve seçici bir oral olarak aktif peptit olmayan doğrudan insan renin inhibitörüdür.
Aliskiren, renin enzimini inhibe ederek, aktivasyon noktasında RAAS'ı inhibe eder, anjiyotensinojenin anjiyotensin I'e dönüşümünü bloke eder ve anjiyotensin I ve anjiyotensin II seviyelerini düşürür. ) ve anjiyotensin II reseptör antagonistleri (ARB)) hipertansif hastalarda plazma renin aktivitesinde (PRA) telafi edici bir artışa neden olur, aliskiren ile tedavi PRA'yı yaklaşık %50-80 oranında azaltır Aliskiren diğer antihipertansif ajanlarla kombine edildiğinde benzer azalmalar görülmüştür. PRA üzerindeki etkilerin etkileri şu anda bilinmemektedir.
Hipertansif hastalarda, günde bir kez 150 mg ve 300 mg dozlarında aliskiren uygulaması, dozlar arasındaki 24 saatlik aralığın tamamı boyunca korunan hem sistolik hem de diyastolik kan basıncında doza bağlı azalmalara neden olur (faydanın tedavinin ilk saatlerinde devam etmesi sağlanır). 300 mg doz için %98'e ulaşan diyastolik yanıt için ortalama tepe/düşük oranı ile "2 hafta sonra maksimum antihipertansif etkinin %85-90'ı gözlendi. L" antihipertansif etki korundu uzun süreli tedavide (12 ay) ve yaş, cinsiyet, vücut kitle indeksi ve etnik kökenden bağımsızdı.
Aliskiren'in diüretik hidroklorotiyazid, kalsiyum kanal blokeri amlodipin ve beta bloker atenolol ile kombinasyon tedavisi üzerine çalışmalar mevcuttur. Bu dernekler etkiliydi ve iyi tolere edildi.
Esansiyel sistolik hipertansiyonu olan 901 yaşlı hastada (≥ 65 yaş) yapılan 9 aylık bir eşitsizlik çalışmasında aliskiren bazlı tedavinin etkililiği ve güvenliliği ramipril bazlı tedavi ile karşılaştırılmıştır. 12. haftada isteğe bağlı ek hidroklorotiyazid (12.5 mg veya 25 mg) ve 22. haftada amlodipin (5 mg veya 10 mg) ile 36 hafta boyunca aliskiren veya günde 5 mg veya 10 mg ramipril. 12 haftalık dönemde, tek başına aliskiren, sistolik / diyastolik kan basıncında, ramipril ile 11.6 / 3.6 mmHg'ye kıyasla 14.0 / 5.1 mmHg'lik bir azalma üretti; ve diyastolik basınç istatistiksel olarak anlamlıydı Tolerabilite her iki tedavi kolunda karşılaştırılabilirdi, ancak ramipril tedavisine karşı aliskiren tedavisine (%14,2 vs. %4.4), ishal ise aliskiren tedavisi ile ramipril ile karşılaştırıldığında daha yaygındı (%6,6'ya karşı %5,0).
754 yaşlı (≥ 65 yaş) ve çok yaşlı (30% ≥ 75 yaş) hipertansif hasta üzerinde yapılan 8 haftalık bir çalışmada, 75 mg, 150 mg ve 300 mg dozlarında aliskiren, plasebodan istatistiksel olarak anlamlı derecede daha büyük bir azalma sağlamıştır. sistolik ve diyastolik). 150 mg aliskiren ile karşılaştırıldığında, 300 mg aliskiren ile ilave kan basıncı düşürücü etki gözlenmemiştir.Her üç dozaj da yaşlı ve çok yaşlı hastalarda iyi tolere edilmiştir.
Kontrollü klinik çalışmalarda tedavi edilen hastalarda ilk doz hipotansiyonu veya kalp hızı üzerinde herhangi bir etki kanıtı yoktu.Tedavinin kesilmesiyle, kan basıncı, hiçbir etki kanıtı olmaksızın, birkaç hafta içinde kademeli olarak başlangıç seviyelerine döndü. .
İskemik sol ventrikül disfonksiyonu olan 820 hastayı içeren 36 haftalık bir çalışmada, sol ventrikül sistol sonu hacmi olarak değerlendirildiği üzere, arka plan tedavisine ek olarak verilen plaseboya karşı aliskiren ile ventrikülün yeniden şekillenmesinde herhangi bir değişiklik görülmemiştir.
Kardiyovasküler ölüm, kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye yatış, tekrarlayan kalp krizi, felç ve ani canlandırılmış ölüm birleşik oranları aliskiren ve plasebo gruplarında benzerdi. Bununla birlikte, aliskiren alan hastalarda plasebo grubuna göre anlamlı derecede daha yüksek hiperkalemi, hipotansiyon ve böbrek fonksiyon bozukluğu oranı vardı.
Aliskirenin kardiyovasküler ve/veya renal yararları, kardiyovasküler hastalığı olan veya olmayan tip 2 diyabetli ve kronik böbrek hastalığı (proteinüri ve/veya GFR 2 ile kanıtlandığı üzere) 8606 hastada yapılan çift kör, randomize, plasebo kontrollü bir çalışmada değerlendirilmiştir. . Çoğu hastada kan basıncı başlangıçta iyi kontrol edildi. Birincil son nokta, kardiyovasküler ve renal komplikasyonların bir bileşimiydi.
Bu çalışmada, bir anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü veya anjiyotensin reseptör blokerini içeren standart tedaviye ek olarak aliskiren 300 mg plasebo ile karşılaştırılmıştır.Katılımcıların aliskiren kullanımından fayda görme olasılığı düşük olduğundan çalışma erken sonlandırılmıştır. Çalışmanın nihai sonuçları, birincil sonlanım noktası için plasebo lehine 1.097'lik bir tehlike oranı gösterdi (%95.4 güven aralığı: 0.987, 1.218, iki taraflı test p = 0.0787). aliskiren plaseboya kıyasla (%38.2'ye karşı %30.3). Özellikle, böbrek fonksiyon bozukluğu (%14.5'e karşı %12.4), hiperkalemi (%39.1'e karşı %29.0), hipotansiyonla ilgili olaylar (%19.9'a karşı %16, %3) ve inme insidansında bir artış, tahmin edilen bir olaydır. son nokta (%3.4'e karşı %2.7) Böbrek yetmezliği olan hastalarda inme insidansındaki artış daha fazlaydı.
Aliskiren 150 mg (tolere edilirse 300 mg'a yükseltilir), konvansiyonel tedaviye ek olarak, akut kalp yetmezliği (NYHA sınıf III) nedeniyle hastaneye yatırılan, ejeksiyon fraksiyonu azaltılmış 1.639 hasta üzerinde yapılan randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada değerlendirilmiştir. - IV) başlangıçta hemodinamik olarak stabil. Birincil sonlanım noktası, 6 ay içinde kardiyovasküler ölüm veya kalp yetmezliği nedeniyle yeniden hastaneye yatıştı; ikincil sonlanım noktaları, 12 ay içinde değerlendirildi.
Çalışma, akut kalp yetmezliği için standart tedaviye ek olarak verildiğinde aliskirenin bir faydasını göstermedi ve diabetes mellituslu hastalarda kardiyovasküler olay riskinde artış olduğunu gösterdi. Çalışma sonuçları, 0.92'lik bir tehlike oranı ile aliskirenin anlamlı olmayan bir etkisini göstermektedir (%95 güven aralığı: 0.76-1.12; p = 0.41, aliskiren vs plasebo). Aliskiren tedavisinin diyabetin derecesine bağlı olarak 12 ay içinde genel mortalite üzerinde farklı etkileri bildirilmiştir. Diabetes mellituslu hasta alt grubunda tehlike oranı plasebo lehine 1.64 (%95 güven aralığı: 1.15-2.23) iken, diyabeti olmayan hasta alt grubunda tehlike oranı aliskiren lehine 0.69 (%95 güven aralığı) idi. : 0.50-0.94); etkileşim için p-değeri = 0.0003'tür. Aliskiren grubunda hiperkalemi insidansında artış (%20.9'a karşı %17.5), böbrek yetmezliği/böbrek yetmezliği (%16.6) gözlenmiştir. %12.6) plaseboya göre daha fazlaydı ve bu artış diyabetli hastalarda daha fazlaydı.
hidroklorotiyazid
Tiyazid diüretiklerinin etki bölgesi ağırlıklı olarak distal kıvrımlı renal tübüldedir Renal kortekste yüksek afiniteli bir reseptörün varlığı gözlenmiştir, bu reseptör tiyazid diüretiklerin etkisi ve distalde NaCl taşınmasının inhibisyonu için birincil bağlanma bölgesidir. kıvrımlı tübül. Tiyazidlerin etki mekanizması, Cl- bölgesi ile rekabet ederek Na + Cl- taşınmasının inhibisyonu yoluyla gerçekleştirilir, böylece elektrolit yeniden emilim mekanizmasını değiştirir: miktar eşdeğerlerinde sodyum ve klor atılımını doğrudan arttırır ve dolaylı olarak azaltır. Plazma renin aktivitesinde bir artış, aldosteron sekresyonu ve üriner potasyum kaybı ve serum potasyumunda bir azalma ile bu diüretik etki yoluyla plazma hacmi.
Aliskiren / hidroklorotiyazid
Klinik çalışmalarda 3.900'den fazla hipertansif hasta günde bir kez Rasilez HCT ile tedavi edilmiştir.
Hipertansif hastalarda, günde bir kez RASILEZ HCT uygulaması hem sistolik hem de diyastolik kan basıncında, dozlar arasındaki 24 saatlik aralığın tamamı boyunca korunan doza bağlı düşüşlerle sonuçlanmıştır.Antihipertansif etki büyük ölçüde 1. hafta içinde ortaya çıkar ve maksimum etki genellikle 4 hafta içinde görülür. Antihipertansif etki uzun süreli tedavi sırasında korunmuştur ve yaş, cinsiyet, vücut kitle indeksi ve etnik kökenden bağımsızdır. Kombinasyonun tek bir dozundan sonra antihipertansif etki 24 saat devam eder. Aliskiren (tek başına aliskiren veya hidroklorotiyazid ile) ile tedavinin kesilmesinden sonra, kan basıncı, herhangi bir geri tepme etkisi kanıtı olmaksızın kademeli olarak tedavi öncesi değerlere (3-4 hafta) döner.
RASILEZ HCT, diyastolik kan basıncı ≥ 95 mmHg olan 2.762 hipertansif hastayı içeren ve plasebo kontrollü bir klinik çalışmada incelenmiştir.
Belirgin olarak yüksek kan basıncı (sistolik kan basıncı ≥ 160 mmHg ve/veya diyastolik kan basıncı ≥ 100 mmHg) olan hipertansif hastalara uygulandığında, RASILEZ HCT 150 mg / 12.5 mg ila 300 mg / 25 mg arasında değişen dozlarda uygulandığında, dozdan kademeli bir artış olmadan uygulanır. monoterapinin sistolik / diyastolik kan basıncı değerlerini kontrol ettiği gösterilmiştir (kardiyovasküler riskler. Kombinasyon tedavisi ile, yaşlı hastalarda insidansta artış olmaksızın hipotansiyon ve ilgili advers olaylar yaygın değildi.
300 mg aliskiren ile tedaviye yeterince yanıt vermeyen 880 randomize hasta üzerinde yapılan bir çalışmada, aliskiren / hidroklorotiyazid 300 mg / 25 mg kombinasyonu, sistolik / diyastolik kan basıncında 15.8 / 11.0 mmHg'lik düşüşler üretti, bu değerler önemli ölçüde idi. tek başına 300 mg aliskiren ile elde edilenlerden daha yüksek 25 mg hidroklorotiyazid ile tedaviye yeterli yanıt vermeyen 722 randomize hasta üzerinde yapılan bir çalışmada, aliskiren / hidroklorotiyazid 300 mg / 25 mg kombinasyonu sistolik / diyastolik kan basıncında 16.78 / diyastolik azalma sağlamıştır. 10.7 mmHg, tek başına 25 mg hidroklorotiyazid ile elde edilenlerden önemli ölçüde daha yüksek olan değerler.
Başka bir klinik çalışmada, 25 mg hidroklorotiyazid (başlangıç sistolik / diyastolik kan basıncı 149.4 / 96.8 mmHg) ile tedaviye yeterince yanıt vermeyen 489 obez hipertansif hastada RASILEZ HCT'nin etkililiği ve güvenliliği de değerlendirilmiştir. popülasyonda, Rasilez HCT, irbesartan / hidroklorotiyazid ile elde edilen 15.4 / 11,3 mmHg'lik, amlodipin / hidroklorotiyazid ve 8,6 / 7,9 mmHg ile elde edilen 13.6 / 10.3 mmHg'lik bir azalmaya kıyasla, kan basıncında (sistolik / diyastolik) 15.8 / 11,9 mmHg'lik bir azalma sağlamıştır. tek başına hidroklorotiyazid ile karşılaştırılabilir bir güvenlik profili ile tek başına hidroklorotiyazid ile elde edilmiştir.
Şiddetli hipertansiyonu olan 183 randomize hasta üzerinde yapılan bir çalışmada (ortalama diyastolik kan basıncı oturma pozisyonunda ≥ 105 ve
Pediatrik popülasyon
Avrupa İlaç Ajansı, esansiyel hipertansiyonlu pediyatrik popülasyonun tüm alt gruplarında Rasilez HCT ile yapılan çalışmaların sonuçlarını sunma zorunluluğundan feragat etmiştir (pediatrik kullanım hakkında bilgi için bkz. bölüm 4.2).
05.2 Farmakokinetik özellikler
Aliskiren
absorpsiyon
Oral absorpsiyonun ardından, aliskirenin doruk plazma konsantrasyonuna 1-3 saat sonra ulaşılır. Aliskirenin mutlak biyoyararlanımı yaklaşık %2-3'tür. Yüksek yağ içeriğine sahip yemekler Cmax'ı %85 ve "EAA'yı %70" azaltır. Kararlı durumda , az yağlı yemekler hipertansif hastalarda Cmax'ı %76 ve AUC0-tau'yu %67 azaltır." Günde bir kez dozlamayı takiben, kararlı durum plazma konsantrasyonlarına 5-7 gün içinde ulaşılır ve kararlı durum seviyeleri, başlangıç dozundan yaklaşık 2 kat daha yüksektir.
Dağıtım
İntravenöz uygulamayı takiben, ortalama kararlı durum dağılım hacmi yaklaşık 135 litredir, bu da aliskirenin ekstravasküler boşluğa geniş ölçüde dağıldığını düşündürür. Aliskiren'in plazma proteinlerine bağlanması orta düzeydedir (%47-51) ve konsantrasyondan bağımsızdır.
Biyotransformasyon ve eliminasyon
Ortalama yarı ömür yaklaşık 40 saattir (34-41 saat aralığında) Aliskiren esas olarak feçeste değişmemiş bileşik olarak elimine edilir (radyoaktif oral dozun geri kazanılması = %91) Toplam oral dozun yaklaşık %1.4'ü metabolize edilir. . Metabolizmadan sorumlu enzim CYP3A4'tür.Oral uygulamayı takiben, dozun yaklaşık %0.6'sı idrarda geri kazanılır. İntravenöz uygulamadan sonra ortalama plazma klerensi yaklaşık 9 l/saattir.
doğrusallık
Aliskiren'e maruz kalma, dozdaki artışla orantılı olduğundan biraz daha fazla artar. 75 ila 600 mg dozaj aralığında tek doz uygulamasından sonra, dozun iki katına çıkarılması, EAA'da ~ 2.3 kat ve Cmaks'ta 2.6 kat artışa neden olur. Doz orantılılığından sapmadan sorumlu mekanizmalar tanımlanmamıştır. Olası bir mekanizma, absorpsiyon bölgesindeki taşıyıcı doygunluğu veya hepatobiliyer klirenstir.
Pediatrik popülasyon
Granül formunda (3.125 mg/tablet) günlük 2 mg/kg veya 6 mg/kg aliskiren ile tedavi edilen 39 hipertansif pediyatrik hastada (6-17 yaş) aliskiren ile yapılan bir tedavi farmakokinetik çalışmasında, farmakokinetik parametreler yetişkinlerdekine benzerdi. Mevcut veriler, aliskiren'e sistemik maruziyet üzerinde yaş, vücut ağırlığı veya cinsiyetin önemli bir etkisi olduğunu göstermedi (bkz. bölüm 4.2).
hidroklorotiyazid
absorpsiyon
Oral uygulamadan sonra hidroklorotiyazid hızla emilir (tmaks yaklaşık 2 saat) Terapötik aralığın üzerinde, ortalama EAA'daki artış doğrusaldır ve dozla orantılıdır.
Gıdaların hidroklorotiyazidin emilimi üzerindeki etkileri, eğer varsa, sınırlı klinik öneme sahiptir.Oral uygulamadan sonra hidroklorotiyazidin mutlak biyoyararlanımı %70'tir.
Dağıtım
Görünen dağılım hacmi 4-8 L/kg'dır. Dolaşımdaki hidroklorotiyazid, ağırlıklı olarak serum albüminine olmak üzere serum proteinlerine (%40-70) bağlanır. Hidroklorotiyazid ayrıca eritrositlerde plazma düzeylerinden yaklaşık 3 kat daha yüksek miktarlarda birikir.
Biyotransformasyon ve eliminasyon
Hidroklorotiyazid esas olarak değişmemiş bir bileşik olarak elimine edilir. Hidroklorotiyazid, terminal eliminasyon fazında ortalama 6 ila 15 saat arasında bir yarılanma ömrü ile plazmadan elimine edilir. Tekrarlanan uygulama üzerine hidroklorotiyazid kinetiğinde herhangi bir değişiklik meydana gelmez. İlaç kullanıldığında birikim minimaldir. günde bir kez uygulanır Emilen dozun %95'inden fazlası idrarda değişmemiş bileşik olarak atılır. Renal klirens, pasif filtrasyon ve renal tübüle aktif sekresyondan kaynaklanır.
Aliskiren / hidroklorotiyazid
RASILEZ HCT tabletlerin oral uygulamasından sonra, aliskiren için ortalama 1 saat ve hidroklorotiyazid için 2.5 saat içinde doruk plazma konsantrasyonlarına ulaşılır.
RASILEZ HCT'nin emilim hızı ve kapsamı, tek monoterapi olarak verilen aliskiren ve hidroklorotiyazidin biyoyararlanımına eşdeğerdir. Rasilez HCT ve bireysel monoterapiler için karşılaştırılabilir gıda etkileri gözlemlendi.
Hastaların özellikleri
Günde bir kez verilen Rasilez HCT, yetişkin hastalarda cinsiyet, yaş, vücut kitle indeksi ve etnik köken ne olursa olsun etkili bir antihipertansif tedavidir.
Hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda aliskirenin farmakokinetiği önemli ölçüde değişmemiştir. Sonuç olarak, hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda RASILEZ HCT'nin başlangıç doz ayarlaması gerekli değildir. RASILEZ HCT ile tedavi edilen şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalara ilişkin veri bulunmamaktadır. RASILEZ HCT şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda başlangıç dozu ayarlaması gerekli değildir (bkz. bölüm 4.2 ve 4.4). Böbrek yetmezliği varlığında hidroklorotiyazidin ortalama pik plazma seviyeleri ve EAA değerleri artar ve idrarla atılım hızı azalır Hafif ila orta şiddette böbrek yetmezliği olan hastalarda hidroklorotiyazidin AUC'sinde 3 kat artış gözlenmiştir. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda, EAA'da 8 kat artış gözlenmiştir.
Aliskirenin farmakokinetiği, hemodiyaliz uygulanan son dönem böbrek hastalığı (SDBY) olan hastalarda değerlendirilmiştir. Tek bir 300 mg oral aliskiren dozunun uygulanması, sağlıklı gönüllülere kıyasla aliskiren farmakokinetiğinde minimal değişiklikler (Cmaks'ta 1,2 kattan az değişiklik; EAA'da 1,6 kata kadar artış) ile ilişkilendirilmiştir. Hemodiyaliz süresi, SDBY olan hastalarda aliskirenin farmakokinetiğini önemli ölçüde değiştirmedi. Bu nedenle, hemodiyaliz uygulanan SDBY hastalarında aliskiren uygulamasının gerekli olduğu düşünülüyorsa, bu hastalarda herhangi bir doz ayarlaması gerekli değildir. Ancak şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda aliskiren kullanımı önerilmez (bkz. bölüm 4.4).
Yaşlı hastalarda RASILEZ HCT'nin başlangıç doz ayarlaması gerekli değildir. Sınırlı veriler, hidroklorotiyazidin sistemik klirensinin hem sağlıklı hem de hipertansif yaşlılarda genç sağlıklı gönüllülere kıyasla azaldığını göstermektedir.
Pediyatrik popülasyonda RASILEZ HCT ile ilgili farmakokinetik veri bulunmamaktadır.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Çalışmaları Güvenlik Farmakolojisi aliskiren ile merkezi sinir, solunum veya kardiyovasküler fonksiyonlar üzerinde herhangi bir olumsuz etki göstermedi. Hayvanlarda tekrarlanan doz toksisite çalışmalarının sonuçları, aliskirenin bilinen lokal tahriş potansiyeli veya beklenen farmakolojik etkisi ile tutarlıdır. 2 yıllık bir sıçan çalışmasında ve 6 yıllık bir çalışmada aliskiren için karsinojenik potansiyel bulunmamıştır. Transgenik fare Kolon adenomunda aylar ve 1.500 mg/kg/gün dozunda sıçanlarda bulunan çekum adenokarsinomu istatistiksel olarak anlamlı bulunmadı.
Aliskiren'in herhangi bir mutajenik potansiyel, embriyo-fetal toksisite veya teratojenite içermediği gösterilmiştir. Sıçanlarda doğurganlık, doğum öncesi ve doğum sonrası gelişim etkilenmedi.
Hidroklorotiyazidin insan uygulamasını desteklemek için yapılan klinik öncesi değerlendirmeler arasında genotoksisite deneyleri yer alır. laboratuvar ortamında ve kemirgenlerde üreme toksisitesi ve kanserojenlik çalışmaları. Hidroklorotiyazid için ilgili bölümlerde rapor edilen ayrıntılı klinik veriler mevcuttur.
2 ve 13 haftalık toksisite çalışmalarında gözlemlenen bulgular, daha önce tek başına aliskiren veya hidroklorotiyazid için gözlemlenenlerle tutarlıydı. İnsanlarda kullanımla ilgili beklenmedik yeni kanıtlar gözlenmedi. Ratosis'te 13 haftalık toksisite çalışmasında, adrenal bezde glomerüler bölgenin hücre vakuolasyonunda bir artış gözlenmiştir. Kanıt, hidroklorotiyazid ile tedavi edilen hayvanlarda gözlenmiştir, ancak tek başına aliskiren veya araç ile tedavi edilen hayvanlarda gözlemlenmemiştir. Tüm hayvanlar.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Tablet çekirdeği:
Mikrokristal selüloz
krospovidon
laktoz monohidrat
Buğday nişastası
povidon
Magnezyum stearat
susuz kolloidal silika
Talk
kaplama:
Talk
hipromelloz
makrogol
Titanyum dioksit (E171)
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
2 yıl
06.4 Depolama için özel önlemler
30°C'nin üzerinde saklamayın.
İlacı nemden korumak için orijinal ambalajında saklayınız.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
PA / Alu / PVC - Alu kabarcıklar:
7, 14, 28, 30, 50 veya 56 tablet içeren tekli paketler.
90 (3 paket 30), 98 (2 paket 49) veya 280 (20 paket 14) tablet içeren çoklu paketler.
PVC / poliklorotrifloroetilen (PCTFE) - Alüminyum kabarcıklar:
7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 veya 98 tablet içeren tekli paketler.
56 x 1 tablet içeren tekli paketler (delikli birim doz blisterler).
280 (20'lik 14'lük) tablet içeren çoklu ambalajlar.
98 (2 paket 49 x 1) tablet içeren çoklu ambalajlar (delikli birim doz blisterler).
Tüm paket boyutları veya güçleri pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilaçtan elde edilen atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Yolu
Horsham
Batı Sussex, RH12 5AB
Birleşik Krallık
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/08/491 / 001-020
039001019
039001021
039001033
039001045
039001058
039001060
039001072
039001084
039001096
039001108
039001110
039001122
039001134
039001146
039001159
039001161
039001173
039001185
039001197
039001209
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 16 Ocak 2009
En son yenileme tarihi: 16 Ocak 2014
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
DCCE Eylül 2014
