NSD1 geninin mutasyonundan dolayı Sotos sendromu, vakaların %90'ından fazlasında embriyonik gelişim sırasında edinilen bir durumdur ve kalan vakaların yüzdesinde kalıtsal bir durumdur; bu nedenle, neredeyse her zaman yeni bir mutasyon olayının sonucudur.
Sotos sendromunun semptomları ve belirtileri kısmen doğumda görülebilir ve bu da erken tanıyı mümkün kılar.
Ne yazık ki, şu anda, Sotos sendromundan mustarip olanlar, NSD1 genindeki mutasyonun sonuçlarını iptal edebilecek bir tedavi olmadığı için yalnızca semptomatik tedavilere - yani semptomları hafifletmeye yönelik - güvenebilirler.
Sotos sendromunun diğer isimleri
Sotos sendromu aynı zamanda beyin devleşmesi (göstererek) veya Sotos-Dodge sendromu olarak da bilinir.
epidemiyoloji
İstatistiklere göre, her 10.000-14.000 kişiden biri Sotos sendromu ile doğuyor.
yumurtayı dölledi ve embriyogenez başladı) ve klinik vakaların sadece geri kalan %5-10'unda kalıtsal (yani ebeveyn yoluyla bulaşan).Bu nedenle, Sotos sendromu, 100 vakadan 90-95'inde "yeni" bir mutasyondan kaynaklanan bir durumdur ve 100 vakadan sadece 5-10'unda ebeveynlerden miras kalan bir durumdur.
Sotos sendromuyla ilişkili gen mutasyonuna ne sebep olur?
Öncül: insan kromozomlarında bulunan genler, hücre büyümesi ve replikasyonu da dahil olmak üzere yaşam için gerekli olan biyolojik süreçlerde temel proteinleri üretme görevine sahip DNA dizileridir.
Yükünde mutasyonların yokluğunda, NSD1 geni, işlevi büyüme ve gelişme süreçlerinde yer alan genlerin aktivitesini düzenlemek ve hücresel hiperproliferasyon fenomeninden kaçınmak olan histon metiltransferaz grubunun bir proteinini üretir.
Daha basit…
Sağlıklı insanlarda NSD1, insan vücudunun büyüme ve gelişmesinde rol oynayan bir dizi genin aktivitesini hassas bir şekilde kontrol eden bir protein üretir.
Sotos sendromundan sorumlu mutasyonun varlığında, NSD1 geni, yukarıda belirtilen genlere yönelik düzenleyici kapasitesinin bir kısmını kaybeder (NB: kayıp, NSD1'deki nicel bir azalmadan kaynaklanır ve bu, "ikincisinin anormal ekspresyonuna" yol açar. beden ve zihinsel gelişim üzerinde etkileri vardır.
Daha basit…
Mutasyona uğrarsa, NSD1 düşüktür ve bu, "kendi kontrolü altındaki genlerin anormal bir faaliyetini içerir, bu da sırasıyla fiziksel ve zihinsel gelişimde bir değişikliği takip eder".
Sotos sendromu otozomal dominant bir hastalıktır
Anlamak...
Her insan geni, biri anne kaynaklı ve biri baba kaynaklı olmak üzere alel adı verilen iki kopya halinde bulunur.
Sotos sendromu, otozomal dominant bir hastalığın tüm özelliklerine sahiptir.
Genetik bir hastalık, buna neden olan genin tek bir kopyasının mutasyonunun kendini göstermesi yeterli olduğunda otozomal dominanttır.
Buna, Sotos sendromunun iskelet büyümesi üzerindeki etkisinin de kemik yaşlanmasını etkilediğini eklemek önemlidir: Sotos sendromlu çocuklar, sağlıklı yaşıtlarına kıyasla 2-4 yaş daha yüksek bir kemik yaşı gösterirler.
AŞIRI BÜYÜMENİN SONU VAR MI?
Sotos sendromunun iskelet büyümesi üzerindeki en önemli etkileri 3-4 yıllık yaşam süresinde sona erer. Bu yaştan itibaren, aslında, yüksek orandaki iskelet büyümesi normale kadar kademeli olarak azalma eğilimindedir.
YETİŞKİN YAŞINDAKİ SONUÇLAR
Çok genç yaşta aşırı iskelet büyümesi nedeniyle, Sotos sendromlu bireyler yetişkinlikte en az 193 cm yüksekliğe ulaşır.
Bu deneklerin ağırlığının, aynı boydaki sağlıklı bireylerin ağırlığı ile uyumlu olduğunu okuyuculara belirtmek ilginçtir; bu, Sotos sendromunun vücut ağırlığını değil, yalnızca boyunu etkilediği anlamına gelir.
Kraniyofasiyal anomaliler
Sotos sendromuna bağlı kraniyofasiyal anomaliler şunlardır:
- Belirgin alın;
- Uzaklaşan saç çizgisi
- Dolichocephaly (yani uzun, dar kafa);
- Anormal derecede geniş aralıklı gözler (oküler hipertelorizm);
- Sivri çene;
- Göz kapağı yarıkları aşağıyı gösterir;
- Dar damak;
- Uzun ve dar yüz.
Yukarıdaki anomaliler özellikle doğumda belirgindir; sonra, büyümeyle birlikte "solma", daha az görünür olma eğilimindedirler. Yetişkinlikte bile sabit olan tek kraniyofasiyal işaretler şunlardır: belirgin çene, dolikosefal, belirgin alın ve uzaklaşan saç çizgisi.
Entelektüel gelişimde gecikme
Sotos sendromunda entelektüel gelişimdeki gecikme, merkezi sinir sistemindeki bir sorunun sonucudur.
Bu entelektüel gecikmeyi ortaya çıkarmak için: konuşmayı öğrenmede belirli bir yavaşlık, dil sorunları (örneğin: kekemelik, ses üretimi ile ilgili sorunlar, monoton ses, vb.) ve düşük IQ (yaşam boyu stabil).
Bunu biliyor muydun ...
Sotos sendromlu hastaların %80-85'i için IQ 70'in biraz üzerindedir (dolayısıyla normalin 30-40 puan altındadır); ancak geri kalan yüzde için bu normaldir.
Motor gelişiminde gecikme
Sotos sendromunda gecikmiş motor gelişimi şu şekilde kendini gösterir:
- Dört ayak üzerinde yürüme zorluğu (bu açıkça çok genç yaşta bir sorundur);
- Kas hipotonisi;
- Sakarlık ve koordinasyon güçlükleri (örneğin, bisiklete binmeyi öğrenmek zordur);
- Çizgili kasların zayıf kontrolünden kaynaklanan motor problemler.
İlki dışında, yukarıda bahsedilen diğer tüm tezahürler yaşam boyunca devam etme eğilimindedir.
davranış sorunları
Sotos sendromlu hastalarda görülebilen tipik davranış sorunları şunlardır: dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu (DEHB), çeşitli fobiler, saldırganlık, dürtüsellik, sinirlilik ve obsesif-kompulsif bozukluklar.
Diğer semptomlar
Bazen, klasik bir semptomatolojiyi temsil eden yukarıda belirtilen semptomatolojiye, Sotos sendromu başka bir dizi önemli klinik sonuç ekleyebilir:
- Sarılık (özellikle doğumda)
- Beslenme yetersizliği (özellikle doğumda)
- Epilepsi;
- Duyma yeteneğini yitirmek;
- Skolyoz (hastaların yaklaşık %40'ında);
- Böbreklerin ve/veya idrar yollarının malformasyonları (hastaların yaklaşık %20'sinde);
- Kalp kusurları (hastaların en fazla %35'inde);
- Gözleri kısmak gibi görme sorunları
- Solunum yolu enfeksiyonlarının gelişimine yatkınlık;
- Malign tümörlerin gelişimine yatkınlık.
Tıbbi öykü ve fizik muayene
Anamnez ve fizik muayene esas olarak hastanın sergilediği semptomların doğru bir şekilde değerlendirilmesinden oluşur.
Sotos sendromu bağlamında, doktor, kraniyal ve yüz anomalileri, anormal iskelet büyümesi, bozulmuş entelektüel gelişim, motor gelişimde gecikme ve diğer daha az yaygın belirtilerin varlığını tespit ettiği teşhis sürecinin bu aşamalarındadır.
Radyolojik incelemeler
Radyolojik incelemeler, idrar yollarını, kalbi veya omurgayı etkileyebilecek herhangi bir anormalliği (skolyoz) tespit etmek ve analiz etmek için kullanılır.
genetik test
Kritik genlerdeki mutasyonları tespit etmeyi amaçlayan DNA analizidir.
Sotos sendromu bağlamında, NSD1 mutasyonunu vurgulamaya izin verdiği için doğrulayıcı tanı testini temsil eder.
Tanı ne zaman konur?
Sotos sendromu doğumdan itibaren teşhis edilebilir.
Ancak, doğum öncesi dönemde yapılan rutin muayenelerin hiçbirinin söz konusu hastalığı tanımlamamıza izin vermediğini belirtmek gerekir; Sotos sendromunun doğum öncesi teşhisi için aslında doğum öncesi bir genetik teste ihtiyaç vardır ("amniyosentez veya CVS'den sonra).
- Dil bozukluklarını köklendirmek için logoterapi (veya dil terapisi);
- Hareket problemlerini gidermek için fizyoterapi;
- Bir ilaç tedavisi özelDEHB'yi (varsa) ve / veya diğer davranış problemlerini yönetmeyi amaçlayan;
- Düzeltici gözlük kullanımı (görme sorunları varsa);
- Herhangi bir kalp ve/veya idrar yolu problemini kontrol etmeye odaklanan farmakolojik veya cerrahi tedavi;
- Bir programın uygulanması tarama onkolojik, herhangi bir malign tümörün zamanında tanımlanmasını amaçlayan (Sotos sendromunun neoplastik süreçleri desteklediğini unutmayın).
Sotos sendromunun semptomatik tedavisi hangi tıbbi rakamları içerir?
Sotos sendromunun semptomatik tedavisi, çocuk doktorları, genetikçiler, endokrinologlar, nörologlar, konuşma terapistleri, ortopedi cerrahları, göz doktorları, psikiyatristler ve fizyoterapistler dahil olmak üzere birkaç tıp uzmanının koordineli müdahalesini gerektirir.
